Sedasyon

Latincede sedareyatıştırmak, sakinleştirmek

Sedasyon, bir hastanın yatıştırıcı, yani sakinleştirici etkisi olan bir madde ile tedavi edilmesidir. İlişkili fiil sedate’dir.

Endikasyonlar

Sedasyonun amacı, ruhsal bir bozukluk bağlamında bir hastayı sakinleştirmek veya şiddetli ağrı nedeniyle bir hastayı uyuşturmak olabilir. Kural olarak, sakinleştirici ilaç uygulanmadan önce hastanın rızası alınmalıdır, ancak istisnai durumlarda (ağır psikoz, delilik veya intihar girişimi gibi) bu gerekli olmayabilir.

Birçok hastanede, bazı muayeneler veya terapötik müdahalelerden önce profilaktik sakinleştiricilerin uygulanması, hastanın stres seviyesini düşük tutmak için standart bir prosedürdür. Yaygın bir örnek, anesteziyolojik premedikasyonun bir parçası olarak hastaların hafif sedasyonudur.

Problemler

Çoğu sakinleştirici ile uzun süreli kullanım alışkanlığa yol açar, böylece istenen etkiyi elde etmek için daha yüksek bir doz gerekir. Ayrıca bağımlılık oluşabilir. Ayrıca, bazı sakinleştiriciler bilinç üzerinde bulanıklaştırıcı bir yan etkiye sahiptir ve alımdan sonra sürüş bozukluğuna neden olur.

Opiatlar (morfin) ve benzodiazepinler gibi bazı sakinleştiriciler öforik, kaygı giderici ve ruh halini iyileştirici etkiye sahiptir ve bu nedenle sıklıkla uyuşturucu olarak kötüye kullanılırlar. Ancak ilgili ilaçların bu niyetle alınması sedasyon olarak adlandırılmaz.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Sedasyon için en iyi ilaç hangisidir?

Benzodiazepinler ve barbitüratların (bir analjezik ile birlikte) etkili sedatif ajanlar olduğu kanıtlanmıştır.

Hangi sakinleştiriciler güvenlidir?

  • Ativan (lorazepam),
  • Valium (diazepam),
  • Klonopin (klonazepam) ve
  • Xanax (alprazolam) dahil olmak üzere kullanım için onaylanmış en az 15 benzodiazepin vardır.

Sempatolitikler, vücudun sempatik sinir sistemi (esasen “savaş ya da kaç” tepkisi) üzerinde çalışan anti-hipertansif ilaçlardır.

Sedasyon ne kadar güvenlidir?

Bilinçli sedasyon genellikle güvenlidir. Ancak, size çok fazla ilaç verilirse, solunumunuzla ilgili sorunlar ortaya çıkabilir. Tüm prosedür boyunca bir sağlık görevlisi sizi izleyecektir. Gerekirse onlar nefes almanıza yardımcı olmak için her zaman özel ekipmanlara sahiptir.

En hızlı etki eden sedatif hangisidir?

Ketamin, 3 dakikalık medyan sedasyon süresi ile en hızlı etki gösteren ilaç olmuştur. Medyan sedasyon süresi tek başına haloperidol için 8 dakika, benzodiazepinler için 10 dakika ve sedatif ajan kombinasyonu için 17,5 dakika olmuştur.

YBÜ’de en yaygın kullanılan sedatif ilaçlar propofol, deksmedetomidin ve benzodiazepinlerdir; klonidin, ketamin, uçucu anestezikler ve nöromüsküler blokerler gibi diğer ajanlar da yardımcı tedaviler olarak kullanılmaktadır.

Sedasyon ne kadar sürer?

En az iki ila sekiz saat arasında sürebilirler. Bu sedasyon yönteminin etkileri kullanılan hapın türüne bağlıdır. Oral sedasyon türleri şunları içerir: Valium.

Sedasyon uyutur mu?

Genellikle “alacakaranlık sedasyonu” olarak adlandırılan sedasyon, hastayı uykulu, rahatlamış ve odaklanmamış hale getiren ilaçların uygulanmasını içerir. Genel anestezide olduğu gibi bilinçsiz olmaya zorlanmasanız da, uyuşukluk nedeniyle doğal olarak uykuya dalabilirsiniz.

Sakinleştirici verildiğinde ağrı hissediyor musunuz?

Hayır. Sedasyon diş hekimliğinde ağrı hissetmezsiniz. Daha ikna edici bir cevap: Diş hekimleri, işleminiz boyunca sizi rahat ve ağrısız tutmak için sedasyon ve anestezi kombinasyonunu kullanır.

Kendimi sakinleştirmek için ne alabilirim?

Benzodiazepinler, anksiyete tedavisinde de kullanılan Valium gibi ilaçlardır. En sık reçete edilen uyku haplarıdır. Bazı kas gevşetici özellikleri de içeren etkileri, beyin boyunca çalışan inhibitör bir nörotransmitter olan GABA’nın etkisini artırarak elde edilir.

Sedasyon nasıl hissettirir?

Sedasyonun etkileri kişiden kişiye bir dereceye kadar değişebilir, ancak çoğu insan birkaç dakika içinde uykulu ve rahatlamış hisseder. Hasta özellikle kol ve bacaklarında karıncalanma hissi ve ağırlık hissedebilir.

Sakinleştirilen hastalar duyabilir mi?

Hemşirelik ve diğer tıbbi personel genellikle sakinleştirilen kişilerle konuşur ve onlara neler olduğunu anlatır, çünkü yanıt veremeseler bile duyabilirler. Bazı kişiler sedasyon altındayken sadece belirsiz anılara sahipti. Sesler duymuşlar ancak konuşmaları veya ilgili kişileri hatırlayamamışlardır.

Akıl hastalarını ne ile sakinleştiriyorlar?

Ajite hastalarda sedasyon için kullanılan çeşitli ilaçlar arasında haloperidol, lorazepam, olanzapin ve droperidol bulunur. Haloperidol, agresif davranışın baskın özellik olduğu durumlarda tercih edilen ilaçtır ve yoğun bakım ünitesindeki ajite hastalar için yaygın olarak kullanılır.

Kış kirazı

Latince; Withania somnifera, birkaç on yıl öncesine kadar, uyku meyvesinin batı tıbbındaki önemi ve popülaritesi oldukça düşüktü. Ancak son yıllarda, bu şifalı bitki Avrupa’da da bir ilaç olarak daha yaygın bir şekilde tanınmaya başlamıştır.

Bunun nedeni muhtemelen uyku meyvesinin binlerce yıldır Ayurveda tıbbının en değerli ilaçlarından biri olması ve bu nedenle artık burada da daha iyi bilinmesidir. Çeşitli etkinliği ve her şeyden önce adaptojenik etkisi (ginseng, tayga kökü veya gül köküne benzer) nedeniyle, uyku meyvesi genellikle Hint ginsengi olarak da adlandırılır.

Bununla birlikte, sadece bir ürünün tıbbi ürün olarak tescil edildiği, diğer tüm ürünlerin gıda takviyesi olduğu unutulmamalıdır.

Tıbbi bitkinin Latince ismine bakıldığında, somnifera kelimesinde bu özlerin uyku getirici etkisi hemen fark edilir.

