Evolocumab, proprotein konvertaz subtilisin/keksin tip 9 (PCSK9) inhibitörleri olarak bilinen bir ilaç sınıfına ait bir ilaçtır. Maksimum tolere edilen statin tedavisine rağmen ek LDL kolesterol düşürücü gerektiren veya statinleri tolere edemeyen yetişkinlerde yüksek kolesterol seviyelerinin tedavisinde kullanılır.
Evolocumab, 2015 yılında AB ve ABD’de ve 2016 yılında enjeksiyonluk çözelti (Repatha®) şeklinde onaylanmıştır.
Etki Mekanizması:
Evolocumab, karaciğer hücrelerinin yüzeyindeki LDL reseptörlerinin sayısını düzenleyen bir protein olan PCSK9’u inhibe ederek çalışır. PCSK9’u inhibe ederek, evolocumab LDL reseptörlerinin sayısını artırır ve LDL kolesterolün kan dolaşımından daha fazla temizlenmesine yol açar.
Endikasyonlar:
Evolocumab, heterozigot ailesel hiperkolesterolemi, homozigot ailesel hiperkolesterolemi veya klinik aterosklerotik kardiyovasküler hastalığı olan yetişkinlerin tedavisinde diyete ve maksimum tolere edilen statin tedavisine ek olarak endikedir.
Dozaj ve Uygulama Şekli:
Önerilen evolocumab dozu ya iki haftada bir 140 mg ya da ayda bir 420 mg’dır. Subkütan enjeksiyon olarak uygulanır. Enjeksiyon bölgesi uyluk, karın veya üst kol olabilir.
Etkinlik ve Güvenlilik:
Klinik çalışmalar evolocumab’ın LDL kolesterol seviyelerini düşürmedeki etkinliğini göstermiştir. Tek başına veya diğer lipid düşürücü tedavilerle birlikte kullanıldığında LDL kolesterolü önemli ölçüde düşürdüğü gösterilmiştir. Evolocumab olumlu bir güvenlik profiline sahiptir; en sık görülen yan etkiler enjeksiyon bölgesi reaksiyonları, nazofarenjit ve üst solunum yolu enfeksiyonudur.
Advers Etkiler:
Evolocumab’ın nadir fakat ciddi yan etkileri arasında alerjik reaksiyonlar, nörobilişsel olaylar ve yeni başlangıçlı diyabet yer almaktadır. Hastalar tedavi sırasında bu advers etkilerin belirtileri açısından izlenmelidir.
Kontrendikasyonlar ve Önlemler:
Evolocumab, ilaca karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kullanılmamalıdır. Anjiyoödem dahil ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları öyküsü olan hastalarda ve karaciğer yetmezliği olanlarda da dikkatle kullanılmalıdır.
Evolocumab yetişkinlerde yüksek kolesterol seviyelerinin tedavisi için kullanılan bir ilaçtır. PCSK9’u inhibe ederek ve LDL kolesterolün kan dolaşımından temizlenmesini artırarak çalışır. Evolocumab, LDL kolesterol seviyelerini düşürmede etkinlik göstermiştir ve olumlu bir güvenlik profiline sahiptir. Bununla birlikte, önerilen dozu takip etmek ve herhangi bir potansiyel yan etki için izlemek önemlidir.
Bempedoik asit, ATP sitrat liyaz inhibitörleri olarak bilinen bir ilaç sınıfına ait bir ilaçtır. Öncelikle statin tedavisi olan veya olmayan yetişkinlerde yüksek kolesterol seviyelerinin tedavisi için kullanılır.
Bempedoik asit, 2020 yılında AB, ABD film kaplı tabletler (Nilemdo®) şeklinde onaylanmıştır. Aktif bileşen ayrıca ezetimibe (Nustendi® film kaplı tabletler) ile sabit olarak birleştirilmiştir.
Etki Mekanizması:
Bempedoik asit, statinler tarafından inhibe edilen HMG-CoA redüktaz basamağının yukarısındaki kolesterol biyosentezinde yer alan bir enzim olan ATP sitrat liyazını inhibe ederek çalışır. Bu etki mekanizması statinlerinkini tamamlayıcı niteliktedir ve LDL-K düzeylerinin daha da düşürülmesine olanak sağlar. Bempedoik asit, farklı enzimatik hedefi nedeniyle statin intoleransı olan hastalarda özellikle faydalıdır; bu, genellikle statinlere atfedilen kas yan etkileriyle ilişkili değildir. Primer hiperkolesterolemi veya karışık dislipidemili erişkinlerde diyete ve maksimum tolere edilen statin tedavisine yardımcı olarak kullanılması endikedir.
Endikasyonları:
Bempedoik asit, heterozigot ailesel hiperkolesterolemisi olan veya ek LDL kolesterol düşürücü gerektiren yerleşik aterosklerotik kardiyovasküler hastalığı olan yetişkinlerin tedavisinde diyete ve maksimum tolere edilen statin tedavisine ek olarak endikedir.
Dozaj ve Uygulama Şekli:
Önerilen bempedoik asit dozu günde bir kez 180 mg’dır. Yemekle birlikte veya yemeksiz alınabilir. Bempedoik asit oral tablet olarak mevcuttur.
Etkililik ve Güvenlilik:
Düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) kolesterol düzeylerini düşürmek için terapötik bir ajan olarak bempedoik asidin etkinlik ve güvenlik profilinin ana hatları verilmektedir. Bempedoik asidin, hem monoterapi olarak hem de diğer lipid düşürücü tedavilerle birlikte uygulandığında LDL kolesterolü önemli ölçüde azalttığı klinik çalışmalarla gösterilmiştir. Bu, özellikle statin intoleransı olan veya statinlerin başarabileceğinin ötesinde ilave lipid düşürücü tedaviye ihtiyaç duyan hastalar için, hiperkolesteroleminin tedavisindeki potansiyel faydasını vurgulamaktadır. Bildirilen yan etkilerin (kas ağrısı, üst solunum yolu enfeksiyonları ve idrar yolu enfeksiyonları) hafif ve geçici olduğu ve olumlu bir güvenlik profiline işaret ettiği belirtiliyor. Ayrıca, bempedoik asidin LDL kolesterol düzeylerini statinlere göre %20-30 oranında azaltmadaki karşılaştırmalı etkinliği, bunun terapötik bir seçenek olarak öneminin altını çizmektedir.
