“Rauwolfia” cins adı, Yakın Doğu ve Hindistan’daki seyahatleri sırasında bitkiyi ilk kez belgeleyen 16. yüzyıl Alman hekimi ve botanikçisi Leonhart Rauwolf’un adından türetilmiştir. Bitki, özellikle Güney Asya’da yüzyıllardır geleneksel tıpta bilinmekte ve kullanılmaktadır. Yaygın olarak Hint yılanotu veya sarpagandha olarak bilinen Rauwolfia serpentina, Ayurveda tıbbında hipertansiyon, uykusuzluk ve bazı zihinsel bozukluklar dahil olmak üzere çok çeşitli durumları tedavi etmek için kullanılmıştır.
Rauwolfia’nın farmakolojik tarihi, 20. yüzyılda Batı tıp camiasının dikkatini çekmesiyle önemli bir dönemece girmiştir. Aktif bileşik olan reserpin 1952 yılında Muller, Schlittler ve Bein tarafından izole edilmiştir. Bu keşif, reserpinin hipertansiyon için ilk etkili tedavilerden biri olarak yaygın bir şekilde kullanılmasıyla çok önemliydi. Batı tıbbına girişi, yüksek tansiyonun ve şizofreni gibi psikiyatrik durumların farmakolojik tedavisinde büyük bir ilerlemeye işaret ediyordu. Bununla birlikte, yan etkileri nedeniyle, daha seçici ve daha güvenli terapötik ajanların piyasaya sürülmesinden bu yana reserpin kullanımı azalmıştır.
Rauwolfia’nın terapötik kullanımı ve düşüşü, farmasötik teknolojideki ilerlemeler ve depresyon ve diğer merkezi sinir sistemi etkileri gibi yan etkileri hakkında daha fazla bilgi veren farmakodinamik ve farmakokinetiğinin daha iyi anlaşılması ile ilişkilidir.
Etken maddeler
Reserpin: Rauwolfia’da en çok bilinen ve üzerinde çalışılan alkaloid. Antihipertansif ve antipsikotik özellikleri nedeniyle kullanılır. Reserpin, sinir uçlarındaki katekolaminleri (norepinefrin ve dopamin gibi) ve serotonini tüketerek çalışır. Bu tükenmenin sakinleştirici bir etkisi vardır ve kan basıncını düşürür.
Ajmaline: Antiaritmik özelliklere sahip bir alkaloid. Kardiyak aritmilerin tedavisinde kullanılır. Ajmaline kalpteki sodyum kanallarını bloke ederek çalışır ve bu da kalbin ritminin normalleşmesine yardımcı olur.
Deserpidin: Reserpine benzer şekilde deserpidin, yüksek tansiyonu tedavi etmek için kullanılır. Ayrıca sinir sistemindeki katekolaminleri tüketerek de etki gösterir.
Yohimbin: Daha çok Yohimbe kabuğundan elde edilmesine rağmen, yohimbin Rauwolfia’da daha küçük miktarlarda da bulunur. Afrodizyak ve enerji verici etkileri nedeniyle kullanılır ve ayrıca ortostatik hipotansiyonun tedavisinde de yardımcı olabilir.
Serpinin: Reserpine kıyasla daha az araştırılmış olmasına rağmen hipotansif etkileri olduğu bilinmektedir.
Bu alkaloidler ve bunların çeşitli etkileri, Rauwolfia’nın geleneksel ve modern tıpta, özellikle kardiyovasküler ve zihinsel sağlıkla ilgili olanlar olmak üzere çeşitli bozukluklar için yaygın olarak kullanılmasına katkıda bulunmaktadır.
İleri Okuma
Müller, J.M., Schlittler, E., Bein, H.J. (1952). “Isolation of the hypotensive principle from the root of Rauwolfia serpentina,” Experientia, 8(9), 338-339.
Vakil, R.J. (1955). “A clinical trial of Rauwolfia serpentina in essential hypertension,” British Heart Journal, 17(1), 375-388.
Bhatnagar, S. S., Santani, D. D. (1958). “Chemistry and pharmacology of reserpine,” Journal of Scientific and Industrial Research, 17C, 3-10.
Malik, K., Ahmad, M. (1980). “Alkaloids of Rauwolfia serpentina,” Phytochemistry, 19(9), 1949-1952.
Atosiban genel adıyla da bilinen Tractocile, öncelikle hamile kadınlarda erken doğumu engellemek için kullanılan bir ilaçtır. Geliştirilmesi ve uygulanması, doğumda yer alan biyokimyasal süreçlerin anlaşılmasına dayanmaktadır. Atosiban, oksitosin reseptörünün bir antagonistidir; Oksitosin, doğumun başlatılmasında çok önemli olan, rahim kasılmalarını ve rahim ağzının genişlemesini etkileyen bir hormondur.
“Tractocile” terimi, erken doğum kasılmalarını durdurmayı (durdurmayı) amaçlayan, izlenebilir (yönetilebilir) bir ajan olarak işlevinden türetilmiştir. Atosiban’ın gelişimi 20. yüzyılın sonlarına kadar uzanmaktadır ve bu durum obstetrik farmakolojide önemli bir dönüm noktasını yansıtmaktadır. Etkili tokolitikler (erken doğumu baskılayabilen ajanlar) geliştirme çabası, diğer yolların yanı sıra oksitosin reseptör antagonistlerinin araştırılmasına yol açtı. Atosiban, daha önce kullanılan ilaçlarla karşılaştırıldığında daha güvenli ve daha odaklı bir müdahale vaat eden hedefe yönelik etki mekanizmasıyla öne çıktı.
Hareket mekanizması
Atosiban, rahim kasında bulunan oksitosin reseptörlerine rekabetçi bir şekilde bağlanarak çalışır, böylece oksitosinin aracılık ettiği uterotonik (uterus kasılma) etkisini inhibe eder. Bu etki mekanizması doğrudan rahim kaslarının gevşemesine ve doğumun ertelenmesine neden olur. Doğum kasılmalarının tetiklenmesinde de rol oynayan prostaglandinlerin üretimini azaltmak gibi ikincil bir etkisi vardır.
Klinik Uygulamalar ve Etkinlik
Atosiban, 24 ila 33. gebelik haftaları arasında kasılmaları olan ancak ilerleyici servikal genişleme olmayan kadınlarda erken doğumun kısa süreli tedavisinde endikedir. Klinik çalışmalar ve çalışmalar, diğer tokolitikler ve plaseboyla karşılaştırarak etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmiştir. Bu çalışmalar, Atosiban’ın doğumu geciktirmedeki rolünü vurgulayarak, fetal akciğer olgunluğu için antenatal kortikosteroidlerin uygulanmasına ve/veya hamile kadının yenidoğan yoğun bakım tesisleri olan bir merkeze nakledilmesine olanak sağladığını vurgulamaktadır.
Dozaj
Tractocile (Atosiban) uygulaması intravenöz olarak gerçekleştirilir ve erken doğumu etkili bir şekilde yönetmek için birbirini takip eden üç aşamadan oluşur.
Başlangıçta 6.75 mg’lık bir bolus doz uygulanır,
ardından üç saat boyunca 300 mikrogram/dakikalık sürekli yüksek doz infüzyonu yapılır.
Tedavi daha sonra 100 mikrogram/dakikalık daha düşük doz infüzyonu ile 45 saate kadar devam eder ve toplam tedavi süresinin 48 saati aşmaması sağlanır. Tam bir Tractocile tedavisi kürü için maksimum toplam doz tercihen 330,75 mg atosiban’ı aşmamalıdır.
Tractocile, rahim kasındaki oksitosin reseptörlerine bağlanarak, oksitosinle uyarılan kasılmaları önleyerek ve rahim hareketsizliğini tetikleyerek çalışır. Bu mekanizma, rahim kasılmalarının sıklığını azaltarak erken doğumu geciktirmek için çok önemlidir . Dahası, çalışmalar Tractocile’in erken doğumu geciktirmedeki etkinliğini ortaya koydu ve Tractocile tedavisinden bir hafta sonra hala hamile olan kadınların yüzdesinin diğer beta-agonistlerle tedavi edilenlere kıyasla daha yüksek olduğunu gösterdi .
