Trombositoz

Trombositoz – Nedenler ve Sınıflandırma

  • Primer (klonal) trombositoz: Esansiyel trombositemi (ET) bu grubun en sık nedenidir. ET’de JAK2V617F mutasyonu vakaların yaklaşık %50–60’ında, CALR mutasyonları %20–30 civarında, MPL mutasyonları ise ~%5 olguda görülür. Primer trombositoz ayrıca PV veya primer miyelofibrozis gibi diğer Philadelphia-negatif MPN’lerde ya da çok nadiren kronik myelositik lösemi (CML) gibi hastalıklarda da olabilir. Bu klonal hastalıklarda mutlaka BCR-ABL gen testi negatif olmalıdır (CML tanısını dışlamak için).
  • Sekonder (reaktif) trombositoz: Çoğu trombositoz vakası (%80–90) reaktif niteliktedir. Enfeksiyonlar (özellikle bakteriyel), kronik inflamasyon (romatizmal hastalıklar, İBH vb.), maligniteler, akut kan kaybı veya cerrahi sonrasında aneminin düzelmesi dönemi, hemoliz, travma reaktif trombosit artışına yol açar. Kadınlarda demir eksikliği anemisi sık nedenlerden biridir; demir azlığında eritropoetin artışı megakaryositleri uyarır ve trombosit sayısı yükselir. Bazı ilaçlar (örneğin Heparin, ATRA, epinefrin, antibiyotikler vb.) da trombositoz yapabilir.
  • Splenektomi/aspleni durumu: Dalak işlevini yitirdiğinde trombositler destrüksiyona uğramadığından sayıları geçici olarak çok yükselebilir. Cerrahi sonrası trombosit sayısı sıklıkla 800.000/µL’nin üzerine çıkar ve ilk haftalarda %5 kadar trombotik komplikasyon (portal ven trombozu, DVT, akciğer embolisi vb.) riski görülebilir. Çoğu olguda zamanla trombositler normale döner. Aspleni veya fonksiyonel hipo-splenizm de benzer şekilde reaksiyonel trombositoza neden olur.
  • Anemi ile birliktelik: Demir eksikliği anemisine eşlik eden trombosit artışı yaygındır. Bu durumda serum ferritin düşüktür, çözünür transferrin reseptör (sTfR) seviyesi ise yükselmiştir. Demir replasmanı yapıldığında trombosit sayısı normale döner. Eğer trombosit sayısı demir tedavisi sonrası da yüksek kalırsa klonal bir bozukluk (ET vb.) araştırılmalıdır.

Trombositoz – Ayırıcı Tanı ve Tanı Değerlendirme

  • Ayırıcı tanı (reaktif vs. klonal): Yüksek trombosit sayısı saptanınca önce reaktif nedenler dışlanmalıdır. Öyküde enfeksiyon/iltihap (ateş, kilo kaybı), kan kaybı/cerrahi öyküsü, ilaç kullanımı (heparin, ATRA vb.), demir eksikliği bulguları sorgulanır. Fizik muayenede dalak yokluğu veya hepatomegali, inflamasyon işaretleri aranır. Komple kan sayımında nötrofil yüksekliği, CRP/ESR yükselmesi iltihabi durumu destekler. Ferritin, demir ve sTfR düzeyleriyle demir eksikliği değerlendirilir.
  • Splenektomi sonrası: Öyküde yakın zamanda splenektomi varsa post-operatif dönem trombositozu akılda tutulmalıdır; bu durumda takipte genellikle trombosit sayısının düşme eğiliminde olması tanıya yardımcı olur.
  • Primer MPN’ler: Eğer reaktif neden bulunamaz veya klonal sorgulaması gerekirse, JAK2, CALR, MPL mutasyon testi yapılır. Pozitiflik primer ET/PV/PMF lehinedir. Kemik iliği biyopsisinde ET’de megakaryosit hiperplazisi, PV’de eritroid hiperplazisi gözlenir. BCR-ABL testi mutlaka negatif olmalıdır (pozitif ise CML tanısı gelir).

Trombositoz Tedavisi

  • Reaktif trombositoz: Tedavi, altta yatan nedenin düzeltilmesine yöneliktir. Demir eksikliği varsa demir replasmanı yapılır (böylece trombosit sayısı azalır). Enfeksiyon veya inflamasyon tedavi edilmelidir. Genel olarak trombosit sayısı normale döndükçe ek tedavi gerekmeyebilir. Aşırı yüksek sayılarda (örn. >1 milyon/µL) antitrombotik tedavi gerekebilir, ancak tipik olarak aspirin rutin değildir.
  • Primer trombositoz (ET vb.): Düşük riskli hastalarda düşük doz aspirin verilmesi önerilir (özellikle yaş >60, tromboz öyküsü veya kardiyovasküler risk varsa). Yüksek riskli vakalarda sitoredüktif tedavi (hidroksiüre veya anagrelid) eklenir. Hidroksiüre ilk seçenektir; doz ayarlanarak trombosit sayısı hedef sınır altında tutulur. Direnç veya intolerans durumunda interferon da kullanılabilir. Splenektomi sonrası aşırı trombositozda bazı klinisyenler kısa dönemli antikoagülasyon veya geçici hidroksiüre önerebilir (tromboprofilaksi). Tedavinin amacı tromboz/kanama riskini azaltmak ve semptomları hafifletmektir.

Hematolojik durumlar


1. Ağır Anamnez ve Hemofagozit Lenfohistiozitoza (HLH) Karşı Önlemler

  • Şiddetli Anemi Yönetimi:
    • Semptomatik anemi için acil alyuvar nakli (örn. taşikardi, dispne).
    • Altta yatan nedeni belirleyin (örn. hemoliz, kanama).
  • HLH Yönetimi:
    • Bağışıklık baskılanması (örn. deksametazon, etoposid).
    • Tetikleyicileri ele alın (örn. enfeksiyonlar, malignite).

2. HLH 2004 Tanı Kriterleri

Tanı için 5/8 kriter gereklidir:

  1. Ateş ≥38,5°C.
  2. Splenomegali.
  3. Sitopeniler (≥2 soy).
  4. Hipertrigliseridemi veya hipofibrinojenemi.
  5. Kemik iliği/dalak/lenf düğümlerinde hemofagositoz.
  6. Düşük/yok NK hücre aktivitesi.
  7. Ferritin ≥500 µg/L.
  8. Yüksek çözünür CD25 (IL-2 reseptörü).

3. TTP (Trombotik Trombositopenik Purpura) için PLAZMİK Skoru

ADAMTS13 eksikliğini öngören 7 puanlık bir skor:

Bileşenler:

  1. Trombosit sayısı <30,
  2. Hemoliz (retikülositoz, şistositler),
  3. Aktif kanser yok,
  4. Nakil yok,
  5. MCV <90,
  6. INR <1,5,
  7. Kreatinin <2,0 mg/dL.

Skor ≥5: TTP olasılığı yüksek; acil plazmaferez gerekli.


4. ADAMTS13

  • Von Willebrand faktör multimerlerini parçalayan enzim.
  • Eksiklik (<%10 aktivite) doğuştan/edinilmiş TTP tanısıdır.

5. Trombotik Mikroanjiyopati (TMA)

  • TTP ve HÜS (Hemolitik Üremik Sendrom) içerir.
  • Özellikler: Mikroanjiyopatik hemolitik anemi (şistositler), trombositopeni, organ iskemisi.

6. Hämolyseursachen

  • Doğuştan:
    • Talasemi: Bozulmuş globin sentezi (β-talasemi’de ↑HbA2).
    • Kalıtsal Sferositoz: Kırmızı kan hücresi zarı defekti (smear üzerinde sferositler).
  • Edinilmiş Bağışık Olmayan:
  • Mekanik: Protez kalp kapakçıkları, diyaliz.
  • Enfeksiyonlar (örn. sıtma), kimyasallar (oksidanlar), ilaçlar.

7. Amoksisilin-induzierte sekundäre AIHA

  • İlaç kaynaklı AIHA: Amoksisilin bağışıklık aracılı hemolize neden olabilir (IgG aracılı, Coombs pozitif).
  • Tedavi: Şiddetli vakalarda ilacı ve steroidleri kesin.

8. Coombs Testi

  • Direkter Antiglobulin Testi (DAT): Antikorları/RBC’ye bağlı tamamlayıcıyı (AIHA’da pozitif, ilaç kaynaklı hemoliz) tespit eder.
  • Indirekter Testi: Serum antikorlarını (örn. transfüzyon uyumluluğu) tespit eder.

9. Megaloblastäre Anämie

  • Nedenler: B12/folat eksikliği (örn. pernisiyöz anemi, yetersiz beslenme).
  • Özellikler: Makrositik alyuvarlar (↑MCV), hipersegmente nötrofiller, nörolojik semptomlar (B12 eksikliği).
  • Tedavi: B12/folat replasmanı.

Temel Farklılıklar

  • Coombs pozitif hemoliz: AIHA, ilaç kaynaklı.
  • Coombs negatif hemoliz: TMA, kalıtsal sferositoz, G6PD eksikliği.
  • TTP ve HUS: TTP’de ciddi ADAMTS13 eksikliği vardır; HUS genellikle enfeksiyon sonrasıdır (örn. STEC).

Polimorfonükleer Lökosit (PMNL)

Polimorfonükleer lökositler (PMN’ler) parçalı, loblu çekirdekleri ve granüllerle dolu sitoplazmaları ile karakterize edilen bir beyaz kan hücresi alt tipidir. “Polimorfonükleer” terimi, çekirdeklerinin çok loblu görünümünü ifade eder. Bu hücreler granülositler olarak da bilinir ve bağışıklık sisteminin kritik bir bileşenidir, vücudu enfeksiyonlara, özellikle de bakteriyel enfeksiyonlara karşı savunmada önemli bir rol oynar.

En yaygın PMN türü nötrofil olmakla birlikte, eozinofiller ve bazofiller de polimorfonükleer hücreler olarak sınıflandırılır. PMN’ler arasında nötrofiller en bol bulunanlardır ve acil bağışıklık tepkileri için gereklidirler.


Polimorfonükleer Lökosit Türleri

Nötrofiller:

  • İşlev**: Nötrofiller vücudun enfeksiyonlara, özellikle de bakteriyel ve mantar enfeksiyonlarına karşı ilk savunma hattıdır. Oldukça hareketlidirler ve enfeksiyon veya iltihap bölgelerine hızla göç edebilirler. Oraya vardıklarında *fagositoz* yoluyla patojenleri yutup yok ederler ve mikroorganizmaları öldürmek için enzimler ve reaktif oksijen türleri salgılarlar.
  • Görünüş**: Nötrofiller tipik olarak çok loblu bir çekirdeğe (genellikle 2-5 lob) ve sitoplazmalarında miyeloperoksidaz, lizozim ve proteazlar gibi enzimler içeren granüllere sahiptir.
  • Enflamasyondaki Rolü**: Nötrofiller, yaralanma veya enfeksiyon bölgelerine hızla toplandıkları akut enflamasyonda merkezi bir rol oynarlar.

Eozinofiller:

  • İşlev: Eozinofiller öncelikle alerjik reaksiyonlarda ve parazitik enfeksiyonlara karşı savunmada yer alır. Parazitler için toksik olan granüller içerirler ve ayrıca özellikle alerjenleri içeren bağışıklık tepkilerinin düzenlenmesinde rol oynarlar.
  • Görünüş**: Eozinofiller iki loblu bir çekirdeğe ve granüllerdeki bazik proteinlerin varlığı nedeniyle asidik bir boya olan eozin ile kırmızı veya pembe boyanan büyük granüllere sahiptir.
  • Alerjik Reaksiyonlar**: Eozinofiller, astım ve alerjik rinit gibi durumların patofizyolojisinde yer alır ve burada hava yolu iltihabına katkıda bulunan aracıları serbest bırakırlar.

Bazofiller:

  • İşlev: Bazofiller granülositler arasında en az bulunanlardır ve öncelikle alerjik ve enflamatuar yanıtlarda rol oynarlar. İnflamatuar yanıta katkıda bulunan ve vücudun alerjenlere karşı tepkisine aracılık eden histamin ve diğer kimyasalları salgılarlar.
  • Görünüş**: Bazofiller iki loblu veya düzensiz şekilli bir çekirdeğe ve histamin ve heparin içeren büyük, koyu boyanan granüllere sahiptir.
  • Alerjilerdeki Rolü**: Bazofiller, mast hücreleri ile birlikte, anafilakside görülenler gibi *anında aşırı duyarlılık reaksiyonlarında* önemli bir rol oynar.

Bağışıklık Yanıtında PMN’lerin Temel İşlevleri
  • Fagositoz**: PMN’ler, özellikle de nötrofiller, yüksek oranda fagositiktir. Enfeksiyon veya yaralanma bölgesinde mikroorganizmaları, hücre kalıntılarını ve yabancı partikülleri yutar ve sindirirler. Bu süreç enfeksiyonların temizlenmesi ve doku onarımının başlatılması için çok önemlidir.
  • Kemotaksis**: PMN’ler, yaralı veya enfekte dokular ve diğer bağışıklık hücreleri tarafından salınan kemokinler gibi kimyasal sinyalleri takip ettikleri bir süreç olan *kemotaksis* yoluyla enfeksiyon veya yaralanma bölgelerine çekilir.
  • Dekranülasyon**: PMN’ler granüllerinin içeriğini, enzimlerin ve antimikrobiyal peptitlerin patojenlere doğrudan saldırabileceği hücre dışı ortama salarlar. Örneğin, nötrofiller güçlü bir bakterisidal bileşik olan hipokloröz asit üreten *miyeloperoksidaz* salgılar.
  • Nötrofil Ekstraselüler Tuzaklarının (NET’ler)** Oluşumu: Nötrofiller, NET’ler oluşturmak için nükleer DNA’larını hücre dışı boşluğa atabilirler. Bu yapışkan ağlar bakteri ve mantarları yakalayıp öldürerek enfeksiyonun yayılmasını önler.

