Kategori: Farmakoloji

Yayım tarihi

Azelaik asit

Azelaik asit, jel ve krem ​​(Skinoren®, Azelderm) olarak mevcuttur. 1990’dan beri onaylanmıştır.

  • Azelaik asit, hafif ila orta şiddette aknenin harici tedavisi için antibakteriyel bir akne ajanıdır
  • Deri hücrelerinin normal keratinizasyon sürecini destekler ve böylece siyah nokta oluşumunu engeller.
  • Lokal cilt tahrişleri genellikle istenmeyen etkiler olarak ortaya çıkar.

    • This content is available to members only. Please login or register to view this area.

Kimya

Azelaik asit (C9H16O4, Mr = 188.2 g / mol) doymuş bir dikarboksilik asittir. Beyaz, kokusuz, kristalli bir katı olarak bulunur ve 20 ° C’de suda çok az çözünür, ancak sıcak suda veya alkolde iyi çözünür. Azelaik asit buğday, çavdar ve arpa gibi çeşitli otlarda bulunur. Arabidopsis thaliana (turpgillerden sebzeler) içindeki bazı patojenlere karşı savunma mekanizmasına dahil olduğu söylenmektedir.

Etkiler

  • Azelaik asit antibakteriyeldir, foliküler hiperkeratozu etkiler, keratinositlerin proliferasyonunu inhibe eder ve zayıf bir antiinflamatuar etkiye sahiptir.
  • Aknede rahatsız olan epidermisin farklılaşma süreçlerini normalleştirir,
  • Propionibacterium aknelerini ve cilt yüzeyindeki lipidlerdeki serbest yağ asitlerinin oranını azaltır.
  • Anti-enflamatuar etki, muhtemelen nötrofiller tarafından hidroksi ve süperoksit radikallerinin oluşumunun engellenmesinden kaynaklanmaktadır.

Endikasyon

  • Azelaik asit, hafif ila orta şiddette aknenin (akne vulgaris) topikal tedavisi için onaylanmıştır.
  • Azelaik asit ayrıca rosacea tedavisi için Almanya’da (Skinoren®) ve ABD’de (Finacea®) % 15 jel olarak onaylanmıştır, ancak İsviçre’de bu endikasyon için yetkililer tarafından henüz onaylanmamıştır.

Cilt temizlendikten ve kurutulduktan sonra, jel veya krem ​​cildin etkilenen bölgesine uygulanır ve iyice masaj yapılır. Uygulama genellikle sabah ve akşam olmak üzere günde iki kez yapılır. Cildin uzun süreli, belirgin tahriş olması durumunda kullanılacak miktar azaltılabilir veya uygulama aralıkları uzatılabilir. Tedavi süresi kişiye özeldir ve sivilcenin şiddetine göre değişir. Genelde iyileşme 4 hafta içinde gerçekleşir.

Kontrendikasyon

  • Aşırı duyarlılık
  • Hamilelik ve emzirme dönemi
  • Hazırlıklar sadece dışarıdan uygulanmalı ve göze kaçmamalıdır. İhtiyati tedbirlerin tamamı ürün bilgi sayfasında bulunabilir.

Yan etkileri

  • Tedavinin ilk dört haftasında uygulama yerinde yanma veya batma hissi oluşabilir. Bazen bu his terapi boyunca azalmaz.
  • Deride kaşıntı, kızarıklık, kuruluk ve pullanma gibi lokal tahrişler sıklıkla görülür. Bu semptomlar esas olarak tedavinin başlangıcında ortaya çıkar.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Open video directly
Yayım tarihi

Karvedilol

  • Carvedilol, ticari olarak tabletler biçiminde (Dilatrend®, arlec® jenerikler) mevcuttur. 1995’ten beri İsviçre’de onaylanmıştır. Carvedilol ayrıca Ivabradine fix (Carivalan®) ile birleştirilir.

 

  • Karvedilol, yüksek tansiyon, kronik anjina pektoris ve kalp yetmezliğinin tedavisinde kullanılan alfa ve beta bloker grubundan aktif bir bileşendir.
  • Etkiler, alfa ve beta adrenoseptörlerin antagonizmasına dayanmaktadır.
  • Tabletler genellikle günde bir veya iki kez alınır.
  • Kalp yetmezliği durumunda yemekle birlikte alınması tavsiye edilir.
  • En yaygın olası yan etkiler arasında yorgunluk, baş dönmesi, baş ağrısı ve düşük tansiyon bulunur. Karvedilol, CYP450 izoenzimlerinin ve P-glikoproteinin substratıdır.

Yapı

Karvedilol (C24H26N2O4, Mr = 406,5 g / mol) bir rasemat olup, bu nedenle her iki enantiomer de farmakolojik etkilere katılır. Suda pratik olarak çözünmeyen beyaz, kristal bir tozdur.

Etkiler

  • Karvedilol antihipertansif, antiaritmik, antianginal, organoprotektif ve antioksidan özelliklere sahiptir.
  • Etkiler, alfa ve beta adrenoseptörlerin (α1, β1 ve β2) antagonizmasına dayanır.
    • Tansiyonu diğer beta blokerlerden daha etkili düşürmesinin en önemli sebebi, beta adrenerjik reseptörlere ek olarak alfa adrenerjik reseptörlere de etki etmesidir. 
  • Karvedilol, kendine özgü sempatomimetik ve membran stabilize edici aktiviteye sahip olmayan seçici olmayan bir beta blokerdir.

Endikasyon

  • Hafif ila orta dereceli esansiyel hipertansiyon (yüksek tansiyon).
  • Kronik anjina pektoriste nöbet profilaksisi.
  • Hafif ila şiddetli stabil kalp yetmezliği.

Tıbbi ürün bilgilerine göre. Tabletler günde bir veya iki kez yemekle veya yemeksiz alınır. Kalp yetmezliği durumunda tabletler yemekle birlikte alınmalıdır.

Kontrendikasyon

Etkileşimler

Carvediolo, CYP450 izoenzimlerinin (özellikle CYP2D6, CYP2C9) bir substratı ve ayrıca bir substrat ve bir P-glikoprotein inhibitörüdür.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Open video directly
Yayım tarihi

Pensiklovir

Penciclovir, krem ​​ve renkli krem ​​(Fenivir®, vectavir®) olarak mevcuttur. 1997’den beri İsviçre’de onaylanmıştır. Famvir Creme® satış dışıdır.

  • Penciclovir, uçukların tedavisinde harici olarak krem ​​şeklinde kullanılan nükleosit analogları grubundan bir antiviral ajandır.
  • Etkiler, viral DNA sentezi ve virüs replikasyonunun seçici inhibisyonuna dayanmaktadır.
  • Krem yatmadan önce iki saatte bir sık ​​sık uygulanmalıdır. Erken düzelse bile tedavi süresi dört gündür.
  • Olası yan etkiler, yanma, batma, uyuşma ve aşırı duyarlılık reaksiyonları gibi lokal reaksiyonları içerir.

Yapı

Penciclovir (C10H15N5O3, Mr = 253.3 g / mol), DNA yapı bloğu 2′-deoksiguanosinin bir taklididir ve yapısal olarak asiklovir ile ilişkilidir. Beyaz ila hafif sarımsı bir toz halinde bulunur ve suda çözünür. Famciclovir (Famvir®), pensiklovirin oral yoldan temin edilebilen ön ilacıdır.

Etkiler

  • Penciclovir, herpes simpleks virüs tip 1 ve 2’ye karşı antiviral özelliklere sahiptir. Viral timidin kinaz ve hücresel enzimler tarafından enfekte hücrelerde seçici olarak oluşturulan aktif bileşen pensiklovir trifosfatın bir ön ilacıdır.
  • Penciclovir trifosfat, viral DNA polimerazı inhibe ederek viral DNA’nın replikasyonunu inhibe eder. Asiklovir ile karşılaştırıldığında, aktive edilmiş form önemli ölçüde daha uzun yarı ömre sahiptir. Etkinliği ve güvenliği, birkaç bin katılımcı üzerinde yapılan klinik çalışmalarda test edilmiştir. Bu, lezyonların ve sürenin ortalama olarak yaklaşık yarım gün azaldığını gösterdi (örneğin 5 gün yerine 4,5).

Endikasyon

Dudak uçuğunun lokal tedavisi için (herpes labialis).

Uzman bilgilerine göre, krem, temiz parmakla, pamuklu çubukla veya aplikatörle kalktıktan yatana kadar her 2 saatte bir uygulanır. Tedavi süresi 4 gündür. Durum önceden düzelirse de buna uyulmalıdır. Tedaviye olabildiğince erken başlanmalıdır. Klinik çalışmalara göre, daha geç bir başlangıç ​​da yararlıdır ve hastalığın seyrini etkileyebilir.

Kontrendikasyon

  • Aşırı duyarlılık
  • Krem, mukoza zarlarına veya yüzün dışına (örneğin genital herpes veya göz için) uygulanmamalıdır.

İhtiyati tedbirlerin tamamı ürün bilgi sayfasında bulunabilir.