Bitkinin Hintçe adı Sanskritçe’den gelmektedir ve Asvagandha (Ashwagandha olarak da bilinir) veya Varahakarni’dir; birçok ürün de eski adı taşımaktadır. Sanskritçe isimler Asvagandha için “at kokusu” anlamına gelir, çünkü kökün bu kokuya sahip olduğu söylenir veya Varahakarni için “domuz gibi kulaklara sahip” anlamına gelir.

AYURVEDA TIBBINDA UYGULAMA

Geleneksel Hint tıbbında, Ashwagandha ile tedavi edilen çok sayıda hastalık göz önüne alındığında, uyku meyvesi neredeyse “her derde deva” olarak kabul edilir.

Her şeyden önce, bu adaptojenik özler stresli durumlarla daha iyi başa çıkmak, stres toleransını geliştirmek ve stres faktörlerine karşı direnci artırmak için kullanılır. Ayrıca, kadınlarda ve erkeklerde doğurganlığı artırmak için veya libido kaybı durumunda veya afrodizyak olarak kullanılırlar. Ayrıca zihinsel bozukluklar, uyku bozuklukları, anksiyete ve huzursuzluk, sinirlilik ve genel yorgunluk için genel bir tonik olarak kullanılırlar. Ayrıca yaşlanma sürecini geciktirmek için, “gençleştirici tonik” olarak ve hafızayı destekleyen ve zekayı uyaran bir ilaç olarak kullanılırlar.

Diğer kullanım alanları arasında yara iyileşmesi veya cilt hastalıkları veya çıbanların anti-enflamatuar tedavisi için özler bulunur; vücudun savunmasını güçlendirmeye hizmet eder, düşük tansiyon üzerinde antihipotansif bir etkiye sahiptir ve kan temizleme özelliklerine sahiptir.

Ayurveda’da, uyku meyvesinin sakinliği ve zihin berraklığını teşvik ettiğini, zihni ve bedeni beslediğini ve duyguları dengelediğini ifade eder.

GIDA TAKVIYESI OLARAK

Kökten elde edilen özlerle yapılan çalışmalar, bunların belirli iltihaplarda – örneğin cilt bölgelerinde ve hatta romatoid artritte – önemli bir iyileşmeye yol açtığını göstermektedir. Bu özlerin adaptojenik etkisi stresli durumları daha iyi yönetmek için kullanılabilir. Oksidatif stres veya serbest radikaller tarafından desteklenen hastalıklarda uygulama, antioksidan etki nedeniyle mantıklı görünmektedir. Bir başka uygulama alanı da antidepresan olarak veya açıkça anksiyete giderici etkisi nedeniyle antidepresan etkisindeki iyi sonuçlardan kaynaklanmaktadır. Ancak, bunlar teşhis ve tedavisi doktorun sorumluluğunda olan hastalıklar olduğundan, bu ekstrelerin kullanımını mutlaka doktora danışmak mantıklıdır.

Yan etkiler, kontrendikasyonlar:

Tavsiye edilen günde 300 – 500 mg kök ekstresi dozunda herhangi bir yan etki görülmemelidir; çok yüksek dozlarda mide bulantısı, kusma ve ishal görülebilir.

Hamilelikte, emzirme döneminde ve 12 yaşın altındaki çocuklar için alınması önerilmez; ayrıca çeşitli kimyasal bileşiklerle etkileşime girebileceğine dair öneriler vardır: örneğin α-redüktaz inhibitörleri (prostat ilaçları), tiroid ve diyabetik ilaçlar veya uyku hapları ile.

ÖZET

Uyku meyvesinin kök özleri Ayurveda tıbbının en önemli ilaçları arasındadır ve binlerce yıldır çeşitli hastalıklar için kullanılmaktadır. Bazı uygulama alanları – adaptojenik, anti-enflamatuar, hafıza güçlendirici, kaygı giderici ve antidepresan etkiler – artık çalışmalarda da doğrulanmıştır. Şu anda, neredeyse sadece kökten elde edilen özleri içeren diyet takviyeleri mevcuttur ve neredeyse hiç onaylanmış ilaç yoktur.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Grip aşısı

  • Grip aşıları mevsimsel gribin yıllık olarak önlenmesi için kullanılır. Genellikle influenza virüsünün yüzey antijenlerini içerirler ve üst kol kasına enjekte edilirler.
  • Canlı zayıflatılmış aşı içeren bir burun spreyi de burun içi kullanım için onaylanmıştır.
  • Grip aşıları koruyucu antikorların oluşmasına yol açar.
  • Olası yan etkiler arasında enjeksiyon bölgesinde reaksiyonlar ve yorgunluk, ateş, halsizlik ve baş ağrısı gibi genel semptomlar yer alır. Aşılamadan kısa bir süre sonra ciddi alerjik reaksiyonlar son derece nadirdir.

Grip aşıları çeşitli tedarikçilerden enjektabl olarak temin edilebilmektedir. 2022 yılında, süspansiyonlu bir burun spreyi onaylanmıştır (Fluenz® Tetra).

Kimyasal

Yapısı ve özellikleri

Oaylanan enjektabllar, WHO’nun yıllık tavsiyelerine göre influenza virüsünün inaktive edilmiş yüzey antijenlerini, hemaglutinin ve nöraminidaz içerir. Virüsler sürekli olarak biraz değiştiğinden, sürekli adaptasyon gereklidir. Aşılar ya trivalan (3 suştan oluşan proteinler) ya da tetravalan (4 suş) şeklindedir. Grip aşıları genellikle döllenmiş tavuk yumurtalarından elde edilir ve inaktive edilir. Üretim için hücre tabanlı sistemler de mevcuttur.

Burun spreyi, A ve B tiplerinin canlı (zayıflatılmış, atenüe) virüslerini içerir.

Etkileri

İnfluenza aşısı influenza virüslerine karşı koruyucu antikor oluşumunu tetikleyerek ilgili suşların virüslerini etkisiz hale getirir ve böylece enfeksiyonu önler veya zayıflatır.

Aşılamanın soğuk algınlığına karşı koruma sağlamadığı ve covid-19‘a karşı koruma sağlamadığı unutulmamalıdır. Yaş, immünosupresyon ve dozaj formu dahil olmak üzere çeşitli faktörler immün yanıtı etkiler. Buna ek olarak, aşı her zaman mevcut grip dalgasına neden olan doğru virüs türlerini içermemektedir.

Endikasyonlar

Gribe karşı aktif bağışıklama için.


İlaç bilgi broşürüne göre dozajlanır. Enjektabllar sonbaharda üst kol kasına (deltoid kası) kas içine uygulanır. Bazıları deri altına derinlemesine, bazıları ise sadece kas içine enjekte edilebilir. Hiçbir koşul altında damardan uygulamayın!

Burun spreyi intranazal olarak uygulanır ve her iki burun deliği arasında bölünür. Kullanımı daha kolaydır ve enjeksiyon gerekmez.

Kontrendikasyonlar

Kontrendikasyonlar şunları içerir:

  • İçerdiği çeşitli bileşenlere karşı aşırı duyarlılık (üreticiye bağlı olarak viral bileşenler, yumurta, ovalbumin / tavuk yumurtası akı, kanamisin, neomisin, gentamisin, formaldehit, setiltrimetilamonyum bromür, polisorbat 80, sodyum deoksikolat dahil).
  • Akut, şiddetli, ateşli hastalıklar
  • İmmünosupresyon
  • Çocuklarda ve ergenlerde salisilatlarla tedavi
  • Ciddi bir aşırı duyarlılık reaksiyonu meydana gelirse uygun tıbbi tedavi ve izleme mevcut olmalıdır.

