Tossamin terimi, öksürük ve ilgili semptomların tedavisinde kullanılan farmasötik bir ürünle ilişkilidir. İlk olarak 1982 yılında İsviçre’de onaylanan ve 2022 yılında kullanımdan kaldırılan bir kombinasyon ilacı olan Tossamin® plus ticari isminde yer almaktadır. Ürün, antitussif (öksürük bastırıcı) etkiler ve kullanım zamanına bağlı olarak dekonjesyon veya sedasyon gibi ek faydalar sağlamak üzere tasarlanmış kodein, noskapin, metilefedrin (gündüz kapsüllerinde) ve difenhidramin (gece kapsüllerinde) dahil olmak üzere bir dizi aktif bileşen içeriyordu.
Tossamin* kelimesinin etimolojisi muhtemelen “öksürük” anlamına gelen Latince “tuss-” kökünden türemiştir ve farmasötik bileşiklerin adlandırılmasında yaygın olan “-amin” gibi bir son ek ile birleşerek muhtemelen formülasyonunda amin bazlı kimyasal yapıların varlığına işaret etmektedir. Bu da öksürük kesici olarak kullanım amacı ile örtüşmektedir.
Çift etkili öksürük kesici ilaç olan Tossamin® Plus, Sandoz Pharmaceuticals tarafından 1982’de piyasaya sürüldü ve 2022’de üretimi durdurulana kadar piyasada kaldı ve 40 yıllık bir mirasa işaret etti. Soğuk algınlığıyla ilişkili kuru öksürük semptomlarını ele almak üzere tasarlanan ürün, antitussif ajanları tamamlayıcı aktif bileşenlerle birleştirerek sirkadiyen semptom yönetimi ihtiyaçlarına uyum sağlayan bir gündüz/gece formülasyon stratejisiyle kendini farklılaştırdı.
Formülasyon ve Farmakolojik Bileşim
Her paket 18 kapsül içeriyordu:
- 12 Günlük Kapsüller (beyaz):
- Etkin Bileşenler:
- Kodein fosfat (opioid antitussif): Merkezi sinir sistemi (CNS) etkisiyle öksürük reflekslerini bastırır.
- Noskapin (opioid olmayan öksürük kesici): Periferik bronşiyal gevşeme yoluyla öksürük sıklığını azaltır.
- Metilefedrin HCl (sempatomimetik): Dekonjestan etkiler (α-adrenerjik vazokonstriksiyon) ve uyuşukluğa karşı hafif uyarım sağlar.
- Mantık: Sedasyon olmadan hedeflenen gündüz semptom rahatlaması, burun tıkanıklığına yardımcı olur ve uyanıklığı destekler.
- 6 Gece Kapsülü (mavi):
- Etkin İçerikler:
- Kodein fosfat + Noskapin: Çift öksürük kesici etki.
- Difenhidramin HCl (birinci nesil antihistaminik): Histamin kaynaklı öksürük reflekslerini bastırır ve uykuyu iyileştirmek için sedasyona neden olur.
- Boya: Hassas bireylerde zaman zaman aşırı duyarlılık reaksiyonlarına neden olan sentetik bir mavi boya olan indigo karmin (E132) ile boyanmış kabuklar.
Dozaj Rejimi
- Gündüz: Kahvaltıdan ve öğle yemeğinden önce 1 kapsül (günde 2 kapsül).
- Gece: Yatmadan önce 1 kapsül.
- Paket Süresi: 6 günlük tedarik (12 gün + 6 gece kapsülü).
Terapötik Gerekçe
Kodein (opioid) ve noskapin (opioid olmayan) kombinasyonu katmanlı öksürük baskılaması sağlarken, yardımcı bileşenler ikincil semptomları ele aldı:
- Günlük Formül: Metilefedrinin vazokonstriktif özellikleri burun tıkanıklığını hafifletti ve uyarıcı etkileri kodein kaynaklı uyuşukluğa karşı koydu.
- Gece Formülü: Difenhidramin, gece semptomlarının alevlenmesini ele alarak uykuyu teşvik ederken öksürük baskılamasını artırdı.
Kesme ve Düzenleyici Hususlar
Tossamin® Plus, muhtemelen gelişen güvenlik ve düzenleyici standartlar nedeniyle 2022’de kullanımdan kaldırıldı:
- Kodein Endişeleri: Pediatrik/genç yetişkin popülasyonlarında opioid kötüye kullanım potansiyeli, solunum riskleri ve kontrendikasyonların artan incelemesi.
