Ticari marka; Evrysdi®markası altında satılan,
- Spinal musküler atrofiyi (SMA)tedavi etmek için kullanılan bir ilaçtır ve bu hastalığı tedavi etmek için onaylanmış ilk oral ilaçtır.
- Risdiplam, survival of motor neuron 2 (SMN-2) yönlendirmeli RNA ekleme modifiye edicisidir.
- En sık görülen yan etkiler ateş, ishal, döküntü, ağız bölgesinde ülser, eklem ağrısı (artralji) ve idrar yolu enfeksiyonlarıdır.
- İnfantil başlangıçlı popülasyon için ek yan etkiler, üst solunum yolu enfeksiyonu, pnömoni, kabızlık ve kusmadır.
- ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından Ağustos 2020’de yetişkinlerin ve iki aylık veya daha büyük çocukların tedavisi için onaylandı. PTC Therapeutics ve SMA Foundation ile birlikte geliştirilen ABD’de Roche’un bir yan kuruluşu olan Genentech tarafından pazarlanmaktadır.
Kimyasal yapı
C22H23N7O =401.5 g/mol
Farmakoloji
Etki mekanizması
- Risdiplam, SMA’nın altında yatan nedene hitap eder: azaltılmış miktarda survival motor neuron (SMN) proteini. Protein, SMN1 ve SMN2 genleri tarafından kodlanır.
- SMA, SMN1’deki proteinin inaktif formlarını kodlayan mutasyonlardan kaynaklanır. Çok daha küçük miktarlarda SMN üreten SMN2 geninin aktivitesi, hastalığın ciddiyetini belirleme eğilimindedir.
- Bileşik, SMN2 haberci RNA’nın birleştirilmesini değiştiren bir piridazin türevidir, in vivo fonksiyonel SMN proteininin konsantrasyonunda 2 kata kadar artışa neden olur.
- SMA’yı tedavi etmek için onaylanan ilk ilaç olan Nusinersen de benzer şekilde çalışır.
Risdiplam’ın infantil başlangıçlı ve geç başlangıçlı SMA’daki güvenliği ve etkinliği devam eden iki klinik çalışmada değerlendirilmiştir.
41 katılımcı ile açık etiketli bir çalışma olan infantil başlangıçlı SMA çalışmasında, etkinlik en az beş saniye desteksiz oturma becerisine dayalı olarak oluşturulmuştur. 12 aylık tedaviden sonra, katılımcıların% 29’u beş saniyeden fazla bağımsız olarak oturabildi. 23 ay veya daha uzun süreli tedaviden sonra, katılımcıların% 81’i kalıcı ventilasyon olmadan hayattaydı. Çalışma, plasebo alan çocuklarla (inaktif tedavi) doğrudan karşılaştırmalar yapmasa da, bu sonuçlar, tedavi edilmemiş hastalığın tipik seyri ile olumlu bir şekilde karşılaştırılır.
Daha sonra başlayan SMA çalışması, hastalığın daha az şiddetli formları olan 2 ila 25 yaşları arasında 180 katılımcının katıldığı randomize kontrollü bir çalışmaydı. 12 ay boyunca risdiplam ile tedavi edilen katılımcılar, plasebo verilen katılımcılara kıyasla motor fonksiyonda iyileşme gösterdi. [
Ağustos 2020 itibariyle iki klinik çalışma daha devam etmektedir.
Endikasyon
Amerika Birleşik Devletleri’nde risdiplam’ın iki aylık ve daha büyük insanları spinal musküler atrofi ile tedavi ettiği endikedir.
Etkileşimler
Risdiplam, çoklu ilaç ve toksin ekstrüzyon (MATE) substratları olan ilaçlarla birlikte alınmamalıdır çünkü risdiplam bu ilaçların plazma konsantrasyonlarını artırabilir.
Yan etkileri
- En sık görülen yan etkiler ateş, ishal, döküntü, ağız bölgesinde ülser, eklem ağrısı (artralji) ve idrar yolu enfeksiyonlarıdır.
- İnfantil başlangıçlı popülasyon için ek yan etkiler, üst solunum yolu enfeksiyonu, pnömoni, kabızlık ve kusmadır.
