İpratropiumbromid

Ticari isim: İpralev®

İpratropiumbromid aşağıdaki bileşenlerden türetilmiştir:

“i(so)pr(opyl)” – izopropil grubuna atıfta bulunur
“atrop(in)” – türetildiği ana bileşik
“-ium” – bir kuaterner amonyum bileşiği olduğunu belirtir.

İpratropiumbromid, atropinin izopropil bromürle işlenmesiyle elde edilen bir atropin kuaterner amonyum türevidir.

This content is available to members only. Please login or register to view this area.

1. Bileşim

Her inhalasyon dozu şunları içerir:

21 mcg ipratropium bromür monohidrat (20 mcg ipratropium bromide eşdeğer).
60.235 mcg levosalbutamol sülfat (50 mcg levosalbutamol eşdeğer).
Yardımcı maddeler: Dehidrate alkol, lesitin (soya, E322), HFA 134a itici gaz.

2. Endikasyonlar

Şunların yönetimi için:

Kronik bronşit (bronşların kronik mukozal iltihabı).
Kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH), amfizem dahil.
Yetişkinlerde, ergenlerde ve ≥6 yaş çocuklarda geri dönüşümlü obstrüktif hava yolu hastalıkları (örn. astım).

3. İlaç Etkileşimleri

Şunlarla birlikte dikkatli kullanın:

Bronkodilatörler (salbutamol, teofilin): Eklemeli etki riski.
Beta-blokerler (örn. propranolol): Levosalbutamolün etkinliğinin azalması.
Diüretikler/digoksin: Hipokalemiyi veya aritmileri kötüleştirebilir.
Antidepresanlar (MAO inhibitörleri, trisiklikler): Kardiyovasküler yan etkilerde artış.
Sempatomimetikler (epinefrin, dekonjestanlar): Arttırılmış uyarıcı etkiler.
Kafein: Sinir sistemi uyarımını güçlendirir.

4. Uygulama ve Dozaj

Dozaj: Genellikle gerektiğinde 1–2 inhalasyon; öngörülen sınırlara uyun.
Yaş: ≥6 yaş için güvenlidir; daha küçük çocuklar için önerilmez.
Cihaz Kullanımı: İyi çalkalayın, 7 günden fazla kullanılmadıysa hazırlayın, pamukçuk oluşumunu önlemek için kullanımdan sonra ağzınızı çalkalayın.

Cihaz Bileşenleri

İnhaler, ağızlıklı plastik bir gövdenin içinde basınçlı bir kutu (ilaç) içerir.
Hazırlama: 7 günden fazla kullanılmadığında gereklidir (eczacı/doktor talimatlarını izleyin).

Dozaj Kılavuzları

Yetişkinler ve Ergenler (≥12 yaş)

Standart Doz: Günde 4 kez 2 inhalasyon (maksimum 8 inhalasyon/24 saat).
Maksimum Doz: 24 saatte 12 inhalasyona kadar sadece reçete edilmişse.

Çocuklar (6-12 yaş)

Standart Doz: Günde 3 kez 2 inhalasyon (maksimum 6 inhalasyon/24 saat).
Önerilen dozları aşmayın.

Uygulama Kılavuzu

Yol: Sadece oral inhalasyon.
Teknik:
Kullanmadan önce iyice çalkalayın.
Tamamen nefes verin, dudaklarınızı ağızlığın etrafına sıkıca yerleştirin ve kutuyu bastırırken derin bir nefes alın.
Nefesinizi 5-10 saniye tutun, ardından yavaşça verin.
Ağız pamukçukunu önlemek için kullandıktan sonra ağzınızı çalkalayın.

Çocuklar İçin

Yetişkin Yardımı: Küçük çocuklar için gereklidir.
Birlikte inhalasyon tekniğini uygulayın.
“Nefes verin → nefes alırken inhaleri üfleyin” yöntemini kullanın.
Hava Odası: Koordinasyon zorsa bir doktora/eczacıya danışın.

Zayıf Ellere Sahip Kullanıcılar İçin; Kavrama Ucu: İnhaleri her iki elinizle tutun (işaret parmakları üstte, başparmaklar ağızlığın altında).

Gebelik/Emzirme: Yalnızca faydaları risklerden daha ağır basıyorsa kullanın (sınırlı veri).
Yaşlılar: Glokom, idrar retansiyonu veya kardiyovasküler etkiler açısından izleyin.

This content is available to members only. Please login or register to view this area.

5. Yan Etkiler

Yaygın

Ağız kuruluğu, baş ağrısı, titreme, çarpıntı, boğaz tahrişi.

Ciddi

Kardiyovasküler: Göğüs ağrısı, aritmi, hipertansiyon.
Solunum: Bronkospazmın kötüleşmesi. Astım alevlenmesi, akciğer komplikasyonları veya açıklanamayan nefes darlığı.
Metabolik: Şiddetli hipokalemi, Kas krampları (hipokalemiyle bağlantılı), diyabetik ketoasidoz.
Oküler, Akut göz sorunları: Ani göz bebeği genişlemesi, göz ağrısı, yüksek göz içi basıncı (glokom riski) veya subkonjonktival kanama (göz zarında kan).
Şiddetli gastrointestinal enfeksiyon (sürekli kusma/ishal).
Hematüri (idrarda kan).

Kritik Uyarılar

Görme ve Nörolojik Etkiler: Baş dönmesi, bulanık görme, göz bebeği genişlemesi veya odaklanma zorluğuna neden olabilir.
Eylem: Bunlar meydana gelirse araç kullanmaktan, makine kullanmaktan veya riskli aktivitelerden kaçının.
Alkol İçeriği: <100 mg/doz dehidrate alkol içerir (minimum risk).
Soya Alerjisi Uyarısı: Soya lesitini (E322) içerir. Yer fıstığı/soya alerjisinde kontrendikedir.

İzleme ve Güvenlik

Etkisiz Tedavi:
Semptomlar devam ederse, kötüleşirse veya reçete edilenden daha fazla doz gerekirse, derhal tıbbi yardım alın.
Maksimum günlük dozu aşmayın (yetişkinler için 12 inhalasyon).
Acil Bakım: Şu durumlarda derhal bir doktora başvurun:
Şiddetli nefes alma zorluğu.
İnhalere aniden yanıt alınamaması.

Doktorunuza Hemen Bildirin

Daha Az Acil Ama Endişe Verici Etkiler:
Burun kanamaları, hafif baş dönmesi veya geçici çarpıntı.
Bulanık görme, odaklanma zorluğu veya hafif göz rahatsızlığı.

Notlar

Nadir Etkiler: Kistler, spesifik olmayan akciğer hastalığı – doktorunuzla birlikte izleyin ve görüşün.
Önceden Var Olan Durumlar: Glokom, kalp hastalığı veya tiroid rahatsızlıkları olan hastalarda semptomlar kötüleşebilir.

Her zaman sağlık uzmanınıza yeni veya kötüleşen semptomları bildirin, bunlar önemsiz görünse bile.

6. Uyarılar ve Önlemler

Kritik Riskler

Paradoksal bronkospazm: Kullanımı durdurun ve derhal tıbbi yardım alın.
Ani astım kötüleşmesi: Acil doktor konsültasyonu gerektirir.
Kardiyovasküler riskler: Kalp yetmezliği, aritmi, hipertansiyon veya hipertiroidizmde dikkatli kullanın.
Hipokalemi: Yatkınlık varsa potasyum seviyelerini izleyin; geçici düşüşler meydana gelebilir.
Diyabetik hastalar: Yüksek dozlar ketoasidozu kötüleştirebilir.

Genel Rehberlik

Önerilen dozları aşmayın.
Kan basıncını izleyin ve değişiklikleri bildirin.
Şiddetli karaciğer/böbrek yetmezliğinde kaçının (sınırlı güvenlik verileri).

ŞU DURUMLARDA KULLANIMI DURDURUN VE HEMEN TIBBİ YARDIM ALIN:

Şiddetli Alerjik Reaksiyon:
Yüz, dudaklar, dil, boğaz veya hava yolunun şişmesi (nefes alma/yutma zorluğu).
Kızarıklık, kurdeşen veya anafilaksi.
Solunum Acil Durumları:
Paradoksal bronkospazm (ani hava yolu daralması, solunumun kötüleşmesi).
Larengospazm (boğaz kasının sıkışması, stridor, boğulma hissi).
Kardiyovasküler Acil Durumlar:
Göğüs ağrısı, angina (kalp ile ilgili göğüs sıkışması) veya şiddetli çarpıntı.
Kalp ritmi anormallikleri (atriyal fibrilasyon, hızlı supraventriküler taşikardi).

Kontrendikasyonlar

Şu durumlarda kullanmaktan kaçının:

İpratropium, atropin türevleri, levosalbutamol, rasemik salbutamol veya yardımcı maddelere (örn. soya lesitini) karşı aşırı duyarlılık.
Glokom veya göz içi basıncının artmasına yatkınlık.
İdrar retansiyonu, prostat bozuklukları veya kistik fibroz.

7. Doz Aşımı ve Yönetimi

Belirtiler: Şiddetli taşikardi, titreme, hipotansiyon, nöbetler.
Eylem: Kullanımı bırakın, destekleyici bakım sağlayın (örn. taşikardi için beta blokerler) ve acil yardım isteyin.

Düzenli Kontroller

Doktorunuz/eczacı:
Başlangıçta size uygun inhaler tekniğini öğretecektir.
İnhalasyon yönteminizi periyodik olarak gözden geçirecektir.

8. Saklama ve Taşıma

Oda sıcaklığında saklayın; delmekten veya ısıya maruz bırakmaktan kaçının.
Çocukların erişemeyeceği yerde saklayın.

IPRALEV’i her zaman reçete edildiği şekilde kullanın. Sağlık uzmanınıza danışmadan asla dozajı ayarlamayın.