Önlemlerin ve etkileşimlerin tüm ayrıntıları Tıbbi Ürün Bilgisi’nde bulunabilir.

Olumsuz etkiler

Kas içi aşıların olası yan etkileri arasında ağrı, şişme, kızarıklık ve sertleşme gibi enjeksiyon bölgesi reaksiyonları yer alır. Yorgunluk, halsizlik, hasta hissetme, ateş, kas ağrıları, ishal, baş ağrısı, baş dönmesi, rinit ve farenjit gibi genel semptomlar yaygındır. Diğer yan etkiler arasında titreme, mide bulantısı, alt karın ağrısı ve eklem ağrısı yer alır.

Bu belirtiler genellikle birkaç gün içinde kaybolur. Nadiren aşıdan sonra alerjik reaksiyonlar veya geçici kan sayımı bozuklukları (trombositopeni) görülebilir. Çok nadiren nörolojik reaksiyonlar bildirilmiştir (Guillain-Barré sendromu).

Burun spreyinin en yaygın yan etkileri iştah azalması, burun tıkanıklığı, halsizlik, baş ağrısı, kas ağrıları ve ateştir.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Levocarnitin

  • Levokarnitin, yağ asitlerinin beta-oksidasyonunda ve enerji üretiminde (ATP) önemli rol oynayan amino asit türevleri grubundan aktif bir maddedir.
  • Yağ asitlerinin mitokondrinin iç zarı boyunca taşınmasını sağlar.
  • Levokarnitin, karnitin eksikliği durumlarında, kas bozukluklarında ve spor için besin takviyesi olarak kullanılır.
  • Genellikle peroral olarak ve daha az sıklıkla parenteral olarak uygulanır.
  • En yaygın olası yan etkiler gastrointestinal rahatsızlıkları içerir.

Levokarnitin, diğerlerinin yanı sıra tablet, çiğneme tableti, kapsül, çözelti, şurup, enjekte edilebilir çözelti ve toz şeklinde bir besin takviyesi ve tıbbi ürün olarak ticari olarak mevcuttur.

Levokarnitin kreatin ile karıştırılmamalıdır.

Kimyasal

Yapısı ve özellikleri

Levokarnitin veya L-karnitin (C7H15NO3, Mr = 161.2 g/mol) beyaz, higroskopik, kristal toz veya renksiz kristaller halinde bulunur ve suda kolayca çözünür. Levokarnitin bir amino asit türevi ve biyojenik bir amindir (kuaterner amonyum bileşiği).

Etkileri

Levokarnitin esas olarak iskelet kası ve kalp kasında bulunur. Bir yandan ve daha büyük ölçüde, yiyeceklerle (et, süt ürünleri) yutulur. Öte yandan, lizin ve metiyonin amino asitlerinden karaciğer ve böbreklerde biyosentezlenir.

Levokarnitin mitokondride yağ asidi oksidasyonunda ve dolayısıyla enerji üretiminde (beta-oksidasyon, adenozin trifosfat (ATP) sentezi) önemli bir rol oynar.

Mitokondrinin iç zarı uzun zincirli yağ asitlerine karşı geçirimsizdir. Karnitin ile esterleşme, membran boyunca taşınabilen açilkarnitinler üretir. Bu süreçte, karnitinin hidroksil grubu yağ asidinin karboksilik asidi ile reaksiyona girer. Mitokondri içinde, açilkarnitinler yeniden üretilir ve oksidasyon için substrat olarak kullanılabilir.

Asilkarnitinler de kısa zincirli yağ asitlerinden oluşur ve bu da hücreyi aşırı asil-CoA’dan korur.

Uygulama alanları

  • Karnitin eksikliğinin tedavisi için.
  • Lipid birikimi ile seyreden kas distrofisi
  • Diyaliz kaynaklı karnitin eksikliği
  • Gıda takviyesi olarak. Takviyenin “yağ yakımını” artırıp artırmadığı ya da sporda daha fazla enerji sağlayıp sağlamadığı hala tartışmalıdır.

Ürün bilgilerine göre dozajlanır. Örneğin, gıda takviyesi olarak günde 600 mg alınabilir. Spor için kullanılan ilaçlar ve diyet takviyeleri gram aralığında daha yüksek dozlar içerir. Bu bilgiler yetişkinlere yöneliktir. Levokarnitin genellikle ağızdan alınır, ancak parenteral olarak da enjekte edilebilir.

Kontrendikasyonlar

  • Aşırı Duyarlılık

Tüm önlemler ürün bilgilerinde verilmiştir.

Etkileşimler

K vitamini antagonistleri ve antidiyabetikler ile etkileşimler tanımlanmıştır.

Olumsuz etkiler

Olası yan etkiler şunlardır (terapötik dozlar, gram aralığı):

  • Bulantı, kusma, ishal, karın ağrısı, dispepsi.
  • Baş ağrısı
  • Kan basıncındaki değişiklikler
  • Tat alma bozuklukları, ağız kuruluğu
  • Cilt kokusu
  • Kas krampları

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Ayahuasca

Quechua dillerinde aya “ruh, can” veya “ceset, ölü beden”, waska ise “ip” veya “odunsu asma”, “liana” anlamına gelmektedir. Ayawaska veya türeyen formu ile Ayahuasca kelimesi çeşitli şekillerde “ruhun lianası”, “ölülerin lianası” ve “ruh lianası” olarak tercüme edilmiştir.

Ayahuasca, Güney Amerika kökenli saf bitki bazlı bir halüsinojendir. Esasen, içerikleri sarhoş edici etki açısından birbirini tamamlayan iki tropikal bitkinin ekstraksiyon ürünlerinden oluşur.

Malzemeler

Ayahuasca üretimi için gerekli iki bitki türü şunlardır:

  • tropikal liana türü Banisteriopsis caapi: bu harmine adı verilen bir bitki alkaloidi içerir. Monoaminooksidazın güçlü bir inhibitörü olarak hareket eder ve böylece diğer psikoaktif maddelerin parçalanmasını yavaşlatır. Bu durumda, ikinci bitkideki bileşenin metabolize olmasını engeller.
  • chacruna çalısı (Psychotria viridis): Bu çalı, MAO inhibitörleri olmadan çok hızlı bir şekilde parçalanabilen güçlü halüsinojenik aktif bileşen dimetiltriptamin (DMT) içerir. Aynı anda harmin bulunmasaydı, monoaminooksidazın hızlı metabolizasyonu nedeniyle DMT’nin etkisinin pek önemi olmazdı.

Etki

Demleme olarak yutulan ayahuasca, işitsel farkındalığın büyük ölçüde artmasına ve duyuların genişlemesine neden olur. Bilinçli motor aktivite bozulabilir. Optik ve akustik halüsinasyonlar ve – çoğunlukla pozitif – vizyonlar tipiktir.

