TARKA®

Üretici ve Farmasötik Form

Üretici Firma: ABBOTT, Ümraniye / İstanbul, Türkiye.
Farmasötik Form: Modifiye salım formülasyonuna sahip kırmızı/kahverengi renkte oval film kaplı tabletler.
Ambalaj: 14, 28 ve 56 tablet içeren blister ambalajlarda sunulur.
Uygulama Yolu: Oral (ağız yoluyla alınır).

Etkin Maddeler

Verapamil hidroklorür
- Doz: 240 mg (sürekli salım)
- Sınıf: Kalsiyum kanal blokeri (non-dihidropiridin)
- Etki Mekanizması: Kalp kası ve damar düz kaslarına giren kalsiyumu inhibe ederek kasılmayı azaltır, kalp atış hızını yavaşlatır ve damarları genişleterek kan basıncını düşürür.
Trandolapril
- Doz: 4 mg
- Sınıf: Anjiyotensin Dönüştürücü Enzim (ADE) inhibitörü
- Etki Mekanizması: ADE enzimini inhibe ederek anjiyotensin II oluşumunu engeller; böylece damar gevşemesi ve dolaylı olarak aldosteron baskılanması ile kan basıncı düşer.

Yardımcı Maddeler

Mısır nişastası
Laktoz monohidrat
Povidon
Hipromelloz
Sodyum stearil fumarat
Mikrokristalize selüloz
Sodyum aljinat
Magnezyum stearat

Film Kaplama Maddeleri

Hipromelloz
Hidroksi propil selüloz
Polietilen glikol 400 ve 6000
Talk
Kolloidal anhidr silika
Dokusat sodyum
Titanyum dioksit (E171)
Kırmızı demir oksit (E172)
Sarı demir oksit (E172)
Siyah demir oksit (E172)

Endikasyon

Endikasyon: Esansiyel hipertansiyon tedavisi
Tedavi Stratejisi: Monoterapi yetersizliğinde iki farklı etki mekanizmasına sahip kombinasyon tedavisi olarak

Kontrendikasyonlar

TARKA® Forte aşağıdaki durumlarda kullanılmamalıdır:

Etkin maddelere veya yardımcı maddelere karşı aşırı duyarlılık
Önceden ADE inhibitörlerine karşı ağır alerjik reaksiyon
Kalp kaynaklı şok
Miyokard enfarktüsü sonrası komplikasyonlar
1. veya 3. derece AV blok (pacemaker yoksa)
Sinoatriyal blok, hasta sinüs sendromu
Ağır kalp yetmezliği
WPW sendromu
Ciddi böbrek ve karaciğer yetmezliği
Gebelik, emzirme dönemi
18 yaş altı çocuklar
Hipertrofik kardiyomiyopati
Enjeksiyon yoluyla beta-blokör tedavisi (acil durumlar hariç)
Primer aldosteronizm

Uyarılar ve Önlemler

Aşağıdaki durumlarda dikkatli kullanılmalıdır:

Yaş >65
Diyabet
Hafif-orta karaciğer ve böbrek yetmezliği
Nöromüsküler hastalıklar
Lityum tedavisi
Kusma/ishal varlığı
Yoğun diüretik tedavi veya tuz kısıtlaması
Kalp yetmezliği, aort stenozu
Düşük tansiyon, bradikardi
Alerjik ödem öyküsü
Lupus/skleroderma gibi otoimmün hastalıklar
Ameliyat öncesi (anestezi etkisi artabilir)
Goldflam hastalığı
Laktoz intoleransı
LDL aferezi sırasında ADE inhibitör reaksiyonları

Gıda ve İlaç Etkileşimleri

Greyfurt suyu: Kaçınılmalı, verapamil metabolizmasını etkileyerek yan etkileri artırabilir.
Alkol: Tolerans düşebilir, etkisi artabilir.
Besin: Kahvaltıdan en az 30 dakika önce alınmalıdır. Aç/tok fark etmeden alınabilir.

İlaç Etkileşimleri

TARKA® Forte aşağıdaki ilaçlarla etkileşebilir:

Digoksin, digitoksin
Diüretikler, potasyum takviyeleri
Trisiklik antidepresanlar, antipsikotikler
Siklosporin, takrolimus
NSAİİ (aspirin, ibuprofen)
Simetidin, antasitler
Karbamazepin, fenitoin
Lityum
Teofilin, almotriptan, simvastatin
Steroidler, insülin ve oral antidiabetikler
Kas gevşeticiler, anestezik ajanlar

Dozaj ve Uygulama Şekli

Erişkinler: Günde 1 tablet (tercihen sabah kahvaltıdan önce)
Yaşlılar: Düşük doz gerekebilir; renal fonksiyon kontrolü önerilir.
Çocuklar/Ergenler: Kullanımı önerilmez.
Böbrek yetmezliği: Orta derecede doz ayarlaması gerekebilir. Ciddi yetmezlikte kontrendike.
Karaciğer yetmezliği: Hafif-orta düzeyde dikkatli kullanılmalı. Ciddi yetmezlikte kontrendike.

