Kokain

Sinonim: Cocaine.

Keçuva dilinde Erythroxylaceae ailesine ailt bitkilerin bazılarına şekillerinden ötürü kuka (kanca) denilir. İspanyolcaya Coca olarak geçmiştir. Kokain olarak dilimize geçen bu isim, bu bitki ailesine ait olan anlamına gelir.

Kaynak: https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/4/42/Erythroxylum_coca_-_K%C3%B6hler%E2%80%93s_Medizinal-Pflanzen-204.jpg

 

Bu bitkiden elde edilen toz narkotik amaçlı kullanılır.

Kaynak: https://www.moroccoworldnews.com/wp-content/uploads/2019/01/Moroccan-police-seized-Cocaine.jpg

Kokain, kimyasal olarak bir tropan alkaloidi, çok yüksek, özellikle psikolojik, bağımlılık potansiyeline sahip güçlü bir uyarıcıdır. Yaygın olarak kötüye kullanılan dünya çapında bir ilaçtır.

Kimya

Kokainin kimyasal adı (IUPAC adı) metil (1R, 2R, 3S, 5S) – (benzoiloksi) -8-metil-8-azabisiklo [3.2.1] oktan-2-karboksilattır. Maddenin kimyasal formülü C17H21NO4’tür. Moleküler kütle (moleküler ağırlık): 303.36 gr · mol-1
Kokain bazı suda çözünmez ve bu nedenle koklama için uygun değildir. İmalatta veya ticarette için bir ara madde olarak veya inhale ürün olarak kullanılır. Bu nedenle en yaygın biçim, kokainin hidroklorik asit tuzu olan kokain hidroklorürdür. Kokain hidroklorür kolayca suda çözünür ve bu nedenle burun mukozası yoluyla iyi emilebilir. Çatlak, kokain hidroklorürün sodyum bikarbonat ile kaynatılmasıyla oluşturulan kokain bikarbonattır.

Tarih

Yerli Amerikalılar, alkaloitlerin tüketilmesine yol açan kakao yapraklarını çiğneyen ilk Avrupalı ​​kaşifler tarafından gözlemlenmiştir. 19. yüzyılda, Avrupalı ​​kimyagerler kokaini bitkiden izole etmeye çalıştılar. Friedrich Gädcke’nin 1855 civarında veya 1859’da Albert Niemann’ın ilk önce başarılı olup olmadığı tartışmalıdır.

Analjezik etki bilindikten sonra, 1884 yılında Alman hastanelerinde lokal anestezik olarak tanıtıldı. Kokain ayrıca gıdaya katkı maddesi olarak kullanıldı. Örneğin, 1863’te koka yaprakları ile işlenmiş bir şarap (Vin Mariani) piyasaya çıktı. İçkideki alkol kokain çıkarmıştır. Bununla birlikte, en belirgin örnek, 1906 yılına kadar bir katkı maddesi olarak kokain içeren ve böylece adını alan Coca-Cola içeceğidir.

Yüzyılın başlarına kadar, bağımlılık potansiyeli ve maddenin tehlikeleri çeşitli ülkelerde tanındı ve yavaş yavaş yasadışı hale getirildi.

Fizyoloji

Nörotransmitterlerin geri alımının engellenmesi (kokain, noradrenalin, dopamin ve serotonin alımını engeller), bu verici maddelerin sinaptik yarıkta konsantrasyonunda bir artışa yol açar ve bu da reseptörlerin uyarılmasını arttırır.

Bu etkiye ek olarak, kokain lokal anestezik etkilerini açıklayan voltaja bağlı sodyum kanallarını bloke eder. Kanallar inhibe edilerek hiçbir aksiyon potansiyeli tetiklenemez ve ağrı uyaranları iletilmez.

Merkezi sinir sisteminde tüketim her şeyden önce öfori, artan aktivite ve kendini fazla tahmin etmeye yol açar. Diğer şeylerin yanı sıra, konuşma akışının inhibisyonu, öğrencilerin genişlemesi (midriyazis) ve alkole toleransta bir artış vardır.

Kokain kullanımının en büyük tehlikesi güçlü bağımlılık potansiyelidir. İlacın etkisi yıpranırsa, sıklıkla tekrar kullanma arzusunu arttıran depresyon oluşur. Ek olarak, intranazal ve intravenöz uygulama ile enfeksiyon riski lokal olarak artar.

Diğer potansiyel akut tüketim tehlikeleri şunlardır:

  • Kalp durmasına kadar kardiyak aritmiler
  • Beyindeki kanama
  • Kramplar
  • Şok
  • Solunum felci
  • Midriyazis

Kronik tüketim ile de ortaya çıkabilir:

  • Büyük kişilik değişimi
    • Saldırganlık
    • Ilgisizlik
    • Psikozlar (örneğin dermatozoanizm ile)
  • Uyku bozuklukları
  • Iktidarsızlık
  • Nazal mukoza ve nazal septumun yok edilmesi

Ortalama ölümcül doz oral için 1,000 ila 2,000 mg, subkutan için 200 ila 300 mg ve intravenöz uygulama için yaklaşık 20 mg olarak verilir.

Ciddi heyecan ve konvülsiyonlar durumunda, benzodiazepinler (örn. 20 mg yavaş yavaş diazepam IV) uygulanabilir. Kardiyak aritmilere karşı antiaritmik ilaçların kullanılması gerekebilir. Solunum felci yakınsa, suni solunum olasılığı sağlanmalıdır. Meydana gelebilecek her türlü şok yoğun bakım tıbbı ile tedavi edilmelidir.

Kronik istismar durumunda, bir psikiyatri tesisinde yatarak ilaç çekilmesi gerekir.

Kokain etkili bir lokal anesteziktir ve MSS üzerinde kokain-tipik etkileri olmayan lidokain gibi diğer lokal anesteziklerin gelişimi için önemli bir madde olarak hizmet etmiştir. Diğer lokal anesteziklerin geniş kullanılabilirliği nedeniyle, ancak her şeyden önce bağımlılık riski nedeniyle, kokain nadiren tıbbi amaçlar için kullanılır.

En Çok Bağımlılık Yapan 5 Uyuşturucu Madde

En çok bağımlılık yapan uyuşturucu maddeler nelerdir?

Soru oldukça basit görünebilir fakat cevap kime sorduğunuza göre değişiyor. Yapılan farklı araştırmaların ve sokaktaki insanların farklı bakış açılarıyla değerlendirdiğimizde; bir maddenin bağımlılık yapıcılık sırasında üst sıralara taşınması için verdiği zararların, beyindeki dopamin sistemi üzerinde olan etkilerinin, insanlara verdiği keyfin, yarattığı etkinin ne kadar sürede geçtiğinin ve maddenin ne kadar kolay bağımlılık yaptığının önemi var. Tabii ki başka etkenler de bağımlılık değerlendirmesi yaparken dikkate alınmalıdır.

Bazı bilim insanlarına göre de: ‘’bağımlılık yapmayacak uyuşturucu madde yoktur’’

Bu yazıda da, David Nutt ve çalışma arkadaşlarının konuda uzman bilim insanlarının görüşlerinden derlediği en çok bağımlılık yapan 5 maddeyi okuyabilirsiniz.

    1. Eroin

Bütün uzmanlar aynı fikirde olmasalar da, sıralamada ilk sırayı 3 üzerinden 2.5 puanla eroin alıyor. Bu uyuşturucu maddenin beyindeki dopamin seviyesini hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar sonucunda %200’e kadar yükselttiğinin bulgularına ulaşıldı. Buna ek olarak da, hem bireye hem topluma en çok zarara sebep olan uyuşturucu maddelerden birinin eroin olduğunu söylemek mümkün. Çünkü eroin, uyuşmaya sebep olabilecek dozun yalnızca 5 katıyla ölüme sebebiyet verebiliyor.  Ayrıca 2009 yılı değerlendirmelerine göre eroinin dünya çapında 69 milyar dolarlık yasadışı pazarı mevcut.

    2. Alkol

En çok bağımlılık yapan ikinci uyuşturucu madde konu üzerine çalışma yapan araştırmacılara göre 3 üzerinden 2.2 oyla alkol. Yapılan laboratuar deneylerinin sonuçlarına göre, alkol kullanımı beyindeki dopamin seviyesini %40 ila %360 artırıyor. Ayrıca alkolün beyin üzerinde de birçok etkisi bulunuyor.