Uygulama

  • Amazon yerlilerinin dini törenleri
  • Bazı Brezilya topluluklarının dini törenlerinin bir parçası

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Tat

Ayahuasca sıcak bir içecek olarak tüketildiğinde güçlü acı-tatlı bir tada sahiptir.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Yan etkiler

  • Terleme
  • Kusma
  • Mide bulantısı
  • İnce motor becerilerinde bozukluklar
  • Korku gezileri
  • Anksiyete

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Yasal konular

DMT pazarlanamayan bir uyuşturucu olarak yasaklanmıştır.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Estetrol

  • Estetrol, oral hormonal kontrasepsiyon için progestojen drospirenon ile sabit kombinasyon halinde kullanılan östrojen grubundan bir aktif maddedir.
  • Etkiler öncelikle yumurtlamanın engellenmesine dayanmaktadır.
  • Tabletler günde bir kez alınır. Sabit kombinasyonun en yaygın olası yan etkileri arasında aralıklı kanama, baş ağrısı, akne, vajinal kanama ve dismenore yer almaktadır.
  • Hormonal kontraseptifler nadiren tromboembolik hastalık gibi ciddi yan etkilere neden olabilir.
  • Estetrol esas olarak sülfatlanır ve glukuronidlenir.

Estetrol, drospirenon (Drovelis®) ile sabit bir kombinasyon olarak film kaplı tabletler şeklinde 2021 yılında ABD ve AB’de ve 2022 yılında onaylanmıştır. Östrojen ilk olarak 1960’larda hamile kadınların idrarında keşfedilmiştir.

Kimya

Yapı ve özellikler

Estetrol (C18H24O4, Mr = 304,4 g/mol), yalnızca hamilelik sırasında insan fetüsünün karaciğeri tarafından üretilen doğal östrojene karşılık gelir. Tıbbi üründe, suda az çözünen beyaz, kristal bir toz olan estrol monohidrat olarak bulunur. 4 OH grubu nedeniyle aktif madde E4 olarak da adlandırılır.

Etkileri

Estetrol kontraseptif ve östrojenik özelliklere sahiptir. Etkiler öncelikle yumurtlamanın engellenmesine dayanmaktadır. Estetrol LH ve FSH seviyelerini düşürür. Yarılanma ömrü yaklaşık 24 saattir.

Endikasyonlar

Oral hormonal kontrasepsiyon için.

Ürün bilgilerine göre dozajlanır. Tabletler günde bir kez alınır. Paket aynı zamanda plasebo tabletler de içerdiğinden, alıma ara verilmesi gerekmez.

Kontrendikasyonlar

Tüm önlemler için ürün bilgilerine bakın.

Etkileşimler

Estetrol sülfatlanır ve glukuronidlenir. Metabolizma için en önemli izoenzim UGT2B7’dir.

Olumsuz etkiler

Sabit kombinasyonun en yaygın olası yan etkileri arasında aralıklı kanama, baş ağrısı, akne, vajinal kanama ve dismenore yer almaktadır. Hormonal kontraseptifler nadiren tromboembolik hastalık gibi ciddi yan etkilere neden olabilir.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Mefedron

4-metilmetkatinon (4-MMC) veya 4-metilefedron olarak da bilinen mefedron, amfetamin Amfetaminve katinon sınıflarının sentetik bir uyarıcı ilacıdır. 2000’li yılların sonlarında popüler bir “tasarım ilacı” olarak ortaya çıktı ve öncelikle MDMA (ecstasy) ve kokaine benzeyen coşku ve uyarıcı etkileri için kullanıldı. Yasaklanmadan önce, mefedron zararsız bir ürün kisvesi altında pazarlanıyordu ve genellikle bitki gübresi olarak “Sukulentleriniz için en iyisi” gibi yanıltıcı etiketlerle satılıyordu. Kulüpler ve esrar dükkanları dahil yerler, ayrıca internet aracılığıyla ve çeşitli fiziksel yollarla yaygın dağıtımına izin veren yasal bir boşluktan yararlanılıyordu.

Mefedronun Yükselişi ve Düzenlenmesi

Mefedronun e-ticaret platformları aracılığıyla erişilebilirliği, parti sahnesinde ve yasal sarhoşluk arayan kullanıcılar arasında popülerliğine önemli ölçüde katkıda bulundu. Düzenleme öncesinde yasal bir madde olarak statüsü, onu geleneksel yasa dışı uyuşturucularla ilgili yasal sonuçlardan kaçınmak isteyenler için çekici bir seçenek haline getirdi. Ancak 1 Aralık 2010’da mefedronun birçok yargı bölgesinde kontrollü bir madde olarak sınıflandırılması ve satışını, dağıtımını ve bulundurulmasını yasa dışı hale getirmesiyle hukuki manzara önemli ölçüde değişti. Bu değişiklik büyük ölçüde sağlık riskleri, istismar potansiyeli ve ölümler de dahil olmak üzere ciddi olumsuz etkilerle ilgili artan endişelere yanıt olarak gerçekleşti.

Farmakoloji ve Etkileri

Mefedronun serotonin, dopamin ve norepinefrin salgılayan bir ajan olarak görev yaptığı, dolayısıyla beyindeki bu nörotransmitterlerin seviyelerini arttırdığı ve coşku, artan enerji ve sosyallik gibi etkilere neden olduğu bilinmektedir. Ancak ilacın farmakolojik profili aynı zamanda bağımlılık potansiyeline ve kalp çarpıntısı, hipertansiyon, vazokonstriksiyon ve ağır vakalarda ölüm gibi ciddi yan etkilere de katkıda bulunuyor.

Sağlık Riskleri ve Endişeleri

Mefedron kullanımıyla ilişkili sağlık riskleri önemlidir ve hem akut hem de uzun vadeli etkileri içerir. Akut riskler kardiyovasküler sorunları, nörotoksisiteyi ve anksiyete, paranoya ve halüsinasyonlar gibi psikolojik etkileri kapsar. Uzun süreli kullanım bağımlılık, depresyon ve bilişsel eksikliklerle ilişkilendirilmiştir. Mefedronun özellikle uzun vadeli etkilerine ilişkin araştırma eksikliği, bilinmeyen zarar potansiyeli nedeniyle kullanıcılar için ek riskler oluşturmaktadır.

Yasal Durum ve Etkileri

Mefedronun narkotik listesine dahil edilmesi ve yasaklı bir madde olarak sınıflandırılması, onun yasal bulunabilirliğini kısıtlamış, bu da sentetik uyuşturucular ve tasarım maddeleri üzerinde daha geniş bir baskının olduğunu yansıtmıştır. Yönetmelik, bu bileşiklerin oluşturduğu halk sağlığı risklerini azaltmayı amaçlıyor, ancak aynı zamanda kullanım kalıplarını diğer yasal yüksek seviyelere veya geleneksel yasa dışı uyuşturuculara geri döndürerek uyuşturucu politikası ve madde bağımlılığının önlenmesindeki zorlukların altını çiziyor.