Yan Etkiler

Çok Ciddi ve Seyrek:
- Alerjik ödem, anafilaksi
- Pankreatit
- Karaciğer bozuklukları
- Ciddi hipotansiyon
- Nötropeni, trombositopeni
Sık Görülen (≥1/100, <1/10):
- Baş ağrısı, baş dönmesi
- Kabızlık, halsizlik
- Sıcak basması
- Öksürük
Seyrek (≥1/1000, <1/100):
- Alerjik cilt reaksiyonları
- Karaciğer fonksiyon testlerinde anormallik
- Dispepsi, bulantı, ishal
Çok Seyrek (<1/1000):
- Psikotik belirtiler, depresyon
- Bradykardi, kalp durması
- Gynaecomastia, libido azalması
- Deride pigmentasyon bozuklukları

Gebelik ve Emzirme

Gebelik: Kullanımı kontrendikedir. Bebeğin gelişimini olumsuz etkileyebilir.
Emzirme: Emzirme süresince kullanılmamalıdır; süt yoluyla geçiş mümkündür.

Araç ve Makine Kullanımı

Başlangıçta sersemlik, baş dönmesi görülebileceğinden dikkatli olunmalı; etkisi anlaşılana kadar araç/makine kullanılmamalıdır.

Depolama Koşulları

25°C’nin altında, ambalajında saklanmalıdır.
Son kullanma tarihi geçmiş ürünler kullanılmamalıdır.
Ambalajda bozukluk fark edilirse ürün kullanılmamalıdır.

Keşif

TARKA® Forte adlı sabit doz kombinasyon preparatının keşif ve geliştirilme süreci, içerdiği iki etkin madde olan verapamil ve trandolaprilin farmasötik olarak birleştirilmesiyle ilişkilidir. Bu kombinasyonun tıbbi olarak pazarlanması 1990’lı yılların ortalarında başlamıştır.

Etkin Maddelerin Keşif Tarihleri

Verapamil

Keşif: 1960’ların başı
Geliştiren Şirket: Knoll AG (daha sonra Abbott Laboratories tarafından devralındı)
Klinik Kullanıma Giriş: 1964
İlk Onay: Almanya ve daha sonra Amerika Birleşik Devletleri (FDA onayı: 1981, hipertansiyon için)

Trandolapril

Keşif: 1980’lerin ortaları
Geliştiren Şirket: Knoll AG (Abbott’un iştiraki)
Klinik Kullanıma Giriş: 1993
İlk Onay: Fransa (1993), ardından Amerika Birleşik Devletleri (FDA onayı: 1996)

TARKA® Forte Kombinasyonunun Gelişimi

TARKA® ticari markası altında verapamil (sürekli salım formu) ve trandolapril kombinasyonu ilk olarak 1996 yılında ABD’de FDA tarafından onaylanmıştır.
TARKA® Forte, bu kombinasyonun yüksek doz varyantı olarak geliştirilmiştir ve 240 mg verapamil / 4 mg trandolapril içerir.
Avrupa’da ve Türkiye’de tescilli ürün olarak 2000’li yılların başında piyasaya sunulmuştur.

İleri Okuma

Fleckenstein, A. (1964). Specific pharmacology of calcium in myocardium, cardiac pacemakers, and vascular smooth muscle. Annual Review of Pharmacology, 4, 19–30.
Triebwasser, J. H., et al. (1967). Clinical pharmacology of verapamil. Circulation, 35(6), 1058–1064.
Laubie, M., & Boissier, J. R. (1985). Angiotensin converting enzyme inhibition: pharmacological studies on trandolapril. Arzneimittelforschung, 35(5), 729–732.
Meredith, P. A., & Elliott, H. L. (1993). Clinical pharmacokinetics of trandolapril. Clinical Pharmacokinetics, 24(6), 450–466.
Epstein, M., et al. (1995). Pharmacokinetics and antihypertensive effects of verapamil sustained release and trandolapril combination. American Journal of Hypertension, 8(5 Pt 2), 93S–101S.
FDA (1996). Approval of TARKA® (trandolapril/verapamil hydrochloride ER) tablets for hypertension. NDA #20-652.
Meredith, P. A., & Elliott, H. L. (2004). Clinical pharmacokinetics of trandolapril. Clinical Pharmacokinetics, 43(14), 1049–1060.
Weber, M. A. (2005). Combination therapy with calcium channel blockers and ACE inhibitors. Journal of Clinical Hypertension, 7(7), 371–378.
Lacourcière, Y., & Asmar, R. (2006). A fixed-dose combination of trandolapril/verapamil SR in the treatment of hypertension. Vascular Health and Risk Management, 2(3), 217–224.
Calhoun, D. A., et al. (2014). Resistant Hypertension: Diagnosis, Evaluation, and Treatment. Hypertension, 63(6), 1134–1147.