Yan Etkiler:
Bempedoik asidin bazı nadir fakat potansiyel olarak ciddi yan etkileri arasında tendon rüptürü, aşırı duyarlılık reaksiyonları ve karaciğer enzim anormallikleri bulunmaktadır. Hastalar tedavi sırasında bu yan etkilerin belirtileri açısından izlenmelidir.
Kontrendikasyonlar ve Önlemler:
Bempedoik asit, ilaca karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kullanılmamalıdır. Karaciğer yetmezliği veya tendon bozukluğu öyküsü olan hastalarda da dikkatle kullanılmalıdır.
Bempedoik asit yetişkinlerde yüksek kolesterol seviyelerinin tedavisi için kullanılan bir ilaçtır. Karaciğerde kolesterol üretimini inhibe ederek çalışır. Bempedoik asit, LDL kolesterol seviyelerini düşürmede etkinlik göstermiştir ve olumlu bir güvenlik profiline sahiptir. Bununla birlikte, önerilen dozu takip etmek ve herhangi bir potansiyel yan etki için izlemek önemlidir.
İleri Okuma
Ray, K.K., Bays, H.E., Catapano, A.L., Lalwani, N.D., Bloedon, L.T., Sterling, L.R., Robinson, P.L., & Ballantyne, C.M. (2019).Safety and Efficacy of Bempedoic Acid to Reduce LDL Cholesterol.The New England Journal of Medicine, 380(11), 1022-1032.
Laufs, U., Banach, M., Mancini, G.B.J., Gaudet, D., Bloedon, L.T., Sterling, L.R., Kelly, S., Stroes, E.S.G. (2020). Efficacy and Safety of Bempedoic Acid in Patients with Hypercholesterolemia and Statin Intolerance. Journal of the American College of Cardiology, 75(20), 2572-2584.
Goldberg, A.C., Leiter, L.A., Stroes, E.S.G., Baum, S.J., Hanselman, J.C., Bloedon, L.T., Lalwani, N.D., Patel, P.M., Zhao, X., Duell, P.B., & Banach, M. (2019). Effect of Bempedoic Acid vs Placebo Added to Maximally Tolerated Statins on Low-Density Lipoprotein Cholesterol in Patients at High Risk for Cardiovascular Disease: The CLEAR Wisdom Randomized Clinical Trial. JAMA, 322(18), 1780-1788.
Dupilumab, özellikle alerjik hastalıklarla ilişkili olarak belirli iltihaplı durumların tedavisinde kullanılan bir ilaçtır. Vücutta bağışıklık tepkisine dahil olan spesifik proteinleri bloke ederek çalışan monoklonal bir antikordur.
Dupilumab, 2017 yılında ABD ve AB’de ve 2019 yılında enjeksiyonluk çözelti (Dupixent®) olarak onaylanmıştır.
Endikasyonları
Son yıllarda Dupilumab tıp alanında yenilikçi bir terapötik çözüm olarak ortaya çıkmıştır. ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanan bu ilaç, öncelikle çeşitli inflamatuar durumlarla mücadele etmek için tasarlanmıştır. Bu yazıda Dupilumab için FDA onaylı endikasyonları inceleyeceğiz: atopik dermatit, astım ve nazal polipozlu kronik rinosinüzit.
Atopik Dermatit: Kronik Bir Cilt Durumu
Atopik dermatit, kızarıklık, kaşıntı ve egzama benzeri döküntü gibi semptomlarla kendini gösteren kronik inflamatuar bir cilt hastalığıdır. Bu zayıflatıcı durum, bundan muzdarip olanların yaşam kalitesini ciddi şekilde etkileyebilir.
Dupilumab’ın Rolü Dupilumab, orta ila şiddetli atopik dermatit tedavisinde çığır açan bir ilaç olarak duruyor. İlaç, semptomları azaltmada önemli bir etkinlik göstererek, bu durumla mücadele eden hastalar için yeni bir yaşam süresi sunuyor.
Astım: Dupilumab ile Daha Kolay Nefes Almak
Astım, hastaların yaşamlarını önemli ölçüde etkileyebilecek başka bir kronik durumdur. Bu durum sıklıkla semptomları kontrol altında tutmak için birden fazla ilacın kullanılmasını gerektirir. Buna rağmen bazı hastalar yetersiz kontrol edilen astımla mücadeleye devam ediyor.
Ek Bakım Tedavisi Olarak Dupilumab Diğer tedavilere rağmen kontrol edilemeyen orta ila şiddetli astımı olanlar için Dupilumab ek bir idame tedavisi olarak onaylandı. Uygulanması, astım semptomlarının daha etkili bir şekilde yönetilmesini sağlayarak hastaların refahını artırdı.
Nazal polipozisli kronik rinosinüzit, nazal poliplerin varlığı ile birlikte nazal pasajların uzun süreli inflamasyonu ile karakterizedir. Bu belirtiler nefes almayı zorlaştırabilir ve kişinin koku alma duyusunu etkileyebilir.
Dupilumabın Etkisi Bu ilaç, bu özel durumun tedavisi için de FDA onayı aldı. Dupilumab, inflamasyonun temel nedenlerini hedef alarak, nazal polipozisli kronik rinosinüzit için yeni bir tedavi yaklaşımı sunarak hastalara semptomların hafifletilmesini sağlar.
Eylem Mekanizması
Enflamatuar Proteinleri Hedeflemek Dupilumab, inflamatuar yanıtta yer alan iki anahtar proteini inhibe ederek çalışır: interlökin-4 (IL-4) ve interlökin-13 (IL-13). Bu proteinlerin alerjik hastalıkların patogenezinde kritik bir rol oynadığına inanılmaktadır.
