Etken maddeleri: Butylscopolaminiumbromid, Paracetamol, Acetaminophen (iran ve Kuzey Amerikada)

Asetaminofen ve parasetamol kelimelerinin her ikisi de bileşikte kullanılan kimyasalların isimlerinden gelmektedir: N-asetil-para-aminofenol ve para-asetil-amino-fenol. Bazen, N-asetil-para-aminofenol için APAP olarak kısaltılır. Harmon Northrop Morse, 1878 yılında Parasetamol’ü üreten ilk kişidir.

Ticari adlar: BUSCOPAN®, Perfalgan.

Parasetamol, tabletler, film kaplı tabletler, ağızda dağılan tabletler, efervesan tabletler, granüller, damlalar, şurup, fitiller, yumuşak kapsüller ve infüzyon çözeltileri (örn., Acetalgin®, Dafalgan®, Panadol® ve Tylenol®) şeklinde mevcuttur.

Parasetamol, 19. yüzyılda geliştirilmiş olmasına rağmen 1950’lere kadar (Panadol®, Tylenol®) onaylanmadı. 1959’dan beri kayıtlıdır (Panadol®).

Parasetamol, kodein, kafein, C vitamini, soğuk algınlığına karşı aktif maddeler ve tramadol gibi diğer aktif bileşenlerle birleştirilir. Anglosakson konuşulan bölgede, aktif bileşenin farklı bir adı vardır – genellikle asetaminofen olarak adlandırılır.

Parasetamol, antipiretik ve analjezik özelliklere sahip analjezik grubundan aktif bir bileşendir.
Ateş ve hafif ila orta şiddette ağrının semptomatik tedavisi için verilir.
Yetişkinlerde olağan doz günde üç ila dört kez 500 ila 1000 mg’dır (24 saatte maksimum 4000 mg). Çocuklarda doz vücut ağırlığına bağlıdır.
Olumsuz etkiler genellikle nadirdir. Bunlar arasında karaciğer enzimlerinde artış, kan sayısında değişiklikler, aşırı duyarlılık reaksiyonları, cilt reaksiyonları ve gastrointestinal bozukluklar yer alır.
Parasetamolün bir dezavantajı, özellikle aşırı doz durumunda ve risk faktörleri ile ortaya çıkan ve karaciğer hücre tahribatına ve ölümüne yol açabilen karaciğer toksisitesidir.

Endikasyon:

Mide
Barsaklar,
İdrar kesesi ve idrar yolları,
Safra kanalları
Üreme organları
Ateş ve hafif ila orta şiddette ağrının semptomatik tedavisi için. Olası göstergeler arasında örneğin (seçim) yer alır:
Baş ağrısı, migren
Diş Ağrısı
Kas ve eklem ağrısı, artrit ağrısı
Yaralanma veya ameliyat sonrası ağrı
Grip veya soğuk algınlığı ile ilişkili ateş ve ağrı

Ürün bilgi broşürüne göre dozajlanır. Yetişkinler günde en fazla 4 kez olmak üzere ağızdan 500 mg ila 1000 mg alırlar. Bireysel dozlar arasında 4 ila 8 saatlik (genellikle 6 saat) bir aralık gözlenmelidir.
Bu bilgiler yetişkinlere yöneliktir. Çocuklar için dozaj vücut ağırlığına göre belirlenir. Doz aralığı daha uzundur, 6 ila 8 saat.
İlacın yemeklerden sonra alınması etki başlangıcını geciktirebilir. Öte yandan, domperidon veya metoklopramid gibi prokinetiklerin uygulanmasından sonra etki başlangıcı daha erken elde edilebilir. Efervesan tabletler ayrıca daha hızlı bir etki başlangıcına sahiptir.
1 g’lık tabletler büyüktür ve yutulması zor olabilir. İkiye bölünebilir ve birbirlerinden kısa bir süre sonra alınabilirler. Diğer dozaj formları da mevcuttur.

Kontrendikasyonlar

20-30 gr’da hepatotoksiktir.

Kimya

Parasetamol (C8H9NO2, Mr = 151,2 g / mol), suda idareli çözünür olan beyaz, kristal bir tozdur. Hafif acı tadı vardır ve kokusuzdur. Tadı yutulduktan sonra fark edilebilir
Parasetamol bir asetamiddir. 1880’lerde ateşe karşı ilk sentetik aktif maddelerden biri (Antifebrin®) olarak piyasaya sürülen bir asetanilid türevidir. Asetanilit, yan etkilerinden dolayı artık piyasada değil. Parasetamol ayrıca artık satılmayan fenasetinin bir metabolitidir.

Farmakokinetik

Parasetamol analjezik ve antipiretik özelliklere sahiptir. NSAID’lerin aksine, anti-enflamatuar etkisi yoktur ve trombosit agregasyonunu inhibe etmez.
Etki mekanizması henüz kesin olarak açıklığa kavuşturulmamıştır. Prostaglandin sentezinin merkezi bir inhibisyonu söz konusudur. Yarı ömür 2 ila 3 saatte kısadır. Etki süresi sadece yaklaşık 4 ila 6 saattir.