9. İpratropium Bromür: Etki Mekanizması

İpratropium bromür, muskarinik asetilkolin reseptörlerinin (özellikle M3 reseptörlerinin) öncelikli olarak hava yollarında rekabetçi bir antagonistidir.

1. Parasempatik Sinyalizasyonu Engeller

Parasempatik sinir sistemi, bronşiyal düz kas hücrelerindeki M3 reseptörlerini uyarmak için asetilkolin kullanır.
M3 reseptörlerinin aktivasyonu normalde bronkokonstriksiyonu (hava yolu daralması) ve artan mukus salgılanmasını tetikler.
İpratropium bu reseptörleri engelleyerek asetilkolinin bağlanmasını önler.

2. Bronkodilatasyonu Destekler

M3 reseptörlerini inhibe ederek ipratropium:
Hava yolu düz kasını gevşetir, bronkokonstriksiyonu tersine çevirir.
Mukus üretimini azaltır, hava akışı tıkanıklığını hafifletir.

3. Lokalize Etki

Kuaterner amonyum bileşiği olarak ipratropium sistemik olarak zayıf bir şekilde emilir ve kan-beyin bariyerini geçmez.
Bu, sistemik yan etkileri (örn. ağız kuruluğu, idrar retansiyonu) en aza indirir ve akciğerlerde hedefli etki sağlar.

4. Klinik Kullanım

Daha yavaş başlangıç (~15–30 dakika) ancak uzun süreli etki (4–6 saat).
KOAH ve astım için kullanılır (genellikle sinerjik bronkodilatasyon için albuterol gibi beta-agonistlerle birlikte kullanılır).
İltihabı tedavi etmez (kronik tedavi için ek kortikosteroidler gerektirir).

Temel Avantaj:

İnhalasyon yolu ve sınırlı emilim nedeniyle sistemik antikolinerjik etkileri en aza indirir.

Özet: İpratropium bromür, akciğerlerdeki M3 reseptörlerini bloke ederek bronkokonstriksiyona ve mukus hipersekresyonuna karşı koyarak obstrüktif akciğer hastalıklarında hava akışını iyileştirir.

Keşif

İpratropium bromür (genellikle sadece İpratropium olarak anılır) , kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) ve astım gibi solunum yolu rahatsızlıklarını tedavi etmek için yaygın olarak kullanılan bir ilaç.

1960’ların Sonları: Antikolinerjikler Üzerine İlk Araştırmalar

İpratropium bromürün geliştirilmesi, bronşiyal düz kasları gevşetmek için sinir sistemindeki asetilkolini bloke eden antikolinerjik ajanlar üzerine yapılan araştırmalarla başladı. Alman bir ilaç şirketi olan Boehringer Ingelheim‘daki bilim insanları, önemli yan etkilere sahip olan atropin gibi mevcut tedavilerden daha güvenli, daha hedefli bir bronkodilatör bulmak için atropin benzeri bileşikleri araştırdılar.

1971-1973: Sentez ve Klinik Öncesi Çalışmalar

Atropinin bir kuaterner amonyum türevi olan ipratropium bromür sentezlendi. Kuaterner yapısı sistemik emilimi sınırlayarak atropine kıyasla yan etkileri azalttı. Hayvanlarda yapılan klinik öncesi çalışmalar, olumlu bir güvenlik profiline sahip bir bronkodilatör olarak etkinliğini göstererek insan denemelerinin önünü açtı.

1974: İlk Klinik Denemeler

Boehringer Ingelheim, ipratropiumun insanlarda etkinliğini ve güvenliğini test etmek için klinik denemeler başlattı. İlk çalışmalar, geri dönüşümlü hava yolu tıkanıklığı olan hastalarda inhalasyon yoluyla kullanımına odaklandı ve minimal kardiyovasküler veya sistemik etkilerle bronkospazmı etkili bir şekilde giderdiğini gösterdi.

1976: Önemli Çalışmaların Yayınlanması

Klinik denemelerden elde edilen sonuçlar, ipratropiumun bir bronkodilatör olarak rolünü vurgulayarak yayınlandı. Bu çalışmalar, kronik solunum rahatsızlıkları için bir bakım tedavisi olarak potansiyelini ortaya koydu ve onu salbutamol gibi kısa etkili beta-agonistlerden ayırdı.

1980: Avrupa’da Düzenleyici Onay

İpratropium bromür, Almanya dahil olmak üzere birçok Avrupa ülkesinde Atrovent marka adı altında onay aldı. Başlangıçta doz ayarlı inhalerler (MDI’ler) ve nebülizatörler aracılığıyla uygulandı ve klinik uygulamaya girişini işaret etti.

1986: Amerika Birleşik Devletleri’nde Onay

ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), İpratropium bromürü KOAH tedavisinde kullanım için onayladı. Bu dönüm noktası, küresel erişimini genişletti ve solunum tıbbında standart bir tedavi haline geldi.

1990’lar: Kombinasyon Terapileri Tanıtıldı

Başarısının üzerine inşa edilen İpratropium, 1990’larda onaylanan Combivent‘i oluşturmak için albuterol (salbutamol) ile birleştirildi. Bu kombinasyon terapisi, daha şiddetli KOAH’lı hastalar için sinerjik etkiler sunarak, İpratropium’un tedavi protokollerindeki rolünü daha da sağlamlaştırdı.

2000’ler-Günümüz: Sürekli Kullanım ve İlerlemeler

İpratropium bromür, KOAH ve astım yönetiminde temel bir taş olmaya devam ediyor. Kuru toz inhalerler ve güncellenmiş nebülizatör formülasyonları gibi uygulama sistemlerindeki ilerlemeler, onu alakalı tuttu. Jenerik versiyonları da yaygın olarak bulunarak erişilebilirliği artırdı.

Önemli Notlar

Geliştirici: Boehringer Ingelheim, İpratropium bromürün keşfine ve ticarileştirilmesine öncülük etti.
Mekanizma: Antikolinerjik olarak hava yollarındaki muskarinik reseptörleri inhibe ederek bronkokonstriksiyonu azaltır.
Etkisi: Geliştirilmesi, kronik solunum yolu hastalıkları olan hastalar için daha güvenli, daha uzun etkili bir seçenek sunarak, daha önceki tedavilere göre önemli bir gelişme kaydetti.

Herhangi bir özel dönüm noktası veya modern uygulamaları hakkında daha ayrıntılı bilgi edinmek isterseniz, sormaktan çekinmeyin!

İleri Okuma

Gross, N. J. (1988). Ipratropium Bromide. New England Journal of Medicine, 319(8), 486–494.
Boulton, D. W., & Fawcett, J. P. (2001). The pharmacokinetics of levosalbutamol: what are the clinical implications? Clinical Pharmacokinetics, 40(1), 23–40.
Anderson, P. J. (2005). History of Aerosol Therapy: Liquid Nebulization to MDIs to DPIs. Respiratory Care, 50(9), 1139–1150.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Always display content from YouTube

11. Temmuz 202015. Kasım 2021

Gonadotropin Salıverici Hormon

Sinonim: Gonadotropin-releasing hormone (GnRH),

Ön hipofiz’den folikül uyarıcı hormon (FSH) ve luteinize edici hormonun (LH) salınmasından sorumlu olan bir salgılama hormonudur.
GnRH, hipotalamusta GnRH nöronlarından sentezlenen ve salınan tropik bir peptit hormonudur.
Peptit gonadotropin salgılatıcı hormon ailesine aittir.
Hipotalamik-hipofiz-gonad ekseninde ilk adımı oluşturur.(Bkz; Gonadotropin)

Biyokimya

GnRH bir peptit hormonudur, daha kesin olarak 10 amino asitten oluşan bir dekapeptiddir.

Fizyoloji

GnRH hipotalamusta (özellikle paraventriküler çekirdekte) sentezlenir. Buradan hipotalamik-hipofiz portal sisteminin medyan eminentisi aracılığıyla ön hipofiz lobuna (HVL) ulaşır. Nörosekresyondan sonra, gonadotropinlerin (LH ve FSH) kan dolaşımına salınmasına neden olur (hormon salgılayan).
GnRH’nin döngüsel pulsatil salınımı (yaklaşık 2 saatte bir) normal erkek ve kadın cinsel işlevi için bir ön koşuldur.
- folikül fazında 60-90 dakikada,
- luteal fazda 120-180 dakikada bir salınır.
GnRH reseptörleri ayrıca meme bezi, lenfositler, yumurtalıklar ve prostatta bulunur.

Klinik

Yetişkin Referans Aralıkları:

Erkekler: 4,0 – 8,0 pg / mL
Dişiler: 2,0 – 10,0 pg / mL

Patoloji

GnRH salınımı bozuklukları veya GnRH reseptörünün genetik kusurları hipogonadotropik hipogonadizmin nedenleridir.
GnRH-pozitif nöronların Bulbus olfactorius’dan hipotalamusa geçişi, koku alma bozuklukları ile bağlantılı olarak (örn. Kallmann sendromunda) GnRH salgılanması bozukluklarını anlamak için önemlidir.

Farmakoloji

Sentetik GnRH analogları çeşitli hastalıklar için ilaç olarak kullanılır:

GnRH agonistleri (örn. Buserelin, goserelin, leuprorelin) kısa süreli uygulandığında LH ve FSH salınımını uyarır ve örn. Hipotalamik amenore ve merkezi hipogonadizmde kullanılır. Bununla birlikte, sürekli uygulama ile, GnRH reseptörleri (‘süperagonist’) aşağı regüle edilir, böylece FSH ve LH salınımı azalır. Endometriozis, miyomlar veya meme kanseri için kullanılırlar.
GnRH antagonistleri (örn. Degarelix) hormona bağlı prostat kanserinde ve in vitro fertilizasyonda kullanılır.