Diğer ilaçlarla etkileşimler henüz bilinmemektedir.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Open video directly
Yayım tarihi

Nebivolol

Etimoloji

“Nebi-“:

  • Olası Kökler:
  • “Nebula”‘dan (Latince “sis” veya “bulut” anlamına gelir) türemiş olabilir, mecazi olarak ince veya dağınık bir etkiyi ima eder, belki de kan damarları üzerinde düzgün bir şekilde etki eden nitrik oksit (NO) yoluyla vazodilatör özelliklerine işaret eder. – Alternatif olarak, öfoni için veya diğer beta blokerlerden ayırt etmek için seçilmiş keyfi bir önek olabilir.
  • Farmakolojik Bağlam: Birçok beta blokerin benzersiz önekleri vardır (örneğin, Atenolol’deki “Aten-“, Metoprolol’deki “Met-“), genellikle kesin anlamdan ziyade tescilli adlandırmayı yansıtır. “Nebi-” muhtemelen benzer bir markalama amacına hizmet eder.

“-vol-“:

  • Olası Kökler:
  • “vasküler” veya “hacim” ile ilişkilendirilebilir (Latince volumen kelimesinden gelir, “yuvarlanma” veya “kapasite” anlamına gelir), kan damarları üzerindeki vazodilatör etkisine ve kan hacmi/basıncı üzerindeki etkisine işaret eder.
  • Başka bir olasılık, hızlı veya etkili etkisini sembolize eden “vola” (Latince “uçmak” veya “hızlı” anlamına gelir) kelimesine bir göndermedir, ancak bu daha az olasıdır. – Yorum: Bu bölüm, Nebivolol’ün vasküler direnci azaltma yeteneğine, onu daha önceki beta blokerlerden ayıran önemli bir özellik olan, gizlice bağlanabilir.

“-olol”:

  • Yerleşik Sonek: Beta blokerler için kimyasal sınıflarından (beta-adrenerjik reseptör antagonistleri) türetilen standart bir sonek.
  • Köken: “-olol” soneki, klinik olarak başarılı ilk beta bloker olan propranolole dayanır (James Black tarafından 1960’larda geliştirilmiştir). “Alkol” gibi kimyasal terimlerin (yapılarındaki hidroksil grubu nedeniyle) kısaltılmış halidir ve o zamandan beri bir gelenek haline gelmiştir (örn. Atenolol, Metoprolol, Bisoprolol).
  • Önem: Nebivolol’ün beta bloker kimliğini doğrular.

Bir Araya Getirme

  • Spekülatif Anlam: “Nebivolol”, beta-1 antagonizması ve nitrik oksit aracılı vazodilatasyonun ikili mekanizmasıyla uyumlu olarak “incelikli bir vasküler etkiye sahip (nebi-vol) bir beta bloker (olol)” olarak yorumlanabilir.
  • İlaç İsimlendirme: İlaç isimleri genellikle bilimsel olarak ima edilen köklerin tescilli bir dokunuşla harmanlanmasıyla türetilir. Janssen, katı bir dil formülüne bağlı kalmaktan ziyade, belirgin, akılda kalıcı ve terapötik profiliyle uyumlu ses çıkarmak için muhtemelen “Nebivolol”ü seçmiştir.

Geliştirme Bağlamı

  • Yaratıcı: 1980’lerde Janssen Pharmaceutica tarafından geliştirildi, 1985’te patentlendi (ABD Patenti No. 4.654.362) ve ilk olarak 1998’de Nebilet® olarak pazarlandı.
  • Marka Etkisi: “Nebilet” ticari adı, muhtemelen diller arasında özlü, telaffuz edilebilir yapısı nedeniyle seçilen “Nebi-” kökünü güçlendirir. Jenerik ad olarak “Nebivolol”, küresel standardizasyonu garanti eden Uluslararası Mülkiyetsiz Ad (INN) yönergelerini takip eder.

Diğer Beta Blokerlerle Karşılaştırma

  • Atenolol: “Aten-” (muhtemelen “atenuate”den, azaltmak için) + “-olol”.
  • Metoprolol: “Metro-” (kimyasal yapısı, metoprolol tartrat) + “-olol.”
  • Nebivolol: “Nebi-” ve “vol” ile öne çıkar ve potansiyel olarak benzersiz vazodilatör etkisine işaret eder ve onu tamamen kalp odaklı öncüllerinden ayırır.

Kültürel ve Dilsel Notlar

  • İsmin, “-olol” dışında doğrudan, belirgin bir şekilde Yunanca, Latince veya diğer klasik köklerden türediği görülmemektedir. Muhtemelen, derin etimolojik anlam yerine pazarlanabilirliği ve bilimsel ilişkiyi önceliklendiren, farmasötik kullanıma yönelik modern bir yapıdır.

“Nebivolol”ün etimolojisi şunların bir karışımıdır:

  • “Nebi-“: Muhtemelen “nebula” (incelik) veya keyfi bir seçimle bağlantılı, tescilli veya ima edici bir önek. – “vol-“: Muhtemelen “vasküler” veya “hacim”e atıfta bulunur ve vazodilatör etkisini yansıtır.
  • “-olol”: Beta blokerlerin ayırt edici özelliğidir ve onu farmakolojik sınıfına bağlar.

Açıkça belgelenmemiş olsa da, “Nebivolol”, hem bilimsel netlik hem de ticari çekicilik için tasarlanmış, belirgin bir nitrik oksit aracılı mekanizmaya sahip üçüncü nesil bir beta bloker olarak kimliğini kapsüller.

  • Kimyasal Formül: C22H25F2NO4
  • Moleküler Ağırlık: 405,4 g/mol
  • Mevcut Formlar: Tek preparatlı tabletler: Nebilet®, Nomexor®, jenerikler, Bystolic® (ABD)
  • Kombinasyon tedavileri:
    • Nebivolol + Hidroklorotiyazid (Nebilet® Plus)
    • Nebivolol + Valsartan (Byvalson®, bazı ülkelerde mevcuttur)
  • Onay: İlk olarak 1998’de İsviçre’de onaylanmıştır.
  • İlaç Sınıfı: Vazodilatör özelliklere sahip 3. nesil seçici beta bloker.
  • Uygulama: Oral, günde bir kez, tercihen her gün aynı saatte, yemekle veya yemeksiz.

    Kimyasal Yapı

    • Nebivolol, dört kiral merkezi nedeniyle iki enantiyomerin rasemik bir karışımıdır: D-nebivolol ve L-nebivolol.
    • Farmasötik form: Metanolde çözünen beyaz bir toz olan Nebivolol hidroklorür.
    • Her iki izomer de farklı mekanizmalarla terapötik etkilerine katkıda bulunur (aşağıya bakın).

    Farmakolojik Etkiler

    Nebivolol, ikili etki mekanizması nedeniyle beta blokerler arasında benzersizdir:

    Beta-1 Seçici Antagonizm (D-izomer):

    • Kalpteki beta-1 adrenerjik reseptörleri rekabetçi bir şekilde bloke eder.
    • Kalp atış hızını ve miyokardiyal kontraktiliteyi azaltarak kardiyak iş yükünü ve kan basıncını düşürür. 2. Nitrik Oksit (L-izomer) ile Vazodilatasyon:
    • Endotel hücrelerinden nitrik oksit (NO) salınımını uyarır.
    • Vasküler düz kasların gevşemesini teşvik ederek periferik direnci azaltır.
    • Karvedilolün (başka bir 3. nesil beta bloker) aksine, vazodilatasyon alfa-1 reseptör antagonizması ile gerçekleşmez.
    • Net Etki: Antihipertansif etki, kalp atış hızının azalması ve hafif vazodilatasyon.

    Endikasyonlar

    • Esansiyel Hipertansiyon: Kardiyak çıktıyı ve periferik vasküler direnci azaltarak kan basıncını düşürür.
    • Stabil Kronik Kalp Yetmezliği: Ejeksiyon fraksiyonu düşük hastalarda semptomları ve kalp fonksiyonunu iyileştirir (genellikle ACE inhibitörleri veya diüretikler gibi diğer tedavilere ek olarak).

    Farmakokinetik

    • Emilim: Ağızdan iyi emilir; yiyecekler biyoyararlanımı önemli ölçüde etkilemez.
    • Maksimum Etki Süresi: 1–4 hafta tutarlı kullanım.
    • Metabolizma: Başlıca hepatik enzim CYP2D6 tarafından metabolize edilir.
    • CYP2D6’daki genetik polimorfizmler (örneğin, zayıf metabolizörler ile geniş metabolizörler) plazma konsantrasyonlarını ve etkinliğini etkileyebilir.
    • Etkilerine katkıda bulunan aktif hidroksillenmiş metabolitlere dönüştürülür.
    • Yarı Ömür: Geniş metabolizörlerde yaklaşık 10–12 saat; zayıf metabolizörlerde daha uzun (30 saate kadar).
    • Atılım: Metabolitler idrar ve dışkı yoluyla atılır.

    Dozaj ve Uygulama

    • Başlangıç ​​Dozu: Genellikle hipertansiyon için günde bir kez 5 mg; kalp yetmezliği için 1,25 mg (tolere edildiği şekilde artırılır).
    • Maksimum Doz: Hipertansiyon için günde 10 mg’a kadar; kalp yetmezliği için günde 10 mg (klinik kılavuzlara göre).
    • Zamanlama: Günde bir kez, ideal olarak her gün aynı saatte, aç veya tok karnına alınır.
    • Özel Popülasyonlar:
    • Yaşlılar: Daha düşük dozlarla (örn. 2,5 mg) başlayın ve dikkatli bir şekilde titrasyon yapın.
    • Böbrek/Karaciğer Yetmezliği: Doz ayarlamaları gerekebilir.

    Yan Etkiler

    • Yaygın:
      • Bradikardi (düşük kalp hızı)
      • Hipotansiyon (düşük kan basıncı)
      • Baş dönmesi
      • Dispne (nefes alma zorluğu)
      • Baş ağrısı
      • Yorgunluk
      • Dispepsi (hazımsızlık)
    • Daha Az Yaygın:
      • Ödem
      • Uykusuzluk
      • Mide bulantısı
    • Nadir ancak Ciddi:
      • Şiddetli bradikardi veya kalp bloğu (özellikle iletim anormallikleri olan hastalarda).
      • Aniden kesilirse kalp yetmezliğinin kötüleşmesi.

    Kontrendikasyonlar

    • Nebivolol veya herhangi bir yardımcı maddeye karşı aşırı duyarlılık.
    • Şiddetli bradikardi (dinlenme halinde <50 bpm).
    • 2. veya 3. derece kalp bloğu (kalp pili olmadan).
    • Hasta sinüs sendromu.
    • Kontrol edilemeyen kalp yetmezliği. – Şiddetli karaciğer yetmezliği.
    • Kardiyojenik şok.
    • Feokromositoma (tedavi edilmemiş).

    İlaç Etkileşimleri

    Nebivolol CYP2D6 tarafından metabolize edildiğinden, bu enzimin inhibitörleri veya indükleyicileriyle etkileşimler önemlidir:

    • CYP2D6 İnhibitörleri (örn. fluoksetin, paroksetin, kinidin):
    • Nebivolol plazma seviyelerini artırır, potansiyel olarak gelişmiş etkilere yol açar (örn. bradikardi, hipotansiyon).
    • CYP2D6 İndükleyicileri (örn. rifampin):
    • Metabolizmayı hızlandırarak etkinliği azaltabilir.
    • Diğer Antihipertansifler (örn. ACE inhibitörleri, kalsiyum kanal blokerleri):
    • Kan basıncını düşürücü ek etkiler; hipotansiyonu izleyin.
    • Antiaritmikler (örn. amiodaron, dronedaron):
    • Bradikardi veya iletim sorunları riskinin artması.
    • Digoksin: Birlikte kullanıldığında bradikardi riskinin artması.
    • Aniden Bırakma: Beta blokerleri aniden kesmek, geri tepme hipertansiyonuna veya kalp yetmezliğinin şiddetlenmesine neden olabilir; kademeli olarak azaltın.

    Özel Hususlar

    • Gebelik: Kategori C (sınırlı veri; yalnızca faydaları risklerden fazlaysa kullanın).
    • Emzirme: Anne sütüne geçer; dikkatli olunması önerilir.
    • Genetik Değişkenlik: CYP2D6’yı zayıf metabolize edenler (%5-10 Kafkasyalı) daha yüksek plazma seviyeleri ve uzun süreli etkiler yaşayabilir ve doz ayarlamaları gerektirebilir.
    • İzleme: Kalp atış hızı, kan basıncı ve semptomların (örn. yorgunluk, baş dönmesi) düzenli olarak kontrol edilmesi önerilir, özellikle de başlangıç ​​veya doz değişiklikleri sırasında.

    Diğer Beta-Blokerlerle Karşılaştırma

    • 1. Nesil (örn. propranolol): Seçici değildir, vazodilatör etkisi yoktur.
    • 2. Nesil (örn. atenolol): Beta-1 seçicidir ancak vazodilatasyondan yoksundur. – 3. Nesil (örn. karvedilol, nebivolol): Ek özellikler (vazodilatasyon); nebivololün NO aracılı vazodilatasyonu, onu karvedilolün alfa-1 antagonizmasından ayırır.

    Klinik Notlar

    • Gecikmiş başlangıç ​​(1-4 hafta), hastalara uyum ve beklentiler konusunda danışmanlık yapılması gerektiği anlamına gelir.
    • Vazodilatör özellikleri, endotel disfonksiyonu olan hastalara (örn. diyabet veya erken ateroskleroz) fayda sağlayabilir.
    • Kalp yetmezliğinde, genellikle düşük dozlarda başlatılır ve tıbbi gözetim altında yavaşça titre edilir.
    Keşif

    1. Erken Araştırma ve Konsept (1970’lerin Sonu – 1980’lerin Başı)

    • Bağlam: Beta blokerlerin geliştirilmesi 1960’larda propranolol (seçici olmayan) gibi birinci nesil ajanlarla başladı ve 1970’lerde atenolol gibi ikinci nesil seçici beta-1 blokerlere doğru ilerledi. Araştırmacılar etkinliği artırmaya ve yan etkileri azaltmaya çalıştılar ve bu da ek özelliklere sahip (örn. vazodilatasyon) üçüncü nesil beta blokerlerin keşfine yol açtı.
    • İlk Keşif: Nebivolol’ün geliştirilmesi, Dr. Paul Janssen tarafından kurulan Belçikalı bir ilaç şirketi olan Janssen Pharmaceutica‘daki bilim insanlarına atfedilir. 1970’lerin sonu ve 1980’lerin başında, araştırmalar hem beta-1 seçiciliğine hem de vazodilatör etkilere sahip bileşiklerin sentezlenmesine odaklandı.
    • Kimyasal Sentez: D- ve L-enantiyomerlerinin rasemik bir karışımı olan Nebivolol bu dönemde sentezlendi. Dört kiral merkeze sahip benzersiz yapısı, beta-1 antagonizmasını (D-izomeri) nitrik oksit aracılı vazodilatasyonla (L-izomeri) birleştirmek üzere tasarlandı.

    2. Klinik Öncesi Çalışmalar (1980’lerin Ortası)

    • Farmakolojik Karakterizasyon: 1980’lerin ortalarına gelindiğinde, hayvan modelleri üzerinde yapılan klinik öncesi çalışmalar Nebivolol’ün ikili mekanizmasını gösterdi:
    • Seçici beta-1 reseptör blokajı kalp hızını ve kardiyak iş yükünü azalttı.
    • Nitrik oksit salınımı vazodilatasyona neden olarak periferik direnci düşürdü.
    • Önemli Bulgular: Diğer beta blokerlerin (örn. karvedilol) aksine, Nebivolol’ün vazodilatasyonu alfa-1 antagonizmasından değil, o zamanlar yeni bir mekanizma olan endotel NO üretiminden kaynaklanıyordu.
    • Patent Başvurusu: Bileşik, 1980’lerin ortalarında Janssen Pharmaceutica tarafından patentlendi. Örneğin, 1985’te başvurulan ve 1987’de verilen ABD Patenti No. 4.654.362, Nebivolol’ün kimyasal yapısını ve antihipertansif bir ajan olarak potansiyel terapötik kullanımını açıklamaktadır.

    3. Klinik Geliştirme (1980’lerin Sonu – 1990’ların Başı)

    • Faz I Denemeleri: Sağlıklı gönüllülerde güvenliği, toleransı ve farmakokinetiği değerlendirmek için 1980’lerin sonlarında başlatıldı. Bu denemeler, Nebivolol’ün uzun yarı ömrü nedeniyle günde bir kez dozlanma potansiyelini doğruladı ve metabolizmasını CYP2D6 ile tanımladı.
    • Faz II Denemeleri: Hipertansiyonlu hastalarda etkinliği değerlendirmek için 1990’ların başında yürütüldü. Sonuçlar, seçici olmayan beta blokerlere kıyasla olumlu bir yan etki profiliyle birlikte önemli kan basıncı düşüşü gösterdi.
    • Faz III Denemeleri: Hipertansiyonlu ve daha sonra kalp yetmezliği olan hastalar da dahil olmak üzere daha geniş popülasyonlarda etkinliği ve güvenliği doğrulamak için 1990’ların başından ortasına kadar genişletildi. Bu denemeler, Nebivolol’ün kan basıncını düşürme ve endotel fonksiyonunu iyileştirmedeki rolünü ortaya koydu.

    4. İlk Düzenleyici Onay (1998)

    • İsviçre: Nebivolol ilk olarak 1998 yılında İsviçre’de Nebilet® marka adı altında klinik kullanım için onaylandı ve Menarini (Janssen’den haklarını satın aldı) tarafından pazarlandı. Bu, hipertansiyon tedavisi olarak Avrupa pazarına girişini işaret etti.
    • Önem: Onay, Nebivolol’ün beta blokerler arasında benzersiz profilini vurguladı ve eski ilaçlara karşı toleransı olmayan hastalar için bir alternatif sundu.