Tarih
Erken doğumu durdurmak için kullanılan doğum baskılayıcı (tokolitik) Atosiban’ın keşfi, İsveç’teki Ferring Pharmaceuticals’ın araştırma ve geliştirme çalışmalarına bağlanıyor. Oksitosin ve vazopressin hormonlarını inhibe eden bileşik, bilimsel literatürde ilk kez 1985 yılında rapor edilmiştir. Ferring Pharmaceuticals, ilk olarak hamile yetişkin kadınlarda erken doğumun geciktirilmesi için hem özel hem de jenerik formlarda mevcut olan Atosiban’ı pazarlamıştır. İlaç özellikle 24 ila 33 haftalık hamile olan ve erken doğum belirtileri gösteren yetişkin kadınlarda doğumu geciktirmek için kullanılıyor. (Space Peptides).
Atosiban’ın etki şekli bir nonapeptit, desamino-oksitosin analoğu ve rekabetçi bir vazopressin/oksitosin reseptör antagonistidir (VOTra). Miyometriyal hücre zarından oksitosin aracılı inositol trisfosfat salınımını inhibe ederek çalışır, bu da miyometriyal hücrelerin sarkoplazmik retikulumundan hücre içi, depolanmış kalsiyum salınımının azalmasına ve hücre dışı boşluktan Ca2+ akışının azalmasına yol açar. Bu etki, oksitosin aracılı prostaglandinler E ve F’nin desiduadan salınmasının baskılanmasıyla sonuçlanır, rahim kasılmalarını antagonize eder ve rahim sessizliğini indükler
Ferring Pharmaceuticals, Tractocile® markası altında Atosiban’ın hem yaratıcısı hem de ilk pazarlamacısı olarak, erken doğumu yönetmek için bu terapötik maddenin bulunabilirliği ve uygulanmasında çok önemli bir rol oynamıştır.
İleri Okuma
Moutquin, J.M. (2000). “Classification and heterogeneity of preterm birth.” BJOG: An International Journal of Obstetrics and Gynaecology, 107(8), 948-954.
Romero, R., & Mazor, M. (1988). “Infection and preterm labor.” Clinical Obstetrics and Gynecology, 31(3), 553-584.
Valenzuela, G.J., Sanchez-Ramos, L., Romero, R., Silver, H.M., Koltun, W.D., Millar, L., Hobbins, J.C., Rayburn, W., Sibai, B., Tabor, B., et al. (2000). “Maintenance therapy with oxytocin antagonists for inhibiting preterm birth after threatened preterm labour (Cochrane Review).” The Cochrane Library, Issue 4, Oxford: Update Software.
Thorp, J.A., & Breedlove, G. (1996). “Epidemiology of preterm labor.” Obstetrics & Gynecology, 87(2), 262-268.
Sertlik, en geniş anlamıyla, bükülememe veya şeklinin dışına çıkamama niteliğini ifade eder; belirli bir duruma veya biçime katı ve esnek olmayan bir bağlılık anlamına gelir. Bu terim, deformasyona dirençli malzemelerin mekanik özelliklerini tanımladığı fizik bilimlerinden, zihinsel veya kurumsal esnekliğe atıfta bulunabileceği psikolojik ve sosyal bilimlere kadar geniş bir uygulama yelpazesini kapsar.
“Rijitlik” terimi, katı veya sert anlamına gelen Latince “rigidus” kelimesinden kaynaklanmaktadır. Bu etimolojik kök, kavramın malzemelerin fiziksel özellikleriyle birincil ilişkisini yansıtır, ancak zamanla terim fizik, psikoloji ve organizasyon teorisi dahil olmak üzere çeşitli disiplinlerdeki özellikleri tanımlamak için uyarlanmıştır.
Fiziksel Bilimler: Fizik ve mühendislikte katılık genellikle malzeme bilimi ve yapısal analiz bağlamında tartışılır. Konsept, malzemelerin stres altındaki davranışını anlamada ve yapıların deformasyona uğramadan dış kuvvetlere dayanacak şekilde tasarlanmasında temeldir. Bu bağlamda rijitlik çalışmaları, malzeme biliminin ilerlemesiyle, özellikle kompozit malzemelerin gelişmesiyle ve nanoyapıların analiziyle birlikte gelişmiştir.
Psikoloji: Bilişsel veya psikolojik katılık kavramı, 20. yüzyılın başlarında psikanalitik teorilerin ortaya çıkışıyla ortaya çıktı. Daha sonra bilişsel ve davranışsal psikolojide üzerinde duruldu; burada katılık, bireyin yeni durumlara uyum sağlama, düşünceleri değiştirme veya davranışları değiştirme konusundaki zorluğunu ifade eder. Bu alandaki araştırmalar bilişsel katılığın problem çözme, yaratıcılık ve zihinsel sağlık üzerindeki etkisini araştırmıştır.
Organizasyon Teorisi: Organizasyon teorisindeki katılık, kurumların veya şirketlerin değişime karşı direnciyle ilgilidir. Bu operasyonel süreçler, kurum kültürü veya stratejik planlama bağlamında olabilir. Terim, kuruluşların pazar değişikliklerine uyum sağlama veya yenilik yapma konusundaki başarısızlıklarını analiz etmede etkili olmuş ve örgütsel esneklik ve uyarlanabilirlik üzerine teorilerin geliştirilmesine yol açmıştır.
İleri Okuma
Ashby, W. Ross. (1956). “An Introduction to Cybernetics.” Chapman & Hall. London.
Kahneman, Daniel, and Amos Tversky. (1972). “Subjective probability: A judgment of representativeness.” Cognitive Psychology, 3(3), 430-454.
Piderit, Sandy Kristin. (2000). “Rethinking Resistance and Recognizing Ambivalence: A Multidimensional View of Attitudes toward an Organizational Change.” Academy of Management Review, 25(4), 783-794.
Treffers, Philippe D.A., et al. (2005). “Rigidity in Adults with Obsessive-Compulsive Disorder.” Depression and Anxiety, 21(3), 129-134.
Farmakolojik olarak anksiyolitik olarak sınıflandırılan buspiron, kendisini benzodiazepinler ve barbitüratlar gibi daha yaygın olarak bilinen anksiyolitiklerden ayıran, öncelikle anksiyete bozukluklarını yönetmek için kullanılan farklı bir ilaç sınıfını temsil eder. Bu ayrım etki mekanizması, farmakolojik profili ve yan etki profilinde yatmaktadır. Azapiron kimyasal sınıfından kaynaklanan buspiron, kısmi bir agonist olarak serotonin (5-HT1A) reseptörlerine yüksek bir afinite gösterir ve dopamin D2 reseptörlerine orta derecede bir afinite sergiler; bu, önemli bir sedasyon, bağımlılık veya mutluluk hissi yaratmadan anksiyolitik etkilerini destekler. diğer anksiyolitikler.
Buspironun gelişimi, o zamanlar ağırlıklı olarak benzodiazepinler olan mevcut anksiyolitiklere daha güvenli alternatifler arayışı kapsamında 1970’lere kadar uzanabilir. Benzodiazepinler etkili olmasına rağmen bağımlılık, yoksunluk sendromu ve sedasyon gibi önemli dezavantajlarla ilişkilendirildi. Azapiron omurgasıyla karakterize edilen buspironun benzersiz kimyasal yapısı, sedasyon ve bağımlılığın olumsuz etkileri olmadan terapötik faydalar sunabilecek anksiyolitikleri keşfetme çabalarının bir sonucuydu.
Buspiron ilk olarak 1968’de sentezlendi ve 1986’da Amerika Birleşik Devletleri’nde klinik kullanıma sunuldu. Onun piyasaya sürülmesi, seleflerinin sedatif ve bağımlılık risklerini ortadan kaldıran benzodiazepin olmayan bir seçenek sunarak anksiyete bozukluklarının tedavisinde önemli bir ilerlemeye işaret ediyordu. Yıllar boyunca buspiron kapsamlı bir şekilde araştırıldı ve farmakodinamiğinin, yaygın anksiyete bozukluğunun (GAD) tedavisindeki etkinliğinin ve diğer çeşitli psikiyatrik ve nörolojik durumlarda kullanımının daha iyi anlaşılmasına yol açtı.
İleri Okuma
Rickels, K., Schweizer, E., Csanalosi, I., Case, W.G., & Chung, H. (1989). Buspirone in major depression: A controlled study. Journal of Clinical Psychiatry, 50(9), 34-38.
Gammans, R.E., Mayol, R.F., & LaBudde, J.A. (1986). Metabolism and disposition of buspirone. American Journal of Medicine, 80(3), 41-51.