11. Temmuz 202020. Haziran 2025

Venlafaksin

Etimolojik Bileşenler:

venla-: Bu önekin kesin kaynağı belirsizdir; ancak muhtemelen “phenylcyclohexylamine” ya da “phenylethylcyclohexanol” yapısına gönderme yapar. Bu yapı, venlafaksin’in tramadol ile olan yapısal benzerliğine işaret eder.
-faksin / -faxine: Farmakolojik isimlendirmede sıklıkla antidepresanlar için kullanılan bir sonek olarak yer alır. Benzer örnekler: duloxetine, milnacipran, desvenlafaxine. Bu sonek genellikle fenilpropanamin türevleri için kullanılır.

Türevsel Açılım:

venla- + (phe)n(yl)(cyclo)hex(ylpropyl)am(ine) → venlafaxine

1. Tanım ve Farmasötik Formülasyon

Venlafaksin, serotonin-noradrenalin geri alım inhibitörleri (SSNRI) grubuna ait, depresyon ve anksiyete bozuklukları tedavisinde yaygın olarak kullanılan bir antidepresandır. Hem tablet hem de uzatılmış salımlı kapsül (ER/XR) formlarında pazarlanmakta olup, orijinal formülasyonu Efexor® ER (ABD’de Effexor® XR) adı altında satışa sunulmuştur. 1997 yılında onaylanmıştır ve günümüzde birçok jenerik formu mevcuttur (örn. Venegis®).

2. Kimyasal Özellikler

Kimyasal Adı: 1-[2-(dimetilamino)-1-(4-metoksifenil)etil]sikloheksanol
Moleküler formül: C₁₇H₂₇NO₂
Moleküler ağırlık: 277.4 g/mol
Yapısal özellikler: Venlafaksin, feniletilamin ve sikloheksanol türevi bisiklik bir bileşiktir. Tramadol ile kimyasal olarak yakından ilişkilidir.
Formülasyon: Genellikle rasemik karışım olarak venlafaksin hidroklorür formunda, beyaz ve kristal bir toz olarak bulunur. Suda çözünür.

3. Farmakodinamik

Venlafaksin, antidepresan etkilerini presinaptik nöronlarda serotonin (5-HT) ve noradrenalin (NA) geri alımını seçici olarak inhibe ederek gösterir. Dopamin geri alımı üzerinde yalnızca hafif inhibitör etkisi mevcuttur.
Diğer antidepresanlardan farklı olarak:

alfa-adrenerjik, muskarinik veya histaminerjik reseptörlere bağlanmaz,
antikolinergik değildir,
MAO inhibitörü değildir.

Bu özgüllük, yan etki profilinde klasik trisiklik antidepresanlara kıyasla daha iyi bir tolere edilebilirlik sağlar.

4. Farmakokinetik

Emilim: Oral yolla iyi emilir.
Biyoyararlanım: İlk geçiş metabolizmasına uğramasına rağmen yüksek (~45%).
Metabolizma: Başlıca CYP2D6 izoenzimi tarafından desvenlafaksin (O-desmetilvenlafaksin) adlı aktif metabolitine dönüştürülür. Daha düşük oranda CYP3A4 rol oynar.
Yarılanma ömrü:
- Venlafaksin: ~5 saat
- Desvenlafaksin: ~11 saat
Eliminasyon: Böbrekler yoluyla atılır (idrarla, %87’si metabolit olarak).

5. Endikasyonlar

Onaylı terapötik endikasyonlar:

Majör depresif bozukluk (tedavi ve relaps önleme)
Yaygın anksiyete bozukluğu (GAD)
Sosyal anksiyete bozukluğu (sosyal fobi)
Agorafobili veya agorafobisiz panik bozukluğu

Etiket dışı (off-label) kullanımları:

Vazomotor semptomlar (örn. menopozal ateş basmaları)
Kronik ağrı sendromları
Flushing atakları

6. Kullanım Şekli ve Dozaj

Gecikmeli salımlı formlar (ER/XR) genellikle günde bir kez, aynı saatte ve yemekle birlikte alınmalıdır.
Doz titrasyonu kademeli yapılmalı, ani kesilmeden kaçınılmalıdır; çünkü kesilme sendromu (baş dönmesi, parestezi, anksiyete vb.) gelişebilir.

7. Kontrendikasyonlar

Venlafaksine veya içeriğindeki bileşenlere karşı aşırı duyarlılık
MAO inhibitörleri ile eşzamanlı tedavi
18 yaş altı bireylerde kullanımı genellikle önerilmez (artmış intihar düşünceleri riski nedeniyle)

8. İlaç Etkileşimleri

CYP2D6 inhibitörleri (örn. fluoksetin, paroksetin) venlafaksin metabolizmasını etkileyebilir.
MAO inhibitörleri ile kombine kullanımı serotonin sendromu riskini belirgin şekilde artırır.
Serotonerjik ajanlar (örn. triptanlar, tramadol, St. John’s wort) ile dikkatli kombinasyon gerektirir.
Santral etkili ilaçlarla potansiyel sinerjik etkiler (örn. sedasyon, nöbet riski) olabilir.

9. Yan Etkiler

En sık bildirilen advers etkiler şunlardır:

Gastrointestinal: Bulantı, kabızlık, iştah kaybı
Nörolojik: Baş ağrısı, baş dönmesi, uyku hali veya uykusuzluk
Otonomik: Terleme, ağız kuruluğu
Psikiyatrik: Anksiyete artışı, ajitasyon, libido değişiklikleri
Nadir fakat ciddi reaksiyonlar arasında:
Serotonin sendromu
Hiponatremi
Kan basıncında artış (özellikle yüksek dozlarda)

10. Terminolojik Not

Etimolojik olarak “venlafaksin” ismi:

venla- (muhtemelen “phenylcyclohexylamine” yapısına atıfla)
-faksin (“fexine” antidepresan eki, phenylcyclohexylpropylamine türevi)

11. Notlar

Venlafaksin’in aktif metaboliti desvenlafaksin (ticari adı: Pristiq®), ABD’de ayrı bir ürün olarak pazarlanmaktadır.
Seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI’lar) ile karşılaştırıldığında, SSNRI’ler daha geniş etkili olabilir; ancak kardiyovasküler ve kan basıncı üzerine etkileri açısından daha dikkatli doz titrasyonu gerekir.

Keşif

1980’ler: Araştırma ve Geliştirme Dönemi

1981–1985
- Venlafaksin ilk kez Wyeth-Ayerst Laboratories (sonraki adıyla Wyeth) tarafından araştırma kapsamında sentezlendi.
- Molekül, feniletilamin türevi olarak geliştirildi ve kimyasal yapısal benzerliği nedeniyle opioid analjezik tramadol ile karşılaştırıldı.

1988–1993: Klinik Araştırmalar ve İlk Yayınlar

1988
- İlk faz I klinik çalışmalar başladı.
1992
- İlk bilimsel yayınlar, venlafaksinin SSNRI (serotonin-noradrenalin geri alım inhibitörü) olarak farmakolojik etkilerini duyurdu.
1993
- FDA (ABD Gıda ve İlaç Dairesi) tarafından majör depresif bozukluk için ilk onay verildi (orijinal formülasyon: Effexor®).

1996–1997: Uzatılmış Salım Formülasyonunun Geliştirilmesi

1996
- Uzatılmış salımlı formülasyon (Effexor XR®) geliştirildi. Bu, ilacın günde bir kez kullanımına olanak tanıdı ve tolerabiliteyi artırdı.
1997
- FDA, Effexor XR® formülasyonunu onayladı.
- Aynı yıl Avrupa İlaç Ajansı (EMA) tarafından da onay aldı.
- Aynı dönemde Wyeth, venlafaksin üzerinde geniş çaplı pazarlama kampanyalarına başladı.

2000–2004: Endikasyon Genişlemesi

2000–2002
- Yaygın anksiyete bozukluğu (Generalized Anxiety Disorder) ve sosyal fobi (Social Anxiety Disorder) gibi anksiyete alt tipleri için etiket genişletme çalışmaları tamamlandı.
2003
- FDA, venlafaksinin sosyal anksiyete bozukluğu tedavisinde kullanımını onayladı.
2004
- Panik bozukluğu için de FDA onayı alındı.
- Dünya genelinde kullanımı artmaya başladı.

2007–2008: Aktif Metabolitinin Pazara Sunulması

2007
- Venlafaksin’in ana aktif metaboliti olan desvenlafaksin (O-desmetilvenlafaksin), Pristiq® adıyla ABD’de onaylandı.
- Bu gelişme, Wyeth’in molekülün patent süresi sona ermeden pazar hakimiyetini sürdürme stratejisinin parçasıydı.
2008
- Pristiq® piyasaya sürüldü; desvenlafaksin, venlafaksine alternatif olarak konumlandırıldı.

2009–2010: Patent Süresinin Sona Ermesi

2009
- Wyeth, Pfizer tarafından satın alındı.
2010
- Venlafaksin’in orijinal patent koruması sona erdi, bu da birçok jenerik üreticinin pazara girmesine yol açtı. Türkiye’de Venegis XR® gibi jenerik ürünler yaygınlaştı.

2010’lar: Yaygın Jenerik Kullanım ve Klinik Genişleme

Venlafaksin, dünya çapında birçok ülkede jenerik olarak piyasaya sürüldü.
Klinik kullanımda:
- off-label endikasyonlarda (örneğin menopozal ateş basmaları, nöropatik ağrı) kullanımı yaygınlaştı.
- Özellikle intolerans gelişen SSRI hastaları için tercih edilen ikinci kuşak antidepresanlardan biri oldu.

2020’ler: Farmakogenetik ve Reçeteleme Kılavuzları

2020 sonrası
- CYP2D6 polimorfizmleri doğrultusunda bireyselleştirilmiş venlafaksin dozlama önerileri geliştirildi.
- Klinik psikofarmakoloji kılavuzlarında (örn. CANMAT, APA) venlafaksin, özellikle tedaviye dirençli depresyon veya anksiyete bozukluğu olan bireyler için önerilen tedaviler arasında yer aldı.

Ek Bilgiler

Venlafaksin, ilk SSNRI moleküllerden biri olarak, duygudurum bozuklukları tedavisinde dönüm noktası kabul edilir.
Hem depresyon hem de anksiyete bozukluklarına etkili olması nedeniyle çift etkili antidepresan paradigmasının öncülerinden biridir.

İleri Okuma

Owens, M. J., Morgan, W. N., Plott, S. J., & Nemeroff, C. B. (1997). Neurotransmitter receptor and transporter binding profile of antidepressants and their metabolites. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 283(3), 1305–1322.
De Boer, T. H. (1996). The pharmacologic profile of venlafaxine. Journal of Clinical Psychiatry, 57(6 Suppl), 3–9.
Thase, M. E. (1998). Effects of venlafaxine on blood pressure: a meta-analysis of original data from 3744 depressed patients. Journal of Clinical Psychiatry, 59(10), 502–508.
Stahl, S. M. (2000). Essential psychopharmacology of depression and bipolar disorder. Cambridge University Press.
Davidson, J. R. T. (2001). Major depressive disorder treatment with venlafaxine extended release. Depression and Anxiety, 14(2), 55–62.
Schüle, C. (2007). Neuroendocrinological mechanisms of actions of antidepressant drugs. Journal of Neuroendocrinology, 19(4), 213–226.
Papakostas, G. I., et al. (2007). A meta-analysis of clinical trials comparing milnacipran, duloxetine and venlafaxine in major depressive disorder. European Neuropsychopharmacology, 17(10), 745–758.
Thase, M. E., et al. (2009). Desvenlafaxine vs. venlafaxine XR: comparative efficacy and tolerability. CNS Drugs, 23(7), 617–627.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Always display content from YouTube

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Always display content from YouTube

10. Temmuz 202011. Eylül 2024

Sikatrizan

Sikatrizan terimi sikatriksten türetilmiştir ve yara izi oluşumunu azaltırken yaraların iyileşmesini ve sağlıklı doku oluşumunu destekleyen bir ajanı ifade eder. Sikatrizanlar kremler, merhemler ve jeller gibi çeşitli formlarda bulunabilir ve yara izi oluşumunu en aza indirmek ve daha iyi iyileşme sonuçlarını desteklemek için dermatoloji ve yara bakımında kullanılır.

Latince cicatrix terimi aslında bir yara izini, özellikle de bir yara iyileştikten sonra ciltte kalan izi ifade eder. Bu terim mecazi anlamda duygusal veya psikolojik bir travmanın iyileşme sürecinden sonra kalan etkisini tanımlamak için de kullanılabilir. Modern tıp terminolojisinde “sikatris” halen bir yaralanmanın iyileşmesinden sonra oluşan yara dokusunu tanımlamak için kullanılmaktadır.

Kimyasal

Sikatrizanlar, yara iyileşmesini destekleyen ve yara izi oluşumunu azaltan geniş bir madde kategorisidir. Sikatrizanların kimyasal özellikleri, içerdikleri spesifik aktif bileşiklere bağlı olarak değişir. Aşağıda, yaygın sikatrizan ajan türlerinin kimyasal özelliklerine genel bir bakış yer almaktadır:

Allantoin
- Kimyasal Yapı: Allantoin, kimyasal formülü C₄H₆N₄O₃ olan bir glioksilik asit diüreididir.
- Özellikleri:
  - Allantoin keratolitik etkisiyle bilinir, yani ölü cilt hücrelerini yumuşatmaya ve uzaklaştırmaya yardımcı olarak sağlıklı dokunun büyümesini teşvik eder.
  - Kokusuzdur, toksik değildir ve beyaz kristal bir görünüme sahiptir.
  - Allantoin sıcak suda çözünür ve soğuk suda az çözünür, bu da onu çeşitli topikal formülasyonlara dahil etmek için uygun hale getirir.
- İşlevi: Hücre proliferasyonunu uyararak ve epitelizasyonu teşvik ederek yara iyileşmesini destekler, böylece yara izlerinin azalmasına yardımcı olur.
Centella Asiatica Ekstresi (Asiaticoside)
- Kimyasal Yapı: Asiaticoside, Centella Asiatica’dan elde edilen ve moleküler formülü C₄₈H₇₈O₁₉ olan bir triterpenoid saponindir.
- Özellikleri:
  - Kolajen sentezini teşvik etme ve yara iyileşmesini iyileştirme yeteneği ile bilinir.
  - Asiaticoside suda ve alkolde çözünür ve yaygın olarak topikal kremlerde ve merhemlerde kullanılır.
- İşlevi: Fibroblast proliferasyonunu ve kolajen oluşumunu artırarak daha iyi yara iyileşmesine ve yara izi oluşumunun azalmasına yol açar.
Pantenol (Provitamin B5)
Kimyasal Yapı: Pantenol, C₉H₁₉NO₄ kimyasal formülüne sahip pantotenik asidin (B5 vitamini) alkol analoğudur.
Özellikleri:
Higroskopiktir, yani nemi çekebilir ve tutabilir, bu da cildin nemli kalmasına yardımcı olur ve iyileşmeyi destekler.
Pantenol suda ve alkolde çözünür, bu da onu topikal formülasyonlarda kullanım için çok yönlü hale getirir.
İşlevi: Cildin nemini koruyarak, elastikiyetini artırarak ve iltihaplanmayı azaltarak yara iyileşmesini hızlandırır, bunların hepsi yara izi oluşumunu en aza indirmeye katkıda bulunur.
Silikon Bazlı Bileşikler
Kimyasal Yapı: Silikon jeller ve tabakalar esas olarak polidimetilsiloksan gibi uzun zincirli silikon polimerlerden (siloksanlar) oluşur.
Özellikler:
Silikonlar inert, esnek ve reaktif değildir, bu da onları hassas veya iyileşmekte olan ciltlerde kullanım için ideal kılar.
Optimum iyileşme için çok önemli olan nemi korurken yara üzerinde koruyucu bir bariyer oluştururlar.
İşlev: Silikon jeller ve tabakalar hipertrofik ve keloid yara izlerinin tedavisinde yaygın olarak kullanılır. Yara izlerini düzleştirmeye ve yumuşatmaya, kızarıklığı azaltmaya ve aşırı kolajen birikimini önlemeye yardımcı olurlar.
E Vitamini (Tokoferol)
Kimyasal Yapı: E Vitamini, C₂₉H₅₀O₂ kimyasal formülüne sahip, biyolojik olarak en aktif form olan α-tokoferol ile birlikte yağda çözünen sekiz bileşikten oluşan bir grubu ifade eder.
Özellikleri:
E Vitamini hücreleri oksidatif hasardan koruyan bir antioksidandır.
Yağda çözünür ve genellikle topikal uygulama için kremlerde ve yağlarda kullanılır.
Fonksiyon: E vitamini E Vitamini, iyileşme sürecinde cilt hücrelerini koruyarak ve yenilenen cildin daha pürüzsüz bir dokusunu teşvik ederek yara izi oluşumunu azaltmaya yardımcı olur.
Bal (Manuka Balı)
Kimyasal Bileşim: Manuka balı, hidrojen peroksit, flavonoidler ve diğer fitokimyasalların yanı sıra metilglioksal (MGO) adı verilen benzersiz bir bileşik içerir.
Özellikleri:
Bal antimikrobiyal, anti-enflamatuar ve antioksidan özelliklere sahiptir, bu da onu yara iyileşmesinde etkili kılar.
Viskoz ve higroskopiktir, iyileşmeye elverişli nemli bir yara ortamının korunmasına yardımcı olur.
İşlevi: Manuka balı, yara ortamını steril tutarak ve doku rejenerasyonunu destekleyerek iyileşmeyi teşvik etmek ve yara izini azaltmak için yara örtülerinde kullanılır.

Sikatrizan Ürün Örnekleri

Fito Krem:

Bileşimi ve Kullanımı: Fito Cream, sikatrizan özellikleri için sıklıkla kullanılan topikal bir merhemdir. Yara iyileşmesine ve yara izlerinin önlenmesine yardımcı olan bileşenler içerir. Spesifik formülasyon bölgeye göre değişebilmekle birlikte, genellikle cildin yenilenmesini desteklediği ve yara izlerini azalttığı bilinen doğal özler ve vitaminler içerir.
Endikasyonları: Tipik olarak küçük yanıkların, kesiklerin, sıyrıkların ve yara izinin en aza indirilmesinin istendiği diğer cilt yaralanmalarının tedavisinde kullanılır.

Hametan Krem/Merhem:

Bileşimi ve Kullanımı: Hametan, özellikle bazı bölgelerde yaygın olarak tanınan bir sikatrizan ürünüdür. Anti-enflamatuar, büzücü ve iyileştirici özellikleriyle bilinen hamamelis suyu (cadı fındığı özü) gibi aktif bileşenler içerir. Bu bileşenler iltihaplanmayı azaltmaya, iyileşmeyi desteklemeye ve yara izi oluşumunu en aza indirmeye yardımcı olur.
Endikasyonları: Hametan genellikle pişik, küçük yanıklar, güneş yanıkları ve diğer yüzeysel cilt yaralanmalarının tedavisinde kullanılır. Ayrıca minimal yara izi ile iyileşmeyi desteklemek için ameliyat sonrası yara bakımı için de kullanılır.

Cicatrizant Etki Mekanizması

Sikatrizanlar, iyileşme sürecinde yeni doku oluşturmaktan sorumlu hücreler olan fibroblastların çoğalmasını teşvik ederek çalışır. Ayrıca güçlü ve sağlıklı bir cildin gelişimi için çok önemli olan kolajen üretimini de teşvik ederler. Ek olarak, bazı sikatrizanlar anti-enflamatuar özelliklere sahiptir, bu da yara iyileşmesine eşlik edebilecek kızarıklık ve şişliği azaltmaya yardımcı olur ve potansiyel olarak daha az fark edilir yara izlerine yol açar.

