Von-Hippel-Lindau-Czermak sendromu veya kısaca VHL, otozomal dominant bir şekilde kalıtım yoluyla geçen ve gözde ve merkezi sinir sistemindeki vasküler malformasyonlarla ilişkili nörokutanöz bir sendromdur. Çok farklı organları etkileyebilen nadir görülen kalıtsal bir tümör hastalığıdır.
Von-Hippel-Lindau-Czermak sendromu fakomatoz grubuna aittir.
Tarih
Göttingen’li göz doktoru Eugen von Hippel, 1904’te insan gözünün retinasının tipik anjiyomlarını tanımlayan ilk kişiydi. İsveçli patolog Arvid Lindau, 22 yıl sonra (1926) omuriliğin sinir dokusunda anjiyomlar keşfetti. Sendrom, iki doktorun adını almıştır.
Epidemiyoloji
- VHL sendromunun tahmini prevalansı 0.5-2 / 100.000’dir.
- Tezahürün zirvesi 30 yaş civarındadır.
- Kadınlar ve erkekler kabaca eşit sıklıkta etkilenir.
Nedeni
- Hastalık, otozomal dominant bir özellik olarak kalıtılır. Hastalığın ciddiyeti ve etkilenen organlar bir aile içinde büyük ölçüde değişebilir.
- Yaklaşık % 50 oranında, spontan mutasyonların oranı çarpıcı şekilde yüksektir.
- Hippel-Lindau hastalığının ortaya çıkmasının nedeni, kromozom 3 (gen lokusu 3p25.2) üzerindeki p25 / 26 bandı alanındaki bir dizi mutasyondur. Orada bulunan HL geni, genel olarak anjiyogenez ve hücre döngüsü için belirleyici bir öneme sahiptir. Mutasyon, yeni kan damarlarının oluşumunda bir düzensizliğe yol açar.
- HL geni tam olarak üç eksondan oluşur. Bunlarla bir nükleer proteini kodlar. Bu polipeptid esas olarak beyinde ve böbrekte ifade edilir ve fizyolojik koşullar altında elongin grubunun proteinlerine bağlanır. Sıklıkla, tüm HL genine eşit olarak dağılmış çok sayıda mutasyon bulunabilir. Etkilenenlerin % 75’inde germ hattı mutasyonu vardır. Buna karşılık, tüm mutasyonların % 35’i yanlış mutasyonlardır.
Patoloji
- VHL sendromundaki anjiyomlar genellikle kapiller hemanjiyomlar ve hemanjiyoblastomlardır:
- Kapiller hemanjiyomlar, hamartomların (bağ dokusunun öncülerinden gelişen iyi huylu vasküler konvolüsyon kitleleri) bir parçasıdır.
- MSS’deki hemanjiyoblastomlar, aşırı büyümüş kılcal filizlerden kaynaklanan gerçek neoplazmalardır.
- Bununla birlikte, kötü huylu tümörler VHL sendromunda da ortaya çıkabilir.
Sınıflandırma
İlgili mutasyona bağlı olarak aşağıdakiler arasında bir ayrım yapılır:
- VHL tip 1: tam ölçeğin% 50’sinde Mikrodelesyonlar ve anlamsız mutasyon. Hastalarda feokromositoma yoktur.
- VHL tip 2: Neredeyse her zaman yanlış mutasyon, diğer şeylerin yanı sıra feokromositoma yol açar.
Klinik
- Von Hippel-Lindau-Czermak sendromunda, retinada ve ayrıca MSS’nin bazı kısımlarında, örneğin serebellumda, beyin sapında veya omurilikte çok sayıda anjiyom meydana gelir. Hippel-Lindau hastalığı tümörleri serebrumda oldukça nadirdir.
- Ek olarak, Von-Hippel-Lindau-Czermak sendromlu birçok hasta, iç organlarda, örneğin karaciğerde, böbreklerde veya pankreasta kistler ve böbrek tümörleri (hipernefroma), adrenal bezler (feokromositoma) veya karaciğerde malformasyonlar gösterir. (kavernomlar).
- İç kulak veya üreme organları (erkeklerde epididim) da nadiren etkilenebilir.
- Von-Hippel-Lindau-Czermak sendromunun semptomları, etkilenen hastalarda çok farklı olabilir ve öncelikle tümörlerin boyutuna ve konumuna bağlıdır. En yaygın semptomlar şunları içerir:
- Genel belirtiler
- baş ağrısı
- Bitkinlik
- yüksek tansiyon
- Nörolojik semptomlar
- Görsel rahatsızlıklar (genellikle ilk semptom)
- Kafa içi basınç işareti
- Denge bozuklukları
- serebellar ataksi
Teşhis
Teşhis genellikle klinik olarak konur. Retinada çok sayıda hemanjiyomun varlığı açıkça bir von Hippel-Lindau-Czermak sendromunu düşündürür. Ek olarak, böbreküstü bezi ve böbrek tümörleri ve net bir aile öyküsü vardır. Bir MRI taraması, hastalığın tüm derecesini ortaya çıkarabilir.
Genetik teşhis
Taşıyıcı olup olmadığını belirlemek için genetik bir test kullanılabilir. Durum böyleyse, hastalık önleyici bir programla kontrol edilebilir. Taşıyıcı yoksa ileri tetkiklere gerek yoktur. Genetik testten önce genetik danışma yapılmalıdır.
Terapi
Nedensel bir terapi şu anda mevcut değildir. Tümörler klinik semptomları tetiklerse, cerrahi olarak çıkarılmaya çalışılır. Retina tümörleri, örneğin lazer tedavisi kullanılarak çıkarılır.
Kontrol
Düzenli kontroller, tümörleri semptomlara neden olmadan erken bir aşamada tespit edebilir. Tümörler daha sonra gözlemlenebilir ve organları korumak için gerekli herhangi bir ameliyat yapılabilir. Kontrollerin yıllık olarak yapılması tavsiye edilir.