Alkol almış insanların %22’sinde, hayatlarının bir bölümünde alkol bağımlılığı görülüyor. Dünya Sağlık Örgütü verilerine göre 2002 yılında yaklaşık 2 milyar insan alkol kullanırken 2012 yılında 3 milyondan fazla insanın alkol sebebiyle hayatını kaybettiği biliniyor. Bazı uzmanlar tarafından da alkol, en çok zarar veren uyuşturucu madde olarak gösteriliyor.

    3. Kokain

Kokain doğrudan bir nörondan diğerine mesaj iletmek için beynin dopamin kullanımını etkiler. Esas itibarıyla kokain, beynin dopamin sinyallerini kapatmasını engelleyerek beynin ödül mekanizmasında anormal aktivasyon oluşturur. Hayvanlar üzerinde yapılan deneylere göre, kokain kullanımı ile beyindeki dopamin seviyesi üç katına çıkabilir. Tahminlere göre dünya çapında 14 ila 20 milyon insan kokain kullanıyor.

Taş kokain uzmanlar tarafından en çok zarar veren 3. uyuşturucu madde ve toz kokain de 5. en çok zarar veren uyuşturucu madde olarak değerlendiriliyor. Kokaini deneyen insanların %21’i hayatlarının bir döneminde kokain bağımlısı oluyorlar.

    4. Barbitürat

Anksiyete ve uyku sorunlarını tedavide kullanılan bu madde, çeşitli beyin bölgelerinin aktivasyonlarını durduruyor. Küçük dozları zindelik hissi ve mutluluk verirken aşırı dozları solunumu durdurduğu için ölümcül olabiliyor. Bu maddeye bağımlılık da oldukça yaygın, çünkü kolaylıkla elde edilebiliyor. Fakat son yıllarda tedavide kullanımı azaldığı için, ilaca olan bağımlılık da azalmaya başladı. Bu durum da, bağımlılığın iç yüzüne daha çok ışık tutuyor olabilir. Bir maddeye ulaşım ne kadar zorsa, yarattığı bağımlılık ve zarar da o kadar az oluyor.

    5. Nikotin

Bu listeyi okurken, eminiz ki, birçok insanın gözü nikotini daha üst sıralarda aramıştır. Fakat nikotin listeye 5. sıradan dahil oluyor.

Nikotin tütün içerisindeki bağımlılık yapıcı ana maddedir. Tütün kullanımı sırasında nikotin akciğerlerden çok hızlı şekilde absorbe edilerek beyne iletilir. Nikotin her ne kadar listemizde 5. Sırada olsa da, çok güçlü bağımlılık yapıcı madde olduğu artık herkes tarafından biliniyor. Yapılan araştırmalarda, tütün ürünlerini denemiş Amerikalıların 3’te 2’sinin hayatları boyunca nikotin bağımlısı olduğunun bulgularına ulaşılmış. Ayrıca 2030 yılı itibarıyla da, yıllık 8 milyon kişinin tütün kullanımından dolayı hayatını kaybedeceği öngörülüyor. Nikotin, beyindeki dopamin seviyesini %25 ila %40 arttırıyor.

 


Kaynak:

  1. Bilimfili,
  2. The Conversation, ”The five most addictive substances on Earth – and what they do to your brain”Retrieved from https://theconversation.com/the-five-most-addictive-substances-on-earth-and-what-they-do-to-your-brain-54862
  3. David Nutt, FMedSci, Leslie A King, PhD, William Saulsbury, MA, Prof Colin Blakemore, FRS Development of a rational scale to assess the harm of drugs of potential misuse Volume 369, No. 9566, p1047–1053, 24 March 2007 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(07)60464-4
  4. Roy A. Wise, Paola Leone, Robert Rivest and Kira Leeb Elevations of nucleus accumbens dopamine and DOPAC levels during intravenous heroin self-administration Synapse Article first published online: 12 OCT 2004 DOI: 10.1002/syn.890210207
  5. Hugh O. Pettit, Joseph B. Justice Jr Effect of dose on cocaine self-administration behavior and dopamine levels in the nucleus accumbens Brain Research Volume 539, Issue 1, 18 January 1991, Pages 94-102 doi:10.1016/0006-8993(91)90690-W
  6. Catalina Lopez-Quinteroa, José Pérez de los Cobosb, Deborah S. Hasina, c, Mayumi Okudaa, Shuai Wanga, Bridget F. Grantd, Probability and predictors of transition from first use to dependence on nicotine, alcohol, cannabis, and cocaine: Results of the National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions (NESARC) Drug and Alcohol Dependence Volume 115, Issues 1–2, 1 May 2011, Pages 120–130 doi:10.1016/j.drugalcdep.2010.11.004
  7. Colin D Mathers , Dejan Loncar Projections of Global Mortality and Burden of Disease from 2002 to 2030 Plos  Published: November 28, 2006DOI: 10.1371/journal.pmed.0030442
  8. Daniele Lecca, Fabio Cacciapaglia, Valentina Valentini, Janne Gronli, Saturnino Spiga, Gaetano Di Chiara Preferential increase of extracellular dopamine in the rat nucleus accumbens shell as compared to that in the core during acquisition and maintenance of intravenous nicotine self-administration Psychopharmacology February 2006, Volume 184, Issue 3, pp 435-446 First online: 06 January 2006 DOI: 10.1007/s00213-005-0280-4
  9. F Weiss, M T Lorang, F E Bloom and G F Koob Oral alcohol self-administration stimulates dopamine release in the rat nucleus accumbens: genetic and motivational determinants. Pharmacology JPET October 1993 vol. 267 no. 1 250-258

Uzun Süreli Etkiye Sahip Kokain Terapisi Geliştirildi

Kentucky Üniversitesi’nden araştırmacılar kokain bağımlılığı için uzun süreli kimyasal tedavi geliştirdi. Proceedings of the National Academy of Sciences dergisinde yayınlanan araştırmada aşırı kokain bağımlığına sahip bireylerde , kimyasal bir bileşikle nasıl tedavi uygulanabileceği belirtildi.

ABD’dede kokain halen yasadışı bir ilaç ve halen FDA tarafından onaylanan bir tedavisi mevcut değil. Yıllardır süren çabalar işe yaramadı. Fakat yeni çalışmada araştırmacılar kokain hidrolaz enzimleriyle başladı, çünkü önceki çalışmalarda yüksek ilişkili kokain kullanımı önleyebildiği gösterilmişti. Fakat burada sınırlayıcı faktör, vücutta uzun süreli işlev yapamamasından dolayı mantıklı bir tedavi olarak görülememesiydi.

İşte bu nedenle ekip enzimlere diğer bir element ekleyerek, onları daha uzun süre oyalayacak bir şeyler aramaya başladı. Ekip bu amaca ulaşmak için çok çalıştıktan sonra, vücutta uzun süreli kalabilecek insan immuno globülin G antibadilerini kurarak yeni bir tedavi opsiyonu buldu. Ekip bu yeni tedaviyi uygulamak için enzimleri antikorlarla birleştirerek, iki açıdan da yarar sağlayacak bir terapi üretti.

Yeni bileşiğin yapılan testlerinde , sıçanlarda ilacın 107 saate kadar kalabildiği görüldü. Oysa kokain hidrolaz enzimleri ancak 8 saat vücutta kalıyordu . Yapılan diğer bir testte sıçanlarda kokain etkilerin önlenmesinin yanı sıra, bir dozluk tedavi ölümcül dozlara alışkın sıçanlarda bile kokainin etkilerini önledi.

Ekip bunu şöyle açıklıyor ; yeni bileşik kokain metabolitleri kırdığından dolayı, sıçanlarda kokainin etkilerinini 20 güne kadar engelliyor . Araştırmacılar metabolizma farklılıklarından dolayı aynı tedavinin insanlarda 2 ila 4 haftaya kadar etkili olabileceğini düşünüyorlar.

Yeni tedavi daha fazla çalışma gerektiği ve eğer başarı sağlanırsa, 5 yıldan kısa sürede FDA onayı alabileceği belirtildi.

Kaynak :

  1. GerçekBilim
  2. Medicalxpress

İleri Okuma İçin :  Xiabin Chen et al. Long-acting cocaine hydrolase for addiction therapy,Proceedings of the National Academy of Sciences (2015). DOI: 10.1073/pnas.1517713113