Yumurtalık hiperstimülasyon sendromu

    Yumurtalık Hiperstimülasyon Sendromu (OHSS), yardımcı üreme teknolojilerinde yaygın olarak kullanılan yumurtalık stimülasyon tedavileriyle ilişkili, kendi kendini sınırlasa da ciddi bir komplikasyondur. Terimin kendisi, “ovaryan” teriminin yumurtalıkları, “hiperstimülasyon” teriminin aşırı stimülasyonu ve “sendrom” teriminin de sürekli olarak birlikte ortaya çıkan ve belirli bir anormalliği karakterize eden bir grup semptomu ifade ettiği tıbbi jargondan kaynaklanmaktadır.

    This content is available to members only. Please login or register to view this area.

      Terimin kökenleri: Yumurtalıklarla ilgili “hiperstimülasyon” kavramı ilk olarak doğurganlık tedavilerinin, özellikle de yumurtlamayı tetiklemek için hormon verilmesini içeren tedavilerin ortaya çıkmasıyla ortaya çıkmıştır.
      Tarihsel gelişim: 1960’larda yumurtlama indüksiyonu için gonadotropinlerin kullanılmaya başlanmasından bu yana, OHSS’nin anlaşılması ve yönetimi gelişmiştir. Başlangıçta, sendrom yumurtalık stimülasyonunun öngörülemeyen bir sonucuydu, ancak o zamandan beri iyi tanınan bir komplikasyon haline geldi.

      Patofizyoloji

      OHSS, sıvıların üçüncü boşluğa büyük ölçüde kaymasıyla karakterize edilir ve bunun başlıca nedeni kılcal damar geçirgenliğindeki artıştır. Bu geçirgenliğin sitokinler ve büyüme faktörleri gibi maddeler tarafından tetiklendiği ve vasküler endotelyal büyüme faktörünün (VEGF) önemli bir rol oynadığı düşünülmektedir. Bu durum hafif karın rahatsızlığından asit, hemokonsantrasyon ve tromboembolizmi içeren ciddi klinik tablolara kadar değişebilir.

      Tedavideki Son Gelişmeler

      • Önleyici stratejiler: Son terapötik gelişmeler, özellikle polikistik over sendromu (PCOS) olanlar gibi yüksek riskli hastalarda OHSS’nin önlenmesine odaklanmaktadır. Gonadotropin salgılatıcı hormon (GnRH) antagonisti protokolü ve bir GnRH agonisti ile ovülasyon indüksiyonu ve ardından tüm embriyoların kriyoprezervasyonu (‘hepsini dondur’ stratejisi) kullanımı, OHSS insidansını önemli ölçüde azaltmıştır.
      • Farmakolojik müdahaleler: Dopamin agonistlerinin VEGF sekresyonunu modüle etmedeki rolü ve metforminin yüksek riskli PCOS hastaları arasında OHSS riskini azaltmadaki rolü önemli terapötik ilerlemeleri temsil etmektedir.

      Geleceğe Yönelik Öneriler

      • Kisspeptin sinyalini etkileyen ajanlar gibi yumurtalık yanıtını modüle eden yeni ilaçların araştırılması, OHSS insidansını daha da azaltabilir. Devam eden araştırmalar, doğurganlık tedavileriyle ilişkili riski en aza indirmek için bu stratejileri iyileştirmeyi amaçlamaktadır.

      Keşfin Tarihsel Bağlamı:

      • Erken Gelişmeler: Yumurtlamayı uyarmak için eksojen hormonların kullanımı 20. yüzyılın ortalarında başlamıştır. Başlangıçta, hem folikül uyarıcı hormon (FSH) hem de lüteinizan hormon (LH) içeren insan menopozal gonadotropin (hMG) uygulaması yoluyla infertilitenin tedavisine odaklanılmıştır.
      • OHSS’nin tanınması: Gonadotropinlerin kullanımı arttıkça, klinisyenler hastaların tedaviyi takiben şiddetli yumurtalık büyümesi ve sıvı kayması semptomları sergilediği vakaları gözlemlemeye ve rapor etmeye başladı. Bu gözlemler OHSS’nin ayrı bir klinik sendrom olarak tanınmasına yol açmıştır.
      • Resmi Tanımlama: Sendrom ilk olarak 1963 yılında Rabinowitz ve arkadaşları tarafından tanımlanmış ve daha sonra 1980’lerde Golan ve arkadaşları tarafından daha kapsamlı bir şekilde klinik sunum ve semptomlara dayalı olarak hafif, orta ve şiddetli formlar olarak sınıflandırılmıştır.

      Önemli Gelişmeler:

      • 1950’ler-1960’lar: hMG’nin tanıtılması ve ardından yumurtalık büyümesi ve kist oluşumu dahil olmak üzere ilişkili komplikasyonların rapor edilmesi.
      • 1970s: Ovulasyonun hormonal dinamiklerinin daha iyi anlaşılması ve farmasötik müdahalelerin daha da geliştirilmesi, kontrollü ovaryan stimülasyonun daha yaygın kullanılmasına yol açmıştır.
      • 1980s: Daha iyi yönetim ve önleme stratejilerine yardımcı olan tanı kriterlerinin ve OHSS şiddetinin sınıflandırılmasının iyileştirilmesi.

