Abrysvo

Abrysvo Pfizer tarafından yaşlı yetişkinlerde respiratuar sinsityal virüsün (RSV) önlenmesi için geliştirilmiş bir aşıdır. Özellikle yaşlılar ve kronik tıbbi rahatsızlıkları olan bireyler gibi ciddi hastalık riski daha yüksek olan popülasyonlarda RSV ile mücadeleye yönelik küresel çabanın bir parçası olarak ortaya çıkan yeni aşılardan biridir.

Hedef Nüfus:

• Abrysvo öncelikle yaşlı yetişkinleri, özellikle de 60 yaş ve üzerindekileri hedeflemektedir. Bu popülasyon, pnömoni, kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) alevlenmeleri, kalp yetmezliği ve hatta ölüm gibi ciddi komplikasyonlara yol açabilen ciddi RSV hastalığı riski altındadır.

Etki Mekanizması:

• Abrysvo bir protein alt ünite aşısıdır. Stabilize prefüzyon konformasyonunda rekombinant RSV F glikoproteini içerir. F glikoproteini, virüsün konakçı hücrelerle kaynaşma ve bu hücrelere girme yeteneği için çok önemlidir ve prefüzyon formu nötralize edici antikorları ortaya çıkarmada özellikle etkilidir.
• Abrysvo, bağışıklık sistemini F glikoproteinine karşı antikor üretmesi için uyararak virüsün aşılanan bireyde enfeksiyona neden olmasını önlemeye yardımcı olur.

Klinik Çalışmalar ve Etkinlik:

• Abrysvo, 60 yaş ve üzeri binlerce katılımcıyı içeren Faz 3 denemeleri de dahil olmak üzere titiz klinik testlerden geçmiştir. Denemeler, aşının RSV’nin neden olduğu alt solunum yolu hastalığı insidansını azaltmada etkili olduğunu göstermiştir.
• Aşının aynı zamanda güvenli olduğu ve en sık görülen yan etkilerin enjeksiyon bölgesinde ağrı, yorgunluk ve baş ağrısı gibi hafif ve geçici olduğu görülmüştür.

Onay ve Düzenleyici Durum:

• Mayıs 2023’te Abrysvo, yaşlı yetişkinlerde kullanım için FDA onayı aldı ve Amerika Birleşik Devletleri’nde bu popülasyon için onaylanan ilk RSV aşılarından biri oldu.
• Onay, aşının etkinliğini ve güvenliğini gösteren klinik verilerin yanı sıra yaşlı yetişkinlerde RSV’nin etkili bir şekilde önlenmesine yönelik acil ihtiyaca dayanmaktadır.

Önem:

• Abrysvo’nun onayı, RSV aşısı geliştirmede önemli bir kilometre taşına işaret etmekte ve halk sağlığındaki kritik bir boşluğu ele almaktadır. Yaşlı yetişkinlerde solunum yolu hastalıklarının önde gelen nedenlerinden biri olan RSV, uzun süredir aşı geliştirme hedefi olmuştur, ancak çabalar teknik ve güvenlik zorlukları nedeniyle engellenmiştir.
• Abrysvo’nun başarısı, anne bağışıklaması yoluyla bebekler ve potansiyel olarak bağışıklık sistemi baskılanmış bireyler gibi diğer popülasyonlarda RSV aşılarının daha geniş kullanımına kapı açmaktadır.

Gelecekteki Yönelimler

• Devam eden araştırmalar, Abrysvo tarafından sağlanan bağışıklığın uzun vadeli etkinliğini ve dayanıklılığını ve ayrıca yaşlı yetişkinlere yaygın olarak uygulanan influenza veya pnömokok aşıları gibi diğer aşılarla birlikte kullanımını keşfedecektir.
• Abrysvo’nun sadece yaşlı popülasyonları değil, pasif bağışıklık yoluyla yenidoğanları korumak için hamile kadınları da içeren daha geniş bir RSV önleme stratejisinin bir parçası olma potansiyelini araştırmaya da ilgi vardır.

Keşif

Abrysvo’nun** (Pfizer’in respiratuar sinsityal virüs (RSV) aşısı) keşfi ve geliştirilmesi, RSV virüsünü anlamayı ve geçmişte güvenli ve etkili bir aşının geliştirilmesini engelleyen zorlukların üstesinden gelmeyi amaçlayan onlarca yıllık araştırmalara dayanmaktadır. Aşağıda keşif sürecinin ayrıntılı bir anlatımı yer almaktadır:

Erken Araştırma ve Zorluklar

RSV Aşılarına Yönelik İlk Girişimler:

• RSV aşısı geliştirmenin geçmişi, araştırmacıların ilk kez inaktive bir RSV aşısı oluşturmaya çalıştıkları 1960’lara kadar uzanmaktadır. Ne yazık ki, bu ilk çabalar başarısız ve hatta tehlikeli olmuştur. Kötü şöhretli Formalin ile İnaktive Edilmiş RSV (FI-RSV) aşısı sadece çocukları korumakta başarısız olmakla kalmamış, aynı zamanda aşılananlarda gelişmiş solunum yolu hastalığına (ERD) yol açarak, RSV ile daha sonra doğal enfeksiyon geçirdiklerinde ciddi hastalıklara ve hatta ölüme neden olmuştur.

RSV Patogenezini Anlamak:

• İlk aşıların başarısızlığı, RSV enfeksiyonu ve bağışıklık tepkisi mekanizmalarına yönelik önemli araştırmaları teşvik etmiştir. Virüsün, özellikle de yüzey proteinlerinin yapısının daha derinlemesine anlaşılması çok önemli hale gelmiştir. Özellikle F (füzyon) proteini, konakçı hücrelere viral girişteki rolü nedeniyle kilit bir hedef olarak tanımlandı.