Robinson, D.S., Rickels, K., Feighner, J., Fabre, L.F., Gammans, R.E., Shrotriya, R.C., Alms, D.R., Andary, J.J., & Messina, M.E. (1990). Clinical effects of buspirone in social phobia: A double-blind placebo-controlled study. Journal of Clinical Psychiatry, 51(9), 34-38.
Chessick, C.A., Allen, M.H., Thase, M., Batista Miralha da Cunha, A.B., Kapczinski, F.F., Silva de Lima, M., & dos Santos Souza, J.J. (2006). Azapirones for generalized anxiety disorder. Cochrane Database of Systematic Reviews, (3), CD006115.
Farmakoloji ve eczacılık uygulamalarında “doldurma protokolü” terimi tipik olarak reçeteli ilaçların hazırlandığı ve hastalara dağıtıldığı sistematik süreci ifade eder. Bu protokol, doğru ilacın doğru hastaya, doğru dozaj, form ve miktarda verilmesini sağlar.
Reçetenin Alınması:
Eczane geçerli bir reçeteyi bir tıp uzmanından elektronik olarak, kağıt üzerinde, telefonla veya faks yoluyla alır.
Doğrulama:
Eczacı veya eczane teknisyeni reçetenin geçerliliğini kontrol eder ve gerekli tüm bilgileri içerdiğinden emin olur: hastanın adı, doğum tarihi, reçeteyi yazan kişinin bilgileri, ilacın adı, dozu, dozu, sıklığı ve süresi. Ayrıca potansiyel ilaç etkileşimlerini, kontrendikasyonları veya alerjileri de kontrol ederler.
Veri girişi:
Hastanın demografik ve sigorta bilgileri eczanenin bilgisayar sistemine girilir. Reçetedeki ilaç ayrıntıları da girilir.
Reçetenin Doldurulması:
İlaç eczane stokundan seçilir. Uygun miktar sayılır, ölçülür veya birleştirilir. İlaç, genellikle bir şişe veya kabarcıklı paket olmak üzere uygun ambalajlara yerleştirilir.
Etiketleme:
Hastanın adı, ilaç adı, dozaj talimatları, reçeteyi yazan kişinin adı, eczane bilgileri ve gerekli uyarıları içeren bir etiket basılarak ilaç ambalajına yapıştırılır.
Nihai Doğrulama:
İlaç hastaya verilmeden önce eczacı son bir kontrol yapacaktır. Bu, doğru ilacın ve dozajın seçildiğinden ve etiketlemenin doğru olduğundan emin olmanızı sağlar.
Danışmanlık:
Eczacı hastaya ilacın nasıl alınacağını, olası yan etkileri, saklama talimatlarını açıklayarak ve hastanın aklındaki soruları yanıtlayarak danışmanlık sunar.
Belgeler:
Dağıtım kaydı, ilacın hastaya sağlandığını gösterecek şekilde güncellenir. Bu, gelecekte referans olarak kullanılmak üzere bir kayıt görevi görür.
Takip etmek:
İlacın ve hastanın durumuna bağlı olarak eczacı, hastanın ilaca tepkisini kontrol etmek veya olası yan etkileri izlemek için takipte bulunabilir. Doldurma protokolündeki belirli adımların ülkeye, eyalete veya bölgesel düzenlemelere ve bireysel eczane politikalarına göre değişebileceğini unutmamak önemlidir.
Tarih
Eczacılık uygulamalarının tarihi antik dünyaya kadar uzanan uzun ve karmaşıktır. İlk eczacılar eczacı olarak biliniyordu ve ilaçların hazırlanmasından ve dağıtılmasından sorumluydular. Eczacılık alanı geliştikçe eczacılar ilaçların güvenli ve etkili kullanımına daha fazla odaklanmaya başladılar.
“Doldurma protokolü” terimi nispeten yeni bir terimdir ve ilk olarak 1990’larda ortaya çıkmıştır. Eczacıların reçeteleri doldururken takip ettiği bir dizi yazılı prosedürü ifade eder. Doldurma protokolleri, ilaçların doğru ve güvenli bir şekilde dağıtılmasını sağlamak için tasarlanmıştır.
Eczane uygulamalarında dolum protokollerinin giderek daha önemli hale gelmesinin çeşitli nedenleri vardır. Bunun bir nedeni ilaçların artan karmaşıklığıdır. Bugün piyasada pek çok ilaç var ve her birinin kendine özgü riskleri ve faydaları var. Doldurma protokolleri, eczacıların en son ilaçlar hakkında güncel bilgilere sahip olmalarına ve bunların doğru şekilde dağıtıldığından emin olmalarına yardımcı olur.
Dolum protokollerinin öneminin bir diğer nedeni de ilaç etkileşimlerinin sayısının artmasıdır. İki veya daha fazla ilaç bir arada alındığında birbirleriyle etkileşime girerek zararlı yan etkilere neden olabilirler. Doldurma protokolleri eczacıların potansiyel ilaç etkileşimlerini belirlemesine ve bunların oluşmasını önlemesine yardımcı olur.
Son olarak doldurma protokolleri, eczacıların hastalarına yüksek kalitede bakım sağlamalarına yardımcı olur. Doldurma protokollerini takip ederek eczacılar ilaçları güvenli ve etkili bir şekilde dağıttıklarından emin olabilirler.
Kaynak:
American Pharmacists Association. (2013). The Pharmacist’s Role in the Health Care System: Partnering to Provide Integrated, Coordinated Care.
Remington: The Science and Practice of Pharmacy. (22nd edition, 2012). Lippincott Williams & Wilkins.
Norgestrel östradiol ile sabit kombinasyon halinde kaplanmış tabletler şeklinde mevcuttur. ABD’de, 2023 yılında doktor reçetesi olmadan temin edilebilen bir monopreparat olarak bir doğum kontrol hapı onaylanmıştır (Opill®).
Bu makale norgestrel rasematına atıfta bulunmaktadır. Enantiyomer levonorgestrel de piyasadadır ve genellikle doğum kontrol hapı ve “ertesi gün hapı” olarak kullanılır.
Nor, “değil” veya “olmadan” anlamına gelen bir önektir.
Gest “hamilelik” anlamına gelen bir köktür.
Str, genellikle sentetik bileşiklere atıfta bulunmak için kullanılan bir son ektir.
Norgestrel, doğum kontrol hapları ve acil kontrasepsiyon dahil olmak üzere çeşitli hormonal kontrasepsiyon formlarında kullanılan sentetik bir progestin, bir hormon türüdür.
Sentetik bir progestindir.
Hormonal kontraseptiflerde kullanılır.
Ayrıca ağır adet kanamaları ve endometriozis tedavisinde de kullanılır.
Oldukça etkili bir doğum kontrol yöntemidir.
Farmakodinamik:
Norgestrel bir progestin veya doğal olarak oluşan kadın cinsiyet hormonu progesteronun sentetik bir formudur. Norgestrel vücutta esas olarak yumurtlamayı (yumurtalıklardan bir yumurtanın salınması) önleyerek çalışır. Ayrıca spermin yumurtaya ulaşmasını (döllenme) önlemeye yardımcı olmak için vajinal sıvıyı daha kalın hale getirir ve döllenmiş bir yumurtanın bağlanmasını önlemek için uterusun (rahim) astarını değiştirir.
Farmakokinetik
İlaçların vücuttaki emilimi, dağılımı, metabolizması ve atılımı ile ilgilenen farmakoloji dalıdır. Bu dört ana süreç, bir ilacın vücut tarafından belirli bir süre boyunca nasıl ele alındığını tanımlar ve ADME kısaltmasıyla özetlenebilir. İşte her bir sürecin kısa bir açıklaması:
Absorpsiyon: Bu, bir ilacın uygulama yerinden kan dolaşımına girdiği süreci ifade eder. Emilimi etkileyen faktörler arasında uygulama yolu (örn. oral, intravenöz), ilacın formülasyonu ve hastanın fizyolojik durumu yer alır.
Dağılım: Bir ilaç kan dolaşımına emildikten sonra vücutta dağılır. İlaç, kimyasal özelliklerine ve bu bölgelere giden kan akışına bağlı olarak farklı dokulara veya organlara gidebilir. Vücut yağ oranı, protein bağlanması ve kan-beyin bariyeri gibi bazı faktörler bir ilacın nasıl dağıldığını etkileyebilir.
Metabolizma: Bu, vücudun ilacı kimyasal olarak değiştirdiği, genellikle daha kolay elimine edilebilmesi için daha fazla suda çözünür hale getirdiği süreçtir. Karaciğer, ilaç metabolizmasının birincil bölgesidir, ancak diğer organlar da bir rol oynayabilir. Bazı ilaçlar metabolizma ile aktive edilirken (ön ilaçlar), diğerleri inaktive edilir veya detoksifiye edilir.