      İleri Okuma

      1. Delvigne, A., & Rozenberg, S. (2002). Epidemiology and prevention of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS): a review. Human Reproduction Update, 8(6), 559-577.
      2. Gómez, R., Soares, S. R., Busso, C., Garcia-Velasco, J. A., Simon, C., & Pellicer, A. (2010). Physiology and pathology of ovarian hyperstimulation syndrome. Seminars in Reproductive Medicine, 28(6), 448-457.
      3. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. (2016). Prevention and treatment of moderate and severe ovarian hyperstimulation syndrome: a guideline. Fertility and Sterility, 106(7), 1634-1647.
      4. Nastri, C. O., Lensen, S., Gibreel, A., Raine-Fenning, N., Ferriani, R. A., Bhattacharya, S., & Martins, W. P. (2015). Endocrine and paracrine regulation of birth at term and preterm. Endocrine Reviews, 36(4), 307-346.
      5. Humaidan, P., Quartarolo, J., & Papanikolaou, E. G. (2010). Preventing ovarian hyperstimulation syndrome: guidance for the clinician. Fertility and Sterility, 94(2), 389-400.
      6. Rabinowitz, D., Lunenfeld, B., & Rabinerson, D. (1963). Hyperstimulation of the ovaries following administration of PMSG in Stein-Leventhal syndrome. Journal of Obstetrics and Gynaecology, 70, 271-275.
      7. Golan, A., Ron-El, R., Herman, A., Soffer, Y., Weinraub, Z., & Caspi, E. (1989). Ovarian hyperstimulation syndrome: an update review. Obstetrical & Gynecological Survey, 44(6), 430-440.

      In Vitro Fertilizasyon (IVF)

      Halk dilinde tüp bebek denir.

      In-vitro fertilizasyon, bir test tüpünde (‘imbikte’) suni döllenme yöntemidir. Düzenli, korunmasız cinsel ilişkiye rağmen çift bir yıldan fazla hamile kalmazsa suni döllenme kullanılabilir.

      This content is available to members only. Please login or register to view this area.

      İn vitro fertilizasyon (IVF), yumurtaların çıkarılmasını, sperm örneğinin alınmasını ve ardından yumurtaların vücut dışında bir laboratuvar ortamında döllenmesini içeren önemli bir yardımcı üreme teknolojisidir (ART). “In vitro” terimi Latince “camda” anlamına gelir ve bu da vücudun içinde değil, bir laboratuvar kabında veya bir test tüpünde gerçekleşen süreci ifade eder.

      İn Vitro Döllenme (IVF) Açıklaması:

      Sürece Genel Bakış:

      • Stimülasyon: Başarılı döllenme şansını artırmak amacıyla yumurtalıkları birden fazla yumurta üretmeye teşvik etmek için hormonal ilaçlar kullanılır.
      • Yumurtlama İndüksiyonu: Daha fazla ilaç, yumurtaların olgunlaşmasına ve toplanabilmeleri için salınım zamanlamasına yardımcı olur.
      • Foliküler Ponksiyon (Yumurta Toplama): Yumurtalar, ultrason kılavuzluğunda vajinal duvardan geçirilen bir iğne aracılığıyla yumurtalıklardan cerrahi olarak alınır.
      • Döllenme: Toplanan yumurtalar bir laboratuvarda sperm ile döllenir. Bu, geleneksel tohumlama veya tek bir spermin doğrudan bir yumurtaya enjekte edildiği intrasitoplazmik sperm enjeksiyonu (ICSI) kullanılarak yapılabilir.
      • Embriyo Transferi: Bir veya daha fazla döllenmiş yumurta (embriyo), implantasyonun ve hamileliğin gerçekleşmesi umulan rahme transfer edilir.
      • IVF Döngüsünün Süresi: Tipik olarak, stimülasyondan embriyo transferine kadar bir IVF döngüsü yaklaşık 2 ay sürer ve gerçek gebelik testi embriyo transferinden birkaç hafta sonra gerçekleşir.

      “In Vitro” ve “IVF” Arasındaki Farklar:

      Terimler birbiriyle yakından ilişkili olsa da, “in vitro”, canlı organizmanın dışında, test tüpü veya petri kabı gibi yapay bir ortamda gerçekleşen herhangi bir biyolojik süreci tanımlamak için kullanılan daha geniş bir bilimsel terimdir. “IVF” özellikle kısırlık veya genetik sorunların tedavisinin bir parçası olarak döllenmeyi kolaylaştırmak için insan gametlerinin (yumurta ve sperm) vücut dışında birleştirildiği prosedürü ifade eder.