Kimyasal

Yapı ve özellikler

Mefedron (C11H15NO, Mr = 177,2 g/mol) beyaz ila hafif sarımsı toz halinde, kristaller şeklinde, kapsül veya tablet olarak satılmaktadır. Bir amfetamin analoğu, bir ketondur ve cath’tan gelen alkaloid cathinone ile benzer bir yapıya sahiptir, ancak benzen halkası ve amin üzerinde metillenmiştir ve bu nedenle 4-metil-N-methcathinone olarak da adlandırılır. Methcathinone (ephedrone), benzen halkasındaki eksik metil grubu dışında mephedrone ile aynıdır. Benzer maddeler bütilon ve metilondur. Mefedron, R- ve S-mefedronun bir karışımı olan rasemat olarak bulunur. S-enantiyomeri daha aktiftir.

4-methylmethcathinone (4-MMC) veya 4-methylephedrone olarak da bilinen Mefedron, feniletilaminler olarak sınıflandırılan katinon grubu maddelerden sentetik bir maddedir. Katinonlar, khat bitkisinde doğal olarak bulunan aktif madde katin ile ilişkilidir.

Etkileri

Mefedron psikotropik, uyarıcı, öforik, empatojenik (topluluk duygusunu teşvik eder), afrodizyak, vazokonstriktör ve yüksek dozlarda halüsinojeniktir. Etkiler muhtemelen beyindeki monoamin nörotransmitterlerinin (dopamin, noradrenalin ve serotonin) salınımının uyarılmasından kaynaklanmaktadır.

Endikasyonlar

Mephedrone tıbbi ürün olarak ruhsatlandırılmamıştır ve tıbbi olarak kullanılmamaktadır.

İstismar

Mefedron, genellikle diğer sarhoş edici maddelerle birlikte bir parti uyuşturucusu ve uyarıcı olarak kötüye kullanılmaktadır.

Dozaj

Normal tek nazal doz 25-75 mg’dır. Oral dozlar 150-250 mg ile daha yüksektir. Mefedron genellikle burundan çekilir veya yutulur ve nadiren enjekte edilir veya rektal yoldan uygulanır. Burundan çekme sıklıkla burun kanamasına ve ciddi lokal tahrişe neden olur. Toz yutulduğunda mukoza zarı da tahriş olur, bu nedenle sigara kağıdına sarılır veya kapsül şeklinde alınır. Burun yoluyla uygulandığında, etkiler birkaç dakika içinde hızlı bir şekilde ortaya çıkar ve kısa sürede azalır. Ağız yoluyla uygulandığında, etkiler gecikmeli olarak yaklaşık 45 dakika ila 2 saat içinde ortaya çıkar, ancak biraz daha uzun sürer.

Kontrendikasyonlar

Her durumda, ürünün kullanılmaması şiddetle tavsiye edilir. Özellikle aşırı duyarlılık, akıl hastalığı, idrar retansiyonu, kardiyak aritmi, koroner kalp hastalığı, anjina pektoris, arteriyel tıkayıcı hastalık, epilepsi gibi kardiyovasküler hastalıklar, diğer akut veya kronik hastalıklarda, hamilelik ve emzirme döneminde, çocuklarda ve yaşlılarda ve diğer sarhoş edici veya ilaçların (örn. sempatomimetikler, antidepresanlar, SSRI’lar, MAO inhibitörleri, migren ilaçları, kalp ilaçları) aynı anda kullanılması durumunda endike değildir. Tüm uyarılara rağmen yine de mefedron alan herkes bir dizi ihtiyati tedbiri dikkate almalıdır:

  • Düzenli olarak almayın
  • Arkadaşlarınızın gözetimi olmadan tek başınıza kullanmayın
  • Yeterli miktarda alkolsüz sıvı tüketin.
  • Diğer sarhoş edici maddeler, ilaçlar veya alkol ile birlikte kullanmayın
  • Enjekte etmeyin, en iyisi sararak almaktır.
  • Maksimum doza, kontrendikasyonlara ve diğer ilaçlarla olası etkileşimlere dikkat ediniz.
  • Düşük dozla başlayın
  • İlacın kalitesinin iyi olduğundan emin olun, analiz ettirin.

Etkileşimler

Diğer psikoaktif maddeler aynı anda uygulanırsa, istenmeyen etkilerin yoğunlaşması muhtemeldir. Çok sayıda tıbbi ürünle bazıları ciddi olan advers etkileşimler de mümkündür.

Tarih

Mefedron ilk olarak 1929 yılında sentezlenmiş, ancak 1999-2000 yıllarına kadar, yani üretimi ve bulundurulması hala yasalken yeniden keşfedilmemiştir. 2008 yılı itibariyle mefedron, çeşitli ulusal makamlar tarafından Avrupa Uyuşturucu ve Uyuşturucu Bağımlılığı İzleme Merkezi’ne bildirilmiştir. O tarihten bu yana, Almanya da dahil olmak üzere birçok Avrupa ülkesinde yasadışı ilan edilmiştir.

Mefedron uyarıcı ve güçlü bir entaktojenik etkiye sahiptir. Çoğunlukla oral, nazal veya intravenöz olarak tüketilir ve MDMA, amfetaminler ve kokaininkine benzer etkiler üretir. Yan etkileri arasında bruksizm, taşikardi, terleme ve bulantı bulunmaktadır.

İleri Okuma

  • Winstock, A. R., Mitcheson, L., Deluca, P., Davey, Z., Corazza, O., & Schifano, F. (2011). “Mephedrone, new kid for the chop?” Addiction, 106(1), 154-161.
  • Prosser, J. M., & Nelson, L. S. (2012). “The toxicology of bath salts: a review of synthetic cathinones.” Journal of Medical Toxicology, 8(1), 33-42.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Gefapixant

Gefapixant’ın adı, purinerjik sinyalizasyon ve P2X reseptörleri üzerine araştırmalara öncülük eden İngiliz farmakolog Geoff Burnstock’u onurlandırmaktadır. Etimoloji, “Geoff” ile farmasötik isimlendirmede yaygın bir son ek olan “-pixant ‘ı birleştirmektedir, ancak ’pixant” için spesifik dilbilimsel gerekçe mevcut kaynaklarda açıklanmamıştır. İlacın geliştirme kodu MK-7264 Merck’in araştırma hattındaki konumunu yansıtmaktadır.

1. İlaç Sınıfı ve Onay

  • Sınıflandırma: P2X3 reseptör antagonisti (sınıfında ilk).
  • Onay: Lyfnua® marka adı altında kronik öksürük için Japonya’da (2022) onaylandı.

2. Etki Mekanizması

  • Hedef: ATP (adenozin trifosfat) tarafından aktive edilen ligand kapılı iyon kanalları olan P2X3 reseptörlerini seçici olarak bloke eder.
  • Öksürükte Rolü: ATP, hava yolu iltihabı/tahrişi sırasında salınır ve öksürük refleksini tetikleyen duyusal nöronları aktive eder. P2X3’ü antagonize ederek, Gefapixant bu nöronların aşırı uyarılabilirliğini azaltır ve kronik öksürüğü bastırır.

3. Kimyasal Özellikler

  • Yapı: Diaminopirimidin türevi.
  • Formül: Gefapixant sitrat (C₁₄H₁₉N₅O₄S·C₆H₈O₇).
  • Moleküler Ağırlık: 353,4 g/mol (serbest baz).
  • Fiziksel Özellikler: Beyaz ila soluk sarı toz; suda az çözünür (sitrat tuzu stabiliteyi/formülasyonu artırır).