Hastalık ve Patolojide PMN’ler

PMN’ler bağışıklık savunması için gerekli olmakla birlikte, aktiviteleri belirli durumlarda hastalığa da katkıda bulunabilir:

Otoimmün Hastalıklar:

  • Romatoid artrit** veya sistemik lupus eritematozus (SLE) gibi otoimmün hastalıklarda, nötrofillerin aşırı veya uygunsuz aktivasyonu doku hasarına yol açabilir, çünkü bu hücreler zararlı enzimler ve reaktif oksijen türleri salarak çevre dokulara zarar verir.

Kronik Enflamasyon:

  • PMN’lerin, özellikle de nötrofillerin kronik aktivasyonu, kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) veya inflamatuar bağırsak hastalığı (IBD) gibi hastalıklarda görülen uzun süreli inflamasyonla ilişkilidir. Nötrofillerin sürekli olarak toplanması ve aktivasyonu kalıcı doku hasarına yol açabilir.

Nötropeni:

  • Düşük nötrofil sayısı** (nötropeni) kemoterapiden kaynaklanan kemik iliği baskılanması, otoimmün hastalıklar veya bazı enfeksiyonlar gibi çeşitli durumlardan kaynaklanabilir. Nötropeni, vücudun ilk savunma hattı tehlikeye girdiği için bakteriyel ve fungal enfeksiyon riskini artırır.

Eozinofili:

  • Yüksek eozinofil seviyeleri** (eozinofili) genellikle alerjik reaksiyonlarda ve parazit enfeksiyonlarında görülür. Bazı otoimmün hastalıklarda ve bazı kanserlerde de (örn. Hodgkin lenfoma) görülür.


Keşif

Polimorfonükleer lökositlerin (PMN’ler), özellikle de nötrofillerin keşfi ve anlaşılması, modern immünolojinin gelişiminde çok önemli olmuştur. Paul Ehrlich’in 19. yüzyıldaki çığır açan boyama tekniklerinden 21. yüzyılın başlarında Nötrofil Hücre Dışı Tuzaklarının (NET’ler) keşfine kadar PMN’ler tıp bilimindeki önemli atılımların merkezinde yer almıştır.


1. Paul Ehrlich ve Nötrofillerin Keşfi (19. Yüzyılın Sonları)

Alman doktor ve bilim adamı Paul Ehrlich (1854-1915) hematoloji ve immünolojinin öncülerinden biridir. 1800’lerin sonlarındaki çalışmaları, hepsi PMN ailesine ait olan nötrofiller, eozinofiller ve bazofiller dahil olmak üzere beyaz kan hücrelerinin farklılaşmasına izin veren yeni boyama teknikleri geliştirerek kan hücrelerinin çalışılmasında devrim yaratmıştır.

Ehrlich’in Boyama Teknikleri:

  • Ehrlich, hücrelerin farklı bileşenlerini farklı renklerde boyayabilme özelliğine sahip anilin boyaları kullanmıştır. Bu, boyama özelliklerine ve çekirdeklerinin ve granüllerinin görünümüne göre beyaz kan hücresi türlerini ayırt etmesini sağladı.
  • Nötrofiller** hem asidik hem de bazik boyalara (dolayısıyla “nötr seven”) olan yakınlıkları nedeniyle adlandırıldı ve çok loblu çekirdekleri ve soluk bir renk alan granülleri ile dikkat çektiler.
  • Eozinofiller** asidik boya eozini alan ve mikroskop altında parlak pembe görünmelerini sağlayan büyük granülleriyle tanınmıştır.
  • Bazofiller**, metilen mavisi gibi bazik boyaları alan büyük, koyu boyanan granüllerine dayanarak tanımlanmıştır.

Önemi:

Ehrlich’in çalışması, farklı granülosit türleri (artık nötrofiller, eozinofiller ve bazofiller olarak tanınmaktadır) arasında ilk net ayrımı sağlamış ve hematoloji ve immünolojide büyük bir ilerlemeye işaret etmiştir. Onun boyama yöntemleri, hastalıkların teşhisinde ve bağışıklık sisteminin hücresel yapısının anlaşılmasında temel bir rol oynamıştır.


2. Élie Metchnikoff ve Fagositozun Keşfi (1880’ler)

1880’lerde, bir Rus biyolog olan Élie Metchnikoff immünoloji tarihindeki en önemli keşiflerden birini yaptı: fagositoz süreci. Bu buluş, nötrofillerin ve diğer bağışıklık hücrelerinin vücudu enfeksiyonlara karşı savunmadaki rolünü sağlamlaştırdı.

Fagositozun Keşfi:

Metchnikoff, denizyıldızı larvalarındaki bazı hücrelerin yabancı parçacıkları yutabildiğini ve sindirebildiğini gözlemledi. Fagosit** (“yiyen hücreler” anlamına gelir) adını verdiği bu hücrelerin vücudun savunma mekanizmasının bir parçası olduğunu varsaydı. Daha sonra araştırmasını insanlara genişletti ve nötrofilleri bakteriyel enfeksiyonlarla mücadelede yer alan birincil fagositler olarak tanımladı.

İlk Müdahale Edenler Olarak Nötrofiller:

Metchnikoff, bir PMN türü olan nötrofillerin vücudun doğuştan gelen bağışıklık tepkisinin anahtarı olduğunu gösterdi. Bu hücreler ilk savunma hattıdır ve istilacı mikroorganizmaları yutup yok ettikleri enfeksiyon bölgelerine hızla toplanırlar. Çalışmaları, nötrofillerin vücudu enfeksiyondan korumada çok önemli bir rol oynadığını göstermiş ve hücre aracılı bağışıklık anlayışımızın başlangıcına işaret etmiştir.

Nobel Ödülü:

1908 yılında Metchnikoff, fagositoz üzerine yaptığı çalışmalardan dolayı Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü’ne layık görüldü (Paul Ehrlich ile paylaştı). Bu keşif, bağışıklık hücrelerinin vücudu pasif bir şekilde savunmak yerine patojenleri aktif olarak arayıp yok ettiğini göstererek immünolojide bir dönüm noktası olmuştur.


3. Nötrofil Ekstraselüler Tuzaklarının (NET’ler) Keşfi – Arturo Zychlinsky (2004)

2004 yılında Arturo Zychlinsky ve araştırma ekibi, nötrofil biyolojisi alanında devrim niteliğinde bir keşif yaptı: Nötrofil Hücre Dışı Tuzaklarının (NET’ler) oluşumu. Bu keşif, nötrofillerin patojenleri nasıl öldürdüğüne dair yeni bir bakış açısı sağladı ve fagositozun ötesinde PMN işlevlerine dair anlayışımızı genişletti.

**Net’ler Nedir?

NET’ler, nötrofillerin enfeksiyona yanıt olarak hücre dışı boşluğa saldığı DNA, histonlar ve antimikrobiyal proteinlerden oluşan ağ benzeri yapılardır. Nötrofiller belirli patojenleri tespit ettiklerinde, NETosis adı verilen benzersiz bir hücre ölümü biçimine maruz kalabilirler; bu sırada DNA’ları hücreden dışarı atılır ve yapışkan, ağ benzeri bir ağ oluşturur. Bu ağ bakteri, mantar ve diğer patojenleri hapsedip öldürerek yayılmalarını önler.

Net’lerin Önemi:

NET’lerin keşfi çığır açıcıdır çünkü nötrofillerin enfeksiyonlarla mücadele ettiği daha önce bilinmeyen bir yöntemi ortaya çıkarmıştır. Bu keşfe kadar, nötrofiller esas olarak fagositoz ve degranülasyon rolleriyle biliniyordu. NET’ler, nötrofillerin patojenleri hücrelerin dışında hareketsiz hale getirip öldürerek vücudu savunmak için ek bir mekanizmaya sahip olduğunu göstermiştir.

İnflamatuar Hastalıklar Üzerindeki Etkisi:

NET’ler enfeksiyonların kontrolünde kritik bir rol oynarken, aşırı üretimleri kronik enflamasyona ve otoimmün hastalıklara katkıda bulunabilir. Aşırı NET oluşumu sistemik lupus eritematozus (SLE), romatoid artrit ve tromboz gibi durumlarla ilişkilendirilmiştir. Bu keşif, PMN’lerin hem koruyucu bağışıklığa hem de patolojik enflamasyona nasıl katkıda bulunduğuna dair araştırmalar için yeni yollar açmıştır.


4. Nötrofillerin Enflamasyon ve Hastalıktaki Rolü (21. Yüzyıl ve Ötesi)

En bol bulunan PMN türü olan nötrofiller, uzun zamandır bağışıklık sisteminin enfeksiyonlara karşı mücadelesinde temel oyuncular olarak kabul edilmektedir. Ancak araştırmalar 21. yüzyılda ilerledikçe, bilim insanları bu hücrelerin inflamatuar hastalıklara ve doku hasarına da nasıl katkıda bulunabileceğini ortaya çıkarmaya başladı.

Kronik Enflamasyon:

Nötrofiller akut enflamatuar tepkiler için kritik öneme sahipken, aktivasyonları kronik veya düzensiz hale geldiğinde zarar verebilirler. Kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH)**, *inflamatuar bağırsak hastalığı (IBD)* ve romatoid artrit gibi hastalıklarda, nötrofiller çok sayıda toplanır ve enzim ve reaktif oksijen türleri (ROS) salınımları doku hasarına yol açar ve hastalığın ilerlemesini kötüleştirir.

Kanserde Nötrofil Araştırmaları:

Son çalışmalar nötrofillerin kanserdeki karmaşık rolünü de vurgulamıştır. Tümör hücrelerinin ortadan kaldırılmasına yardımcı olabilirken, tümörle ilişkili nötrofiller (TAN’lar) olarak bilinen bazı nötrofil türleri, aslında tümör yanlısı bir mikroçevreyi destekleyerek tümör büyümesini ve metastazı teşvik edebilir. Nötrofillerin kanserdeki bu ikili rolü, kanser tedavisinde bu hücreleri hedef almak için potansiyel terapötik etkileri olan önemli bir araştırma odağı haline gelmiştir.




İleri Okuma
  1. Metchnikoff, E. (1884). The Discovery of Phagocytes and Their Role in the Immune System. Nobel Lecture.
  2. Metchnikoff, E. (1908). Lecture on Phagocytosis and Immunity. Nobel Prize in Physiology or Medicine.
  3. Brinkmann, V., et al. (2004). Neutrophil Extracellular Traps Kill Bacteria. Science, 303(5663), 1532-1535.
  4. Nathan, C. (2006). Neutrophils and Immunity: Challenges and Opportunities. Nature Reviews Immunology, 6(3), 173–182.
  5. Zychlinsky, A., & Fuchs, T.A. (2007). Neutrophil Extracellular Traps in Disease and Health. Annual Review of Pathology, 2(1), 231-258.
  6. Borregaard, N. (2010). Neutrophils, from Marrow to Microbes. Immunity, 33(5), 657–670.

Anizositoz

  1. “Aniso-”: Yunanca anisos (ἄνισος) kelimesinden türemiştir, “eşit olmayan” veya “düzensiz” anlamına gelir.
  2. “Cyto-”: Yunanca kytos (κύτος), “hücre” anlamına gelir.
  3. “-osis ”: Tıbbi terminolojide bir durumu veya anormal durumu belirtmek için kullanılan bir son ek.

Bu nedenle, anizositoz kelimenin tam anlamıyla “eşit olmayan hücre boyutları durumu” anlamına gelir ve kırmızı kan hücrelerinin boyutundaki çeşitliliğe atıfta bulunur.

Anizositoz, bir kan örneğindeki kırmızı kan hücrelerinin (RBC’ler) boyut olarak önemli ölçüde farklılık gösterdiği bir durumu ifade eder. Normalde, RBC’lerin boyutları oldukça eşittir ve tipik çapları yaklaşık 6-8 mikrometredir. Anizositozda, kanda hem normalden büyük hücrelerin (makrositler) hem de normalden küçük hücrelerin (mikrositler) belirgin bir varlığı vardır.

Anizositozun Nedenleri:

Anizositoz, aşağıdakiler de dahil olmak üzere altta yatan çeşitli durumların bir işareti olabilir:

Anemi:

    • Demir eksikliği anemisi**: Genellikle normalden küçük RBC’lere (mikrositler) neden olur.
    • 2. B12 vitamini veya folat eksikliği: Normalden büyük eritrositlere (makrositler) yol açar.

    Kan hastalıkları:

      • Talasemi**: Anormal RBC boyutlarına neden olan kalıtsal bir kan bozukluğu.
      • Orak hücre hastalığı**: Anormal RBC şekillerine ve boyutlarına yol açabilir.

      Kemik iliği bozuklukları:

        • Miyelodisplastik sendrom** veya kemik iliği yetmezliği gibi durumlar RBC üretimini etkileyerek anizositoza yol açabilir.

        Diğer nedenler:

          • Karaciğer hastalığı** veya hipotiroidizm de anizositoza neden olabilir.
          • Yakın zamanda yapılan kan transfüzyonları**, farklı boyutlardaki donör ve alıcı kırmızı hücrelerinin karışımı nedeniyle geçici olarak anizositoza neden olabilir.
          Tanı ve Göstergeler:

          Anizositoz tipik olarak kırmızı hücre dağılım genişliğini (RDW) içeren bir Tam Kan Sayımı (CBC) ile tespit edilir. Yüksek bir RDW, anizositozun karakteristiği olan RBC boyutunda daha fazla varyasyon olduğunu gösterir.

          Semptomlar:

          Anizositozun kendisi bir hastalık olmasa da, genellikle buna neden olan altta yatan durumun semptomlarıyla ilişkilidir, örneğin:

          • Yorgunluk
          • Zayıflık
          • Nefes darlığı
          • Soluk
          Tedavi:

          Anizositoz tedavisi, besin eksikliklerinin düzeltilmesi veya anemi veya kan bozuklukları gibi kronik durumların yönetilmesi gibi altta yatan nedene bağlıdır.

          Keşif

          19. Yüzyıl: Kırmızı Kan Hücrelerinin Keşfi

            • Kırmızı kan hücreleri (RBC’ler) mikroskop altında ilk kez 17. yüzyılda Jan Swammerdam ve Anton van Leeuwenhoek tarafından tanımlanmıştır. Ancak, daha sonra anizositoz olarak bilinen hücre boyutundaki varyasyonların gözlemlenmesine olanak tanıyan RBC morfolojisinin ayrıntılı olarak incelenmesi 19. yüzyıla kadar gerçekleşmemiştir.

            19. Yüzyılın Sonları: Anemi ile Bağlantı

              • 1800’lerin sonlarında bilim insanları aneminin anizositoz da dahil olmak üzere anormal şekilli ve büyüklükteki kırmızı kan hücreleriyle ilişkili olduğunu fark ettiler. Bu durum demir eksikliği anemisi ve megaloblastik anemide ortak bir özellik olarak kaydedilmiştir.

              1930’lar: Hücre Boyutu Varyasyonunun Nicelleştirilmesi

                • Karl von Vierordt tarafından hemositometrenin kullanılmaya başlanması, hücre sayılarının ve boyutlarının daha hassas bir şekilde ölçülmesine olanak sağlamıştır. Bu, kırmızı kan hücresi boyut dağılımı ve anizositozun sistematik olarak incelenmesine yol açmıştır.

                1950’ler: Hematolojik Tanıdaki Rolü

                  • Otomatik hematoloji analizörlerinin** geliştirilmesi, anizositozun önemli bir göstergesi olan kırmızı hücre dağılım genişliğinin (RDW) daha tutarlı ve hassas ölçümlerine olanak sağlamıştır. Bu durum, çeşitli anemi türlerinin ve diğer kan bozukluklarının teşhisindeki rolünü daha da sağlamlaştırmıştır.

                  1980’ler: RDW’nin Tanı Aracı Olarak Standardizasyonu

                    • 1980’lerde RDW, Tam Kan Sayımı’nın (CBC) rutin bir parçası haline geldi ve anizositozu demir eksikliği anemisi, B12 vitamini eksikliği ve talasemi gibi durumlar için temel bir tanı parametresi haline getirdi.

                    Modern Dönem: Gelişmiş Hematoloji Analizörleri

                      • Günümüzde modern hematoloji analiz cihazları, kırmızı kan hücresi indekslerinin son derece hassas ölçümlerini sağlayarak anizositozun hızlı bir şekilde tanımlanmasına olanak tanır. Bu cihazlar aynı zamanda farklı anemi türleri ve diğer hematolojik durumlar arasında ayrım yapılmasına yardımcı olarak anizositozu önemli bir klinik belirteç haline getirmektedir.
                      İleri Okuma
                      1. Chernecky, C. C., & Berger, B. J. (2013). Laboratory Tests and Diagnostic Procedures (6th ed.). Elsevier.
                      2. Mahmood, S., Bilal, M., Faheem, M., & Malik, A. (2014). “Anisocytosis: A potential marker in predicting various causes of anemia in pediatric age group.Journal of the Pakistan Medical Association, 64(12), 1384-1387.
                      3. Rodak, B. F., Fritsma, G. A., & Doig, K. (2016). Hematology: Clinical Principles and Applications (5th ed.). Elsevier.
                      4. Kaushansky, K., Lichtman, M. A., Prchal, J. T., Levine, J. E., Press, O. W., Gallo, M. A., & List, A. F. (2016). Williams Hematology (9th ed.). McGraw-Hill Education.
                      5. Hoffbrand, A. V., & Moss, P. A. H. (2019). Essential Haematology (8th ed.). Wiley-Blackwell.
                      6. McKenzie, S. B. (2019). Clinical Laboratory Hematology (4th ed.). Pearson Education.

                      Hemodinamik

                      “Hemodinamik” terimi Yunanca “haima” (kan anlamına gelir) ve “dynamis” (kuvvet veya güç anlamına gelir) kelimelerinden türemiştir. Hemodinamik, kan akışının ve kardiyovasküler sistem içindeki dolaşımda yer alan güçlerin incelenmesini ifade eder. Bu alan, kan akışının hem fizyolojik hem de patolojik yönlerini kapsar ve kalbe, kan damarlarına ve doku ve organların yeterli perfüzyonunu sağlayan mekanizmalara odaklanır.

                      Annales

                      William Harvey’in kanın sistemik dolaşımı üzerine çığır açan çalışması hemodinamik alanının temelini oluşturmaktadır. Harvey 1628’de “Exercitatio Anatomica de Motu Cordis et Sanguinis in Animalibus” (Hayvanlarda Kalp ve Kanın Hareketi Üzerine Anatomik Bir Alıştırma) adlı eserini yayınladı ve bu eserde kanın kalp tarafından vücuda nasıl pompalandığını anlattı. Bu çalışma modern kardiyovasküler fizyolojinin temellerini atmış ve dolaşım sistemi anlayışını dönüştürmüştür.

                      Jean Leonard Marie Poiseuille’in küçük tüplerdeki akışkan dinamikleri üzerine yaptığı araştırmalar Poiseuille Yasası‘nın formüle edilmesine yol açmıştır. Bu yasa, bir sıvının silindirik bir borudan akış hızını ölçer ve kılcal damarlar ve küçük kan damarları yoluyla kan akışını anlamada temeldir. 1835 yılında “Comptes Rendus Hebdomadaires des Séances de l’Académie des Sciences” dergisinde yayınladığı makalede bu deneysel bulguları ayrıntılı olarak açıklamıştır.

                      Otto Frank, Frank-Starling kalp yasasını geliştirerek kalp fizyolojisine önemli bir katkıda bulunmuştur. Bu ilke, atım hacmi ile diyastol sonu hacmi arasındaki ilişkiyi tanımlamakta ve kalbin venöz dönüşteki değişikliklere yanıt olarak kasılma gücünü ayarlama yeteneğini vurgulamaktadır. Frank’ın 1895 yılında “Zeitschrift für Biologie “de yayımlanan “Zur Dynamik des Herzmuskels” adlı çalışması kalp fizyolojisinde bir köşe taşı olmaya devam etmektedir.

                      Otto Frank’ın çalışmalarını temel alan Ernst Starling, Frank-Starling mekanizması olarak bilinen miyokardiyal gerilme ile kasılma kuvveti arasındaki ilişkiyi aydınlatmıştır. “The Lancet” dergisinde yayınlanan 1918 tarihli Linacre Dersi, bu mekanizmanın kalp debisini korumadaki ve değişen fizyolojik taleplere uyum sağlamadaki önemini vurgulamıştır.

                      Adolph Fick, oksijen tüketimine ve arteriyel ve venöz oksijen içeriğine dayalı kalp debisini ölçme yöntemi olan Fick Prensibi ile tanınır. “Über die Messung des Blutquantums in den Herzventrikeln” adlı 1870 tarihli makalesinde ortaya koyduğu bu ilke, kardiyovasküler fizyoloji ve klinik uygulamada temel bir araç haline gelmiştir.

                      Carl Ludwig’in kimografı icat etmesi, kan basıncı ve akışının hassas ölçümlerine olanak tanıyarak deneysel fizyolojide devrim yaratmıştır. “Beiträge zur Kenntnis des Einflusses der Resorption und Excretion auf die Blutbewegung” başlıklı 1847 tarihli yayını, “Archiv für Anatomie, Physiologie und wissenschaftliche Medicin “de kardiyovasküler dinamiklerin anlaşılmasını geliştirmiştir.

                      Stephen Hales kan basıncının ölçülmesinde öncü olmuştur. Çalışması, “Statical Essays: Containing Haemastaticks” adlı eseri 1733 yılında yayınlanmış olup, kan basıncının in vivo olarak kaydedilen ilk ölçümünü içermekte ve hemodinamiklerin anlaşılmasını önemli ölçüde ilerletmektedir.

                      Modern Katkılar ve Teknikler

                      Michael E. DeBakey’in kardiyovasküler cerrahiye, özellikle de aort anevrizmaları ve diseksiyonlarının tedavisine yaptığı katkılar hemodinamik durumların yönetimini derinden etkilemiştir. Denton A. Cooley ile birlikte 1953 yılında “Journal of the American Medical Association” dergisinde yayınlanan “Successful resection of aneurysm of thoracic aorta and replacement by graft” başlıklı makalesi bu gelişmeleri gözler önüne sermiştir.

                      Dennis M. Kruskal’ın kan akışının matematiksel modelleri üzerine yaptığı çalışmalar, çeşitli fizyolojik koşullar altında kan akışı ve basıncının tahmin edilmesine yönelik değerli bilgiler sağlamıştır. “Journal of Applied Physiology” dergisinde 1957 yılında yayınlanan “On the mathematical theory of blood flow and its applications to cardiovascular problems” başlıklı makalesi teorik hemodinamiğe önemli bir katkıdır.

                      Eugene Braunwald’ın kardiyoloji alanındaki kapsamlı araştırmaları, hemodinamik yönleri vurgulayarak kalp yetmezliği ve koroner arter hastalığının anlaşılmasını büyük ölçüde etkilemiştir. “The American Journal of Cardiology “de 1964 yılında yayınlanan “The control of myocardial oxygen consumption: physiologic and clinical considerations” başlıklı yayını, hemodinamiğin klinik uygulamadaki öneminin altını çizmektedir.

                      Hemodinamik, kardiyovasküler sistem boyunca kan dolaşımında yer alan kuvvetlerin incelenmesidir. Kan akışını, basıncı ve direnci yöneten ilkeleri kapsar ve yeterli doku perfüzyonunu sağlamak için kalbin, kan damarlarının ve kanın kendisinin nasıl etkileşime girdiğini anlamayı içerir. Burada, kan akışını düzenleyen temel parametrelere ve kardiyovasküler homeostazı koruyan mekanizmalara odaklanarak hemodinamiğin fizyolojik yönlerini inceleyeceğiz.

                      Hemodinamiğin Temel Prensipleri

                      Kan Akışı (Q)

                      Kan akışı, belirli bir süre içinde bir damar, organ veya tüm dolaşım boyunca hareket eden kan hacmini ifade eder ve tipik olarak dakikada litre (L/dk) olarak ifade edilir. Kan akışı iki nokta arasındaki basınç gradyanı tarafından yönlendirilir ve vasküler direnç ile karşı karşıya kalır.

                      Sıvılar için Ohm Yasası: Kan akışı (Q), basınç farkı (ΔP) ve direnç (R) arasındaki ilişki şu şekilde ifade edilebilir:

                      Q=(ΔP​)/R

                      ΔP iki nokta arasındaki kan basıncı farkıdır ve 𝑅, akışa karşı dirençtir.

                      Kan Basıncı (BP)

                      Kan basıncı, dolaşımdaki kanın kan damarlarının duvarlarına uyguladığı kuvvettir. Genellikle milimetre cıva (mmHg) cinsinden ölçülür ve dolaşım sistemi boyunca değişir, arterlerde en yüksek ve venlerde en düşüktür.

                      • Sistolik ve Diyastolik Basınç: Sistolik basınç ventriküler kasılma sırasındaki maksimum basınçtır, diyastolik basınç ise ventriküler gevşeme sırasındaki minimum basınçtır.
                      • Ortalama Arter Basıncı (MAP): MAP, bir kardiyak döngü sırasında arterlerdeki ortalama basınçtır ve doku perfüzyonu için kritik bir parametredir. Yaklaşık olarak şöyle hesaplanabilir:
                      MAP= Diyastolik Kan Basıncı+1/3​(Kan Basıncı−Diyastolik Kan Basıncı)

                      Vasküler Direnç (R)

                      Vasküler direnç, damar çapı, kan viskozitesi ve damar uzunluğundan etkilenen, damarlardaki kan akışına karşı olan dirençtir. Tek bir damardaki direnç Poiseuille Yasası ile verilir:

                      𝑅= 8𝜂𝐿 / (πr4)

                      η kan viskozitesidir, 𝐿 damarın uzunluğudur ve r damarın yarıçapıdır. Damar çapındaki küçük değişiklikler, dördüncü kuvvet ilişkisi nedeniyle dirençte önemli değişikliklere yol açabilir.

                      Kardiyak Fonksiyon ve Çıkış

                      Kalp, kanı dolaşım sistemi boyunca ilerleten bir pompa görevi görür. Kardiyak fonksiyonla ilgili temel parametreler arasında atım hacmi, kalp hızı ve kalp debisi bulunur.

                      İnme Hacmi (SV)

                      Strok hacmi, her kasılma sırasında sol ventrikül tarafından dışarı atılan kan miktarıdır ve tipik olarak mililitre (mL) cinsinden ölçülür. Ön yük, ard yük ve kontraktiliteden etkilenir.

                      • Ön yük: Ön yük, diyastol sonu hacmi (EDV) veya kasılma öncesinde kardiyak miyositlerin ilk gerilmesini ifade eder. Venöz dönüş ve dolum süresinden etkilenir.
                      • Art yük: Ard yük, sol ventrikülün kanı dışarı atmak için üstesinden gelmesi gereken dirençtir ve esas olarak arteriyel basınç ve vasküler direnç tarafından belirlenir.
                      • Kontraktilite: Kontraktilite, sempatik stimülasyon ve inotropik ajanlar gibi faktörlerden etkilenen, kalp kasının belirli bir ön yük ve son yükte kasılma yeteneğini ifade eder.

                      Kalp Atış Hızı (KAH)

                      Kalp atış hızı, dakikadaki kalp atışı sayısıdır. Otonom sinir sistemi girdileri tarafından düzenlenir, sempatik stimülasyon KH’yi artırır ve parasempatik stimülasyon KH’yi azaltır.

                      Kardiyak Çıktı (CO)

                      Kardiyak output, kalp tarafından dakikada pompalanan toplam kan hacmidir ve atım hacmi ile kalp hızının bir ürünüdür:

                      CO =S V × HR

                      Dokulara oksijen ve besin iletiminin çok önemli bir belirleyicisidir.

                      Hemodinamiğin Düzenlenmesi

                      Kardiyovasküler sistem, homeostazı korumak amacıyla kan basıncını, kan akışını ve vasküler direnci düzenlemek için çeşitli mekanizmalar kullanır.

                      Sinirsel Düzenleme

                      Otonom sinir sistemi (ANS) kardiyovasküler fonksiyonun düzenlenmesinde hayati bir rol oynar. Sempatik sinir sistemi (SNS) kalp hızını, kontraktiliteyi ve vazokonstriksiyonu artırırken, parasempatik sinir sistemi (PNS) öncelikle kalp hızını azaltır.

                      • Baroreseptör Refleksi: Aort ve karotid arterlerdeki baroreseptörler kan basıncındaki değişiklikleri tespit eder ve kan basıncını sabit tutmak için kalp hızı ve damar çapında refleksif ayarlamaları tetikler.

                      Hormonal Düzenleme

                      Aşağıdakiler dahil olmak üzere çeşitli hormonlar kardiyovasküler dinamikleri etkiler:

                      • Renin-Anjiyotensin-Aldosteron Sistemi (RAAS): Bu sistem, renin, anjiyotensin II ve aldosteronun etkileri yoluyla kan hacmini ve sistemik vasküler direnci düzenler.
                      • Antidiüretik Hormon (ADH): ADH böbreklerde su geri emilimini teşvik ederek kan hacmini ve basıncını artırır.
                      • Atriyal Natriüretik Peptit (ANP): ANP vazodilatasyona neden olur ve sodyum ve su atılımını teşvik ederek kan hacmini ve basıncını azaltır.

                      Yerel Düzenleme

                      Dokulardaki yerel faktörler de kan akışının dokuların metabolik ihtiyaçlarını karşılayacak şekilde ayarlandığı otoregülasyon gibi mekanizmalar yoluyla kan akışını düzenler.

                      • Metabolik Düzenleme: Dokularda artan metabolik aktivite, vazodilatasyona neden olan ve lokal kan akışını artıran metabolitlerin (örn. CO2, H+, adenozin) birikmesine yol açar.
                      • Miyojenik Yanıt: Vasküler düz kas, transmural basınçtaki değişikliklere yanıt verir; artan basınç vazokonstriksiyona neden olurken, azalan basınç vazodilatasyona neden olur.

                      Patofizyolojik Değerlendirmeler

                      Hemodinamikteki bozulmalar çeşitli kardiyovasküler hastalıklara yol açabilir. Örneğin:

                      • Hipertansiyon: Kronik yüksek kan basıncı art yükü artırarak sol ventrikül hipertrofisine ve kalp yetmezliğine yol açar.
                      • Şok: Kalp debisinin veya vasküler direncin azalması nedeniyle yetersiz perfüzyon, doku hipoksisi ve organ yetmezliği ile sonuçlanır.
                      • Ateroskleroz: Arterlerdeki plak birikimi vasküler direnci artırır ve kan akışını bozarak potansiyel olarak iskemik olaylara yol açar.

                      Hemodinamik, verimli kan dolaşımını ve doku perfüzyonunu sağlamak için çeşitli fizyolojik prensipleri entegre eden karmaşık ve dinamik bir alandır. Kardiyovasküler sistemin düzenleyici mekanizmalarının yanı sıra basınç, akış ve direnç arasındaki etkileşimi anlamak, kardiyovasküler sağlığı korumak ve hastalık durumlarını yönetmek için çok önemlidir.

                      İleri Okuma

                      1. Harvey, W. (1628). Exercitatio Anatomica de Motu Cordis et Sanguinis in Animalibus. Frankfurt: William Fitzer.
                      2. Poiseuille, J. L. M. (1840). “Recherches expérimentales sur le mouvement des liquides dans les tubes de très-petits diamètres.Comptes Rendus Hebdomadaires des Séances de l’Académie des Sciences, 11, 961-967.
                      3. Frank, O. (1895). “Zur Dynamik des Herzmuskels.” Zeitschrift für Biologie, 32, 370-437.
                      4. Starling, E. H. (1918). “The Linacre Lecture on the Law of the Heart.” The Lancet, 1918(I), 507-514.
                      5. Fick, A. (1870). “Über die Messung des Blutquantums in den Herzventrikeln.” Sitzungsberichte der Physikalisch-Medizinischen Gesellschaft zu Würzburg, 2, 16.
                      6. Ludwig, C. (1847). “Beiträge zur Kenntnis des Einflusses der Resorption und Excretion auf die Blutbewegung.Archiv für Anatomie, Physiologie und wissenschaftliche Medicin, 13, 242-302.
                      7. Hales, S. (1733). Statical Essays: Containing Haemastaticks. London: W. Innys and R. Manby.
                      8. DeBakey, M. E., & Cooley, D. A. (1953). “Successful resection of aneurysm of thoracic aorta and replacement by graft.Journal of the American Medical Association, 152(8), 673-676.
                      9. Kruskal, D. M. (1957). “On the mathematical theory of blood flow and its applications to cardiovascular problems.Journal of Applied Physiology, 10(3), 389-396.
                      10. Braunwald, E. (1964). “The control of myocardial oxygen consumption: physiologic and clinical considerations.The American Journal of Cardiology, 13(4), 518-523.
                      11. Berne, R. M., & Levy, M. N. (2001). Cardiovascular Physiology (8th ed.). St. Louis, MO: Mosby.
                      12. Guyton, A. C., & Hall, J. E. (2006). Textbook of Medical Physiology (11th ed.). Philadelphia, PA: Elsevier Saunders.
                      13. Katz, A. M. (2010). Physiology of the Heart (5th ed.). Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins.
                      14. Braunwald, E., Zipes, D. P., Libby, P., & Bonow, R. O. (2011). Braunwald’s Heart Disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine (9th ed.). Philadelphia, PA: Elsevier Saunders.
                      15. Klabunde, R. E. (2012). Cardiovascular Physiology Concepts (2nd ed.). Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins.
                      16. Pappano, A. J., & Weir, E. K. (2012). Cardiovascular Physiology (10th ed.). Philadelphia, PA: Mosby.
                      17. Boron, W. F., & Boulpaep, E. L. (2017). Medical Physiology (3rd ed.). Philadelphia, PA: Elsevier Saunders.
                      18. Mohrman, D. E., & Heller, L. J. (2018). Cardiovascular Physiology (9th ed.). New York, NY: McGraw-Hill Education.
                      19. Nichols, W. W., O’Rourke, M. F., & Vlachopoulos, C. (2011). McDonald’s Blood Flow in Arteries: Theoretical, Experimental, and Clinical Principles (6th ed.). London: Hodder Arnold.
                      20. Levick, J. R. (2018). An Introduction to Cardiovascular Physiology (6th ed.). Boca Raton, FL: CRC Press.