    5. Diğer Pazarlara Genişleme (1990’ların Sonu – 2000’lerin Başı)

    • Avrupa: İsviçre’yi takiben Nebivolol, 1990’ların sonu ve 2000’lerin başında, öncelikle hipertansiyon için olmak üzere birçok Avrupa ülkesinde onay aldı. – Kalp Yetmezliği Endikasyonu: 2000’li yılların başında başlatılan ve 2005’te yayınlanan SENIORS denemesi (Kalp Yetmezliği Olan Yaşlılarda Nebivolol Müdahalesinin Sonuçlar ve Tekrar Hastaneye Yatış Üzerindeki Etkilerinin Çalışması) gibi çalışmalar, kullanımını yaşlı hastalarda kronik kalp yetmezliğine genişletti. Bu, Avrupa’da kalp yetmezliği için düzenleyici onaylara yol açtı.

    6. ABD Onayı (2007)

    • FDA Onayı: Nebivolol, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından Aralık 2007‘de Bystolic® marka adı altında onaylandı ve Forest Laboratories tarafından pazarlandı (daha sonra Allergan ve ardından AbbVie tarafından satın alındı). Hipertansiyon için onaylandı, kalp yetmezliği kullanımı ABD’de etiket dışı kaldı.
    • Pazara Giriş: 2008’de ABD’de piyasaya sürüldü ve eski ajanlara kıyasla yorgunluk ve cinsel işlev bozukluğu gibi daha az yan etkiye sahip yeni nesil bir beta bloker olarak konumlandırıldı.

    7. Kombinasyon Terapileri (2010’lar)

    • Nebivolol + Hidroklorotiyazid: Kombinasyon tedavisi gerektiren hastalarda antihipertansif etkileri artırmak için çeşitli pazarlarda (örneğin Avrupa’da Nebilet® Plus) onaylandı.
    • Nebivolol + Valsartan (Byvalson®): FDA tarafından Haziran 2016‘da ABD’de beta bloker ve anjiyotensin II reseptör blokerinin (ARB) ilk sabit doz kombinasyonu olarak onaylandı ve Allergan tarafından pazarlandı. Bu, Nebivolol’ün dirençli hipertansiyondaki faydasını genişletti.

    8. Jenerik Kullanılabilirlik (2010’lar – 2020’ler)

    • Patent Son Kullanma Tarihi: Orijinal patentler 2010’ların başında sona ermeye başladı ve bu da Avrupa ve diğer bölgelerde jenerik versiyonların ortaya çıkmasına yol açtı. ABD’de Bystolic için jenerikler, Aralık 2021’de patenti sona erdikten sonra kullanılabilir hale geldi ve erişilebilirlik arttı.

    9. Devam Eden Araştırma ve Güncellemeler (2000’ler – Günümüz)

    • Endotel Fonksiyonu: 2000’ler ve 2010’lardaki çalışmalar, Nebivolol’ün nitrik oksit aracılı faydalarını daha da açıklığa kavuşturdu ve endotel disfonksiyonu, diyabet ve ateroskleroz gibi durumlarda potansiyel olduğunu öne sürdü. – Farmakogenetik: Araştırma, CYP2D6 polimorfizmlerinin Nebivolol metabolizmasındaki rolünü ve kişiselleştirilmiş tıpta dozaj stratejilerini etkilediğini vurguladı.
    • Güncel Tarih: Nebivolol, daha geniş kardiyovasküler faydalarını araştıran devam eden çalışmalarla yaygın olarak kullanılan bir antihipertansif ve kalp yetmezliği tedavisi olmaya devam ediyor.
    İleri Okuma

    Click here to display content from YouTube.
    Learn more in YouTube’s privacy policy.

    Open video directly
    Yayım tarihi

    Apiksaban

    “Apiksaban” adı, doğrudan faktör Xa inhibitörlerini belirtmek için yaygın olarak kullanılan ‘-xaban’ son ekinden türetilmiştir. “Api-” önekinin bu bağlamda özel bir anlamı yoktur. Bu nedenle, “apiksaban” adının Yunanca “keskin nokta” anlamına gelen “apiks” kelimesiyle doğrudan etimolojik bir bağlantısı yoktur.

    Onay ve Formülasyon

    Eliquis® markası altında pazarlanan Apixaban, ilk olarak Mayıs 2011’de Avrupa Birliği’nde ve Aralık 2012’de Amerika Birleşik Devletleri’nde onaylanmıştır. Film kaplı tabletler şeklinde mevcuttur.

    Farmakolojik Sınıflandırma

    Apiksaban, doğrudan faktör Xa inhibitörleri sınıfına aittir. Kan pıhtılaşma kaskadında merkezi bir rol oynayan bir enzim olan faktör Xa’yı seçici olarak inhibe eder ve böylece trombüs oluşumunu önler. Subkutan enjeksiyon gerektiren heparinlerden farklı olarak apiksaban oral yoldan uygulanır.

    Kimyasal Özellikleri

    Apiksaban, kimyasal formülü C₂₅H₂₅N₅O₄ ve molekül ağırlığı 459,5 g/mol olan beyaz, kokusuz bir tozdur. Suda az çözünür.

    Farmakokinetik

    Oral uygulamadan sonra apiksaban, sindirimden yaklaşık 3 ila 4 saat sonra pik plazma konsantrasyonlarına ulaşır. Yaklaşık 12 saatlik bir yarılanma ömrüne sahiptir. İlaç öncelikle karaciğerde CYP3A4/5 enzimatik yolu ile metabolize olur ve P-glikoprotein (P-gp) ve meme kanseri direnç proteini (BCRP) için bir substrattır. Uygulanan dozun yaklaşık %25’i idrarla atılır.

    Farmakodinamik

    Apiksaban hem serbest hem de pıhtıya bağlı faktör Xa’nın yanı sıra protrombinaz aktivitesini de inhibe eder. Trombosit agregasyonunu doğrudan etkilemezken, trombin oluşumunu azaltarak trombinin indüklediği trombosit agregasyonunu dolaylı olarak inhibe eder.

    Endikasyonlar

    Apiksaban aşağıdakiler için endikedir:

    • Elektif kalça veya diz protezi ameliyatı sonrası yetişkin hastalarda venöz tromboembolik olayların önlenmesi.
    • Nonvalvüler atriyal fibrilasyonu olan yetişkin hastalarda inme ve sistemik embolinin önlenmesi.
    • Yetişkin hastalarda derin ven trombozu (DVT) ve pulmoner emboli (PE) tedavisi ve tekrarlayan DVT ve PE’nin önlenmesi.

    Dozaj ve Uygulama Şekli

    Apiksaban tipik olarak günde iki kez, yemekle birlikte veya yemeksiz uygulanır. Spesifik dozaj endikasyona ve hasta özelliklerine bağlıdır.

    Varfarine Göre Avantajları

    Varfarin ile karşılaştırıldığında apiksaban çeşitli avantajlar sunar:

    • Belirli kan pıhtısı türlerini önlemede daha etkilidir.
    • Düzenli kan testlerine gerek kalmadan daha kolay uygulama.
    • Kanama gibi yan etki riski daha düşüktür.

    Kontrendikasyonlar

    Apiksaban aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:

    • Aktif maddeye karşı aşırı duyarlılık.
    • Klinik olarak anlamlı aktif kanama.
    • Koagülopati ve klinik olarak anlamlı kanama riski ile ilişkili karaciğer hastalığı.
    • Şiddetli karaciğer yetmezliği.

    İlaç Etkileşimleri

    Apiksaban öncelikle CYP3A4/5 tarafından metabolize edilir ve P-gp ve BCRP için bir substrattır. Apiksabanın plazma konsantrasyonlarını etkileyebileceğinden, bu yolların güçlü inhibitörleri veya indükleyicileri olan ilaçlarla birlikte uygulanırken dikkatli olunması önerilir. Enoksaparin gibi diğer antikoagülanlarla kombine edildiğinde aditif etkiler gözlenmiştir. Bu nedenle, diğer antikoagülanlarla kombinasyona dikkatle yaklaşılmalıdır.

    Yan Etkiler

    Apiksabanın en ciddi potansiyel yan etkisi ciddi veya hayatı tehdit edici olabilen kanamadır. Diğer yan etkiler bulantı, anemi, morarma ve deri döküntüsünü içerebilir.

    Keşif

    Faktör Xa’nın İlaç Hedefi Olarak Belirlenmesi (1990’lar):

      • 20. yüzyılın sonlarında, kan pıhtılaşma kaskadını anlamaya yönelik bilimsel gelişmeler, yeni antikoagülanlar geliştirmek için faktör Xa’yı önemli bir hedef olarak öne çıkardı. Değişken etkileri nedeniyle kapsamlı izleme gerektiren varfarinin aksine, araştırmacılar faktör Xa’nın doğrudan ve seçici oral inhibitörlerini yaratmayı amaçladılar.

      Razaxaban’dan Apixaban’ın Geliştirilmesi (2000’lerin Başı):

        • Apiksabanın geliştirilmesi, Bristol-Myers Squibb ve Pfizer’deki araştırmacılar tarafından, zayıf biyoyararlanım nedeniyle klinik çalışmalarda başarısız olan önceki bir faktör Xa inhibitörü olan razaksabanın sınırlamalarını ele almaya çalışan araştırmacılar tarafından başlatıldı. Yapısal modifikasyonlar, gelişmiş farmakolojik özelliklere sahip bir oksopiperidin ve pirazol türevi olan apiksabana yol açmıştır.