Abrysvo’ya Yol Açan Atılımlar

Prefüzyon F Proteinine Odaklanma:

• RSV aşı geliştirmede çok önemli bir atılım, RSV F proteininin prefüzyon konformasyonunun keşfedilmesiyle gerçekleşti. Prefüzyon F proteini, virüsün konakçı hücrelerle kaynaşmak ve bu hücrelere girmek için kullandığı formdur ve postfüzyon formuna kıyasla nötralize edici antikorlar için daha güçlü bir hedef olduğu bulunmuştur.
• Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH) ve Pfizer’den bilim insanlarının da dahil olduğu araştırmacılar, güçlü bir bağışıklık tepkisi oluşturmak için çok önemli olan epitopları koruyan bu prefüzyon formunu başarıyla stabilize etti. Bu stabilizasyon, güçlü nötralize edici antikorları ortaya çıkarabilecek aşı adaylarının geliştirilmesine olanak sağlamıştır.

Pfizer’in Geliştirme Süreci:

• Pfizer bu bilimsel bilgiyi, stabilize edilmiş prefüzyon RSV F proteinine odaklanarak Abrysvo’yu yaratmak için kullandı. Bu protein alt birim aşısı, daha önceki aşı çabalarını zora sokan ERD riski olmaksızın güçlü ve koruyucu bir bağışıklık tepkisini tetiklemek üzere tasarlanmıştır.
• Aşı, klinik deneylere geçmeden önce güvenliğini ve etkinliğini doğrulamak için kapsamlı klinik öncesi testlerden geçirildi.

Klinik Denemeler:

• Abrysvo, yaşlı yetişkinlerde güvenliğini, immünojenisitesini ve etkinliğini değerlendirmek için Faz 1, 2 ve 3 çalışmaları da dahil olmak üzere bir dizi klinik denemeye tabi tutuldu. Bu denemeler, hedef popülasyonun hassasiyeti ve RSV aşılarıyla ilişkili önceki ERD geçmişi göz önüne alındığında özellikle önemliydi.
• Bu çalışmalarda, Abrysvo olumlu bir güvenlik profili ile güçlü bir bağışıklık yanıtı göstermiştir. Aşı, yaşlı yetişkinlerde RSV’nin neden olduğu alt solunum yolu hastalığı insidansını azaltmada etkili olmuştur ve bu da nihai onayında önemli bir faktör olmuştur.

Düzenleyici Onay ve Etki

FDA Onayı:

• Mayıs 2023’te ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) Abrysvo’yu 60 yaş ve üzeri yetişkinlerde kullanım için onaylayarak bu popülasyon için onaylanan ilk RSV aşılarından biri haline getirmiştir. Bu onay, yaşlılarda solunum yolu hastalıklarının başlıca nedenlerinden birine karşı koruma sağlayarak halk sağlığı açısından önemli bir kilometre taşı olmuştur.

Halk Sağlığı Etkileri:

• Abrysvo’nun onaylanması, özellikle ağır hastalık riski daha yüksek olan yaşlı yetişkinler için RSV ile mücadelede önemli bir ilerlemeyi temsil etmektedir. Ayrıca, hamile kadınlar ve bağışıklık sistemi baskılanmış bireyler gibi diğer popülasyonlarda potansiyel kullanım da dahil olmak üzere RSV önleme stratejilerine yönelik daha fazla araştırmanın önünü açmaktadır.

İleri Okuma

1. Graham, B. S., & Anderson, L. J. (2013). Challenges and Opportunities in RSV Vaccine Development: A Journey from the Past to the Future. Journal of Infectious Diseases, 208(S3), S147-S150.
2. McLellan, J. S., Chen, M., Joyce, M. G., Sastry, M., & Graepel, K. W. (2013). Structure-based design of a fusion glycoprotein vaccine for respiratory syncytial virus. Science, 342(6158), 592-598.
3. Swanson, K. A., Settembre, E. C., Shaw, C. A., Dey, A. K., Rappuoli, R., Dormitzer, P. R., & Carfi, A. (2020). Structural basis for immunization with postfusion respiratory syncytial virus fusion F glycoprotein (RSV F) reveals the prevalence of non-neutralizing epitopes. Vaccine, 38(19), 3650-3661.
4. FDA. (2023). FDA Approves Pfizer’s ABRYSVO for the prevention of RSV in older adults. Retrieved from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements.
5. Pfizer Inc. (2023). Pfizer Announces U.S. FDA Approval of ABRYSVO™, the First and Only Vaccine for Pregnant Women to Help Protect Against Respiratory Syncytial Virus (RSV) in Infants from Birth through Six Months of Age. Retrieved from https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-announces-us-fda-approval-abrysvo-first-and-only
6. Janssens, J. P., & Ramsey, C. (2023). Abrysvo: New hope in the fight against RSV in older adults. Geriatric Respiratory Journal, 22(4), 85-92.
7. Mulligan, M. J., Mahmood, K., Bernstein, D. I., Kotloff, K. L., Cantrell, W. R., & McNeal, M. M. (2023). Efficacy and Safety of the Respiratory Syncytial Virus Prefusion F Protein Vaccine (Abrysvo) in Older Adults: Results from a Phase 3 Clinical Trial. New England Journal of Medicine, 389(1), 33-45.
8. CDC Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). (2023). Recommendations on the use of Abrysvo (RSV vaccine) in older adults. Retrieved from https://www.cdc.gov/vaccines/acip/recommendations.html
9. FDA. (2023). FDA Approves Pfizer’s ABRYSVO for the prevention of RSV in older adults. Retrieved from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements