Son ekten dolayı gliptinler olarak da bilinir.
- Tip 2 diyabetlilerde azalmış GLP-1 seviyelerini yükseltmek için ikinci olasılık, gecikmiş glukoza bağımlı insülinotropik polipeptit (GIP) olan diğer inkretin katabolizmasını yavaşlatmaktır. Bununla birlikte, her iki proteinin konsantrasyonu fizyolojik aralıkta kalır, bu nedenle yan etkiler GLP-1 analoglarına göre daha az sıklıkla ortaya çıkar.
- Bu madde grubunun avantajı oral uygulama imkanıdır.
- Sitagliptin, vildagliptin, saksagliptin, linagliptin ve alogliptin, maddeler arasındaki farklar esasen farmakokinetik olmasına rağmen şu anda onaylanmıştır.
- Maksimum doz:
- Sitagliptin: Günde bir kez 100 mg.
- Vildagliptin: 50 mg bid.
- Saksagliptin: Günde bir kez 5 mg.
- Linagliptin: Günde bir kez 5 mg.
- Alogliptin: Günde bir kez 25 mg.
| Inkretin mimetika | DDP4 inhibitörü | |
| Uygulama | S.C. | P.O. |
| GLP1 konsantrasyonları | çok yüksek | yüksek |
| Etki mekanizması | GLP – 1 | GLP – 1 + GIP |
| Artmış insülin salgısı | evet | evet |
| Azalmış glukagon salgısı | evet | evet |
| Mide boşalması | gecikmeli | normal |
| İştah azalması | evet | hayır |
| Kilo kaybı | evet | düşük |
| Bulantı, kusma | evet | hayır |
| B hücresi koruması ( hayvan deneylerinde ) | evet | hayır |
| İmmünojenisite | evet | hayır |
Ürünler
Gliptinler ticari olarak film kaplı tabletler şeklinde mevcuttur. Sitagliptin (Januvia®) 2006 yılında ABD’de onaylanan ilk ilaç olmuştur. Günümüzde piyasada çeşitli etken maddeler ve kombinasyon preparatları bulunmaktadır (aşağıya bakınız). Dipeptidil peptidaz-4 inhibitörleri olarak da adlandırılırlar.
Kimyasal
Yapısı ve özellikleri
Bazı gliptinler prolin benzeri bir yapıya sahiptir çünkü inhibe edilen DPP-4 enzimi tercihen N-terminalinin ikinci pozisyonunda bir prolin (veya GLP-1’de olduğu gibi alanin) içeren dipeptitleri parçalar.
Etkileri
Gliptinler, kan şekerini düşürücü ve antidiyabetik özelliklere sahiptir. Etkileri, böbrek, karaciğer, akciğer, bağırsak ve bağışıklık hücreleri de dahil olmak üzere birçok dokuda bulunan serin proteaz dipeptidil peptidaz-4’ün (DPP-4) inhibisyonuna dayanmaktadır.
DPP-4, iki N-terminal amino asidi parçalayarak inkretin GLP-1 (glukagon benzeri peptid-1) ve GIP’yi (glukoza bağlı insülinotropik peptid) bozar (bkz. Şekil 1). Bu peptit hormonları yemekten sonra bağırsakta kan dolaşımına salınır. L veya K hücreleri tarafından üretilirler. Birkaç dakika aralığında kısa bir yarı ömre sahiptirler.
Enzimin inhibe edilmesiyle inkretinlerin konsantrasyonu artar ve antidiyabetik etkileri güçlenir. Bu arada, exenatide ve liraglutide gibi GLP-1 reseptör agonistleri (GLP-1-RA), benzer özelliklere sahip inkretinlerin peptit analoglarıdır.
Gliptinler:
- Glikoza bağlı bir şekilde pankreatik beta hücrelerinden insülin salınımını arttırır.
- beta hücrelerinin glikoza karşı duyarlılığını ve dokulara alımını artırır.
- alfa hücrelerinden glukagon salgılanmasını azaltarak karaciğerde glukoz üretiminin azalmasına yol açar.
- Mide boşalmasını yavaşlatır ve glikozun kan dolaşımına girme hızını azaltır.
- tokluk hissini artırır ve kilo alımına yol açmaz.
- Gliptinler yalnızca kan şekeri normal veya yüksek olduğunda etkili olduklarından, daha az hipoglisemiye neden olma eğilimindedirler.
Endikasyonlar
Tip 2 diyabet tedavisi için.
Gliptinler ayrıca metformin, sülfonilüreler, SGLT2 inhibitörleri, glitazonlar gibi diğer antidiyabetik ilaçlarla ve insülinlerle kombine edilir.
Ürün bilgilerine göre dozajlanır. Tabletler genellikle günde bir kez alınır. Vildagliptin günde iki kez de uygulanabilir.
Aktif bileşenler
- Alogliptin (Vipidia®)
- Linagliptin (Trajenta®)
- Saksagliptin (Onglyza®)
- Sitagliptin (Januvia®)
- Vildagliptin (Galvus®)
- Henüz tescil edilmemiş başka temsilciler de var.
Tekli preparatlara ek olarak, piyasada her ikisi de ek olarak metformin içeren Janumet® veya Galvumet® gibi çeşitli sabit kombinasyonlar bulunmaktadır.
Kontrendikasyonlar
- Aşırı Duyarlılık
Tüm önlemler ilaç bilgi broşüründe bulunabilir.
Etkileşimler
Saksagliptin gibi bazı gliptinler, CYP450 izoenzimleri ile etkileşime girer. Diğerleri ise ne CYP substratı ne de inhibitörü ya da indükleyicisidir (örn. vildagliptin).
Olumsuz etkiler
Olası yan etkiler arasında bulantı, kusma ve ishal gibi gastrointestinal semptomların yanı sıra baş ağrısı ve bulaşıcı hastalıklara karşı artan duyarlılık yer almaktadır. Bunun nedeni DPP-4’ün bağışıklık sisteminde de rol oynamasıdır.
Monoterapi ile hipoglisemi çok nadirdir, ancak diğer antidiyabetik ilaçlarla kombine edildiğinde risk artar.
Tehlikeli akut pankreatit nadiren ortaya çıkabilir. İnatçı, şiddetli karın ağrısı olarak kendini gösterir. Hastalar bu belirtilerin farkında olmalıdır.