Enflamatuar Döngüyü Kırmak Dupilumab, IL-4 ve IL-13’ü hedef alarak, tedavi ettiği hastalıkların semptomlarına katkıda bulunan iltihaplanma döngüsünü esasen bozar. Bu yenilikçi yaklaşım, semptomların daha etkili bir şekilde kontrol edilmesini sağlar ve bu zayıflatıcı koşullarla boğuşan hastaların yaşam kalitesini artırır.
Farmakodinamik: Dupilumab Nasıl Çalışır?
Sitokinleri Hedeflemek Dupilumab, alerjik ve inflamatuar yanıtlarda rol oynayan iki önemli interlökini inhibe ederek etki gösterir: IL-4 ve IL-13. İlaç, bu sitokinleri nötralize ederek aşağı yöndeki sinyal yollarını modüle eder, böylece inflamasyonu azaltır.
Klinik Etkinlik Dupilumab’ın atopik dermatit, astım ve nazal polipozlu kronik rinosinüzit gibi durumların tedavisindeki klinik etkinliği iyi bilinmektedir. Spesifik sitokinleri seçici olarak hedefleme yeteneği, onu Th2 baskın inflamasyonla karakterize edilen hastalıklar için sağlam bir tedavi seçeneği haline getirir.
Farmakokinetik: Vücuttaki Dupilumab
Emilim ve Dağıtım Dupilumab genellikle deri altı enjeksiyon yoluyla uygulanır. Uygulamadan sonra yavaş yavaş sistemik dolaşıma emilir ve yaklaşık bir hafta içinde en yüksek plazma konsantrasyonlarına ulaşır.
Metabolizma ve Eliminasyon Monoklonal bir antikor olan Dupilumab, öncelikle karaciğer yerine proteolitik yollardan metabolize edilir. Yarı ömrü yaklaşık iki ila üç haftadır ve her iki ila dört haftada bir doz rejimine izin verir. Esas olarak retiküloendotelyal sistem yoluyla ve minimal olarak renal atılım yoluyla elimine edilir.
Dozaj Rejimleri Dupilumab’ın doz rejimi, tedavi edilen spesifik duruma bağlı olarak değişir. Tipik olarak, her iki ila dört haftada bir deri altı enjeksiyon olarak uygulanır. Kesin doz ve sıklık sağlık profesyonelleri tarafından belirlenir.
Dupilumab Nasıl Uygulanır?
Derialtı enjeksyonu Dupilumab tipik olarak deri altı enjeksiyon yoluyla uygulanır. Deri altı tabaka derinin bir parçasıdır ve bu enjeksiyon şekli, ilacın kan dolaşımına yavaş yavaş salınmasını sağlar.
Özelleştirilmiş Tedavi Planları Bu enjeksiyonların sıklığı, tedavi edilen spesifik duruma bağlı olarak değişebilir. Genel olarak Dupilumab iki haftada bir veya dört haftada bir uygulanır. Optimum tedavi sonuçlarını sağlamak için kesin dozaj rejimi her zaman bir sağlık uzmanı tarafından belirlenmelidir.
Yan Etkiler:
Yaygın Yan Etkiler
Enjeksiyon Bölgesi Reaksiyonları Dupilumab’ın en sık görülen yan etkilerinden biri enjeksiyon bölgesinde reaksiyondur. Hastalar ilacın enjekte edildiği yerde kızarıklık, şişme veya kaşıntı yaşayabilir.
Konjonktivit (Pembe Göz) Bir diğer yaygın yan etki ise genellikle pembe göz olarak adlandırılan konjonktivittir. Bu durum kırmızı, kaşıntılı gözler olarak kendini gösterir ve ek tedavi gerektirebilir.
Uçuk Hastalarda ayrıca ağız veya dudak çevresinde küçük, sıvı dolu lezyonlar olan uçuklar da gelişebilir. Genellikle hafif olsa da bunlar göz ardı edilmemelidir.
Ciddi Yan Etkiler
Alerjik reaksiyonlar Nadir de olsa bazı hastalarda Dupilumab’a karşı ciddi alerjik reaksiyonlar görülebilir. Semptomlar döküntü, kaşıntı ve hatta nefes almada zorluk içerebilir.
Artan Enfeksiyon Riski Ek olarak, Dupilumab kullanırken enfeksiyonların artma riski de vardır, ancak bu daha az yaygındır. Sık enfeksiyon öyküsü olanlar bu potansiyel riski sağlık uzmanlarıyla tartışmalıdır.
Kişiselleştirilmiş Tedavi ve İzleme Yan etkilerin çeşitliliği göz önüne alındığında, Dupilumab’ın bir tedavi seçeneği olarak uygunluğunu belirlemek için bir sağlık uzmanına danışmak önemlidir. Doktorlar tipik olarak potansiyel faydaları yan etki risklerine karşı tartacak ve tedaviyi buna göre ayarlayacaktır. Yan etkilerin sürekli izlenmesi tavsiye edilir.
Tarih
Dupixent markasıyla da bilinen Dupilumab, atopik dermatit (egzama), astım, nazal polipozlu kronik rinosinüzit, eozinofilik özofajit ve prurigo nodularis dahil olmak üzere çeşitli kronik inflamatuar hastalıkları tedavi etmek için kullanılan biyolojik bir ilaçtır.
Dupilumab, Regeneron Pharmaceuticals ve Sanofi Genzyme tarafından geliştirildi. İlk kez 2017 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından orta-şiddetli atopik dermatit tedavisi için onaylandı. 2018 yılında FDA astım tedavisi için dupilumab’ı onayladı. Dupilumab artık dünya çapında 60’tan fazla ülkede çeşitli kronik inflamatuar hastalıkların tedavisi için onaylanmıştır.
Dupilumab, interlökin-4 (IL-4) reseptör alfa alt ünitesini bloke ederek çalışır. IL-4, birçok kronik inflamatuar hastalığın gelişiminde ve ilerlemesinde anahtar rol oynayan bir sitokindir. Dupilumab, IL-4 reseptörünü bloke ederek inflamasyonu azaltmaya ve semptomları iyileştirmeye yardımcı olabilir.
