Retinoblastom, retinanın nadir görülen malign bir neoplazmıdır ve ağırlıklı olarak çocukları etkiler. Genetik mutasyonlar nedeniyle ortaya çıkar ve pediatrik hastalarda en sık görülen primer intraoküler malignitelerden biridir.
Epidemiyoloji
- Retinoblastom çocukluk çağında en sık görülen oküler tümördür ve tüm pediatrik kanserlerin yaklaşık %2’sini oluşturur.
- Ağırlıklı olarak 3 yaşından önce ortaya çıkar, ergenlik döneminde nadiren görülür.
Etiyoloji
- Retinoblastom, her iki RB1 gen alelinin inaktivasyonunu gerektiren genetik bir malignitedir (Knudson hipotezi).
- Bir tümör baskılayıcı gen olan RB1, 13. kromozom üzerinde 13q14’te bulunur.
- Delesyonlar ve diğer mutasyonlar yoluyla inaktivasyon, germ hücrelerinde veya somatik retinal hücrelerde meydana gelir.
Hücre Döngüsü Kontrolü
- Retinoblastoma proteini (pRb) hücre bölünmesini düzenleyerek hasarlı DNA’ya sahip hücrelerin S fazına ilerlemesini engeller.
- pRb, E2F ailesinin transkripsiyon faktörlerini inhibe eder, böylece hücreyi G1 fazında durdurur.
- Siklin D ve E, pRb E2F’ye bağlı değilse S fazına geçişi kolaylaştırır.
- pRb-E2F/DP kompleksi HDAC kompleksine bağlanarak ilave DNA sentezini baskılar.
- Mutasyonlar nedeniyle EGFR, erb2 ve/veya TGF-α’nın aşırı varlığı bu kontrolü bozabilir.
- TGF-β reseptör mutasyonları meydana gelirse büyüme inhibitör sinyalleri (TGF-β) başarısız olur, Rb fosforilasyonunu ve hücre döngüsü durmasını önler.
İnsan Genetiği
- Germ hattı mutasyonları tüm retina hücreleri için dejenerasyon riskini artırarak multiloküler veya bilateral retinoblastomlara yol açar.
- Germ hattı mutasyonları otozomal dominant olarak ancak tam olmayan penetrans ile kalıtılır.
- Somatik mutasyonlar genellikle uniloküler, tek taraflı retinoblastomlarla sonuçlanır.
- Aile öyküsü ve retinoblastom tipi genetik danışmanlık için çok önemlidir.
Sınıflandırma
- Kalıtsal/Ailesel Retinoblastom (%10-15): Bir alel germ hattında mutasyona uğrar ve ikinci bir spontan mutasyon olayı diğer aleli inaktive eder.
- Sporadik Retinoblastom (%85-90): Her iki alel de somatik hücrelerdeki spontan mutasyonlarla inaktive olur.
Semptomlar
- Yaygın Belirtiler:
- Lökokori (beyaz göz bebeği, kedi gözü)
- Retinanın merkezi bölgelerine doğru tümör büyümesine bağlı şaşılık.
- Daha Az Yaygın Belirtiler:
- Enflamasyon
- Görme keskinliği kaybı
- Göz içi basıncının artması (glokom)
- Ekzoftalmi
- Nadir Belirtiler:
- Korpus pinealede trilateral retinoblastom, nörolojik semptomlara ve meningeal tutuluma neden olur.
Teşhis
Retinoblastomun teşhisi öncelikle bir göz doktoru tarafından yapılır. Tek taraflı retinoblastomlar sıklıkla daha geç bir aşamada teşhis edilir ve genellikle etkilenen gözün körlüğüyle sonuçlanır.
Tanı Yöntemleri:
Fundoskopi: Tümör varlığını belirlemek için retinanın incelenmesi.
Görüntüleme Teknikleri: MR, BT ve sonografi kalsifikasyonları tespit etmek ve tümör invazyonunun boyutunu değerlendirmek için kullanılır.