4. Endikasyonlar

  • Kullanım: Diğer nedenler (örn. astım, GERD) elendiğinde yetişkinlerde kronik refrakter öksürüğü veya bilinmeyen kökenli kronik öksürüğü tedavi eder.

5. Dozaj ve Uygulama

  • Rejim: Oral film kaplı tabletler, günde iki kez alınır (reçete kılavuzlarına göre tam doz; titrasyon uygulanabilir).

6. Önem

  • Terapötik Yenilik: P2X3 reseptörlerini hedef alan, sınırlı tedavi seçeneklerine sahip, karşılanmamış yüksek ihtiyaçlı bir popülasyona hitap eden ilk ilaç.
  • Klinik Etki: Geleneksel öksürük kesicilerden (örn. opioidler veya lokal anestezikler) farklı olarak öksürük baskılanması için yeni bir mekanizma sunar.

Temel Hususlar

  • Çözünürlük: Düşük su çözünürlüğü biyoyararlanımı etkileyebilir ve sitrat tuzu olarak formülasyonu gerektirebilir.
  • Güvenlik/Uyumluluk: Günde iki kez dozlama hasta uyumunu gerektirir; onay sonrası uzun vadeli güvenlik verileri kritik öneme sahip olacaktır.

Keşif

Gefapixant, kronik öksürük tedavisi için geliştirilen bir P2X3 reseptör antagonistidir.

  1. P2X3 Reseptörleri Üzerine İlk Araştırmalar (1990’lar-2000’lerin Başları):
    Gefapixant’ın keşfinin temeli, öksürük refleksleri de dahil olmak üzere duyusal sinyallemede yer alan iyon kanalları olan purinerjik reseptörler, özellikle P2X3 alt tipi üzerine yapılan araştırmalarla başladı. 1990’ların sonlarında yapılan çalışmalar, P2X3 reseptörlerini kronik ağrı ve aşırı aktif mesane gibi durumlar için potansiyel terapötik hedefler olarak tanımladı ve öksürükle ilgili uygulamalar için temel oluşturdu.
  2. Merck Tarafından İlk Keşif (2000’lerin Başları):
    Aslen MK-7264 olarak bilinen Gefapixant, Merck & Co. tarafından geliştirildi. Keşfi, seçici P2X3 antagonistleri yaratma çabalarından kaynaklandı. Bileşik, yüksek verimli tarama ve tıbbi kimya optimizasyonundan ortaya çıktı ve kronik öksürüğe bağlı duyusal sinir aktivasyonunu azaltmak için P2X3 reseptörlerinin ATP bağlanma bölgesini hedef aldı.
  3. Klinik Öncesi Çalışmalar (2000’lerin Ortası):
    Klinik öncesi araştırmalar, Gefapixant’ın hayvan modellerinde P2X3 reseptör aktivitesini inhibe etme yeteneğini, tat algısını etkilemeden öksürük sıklığını azaltma yeteneğini gösterdi (daha sonra insanlarda tanımlanan bir yan etki). Bu bulgular, klinik çalışmalara ilerlemesini destekledi.
  4. İlk Klinik Çalışmalar (2000’lerin Sonu – 2010’ların Başı):
  5. Faz çalışmaları, insanlarda güvenliği ve farmakokinetiği değerlendirmeye başladı. Erken 2. Faz çalışmaları, kronik öksürük hastalarındaki etkinliğini araştırdı, umut verici sonuçlar gösterdi ancak aynı zamanda P2X3 antagonizmasının bilinen bir yan etkisi olan doza bağlı tat bozukluklarını (disgeuzi) da ortaya çıkardı.
  6. Afferent Pharmaceuticals Tarafından Satın Alınması (2010’lar):
    Merck, Gefapixant’ı P2X3 ile ilgili terapilere odaklanan bir biyoteknoloji şirketi olan Afferent Pharmaceuticals’a lisansladı. Afferent, ilacın gelişimini rafine etti ve dirençli kronik öksürük hastalarında öksürük sıklığını azaltmadaki etkinliğini doğrulayan önemli Faz 2 denemeleri (örneğin, 2015 civarı) yürüttü.
  7. Pivotal Faz 3 Denemeleri (2018–2020):
    Merck, Afferent’i 2016’da 1,25 milyar dolara yeniden satın aldıktan sonra, Gefapixant Faz 3 denemelerine (COUGH-1 ve COUGH-2) girdi. 2020 civarında tamamlanan bu geniş ölçekli çalışmalar, plaseboya kıyasla 24 saatlik öksürük sıklığında istatistiksel olarak anlamlı azalmalar gösterdi ve birinci sınıf bir tedavi olarak potansiyelini sağlamlaştırdı.
  8. Düzenleyici Başvurular (2021):
    Merck, Gefapixant’ı birden fazla bölgede düzenleyici onay için sundu. 2021’de, Lyfnua marka adı altında kronik öksürük tedavisi için onay almak amacıyla ABD FDA ve diğer kurumlara başvurdu.
  9. Japonya’da İlk Onay (2022):
    Japonya, Ocak 2022’de refrakter veya açıklanamayan kronik öksürüğü olan yetişkinler için Gefapixant’ı (Lyfnua olarak) onaylayan ilk ülke oldu ve önemli bir dönüm noktasını işaret etti.
  10. FDA Reddi ve Yeniden Başvurusu (2023–2024):
    FDA, Ocak 2023’te öksürük sıklığını azaltmadaki etkinliğini kabul etmesine rağmen, klinik olarak anlamlı bir faydaya dair yeterli kanıt olmadığı için Gefapixant’ı reddeden Tam Yanıt Mektubu yayınladı. Merck, başvurusunu daha yüksek dozlara ve rafine edilmiş son noktalara odaklanarak revize etti ve 2024’te yeniden sundu. 10 Nisan 2025 itibarıyla ABD’deki onay durumu güncellemeler bekliyor.
  11. Devam Eden Araştırma (2020’ler):
    Kronik öksürüğün ötesinde, çalışmalar Gefapixant’ın endometriozisle ilişkili ağrı gibi ilgili durumlardaki potansiyelini keşfetmeye devam ediyor ve klinik çalışmalar terapötik kapsamını genişletiyor.