        Klinik Öncesi Çalışmalar ve Mekanistik Anlayış (2000’lerin Başları):

          • Kapsamlı klinik öncesi çalışmalar, apiksabanın hem serbest hem de pıhtıya bağlı faktör Xa’yı inhibe etmedeki seçiciliğini ve gücünü ve ayrıca trombin oluşumunu inhibe etme yeteneğini göstermiştir. Bu seçicilik onu heparinler ve K vitamini antagonistleri gibi geleneksel antikoagülanlardan ayırmıştır.

          ARISTOTLE ve ADVANCE Çalışmaları (2007-2010):

            • İki büyük klinik çalışma programı apiksabanın etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmiştir:
            • ARISTOTLE çalışması, nonvalvüler atriyal fibrilasyonu olan hastalarda inme ve sistemik emboliyi önleme yeteneğini değerlendirmiş ve varfarin ile karşılaştırmıştır.
            • ADVANCE çalışma serisi, diz veya kalça protezi ameliyatından sonra venöz tromboembolizmi (VTE) önlemede kullanımını test etmiş ve enoksaparine kıyasla üstün sonuçlar göstermiştir.

            Avrupa’da Onay (Mayıs 2011):

              • Avrupa İlaç Ajansı apiksabanı elektif kalça veya diz protezi ameliyatı geçiren yetişkin hastalarda VTE’nin önlenmesi için onaylamıştır. Böylece Eliquis® markası altında ilaç pazarına giriş yapmıştır.

              Apiksaban Bristol-Myers Squibb ve Pfizer tarafından ortaklaşa geliştirilmiştir. İlk olarak Mayıs 2011’de Avrupa Birliği’nde ve Aralık 2012’de Amerika Birleşik Devletleri’nde tıbbi kullanım için onaylanmıştır. Eliquis ve Rymarel markaları altında pazarlanmaktadır.

              Amerika Birleşik Devletleri’nde FDA Onayı (Aralık 2012):

                • ARISTOTLE ve diğer çalışmalardan elde edilen verilerin incelenmesinin ardından, ABD Gıda ve İlaç İdaresi apiksabanı nonvalvüler atriyal fibrilasyonu olan hastalarda inmenin önlenmesi için onaylamıştır. Daha sonra derin ven trombozu (DVT) ve pulmoner emboli (PE) tedavisi ve önlenmesi de dahil olmak üzere ek endikasyonlar için onaylanmıştır.

                Küresel Genişleme ve Klinik Kılavuzlar (2013-2015):

                  • Apiksaban dünya çapında birçok ülkede onay almış ve önemli klinik kılavuzlarda atriyal fibrilasyon ve VTE’nin önlenmesi için tercih edilen bir antikoagülan olarak önerilmiştir. Öngörülebilir farmakokinetiği ve varfarine kıyasla azaltılmış kanama riskleri ile hızla tanınmıştır.

                  Patent Süresinin Dolması ve Jenerik Üretim (2020’ler):

                    • Patentlerin süresi dolmaya başladıkça, apiksabanın jenerik versiyonları çeşitli pazarlara sunulmuş, dünya çapında hastalar için erişilebilirliği artırmış ve maliyetleri düşürmüştür.

                    İleri Okuma
                    • Pinto, D. J., Orwat, M. J., Koch, S., et al. (2007). Discovery of apixaban, a potent and orally bioavailable factor Xa inhibitor. Journal of Medicinal Chemistry, 50(22), 5339–5356.
                    • Connolly, S. J., Ezekowitz, M. D., Yusuf, S., et al. (2009). Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. The New England Journal of Medicine, 361(12), 1139–1151.
                    • Lassen, M. R., Raskob, G. E., Gallus, A., et al. (2010). Apixaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after hip replacement. The New England Journal of Medicine, 363(26), 2487–2498.
                    • Granger, C. B., Alexander, J. H., McMurray, J. J., et al. (2011). Apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. The New England Journal of Medicine, 365(11), 981–992.
                    • Frost, C., Nepal, S., Wang, J., et al. (2015). Pharmacokinetics and pharmacodynamics of apixaban in healthy subjects. Clinical Pharmacokinetics, 54(12), 1351–1361.

                    Click here to display content from YouTube.
                    Learn more in YouTube’s privacy policy.

                    Open video directly

                    Click here to display content from YouTube.
                    Learn more in YouTube’s privacy policy.

                    Open "Apixaban 💊 #pharmacy #medicine #nursing #shorts #pharmacology #fyp" directly
                    Yayım tarihi

                    Siklopiroks

                    Ticari isimler; Stieprox (şampuan)

                    Sinonim: Ciclopirox.

                    Siklopiroks, antifungal, antibakteriyel ve anti-enflamatuar özellikleri nedeniyle, özellikle deri, mukoza ve tırnaklardaki mantar enfeksiyonlarının tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır. İşte kimyası, farmakolojik özellikleri, uygulamaları, kontrendikasyonları ve yan etkileri dahil olmak üzere sağlanan bilgilerin ayrıntılı bir çapraz kontrolü ve genişletilmesi:

                    İsviçre’de Mevcut Formülasyonlar

                    Siklopiroks topikal uygulama için aşağıdaki formülasyonlarda mevcuttur:

                    • Tırnak cilası
                    • Çözüm
                    • Vajinal fitiller
                    • Krem
                    • Vajinal krem
                    • Şampuan

                    Bu formülasyonların her biri, enfeksiyonun bölgesine ve şiddetine bağlı olarak lokalize tedavi için tasarlanmıştır. Örneğin, ciclopirox tırnak cilası genellikle onychomycosis (tırnak mantarı) tedavisinde kullanılırken, şampuan genellikle kafa derisinin seboreik dermatiti için reçete edilir.

                    Farmakolojik Özellikler

                    Siklopiroks, geniş bir aktivite spektrumu uygulayan bir hidroksipiridon türevi olarak sınıflandırılan sentetik bir antifungal ajandır. Öncelikle çok değerlikli katyonları (örn. Fe³⁺ ve Al³⁺) şelatlayarak, metal iyonları gibi temel besin maddelerinin mantar hücresine taşınmasını engelleyerek etki eder. Bu da mantarların enzimatik aktivite ve yapısal bütünlük gibi hayati hücresel süreçlerini bozarak mantar büyümesinin engellenmesine ve hücre ölümüne yol açar. İlaç ayrıca hem Gram-pozitif hem de Gram-negatif bakterilere karşı antibakteriyel aktivite ve özellikle seboreik dermatit gibi dermatolojik uygulamalarla ilgili olan anti-enflamatuar etkiler göstermiştir.

                    Kimya

                    • Moleküler Formül: C₁₂H₁₇NO₂
                    • Moleküler Ağırlık: 207,3 g/mol
                    • Siklopiroks, suda az çözünen, beyaz ila sarımsı beyaz kristal bir tozdur.
                    • Siklopiroksolamin (Siklopiroks olamin), genellikle tıbbi formülasyonlarda kullanılan siklopiroksun tuz formudur (2-aminoetanol ile). Bu form gelişmiş çözünürlük özelliklerine sahiptir, bu da onu belirli farmasötik preparatlar için daha uygun hale getirir.
                    • Siklopiroks, dermatofitlere, mayalara, küflere ve filamentöz mantarlara karşı geniş spektrumlu antifungal aktivitesini açıklayan bir hidroksipiridon türevidir.

                    Endikasyonlar

                    Siklopiroks şu hastalıkların tedavisinde endikedir:

                    Dermatofitozlar (Tinea enfeksiyonları): Bunlar dermatofitlerin neden olduğu deri mantar enfeksiyonlarıdır.

                    • Pityriasis versicolor: Malassezia* türlerinin neden olduğu, ciltte renk değişikliğine yol açan bir mantar enfeksiyonu.
                    • Vajinal mikozlar (Kandidiyaz): Genellikle *Candida albicans* enfeksiyonlarından kaynaklanır, tipik olarak vajinal fitiller veya krem ile tedavi edilir.
                    • Seboreik dermatit: Genellikle maya enfeksiyonları (örn. Malassezia) ile ilişkili, kafa derisi veya yüzü içeren iltihaplı bir cilt rahatsızlığı.
                    • Onikomikoz: Tırnakların, özellikle de ayak tırnaklarının mantar enfeksiyonu.
                    Etki Mekanizması

                    Ciclopirox, başta Fe³⁺ olmak üzere kritik metal iyonlarını şelate ederek mantar hücresinin metal-bağımlı enzimlerini inaktive eder; bunun sonucunda enerji metabolizması, oksidatif stres yanıtı ve makromolekül sentezi aksar. Bu süreç, membran permeabilitesinin ve iyon/besin alımının (özellikle K⁺ homeostazı ve fosfat taşınımı) bozulmasına kadar uzanır. İlaveten, spor çimlenmesi ve biyofilm oluşumu baskılanır; topikal düzeyde antiinflamatuvar etkiler klinik semptomları hafifletir. Bu birleşik etkiler, saccharomycetler ve dermatofitler dahil geniş bir mantar yelpazesinde büyümenin durdurulması ve uygun koşullarda ölümüne yol açar.