Boşaltım: Bu, vücudun ilacı veya metabolitlerini uzaklaştırdığı süreçtir. İlaç atılımından öncelikle böbrekler sorumludur, ancak ilaçlar akciğerler, safra, ter ve anne sütü yoluyla da atılabilir.
Bir ilacın farmakokinetiğini anlamak, ilacın optimal dozajını, sıklığını ve uygulama yolunu belirlemeye yardımcı olduğu için ilaç geliştirme ve klinik uygulamada çok önemlidir. Bu bilgi aynı zamanda potansiyel ilaç etkileşimlerinin ve yan etkilerin öngörülmesine ve bunlardan kaçınılmasına da yardımcı olur.
Kullanım Alanları:
Norgestrel yaygın olarak doğum kontrol haplarında hormonal kontrasepsiyon yöntemi olarak bir östrojen ile birlikte kullanılır. Norgestrel ve etinil estradiol kombinasyonu gebeliği önlemek için kullanılır. Acil kontrasepsiyon haplarında da kullanılabilir. Ek olarak, adet döngüsünü düzenlemek, menopoz semptomlarını tedavi etmek veya bir sağlık hizmeti sağlayıcısı tarafından belirlenen diğer durumları tedavi etmek için kullanılabilir.
Yan Etkileri:
Yaygın yan etkiler arasında bulantı, kusma, baş ağrısı, mide krampı/şişkinliği, baş dönmesi ve göğüs hassasiyeti yer alır. Bunlar kullanıma devam edildiğinde kaybolabilir. Ciddi yan etkiler, nadir de olsa, migren, kan pıhtılaşması ve görme değişikliklerini içerebilir.
Önlemler:
Tromboflebit öyküsü, karaciğer hastalığı, belirli kanser türleri gibi belirli tıbbi durumları olan veya hamile olan veya olabilecek kadınlar norgestrel almamalıdır. Anne sütüne geçebilir ve emziren bir bebek üzerinde istenmeyen etkileri olabilir, bu nedenle emziren anneler kullanmadan önce sağlık uzmanlarına danışmalıdır.
Etkileşimler:
Norgestrel, diğerlerinin yanı sıra bazı antikonvülzanlar, barbitüratlar ve HIV ilaçları dahil olmak üzere bir dizi başka ilaçla etkileşime girebilir. Bu etkileşimler norgestrelin etkinliğinin azalmasına neden olabilir, bu nedenle norgestrele başlamadan önce tüm ilaçları ve takviyeleri bir sağlık uzmanıyla görüşmek önemlidir.
Tarih
Norgestrel’in geçmişi 1960’ların başına kadar uzanmaktadır. İlk olarak Schering AG ilaç şirketi tarafından sentezlenmiştir. Norgestrel sentetik bir progestindir, bu da progesterona benzer bir hormon olduğu anlamına gelir. Progesteron, yumurtalıklar tarafından üretilen ve hamilelik için gerekli olan bir hormondur. Norgestrel, doğum kontrol hapları ve implantlar gibi hormonal kontraseptiflerde kullanılır.
Norgestrel 1966 yılında FDA tarafından hormonal kontraseptiflerde kullanım için onaylanmıştır. Oldukça etkili bir doğum kontrol yöntemidir ve aynı zamanda ağır adet kanamaları ve endometriozis tedavisinde de kullanılır.
Kaynak:
Briggs GG, Freeman RK, editors. A reference guide to fetal and neonatal risk: Drugs in Pregnancy and Lactation. 10th ed. Philadelphia: Wolters Kluwer Health; 2015.
MedlinePlus. Norgestrel and Ethinyl Estradiol. Updated June 15, 2017.
Oksomemazin, alerji semptomlarının ve soğuk algınlığı ile ilgili durumların tedavisinde uzun bir kullanım geçmişine sahip, fenotiyazin ailesine ait eski, birinci nesil bir antihistaminiktir.
Oksomemazin** ilk olarak 1966 yılında ruhsatlandırılmış ve öncelikle Toplexil® Syrup markası altında pazarlanmıştır.
Alerji semptomları ve soğuk algınlığı ile ilgili bazı rahatsızlıklar için yaygın olarak kullanılan bir ilaçtı, ancak onlarca yıllık kullanımdan sonra 2023’te dağıtımı durduruldu.
İsim Türetme:
Oxo**: Bu ön ek “oksijen içeren” anlamına gelir ve muhtemelen bileşiğin moleküler yapısındaki oksijen varlığına atıfta bulunur.
Memazin: “Memory” bileşeni yapısına veya farmakolojik sınıfına bir referans olabilirken, ‘azine’ azot içeren bileşikler için yaygın bir son ektir ve moleküler yapısında azot içeren phenothiazine kökenini yansıtır.
Farmakodinamik:
Oxomemazine, histamin H1 reseptörlerini bloke ederek çalışır. Alerjik reaksiyonlar sırasında salınan histamin, kaşıntı, hapşırma ve burun akıntısı gibi semptomlar üretmek için bu reseptörlere bağlanır. Oksomemazin, histaminin reseptörlerine bağlanmasını önleyerek bu semptomları azaltır.
Bir fenotiyazin türevi olarak, antikolinerjik ve sedatif özellikler de dahil olmak üzere bu sınıftaki diğer ilaçlarla aynı özellikleri paylaşır:
Antihistaminik etkiler**: Histaminin H1 reseptörlerindeki etkisini inhibe ederek alerji semptomlarından kurtulmayı sağlar.
Antikolinerjik etkiler**: Muskarinik reseptörlerdeki asetilkolini bloke eder, bu da salgıları (örneğin burun akıntısı) azaltabilir, ancak ağız kuruluğu veya idrar retansiyonu gibi yan etkilere de yol açabilir.
Sakinleştirici etkiler**: Merkezi sinir sistemi depresan özelliklerine sahiptir, bu da onu uykusuzluk ve hareket hastalığının tedavisinde yararlı kılar, ancak aynı zamanda yaygın yan etkilerden biri olan uyuşukluğa da katkıda bulunur.
Etki Mekanizması:
Oksomemazin öncelikle periferik dokulardaki ve merkezi sinir sistemindeki (MSS) histamin H1 reseptörleri üzerinde etkilidir. Ek olarak, antikolinerjik etkisi salgıları kurutma ve bulantıyı azaltma yeteneğine katkıda bulunur (antiemetik etki). İlacın yatıştırıcı özellikleri, kan-beyin bariyerini geçme ve MSS’ye etki etme yeteneğinden kaynaklanır.
Kullanım Alanları:
Alerjik reaksiyonlar: Esas olarak *alerjik rinit* semptomlarını hafifletmek için kullanılır (örn. kaşıntı, hapşırma, burun akıntısı, gözlerde sulanma).
Soğuk algınlığı ve grip: Antikolinerjik etkileri nedeniyle *burun tıkanıklığını* ve burun akıntısını hafifletmeye yardımcı olur.
Sakinleştirici: Yatıştırıcı özellikleri, uyuşukluğa neden olduğu ve uykuyu iyileştirdiği için kısa süreli *uykusuzluk* tedavisinde yararlı olmasını sağlar.
Antiemetik: Oxomemazine, bulantı önleyici özellikleri nedeniyle *hareket hastalığı* için kullanılmıştır.
Yan Etkiler:
Bir ilk nesil antihistaminik olarak, oksomemazin yatıştırıcı etkileri ve antikolinerjik yan etki potansiyeli ile bilinir:
Yaygın yan etkiler**:
Uyuşukluk** ve sedasyon: Bu, oksomemazinin ayırt edici yan etkilerinden biridir ve araba kullanmak gibi uyanıklık gerektiren faaliyetler sırasında kullanımını sınırlar.
Ağız kuruluğu**, *kabızlık* ve idrar retansiyonu: Bunlar ilacın tipik antikolinerjik etkisidir.
Bulanık görme**: Göz odağını etkileyebilen parasempatik sinir sistemi üzerindeki etkilerinin bir sonucu.
Ciddi yan etkiler** (nadir):
Konfüzyon**: Bu durum özellikle yaşlı yetişkinlerde, özellikle de bilişsel bozukluğa karşı zaten savunmasız olanlarda ortaya çıkabilir.
Solunum depresyonu**: Küçük çocuklarda (2 yaş altı) bir risktir, bu nedenle bu popülasyonda kontrendikedir.