İleri OKuma
  1. Undem, B. J., Chuaychoo, B., Lee, M. G., Weinreich, D., Myers, A. C., & Kollarik, M. (2004). Subtypes of vagal afferent C-fibres in guinea-pig lungs. Pulmonary Pharmacology & Therapeutics, 17(5), 355–364. https://doi.org/10.1016/j.pupt.2004.08.005
  2. Kollarik, M., Ru, F., & Undem, B. J. (2007). Acid-sensitive vagal sensory pathways and cough. Pulmonary Pharmacology & Therapeutics, 20(4), 402–411. https://doi.org/10.1016/j.pupt.2006.12.005
  3. Ford, A. P. D. W. (2012). In pursuit of a therapeutic mechanism for the treatment of chronic cough: P2X3 receptor antagonism. Pulmonary Pharmacology & Therapeutics, 25(3), 251–254. https://doi.org/10.1016/j.pupt.2012.03.001
  4. Abdulqawi, R., Dockry, R., Holt, K., Layton, G., McCarthy, B. G., Ford, A. P., & Smith, J. A. (2015). P2X3 receptor antagonist (AF-219) in refractory chronic cough: A randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 study. The Lancet, 385(9974), 1198–1205. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14)61255-1
  5. Smith, J. A., Kitt, M. M., Morice, A. H., Birring, S. S., McGarvey, L., Sher, M. R., Ptaszynska-Neophytou, A., Kargman, S., & Dicpinigaitis, P. V. (2020). Gefapixant, a P2X3 receptor antagonist, for the treatment of refractory chronic cough: A randomised, double-blind, controlled, parallel-group, phase 2b trial. The Lancet Respiratory Medicine, 8(8), 775–785. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30189-5
  6. Morice, A. H., Birring, S. S., Smith, J. A., McGarvey, L. P., Sher, M. R., Kitt, M. M., & Ford, A. P. D. W. (2022). Efficacy and safety of gefapixant in refractory chronic cough over 52 weeks: A phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial (COUGH-1 and COUGH-2). The Lancet, 399(10328), 909–923. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02346-0
  7. FDA – U.S. Food and Drug Administration (2022). New Drug Application approval for Gefapixant (Lyfnua). Center for Drug Evaluation and Research.
  8. Smith, J. A., & Morice, A. H. (2023). Targeting P2X3 receptors for the treatment of chronic cough: Mechanisms, evidence and clinical perspectives. Nature Reviews Drug Discovery, 22, 525–544. https://doi.org/10.1038/s41573-023-00674-y

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Cenobamat


I. Giriş ve Tanımlama

Cenobamat, merkezi sinir sisteminde antikonvülsan etki gösteren yeni nesil bir antiepileptik ajandır. Sistematik kimyasal adı [(1R)-1-(2-Chlorophenyl)-2-(tetrazol-2-yl)ethyl] carbamate olan Cenobamat, yapısal olarak karbamat ve tetrazol türevlerini bir arada bulundurur. Etken madde, 2020 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından ve 2021 yılında Avrupa İlaç Ajansı (EMA) tarafından, sekonder jeneralizasyonla birlikte olan veya olmayan fokal (parsiyel) başlangıçlı epileptik nöbetlerin tedavisi için onaylanmıştır.

Etimolojik olarak ilacın adı dikkatle seçilmiştir:

  • Cen, Yunanca kenos (κενός) kelimesinden türetilmiştir ve “boş” veya “içi boş” anlamına gelir. Bu ifade, GABA-A iyon kanallarının allosterik boşluklarına bağlanma etkisini çağrıştırmaktadır.
  • Bam, barbitürat terimiyle fonetik çağrışım yaparak, CNS üzerine etkili farmakolojik ajanları ima eder.
  • -at, birçok farmasötik ajan isminde bulunan, etkili bileşikler için yaygın kullanılan bir sonek olarak kullanılmıştır.

II. Kimyasal Yapı ve Fiziksel Özellikler

  • Moleküler formül: C₁₀H₁₀ClN₅O₂
  • Molekül ağırlığı (Mr): 267,7 g/mol
  • Yapısal sınıflandırma: Karbamat türevi ve 1,2,3,4-tetrazol halkası içeren bileşik
  • Fiziksel form: Suda kolay çözünebilen beyaz, kristal toz
  • Kirallik: Cenobamat, tek kiral merkez içerir; ticari preparatlar enantiyomerik olarak saf formda sunulur.

III. Farmakodinami

Cenobamat, epileptik nöbetleri baskılayıcı etkisini çift mekanizma üzerinden gösterir:

1. GABAA Reseptör Modülasyonu

Cenobamat, GABA-A reseptör kompleksinin pozitif allosterik modülatörü olarak etki eder. Bu modülasyon:

  • Benzodiazepin bağlanma bölgesinden bağımsız bir bölge üzerinden gerçekleşir.
  • İnhibitör GABA sinyallemesini güçlendirerek nöronal hiperaktiviteyi sınırlar.
  • GABA’nın postsinaptik hücrede açtığı klorür kanallarının açıklık süresini uzatarak hiperpolarizasyonu derinleştirir.

2. Voltaj Kapılı Sodyum Kanal İnhibisyonu

Cenobamat, voltaj kapılı sodyum kanallarının inaktivasyonunu uzatarak:

  • Nöronal aksiyon potansiyelinin oluşumunu ve yayılımını engeller,
  • Anormal elektriksel aktivitenin odaktan çevreye yayılmasını sınırlayarak sekonder jeneralizasyonu önler.

Bu iki yönlü etki mekanizması, ilacın yüksek antikonvülsan etkinliğini açıklamaktadır.


IV. Farmakokinetik Özellikler

  • Emilim: Oral alımdan sonra hızla emilir; biyoyararlanımı yüksek olup yemeklerden bağımsız alınabilir.
  • Dağılım: Plazma proteinlerine orta derecede bağlanır.
  • Metabolizma:
    • Başlıca glukuronidasyon yoluyla metabolize edilir (UGT enzimleri),
    • Daha düşük oranda CYP3A4, CYP2E1 ve CYP2A6 izozimleri tarafından metabolize edilir.
  • Yarılanma ömrü (t1/2): 50–60 saat (uzun etki süresi)
  • Atılım: Biyotransformasyon ürünleri idrar ve dışkı yoluyla elimine edilir.
  • Dozajlama: Günde tek doz olarak, genellikle 12.5 mg ile başlanıp kademeli olarak 200 mg’a kadar titre edilir.

V. Endikasyonlar

  • Endike kullanım:
    Epilepsili yetişkin hastalarda, sekonder jeneralizasyonla birlikte veya olmaksızın görülen fokal (parsiyel) başlangıçlı nöbetlerin tedavisi.
  • Off-label kullanımlar: Henüz sistematik olarak çalışılmamıştır.
  • Pediatrik kullanım: 2025 itibarıyla çocuk hastalarda kullanımı onaylanmamıştır.

VI. Kontrendikasyonlar

  • Aşırı duyarlılık: Etkin maddeye veya formülasyondaki yardımcı maddelere karşı bilinen hipersensitivite.
  • Kısa QT sendromu: Ailesel kısa QT sendromu olan hastalarda kontrendikedir; çünkü Cenobamat QT intervalini kısaltabilir.

VII. İlaç Etkileşimleri

  • Farmakokinetik etkileşimler:
    • Cenobamat, CYP2C19 inhibitörü olarak fenitoin ve fenobarbital düzeylerini artırabilir.
    • CYP3A4 indüksiyonu yoluyla bazı ilaçların (örneğin hormonel kontraseptiflerin) plazma düzeylerini azaltabilir.
  • Farmakodinamik etkileşimler:
    • Santral sinir sistemi depresanları (örn. benzodiazepinler, opioidler, alkol) ile birlikte sedasyon ve solunum depresyonu riskini artırabilir.

VIII. Advers Etkiler (Yan Etkiler)

Cenobamat genellikle iyi tolere edilir. Klinik çalışmalarda bildirilen yaygın advers etkiler:

  • Santral sinir sistemi belirtileri:
    • Uyuşukluk (%35–50), baş dönmesi, yorgunluk
    • Görme bozuklukları (bulanık görme, diplopi)
    • Baş ağrısı
  • Nadir ve ciddi etkiler:
    • QTc kısalması
    • Stevens-Johnson sendromu (çok nadir)
    • Psikiyatrik etkiler: anksiyete, ajitasyon

Tüm advers etkiler, dozaj titrasyonu sırasında dikkatle izlenmelidir.