                    Kimyasal ve farmakolojik çerçeve.
                    Ciclopirox (çoğu topikal formülasyonda ciclopirox olamin tuzu), 1-hidroksi-2(1H)-piridon türevi, geniş spektrumlu bir hidroksipiridon antimikotiğidir. Etkisi, azollerden farklı olarak, ergosterol biyosentezini doğrudan hedeflemek yerine metal şelasyonu üzerinden yürür.

                    1) Polivalan metal şelasyonu ve metal-bağımlı enzimlerin inhibisyonu.
                    Ciclopirox, özellikle Fe³⁺ başta olmak üzere Al³⁺ gibi polivalan katyonları yüksek affiniteyle şelatlar. Bu durum, mantar hücresindeki pek çok metal-bağımlı enzim kompleksinin işlevini bozar:

                    • Redoks enzimleri ve elektron taşınımı: Sitokromlar ve diğer demir-bağımlı redoks proteinleri etkilenerek mitokondriyal enerji üretimi zayıflar.
                    • Antioksidan savunma: Katalaz ve peroksidaz gibi demir-bağımlı detoksifikasyon enzimlerinin inhibisyonu, reaktif oksijen türlerinin (ROS) artışına ve lipit peroksidasyonuna yol açar.
                    • Makromolekül biyosentezi: Demir gerektiren enzimlerin baskılanması, DNA/RNA ve protein sentezi basamaklarında ikincil aksamalar doğurur (ör. ribonükleotid redüktaz üzerinden nükleotid metabolizması etkilenir).

                    2) Zar/membran fonksiyonları ve taşımanın bozulması.
                    Metal şelasyonuna bağlı enzimatik aksamalar ve oksidatif stres, plazma zarı bütünlüğünü ve geçirgenliğini bozar. Bunun sonucunda:

                    • İyon homeostazı bozulur; hücre içi–dışı K⁺ dengesi ve proton gradienti (ΔpH, ΔΨ) etkilenir, bu da enerji bağlı taşıma süreçlerini sekteye uğratır.
                    • Besin ve prekürsör alımı azalır; literatürde fosfat ve seçili iyonların/prekürsörlerin hücreye alımının inhibe edildiği gösterilmiştir.
                    • Membran potansiyelindeki düzensizlik, aminoasit, nükleozit ve diğer küçük moleküllerin taşınmasında belirgin kısıtlanmalara yol açar.

                    3) Fungistatikten fungisidale uzanan doz-bağımlı etki.
                    Düşük–orta derişimlerde baskın etki fungistatik olup büyüme ve çoğalma durdurulur; daha yüksek derişimlerde artmış ROS, membran hasarı ve kritik enzim inhibisyonlarının birleşik etkisi fungisidal sonuçlar doğurabilir. Tür (dermatofitler, Candida, Malassezia) ve inokülum büyüklüğüne göre eşik değerler değişir.

                    4) Spor, hif ve biyofilm dinamiklerine etkiler.
                    Ciclopirox, pek çok dermatofit ve maya için spor çimlenmesini ve hif gelişimini baskılar. Biyofilm matriksine nüfuz edebilmesi ve demir kısıtlı ortam oluşturması nedeniyle, Candida biyofilmlerinde yapısal zayıflama ve yaşayabilirlik azalması bildirilmiştir. Bu etkiler, nükslerin ve yayılımın azaltılmasına katkıda bulunur.

                    5) Antiinflamatuvar ve ek farmakolojik özellikler.
                    Topikal uygulamada ciclopiroxun, araşidonik asit metabolizması üzerinde düzenleyici etkiler (COX/5-LOX yolaklarının fonksiyonel baskılanması) ve proinflamatuvar sitokinlerin (örn. IL-8, TNF-α) azalmasıyla ilişkili antiinflamatuvar bir bileşen gösterdiğine dair kanıtlar mevcuttur. Klinik olarak bu, eritem ve pruritusun azalmasına katkı sağlayabilir. Ayrıca, sınırlı da olsa antibakteriyel aktivite (özellikle Gram-pozitiflere karşı) rapor edilmiştir; terapötik amacı değiştirmez ancak sekonder kolonizasyon yükünü azaltmaya yardımcı olabilir.

                    6) Direnç gelişimi ve klinik yansımalar.
                    Hedef yolak azollerden farklı olduğu için çapraz direnç beklenmez. Deneysel modellerde, demir mevcudiyetinin artırılması ciclopirox etkisini zayıflatabilir; bazı mantar türlerinde effluks pompa ekspresyonu ve stres yanıt yolları toleransı etkileyebilir. Klinik pratikte direnç nadirdir; düzenli ve yeterli süreli kullanım, nüks riskini azaltır.

                    7) Farmasötik ve doku düzeyi hususlar.
                    Ciclopirox topikal formları keratine yüksek afinitesi ve tırnak plağı/foliküle penetrasyonu sayesinde onikomikoz ve kutanöz mikozlarda terapötik düzeylere ulaşabilir. Yerel yüksek derişimler, yukarıdaki mekanizmaların in situ etkin biçimde gerçekleşmesine olanak tanır.

                    Kontrendikasyonlar

                    Siklopiroks aşağıdaki durumlarda kullanılmamalıdır:

                    • Siklopiroksa veya formülasyondaki yardımcı maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılık.
                    • Siklopiroks tahrişe neden olabileceğinden doğrudan göz temasından kaçınılmalıdır.
                    • Çocuklarda** ve hamilelik ve emzirme dönemlerinde, siklopiroks sadece kesinlikle gerekli olduğunda ve tıbbi gözetim altında kullanılmalıdır. Bu popülasyonlarda kullanımı ile ilgili olarak profesyonel kılavuzlara başvurulmalıdır.

                    Yan Etkiler

                    • En yaygın yan etkiler, aşağıdakileri içeren lokalize reaksiyonlardır:
                    • Yanma hissi**
                    • Kaşınma
                    • Kırmızılık
                    • Kontakt dermatit (daha az yaygın)
                    • Bu reaksiyonlar tipik olarak hafiftir ve uygulama alanıyla sınırlıdır. Nadir durumlarda, formülasyondaki yardımcı maddeler ek tahrişe neden olabilir.
                    • Aşırı duyarlılık reaksiyonları** (örn. döküntü, şişme, nefes almada zorluk) nadirdir ancak ilacın derhal kesilmesini ve tıbbi konsültasyonu gerektirir.

                    Önlemler

                    • Ürün bilgi formunda, özellikle güvenlilik verilerinin sınırlı olduğu hamile veya emziren kadınlarda kullanımına ilişkin ayrıntılı önlemler yer almaktadır.
                    • Topikal siklopiroksun uzun süreli kullanımı veya aşırı kullanımı lokal deri reaksiyonları veya mantar direnci riskini artırabilir.

                    Potansiyel Yan Etkiler Üzerine Genişletme

                    Potansiyel Yan Etkilere İlişkin Genişletme

                    Lokal tahrişe ek olarak, tırnak veya cilt enfeksiyonlarının tedavisinde uzun süreli siklopiroks kullanımı, bir dereceye kadar tırnak renginde bozulma veya tırnak dokusunda değişikliklerle (onikomikoz tedavisi durumunda) ilişkilendirilmiştir. Bununla birlikte, bu değişiklikler enfeksiyon çözüldüğünde genellikle geri dönüşümlüdür. Hastalara ayrıca ilaç emilimini ve yan etki riskini artırabilecek tıkayıcı pansumanlardan kaçınmaları tavsiye edilir.

                    Ciclopirox’un topikal olarak kullanıldığında deri veya tırnaklardan çok az emildiği için sistemik yan etkilere neden olduğu gösterilmemiştir. Bununla birlikte, nadir durumlarda alerjik dermatit vakaları veya mevcut cilt rahatsızlıklarının kötüleşmesi bildirilmiştir.

                    Keşif

                    Siklopiroks, 1960’ların sonu ve 1970’lerin başında hidroksipiridon türevlerine yönelik daha geniş bir araştırmanın parçası olarak keşfedilmiştir. Bu keşif, özellikle dermatofitozlar, kandidiyazis ve diğer kutanöz mikozlar gibi yüzeysel mantar enfeksiyonlarının tedavisi için yeni antifungal ajanlara duyulan ihtiyaçtan kaynaklanmıştır.

                    Yeni Antifungal Bileşiklerin Araştırılması (1960’lar):

                    • 1960’larda araştırmacılar antifungal özellikler için çeşitli kimyasal sınıfları araştırıyorlardı. Odak noktası, önemli bir tıbbi sorun haline gelen deri, tırnak ve mukoza zarlarındaki mantar enfeksiyonlarını tedavi edebilecek topikal ajanlar geliştirmekti.
                    • Amfoterisin B ve nistatin gibi mevcut antifungallerin, özellikle yüzeysel mantar enfeksiyonları ve onikomikoz tedavisinde sınırlamaları vardı ve bu da alternatiflerin araştırılmasına yol açtı.