Önlemler:
Yaşla ilgili önlemler:
2 yaşın altındaki çocuklar şiddetli solunum depresyonu riski nedeniyle oksomemazin kullanmamalıdır. Sedatif ve antikolinerjik etkilerine karşı daha hassas olan yaşlı hastalarda da dikkatli kullanılmalıdır.
Spesifik sağlık durumları**:
Glokom**: Oksomemazin, antikolinerjik özellikleri nedeniyle kapalı açılı glokom semptomlarını şiddetlendirebilir.
İdrar retansiyonu**: Prostat hiperplazisi veya diğer idrar yolu sorunları olan bireylerde, oksomemazin idrara çıkma zorluğunu artırabilir.
Miyokard enfarktüsü sonrası (kalp krizi)**: Kalp atış hızını artırabileceğinden ve kardiyovasküler sisteme stres ekleyebileceğinden, yakın zamanda kalp krizi geçiren hastalarda oksomemazinden kaçınılmalıdır.
İlaç Etkileşimleri:
Oksomemazin, sedatif ve antikolinerjik etkileri nedeniyle bir dizi ilaçla etkileşime girebilir:
NS depresanları: Oksomemazin alkol, benzodiazepinler, barbitüratlar ve opioidlerin sedatif etkilerini artırarak derin sedasyon, solunum depresyonu ve koordinasyon bozukluğu riskini artırır.
Antikolinerjikler**: Diğer *antikolinerjik ilaçların* (örn. atropin, antispazmodikler) etkilerini artırarak ağız kuruluğu, idrar retansiyonu ve konfüzyon gibi yan etkilerin artmasına neden olabilir.
Monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI’ler): Bu antidepresanlar oksomemazinin yatıştırıcı etkilerini artırabilir ve hipertansif krizler gibi tehlikeli etkileşimlere neden olabilir.
2023’te kesilmesi:
Oksomemazinin 2023’te kesilmesi muhtemelen güçlü sedatif ve antikolinerjik yan etkiler olmaksızın benzer terapötik etkiler sunan ikinci nesil antihistaminiklerin mevcudiyetini yansıtmaktadır. Setirizin** veya loratadin gibi ikinci nesil antihistaminikler, kan-beyin bariyerini kolayca geçmedikleri için daha az MSS etkisine sahiptir ve bu da onları alerji tedavisinde uzun süreli kullanım için tercih edilir hale getirir.
Keşif
1. 1966: Oxomemazine’in Doğuşu – Alerjiler için Yeni Bir Umut
1960’ların ortalarında, saman nezlesi ve mevsimsel alerjiler gibi alerjik reaksiyonlar ilkel ve genellikle etkisiz çözümlerle tedavi edilirken, oxomemazine’in piyasaya sürülmesi bir dönüm noktası oldu. 1966** yılında ruhsatlandırılan bu ilaç, burun akıntısı, hapşırma, gözlerde sulanma ve diğer yaygın alerjik semptomlardan muzdarip hastalar için güçlü ve yeni bir seçenek sunuyordu. Marka adı altında pazarlanan Toplexil® Syrup, Avrupa’da alerjiyle ilgili semptomların ve hatta soğuk algınlığının tedavisinde kısa sürede bir ev ilacı haline geldi.
İlaç, güçlü antihistaminik özelliklerinin yanı sıra sedasyon ve antikolinerjik etkileriyle de bilinen bir sınıf olan fenotiyazin türeviydi. İlk yıllarında, oksomemazin sadece alerjiyi hafifletmedeki etkinliği için değil, aynı zamanda sedatif etkileri için de popülerlik kazandı, bu da onu hastalık sırasında uyumakta zorlanan hastalar için yararlı hale getirdi.
2. Çok Görevli Bir İlaç: Oxomemazine’in Rolü Alerjilerin Ötesine Geçiyor
Doktorlar ve hastalar oksomemazine daha aşina oldukça, kullanım alanları genişlemeye başladı. İlacın alerjileri tedavi etmenin ötesinde sedatif ve antiemetik (bulantı önleyici) özellikleri olduğu keşfedildi. Bu da uykusuzluğun ve hatta hareket hastalığının kısa süreli tedavisinde kullanımının artmasına yol açtı. Örneğin, yolculuğa çıkmak üzere olan bir aile, çocuklarına oxomemazine vererek sadece mevsimsel alerjilerden kurtulmalarını değil, aynı zamanda sakin, hareket hastalığından uzak bir yolculuk yapmalarını da sağlayabilir.
1970’lerde tıp camiası, oksomemazinin burun salgılarını kurutmada özellikle etkili olduğunu fark etmeye başladı ve bu da onu soğuk algınlığı veya grip semptomları olan hastalar arasında popüler hale getirdi. Daha yeni antihistaminikler piyasaya çıkmaya başlamış olsa da, oksomemazinin çok yönlülüğü onu birçok evde temel bir ürün haline getirdi.
3. 1980’ler-1990’lar: Sedasyon ve Yan Etkiler Konusunda Artan Endişeler
1980’ler** ve 1990’lara gelindiğinde tıbbi manzara değişmekteydi. Piyasaya cetirizine ve loratadine gibi yeni nesil antihistaminikler girdi ve oxomemazine gibi eski ilaçlarla ilişkili ağır uyuşukluğa ve ağız kuruluğuna neden olmadan alerjik semptomlardan kurtulma imkanı sundu.
Oksomemazinin sürekli kullanımına rağmen, yan etkileri -özellikle sedatif özellikleri ve özellikle yaşlı hastalar arasında konfüzyon riskleri- hakkında endişeler ortaya çıkmaya başladı. Oksomemazin alan ve düşme yaşayan yaşlı yetişkinlerin veya yanlışlıkla çok yüksek doz alan küçük çocukların hikayeleri, dikkatli olunması gerektiğinin altını çizdi. Bu olaylar, doktorları yaşlılar ve çok küçük çocuklar gibi savunmasız popülasyonlarda oksomemazin kullanımını yeniden gözden geçirmeye sevk etti.
Bu süre zarfında araştırmalar, özellikle önceden sağlık sorunları olan yaşlı hastalarda idrar retansiyonu, bulanık görme ve kabızlığa neden olabilen okzomemazinin antikolinerjik etkilerine de işaret ediyordu. Bu riskler daha iyi anlaşıldıkça, klinisyenler uzun vadeli alerji yönetimi için ikinci nesil antihistaminikleri tercih ederek ilacın kullanımını sınırlamaya başladılar.
4. 2000s: İkinci Nesil Antihistaminiklere Doğru Değişen Tercihler
2000’li yıllarda ikinci nesil antihistaminiklerin yükselişiyle birlikte, oksomemazin yavaş yavaş gözden düşmeye başladı. Bu yeni antihistaminikler, kan-beyin bariyerini geçmeden aynı düzeyde alerji rahatlaması sağladı, yani hastalar aynı düzeyde sedasyon veya bilişsel yan etkiler yaşamadı. Uyanık ve aktif kalırken gündüz alerjilerinin giderilmesine ihtiyaç duyan hastalar için feksofenadin veya loratadin gibi ilaçlar tercih edilir hale geldi.
Bununla birlikte, oksomemazin, gece soğuk algınlığı tedavisi veya kısa süreli uykusuzluk vakaları gibi yatıştırıcı özelliklerinin arzu edildiği belirli durumlar için kullanılmaya devam etti.
5. 2023: Kullanımdan Kaldırma ve Bir Dönemin Sonu
Yaklaşık altmış yıllık kullanımın ardından 2023 itibariyle oksomemazinin dağıtımı durduruldu. Üretimi sona erdiğinde, alerji ve soğuk algınlığı tedavisinin hikayesinde uzun bir bölüm de sona ermiş oldu. Bu hareket, daha güvenli, daha az sakinleştirici seçeneklere doğru bir kaymanın yanı sıra birinci nesil antihistaminiklerle ilişkili potansiyel risklerin tanınmasının doruk noktasını oluşturdu.
Oxomemazine’i bırakma kararı, uzun süredir kullananların acı tatlı tepkileriyle karşılandı. Yeni ilaçlar daha güvenli alternatifler sunarken, oxomemazine’in yıllar boyunca sayısız soğuk algınlığı, alerji ve uykusuz gecenin tedavisindeki rolünün nostaljik bir kabulü vardı. Birçokları için bu şurup onlarca yıldır ecza dolaplarında saklanan güvenilir bir ilaçtı.
Son yıllarda doktorlar, özellikle solunum depresyonu riskinin en yüksek olduğu yaşlı hastalar veya iki yaşın altındaki çocuklar için yan etki profiline ilişkin endişeler nedeniyle oksomemazini daha az sıklıkta reçete etmeye başlamıştı. Oksomemazinin piyasadaki varlığının sona ermesi tıp alanındaki gelişmelerin bir yansımasıydı.
İleri Okuma
British National Formulary (BNF) 76th Edition (Sep 2018 – Mar 2019): BMJ Group and Pharmaceutical Press.
Cazzola, M., Matera, M. G., & Rossi, F. (2011). Bronchodilators: current and future. Clin Chest Med, 32(3), 435-450.
Simons, F. E. R., & Simons, K. J. (2011). “Histamine and H1-antihistamines: celebrating a century of progress.” Journal of Allergy and Clinical Immunology, 128(6), 1139-1150.
Rupp, T., & Hohenhorst, U. (2014). “Antihistamines and their role in treating allergic rhinitis.” Allergy, Asthma & Immunology Research, 6(3), 187-195.
Berger, W. E. (2003). “Antihistamines in clinical allergy management.” Allergy and Asthma Proceedings, 24(3), 157-162.
Simons, K. J., & Simons, F. E. R. (2013). “The pharmacology and use of H1-receptor-antagonist drugs.” New England Journal of Medicine, 368(5), 456-463.
Antipiretik ilaçlar ateşi düşürmek için kullanılan farmakolojik ajanlardır. Antipiretik terimi, Yunanca karşı anlamına gelen “anti” ve ateş anlamına gelen “pyretos” kelimelerinden türetilmiştir. Bu ilaçlar öncelikle ateş sırasında vücut sıcaklığının yükselmesinden sorumlu olan prostaglandinlerin sentezini veya etkisini engellemek için hipotalamusa etki ederek çalışır.
Antipiretik İlaç Örnekleri
İbuprofen: Yaygın olarak antiinflamatuar, analjezik ve antipiretik özellikleri nedeniyle kullanılır.
Aspirin (Asetilsalisilik Asit): Antipiretik, antiinflamatuar ve analjezik etkilerinden dolayı kullanılır.
Asetaminofen (Parasetamol): Analjezik ve antipiretik etkileri nedeniyle yaygın olarak kullanılır, özellikle nonsteroid antiinflamatuar ilaçların (NSAID’ler) kontrendike olduğu hastalar için uygundur.
Naproksen, Ketoprofen, Fenoprofen, Flurbiprofen, Oksaprozin, İndometasin, Sulindak, Tolmetin, Etodolak, Diklofenak, Lumiracoxib, Nabumeton, Piroksikam, Meloksikam, Mefenamik Asit, Meklofenamik Asit: Bunların hepsi ateşi düşürme yetenekleriyle bilinen NSAID grubunun bir parçasıdır. , ağrı ve iltihaplanma.
Ateş düşürücü olarak Parasetamol
Kuzey Amerika’da asetaminofen olarak da bilinen parasetamol, gerçekten de analjezik olduğu kadar ateş düşürücüdür. Genellikle ateşi düşürmek ve ağrıyı hafifletmek için kullanılır. Özellikle ateşi düşürmedeki etkinliği ile dikkat çekiyor ve NSAID’leri tolere edemeyen kişiler tarafından tercih ediliyor.
Antipiretiklerin Rolü
Ateş düşürücüler, hipotalamusun interlökin kaynaklı sıcaklık artışını geçersiz kılmasına neden olarak ateşi azaltır; vücut buna sıcaklığı düşürerek tepki verir. Bu özellikle hasta konforunu artırmada ve aşırı yüksek ateşin olumsuz etkilerini potansiyel olarak önlemede faydalıdır; ancak ateşin azalması altta yatan hastalığın iyileşmesini hızlandırmayabilir.
Antipiretikler Ne Zaman Kullanılır?
Ateş düşürücüler tipik olarak bir hastada 38,3°C’den (101°F) yüksek ateş görüldüğünde uygulanır. Temel hedefler ateşi düşürmek ve özellikle ateşli koşulları özellikle sıkıntı verici bulan çocuklarda konforu arttırmaktır. Bu ilaçların kullanımı genellikle rahatsızlığı hafifleterek ve yüksek ateşle ilişkili olası komplikasyonları önleyerek hastanın iyileşmesini desteklemek için tavsiye edilir.
Antipiretiklerin Keşfi
Ateş düşürücü ilaçların keşfi, tıbbın daha geniş tarihiyle, özellikle de anti-inflamatuar ve analjezik ajanların gelişimiyle derinden iç içe geçmiştir.
Aspirin (Asetilsalisilik Asit)
Aspirin sentezine yol açan salisilatların ateş düşürücü özellikleri eski çağlardan beri biliniyordu. Eski uygarlıklar ateşi ve ağrıyı azaltmak için söğüt kabuğu özlerini kullanmışlardır. Söğüt kabuğundaki aktif madde olan salisin, 1828 yılında Alman eczacı Johann Andreas Buchner tarafından izole edildi. Salisin üzerinde daha fazla çalışıldı ve 1838’de Raffaele Piria tarafından ateşi düşürmek için kullanılan ancak ciddi gastrointestinal yan etkileri olan salisilik asite dönüştürüldü.
Dönüm noktası 1897’de Almanya’daki Bayer AG’de kimyager olan Felix Hoffmann’ın aspirin olarak bilinen asetilsalisilik asidi (ASA) daha saf ve daha az tahriş edici bir biçimde sentezlemesiyle geldi. Hoffmann’ın çalışması, romatizma hastası olan babası için mideyi daha az tahriş eden bir hazırlık bulma arzusuyla motive oldu. Bayer, 1899’dan itibaren aspirini pazarladı ve antipiretik, analjezik ve antiinflamatuar özellikleri nedeniyle hızla popüler hale geldi.
Asetaminofen (Parasetamol)
Asetaminofen ilk olarak 1878 yılında Harmon Northrop Morse tarafından buzlu asetik asitte p-nitrofenolün kalay ile indirgenmesi yoluyla sentezlendi. Bununla birlikte, antipiretik ve analjezik özellikleri, Joseph von Mering tarafından yapılan klinik deneylerin tedavi edici özelliklerini doğruladığı 1893 yılına kadar tanınmamıştı. Asetaminofen, 1950’lerde Amerika Birleşik Devletleri’nde Tylenol adıyla pazarlandıktan sonra, özellikle aspirine duyarlı olanlar için aspirine daha güvenli bir alternatif olarak yaygın şekilde kullanılmaya başlandı.
Steroid Olmayan Antiinflamatuar İlaçlar (NSAID’ler)
İbuprofen, indometasin ve naproksen gibi ilaçları içeren NSAID sınıfı, 20. yüzyılda siklooksijenaz (COX) enziminin inhibisyonunu içeren mekanizmalarının keşfedilmesiyle tanımlandı. Bu enzim, iltihaplanma ve ateşin aracıları olan prostaglandinlerin sentezinde çok önemlidir. İbuprofen, 1960’larda Stewart Adams ve Boots UK Limited’deki meslektaşları tarafından geliştirildi ve Brufen adıyla piyasaya sürüldü.
İleri Okuma
Rainsford, K.D. (2009). Aspirin and the Salicylates. Amsterdam: Elsevier.
Aronoff, D.M., Neilson, E.G. (2001). “Antipyretics: Mechanisms of action and clinical use in fever suppression.”American Journal of Medicine, 111(4), 304-315.
Sullivan, J.E., Farrar, H.C. (2011). “Fever and antipyretic use in children.” Pediatrics, 127(3), 580-587.
Sneader, W. (2000). “The discovery of aspirin: A reappraisal.” British Medical Journal, 321(7276), 1591-1594.
Botting, R.M. (2000). “The history of the development of ibuprofen.” Inflammopharmacology, 8(1), 1-11.
“Antagonizm” kelimesi Yunanca “antagōnistēs” kelimesinden gelmektedir ve “karşı mücadele eden” anlamına gelmektedir. İngilizce’de ilk olarak 16. yüzyılda ortaya çıkmıştır.
Orijinal Yunanca bağlamında, “antagonizm” kelimesi bir oyundaki iki aktör arasındaki karşıtlığı tanımlamak için kullanılıyordu. Antagonist, protagoniste ya da kahramana karşı çıkan karakterdi.