Dupilumab’ın çeşitli kronik inflamatuar hastalıkların tedavisinde klinik çalışmalarda etkili olduğu gösterilmiştir. Atopik dermatite yönelik klinik çalışmalarda dupilumabın cilt temizliğini iyileştirdiği ve kaşıntıyı azalttığı gösterilmiştir. Astım için yapılan klinik çalışmalarda dupilumabın akciğer fonksiyonunu iyileştirdiği ve astım ataklarının sıklığını azalttığı gösterilmiştir.
Dupilumab, kronik inflamatuar hastalıkların tedavisinde büyük bir gelişmedir. Atopik dermatit, eozinofilik özofajit ve prurigo nodularis tedavisi için onaylanan ilk biyolojik ilaçtır. Dupilumab’ın ayrıca astım ve nazal polipozisli kronik rinosinüzit tedavisinde de etkili olduğu gösterilmiştir.
Dupilumab, kronik inflamatuar hastalıkları olan kişilerin yaşamlarını iyileştirmeye yardımcı olabilecek güvenli ve etkili bir ilaçtır.
Kaynak:
Thaçi, D., Simpson, E. L., Beck, L. A., Bieber, T., Blauvelt, A., Papp, K., … & Worm, M. (2016). Efficacy and safety of dupilumab in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis inadequately controlled by topical treatments: a randomised, placebo-controlled, dose-ranging phase 2b trial. The Lancet, 387(10013), 40-52.
Castro, M., Corren, J., Pavord, I. D., Maspero, J., Wenzel, S., Rabe, K. F., … & Deniz, Y. (2018). Dupilumab efficacy and safety in moderate-to-severe uncontrolled asthma. New England Journal of Medicine, 378(26), 2486-2496.
Bachert, C., Mannent, L., Naclerio, R. M., Mullol, J., Ferguson, B. J., Gevaert, P., … & Pirozzi, G. (2016). Effect of subcutaneous dupilumab on nasal polyp burden in patients with chronic sinusitis and nasal polyposis: a randomized clinical trial. JAMA, 315(5), 469-479.
Fezolinetant, Astellas Pharma adlı bir şirket tarafından geliştirilen farmasötik bir bileşiktir. Astellas, merkezi Tokyo, Japonya’da bulunan küresel bir ilaç şirketidir.
Fezolinetant, nörokinin-3 reseptör antagonistleri olarak bilinen bir bileşik sınıfına ait araştırma amaçlı bir ilaçtır. Menopozal vazomotor semptomlar (sıcak basması) dahil olmak üzere kadın sağlığı ile ilgili çeşitli durumların tedavisi için geliştirilmektedir.
Klinik Çalışmalar:
Fezolinetant, güvenliliğini ve etkinliğini değerlendirmek için klinik deneylerden geçmiştir. Bu denemeler menopoz semptomları, özellikle de sıcak basması gibi vazomotor semptomlar yaşayan kadınları içermektedir. İlk çalışmalardan elde edilen sonuçlar, sıcak basmalarının sıklığını ve şiddetini azaltmada umut verici etkiler göstermiştir.
Etki Mekanizması:
Fezolinetant, beyindeki nörokinin-3 reseptörlerinin etkisini bloke ederek çalışır. Nörokinin-3 reseptörleri, vücut ısısının ve vazomotor semptomların düzenlenmesinde rol oynayan nörokinin B de dahil olmak üzere belirli hormonların salınımının düzenlenmesinde rol oynar.
Potansiyel Faydaları:
Fezolinetant, birçok kadın için rahatsız edici olabilen menopozal vazomotor semptomları yönetmek için hormonal olmayan bir yaklaşım sunar. Etkili olduğu kanıtlanırsa, hormon replasman tedavisi kullanamayan veya kullanmayı tercih etmeyenler için alternatif bir tedavi seçeneği sağlayabilir.
Mevcut Durum:
Fezolinetant, film kaplı tabletler (Veozah®) şeklinde 2023 yılında ABD’de onaylanmıştır.
Gelecekteki Uygulamalar:
Menopozal vazomotor semptomlara ek olarak, fezolinetantın endometriozisle ilişkili ağrı ve polikistik over sendromu gibi kadın sağlığıyla ilgili diğer durumlar için de araştırılma potansiyeli vardır. Bununla birlikte, bu endikasyonlardaki etkinliğini ve güvenliğini belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
“Tirofiban” ismi “tirosin” ve “fiban” kelimelerinin birleşiminden oluşmaktadır. Tirosin bir amino asittir ve “fiban” ise bir fibrinojen reseptör antagonisti olarak sınıflandırılmasını ifade eder.
Tarihçe açısından, Aggrastat Merck & Co., Inc. tarafından geliştirilmiştir. Tarafından geliştirilmiştir. 1998 yılında kararsız anjina ve ST yükselmesiz miyokard enfarktüsü (kalp krizi) gibi durumları içeren akut koroner sendromun tedavisi için ABD Gıda ve İlaç Dairesi’nden (FDA) onay almıştır.
Tirofiban jenerik adıyla da bilinen Aggrastat, şiddetli göğüs ağrısı olan veya kalp krizi geçiren hastalarda kan pıhtılaşmasını önlemek için kullanılan bir ilaçtır. Antiplatelet bir ilaç olarak sınıflandırılır ve kanınızdaki trombositlerin birbirine yapışarak zararlı pıhtılar oluşturmasını önleyerek çalışır.
Aggrastat genellikle hastane ortamında, genellikle aspirin ve heparin gibi diğer ilaçlarla birlikte uygulanır. İntravenöz olarak verilir, yani tipik olarak kolda bir damara enjekte edilir.
İnme öyküsü, kanama sorunları, şiddetli yüksek tansiyon veya böbrek hastalığı olanlar da dahil olmak üzere belirli koşulları olan hastalar, Aggrastat alırken özel izleme veya dozaj ayarlamaları gerektirebilir.