Tarih

M.Ö. ~3000: Eski Mısır – Bal bilinen en eski sikatrizanlardan biridir. Mısırlılar yaraları tedavi etmek için bal ve hayvansal yağlar kullanmış, enfeksiyonu önlemek ve iyileşmeyi desteklemek için balın antibakteriyel özelliklerinden faydalanmışlardır.

~M.Ö. 1500: Ebers Papirüsü – Mısır’dan gelen en eski tıbbi metinlerden biri, yara iyileşmesi için aloe vera gibi çeşitli bitki ve bitki özlerinin kullanımından bahseder ve sikatrizan özelliklerin erken bir anlayışını gösterir.

M.Ö. ~400: Hipokrat (Yunanistan) – “Tıbbın Babası” Hipokrat, yaraları temiz ve kuru tutmanın önemini vurgulamıştır. Şarabı antiseptik olarak ve sirkeyi yara izini önlemek için kullanarak erken dönem sikatrizan uygulamalarına işaret etmiştir.

Orta Çağ

~MS 1. Yüzyıl: Dioscorides’in De Materia Medica’sı – Yunan bir hekim olan Dioscorides, Centella asiatica (daha sonra sikatrizan olarak kullanılmıştır) ve yaraları tedavi etmek için bal gibi bitkilerin tanımlarını içeren kapsamlı bir farmakope derlemiştir.

MS 11. Yüzyıl: Avicenna’s Canon of Medicine – İranlı hekim Avicenna, yara iyileşmesini desteklemek ve yara izini en aza indirmek için reçineler ve yağlar da dahil olmak üzere çeşitli doğal maddelerin kullanımını belgelemiştir.

16. Yüzyıl: Paracelsus (Avrupa) – İsviçreli hekim Paracelsus, yaraların tedavisi için cıva ve kurşun bileşikleri de dahil olmak üzere kimyasal maddelerin kullanımını teşvik etti, ancak bu uygulamaların daha sonra zararlı olduğu tespit edildi.

17. Yüzyıl: Allantoin’in Tanıtımı – Karakafes bitkisinde bulunan bir bileşik olan Allantoin, cildi yatıştırıcı ve yaraları iyileştirici özellikleriyle tanındı. Ancak kimyasal yapısı çok sonraları tanımlanabilmiştir.

1860’lar: Antiseptik Cerrahi (Joseph Lister) – Joseph Lister cerrahide antiseptik kullanımını başlatarak enfeksiyon oranlarını azalttı ve yara iyileşmesi için steril bir ortamın önemini vurgulayarak modern sikatrizanların gelişimini dolaylı olarak etkiledi.

1877: Pantenolün Keşfi – B5 vitamininin bir türevi olan Pantenol keşfedildi ve daha sonra nemlendirici ve sikatrizan özellikleriyle tanındı. Pantenol, 20. yüzyılın ortalarında dermatolojide yaygın olarak kullanılmaya başlandı.

20. Yüzyıl
1930’lar: Allantoin’in Yaygın Kullanımı – Allantoin sentezlendi ve reçetesiz satılan cilt bakım ürünlerinde sikatrizan olarak yaygın bir şekilde kullanılmaya başlandı. Hücre çoğalmasını uyarma ve yara iyileşmesini destekleme yeteneği ile tanındı.

1940’lar: Topikal Antibiyotiklerin Tanıtımı – Penisilin gibi antibiyotiklerin geliştirilmesi, bunların sadece enfeksiyonu önlemekle kalmayıp aynı zamanda daha iyi yara iyileşmesini kolaylaştıran ve yara izini azaltan merhemlerde kullanılmasına yol açtı.

1970’ler: Silikon Jel Levhaların Tanıtımı – Silikon jel levhalar geliştirildi ve özellikle hipertrofik ve keloid skarlar olmak üzere skar yönetimi için kullanılmaya başlandı. Yara izlerinin tedavisinde bir köşe taşı haline geldiler ve bugün hala yaygın olarak kullanılmaktadırlar.

1980’ler: Centella Asiatica’nın Yara İyileştirici Özelliklerinin Keşfi – Bilimsel çalışmalar Centella asiatica’nın sikatrizan özelliklerini, özellikle de kolajen üretimini uyarma yeteneğini doğruladı. Yara iyileşmesi ve yara izi tedavisi ürünlerinde yaygın bir bileşen haline geldi.

21. Yüzyıl
2000’ler: Biyomühendislik ve Rejeneratif Tıp Alanındaki Gelişmeler – Biyomühendislik ürünü deri ikamelerinin ve büyüme faktörlerinin geliştirilmesi, yara iyileştirme teknolojilerinde önemli bir sıçramayı temsil etmektedir. Bu yenilikler yara izini en aza indirmeye ve doku yenilenmesini teşvik etmeye odaklanmaktadır.

2010’lar-Günümüz: Gelişmiş Sikatrizan Formülasyonlarının Geliştirilmesi – Bal gibi geleneksel bileşenlerle modern bilimin bir araya gelmesi, Manuka balı bazlı pansumanlar ve yara iyileşmesi ve yara izi oluşumunda rol oynayan moleküler yolları hedef alan büyüme faktörü aşılanmış kremler de dahil olmak üzere sikatrizanlarda gelişmiş formülasyonlara yol açmıştır.

İleri Okuma

Shukla, A., Rasik, A. M., & Dhawan, B. N. (1999). “Asiaticoside-Induced Elevation of Antioxidant Levels in Healing Wounds.” Phytotherapy Research, 13(1), 50-54.
MacKinnon, P. (2001). Latin for Doctors. Bristol Classical Press.
Pinnell, S. R. (2003). “Cutaneous Photodamage, Oxidative Stress, and Topical Antioxidant Protection.” Journal of the American Academy of Dermatology, 48(1), 1-19.
Taber, C. W., & Venes, D. (2009). Taber’s Cyclopedic Medical Dictionary. F.A. Davis Company.
British Pharmacopoeia (2022). Cicatrizant agents. The Stationery Office.
Park, K. H., & Kim, J. Y. (2009). “Allantoin and its Derivatives as Wound-Healing Agents.” Journal of Dermatological Science, 53(3), 196-198.

10. Temmuz 202010. Temmuz 2020

Çinko oksidi

Çinko oksit, kurutma, büzücü, cilt koruyucu, yara iyileşmesini destekleyen ve hafif antiseptik özelliklere sahip inorganik bir maddedir. Lokal olarak, örneğin cilt hastalıkları, bebek bezi döküntüsü, cilt kurdu, hemoroid ve küçük cilt yaralanmaları için merhem ve sallama karışımları şeklinde uygulanır. Preparatlar genellikle günde bir ila birkaç kez kullanılabilir. Olası yan etkiler aşırı duyarlılık reaksiyonlarını içerir. Çinko oksitli güneş kremleri cildi beyaza döndürebilir.

Çinko oksit çinko merhemlerinde, çalkalama karışımlarında, güneş kremlerinde, cilt bakım ürünlerinde, hemoroidal merhemlerde, bebek bakım ürünlerinde, kozmetiklerde ve yara iyileştirici merhemlerde bulunur. Çinko oksit ayrıca diğer aktif bileşenlerle kalıcı olarak birleştirilir ve aktif bileşenle geleneksel olarak çok sayıda magistral formülasyon üretilir. Tıbbi uygulama eski zamanlara kadar uzanır.

Oksizinc Pomat, içeriğinde bulunan 40% oranındaki çinko oksit sayesinde cildi kurutucu özelliğe sahiptir (Zinc Oxcide, Vaseline, Cod Liver Oil, Lanolin, Talc, Water (Aqua)).

Kimya

Çinko oksit (ZnO, Mr = 81.4 g / mol), suda hemen hemen çözünmeyen beyaz ila hafif sarımsı beyaz, şekilsiz, yumuşak ve kokusuz bir tozdur. Doğal olarak oluşan inorganik bir maddedir. Örneğin Bunsen brülörü ile ısıtıldığında, çinko oksit sararır ve soğuduğunda tekrar beyaza döner.

Yapısı: ZnO

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Always display content from YouTube

Çinko oksit ile yapılan preparatlar kurutma, büzücü, cilt koruma, cilt bakımı, yara iyileşmesi ve hafif antiseptik özelliklere sahiptir. Etkiler, merhemden çinko iyonlarının salınmasına dayanır.

Endikasyon

Çinko oksit ile yapılan preparatlar aşağıdaki uygulama alanları için kullanılır:

Nemli ve sızan cilt hastalıkları, ör. Ağrı ve sızan egzama
Bebek bezi isiliği
Intertrigo (cilt kurdu)
Hemoroid
Cilt enfeksiyonları için destekleyici tedavi, ör. Mantar veya bakteriyel enfeksiyonlar
Açık ve çatlak cilt, çizik, sıyrık ve kesik gibi küçük cilt hasarları
Koruyucu bir merhem olarak
Yara iyileşmesini desteklemek için
Güneş koruyucuda inorganik ve fototable filtre olarak
Cilt bakımı için

Uzman bilgilerine göre. Ajanlar genellikle günde bir ila birkaç kez lokal olarak uygulanır.
Kontrendikasyon; Aşırı hassasiyet.
Preparatlar, diğer topikal ilaçlarla aynı anda uygulanmamalıdır, çünkü etkileri azaltılabilir.
Preparatların olası istenmeyen etkileri, özellikle yün mumu gibi yardımcı maddeler nedeniyle aşırı duyarlılık reaksiyonlarını içerir.

Çinko oksitli güneş kremleri cildin beyaza (‘beyaz etkisi’) dönmesine ve cildin kurumasına neden olabilir. Nanopartiküller kullanıldığında bu etki daha az belirgindir

6. Temmuz 202012. Eylül 2023

Metadon

“Metadon” terimi muhtemelen kimyasal isminden kaynaklanmaktadır: “6-dimetilamino-4,4-difenil-3-heptanon.”
Metadon, İkinci Dünya Savaşı sırasında morfin kıtlığı nedeniyle Almanya’da geliştirildi. Savaş sonrası özellikleri onu ağrı tedavisinde değerli kıldı ve daha sonra opioid bağımlılığını tedavi etme potansiyeli fark edildi.

Metadon, enjeksiyon ve oral çözelti (örn. Ketalgin®, Methadon Streuli®) için bir çözelti halinde tabletler formunda mevcuttur. Eczanelerde metadon çözeltileri de magistral formülasyonlar olarak hazırlanır.

Metadon, ağrının tedavisi ve eroin yoksunluk tedavisinin bir parçası olarak ikame için kullanılan opioid grubundan bir ağrı kesici.
Etkiler µ ve κ opioid reseptörlerine bağlanmaya dayanır.
Ayrıca metadon, NMDA reseptörü üzerinde antagonistik bir etkiye sahiptir. Doz ayrı ayrı belirlenir. Metadon, diğer opioidlerden çok daha uzun etki süresi ve beyindeki daha yavaş sel ile ayrılır. Olası yan etkiler mide bulantısı, kusma, solunum depresyonu, kabızlık ve kaşıntıdır.

Kimya

Metadon (C21H27NO, Mr = 309.45 g / mol), kendisi atropin türevi olan sentetik olarak üretilen bir pethidin türevidir. Kiral ve bir rasemat, D ve bir L izomerinden oluşan bir karışım halinde bulunur. Levomethadone (L-metadon) baskın olarak aktiftir. Tıbbi ürünlerde metadon genellikle suda çözünen beyaz, kristal bir toz olan metadon hidroklorür olarak bulunur.

1940’larda kimyasal formül (6-di) meth (il) a (mino-4,4) d (ifenil-3-heptan)one -> metadon

Etki

Metadon analjezik, öksürük önleyici, sakinleştirici, solunum depresifliği, hafif kabızlık, miyotik ve emetik özelliklere sahiptir. Etkiler, opioid reseptörlerine, esas olarak merkezi sinir sistemindeki µ- ve-reseptörlerine bağlanmaya dayanmaktadır, µ-reseptörlerine afinite, p-reseptörlerine olandan çok daha yüksektir.

Metadon, NMDA reseptörü üzerinde ek, rekabetçi olmayan antagonistik aktiviteye sahip olması bakımından diğer opioidlerden farklıdır. NMDA, merkezi ağrı iletiminden sorumludur ve opioid toleransı ve direncinin geliştirilmesinde önemli bir rol oynar.

Farmakoloji:

Levometadon (L-Polamidon):

Bazı bölgelerde L-polamidon olarak da bilinen Levomethadon, metadonun L-enantiyomeridir. Metadon sentetik bir opioid analjeziktir ve rasemik karışımı (1:1 D-metadon ve L-metadon karışımı) yaygın olarak ağrı yönetimi ve opioid bağımlılığının tedavisi için kullanılır.

Kullanımı: Metadonun rasemik karışımı yaygın olarak kullanılırken, levometadon (saf L-enantiyomer) bazı bölgelerde ağrı yönetimi ve opioid idame tedavisi için kullanılmaktadır çünkü istenen opioid etkilerinin çoğuna, D’den daha az yan etkiyle katkıda bulunduğuna inanılmaktadır. -enantiyomer.

Endikasyon

Orta ve şiddetli ağrı tedavisi için
Eroin yoksunluğu tedavisi bağlamında ikame için belirtilmiştir.

Tıbbi ürün bilgilerine göre dozajlanır. Metadonun değişken bir yarı ömrü vardır. Genellikle 24 saat civarındadır ve bu nedenle günde bir kez uygulama genellikle yeterlidir. Bireyler arası değişken farmakokinetik nedeniyle, doz her hasta için ayrı ayrı ayarlanmalıdır. Dozajda dikkate alınmazsa birikebilir ve dolayısıyla metadon zehirlenmesine yol açabilir, bu da solunum yetmezliğine ve ölüme yol açabilir. Bağımlılar için bir çözüm olarak, metadon genellikle bir enjeksiyonu önleyen şurup veya meyve suyu ile seyreltilir veya boyanır.

Opioid Bağımlılığının Tedavisi:

Levometadon opioid bağımlılığının tedavisinde kullanılabilir. Bu amaçla kullanıldığında, kontrollü bir ortamda uygulanarak hastaların daha zararlı opioidleri (eroin gibi) kullanmayı bırakmasına olanak sağlanırken yoksunluk belirtileri en aza indirilir.

Güvenlik ve Önlemler:

Doz aşımı, levometadon da dahil olmak üzere tüm opioidlerle ilgili önemli bir endişe kaynağıdır. Semptomlar sığ veya durmuş nefes almayı, aşırı uyuşukluğu, uyanamamayı, soğuk/nemli cildi ve yavaş kalp atış hızını içerebilir.
Diğer ilaçlarla, özellikle de alkol, benzodiazepinler ve diğer opioidler gibi merkezi sinir sistemini baskılayan ilaçlarla etkileşime girebilir.

Kontrendikasyon

Aşırı duyarlılık
hamilelik ve emzirme dönemi
Kronik solunum yetmezliği
Pankreas iltihabı
Şiddetli karaciğer ve böbrek yetmezliği
Akut alkol intoksikasyonu olan hastalara da metadon verilmemelidir.

İhtiyati tedbirlerin tamamı ürün bilgi sayfasında bulunabilir.

Etkileşim

Metadon esas olarak karaciğerde metabolize edilir. Her şeyden önce, CYP3A4, metadonu N-demetilasyon yoluyla inaktif bir metabolit olan EDDP’ye metabolize eden önemli bir rol oynar. Biyotransformasyona dahil olan diğer enzimler CYP2D6, 2B6 ve 1A2’dir. Pek çok ilaç CYP3A4’ün substratları, indükleyicileri veya inhibitörleri olduğundan, çok sayıda etkileşim mümkündür.

MAOI’lerin ve metadonun eşzamanlı uygulanması kan basıncında ölümcül bir düşüşe neden olabilir ve en kötü durumda hastayı komaya sokabilir. Alkol ve uyku hapları gibi merkezi depresan maddelerle daha güçlü bir depresan etki beklenebilir.

Yan etkileri

En yaygın yan etkiler
1. mide bulantısı,
2. bulantı, kusma,
3. solunum depresyonu,
4. kabızlık,
5. terleme,
6. baş dönmesi,
7. ağız kuruluğu,
8. kaşıntı,
9. uyuşukluk,
10. sedasyon,
11. kilo alma,
12. halsizlik,
13. depresyon,
14. uyku bozuklukları,
15. İdrar retansiyonu
16. ödem,
17. cinsel bozukluklar
18. öfori ve disforidir.

Nadir ve ciddi bir yan etki, anormal kalp ritimlerine yol açabilen QT aralığının artmasıdır. QT uzamasının meydana gelmesinin en yaygın nedeni, diğer QT uzatan ilaçlarla birlikte uygulama veya kokain kullanımıdır.

6. Temmuz 20203. Haziran 2021

Buprenorfin

Buprenorfin, dilaltı bir yama ve enjeksiyon çözeltisi olarak dilaltı tabletler formunda ticari olarak temin edilebilir (örn. Temgesic®, Transtec®, Subutex®, jenerikler). 1979’dan beri İsviçre’de onaylanmıştır.

Buprenorfin, orta ila şiddetli ağrıyı tedavi etmek ve opioid bağımlılığını tedavi etmek için kullanılan bir opioid analjeziktir.
İlaçlar dilaltı, transdermal ve parenteral olarak uygulanır.
Olası en yaygın istenmeyen etkiler yastıklama, uyuşukluk, düşük tansiyon, solunum depresyonu, baş ağrısı, midriyazis, baş dönmesi, terleme, bulantı ve kusmayı içerir.

Kimya

Buprenorfin (C29H41N04, Mr = 467.6 g / mol), tıbbi ürünlerde suda çok çözünmeyen beyaz, kristal bir toz olan buprenorfin hidroklorür olarak bulunur. Baz, suda çok az çözünür olan sıva içerir.

bu(tyl) pr(opyl) en(do-) ve (eth)en(e) (m)orphine

6. Temmuz 20206. Temmuz 2020

Opioid kullanım bozukluğu

Opioid kullanım bozukluğu, klinik olarak anlamlı sıkıntı veya bozulmaya neden olan kronik opioid kullanımıdır. Opioid kullanım bozuklukları dünya çapında 16 milyondan fazla, Amerika Birleşik Devletleri’nde 2,1 milyondan fazla kişiyi etkilemektedir ve dünya çapında yılda opioidlere bağlı olarak 120.000’den fazla ölüm meydana gelmektedir.
Bozukluğun belirtileri arasında güçlü bir opioid kullanma arzusu, opioidlere karşı artan tolerans, yükümlülükleri yerine getirmede güçlük, kullanımı azaltmada sorun ve kesilme ile yoksunluk sendromu sayılabilir.
Opioid yoksunluk belirtileri mide bulantısı, kas ağrıları, ishal, uyku güçlüğü, ajitasyon ve düşük ruh halini içerebilir.
Bağımlılık ve bağımlılık bir madde kullanım bozukluğunun bileşenleridir.
Komplikasyonlar arasında aşırı doz opioid, intihar, HIV / AIDS, hepatit C, evlilik sorunları veya işsizlik sayılabilir.

Etiyoloji

Opioid reseptörleri, opiatların bağlanabildiği beyinde bulunur. Morfine ek olarak, opiatlar arasında hepsi afyondan türetilen eroin ve kodein bulunur. Çoğu zaman, bu tür afyonlar etkilenen kişiler tarafından intravenöz olarak enjekte edilir, ancak bu, dezenfeksiyon önlemleri yetersizse enjeksiyon bölgelerinin enfeksiyonlarına yol açabilir. Bu şekilde, hepatit virüsleri veya HIV gibi virüslerin yanı sıra stafilokok veya streptokoklar gibi bakteriler, kan dolaşımına kolayca girerek hızla hayatı tehdit eden hastalıklara yol açabilirler.