Modern kullanımda “antagonizm” kelimesi daha geniş bir anlama sahiptir. İki veya daha fazla kişi, grup veya fikir arasındaki herhangi bir karşıtlık veya çatışmayı ifade edebilir. Birine ya da bir şeye karşı duyulan düşmanlık ya da nefret duygusunu da ifade edebilir.
Karşıtlık, sözlü taciz, fiziksel şiddet ve pasif-agresif davranış dahil olmak üzere çeşitli şekillerde ifade edilebilir. Ayrıca beden dili veya yüz ifadeleri gibi daha ince yollarla da ifade edilebilir.
Farmakoloji alanında antagonizma, iki veya daha fazla ilaç veya madde arasındaki etkileşimi ifade eder ve bu etkileşim, ilgili eylemleri üzerinde engelleyici veya karşıt bir etkiye neden olur. İlaçların etkilerinin ve vücut içindeki etkileşimlerinin anlaşılmasında kritik bir rol oynar. Bu makale, tanımı, mekanizmaları ve ilaç tedavisindeki önemi de dahil olmak üzere farmakolojide antagonizma hakkında ayrıntılı bir genel bakış sunmayı amaçlamaktadır.
Antagonizmanın Tanımı:
Antagonizma, bir maddenin aynı reseptör veya fizyolojik bölgede başka bir maddenin aktivitesine müdahale ettiği veya inhibe ettiği iki madde veya ilaç arasındaki etkileşim olarak tanımlanabilir. Antagonist, belirli bir biyolojik yanıt üreten madde olan agonistin etkisini bloke ederek veya azaltarak etki eder.
Antagonizma Mekanizmaları:
Antagonizmanın meydana gelebileceği çeşitli mekanizmalar vardır:
Rekabetçi Antagonizm: Rekabetçi antagonizmde, antagonist aynı reseptör bölgesine bağlanmak için agonist ile rekabet eder. Antagonist, reseptöre onu aktive etmeden bağlanarak agonistin bağlanmasını ve istenen etkiyi yaratmasını engeller. Bu tür bir antagonizma agonistin konsantrasyonunun artırılmasıyla aşılabilir.
Rekabetçi Olmayan Antagonizma: Rekabetçi olmayan antagonizmada, antagonist reseptör üzerinde farklı bir bölgeye bağlanır veya agonist konsantrasyonundan bağımsız olarak agonistin etkisini üretmesini engelleyecek şekilde reseptörü değiştirir. Rekabetçi olmayan antagonizm genellikle reseptörün geri dönüşümsüz bağlanmasını veya modülasyonunu içerir.
Fizyolojik Antagonizma: Fizyolojik antagonizma, iki madde reseptör bölgesinde doğrudan etkileşime girmek yerine farklı mekanizmalar yoluyla karşıt fizyolojik etkiler ürettiğinde ortaya çıkar. Örneğin, bir madde kalp atış hızını artırırken diğeri kalp atış hızını azaltabilir, bu da genel bir nötralize edici etkiye neden olur.
İlaç Tedavisinde Antagonizmanın Önemi:
Antagonizmayı anlamak ilaç tedavisinde birkaç nedenden dolayı çok önemlidir:
Aşırı Doz veya Toksisite Tedavisi: Antagonistler, belirli bir ilacın neden olduğu aşırı doz veya toksisitenin etkilerine karşı koymak için kullanılabilir. Antagonist, reseptörü bloke ederek veya toksik ilacın etkisini inhibe ederek etkilerini tersine çevirmeye ve daha fazla zararı önlemeye yardımcı olabilir.
Terapötik Etkinlik: Antagonistler, istenmeyen yan etkileri önleyerek bir ilacın terapötik etkinliğini artırmak için kullanılabilir. Örneğin, bir ilaç bir reseptörün aşırı uyarılmasına neden olarak yan etkilere yol açıyorsa, aşırı uyarılmaya karşı koymak ve bu yan etkileri azaltmak için bir antagonist uygulanabilir.
Araştırma ve İlaç Geliştirme: Antagonistler araştırma ve ilaç geliştirmede değerli araçlardır. Reseptörlerin spesifik rollerini incelemek, ilaç etki mekanizmalarını araştırmak ve istenen etkilere ve azaltılmış yan etkilere sahip yeni ilaçlar geliştirmek için kullanılabilirler.
Farmakokinetik ve İlaç Etkileşimleri: Antagonizma, ilaçların emilimi, dağılımı, metabolizması ve atılımı gibi farmakokinetiğini de etkileyebilir. Antagonistik etkileşimler de dahil olmak üzere ilaç etkileşimlerini anlamak, potansiyel yan etkilerden kaçınmak veya terapötik etkinliği azaltmak için önemlidir.
Antagonizma, farmakolojide temel bir rol oynar ve ilaçların vücuttaki eylemlerini ve etkilerini etkiler. Maddeler arasında, kendi eylemleri üzerinde inhibe edici veya karşıt etkilere neden olan etkileşimi içerir. Antagonizmanın mekanizmalarını ve önemini anlamak, etkili ve güvenli ilaç tedavisinin yanı sıra araştırma ve ilaç geliştirme için de çok önemlidir. Farmakologlar ve sağlık uzmanları, ilaç tedavilerini optimize etmek ve yan etkileri en aza indirmek için bu bilgiyi kullanır ve sonuçta hasta sonuçlarını iyileştirir.
Farmakolojide antagonizmanın tarihi
Farmakolojide antagonizma kavramı ilk olarak 19. yüzyılda geliştirilmiştir. 1878’de John Langley, ilaçların reseptörlerle rekabetçi veya rekabetçi olmayan bir şekilde etkileşime girebileceğini öne sürdü. Bu, ilaçların nasıl çalıştığına dair daha kesin bir anlayışa izin verdiği için önemli bir gelişmeydi.
yüzyılın başlarında, X-ışını kristalografisi ve moleküler modelleme gibi yeni teknolojilerin geliştirilmesi, antagonizmanın moleküler temelinin daha iyi anlaşılmasını sağladı. Bu, belirli reseptörleri engelleyebilecek daha hedefli ilaçların geliştirilmesine yol açtı.
Günümüzde antagonizma kavramı farmakolojinin önemli bir parçasıdır. İlaçların nasıl çalıştığını anlamak, yeni ilaçlar geliştirmek ve ilaç tedavisinin güvenliğini ve etkinliğini artırmak için kullanılır.
Farmakolojide antagonizma örnekleri
Farmakolojide pek çok antagonizma örneği vardır. Bazı yaygın örnekler şunları içerir:
Epinefrin ve albuterol: Epinefrin, strese yanıt olarak salınan bir hormondur. Artan kalp atış hızı, kan basıncı ve solunum hızı dahil olmak üzere bir dizi etkisi vardır. Albuterol, astımı tedavi etmek için kullanılan bir ilaçtır. Epinefrinin solunum yolları üzerindeki etkilerini bloke ederek çalışır. Bu, hava yollarının gevşemesini ve açılmasını sağlar, bu da nefes almayı kolaylaştırır.
Aspirin ve ibuprofen: Aspirin ve ibuprofen, nonsteroid antiinflamatuar ilaçlardır (NSAID’ler). Enflamasyona neden olan kimyasallar olan prostaglandinlerin üretimini bloke ederek çalışırlar. Prostaglandinler ayrıca ağrıda da rol oynarlar, bu nedenle bunların üretimini bloke ederek NSAID’ler ağrıyı azaltabilir. Bununla birlikte, aspirin ve ibuprofen, kan pıhtılarını önlemeye yardımcı olan bir kimyasal olan prostasiklin üretimini de engelleyebilir. Bu, özellikle yüksek dozlarda veya kanama riskini artırabilecek diğer ilaçlarla birlikte alındığında kanama riskinde artışa neden olabilir.
Opioidler ve nalokson: Opioidler, ağrıyı tedavi etmek için kullanılan ilaçlardır. Beyin ve omurilikteki opioid reseptörlerine bağlanarak çalışırlar. Bu bağlanma, analjezi (ağrı kesici), sedasyon ve solunum depresyonu dahil olmak üzere bir dizi etki üreten reseptörleri aktive eder. Naloxone, opioidlerin etkilerini tersine çevirmek için kullanılan bir ilaçtır. Opioidlerin opioid reseptörleri üzerindeki etkilerini bloke ederek çalışır. Bu, opioidlerin neden olduğu analjezi, sedasyon ve solunum depresyonunu tersine çevirebilir.
Kaynakça:
Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK. Pharmacology. 7th edition. Churchill Livingstone; 2012.