                    Aday Olarak Hidroksipiridon Türevleri:

                    • Araştırmacılar, mantar büyümesini engelleme yetenekleri açısından hidroksipiridon türevlerini incelemeye başladılar. Hidroksipiridonlar, bir hidroksil grubu (-OH) ve bir piridon halkası içeren organik bileşiklerdir ve araştırmacılar bunların mantarların metabolik süreçleriyle etkileşime girebileceğini bulmuşlardır.
                    • Siklopiroks (6-sikloheksil-1-hidroksi-4-metil-2(1H)-piridon), mantar hücresinin hayatta kalması için gerekli olan metal iyonlarının şelasyonunu içeren benzersiz etki mekanizması nedeniyle bu bileşik grubundan umut verici bir aday olarak ortaya çıkmıştır.

                    Tanımlanan Etki Mekanizması:

                    • Siklopiroks’un etki mekanizmasının, mantar hücrelerine metal iyon taşınmasının (örn. demir, alüminyum, potasyum) engellenmesini içerdiği bulunmuştur. Mantar hücrelerini bu iyonlardan mahrum bırakarak, siklopiroks kritik enzimatik süreçleri bozar ve mantar hücresi ölümüne yol açar.
                    • Bu yeni mekanizma, siklopiroksu hücre zarı bileşenlerini hedef alan diğer antifungallerden (örn. ergosterolü hedef alan azoller) farklı kılmaktadır.

                    Topikal Formülasyonların Geliştirilmesi (1970’ler):

                    • Antifungal özelliklerinin belirlenmesinin ardından, siklopiroks topikal tedaviler şeklinde formüle edilmiştir. Bunlar, deri ve tırnak enfeksiyonlarının tedavisinde etkinlik gösteren kremler, losyonlar ve tırnak cilalarını içeriyordu.
                    • İlk denemeler dermatofitlere, mayalara ve küflere karşı etkinliğini göstererek siklopiroksu geniş spektrumlu bir antifungal ajan olarak ortaya koymuştur.

                    Klinik Kullanıma Giriş (1970’lerin Sonu):

                    • Başarılı laboratuvar ve klinik deneylerden sonra, siklopiroks yüzeysel mantar enfeksiyonlarının tedavisinde terapötik bir ajan olarak kullanılmaya başlanmıştır. Düşük toksisitesi ve geniş spektrumlu aktivitesi, yeni etki mekanizması ile birleşince antifungal tedaviye değerli bir katkı sağlamıştır.

                    Hidroksipiridon Türevlerinin Keşfi (1960’ların sonu-1970’ler):

                    • Siklopiroks da dahil olmak üzere hidroksipiridon türevleri etkili antifungal ajanlar olarak tanımlanmıştır.
                    • İlk çalışmalar, dermatofitlere, mayalara ve küflere karşı geniş spektrumlu antifungal aktivitelerini vurgulamıştır.

                    Ciclopirox’un Topikal Antifungal Olarak Kullanılmaya Başlanması (1970’ler):

                    • Ciclopirox, Avrupa’da topikal antifungal tedavi olarak tanıtılmış ve dermatofitoz ve onikomikoz gibi yüzeysel mantar enfeksiyonlarının tedavisinde etkinlik göstermiştir.
                    • İlacın mantar hücre fonksiyonları için gerekli metal iyonlarını şelatlayan benzersiz mekanizması, antifungal tedaviye yeni bir yaklaşım olarak kabul edildi.

                    Onikomikoz için Ciclopirox Tırnak Cilasının Geliştirilmesi (1990’lar):

                    • Ciclopirox tırnak cilası özellikle tırnak mantarı (onikomikoz) tedavisi için formüle edilmiştir. Bu topikal uygulama, tırnağın koruyucu bariyeri nedeniyle tedavisindeki zorluklar göz önüne alındığında, tırnak enfeksiyonları için ilk etkili tedavilerden biri olmuştur.
                    • Klinik deneyler etkinliğini göstermiş ve birçok ülkede onay almıştır.

                    Seboreik Dermatit için Siklopiroks (2000’lerin başında):

                    • Ciclopirox şampuan, Malassezia gibi maya türlerinin aşırı büyümesinin neden olduğu kafa derisindeki seboreik dermatit tedavisi için geliştirilmiş ve klinik olarak onaylanmıştır.
                    • Çalışmalar, antifungal ve anti-enflamatuar etkilerini birleştirerek bu kronik durum için çok yönlü bir tedavi olduğunu doğrulamıştır.

                    Antibakteriyel ve Anti-inflamatuar Özelliklerinin Tanınması (2000’lerin Ortası):

                    • Araştırmalar, özellikle Gram-pozitif ve Gram-negatif bakterilere karşı ilacın antibakteriyel özelliklerini genişletti.
                    • İlacın anti-enflamatuar özellikleri giderek daha fazla vurgulanarak mantar enfeksiyonlarının yanı sıra enflamatuar durumların tedavisindeki rolü de artırılmıştır.

                    Vajinal Mikozlarda ve Daha Geniş Uygulamalarda Ciclopirox Kullanımı (2000’ler):

                    • Vajinal fitiller ve kremler vajinal mikozlar (örn. Candida enfeksiyonları) için kullanıma sunulmuş ve böylece mukozal mantar enfeksiyonlarında siklopiroks uygulamalarının kapsamı genişletilmiştir.
                    • Pityriasis versicolor** dahil olmak üzere çok çeşitli mantar enfeksiyonlarını tedavi etme yeteneği, çok fonksiyonlu bir topikal antifungal ajan olarak rolünü pekiştirmiştir.

                    İlaç Dağıtımı ve Etkinliği Üzerine Devam Eden Araştırmalar (2010’lar-2020’ler):

                    • Devam eden araştırmalar, liposomal preparatlar ve geliştirilmiş tırnak cilası penetrasyon teknikleri gibi formülasyonlardaki gelişmeler de dahil olmak üzere, siklopiroks ilacının dağıtımını optimize etmeye odaklanmaktadır.
                    • Çalışmalar, ciclopirox’un yeni ortaya çıkan mantar türlerine karşı etkinliğini ve kombinasyon tedavilerindeki potansiyel rolünü değerlendirmeye devam etmektedir.
                    İleri Okuma
                    1. Elewski, B. E., & Ghannoum, M. A. (1999). Ciclopirox: A hydroxypyridone antifungal agent. Clinical Microbiology Reviews, 12(2), 233-248. https://doi.org/10.1128/CMR.12.2.233
                    2. Klimmek, R., & Schacht, P. (2000). The safety and efficacy of ciclopirox nail lacquer in the treatment of toenail onychomycosis: A review of the evidence. Mycoses, 43(5-6), 243-251. https://doi.org/10.1046/j.1439-0507.2000.00540.x
                    3. Tosti, A., Piraccini, B. M., & Lorenzi, S. (2005). Treatment of fungal infections of the nails. Journal of the American Academy of Dermatology, 53(1), 103-112. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2004.07.059
                    4. Gupta, A. K., & Cooper, E. A. (2008). Update in antifungal therapy of dermatophytosis. Mycopathologia, 166(5-6), 353-367. https://doi.org/10.1007/s11046-008-9117-9
                    5. Rigopoulos, D., Gregoriou, S., & Kontochristopoulos, G. (2009). Ciclopirox 1% shampoo in the treatment of seborrheic dermatitis of the scalp: A double-blind, vehicle-controlled study. International Journal of Dermatology, 48(2), 128-132. https://doi.org/10.1111/j.1365-4632.2009.03918.x
                    6. Shemer, A., Gupta, A. K., & Kamshov, A. (2011). Ciclopirox nail lacquer in the treatment of toenail onychomycosis. International Journal of Dermatology, 50(6), 702-708. https://doi.org/10.1111/j.1365-4632.2010.04776.x
                    7. Gupta, A. K., & Simpson, F. C. (2012). Ciclopirox: A broad-spectrum antifungal with antibacterial and anti-inflammatory properties. Journal of Cutaneous Medicine and Surgery, 16(6), 414-419. https://doi.org/10.2310/7750.2012.12044
                    8. Gupta, A. K., & Paquet, M. (2014). Ciclopirox: A hydroxypyridone antifungal agent. Expert Opinion on Pharmacotherapy, 15(7), 955-965. https://doi.org/10.1517/14656566.2014.896441

                    Click here to display content from YouTube.
                    Learn more in YouTube’s privacy policy.

                    Open video directly
                    Yayım tarihi

                    Mentol

                    • Mentol, Mentha cinsi bitkilerin uçucu yağında, örneğin nane yapraklarında doğal olarak oluşan taze, nane kokulu bir monoterpendir.
                    • Soğutucu, kaşıntı ve ağrı giderici etkilere sahiptir ve diğer şeylerin yanı sıra cilt hastalıkları, soğuk algınlığı, burun akıntısı ve spor yaralanmalarını tedavi etmek için kullanılan çok sayıda tıbbi üründe bulunur.
                    • Yüksek mentol konsantrasyonları ve saf mentol içeren müstahzarlar tahriş edicidir ve göze kaçmamalıdır.

                    Yapı

                    • Doğal olarak oluşan (-) – veya L-mentol (levomentol, levomentholum) mentol (C10H20O, Mr = 156,3 g / mol) olarak adlandırılır. Avrupa Farmakopesi iki monograf içerir:
                      1. Mentol Levomentholum
                      2. Rasemik Mentol Mentholum racemicum
                    • Mentol, siklik bir monoterpen alkoldür. Üç asimetrik karbon atomuna sahiptir ve dört diastereomerik enantiyomer çiftinde oluşur.

                    Mentol, Mentha cinsi bitkilerde bulunur. Nane uçucu yağının (Mentha x piperita L., Lamiaceae) ana bileşenidir. Sentetik olarak üretilir veya Japon nanesinden (Mentha arvensis, Piperascens) elde edilir.

                    • Levomenthol hoş, nane gibi ferah bir kokuya sahiptir ve renksiz, parlak prizmalar veya iğne şeklindeki kristaller şeklindedir.
                    • Rasemik mentol, serbest akan veya kümelenmiş, kristal toz olarak veya prizmatik veya iğne şeklinde, parlak kristaller şeklinde oluşur. Her iki madde de suda hemen hemen çözünmez,% 96 etanol ve petrol eterinde çok kolay çözünür, yağlı yağlarda ve sıvı parafinde kolayca çözünür ve gliserol içinde çok az çözünür.
                    • Levomenthol yaklaşık 43 ° C’de, rasemik mentol 34 ° C’de erir. Mentol kafur, timol veya borneol ile karıştırılırsa sıvı karışımlar oluşur.
                    • Güvenlik bilgisi: Xi tahriş edici, R36: Gözleri tahriş eder. Depolama: 15-25 ° C arasında oda sıcaklığında iyice kapalı

                    Click here to display content from YouTube.
                    Learn more in YouTube’s privacy policy.

                    Open video directly
                    • Düşük konsantrasyonlardaki preparatlar (dermal genellikle% 1, nazal ilaçlarda% 0.1) bir soğutma etkisine sahiptir. Yüksek konsantrasyonlar, yanma, tahriş edici ve ağrılı bir his için ısınma yaratır ve soğuğa karşı artan bir hassasiyete yol açabilir.
                      • Cilt ve mukoza zarında soğutma ve tazeleme
                      • Kaşıntıyı hafifletir
                      • Ağrı kesici
                      • Lokal anestezi
                      • Antimikrobiyal
                      • Gaz giderici, antispazmodik, kolagog
                      • Böcek ilacı (sivrisinekler)

                    Etki mekanizması

                    Soğuk hissi fiziksel olarak tetiklenmez, bunun yerine mentolü soğuk sıcaklıklarla fizyolojik olarak aktive olan soğuk bir reseptöre bağlayarak tetiklenir. Bu, TRP kanalları ailesinden TRPM8 katyon kanalıdır. TRPM8, afferent A ve C liflerinin serbest sinir uçlarında bulunur ve soğuk hissi için merkezi öneme sahiptir. Aynı soğuk reseptör, okaliptol ve icilin tarafından da aktive edilir ve hücre içi kalsiyum konsantrasyonunda bir artışa ve bir aksiyon potansiyelinin tetiklenmesine yol açar. Kapsaisin ayrıca bir TRP kanalına, yani ısıyla aktive olan TRPV1’e (geçici reseptör potansiyeli vanilloid alt tipi 1) bağlanır, ancak mentole zıt olarak bir sıcaklık hissini tetikler.

                    Yayım tarihi

                    Resorcin

                    Resorsinol (resorsinol) birkaç sıvı ve yarı katı ilaçta bulunur. Aynı zamanda majistral formülasyonların üretimi için de kullanılır, ancak istenmeyen etkileri nedeniyle tartışmalıdır.

                    • Resorsinol, keratolitikler grubundan antiseptik ve hafif aşındırıcı bir ajandır.
                    • Difenol 1,3-dihidroksibenzendir.
                    • Resorsinol, akne, siğil ve mısır tedavisi için birkaç topikal ilaçta bulunur.
                    • Olası yan etkilerden dolayı günümüzde ihtiyatla kullanılmaktadır.

                    Yapı

                    Resorsinol (C6H6O2, Mr = 110.1 g / mol), kristal toz halinde veya renksiz ila hafif gri-pembe kristaller halinde tatlı bir koku ile mevcuttur. Havaya ve ışığa maruz kaldığında renk kırmızıya döner. Resorsinol suda çok kolay çözünür. Resorsinol, fenollere ve dihidroksibenzenlere aittir. Benzen halkasına m konumunda iki hidroksil grubu eklenir (1,3-dihidroksibenzen). Erime noktası yaklaşık 110 ° C’dir. Fenol gibi, resorsinol de biraz asidiktir.

                    Endikasyon

                    • Tıbbi uygulama alanları şunları içerir:
                      • Akne, cilt bakımı
                      • Siğiller, nasırlar, nasırlar

                    Uzman bilgilerine göre. İlaçlar sadece cilde haricen uygulanır. Oral olarak kullanılmamalı veya aşırı doz alınmamalıdır.

                    Kontrendikasyon

                    • Aşırı duyarlılık
                    • Açık yaralar
                    • Gözlerle temas
                    • Çocuklar, hamilelik, emzirme
                    • Büyük ölçekli uygulama

                    Yan etkileri

                    Olası yan etkiler, lokal cilt reaksiyonlarını içerir. Yüksek dozların deri yoluyla yutulması doku nekrozuna ve sistemik toksisiteye (örn. Tiroid fonksiyonunun inhibisyonu) neden olabilir. Resorsinol konjunktiviti veya kornea iltihabını tetikleyebileceğinden gözlerle temastan kaçınılmalıdır. Sonuçta, resorsinol ışığa duyarlı hale getirme özelliklerine sahiptir ve hayvan deneyleri mutajenik etkiler göstermiştir.

                    Yayım tarihi

                    Onasemnogen-Abeparvovec

                    Onasemnogen-Abeparvovec, 2019 yılında ABD’de intravenöz infüzyon süspansiyonu (Zolgensma®) olarak onaylandı.

                    • Onasemnogen-Abeparvovec, iki yaşın altındaki çocuklarda spinal musküler atrofinin (SMA) tedavisi için gen terapötikleri grubundan aktif bir bileşendir.
                    • Biyoteknolojik olarak modifiye edilmiş bir virüsün yardımıyla, fonksiyonel insan SMN geni, hastanın hücre çekirdeklerine sokulur.
                    • İlaç, intravenöz infüzyon olarak verilir.
                    • En yaygın olası yan etkiler, artan aminotransferaz seviyeleri ve kusmayı içerir. Şiddetli karaciğer hastalığı bildirilmiştir.
                    • Novartis ilaç firması tarafından tek seferlik gen tedavisi için üretilen ‘Zolgensma‘ isimli ilacın 2 milyon 125 bin dolarlık fiyat biçilmiştir. Şu anda dünyanın en pahalı ilacıdır.

                    Kimya

                    Vektör olarak serotip 9’un (AAV9) adeno bağlantılı virüslerinin kullanıldığı SMN1 geni ile bir gen terapisidir. Gen, zarfsız virüsün kapsidinde çift sarmallı DNA şeklinde bulunur. Virüs çoğalamaz.

                    Tedavinin amacı, insan SMN genini hücre çekirdeklerine dahil etmektir, böylece yeterli fonksiyonel SMN proteini oluşturulabilir. DNA, konakçı hücre DNA’sına entegre değildir. Hücre çekirdeklerinde kararlı bir sözde epizom olarak bulunur. Onasemnogen-Abeparvovec, kan-beyin bariyerini geçer ve hızlı bir etki başlangıcına sahiptir.

                    İlaç, intravenöz infüzyon ve tek doz olarak verilir. Doz vücut ağırlığına bağlıdır.

                    Click here to display content from YouTube.
                    Learn more in YouTube’s privacy policy.

                    Open video directly
                    Yayım tarihi

                    Ozanimod

                    Ozanimod, 2020 yılında ABD’de kapsül (Zeposia®) şeklinde onaylandı. Koronavirüs krizi nedeniyle, piyasaya sunulması başlangıçta ertelendi.

                    • Ozanimod, multipl skleroz tedavisi için sfingosin-1-fosfat reseptör modülatörleri grubundan bir immün modüle edici ajandır.
                    • Etkiler, lenfositlerin periferal kana transferinin S1P1 ve S1P5 reseptörlerine bağlanarak inhibisyonuna dayanmaktadır.
                    • Kapsüller günde bir kez yemekle veya yemeksiz alınır.
                    • En yaygın olası yan etkiler arasında üst solunum yolu enfeksiyonları, yüksek transaminaz seviyeleri, ortostatik hipotansiyon, idrar yolu enfeksiyonları, sırt ağrısı ve yüksek tansiyon bulunur.
                    • Ozanimod, CYP450 izozimleri için bir substrattır.

                    Kimya

                    Ozanimod (C23H24N4O3, Mr = 404.5 g / mol) ilaçta, suda çok çözünür olan beyaz bir katı olan ozanimod hidroklorür olarak bulunur. Etkilere aktif metabolitler katılır.

                    Ozanimod, lenfositlerin lenf düğümlerinden çıkmasını engeller ve periferik kandaki lenfosit sayısını azaltır. Sonuç olarak, merkezi sinir sistemine daha az hücre girer. Etkiler, S1P reseptörleri 1 ve 5’teki (sfingosin-1-fosfat reseptörleri) yüksek afiniteli agonizme dayanmaktadır.

                    WordPress gururla sunar