Belirtiler

Opioid kötüye kullanımı durumunda, bu nedenle enjeksiyon yolu olarak da adlandırılan yakın aralıklı enjeksiyon bölgeleri sıklıkla iltihaplanma ve skar işaretleri gösterir. Apseler olası sonuçlardır. Zaten hepatitiniz varsa, cildiniz çok kaşıntılı hale gelebilir.

Tanı

Opioid kötüye kullanımı anamnestik görüşme sırasında teşhis edilebilir. Burada genellikle bağımlılık olmadığı için tanı idrar ilaç testi olmadan yapılır. Bununla birlikte, olası bir politoksikomani ile bir opioid bağımlılığı arasındaki bir ayrım çok önemlidir.

Tedavi

Oral yavaş salınımlı morfin,
Buprenorfin veya kombinasyon preparasyonu buprenorfin / nalokson,
Methadone

21. Haziran 202021. Haziran 2020

Anjiyotensin Dönüştürücü Enzim

Sinonim: peptidyl-dipeptidase A, angiotensin converting enzyme, Kininase II, Angiotensin-Konversionsenzym, Angiotensin Converting Enzyme, (ACE),

Anjiyotensin I’i vazokonstriktif anjiyotensin II’ye ayıran bir enzimdir. Anjiyotensin II, renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminde, kan basıncında ve hücre dışı hacminde bir artışa yol açan bir efektördür. (Bkz; anjiyo– +‎ (hiper)tens(iyon) +‎ –in.)
Kan damarlarını daraltan ve böylece arteriyel basıncı düzenleyen birkaç polipeptitten herhangi biri.

Biyokimya

Anjiyotensin Dönüştürücü Enzim, iki izoformda, vücut hücrelerinde somatik bir formda ve olgun erkek üreme hücrelerinde (sperm) bir çimlenme formunda meydana gelen çinko metaloproteazdır. Her iki izoform da benzer enzimatik aktiviteye sahiptir. Entegre çinko iyonu enzimin aktivitesi için gereklidir, çünkü substratların hidrolizine doğrudan katılır – bu nedenle ACE şelatlayıcı ajanlar tarafından inhibe edilebilir.

Somatik form esas olarak hücre zarında bir ektoenzim olarak bulunur. Yaklaşık 180 kDa’lık bir moleküler ağırlığa sahiptir ve yaklaşık 1.300 amino asitten oluşur. N-terminal ucunda olgunlaşma işlemi sırasında ayrılan bir sinyal peptidi vardır. C-terminal ucu hidrofobiktir ve enzimin hücre zarına sabitlenmesini sağlar.

ADE, endotelyal hücrelerin lüminal yüzeyinde – özellikle akciğerlerde, beyindeki, bağırsaklarda, böbreklerde, adrenal bezlerde ve testislerde daha az bir oranda görülür. Sinir sisteminde koroid pleksusta yüksek ACE konsantrasyonları bulunur. Membrana bağlı forma ek olarak, ACE ayrıca kan plazmasında ve diğer vücut sıvılarında (örn. Amniyotik sıvıda) serbest, çözünür bir form olarak ortaya çıkar. C-terminal membran çapasının proteolizi ile oluşur.

Anjiyotensin dönüştürücü enzim, çeşitli oligopeptitlerin hidrolizini katalize eder. İki ana substratı anjiyotensin I ve arabulucu bradikindir. ACE’nin bradikinin için anlamlı derecede daha yüksek bir afinitesi vardır – bu nedenle ACE’ye ayrıca kininaz II de denir.

ACE’nin daha az bilinen diğer fonksiyonları, bradikinin ve amiloid beta-proteininin bozunmasıdır.

ACE inhibitörlerinin madde grubu tarafından anjiyotensin dönüştürücü enzimin farmakolojik inhibisyonu, diğer şeylerin yanı sıra hipertansiyonu tedavi etmek için kullanılır.

Tarih

Enzim 1956 yılında Leonard T. Skeggs Jr. tarafından keşfedildi. İnsan testis ACE’nin ilk kristal yapısı 2002 yılında R. Raviesh tarafından K. Ravi Acharya laboratuvarında çözülmüş ve çalışma Ocak 2003’te Nature dergisinde yayınlanmıştır. Esas olarak kılcal damarlarda bulunmaktadır. Ancak endotel ve böbrek epitel hücrelerinde de bulunabilir.

24. Mayıs 202015. Ağustos 2025

Hidroksiklorokin

Ticari ad; Plaquenil®, Zentiva®

Hidroksi-: Yunanca “hidro” (su) kelimesinden ve molekülde bir hidroksil grubunun (-OH) varlığını gösteren “-oksi” ekinden türetilmiştir. Bu, hidroksiklorokini, bu fonksiyonel grubun eklenmesiyle ana bileşiği olan klorokin’den ayırır.
Kloro-: Moleküler yapıdaki klor atomunu ifade eder. “Klor-” öneki, tarihsel olarak klor gazının rengini ifade eden “yeşilimsi sarı” anlamına gelen Yunanca “kloros” kelimesinden türetilmiştir.
Kin-: Bir benzen halkasının bir piridin halkasına kaynaşmasından oluşan bisiklik aromatik bir yapı olan “kinolin”den türemiştir. Kinolin, birçok sıtma önleyici ilacın baz yapısıdır ve adını kina ağacının kabuğundan elde edilen bir alkaloid olan “kinin”den alır.
-İne: Kimyada bir bileşiği, özellikle organik bir baz veya alkaloidi belirten yaygın bir ek.

Hidroksiklorokin, ek anti-inflamatuar, immünomodülatör, antiparaziter ve antiviral özelliklere sahip bir antimalaryal ilaç olarak sınıflandırılan kinolinin sentetik bir türevidir. Kimyasal bileşimi, 335,9 g/mol moleküler ağırlığa sahip C₁₈H₂₆ClN₃O formülüyle gösterilir. Farmasötik formülasyonlarda, genellikle suda kolayca çözünen beyaz, kristal bir toz olan hidroksiklorokin sülfat olarak bulunur. Yapısal olarak, hidroksiklorokin, farklı farmakokinetik ve güvenlik profiline katkıda bulunan bir hidroksil grubunun varlığıyla farklılık gösteren klorokin ile yakından ilişkilidir.

Farmakodinamik ve Etki Mekanizması

Hidroksiklorokin, terapötik etkilerini çeşitli mekanizmalar aracılığıyla gösterir:

Antimial Aktivite: Asidik veziküller içindeki pH’ı artırarak Plasmodium parazitinin sindirim vakuol işlevine müdahale eder, böylece hemoglobin bozunmasını engeller ve parazit için zararlı olan toksik hem birikimine yol açar.
Anti-inflamatuar ve İmmünomodülatör Etkiler: Hidroksiklorokin, antijen sunan hücrelerde lizozomal pH’ı artırarak antijen işlenmesini ve sunumunu engeller. Ayrıca, özellikle TLR7 ve TLR9 olmak üzere toll benzeri reseptörleri (TLR’ler) antagonize ederek dendritik hücrelerin aktivasyonunu ve ardından gelen inflamatuar yanıtı azaltır.
Antiviral Özellikler: Hücre içi bölmelerin pH’ını yükselterek, hidroksiklorokin viral giriş, taşıma ve translasyon sonrası modifikasyon gibi süreçleri engelleyerek belirli virüslerin çoğalmasını engeller.

Farmakokinetik

Oral uygulama sonrasında, hidroksiklorokin değişken biyoyararlanımla emilir ve ortalama %70’tir. Geniş bir dağılım hacmiyle geniş doku dağılımı gösterir ve sitokrom P450 enzimleri aracılığıyla hepatik olarak aktif metabolitlere metabolize edilir. İlacın yaklaşık 40 gün süren uzun bir eliminasyon yarı ömrü vardır ve kronik rahatsızlıklar için günde bir kez dozlamayı kolaylaştırır. Atılım öncelikle böbrekler yoluyla gerçekleşir ve hem değişmemiş ilaç hem de metabolitler atılır.

Endikasyonlar

Hidroksiklorokin çeşitli terapötik endikasyonlar için onaylanmıştır:

Sıtma: Klorokine duyarlı Plasmodium türlerinin neden olduğu komplikasyonsuz sıtmanın hem profilaksisi hem de tedavisi için kullanılır.
Romatoid Artrit: İltihabı azaltmak ve hastalığın ilerlemesini yavaşlatmak için hastalığı değiştiren bir antiromatizmal ilaç (DMARD) olarak kullanılır.
Sistemik Lupus Eritematozus (SLE): Semptomları yönetmek ve hastalık alevlenmelerini önlemek için kullanılır.
Diskoid Lupus Eritematozus: Lupusun kronik dermatolojik belirtilerinin tedavisinde uygulanır.
Fotodermatozlar: Ultraviyole radyasyonun neden olduğu cilt reaksiyonlarını hafifletmek için uygulanır.

2020 yılında, hidroksiklorokin COVID-19 tedavisinde potansiyel etkinlik açısından araştırıldı; ancak klinik çalışmalar önemli bir fayda göstermedi ve bu endikasyon için kullanımı önerilmemektedir.

Dozaj ve Uygulama

Hidroksiklorokinin doz rejimi endikasyona göre değişir:

Sıtma Profilaksisi: Yetişkinler genellikle haftada bir kez 400 mg alırlar, maruziyetten iki hafta önce başlar ve endemik bir bölgeden ayrıldıktan sonra dört hafta devam eder.
Sıtma Tedavisi: 800 mg’lık bir başlangıç dozu, ardından başlangıç dozundan 6, 24 ve 48 saat sonra 400 mg.
Romatoid Artrit: Başlangıç dozları günlük 400 ila 600 mg arasında değişir ve hasta yanıtına ve toleransına bağlı olarak günlük 200 ila 400 mg’lık bir idame dozuna düşürülebilir.
Sistemik Lupus Eritematozus: Hastalığın şiddetine ve hasta yanıtına göre belirlenen günlük 200 ila 400 mg’lık dozlar yaygındır.