- Antikolinerjik Riskler: Difenhidramin’in yaşlı hastalarda bilişsel bozuklukla ilişkisi.
- Monoterapilere Geçiş: Polifarmasi risklerini en aza indirmek ve doz esnekliğini optimize etmek için tek etken maddeli formülasyonlara tercih.
Eski ve Modern Alternatifler
Tarihi bir ürün olan Tossamin® Plus, semptomatik soğuk algınlığı tedavisi için kombinasyon terapilerinin bir dönemini yansıtıyordu. Mevcut alternatifler güvenlik ve özgüllüğü önceliklendirir:
- Opioid Olmayan Antitussifler: Dekstrometorfan veya benzonatat.
- Dekonjestanlar: Fenilefrin veya psödoefedrin (düzenlenmiş).
- Gece Formülasyonları: Doksilamin gibi sakinleştirici antihistaminikler veya ilaç dışı tedaviler (örn. bal, nemlendirme).
Güvenlik ve Yan Etkiler
- Gündüz Kapsülleri: Taşikardi, hipertansiyon veya sinirlilik riski (metilefedrin).
- Gece Kapsülleri: Uyuşukluk, ağız kuruluğu veya idrar retansiyonu (difenhidramin).
- Kodein: Yüksek dozlarda kabızlık, bağımlılık ve solunum depresyonu.
Tossamin® Plus, öksürük yönetiminde erken kombinasyon tedavisi eğilimlerine örnek teşkil etmiştir. Üretiminin durdurulması, ilaç endüstrisinin kanıta dayalı, riski en aza indirilmiş tedavilere doğru yöneldiğinin altını çiziyor. Zamanına göre yenilikçi olsa da, modern terapötikler artık hedefli mekanizmalara ve azaltılmış opioid bağımlılığına vurgu yapıyor ve küresel sağlık öncelikleriyle uyumlu hale geliyor.
Not: Novartis’in bir bölümü olan Sandoz, solunum ürünleri pazarlamaya devam ediyor, ancak Tossamin® Plus 20. yüzyıl farmakoterapisinin üretimi durdurulmuş bir kalıntısı olmaya devam ediyor.
Keşif
İçindekiler
1982 Öncesi: Etkin Bileşenlerin Temeli
- 19. Yüzyılın Başları:
- Kodein (opioid alkaloid) ilk olarak afyon haşhaşından izole edildi. 1800’lerin sonlarına doğru Batı tıbbında temel bir öksürük kesici ve ağrı kesici haline geldi.
- 1930’lar:
- Noskapin (opioid olmayan bir öksürük kesici) tanımlandı ve afyondan izole edildi. Periferik öksürük kesici özellikleri 1950’lerde tanınmaya başladı.
- 1940’lar–1950’ler:
- Metilefedrin (sentetik bir sempatomimetik) bir dekonjestan ve hafif uyarıcı olarak geliştirildi ve solunum rahatlaması için vazokonstriktif faydalar sağladı.
- Difenhidramin (birinci nesil antihistaminik) alerji rahatlaması, sedasyon ve öksürük baskılaması için sentezlenir ve benimsenir.
1970’ler: Kombinasyon Terapisinin Kavramsallaştırılması
- 1970’ler:
- Sandoz Pharmaceuticals (şimdi Novartis’in bir parçası) yan etkileri en aza indirirken öksürük baskılamasını artırmak için opioid ve opioid olmayan öksürük kesicileri (kodein + noskapin) birleştirmeyi araştırıyor.
- Gündüz/Gece Formülasyon Konsepti: Sandoz, sirkadiyen semptom yönetiminden ilham alarak çift kapsül geliştiriyor: gündüz (uyarıcı + dekonjestan) ve gece (sedatif antihistaminik).
1982: Ürün Kaydı ve Lansmanı
- 1982:
- Kayıt: Tossamin® Plus, düzenleyici otoritelere (muhtemelen Avrupa’da veya Sandoz’un ana pazarı olan İsviçre’de) resmi olarak kayıtlıdır.
- Pazar Lansmanı: Kuru öksürük ve soğuk algınlığı semptomları için bir OTC veya reçeteli ürün olarak tanıtıldı (bölgesel düzenlemelere bağlı olarak). Benzersiz gündüz/gece ambalajı ve formülü, bütünsel semptom rahatlaması için yenilikçi olarak pazarlanmaktadır.