Moleküler Genetik Test: RB1 genindeki mutasyonları doğrulamak için.
Metastaz Araştırması: Gerekirse metastatik yayılımı kontrol etmek için ek testler yapılır.
Tedavi
- Lokal Tedavi:
- Isı ile ilgili Prosedürler: Küçük tümörler için lazer tedavisi, brakiterapi, kriyoterapi ve termokemoterapi gibi teknikler uygulanır.
- Sistemik Kemoterapi: Vinkristin ve karboplatin gibi ajanlar, tümör boyutunu azaltmak için lokal tedavilerden önce uygulanabilir.
- Daha Büyük Tümörler için Tedavi:
- Enükleasyon: Optik sinirin geniş bir rezeksiyonu ile birlikte etkilenen gözün çıkarılması.
- Adjuvan Tedavi: Cerrahi sonrası kemoterapi veya radyasyon tedavisi gerekli olabilir.
- Protez: Enükleasyonu takiben, daha sonraki bir aşamada oküler protez implante edilir.
Takip
- Tedavi gören hastalar için düzenli muayeneler şarttır. Yeni şüpheli bulgular tespit edilirse hızlı müdahale gerekir.
- Diğer gözdeki retinoblastomlar, korpus pineale tümörleri ve sarkomlar (örn. osteosarkom) gibi ikincil maligniteler için izleme.
Prognoz
- Erken tanı ve uygun tedavi ile retinoblastom için ölüm oranı %5’ten azdır.
- Retinoblastomun kalıtsal formu, diğer malignitelerin gelişme riskini artırır ve uzun süreli gözetim gerektirir.
- Metastaz varlığı prognozu önemli ölçüde kötüleştirir.
- Tedavi edilmeyen retinoblastomun ölüm oranı %99’u aşmaktadır.
İleri Okuma
- Wardrop, J. (1809). Observations on Fungus Haematodes or Soft Cancer, in Several of the Most Important Organs of the Human Body. Edinburgh: George Ramsay and Company.
- Virchow, R. (1864). Cellular Pathology as Based upon Physiological and Pathological Histology. American Journal of the Medical Sciences, 48(1), 74-90.
- Knapp, H. (1891). A case of glioma retinae. Archives of Ophthalmology, 20, 72-74.
- Boveri, T. (1914). Zur Frage der Entstehung Maligner Tumoren. Jena: Fischer.
- Knudson, A. G. (1971). Mutation and cancer: Statistical study of retinoblastoma. Proceedings of the National Academy of Sciences, 68(4), 820-823.
- Friend, S. H., Bernards, R., Rogelj, S., Weinberg, R. A., Rapaport, J. M., Albert, D. M., & Dryja, T. P. (1986). A human DNA segment with properties of the gene that predisposes to retinoblastoma and osteosarcoma. Nature, 323(6089), 643-646.
- Gallie, B. L., Campbell, C., Devlin, H., Duckett, A., Squire, J. A., & Weksberg, R. (1999). Developmental basis of retinal-specific induction of cancer by RB mutation. Cancer Research, 59(7 Suppl), 1731s-1735s.
- Shields, C. L., & Shields, J. A. (2004). Diagnosis and management of retinoblastoma. Cancer Control: Journal of the Moffitt Cancer Center, 11(5), 317-327.
- Abramson, D. H., Schefler, A. C. (2004). Update on retinoblastoma. Retina, 24(6), 828-848.
- Murphree, A. L. (2005). Intraocular retinoblastoma: The case for a new therapeutic window. Oncogene, 24(52), 7736-7741.
- Dimaras, H., & Corson, T. W. (2019). Retinoblastoma, the visible CNS tumor: A review. Journal of Neurosurgery: Pediatrics, 24(2), 140-151.
- Chantada, G. L., Qaddoumi, I., Canturk, S., Khetan, V., Ma, Z., Kimani, K., … & Chantada, G. L. (2021). Strategies to manage retinoblastoma in developing countries. Pediatric Blood & Cancer, 68(S2), e28311.