IX. Uygulama Yöntemi ve Dozajlama

  • Uygulama şekli: Oral yolla alınan film kaplı tabletler (Ontozry®).
  • Başlangıç dozu: 12.5 mg/gün
  • İdame dozu: 200 mg/gün; bazı hastalarda maksimum 400 mg/gün’e kadar titre edilebilir.
  • Titrasyon süresi: Yaklaşık 11 hafta; yavaş titrasyon, advers etkileri azaltmak için esastır.
  • Yemekle ilişkisi: Besin alımından bağımsızdır.

X. Klinik Değerlendirme ve Güncel Durum

Cenobamat, klinik çalışmalarda önemli nöbet sıklığı azalması ve bazı olgularda nöbet özgürlüğü ile ilişkilendirilmiştir. Ancak ilacın uzun dönem güvenliliği ve pediatrik etkileri hakkında daha fazla veriye ihtiyaç vardır. Epilepsili bireylerin yaşam kalitesini iyileştirme potansiyeline sahip olan bu yeni nesil ajan, özellikle dirençli fokal epilepsilerde umut verici bir tedavi seçeneği olarak değerlendirilmektedir.




Keşif

1. Ön Keşif ve Moleküler Tasarım (2000–2006)

Cenobamat, Güney Kore menşeli bir biyofarmasötik şirket olan SK Biopharmaceuticals tarafından keşfedilmiştir. Bu dönemde şirket, epilepsi tedavisinde yeni hedeflere yönelik küçük moleküller geliştirme amacıyla bir dizi yüksek verimli tarama (high-throughput screening) çalışması başlatmıştır.

  • Araştırma ekibi, GABAA reseptörleri ile voltaj kapılı sodyum kanalları üzerinde çift etki gösterebilecek bileşikler üzerine odaklandı.
  • Bu kapsamda geliştirilen 2000’den fazla öncü molekül arasından YKP3089 kodlu molekül, preklinik çalışmalarda öne çıktı. Bu molekül daha sonra Cenobamat adını aldı.

2. Preklinik Geliştirme ve Patent Süreci (2007–2012)

  • 2007–2010 yılları arasında in vitro (örneğin: GABA reseptör alt tiplerine bağlanma çalışmaları) ve in vivo (sıçan modellerinde nöbet önleme) deneylerle molekülün etkinliği ve güvenliliği test edildi.
  • SK Biopharmaceuticals, 2009 yılında Cenobamat için ilk patent başvurusunu yaptı.
  • 2011 yılı itibarıyla ABD Patent ve Ticari Marka Ofisi (USPTO) ve diğer uluslararası kurumlarda patent tescil süreci başladı.

3. Klinik Geliştirme – Faz I–III (2012–2019)

Faz I (2012–2014):

  • Sağlıklı gönüllülerde güvenlik, tolerabilite ve farmakokinetik değerlendirmeleri yapıldı.
  • Doz artırım çalışmalarında, Cenobamat’ın uzun yarı ömürlü ve lineer farmakokinetik özellikler gösterdiği saptandı.

Faz II (2015–2017):

  • Refrakter fokal epilepsili hastalarda randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışmalar gerçekleştirildi.
  • Doz-cevap ilişkisi belirlendi ve nöbet sıklığında anlamlı azalma kaydedildi.

Faz III (2017–2019):

  • Çok merkezli, uluslararası klinik çalışmalarda (örneğin: Study C017, Study C021) Cenobamat’ın, standart tedavilere dirençli epilepsili hastalarda nöbetleri %50’den fazla azaltabildiği gösterildi.

4. Ruhsatlandırma ve Piyasaya Giriş (2019–2021)

  • Kasım 2019: ABD FDA, Cenobamat’ı (marka adıyla Xcopri®) onayladı. Bu, FDA’nın bir Güney Koreli firma tarafından geliştirilen ilk yeni molekül onayıydı.
  • Mart 2021: Avrupa İlaç Ajansı (EMA), Cenobamat’ı Ontozry® ismiyle AB genelinde pazarlanmak üzere onayladı.
  • 2021–2024: Cenobamat, Almanya, İtalya, Fransa ve İspanya gibi birçok Avrupa ülkesinde kademeli olarak piyasaya sunuldu.



İleri Okuma
  1. Hwang, S. K., & Kim, D. W. (2020). Cenobamate: First approval. Drugs, 80(4), 425–429.
  2. Krauss, G. L., Klein, P., Brandt, C., et al. (2020). Safety and efficacy of adjunctive cenobamate in adults with uncontrolled focal seizures. Lancet Neurology, 19(1), 38–48.
  3. European Medicines Agency (EMA). (2021). Ontozry: EPAR – Product Information. EMA/CHMP/229433/2021.
  4. Steinhoff, B. J., et al. (2022). Real-world evidence of cenobamate in the treatment of focal epilepsy. Epilepsia Open, 7(1), 52–60.
  5. Lattanzi, S., Trinka, E., & Brigo, F. (2023). Cenobamate in the management of epilepsy: An update on clinical data and mechanism of action. CNS Drugs, 37(1), 15–28.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Faricimab

  • Faricimab, neovasküler yaşa bağlı makula dejenerasyonu ve diyabetik makula ödemi tedavisinde kullanılan bispesifik bir antikordur.
  • Etkileri anjiyopoietin-2 ve vasküler endotelyal büyüme faktörü A’ya çift bağlanmaya dayanır. İlaç intravitreal olarak enjekte edilir.
  • En yaygın olası yan etkiler arasında katarakt, konjonktival kanama, göz içi basıncında artış, vitreus bulanıklığı, göz ağrısı ve retina pigment epiteli yırtığı yer almaktadır.

Faricimab, 2022 yılında ABD ve EU da intravitreal kullanım için enjeksiyonluk bir çözelti olarak onaylanmıştır (Vabysmo®).

Kimyasal

Yapısı ve özellikleri

Faricimab, biyoteknolojik yöntemlerle üretilen insanlaştırılmış bispesifik bir IgG1 antikorudur. Moleküler kütlesi 149 kDa’dır.

Etkileri

Faricimab hem anjiyopoietin-2 (Ang-2) hem de vasküler endotelyal büyüme faktörü A’yı (VEGF-A) nötralize eder. Her iki sinyal yolu da maküler dejenerasyon ve maküler ödem patogenezinde rol oynar. Yarılanma ömrü 7,5 gündür.

Endikasyonlar

  • Neovasküler (ıslak) yaşa bağlı makula dejenerasyonu
  • Diyabetik makula ödemi

Ürün bilgilerine göre dozajlanır. Tıbbi ürün intravitreal olarak enjekte edilir.

Kontrendikasyonlar

  • Aşırı Duyarlılık
  • Oküler veya perioküler enfeksiyonlar
  • Aktif intraoküler inflamasyon

Tüm önlemler ürün bilgi broşüründe bulunabilir.

Etkileşimler bilinmemektedir.

Olumsuz etkiler

En yaygın olası yan etkiler şunlardır:

  • Katarakt
  • Konjonktival kanama
  • Göz içi basıncında artış
  • Vitreus opasiteleri
  • Göz ağrısı
  • Retina pigment epitelinde yırtıklar

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.