Morbus Wilson

İngiliz nörolog Samuel Alexander Kinnier Wilson (1878-1937) tarafından 1912 yılında tanımlanmıştır. Hastalık bu yüzden ismiyle anılıyor.

Genetik

Wilson hastalığına neden olan genetik kusur, taşıma proteini ATP7B’yi etkiler ve kromozom 13’te bulunur.
Kalıtım şekli otozomal resesiftir.
Bakır iyonları için bir membran taşıma proteininin işlevi, genetik kusurdan etkilenir.
Genetik kusurun sıklığı 1: 30.000 civarındadır.

Patogenez

Safra yoluyla fazla bakırın atılması bozulur. Sonuç olarak, bakır karaciğerde birikir ve sonuçta karaciğer sirozuna ilerleyebilen enflamatuar bir reaksiyona neden olur.
Bakır, karaciğer yoluyla dolaşıma atılır. Orada, fizyolojik taşıma proteini seruloplazmin aşırı yüklendikten sonra, bakır albümine giderek daha fazla bağlanır. Sonuç olarak, fazla bakır vücuttaki diğer organ sistemlerine kolayca girer.
Kandaki yüksek bakır konsantrasyonları, hemolitik anemi gibi doğrudan toksik etkilere (bakır zehirlenmesi) yol açabilir.

Wilson hastalığının semptomları değişkendir, hastalık genellikle 20 yaşından önce kendini gösterir. Bakır, özellikle karaciğer, kornea ve MSS (özellikle beyincik ve bazal gangliya) olmak üzere çok sayıda dokuda, bazen de kalpte, böbreklerde ve kemiklerde birikir.
- Karaciğer başlangıçta alkolsüz steatohepatit (NASH) açısından etkilenir. İlerleyen süreçte karaciğer sirozu gelişir.
Nörolojik olarak, Parkinson hastalığına benzer semptomlar ve eşlik eden psikolojik bozukluklar,
- bazal gangliyon alanındaki bakır birikintilerinin yanı sıra çırpma tremoru (frekans 3-6 Hz), serebellar tremor (frekans 3-6 Hz, istemli titreme, özellikle hedeflenen hareketlerle, ataksiyi işaret ederek).
- dizartri
- Koreatik hiperkinezi,
- Eiramidal sistem belirtileri, disfajidir.
Gözde Kayser-Fleischer halkası oluşabilir; Lunula bölgesindeki bakır yatakları genellikle mavi-kahverengimsi birikintilere yol açar.
Karaciğerdeki hücre parçalanmasının bir parçası olarak bakırın dolaşıma rahatlıkla salınması, bazı hastalarda tekrarlayan hemolitik anemiye yol açar.
Kalp hasarı (kardiyomiyopati), osteoporoz ve akut böbrek yetmezliği daha az yaygındır.

Teşhis şunları içerir:

İdrarda bakır atılımının belirlenmesi (artmış)
Serumda bakır tayini
Seruloplazmin tayini (azalmış)
Karaciğer biyopsisi ile karaciğerde artmış bakır içeriğinin tespiti
Gerekirse, yarık lamba muayenesinde Kayser-Fleischer kornea halkalarının kanıtı
Wilson hastalığında serumdaki bakır konsantrasyonu normal olabilir veya karaciğer fonksiyonu korunursa azalabilir, çünkü seruloplazmin seviyesi azalır ve serumdaki bakır normalde sadece seruloplazmine bağlıdır. Serbest bakırdaki artış, yani seruloplazmine bağlı olmayan bir artış, karaciğer fonksiyonunun veya karaciğer yetmezliğinin giderek azaldığını gösterir.
Genetik bir test tanıyı destekleyebilir, ancak çok zordur çünkü Wilson hastalığında ATP7B geninde birkaç yüz olası mutasyon vardır.

Şu anda Wilson hastalığı için nedensel bir tedavi seçeneği yoktur. Bu nedenle terapi, bir yandan bakır alımından kaçınmayı ve diğer yandan bakır atılımını arttırmayı içerir.
Düşük bakır içeren bir diyetin bakır alımını azaltması beklenir, ancak hemen hemen tüm gıdalarda (özellikle deniz ürünleri, sakatat ve kakao) bakır bulunduğundan buna uymak zordur.
Bakır atılımını artırmak için, renal yoldan atılan bakır ile bir kompleks oluşturan ilaç D-penisilamin kullanılır (her zaman piridoksin veya prednizon ile kombinasyon halinde). Hoşgörüsüzlük durumunda, çinko alternatif olarak kullanılabilir ve bu da bağırsakta bakırın emilimini azaltır.
Şelatlama ajanı trientin alternatif bir tedavi olarak alınabilir.
Karaciğer sirozu ilerlerse, erken aşamada bir karaciğer nakli düşünülmelidir.
Erken teşhis ve yeterli tedavi ile çoğu hasta, yaşam kalitesinde önemli bir bozulma olmaksızın neredeyse normal bir yaşam beklentisine sahiptir.
ATP7B ile karşılaştırılabilir bir taşıma proteini için genetik bilgiyi hücrelere enjekte ederek hepatositlerin genetik kusurunu düzelten değiştirilmiş adenovirüslerle gen terapileri şu anda klinik geliştirme aşamasındadır (VTX-801).