Her ilaçta olduğu gibi Aggrastat’ın da yan etkileri olabilir. Bunlardan en ciddi olanı şiddetli olabilen kanamadır. Diğer yan etkiler ateş, yavaş kalp hızı veya mide bulantısını içerebilir. Hastaların herhangi bir olağandışı semptomu derhal sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirmeleri önemlidir.
Aggrastat, onaylanmasından bu yana, özellikle anjiyoplasti olarak da bilinen perkütan koroner girişim (PCI) uygulanan akut koroner sendromlu hastalar için standart tedavinin bir parçası olarak yaygın bir şekilde kullanılmaktadır. PKG, tıkanmış veya daralmış koroner arterleri açmak için uygulanan bir prosedürdür.
Yıllar boyunca, araştırma ve klinik çalışmalar Aggrastat’ın etkinliğinin, güvenlik profilinin ve optimal dozaj stratejilerinin daha iyi anlaşılmasına katkıda bulunmuştur. İlaç, akut koroner sendromu yönetmek için çeşitli tedavi kılavuzlarına ve protokollerine dahil edilmiştir.
“Ethacridine” terimi, kimyasal yapısına atıfta bulunan “ethyl” ve “acridine” kelimelerinin birleşiminden türetilmiştir. “Laktat“, etakridinin yaygın olarak kullanıldığı form olan laktik asidin tuzunu veya esterini ifade eder.
Rivanol olarak da bilinen etakridin laktat, C22H23N3O7 kimyasal formülüne sahip aromatik bir organik bileşiktir. Suda ve alkolde çözünebilen sarı, kristal bir maddedir. Etakridin laktat, antiseptik ve antimikrobiyal özellikleriyle bilinen akridin türevleri sınıfına aittir.
“Ethacridine” adı, “etan” (molekülde bir etil grubunun varlığından dolayı) ve trisiklik halka sistemi içeren organik bileşikler sınıfına atıfta bulunan “akridin” kelimelerinin birleşiminden türetilmiştir.
Etakridin laktat ilk olarak 20. yüzyılın başlarında Alman kimyager Friedrich Stolz tarafından sentezlenmiştir. Başlangıçta antiseptik ve dezenfektan olarak kullanılmıştır. Zamanla, uygulamaları yaraların, yanıkların ve çeşitli cilt enfeksiyonlarının yönetimini içerecek şekilde genişledi.
Kimyasal Yapısı ve İşlevi:
Etakridin laktat bir akridin halka sistemi, bir etil grubu ve bir laktat parçasından oluşur. Bileşiğin antimikrobiyal aktivitesi, bakterilerin DNA’sına girme, replikasyon ve transkripsiyon süreçlerini bozma ve sonuçta hücre ölümüne yol açma yeteneğine atfedilir.
Klinik Kullanım:
Kimyasal Bileşimi: Etakridin laktat, akridinden türetilen sentetik bir organik bileşiktir. Kimyasal adı 2-etoksi-6,9-diaminoakridin laktattır.
Antiseptik Özellikler: Etakridin laktat güçlü antiseptik özelliklere sahiptir, bu da onu bakteriler, virüsler ve mantarlar dahil olmak üzere çok çeşitli mikroorganizmalara karşı etkili kılar. Mikroorganizmaların hücre zarlarını bozarak yok olmalarına yol açar.
Tıbbi Kullanım Alanları: Ethacridine lactate, aşağıdakiler de dahil olmak üzere çeşitli tıbbi ve sağlık hizmetleri ortamlarında kullanılmıştır:
Yara Antisepsisi: Yaraları, kesikleri ve sıyrıkları temizlemek ve dezenfekte etmek için topikal antiseptik olarak kullanılır.
Vajinal Antiseptik: Vajinal enfeksiyonların tedavisi için vajinal duş veya peser şeklinde kullanılabilir.
Cerrahi Uygulamalar: Etakridin laktat, özellikle jinekolojide cerrahi prosedürler sırasında dezenfektan olarak kullanılabilir.
Tarihsel Kullanım: Etakridin laktat antiseptik olarak uzun bir kullanım geçmişine sahiptir. İlk olarak 20. yüzyılın ortalarında tanıtılmış ve antimikrobiyal özellikleri nedeniyle klinik uygulamada yaygın olarak kullanılmıştır.
Formülasyonlar: Etakridin laktat tipik olarak topikal uygulama için bir çözelti veya jel olarak mevcuttur. Spesifik endikasyona ve enfeksiyonun ciddiyetine bağlı olarak çeşitli konsantrasyonlarda kullanılabilir.
Güvenlik Profili: Etakridin laktat belirtildiği şekilde kullanıldığında genellikle iyi tolere edilir. Ancak her antiseptik gibi bazı kişilerde lokal tahrişe veya alerjik reaksiyonlara neden olabilir. Kullanım talimatlarına uymak ve herhangi bir advers reaksiyon meydana gelirse bir sağlık uzmanına danışmak önemlidir.
Düzenleyici Statü: Etakridin laktatın ruhsatlandırma durumu ülkeye bağlı olarak değişebilir. Etakridin laktat kullanmadan önce bölgenizdeki spesifik düzenlemeleri ve onayları kontrol etmeniz önemlidir.
Gelecekteki Gelişmeler: Araştırma ve geliştirme çalışmaları, etakridin laktatın potansiyel uygulamalarını ve formülasyonlarını, daha fazla etkinlik için diğer antimikrobiyal ajanlarla kombinasyonu da dahil olmak üzere keşfetmeye devam etmektedir.
Kontrendikasyonlar ve Yan Etkiler:
Etakridin laktat topikal olarak antiseptik olarak kullanıldığında genellikle güvenli kabul edilir. Ancak, özellikle büyük yaralara uygulandığında veya yüksek konsantrasyonlarda kullanıldığında bazı kişilerde tahrişe, kızarıklığa veya döküntüye neden olabilir. Nadir durumlarda alerjik reaksiyonlara neden olabilir. Etakridin laktat veya bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen kişilerde kontrendikedir.