Biyotransformasyon

Parasetamol karaciğerde yoğun bir şekilde metabolize olur. Esas olarak glukuronik asit ve sülfürik asit ile konjuge edilir ve esas olarak idrarla atılır.
Özellikle yüksek dozlarda, konjugasyon doymuş olduğu için toksik metabolit N-asetil-p-benzokinonimin (NAPQI) CYP2E1 tarafından oluşturulur. Bununla birlikte, terapötik dozlar uygulandığında, NAPQI endojen glutatyon ile detoksifiye edilebilir. Konsantrasyonlar çok fazla artarsa, parasetamol NAPQI oluşumu nedeniyle karaciğer toksiktir.

Yanlış kullanım

Parasetamol, karaciğeri zehirleyici özelliği nedeniyle intihar amacıyla yüksek dozlarda kötüye kullanılmaktadır. Bu sadece ölümün acı verici olması ve günlerce sürmesi nedeniyle kesinlikle tavsiye edilmemektedir.
Aktif madde ayrıca, sarhoş edici olarak kullanılan opioidlerle birlikte sabit kombinasyonlarda da bulunur. Bu tür preparatların aşırı dozda alınması risk oluşturur.

Kontrendikasyonlar

Aşırı Duyarlılık
Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu, akut hepatit, dekompanse aktif karaciğer hastalığı
Meulengracht hastalığı
Tüm önlemler için ürün bilgi broşürüne bakın.

Etkileşimler

Aşırı doz riskini azaltmak için parasetamol içeren diğer ilaçlar aynı anda verilmemelidir. Özellikle soğuk algınlığı ilaçları “gizli” parasetamol içerir.
Çeşitli etkileşimler bilinmektedir. Bunlar arasında (seçim) bulunmaktadır:
Karaciğer toksik ilaçlar, enzim indükleyicileri ve alkol karaciğer toksisitesini artırabilir.
Parasetamol antikoagülanların etkilerini artırabilir.

Olumsuz etkiler

Yan etkiler genellikle nadirdir. Bunlar arasında karaciğer enzimlerinde artış, kan sayımında değişiklikler, aşırı duyarlılık reaksiyonları, cilt reaksiyonları ve gastrointestinal rahatsızlıklar yer almaktadır. Cilt reaksiyonları şiddetli ve hayatı tehdit edici olabilir. Parasetamol genellikle non-steroid anti-enflamatuar ilaçlardan (NSAID’ler) daha iyi tolere edilir.
Doz aşımı ve karaciğer toksisitesi
Tek doz olarak 5 ila 10 g parasetamol alınması ciddi karaciğer ve böbrek hasarına ve ölüme neden olabilir. Çocuklarda doz daha düşüktür. Risk faktörleri şunlardır:
Yaş: çocuklar, yaşlılar
Karaciğer hastalığı
Kronik alkol kullanımı
Kronik yetersiz beslenme, yeme bozuklukları (boş glutatyon depoları)
Enzim indükleyici ilaçlar
Zehirlenmeler düzenli olarak rapor edilmektedir. Aktif kömür ve N-asetilsistein antidot olarak kullanılır.

Antipiretik ilaçlar ateşi düşürmek için kullanılan farmakolojik ajanlardır. Antipiretik terimi, Yunanca karşı anlamına gelen “anti” ve ateş anlamına gelen “pyretos” kelimelerinden türetilmiştir. Bu ilaçlar öncelikle ateş sırasında vücut sıcaklığının yükselmesinden sorumlu olan prostaglandinlerin sentezini veya etkisini engellemek için hipotalamusa etki ederek çalışır.

Antipiretik İlaç Örnekleri

İbuprofen: Yaygın olarak antiinflamatuar, analjezik ve antipiretik özellikleri nedeniyle kullanılır.
Aspirin (Asetilsalisilik Asit): Antipiretik, antiinflamatuar ve analjezik etkilerinden dolayı kullanılır.
Asetaminofen (Parasetamol): Analjezik ve antipiretik etkileri nedeniyle yaygın olarak kullanılır, özellikle nonsteroid antiinflamatuar ilaçların (NSAID’ler) kontrendike olduğu hastalar için uygundur.
Naproksen, Ketoprofen, Fenoprofen, Flurbiprofen, Oksaprozin, İndometasin, Sulindak, Tolmetin, Etodolak, Diklofenak, Lumiracoxib, Nabumeton, Piroksikam, Meloksikam, Mefenamik Asit, Meklofenamik Asit: Bunların hepsi ateşi düşürme yetenekleriyle bilinen NSAID grubunun bir parçasıdır. , ağrı ve iltihaplanma.

Ateş düşürücü olarak Parasetamol

Kuzey Amerika’da asetaminofen olarak da bilinen parasetamol, gerçekten de analjezik olduğu kadar ateş düşürücüdür. Genellikle ateşi düşürmek ve ağrıyı hafifletmek için kullanılır. Özellikle ateşi düşürmedeki etkinliği ile dikkat çekiyor ve NSAID’leri tolere edemeyen kişiler tarafından tercih ediliyor.

Antipiretiklerin Rolü

Ateş düşürücüler, hipotalamusun interlökin kaynaklı sıcaklık artışını geçersiz kılmasına neden olarak ateşi azaltır; vücut buna sıcaklığı düşürerek tepki verir. Bu özellikle hasta konforunu artırmada ve aşırı yüksek ateşin olumsuz etkilerini potansiyel olarak önlemede faydalıdır; ancak ateşin azalması altta yatan hastalığın iyileşmesini hızlandırmayabilir.

Antipiretikler Ne Zaman Kullanılır?

Ateş düşürücüler tipik olarak bir hastada 38,3°C’den (101°F) yüksek ateş görüldüğünde uygulanır. Temel hedefler ateşi düşürmek ve özellikle ateşli koşulları özellikle sıkıntı verici bulan çocuklarda konforu arttırmaktır. Bu ilaçların kullanımı genellikle rahatsızlığı hafifleterek ve yüksek ateşle ilişkili olası komplikasyonları önleyerek hastanın iyileşmesini desteklemek için tavsiye edilir.

Antipiretiklerin Keşfi

Ateş düşürücü ilaçların keşfi, tıbbın daha geniş tarihiyle, özellikle de anti-inflamatuar ve analjezik ajanların gelişimiyle derinden iç içe geçmiştir.

Aspirin (Asetilsalisilik Asit)

Aspirin sentezine yol açan salisilatların ateş düşürücü özellikleri eski çağlardan beri biliniyordu. Eski uygarlıklar ateşi ve ağrıyı azaltmak için söğüt kabuğu özlerini kullanmışlardır. Söğüt kabuğundaki aktif madde olan salisin, 1828 yılında Alman eczacı Johann Andreas Buchner tarafından izole edildi. Salisin üzerinde daha fazla çalışıldı ve 1838’de Raffaele Piria tarafından ateşi düşürmek için kullanılan ancak ciddi gastrointestinal yan etkileri olan salisilik asite dönüştürüldü.

Dönüm noktası 1897’de Almanya’daki Bayer AG’de kimyager olan Felix Hoffmann’ın aspirin olarak bilinen asetilsalisilik asidi (ASA) daha saf ve daha az tahriş edici bir biçimde sentezlemesiyle geldi. Hoffmann’ın çalışması, romatizma hastası olan babası için mideyi daha az tahriş eden bir hazırlık bulma arzusuyla motive oldu. Bayer, 1899’dan itibaren aspirini pazarladı ve antipiretik, analjezik ve antiinflamatuar özellikleri nedeniyle hızla popüler hale geldi.

Asetaminofen (Parasetamol)

Asetaminofen ilk olarak 1878 yılında Harmon Northrop Morse tarafından buzlu asetik asitte p-nitrofenolün kalay ile indirgenmesi yoluyla sentezlendi. Bununla birlikte, antipiretik ve analjezik özellikleri, Joseph von Mering tarafından yapılan klinik deneylerin tedavi edici özelliklerini doğruladığı 1893 yılına kadar tanınmamıştı. Asetaminofen, 1950’lerde Amerika Birleşik Devletleri’nde Tylenol adıyla pazarlandıktan sonra, özellikle aspirine duyarlı olanlar için aspirine daha güvenli bir alternatif olarak yaygın şekilde kullanılmaya başlandı.

Steroid Olmayan Antiinflamatuar İlaçlar (NSAID’ler)

İbuprofen, indometasin ve naproksen gibi ilaçları içeren NSAID sınıfı, 20. yüzyılda siklooksijenaz (COX) enziminin inhibisyonunu içeren mekanizmalarının keşfedilmesiyle tanımlandı. Bu enzim, iltihaplanma ve ateşin aracıları olan prostaglandinlerin sentezinde çok önemlidir. İbuprofen, 1960’larda Stewart Adams ve Boots UK Limited’deki meslektaşları tarafından geliştirildi ve Brufen adıyla piyasaya sürüldü.

İleri Okuma

Rainsford, K.D. (2009). Aspirin and the Salicylates. Amsterdam: Elsevier.
Aronoff, D.M., Neilson, E.G. (2001). “Antipyretics: Mechanisms of action and clinical use in fever suppression.” American Journal of Medicine, 111(4), 304-315.
Sullivan, J.E., Farrar, H.C. (2011). “Fever and antipyretic use in children.” Pediatrics, 127(3), 580-587.
Sneader, W. (2000). “The discovery of aspirin: A reappraisal.” British Medical Journal, 321(7276), 1591-1594.
Botting, R.M. (2000). “The history of the development of ibuprofen.” Inflammopharmacology, 8(1), 1-11.
Mann, R.D., & Andrews, E.B. (2007). Pharmacovigilance. Chichester, UK: John Wiley & Sons.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Always display content from YouTube