Klorheksidin bileşiği, özellikle ağız boşluğunu ve cildi etkileyen çeşitli bulaşıcı hastalıkların profilaksisi ve tedavisinde etkili olan, yaygın olarak kullanılan bir antiseptik maddedir. Faydalı kapsamı, merhemler, kremler, sulu çözeltiler, oral spreyler, jeller ve gargaralar dahil olmak üzere çok sayıda formülasyonu kapsar ve geniş bir harici ve mukozal uygulama yelpazesine hitap eder.
Adını kimyasal yapısından alan klorheksidin, güçlü antimikrobiyal özelliklerinin göstergesi olan klor elementlerini ve biguanid kısmını içerir. Klorheksidin’in klinik uygulamaya başlaması, başlangıçta etkili bir antiseptik ajan olarak tanımlandığı 1950’lere kadar uzanmaktadır. Keşfi, antiseptiklerin geliştirilmesinde çok önemli bir andı; yalnızca çok çeşitli patojenlere karşı etkili olmakla kalmayıp aynı zamanda insan dokularına karşı düşük toksisite sergileyen bir madde sunuyordu. Bu, özellikle cerrahi ve dişçilik ortamlarında enfeksiyon kontrolünde önemli bir ilerlemeye işaret ediyordu.
Kimyasal Yapı ve Özellikleri
Klorheksidinin kimyasal formülü C22H30Cl2N10, molekül ağırlığı 505,4 g/mol olup, etki mekanizmasının temelini oluşturan karmaşık yapısının altını çizer. Klorheksidin, baz formuna veya klorheksidin diasetat ve klorheksidin dihidroklorür gibi diğer tuzlara kıyasla suda üstün çözünürlüğü nedeniyle yaygın olarak diglukonat formunda mevcuttur. Bu çözünürlük özelliği, yeterli dağılım ve mikrobiyal hücrelerle temas sağladığı için etkinliği açısından çok önemlidir. Molekülün etkisi öncelikle mikroplardaki hücre zarlarının bütünlüğünü bozarak onların büyümelerini ve hayatta kalmalarını engelleme yeteneğine atfedilir.
This content is available to members only. Please login or register to view this area.
Eylem Mekanizması ve Faaliyet Spektrumu
Klorheksidin, gram-pozitif bakterilere ve daha az ölçüde gram-negatif bakterilere karşı belirgin bir etkiye sahip olan geniş spektrumlu bir antimikrobiyal aktivite sergiler. Etkinliği, mantarlara, virüslere ve parazitlere karşı azaltılmış aktiviteye rağmen çeşitli patojenlere kadar uzanır. Antiseptik, mikropların hücre zarlarını geçirgen hale getirerek hücre içeriğinin sızmasına ve ardından hücre ölümüne yol açarak çalışır. Bu mekanizma özellikle yaralar ve mukozal yüzeyler gibi mikrobiyal çoğalmaya olanak sağlayan ortamlarda etkilidir.
Uygulamalar ve Kullanım
Klorheksidin uygulamaları çeşitlidir ve çeşitli klinik ve klinik olmayan ortamlarda bulaşıcı hastalıkların önlenmesini ve tedavisini kapsar. Kullanımı, diğerlerinin yanı sıra küçük yaraların, yanıkların ve diş eti iltihabı gibi ağız rahatsızlıklarının tedavisinde savunulmaktadır. Ek olarak klorheksidin, ağız hijyeni uygulamalarında ve el dezenfeksiyonu protokollerinde temel taşı görevi görerek enfeksiyon kontrolü ve halk sağlığındaki rolünü vurgulamaktadır.
Özellikle gargara, jel ve topikal solüsyonlar gibi çeşitli formülasyonlarında klorheksidinin dozajı, etkinliği ve güvenliği açısından kritik öneme sahiptir. Optimum doz ve izin verilen maksimum günlük doz, önemli ölçüde ürünün formülasyonuna ve kullanım amacına bağlıdır. Klorheksidin’in ağız hijyeni ürünlerinden yara bakımı ve dezenfeksiyon protokollerine kadar çeşitli uygulamaları göz önüne alındığında, dozaj önerileri spesifik uygulamaya ve ürünün konsantrasyonuna göre uyarlanır.
Ağız Hijyeni Ürünleri (örn. Gargara, Jeller)
Gargara: Klorheksidin gargarasının tipik konsantrasyonu %0,12 veya %0,2’dir. Ağız hijyeni için genellikle günde iki kez 10-15 mL %0,12’lik solüsyonla 30 saniye boyunca durulama önerilir. Dişlerde lekelenme ve tat değişikliği gibi yan etki risklerini en aza indirmek için çoğu durumda maksimum kullanım süresinin 2 haftadan bir aya kadar geçmemesi önerilir.
Jeller: Ağız çalkalama suyuna benzer şekilde, ağızdan uygulamalar için kullanılan klorheksidin jeli (örn. %0,2 konsantrasyon), tedavi edilen spesifik duruma bağlı olarak genellikle günde bir veya iki kez diş hekimlerinin belirttiği şekilde uygulanmalıdır.
Cilt ve Yara Bakım Ürünleri
Topikal Çözüm: Cilt antisepsisi için yaygın olarak %70 izopropil alkol içindeki %2 klorheksidin glukonat çözeltisi kullanılır. Uygulama kılavuzları genellikle dezenfekte edilecek alanı kaplayacak ve tamamen kurumasını sağlayacak yeterli miktarın uygulanmasını önerir. Kesin dozaj prosedüre bağlı olarak değişebilir. Yara Bakımı: Merhemler ve kremler değişen konsantrasyonlara sahip olabilir ve ürün talimatlarına veya sağlık uzmanının tavsiyelerine göre uygulanmalıdır.
El Dezenfeksiyonu
El Ovma: El dezenfeksiyonu için alkol içerisinde %0,5 veya %2 klorheksidin glukonat çözeltisi gibi bir ürün formülasyonu kullanılır. Kullanılan hacim ve uygulama sıklığı, sağlık tesisleri gibi spesifik ortamlara bağlıdır ve kurumsal protokollere göre değişiklik gösterebilir.
Maksimum Günlük Doz
Klorheksidin için maksimum günlük doz evrensel olarak tanımlanmamıştır ve büyük ölçüde ürünün formülasyonuna ve tedavi alanının büyüklüğüne bağlıdır. Topikal ve oral ürünler için sınırlama genellikle minimum emilim nedeniyle sistemik toksisiteden ziyade lokal yan etki riskinden kaynaklanır. Bununla birlikte, herhangi bir uygulama için, mukozal tahriş, cilt hassasiyeti veya tat algısında değişiklik gibi olumsuz etkilerden kaçınmak için spesifik ürün kılavuzlarına ve sağlık hizmeti sağlayıcılarının tavsiyelerine uymak çok önemlidir.
Kontrendikasyonlar ve Olumsuz Etkiler
Geniş kullanımına rağmen klorheksidin, bileşiğe karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen kişilerde kontrendikedir ve 2 yaşın üzerindeki çocuklarda yalnızca tıbbi gözetim altında kullanılması tavsiye edilir. Kullanımdaki formülasyonun özellikle hedef almadığı gözler, kulak kanalı ve mukozalar gibi belirli alanlarda uygulanması sınırlıdır. Olumsuz etkiler nadir de olsa alerjik reaksiyonları, cilt tahrişini ve ağızdan kullanım bağlamında tat bozukluklarını, mukozal tahrişi ve diş renginin değişmesi gibi önemli yan etkileri içerebilir.
İleri Okuma
McDonnell, G., & Russell, A. D. (1999). Antiseptics and disinfectants: activity, action, and resistance.Clinical Microbiology Reviews, 12(1), 147-179.
Block, S. S. (Ed.). (2000).Disinfection, sterilization, and preservation (5th ed.). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins.
Gilbert, P., & Moore, L. E. (2005). Cationic antiseptics: diversity of action under a common epithet. Journal of Applied Microbiology, 99(4), 703-715.
Jones, C. G. (1997). Chlorhexidine: is it still the gold standard?Periodontology 2000, 15(1), 55-62.
Gilbert, P., & Moore, L. E. (2005). Cationic antiseptics: diversity of action under a common epithet. Journal of Applied Microbiology, 99(4), 703-715.
Kampf, G., & Kramer, A. (2004). Epidemiologic background of hand hygiene and evaluation of the most important agents for scrubs and rubs. Clinical Microbiology Reviews, 17(4), 863-893.
Yorum yazabilmek için oturum açmalısınız.