Abortifasiyan olarak kullanıldığında, etakridin laktat uterus perforasyonu, enfeksiyon, hemoraji veya tamamlanmamış abortus gibi komplikasyon riski taşır. Bu riskler ve daha güvenli alternatiflerin bulunması nedeniyle, bu bağlamda kullanımı önemli ölçüde azalmıştır.
Özet olarak, etakridin laktat antiseptik ve antimikrobiyal özelliklere sahip bir akridin türevidir. Geçmişte yaraların, yanıkların ve deri enfeksiyonlarının tedavisinde ve abortifasiyan ajan olarak kullanılmıştır. Bununla birlikte, obstetrikte kullanımı büyük ölçüde daha etkili ve daha güvenli alternatiflerle değiştirilmiştir.
Beta-laktam, beta-laktam halkası olarak bilinen dört üyeli bir siklik amid halkası içeren benzersiz bir kimyasal yapı ile karakterize edilen bir antibiyotik sınıfıdır. Bu antibiyotik sınıfı, çok çeşitli bakteriyel enfeksiyonlara karşı geniş aktivite spektrumu, güvenliği ve etkinliği nedeniyle en yaygın kullanılan ve klinik olarak önemli ilaçlar arasındadır.
“Beta-laktam” terimi antibiyotiklerin kimyasal yapısından türetilmiştir. Yunanca “beta” (β) harfine benzeyen dört üyeli siklik amid halkası, amid fonksiyonel grubunu ifade eden “laktam” terimi ile birleştirilmiştir.
Tarihçe:
İlk beta-laktam antibiyotik olan penisilinin keşfi 1928 yılında İskoç biyolog ve farmakolog Sir Alexander Fleming‘e atfedilir. İkinci Dünya Savaşı sırasında penisilinin terapötik bir ajan olarak geliştirilmesi, sefalosporinler, karbapenemler ve monobaktamlar dahil olmak üzere diğer beta-laktam antibiyotiklerin daha fazla araştırılması ve keşfedilmesinin yolunu açmıştır.
Beta-laktam antibiyotik sınıfları:
Penisilinler: Doğal penisilinler (örn. penisilin G ve V), aminopenisilinler (örn. amoksisilin, ampisilin), antipseudomonal penisilinler (örn. tikarsilin, piperasilin) ve beta-laktamaza dirençli penisilinler (örn. metisilin, oksasilin) dahil olmak üzere beta-laktam antibiyotiklerin ilk sınıfı.
Sefalosporinler: Sefaleksin (1. nesil), sefuroksim (2. nesil), seftriakson (3. nesil), sefepim (4. nesil) ve seftarolin (5. nesil) gibi her biri farklı antimikrobiyal spektrumlara sahip beş nesle ayrılır.
Karbapenemler: İmipenem, meropenem, ertapenem ve doripenem dahil olmak üzere son derece güçlü ve geniş spektrumlu antibiyotikler.
Monobaktamlar: Öncelikle Gram-negatif bakterilere karşı aktif olan aztreonam gibi dar spektrumlu daha küçük bir sentetik beta-laktam antibiyotik sınıfı.
Etki mekanizması:
Beta-laktam antibiyotikler, penisilin bağlayıcı proteinler (PBP’ler) adı verilen spesifik proteinlere bağlanarak bakteri hücre duvarı sentezini inhibe eder. Bu bağlanma, bakteri hücre duvarının önemli bir yapısal bileşeni olan peptidoglikanın çapraz bağlanmasını bozar. Sonuç olarak, hücre duvarı zayıflar, ozmotik kararsızlığa ve nihayetinde hücre lizisine ve ölümüne yol açar.
Direnç:
Beta-laktam antibiyotiklere karşı bakteriyel direnç önemli bir endişe kaynağı haline gelmiştir. Direncin birincil mekanizması, beta-laktam halkasını hidrolize ederek antibiyotiği etkisiz hale getiren beta-laktamaz adı verilen enzimlerin üretimini içerir. Direncin üstesinden gelmek için beta-laktamaz inhibitörleri (örn. klavulanik asit, sulbaktam ve tazobaktam) genellikle beta-laktam antibiyotiklerle birlikte kullanılır.
Yan etkiler:
Beta-laktam antibiyotikler genellikle iyi tolere edilir, gastrointestinal semptomlar (bulantı, kusma, ishal), döküntü ve baş ağrısı gibi hafif ila orta dereceli yan etkileri vardır. Ancak bazı kişilerde anafilaksi de dahil olmak üzere ciddi alerjik reaksiyonlar görülebilir. Nadir durumlarda, uzun süreli kullanım veya yüksek dozlar böbrekleri veya sinir sistemini etkileyerek toksisiteye neden olabilir.
Kontrendikasyonlar ve önlemler:
Beta-laktam antibiyotikler, bu ilaçlara veya diğer beta-laktam antibiyotiklere karşı alerji öyküsü olan kişilerde dikkatli kullanılmalıdır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda da dikkatle kullanılmalıdır, çünkü doz ayarlamaları aşağıdakiler için gerekli olabilir
Karbapenemler, çeşitli Gram-pozitif, Gram-negatif ve anaerobik bakterilere karşı etkinlikleriyle bilinen geniş spektrumlu bir beta-laktam antibiyotik sınıfıdır. Genellikle çoklu ilaca dirençli bakterilerin neden olduğu ciddi ve komplike enfeksiyonlar için son çare olarak kullanılırlar.
“Karbapenem” adı, bir karbapenem çekirdeği içeren kimyasal yapılarından türetilmiştir. Bu çekirdek, penisilinler ve sefalosporinler gibi diğer beta-laktam antibiyotiklerde bulunan çekirdek yapının bir modifikasyonudur.
Tarihçe:
İlk karbapenem olan tienamisin 1970’lerin sonunda Merck’teki araştırmacılar tarafından keşfedilmiştir. Ancak tienamisinin dengesiz ve uygulanmasının zor olması, 1980’lerde tıbbi kullanım için onaylanan imipenem gibi sentetik karbapenemlerin geliştirilmesine yol açmıştır. O zamandan beri meropenem, ertapenem ve doripenem de dahil olmak üzere başka karbapenemler de geliştirilmiştir.
Kimyasal Yapı ve İşlev:
Karbapenemler diğer beta-laktam antibiyotiklere benzer bir beta-laktam halkasına sahiptir, ancak onları beta-laktamaz adı verilen bakteriyel enzimlere karşı daha dirençli hale getiren bir karbon ikamesi vardır. Bu enzimler penisilinler ve sefalosporinler gibi diğer beta-laktam antibiyotikleri inaktive edebilir. Karbapenemler, bakteriyel hücre duvarı sentezini inhibe ederek hücre lizisine ve ölümüne yol açarak çalışır.
Klinik Kullanım:
Karbapenemler, aşağıdakiler de dahil olmak üzere çok çeşitli ciddi ve komplike enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılır:
İntra-abdominal enfeksiyonlar
Pnömoni (toplum kökenli ve hastane kökenli)
Komplike deri ve yumuşak doku enfeksiyonları
Komplike idrar yolu enfeksiyonları
Menenjit
Septisemi
Febril nötropeni
Karbapenemler genellikle diğer antibiyotiklerin başarısız olduğu veya bakteriyel direnç nedeniyle uygun olmadığı durumlarda kullanılır. Antimikrobiyal kapsama spektrumunu genişletmek veya sinerji için diğer antibiyotiklerle kombinasyon halinde de kullanılabilirler.
Kontrendikasyonlar:
Karbapenemler, karbapenem antibiyotiklere veya diğer beta-laktam antibiyotiklere karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir. Penisilinlere veya sefalosporinlere karşı aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalarda çapraz reaktivite oluşabileceğinden dikkatli olunmalıdır.
Yan Etkiler:
Karbapenemler genellikle iyi tolere edilir, ancak aşağıdakiler dahil bazı yan etkiler ortaya çıkabilir:
Nöbetler (nadir, ancak önceden nörolojik bozukluğu veya böbrek yetmezliği olan hastalarda daha olası)
İlaç Etkileşimleri:
Karbapenemler, özellikle meropenem, nöbetleri ve bipolar bozukluğu tedavi etmek için kullanılan bir ilaç olan valproik asit ile etkileşime girebilir. Bu etkileşim valproik asit seviyelerinin düşmesine yol açabilir ve bu da nöbet riskini artırabilir. Genellikle karbapenemler ve valproik asidin eş zamanlı kullanımından kaçınılması önerilir.
Özetle, karbapenemler çoklu ilaca dirençli suşlar da dahil olmak üzere çok çeşitli bakterilere karşı etkili geniş spektrumlu bir beta-laktam antibiyotik sınıfıdır. Genellikle şiddetli ve komplike enfeksiyonlar için ayrılmışlardır ve çeşitli klinik kullanımları vardır. Karbapenemler genellikle iyi tolere edilir, ancak bazı potansiyel yan etkileri ve ilaç etkileşimleri göz önünde bulundurulmalıdır.
“Voklosporin” adı, “siklosporin” ailesindeki diğer immünosupresif ilaçlarla olan yapısal benzerliklerinden türetilmiştir. Siklosporin yapısında modifikasyonlar içerir, bu nedenle “voclo” ön eki, ancak çekirdek farmakoforunu korur.
Tarihçe:
ISA247 ve LX211 olarak da bilinen voklosporin, Isotechnika Pharma (şimdi Aurinia Pharmaceuticals) tarafından geliştirilen yeni bir immünosupresif ilaçtır. İlk olarak 2000’li yılların başında sentezlenmiş ve klinik denemeler 2004 yılında başlamıştır. ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), 2016 yılında lupus nefriti için Voclosporin Fast Track atamasını verdi ve Ocak 2021’de Amerika Birleşik Devletleri’nde Lupkynis markası altında onaylandı.
Kimyasal yapısı ve işlevi (etki şekli):
Voklosporin bir kalsinörin inhibitörüdür ve gücünü ve metabolik stabilitesini artıran yapısal modifikasyonlara sahip bir siklosporin A türevidir. Hücre içi bir protein olan siklofiline bağlanarak kalsinörin enzimini inhibe eden bir kompleks oluşturarak çalışır. Bu inhibisyon, aktive T hücrelerinin nükleer faktörünün (NF-AT) defosforilasyonunu önleyerek interlökin-2 (IL-2) gibi sitokinleri kodlayan genlerin transkripsiyonunu bloke eder. Sonuç olarak, T-hücresi aracılı immün yanıtları ve inflamasyonu baskılar.
Endikasyon:
Voklosporin, sistemik lupus eritematozusun (SLE) neden olduğu ciddi ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir böbrek iltihabı olan aktif lupus nefriti olan yetişkin hastaların tedavisinde bir arka plan immünosupresif tedavi rejimi ile birlikte endikedir.
Kontrendikasyon:
Voklosporin, voklosporine veya yardımcı maddelerine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir. Ciddi enfeksiyon veya malignite öyküsü olan hastalarda kullanılmamalıdır. Şiddetli böbrek yetmezliği veya kontrolsüz hipertansiyonu olan hastalarda voklosporin bu durumları şiddetlendirebileceğinden dikkatli olunmalıdır.
Etkileşimler:
Voklosporin, aşağıdakiler de dahil olmak üzere çeşitli ilaçlarla etkileşime girme potansiyeline sahiptir:
CYP3A4 inhibitörleri (örn. ketokonazol, itrakonazol, eritromisin) voklosporin düzeylerini artırarak toksisite riskinin artmasına neden olabilir.
Diğer nefrotoksik ilaçlar (örn. nonsteroidal antienflamatuvar ilaçlar, aminoglikozidler, amfoterisin B) böbrek yetmezliği riskini artırabilir.
Potasyum tutucu diüretikler veya potasyum takviyeleri hiperkalemi riskini artırabilir.
Diğer immünosupresif ilaçlar (örn. kortikosteroidler, mikofenolat mofetil) enfeksiyon ve malignite riskini artırabilir.
Yan etkiler:
Voklosporinin en sık görülen yan etkileri şunlardır:
Hipertansiyon
Artmış serum kreatinin
İshal
Baş ağrısı
Anemi
İdrar yolu enfeksiyonu
Mide bulantısı
Kan potasyum seviyelerinde artış (hiperkalemi)
Daha az yaygın ancak potansiyel olarak ciddi yan etkiler şunlardır:
Böbrek yetmezliği
Enfeksiyon riskinde artış
Lenfoma ve cilt kanseri gibi malignite riskinde artış
Voklosporin kullanan hastalar kan basıncı, böbrek fonksiyonu, elektrolit seviyeleri ve enfeksiyon veya malignite belirtileri açısından yakından izlenmelidir. Bireysel hasta yanıtına ve toleransına bağlı olarak doz ayarlamaları gerekli olabilir.
Sonuç olarak, voklosporin T-hücresi aracılı immün yanıtları baskılayarak çalışan bir kalsinörin inhibitörüdür ve lupus nefriti olan hastalar için değerli bir tedavi seçeneğidir. Çeşitli ilaçlarla potansiyel etkileşimleri vardır ve hipertansiyon, böbrek yetmezliği ve enfeksiyon veya malignite riskinde artış gibi yan etki riski taşır. Sağlık hizmeti sağlayıcıları her hastada voklosporinin yararlarını ve risklerini dikkatle değerlendirmeli, durumlarını yakından izlemeli ve gerektiğinde tedaviyi ayarlamalıdır.
Metal olmayanlar tıpta ve canlı organizmaların biyokimyasında çok önemli bir rol oynamaktadır. Birçok biyolojik süreçte yer alırlar ve çeşitli biyomoleküllerin temel bileşenlerini oluştururlar. Burada, bazı ametalleri, işlevlerini ve tıpta ve canlı organizmalarda oynadıkları kimyasal rolleri tartışacağız.
Oksijen (O)
Oksijen, hücresel solunumun önemli bir bileşeni olduğu için yaşam için gerekli bir metal değildir. Hücresel solunumda oksijen, hücreler için birincil enerji kaynağı olan adenozin trifosfat (ATP) üretmek için kullanılır. Tıpta oksijen, hipoksi, solunum sıkıntısı ve ek oksijen gerektiren diğer durumları tedavi etmek için terapötik bir gaz olarak kullanılır.
Karbon (C)
Karbon, organik kimyanın belkemiğidir ve karbonhidratlar, lipitler, proteinler ve nükleik asitler dahil olmak üzere tüm biyomoleküllerin birincil bileşenidir. Dört kovalent bağ oluşturma yeteneği, karmaşık ve çeşitli yapılar oluşturmasını sağlar. Tıpta, karbon içeren bileşikler farmasötik ilaçlar olarak yaygın şekilde kullanılır ve aktif karbon, adsorpsiyon özellikleri nedeniyle zehirlenmeleri ve aşırı dozları tedavi etmek için kullanılır.
Azot (N)
Azot, amino asitlerin, nükleik asitlerin ve diğer birçok biyomolekülün bir bileşeni olduğu için biyokimyada hayati bir metal değildir. Nitrojen içeren bir molekül olan nitrik oksit (NO), kan basıncını ve kan akışını düzenleyen bir sinyal molekülü ve vazodilatör olarak işlev görür. Tıpta azot gazı, oksijene duyarlı maddelerin depolanması için inert bir atmosfer olarak kullanılır ve azot içeren bileşikler, antibiyotikler ve kemoterapi ilaçları gibi farmasötikler olarak kullanılır.
Fosfor (P)
Fosfor, ATP’nin bir bileşeni olarak hücresel enerji metabolizmasında önemli bir rol oynar. Aynı zamanda nükleik asitlerin, hücre zarlarındaki fosfolipitlerin ve koenzimlerin temel bir bileşenidir. Tıpta fosfat içeren bileşikler müshil, antiasit ve elektrolit yenileyici olarak kullanılır. Fosfor ayrıca antiviral ilaçlar ve kinaz inhibitörleri de dahil olmak üzere birçok ilacın bir bileşenidir.
Sülfür (S)
Sülfür, bazı amino asitlerin (sistein ve metiyonin) bir bileşeni olduğundan ve protein yapısı ve stabilitesi için çok önemli olan disülfit bağlarının oluşumunda rol oynadığından biyolojide temel bir metal değildir. Glutatyon gibi sülfür içeren bileşikler, hücresel detoksifikasyon ve redoks reaksiyonlarında önemli bir rol oynar. Tıpta, sülfür bileşikleri antibiyotik (sülfonamidler), antifungal ve çeşitli durumları hedefleyen ilaçların bileşenleri olarak kullanılır.
İyot (I)
İyot, metabolizmayı, büyümeyi ve gelişmeyi düzenleyen tiroid hormonlarının sentezi için gerekli olan temel bir eser elementtir. Tıpta iyot antiseptik, dezenfektan olarak ve görüntüleme çalışmaları için iyotlu kontrast maddelerde kullanılır. İyot eksikliği hipotiroidizm ve guatra yol açabilir.
Flor (F)
Florür iyonları şeklindeki flor, hidroksiapatitin mineralizasyonunu teşvik ederek dişlerin ve kemiklerin gücünü korumak için gereklidir. Florür genellikle diş çürüklerini önlemek için diş macununa ve içme suyuna eklenir. Tıpta, florlu anestezikler ve antibiyotikler gibi flor içeren bileşikler, gelişmiş stabiliteleri ve lipofiliklikleri nedeniyle kullanılır.
Klor (Cl)
Klor, hücrelerde asit-baz dengesini, ozmotik basıncı ve elektriksel nötrlüğü korumak için klorür iyonları (Cl-) şeklinde önemli bir metal olmayan maddedir. Tıpta, klor gazı dezenfektan olarak kullanılır ve sodyum klorür gibi klorür içeren bileşikler, elektroliti değiştirmek için intravenöz sıvılar olarak kullanılır.
Yorum yazabilmek için oturum açmalısınız.