Pantoprazol

Pantoprazol, bir proton pompası inhibitörü (PPI), gastroözofageal reflü hastalığı (GERD) ve mide ülseri gibi aşırı mide asidi içeren durumları ele almak için geliştirilmiştir.

Erken Araştırma ve Sentez

Keşif süreci, Altana’nın bir yan kuruluşu olan Byk Gulden’in yeni PPI’ler geliştirmeyi amaçlayan bir ilaç keşif programı başlattığı 1980 yılında başladı. Bu, omeprazol gibi daha önceki başarılara dayanarak asitle ilgili rahatsızlıklar için tedavileri iyileştirmeye yönelik daha geniş bir çabanın parçasıydı. 1984’te Byk Gulden, ilerlemeyi hızlandırmak için farmasötik geliştirmede ortak bir strateji olan araştırma yeteneklerini geliştirmek ve kaynakları paylaşmak için Smith Kline & French ile ortaklık kurdu.

Nisan 1985’te, Pantoprazol ilk kez küçük bir ölçek büyütme kimyagerleri ekibi tarafından sentezlendiğinde önemli bir dönüm noktası yaşandı. Bu, yaklaşık yedi yıllık araştırmanın ardından bileşiğin tanımlanmasını işaret etti; bu süre zarfında 650’den fazla PPI sentezlendi ve etkinlik ve güvenlik açısından değerlendirildi. Süreç, daha yüksek pKa değerleri elde etmek, parietal hücrelerde birikimi kolaylaştırmak ve asit baskılanmasını artırmak için ikame edilmiş benzimidazolleri optimize etmeyi içeriyordu.

Formülasyon ve Geliştirme

1986’da araştırmacılar, ilk bileşiğe kıyasla daha iyi çözünürlüğü ve kararlılığı nedeniyle seçilen bir form olan pantoprazol sodyum seskihidratı yarattılar. 1987’ye gelindiğinde, geliştirme, ilaç formülasyonlarında kullanılan yardımcı maddelerle daha uyumlu olduğu düşünülen ve daha iyi üretim ve raf ömrü sağlayan bu sodyum tuzu formuna kaydı. Bu adım, üretimi ölçeklendirmek ve klinik deneylere hazırlanmak için çok önemliydi.

Geliştirme süreci, ilacın güvenliğini ve etkinliğini sağlamak için kapsamlı testler içeren titiz bir süreçti. Pantoprazolün mekanizması, diğer PPI’lar gibi, mide astarındaki H+/K+-ATPase enzimini inhibe ederek asit salgısını azaltmayı içeriyordu; bu keşif, daha önceki PPI araştırmalarına dayanıyordu.

Pazar Girişi ve Düzenleyici Onay

Pantoprazol, klinik kullanım için kayıt altına alınmasının ardından 1994 yılında Almanya’daki ilk pazarına ulaştı. Bu, ilacın asitle ilgili rahatsızlıkları olan hastalar için kullanılabilirliğini belirleyen önemli bir andı. Almanya’daki başarılı lansmanı, 2000 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi’nden (FDA) Protonix ticari adı altında pazarlama onayı aldığında önemli bir dönüm noktası olan küresel genişleme izledi. Bu onay, özellikle GERD ve eroziv özofajit için önde gelen bir tedavi haline geldiği Kuzey Amerika’da erişimini genişletti.

Ticari ve Kurumsal Gelişmeler

Pantoprazolün ticari başarısı dikkat çekiciydi; dünya çapındaki satışları 2004 yılında 3,65 milyar dolara ulaştı ve bunun yaklaşık yarısı ABD’de gerçekleşti. Bu başarı, etkinliğini ve yaygın benimsenmesini yansıtıyordu. Ancak, kurumsal manzara, yörüngesini etkileyen değişiklikler gördü. 2007’de Altana’nın ilaç işletmesi, daha sonra 2011’de Takeda tarafından satın alınan Nycomed tarafından satın alındı. Ayrıca, Altana’dan ABD patentini lisanslayan Wyeth, 2009’da Pfizer tarafından satın alınarak ilacın pazarlaması ve dağıtımı üzerindeki kontrol sağlamlaştırıldı.

Jenerik Rekabeti ve Hukuki Mücadeleler

Pantoprazol’ün patent yaşam döngüsü, 2000’den sonra önemli gelişmeler gördü. 2007’de Teva Pharmaceuticals, patent süresinin dolmasına yaklaştığını işaret eden jenerik bir versiyon için Kısaltılmış Yeni İlaç Başvurusu (ANDA) yaptı. 2008’de Wyeth, pazar payını korumak için bir strateji olan potansiyel jeneriklerle rekabet etmek için yetkili bir jenerik piyasaya sürdü. Patent ayrıcalığı 2010’da sona erdi ve bu da maliyetleri düşüren ve hastalar için erişilebilirliği artıran tam jenerik rekabete yol açtı.

Hukuki anlaşmazlıklar takip etti ve 2013’te Teva’nın Pfizer/Takeda ile 2,15 milyar dolar tazminat ödeyerek davayı çözmesiyle dikkat çeken bir olay yaşandı. Bu anlaşma, patent ihlali iddialarını çözerek ilaç endüstrisinde jenerik girişinin tartışmalı doğasını vurguladı. Ek olarak, pediatrik kullanım için idari münhasırlık Ocak 2011’de sona erdi ve bu da pazarı jeneriklere daha da açtı.

1. Bryson, H. M., & Wilde, M. I. (1996). Pantoprazole: A Review of its Pharmacology and Therapeutic Use in Acid-Related Disorders. Drugs, 51(3), 460–482. https://doi.org/10.2165/00003495-199651030-00008
2. Simon, B., & Pröls, G. (1996). Pantoprazole: Structure and properties of a new substituted benzimidazole. Arzneimittel-Forschung, 46(10), 1048–1056.
3. Simon, B. (1998). Pantoprazole: Pharmacology and clinical experience. Scandinavian Journal of Gastroenterology, 33(228 Suppl), 1–7. https://doi.org/10.1080/00365529850172457
4. Böhm, M., Lühmann, R., & Simon, B. (1999). Pantoprazole—A clinical overview of the newest proton pump inhibitor. Digestive Diseases and Sciences, 44(2), 409–416. https://doi.org/10.1023/A:1026622207165
5. Shin, J. M., & Sachs, G. (2002). Pharmacology of proton pump inhibitors. Current Gastroenterology Reports, 4(6), 476–483. https://doi.org/10.1007/s11894-002-0091-z
6. Robinson, M. (2003). Proton pump inhibitors: Update on their role in acid-related gastrointestinal diseases. International Journal of Clinical Practice, 57(6), 521–527.
7. Sachs, G., Shin, J. M., & Howden, C. W. (2006). Review article: The clinical pharmacology of proton pump inhibitors. Alimentary Pharmacology & Therapeutics, 23(Suppl 2), 2–8. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2006.02887.x