1982–2022: Pazar Varlığı ve Evrimi
- 1980’ler–1990’lar:
- Çift etkili yaklaşımı nedeniyle Avrupa ve seçilmiş küresel pazarlarda popülerlik kazanır.
- Güvenlik İncelemeleri: O dönemdeki düzenleyici standartlar öksürük şuruplarında ve kapsüllerde kullanımına izin vermesine rağmen, kodeinin bağımlılık potansiyeli ve solunum risklerinin erken incelemesi.
- 2000’ler:
- Düzenleyici Değişiklikler: Opioid kötüye kullanımına (örn. kodein) ilişkin artan farkındalık, bazı bölgelerde daha sıkı etiketleme ve yaş sınırlamalarına yol açıyor.
- Yeniden Formülasyon Tartışmaları: Sandoz, kodeini daha güvenli alternatiflerle değiştirmeyi düşünüyor ancak etkililik ve pazar aşinalığı nedeniyle bunu koruyor.
- 2010’lar:
- Difhenhidramin Endişeleri: Antikolinerjik risklere (örn. yaşlı hastalarda bilişsel gerileme) ilişkin artan kanıtlar, gece formülü algısını etkiliyor.
- Rekabet: Opioid olmayan alternatifler (örn. dekstrometorfan) ve sakinleştirici olmayan antihistaminikler ilgi görüyor.
2022: Durdurma
- 2022:
- Fazladan Kaldırma Kararı: Sandoz, Tossamin® Plus’ı 40 yıl sonra durduruyor ve şunları belirtiyor:
- Opioid Düzenlemeleri: Özellikle reçetesiz satılan formüllerde kodein içeren ürünlere yönelik küresel baskılar.
- Güvenlik Önceliklendirmesi: Daha düşük bağımlılık ve yan etki profillerine sahip terapilere geçiş.
- Pazar Dinamikleri: Hedeflenen monoterapiler lehine çok bileşenli soğuk algınlığı/öksürük kombinasyonlarına olan talebin azalması.
2022 Sonrası: Miras ve Alternatifler
- 2023–Günümüz:
- Tarihsel Tanınma: Tossamin® Plus, farmakoterapi literatüründe 20. yüzyıl kombinasyon tedavisi eğilimlerine bir örnek olarak gösteriliyor.
- Modern Alternatifler:
- Gündüz: Opioid olmayan öksürük kesiciler (dekstrometorfan) + uyarıcı içermeyen dekonjestanlar (fenilefrin).
- Gece: Sedatif antihistaminikler (doksilamin) veya ilaç dışı tedaviler (bal, nemlendiriciler).
Not: Tossamin® Plus için belirli bölgesel lansman tarihleri, patent başvuruları veya klinik deneme kilometre taşları kamuya açık bir şekilde belgelenmemiştir; bu zaman çizelgesi, bileşenleri ve pazar geçmişi hakkındaki mevcut verileri sentezlemektedir.
İleri Okuma
- Matthys, H., Bleicher, B., & Bleicher, U. (1983). Treatment of acute cough with codeine and dextromethorphan. European Journal of Respiratory Diseases, 128, 75-89.
- Gosselin, R. E., Smith, R. P., & Hodge, H. C. (1984). Clinical Toxicology of Commercial Products. Williams & Wilkins, 5. Auflage.
- Karlsson, J. A., & Persson, C. G. (1986). Antitussive activity of noscapine in the guinea-pig. Acta Pharmacologica et Toxicologica, 58(3), 252-255.
- Simons, F. E. R., & Simons, K. J. (1994). The pharmacology and use of H1-receptor-antagonist drugs. New England Journal of Medicine, 330(23), 1663-1670.
- Dollery, C. (1999). Therapeutic Drugs. Churchill Livingstone, 2. Auflage.
- Kay, G. G., & Quig, M. E. (2001). The effects of antihistamines on cognition and performance. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 108(5), S108-S117.
- Mizoguchi, H., Ohta, H., Nishijima, S., et al. (2002). Effects of methylephedrine on the central nervous system in mice. Biological & Pharmaceutical Bulletin, 25(11), 1460-1463.
- Smith, H. S. (2009). Opioid Metabolism. Mayo Clinic Proceedings, 84(7), 613-624.