1. “Lev-“:

“Lev-” öneki, bileşiğin levo veya S-enantiyomer formunu ifade eder. Kimyada birçok molekül, “R” (rectus, sağ) ve “S” (sinister, sol) olarak gösterilen, enantiyomer adı verilen iki ayna görüntüsü formunda bulunur. Burada “Lev-” levetirasetamın etirasetam bileşiğinin S-enantiyomeri olduğunu ifade eder. “Levo-” kullanımı, bir enantiyomerin farmakolojik olarak daha aktif olduğu veya diğerine göre tercih edildiği ilaç isimlerinde yaygındır.

2. “Etiracetam “:

“Etiracetam” kelimesinin kökü, pirolidon türevleri olan racetam sınıfı ilaçlardan gelmektedir.

• Rasetam**: Bu terim, 1960’larda UCB Pharma tarafından nootropik bir ilaç olarak geliştirilen bu sınıfın ilk bilinen üyesi *piracetam* ‘a dayanmaktadır. Racetam ailesi, bir pirolidon halkası ile karakterize edilen benzer kimyasal yapılara sahip ilaçları içerir.
• Eti-**: Bu durumda “eti-” önekinin doğrudan bir anlamı olmayabilir, ancak ilacı diğer racetamlardan ayırmak için bir kısaltma veya modifikasyon olabilir. İlaç geliştiricileri tarafından seçilen tescilli ismin bir parçasıdır.

Dolayısıyla, “levetiracetam”, racetam ailesindeki bir bileşik olan etiracetam‘ın S-enantiyomer formunu ifade eder.

Levetirasetamın gelişimi ve bir antiepileptik ilaç (AED) olarak kullanımı çeşitli dönüm noktalarına ve kayda değer tarihsel anekdotlara sahiptir.

1980’ler – Yeni Bir Antiepileptik Arayışı:

• Levetirasetam’ın hikayesi, epilepsi tedavisi için yeni bileşikler geliştirmeye odaklanan Belçikalı ilaç şirketi UCB Pharma ile başlar. UCB, racetam ilaç sınıfına ait olan nootropik ajan pirasetamı keşfetmesiyle zaten biliniyordu.
• Yeni bileşik arayışı sırasında UCB, pirasetam türevlerinden birinin hayvan modellerinde antikonvülsan özellikler sergilediğini keşfetti ve daha fazla araştırmaya yol açtı. Bu bileşik levetirasetamdı.

1992 – Levetirasetamın Antikonvülsan Aktivitesinin Keşfi:

• Levetirasetam, Dr. Emile Cornet ve UCB’deki meslektaşları tarafından umut verici bir antikonvülsan olarak tanımlandı. Etkinliği, çeşitli nöbet modellerinde güçlü antiepileptik etkiler gösterdiği sıçan ve farelerdeki preklinik çalışmalarda gösterilmiştir. O zamanki birçok AED’nin aksine levetirasetam, GABA veya glutamat reseptörleri gibi geleneksel hedefleri içermeyen benzersiz bir etki mekanizmasına sahipti.

Onay ve Piyasaya Giriş

1999 – ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanması:

• Levetirasetam ilk olarak 1999 yılında ABD’de Keppra® markası altında onaylanmıştır. Başlangıçta epilepsili yetişkinlerde kısmi başlangıçlı nöbetlerin ek tedavisi için endikedir.
• Hızlı emilimi, ilaç etkileşimleri için düşük potansiyeli ve olumlu yan etki profili, o zamanlar diğer AED’lere kıyasla özellikle cazip hale getirmiştir.

2000 – İsviçre’de Onay ve Diğer Pazarlara Genişleme:

• ABD’deki başarısının ardından levetirasetam 2000 yılında İsviçre’de onaylanmış ve daha sonra Avrupa, Asya ve Latin Amerika’daki diğer pazarlarda kullanıma sunulmuştur. Kısmi nöbetlerin ek tedavisi için hızla popüler bir seçenek haline gelmiştir.

Diğer Onaylar ve Yeni Endikasyonlar

2006 – Miyoklonik Nöbetler için Genişletilmiş Endikasyonlar:

• 2006 yılında FDA, levetirasetam endikasyonunu juvenil miyoklonik epilepsili hastalarda miyoklonik nöbetlerin tedavisini de içerecek şekilde genişletmiştir. Bu, bazı hastalarda miyoklonik nöbetlerin tedavisiyle ilişkili zorluklar göz önüne alındığında, kullanımında önemli bir genişleme anlamına geliyordu.

2010 – Primer Jeneralize Tonik-Klonik Nöbetler için Onay:

• İdiyopatik jeneralize epilepsisi olan hastalarda primer jeneralize tonik-klonik nöbetler için yardımcı tedavi olarak onaylandığında ilacın faydası daha da genişlemiştir. Bu, levetirasetamın çeşitli nöbet tipleri için kullanılabilecek çok yönlü bir AEİ olduğunu ortaya koymuştur.

2011 – Jenerik Formların Tanıtımı:

• UCB’nin patentinin sona ermesinden sonra, levetirasetamın jenerik versiyonları birçok ülkede piyasaya sürüldü ve ilacı daha geniş bir hasta popülasyonu için daha erişilebilir ve uygun fiyatlı hale getirdi. Bu zamana kadar levetirasetam dünya çapında en çok reçete edilen AED’lerden biri haline gelmiştir.

2016 – Brivaracetam’ın (Briviact®) Geliştirilmesi:

• Levetirasetamı iyileştirmek amacıyla UCB, yeni nesil bir antiepileptik ilaç olan Briviact®‘ı geliştirdi. Brivaracetam 2016 yılında FDA tarafından onaylanmıştır. Levetirasetam ile benzer bir etki mekanizmasını paylaşır, çünkü SV2A proteinine de bağlanır, ancak daha yüksek afinite ile bazı hastalar için potansiyel olarak daha iyi etkinlik ve tolere edilebilirlik sunar.

Önemli Anekdotlar ve Tarihsel Bağlam

• SV2A Bağlanma Keşfi (2000’ler):
• Levetirasetam ile ilgili en ilgi çekici keşiflerden biri, bağlanma bölgesi olan sinaptik vezikül proteini 2A’nın (SV2A) tanımlanmasıydı. Bu keşif 2000’lerin başında yapıldı ve özellikle önemliydi çünkü SV2A epilepsi araştırmalarında daha önce karakterize edilmemiş bir proteindi. Levetirasetamın bu proteine seçici olarak bağlanması benzersizdi ve brivarasetam da dahil olmak üzere daha hedefe yönelik AED’lerin geliştirilmesine kapı açtı.

Şüpheciliğe Rağmen Geniş Çapta Benimseme**:

• Başlangıçta, nispeten yeni etki mekanizması ve GABAerjik iletim gibi nöbet kontrolü ile ilişkili geleneksel yollarla etkileşim eksikliği nedeniyle levetirasetam hakkında bazı şüpheler vardı. Bununla birlikte, klinik etkinliği ve tolere edilebilirliği, nörologlar ve epilepsi uzmanları tarafından hızla yaygın bir şekilde benimsenmesine yol açmıştır.

Özel Popülasyonlarda Kullanım:

• Levetirasetamın nispeten iyi huylu yan etki profili, fenitoin, karbamazepin ve valproat gibi eski antiepileptiklerle ilişkili yan etkilere ve ilaç etkileşimlerine karşı daha savunmasız olan çocuklar, yaşlı hastalar ve komorbiditeleri olan bireyler gibi özel popülasyonların tedavisinde özellikle popüler hale getirmiştir.

Küresel Etki ve Modern Gelişmeler

Yaygın Kullanım:

• Günümüzde levetirasetam, dünya çapında en yaygın olarak reçete edilen antiepileptik ilaçlardan biridir. Çeşitli nöbet tiplerini tedavi etme yeteneği, ilaç etkileşimleri için düşük riski ve genel olarak tolere edilebilirliği, onu epilepsi tedavisinde bir temel haline getirmiştir.
• Devam eden çalışmalar, nöroprotektif özellikleri göz önüne alındığında, levetirasetamın travmatik beyin hasarı, nörodejeneratif bozukluklar ve bilişsel işlev bozukluğu dahil olmak üzere epilepsi dışındaki durumlarda kullanımını araştırmaktadır.

1. Patsalos, P. N., & Perucca, E. (2003). Clinically important drug interactions in epilepsy: interactions between antiepileptic drugs and other drugs. The Lancet Neurology, 2(6), 347-356.
2. Lynch, B. A., Lambeng, N., Nocka, K., Kensel-Hammes, P., Bajjalieh, S. M., Matagne, A., & Fuks, B. (2004). The synaptic vesicle protein SV2A is the binding site for the antiepileptic drug levetiracetam. Proceedings of the National Academy of Sciences, 101(26), 9861-9866.
3. French, J. A., & Pedley, T. A. (2008). Initial management of epilepsy. New England Journal of Medicine, 359(2), 166-176.
4. Shorvon, S. D. (2010). Drug treatment of epilepsy in the century of the ILAE: the second 50 years, 1959–2009. Epilepsia, 51(5), 718-727.
5. Perucca, E., & Gilliam, F. G. (2012). Adverse effects of antiepileptic drugs. The Lancet Neurology, 11(9), 792-802.