Tabletler, gastrointestinal rahatsızlığı en aza indirmek için yiyecek ve önemli miktarda sıvı ile alınmalıdır.

Kontrendikasyonlar

Hidroksiklorokin şu kişilerde kontrendikedir:

Aşırı duyarlılık: 4-aminokinolin bileşiklerine karşı bilinen alerji.
Retinopati: Mevcut retina veya görme alanı anormallikleri.
G6PD Eksikliği: Hemolitik anemi riski nedeniyle.
Sedef hastalığı: Cilt lezyonlarının alevlenmesi potansiyeli.
Porfiri: Akut atakları tetikleme riski.
Myastenia Gravis: Kas güçsüzlüğünü kötüleştirebilir.

Özellikle QT aralığı uzamasına yatkınlığı olan kalp rahatsızlığı olan hastalarda dikkatli olunması önerilir, çünkü hidroksiklorokin bu sorunları daha da kötüleştirebilir.

İlaç Etkileşimleri

Hidroksiklorokinin çeşitli ilaçlarla etkileşim potansiyeli yüksektir, bunlara şunlar dahildir:

Antiaritmikler: QT uzaması riskinin artması.
Antidiyabetik İlaçlar: Gelişmiş hipoglisemik etki.
Digoksin: Yükselmiş serum digoksin seviyeleri.
Antiepileptikler: Nöbet eşiğinde potansiyel azalma.
Siklosporin: Siklosporin plazma konsantrasyonlarında artış.

QT aralığını uzatan diğer ilaçlarla birlikte kullanımı, kardiyak aritmi riskinin artması nedeniyle dikkatli bir şekilde ele alınmalıdır.

Yan Etkiler

Yaygın yan etkiler arasında mide bulantısı, kusma, ishal ve karın ağrısı gibi gastrointestinal rahatsızlıklar bulunur. Sıkça bildirilen diğer yan etkiler arasında baş ağrısı, baş dönmesi, kaşıntı ve döküntü bulunur. Ciddi ancak daha az yaygın yan etkiler arasında retinopati, kardiyomiyopati, QT aralığı uzaması bulunur.

Keşif

1930’lar: Klorokinin Keşfi

Sıtma Sorunu: Sıtma, özellikle Avrupalı güçlerin nüfuzlarını genişlettiği kolonilerde ve tropikal bölgelerde önemli bir küresel sağlık sorunuydu. Kına kabuğundan elde edilen kinin gibi geleneksel tedaviler etkiliydi ancak tedarikleri sınırlıydı ve pahalıydı.
Alternatif Arayışı: Sentetik kimya, doğal kaynaklara olan bağımlılığın üstesinden gelmenin bir yolu olarak ortaya çıkıyordu. Boya kimyası ve ilaç alanında lider olan Bayer, uzmanlığını kinine sentetik bir alternatif geliştirmek için kullanmaya çalıştı.

2. Bayer’in Organik Kimyadaki Uzmanlığı

Endüstriyel Yenilik: Bayer, özellikle kömür katranından türetilen aromatik bileşikler olmak üzere karmaşık organik molekülleri sentezleme konusunda güçlü bir geçmişe sahipti. Bu bilgi başlangıçta boyalar için kullanıldı ancak daha sonra ilaçlara kadar genişletildi.
Kinolin Türevleri: Şirket, doğal bir sıtma önleyici olan kininin bir kinolin çekirdeği içermesi nedeniyle kinolin türevlerine odaklandı. Bayer’in kimyagerleri, sıtma önleyici özelliklere sahip sentetik bileşikler bulmak için kinolin yapısını sistematik olarak değiştirdiler.

Yapı-Aktivite İlişkisi Çalışmaları: Andersag ve ekibi, kimyasal yapı ile biyolojik aktivite arasındaki ilişkiyi keşfetmek için çok sayıda kinolin türevi sentezlediler. Etkinliği optimize etmek ve toksisiteyi en aza indirmek için yan zincirleri, fonksiyonel grupları ve halka sistemlerini değiştirdiler.
Resochin’in (Klorokin) Keşfi: 1934’te Andersag, başlangıçta “Resochin” olarak adlandırılan klorokin‘i sentezledi. Bileşik, klinik öncesi çalışmalarda ümit verici antimalaryal aktivite gösterdi.

1940’lar: Klorokinin Yeniden Canlanması ve Geliştirilmesi

1940’lar: II. Dünya Savaşı sırasında klorokin yeniden keşfedildi ve Müttefik kuvvetler tarafından askerlerde sıtmayı önlemek ve tedavi etmek için kullanıldı.
Bileşiğin güvenlik profili ve sıtmaya karşı etkinliği, türevlerine olan ilgiyi daha da artırdı.

1946: Hidroksiklorokin Sentezi

Hidroksiklorokin, klorokinin hidroksillenmiş bir türevi olarak sentezlendi. Hidroksil grubunun eklenmesinin amacı klorokinle ilişkili toksisiteyi azaltmaktı.

1950’ler: Sıtma İçin FDA Onayı

1955: Hidroksiklorokin, klorokinle karşılaştırıldığında kanıtlanmış güvenliği ve etkinliği nedeniyle sıtmanın önlenmesi ve tedavisi için FDA onayı aldı.

1950’ler-1960’lar: Otoimmün Hastalıklarda Genişletilmiş Kullanım

Araştırmacılar, hidroksiklorokinin immünomodülatör ve anti-inflamatuar özellikler sergilediğini keşfettiler ve bu da onu şunlar için etkili hale getirdi:
- Sistemik lupus eritematozus (SLE)
- Romatoid artrit
- Diskoid lupus eritematozus
Bu, otoimmün durumların tedavisinde yaygın olarak benimsenmesine yol açtı.

1990’lar-2000’ler: Daha Fazla Anlayış

Çalışmalar, hidroksiklorokinin şunları ortaya koydu:
Lupus hastalarında UV kaynaklı hasarı azaltan fotokoruyucu özelliklere sahipti.
Uzun süreli kullanıldığında otoimmün hastalıklardaki alevlenmeleri azaltmaya yardımcı oldu.
Uzun süreli kullanımı retinopati için izleme gerektirse de olumlu bir güvenlik profili gösterdi.

2020: COVID-19 için araştırma

Hidroksiklorokin yeniden amaçlandırıldı ve COVID-19’a neden olan virüs olan SARS-CoV-2’ye karşı potansiyel antiviral özellikleri araştırıldı.
2020’nin başı: Laboratuvar çalışmaları, in vitro viral replikasyonu engellediğini gösterdi.
Mart 2020: Bazı erken klinik çalışmalar ve anekdot raporları potansiyel etkililiği öne sürdü.
2020 ortası: WHO ve NIH tarafından yapılanlar da dahil olmak üzere büyük ölçekli klinik çalışmalar, COVID-19’u tedavi etmede veya önlemede önemli bir fayda göstermedi.
Düzenleyici kurumlar, özellikle klinik çalışmalar dışında COVID-19 için kullanımıyla ilgili kardiyak aritmiler riski konusunda uyarılarda bulundu.

2020’ler: Yeniden Değerlendirme ve Devam Eden Araştırmalar

Hidroksiklorokin, otoimmün hastalıklarda belirlenmiş endikasyonları için kullanılmaya devam etti.
Bağışıklık sistemi üzerindeki etkileri ve potansiyel uygulamaları da dahil olmak üzere etki mekanizmasına ilişkin araştırmalar devam etti.

Bu zaman çizelgesi, hidroksiklorokinin, kökenlerinden antimalaryal olarak ortaya çıkışından otoimmün hastalıklardaki rolüne ve COVID-19 salgını sırasında tartışmalı yeniden kullanımına kadar bilimsel ve klinik yolculuğunu yansıtmaktadır.

İleri Okuma

Andersag, H., Breitner, S., & Jung, H. (1934). Über Chinuclidin-Derivate mit spezifischer Wirkung auf Malaria. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, 67(3), 643-647. DOI: 10.1002/cber.19340670307
Payne, D. (1987). Spread of chloroquine resistance in Plasmodium falciparum. Parasitology Today, 3(8), 241-246. DOI: 10.1016/0169-4758(87)90147-0
Bruce-Chwatt, L. J. (1988). History of malaria from prehistory to eradication. In Wernsdorfer, W. H., & McGregor, I. (Eds.), Malaria: Principles and Practice of Malariology (pp. 1-59). Churchill Livingstone.
Wallace, D. J. (1996). Antimalarial drugs and lupus. Rheumatic Disease Clinics of North America, 22(1), 55-82. DOI: 10.1016/S0889-857X(05)70222-7
Ducharme, J., & Farinotti, R. (1996). Clinical pharmacokinetics and metabolism of chloroquine. Focus on recent advancements. Clinical Pharmacokinetics, 31(4), 257-274. DOI: 10.2165/00003088-199631040-00003
White, N. J. (1996). The treatment of malaria. The New England Journal of Medicine, 335(11), 800-806. DOI: 10.1056/NEJM199609123351107
Greenwood, D., Slack, R. C. B., & Peutherer, J. F. (1997). Medical Microbiology: A Guide to Microbial Infections. Churchill Livingstone. ISBN: 978-0443056128.
Biagini, G. A., Fisher, N., & Ward, S. A. (2005). Malaria parasite transfection and its applications in the study of drug resistance. Drug Resistance Updates, 8(1-2), 33-39. DOI: 10.1016/j.drup.2005.03.002
Rolain, J. M., Colson, P., & Raoult, D. (2007). Chloroquine and hydroxychloroquine as inhibitors of viral infections. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 55(5), 759-760. DOI: 10.1093/jac/dkh267
Schrezenmeier, E., & Dörner, T. (2020). Mechanisms of action of hydroxychloroquine and chloroquine: Implications for rheumatology. Nature Reviews Rheumatology, 16, 155-166. DOI: 10.1038/s41584-020-0372-x