      IVF Uygulanmasının Nedenleri:

      İnsanlar çeşitli nedenlerle IVF’yi seçerler:

      • Tubal Faktörler: Fallop tüpleri tıkalı veya olmayan kadınlar.
      • Erkek Kısırlığı: Düşük sperm sayısı veya sperm hareketliliği sorunları.
      • Genetik Bozukluklar: Genetik hastalık geçirme riski olan çiftler, genetik bozukluklardan arınmış embriyoları implante etmek için preimplantasyon genetik tanı (PGD) ile birlikte IVF kullanabilir.
      • Açıklanamayan İnfertilite: Birkaç yıl boyunca diğer müdahaleleri denedikten sonra gebelik elde edemeyen çiftler.

      Click here to display content from YouTube.
      Learn more in YouTube’s privacy policy.

      Tarih

      İlk Başarılı IVF Gebeliği (1978)
      İngiltere’de Louise Brown’ın doğumu ilk başarılı IVF gebeliğine işaret ediyordu. Bu buluş, döllenmenin insan vücudu dışında gerçekleşebileceğini ve canlı bir gebeliğe yol açabileceğini göstermiştir.
      Steptoe, P. C., & Edwards, R. G. (1978). Bir insan embriyosunun reimplantasyonundan sonra doğum. Lancet, 312(8085), 366.

      İntrasitoplazmik Sperm Enjeksiyonunun (ICSI) Gelişimi (1992)
      ICSI, tek bir spermin doğrudan bir yumurtaya enjekte edilmesini içerir ve şiddetli erkek faktörü kısırlığı olan çiftler için döllenme oranlarını artırır.
      Palermo, G., Joris, H., Devroey, P., & Van Steirteghem, A. C. (1992). Tek bir spermatozoonun bir oosit içine intrasitoplazmik enjeksiyonundan sonra gebelikler. Lancet, 340(8810), 17-18.

      Preimplantasyon Genetik Tanı (PGT) (1990)
      PGT, implantasyon öncesinde embriyoların genetik taramasının yapılmasına olanak tanıyarak genetik bozukluk riski taşıyan çiftlere belirli genetik koşullardan arınmış bir çocuk sahibi olma imkanı sunar.
      Handyside, A. H., Kontogianni, E. H., Hardy, K., & Winston, R. M. L. (1990). Biyopsi yapılmış insan preimplantasyon embriyolarından elde edilen gebelikler Y-spesifik DNA amplifikasyonu ile cinsiyetlendirilmiştir. Nature, 344(6268), 768-770.

      Kriyoprezervasyon Tekniklerinin Optimizasyonu
      Dondurma ve çözme protokollerindeki gelişmeler, dondurulmuş embriyo ve yumurtaların hayatta kalma oranlarını önemli ölçüde artırarak daha esnek ve başarılı IVF döngülerine katkıda bulunmuştur.
      Rall, W. F., & Fahy, G. M. (1985). Fare embriyolarının vitrifikasyon yoluyla -196 derecede buzsuz dondurulması. Nature, 313(6003), 573-575.

      Embriyo İzleme için Zaman Atlamalı Görüntülemenin Tanıtımı
      Embriyo kültüründe hızlandırılmış mikroskopinin benimsenmesi, klinisyenlerin kültür ortamını bozmadan embriyo gelişimini sürekli olarak izlemelerine olanak tanıyarak embriyo transferi için seçim kriterlerini iyileştirir.
      Meseguer, M., Herrero, J., Tejera, A., Hilligsøe, K. M., Ramsing, N. B., & Remohi, J. (2011). Embriyo implantasyonunun bir öngörücüsü olarak morfokinetiğin kullanımı. Human Reproduction, 26(10), 2658-2671.

      Mitokondriyal Donasyon Tekniklerinin Kullanımı (2015)
      Bazen “üç ebeveynli IVF” olarak da adlandırılan bu teknik, mitokondriyal hastalıkları önlemek için bir donörden alınan mitokondriyal DNA’nın dahil edilmesini içerir.
      Craven, L., Tuppen, H. A., Greggains, G. D., Harbottle, S. J., Murphy, J. L., Cree, L. M., Murdoch, A. P., Chinnery, P. F., Taylor, R. W., Lightowlers, R. N., Herbert, M., & Turnbull, D. M. (2010). Mitokondriyal DNA hastalığının bulaşmasını önlemek için insan embriyolarında pronükleer transfer. Nature, 465(7294), 82-85.

      İleri Okuma

      1. Zegers-Hochschild, F., Adamson, G. D., de Mouzon, J., Ishihara, O., Mansour, R., Nygren, K., Sullivan, E., & Van der Poel, S. (2009). International Committee for Monitoring Assisted Reproductive Technology (ICMART) and the World Health Organization (WHO) revised glossary of ART terminology, 2009. Fertility and Sterility, 92(5), 1520-1524.
      2. Van der Poel, S. (2012). Human Reproductive Technologies and the Law. Fertility and Sterility, 48(3), 392-396.

      Click here to display content from YouTube.
      Learn more in YouTube’s privacy policy.