                      Tromboelastografi (TEG)

                      Tromboelastografi (TEG), kan pıhtılaşmasının etkinliğini değerlendiren tanısal bir testtir. Kanın pıhtılaşırken viskoelastik özelliklerini ölçerek pıhtı oluşumu, stabilizasyonu ve çözünmesi de dahil olmak üzere pıhtılaşma süreci hakkında kapsamlı bilgi sağlar.

                      Uygulamalar:

                      • Cerrahi İzleme: TEG genellikle ameliyatlar sırasında, özellikle kalp ve karaciğer nakli gibi yüksek kanama riski olan ameliyatlarda, pıhtılaşma durumunu gerçek zamanlı olarak izlemek için kullanılır.
                      • Travma Bakımı: Travma ortamlarında koagülasyon durumunu hızla değerlendirmek ve transfüzyon tedavisini yönlendirmek için kullanılır.
                      • Hemofili Yönetimi: Ayrıntılı pıhtılaşma profilleri sağlayarak kanama bozukluğu olan hastalar için tedavinin uyarlanmasına yardımcı olur.
                      • Karaciğer Hastalığı: Karaciğer hastalığı olan ve karmaşık koagülasyon anormalliklerine sahip olabilecek hastalarda koagülasyon durumunun değerlendirilmesine yardımcı olur.

                      Prosedür:

                      • Hastanın kanından alınan küçük bir örnek TEG analizörüne yerleştirilir.
                      • Numune, kan damarlarındaki kayma stresini taklit etmek için düşük frekanslı salınıma tabi tutulur.
                      • Analizör aşağıdakiler de dahil olmak üzere çeşitli parametreleri ölçer:
                        • R süresi: Pıhtı oluşumu başlayana kadar geçen reaksiyon süresi.
                        • K zamanı: Pıhtının belirli bir güce ulaşmasına kadar geçen süre.
                        • Alfa açısı: Fibrin birikme ve çapraz bağlanma hızı.
                        • MA (Maksimum Genlik): Pıhtının genel gücü.
                        • LY30: 30 dakikada pıhtı parçalanma yüzdesi, fibrinolizi gösterir.

                      Faydaları:

                      • Hemostazın gerçek zamanlı, kapsamlı bir değerlendirmesini sağlar.
                      • Hedeflenen tedavi stratejilerini yönlendirmeye yardımcı olarak ampirik transfüzyon ihtiyacını azaltır.
                      • Tek başına geleneksel koagülasyon testlerinden (PT, aPTT, INR) daha bilgilendirici olabilir.

                      İleri Okuma

                      • Tripodi, A., & Salerno, F. (2017). “Thromboelastography: A Primer.Thrombosis Research, 160, 1-9.
                      • Whiting, P., Al Mheid, I., & de Belder, M. (2015). “Thromboelastography (TEG) in Clinical Practice.” British Journal of Anaesthesia, 114(4), 573-582.

                      Click here to display content from YouTube.
                      Learn more in YouTube’s privacy policy.

                      Splenik ven trombozu (SVT)

                      Splenik ven trombozu (SVT), splenik venin tıkanmasıyla karakterize edilen ve splenomegali, hipersplenizm ve mide varisleri gibi çeşitli komplikasyonlara yol açabilen vasküler bir durumdur. “Tromboz” teriminin etimolojisi, “pıhtılaşma” anlamına gelen Yunanca “θρόμβωσις” (tromboz) kelimesinden türemiştir; bu durumun altında yatan patofizyolojik süreç için uygun bir tanımdır.

                      Tarihsel olarak, splenik ven trombozunun anlaşılması ve tanısı, görüntüleme teknolojilerindeki ilerlemeler ve patofizyolojisinin daha derin anlaşılmasıyla birlikte gelişmiştir. Başlangıçta SVT otopsi çalışmaları sırasında tespit edildi, ancak sonografi, Doppler görüntüleme ve manyetik rezonans görüntülemenin (MRI) ortaya çıkmasıyla bu durumun yaşayan hastalarda teşhis edilmesi mümkün hale geldi. Dalağın boşaltılması için gerekli olan dalak damarı tıkandığında, dalak dolaşımında artan basınca ve bunu takip eden komplikasyonlara yol açar.

                      Sebepler

                      SVT’nin birincil nedenleri inflamatuar süreçler ve tümörle ilişkili mekanik kompresyon olarak sınıflandırılabilir:

                      • İnflamatuar Süreçler: Kronik pankreatit, dalak hilusunun yakınındaki inflamasyon ve fibrozisin damar tıkanmasına yol açtığı yaygın bir nedendir. Ameliyat sonrası komplikasyonlar aynı zamanda tromboza katkıda bulunan enfeksiyöz ajanların da ortaya çıkmasına neden olabilir.
                      • Tümörle İlgili Kompresyon: Kanserler, özellikle de pankreas kanseri, dalak damarına mekanik baskı uygulayarak tromboza yol açabilir.

                      Klinik Sunum

                      SVT’li hastalar sıklıkla sol taraflı epigastrik ağrıyı da içerebilecek spesifik olmayan semptomlarla başvururlar. Bu durum splenomegali ve potansiyel olarak hipersplenizm veya dalak enfarktüsüne yol açabilir. Şiddetli vakalarda venöz hipertansiyon, kanamaya yatkın olan ve hastanın durumunu önemli ölçüde kötüleştirebilen fundus varislerine neden olabilir.

                      Teşhis

                      SVT tanısı görüntüleme tekniklerinin bir kombinasyonunu içerir:

                      1. Sonografi: Splenik veni görselleştirmek ve tıkanıklığı değerlendirmek için hem konvansiyonel hem de Doppler veya dubleks sonografi kullanılır.
                      2. Anjiyografi: Dalak damarının ve anatomisinin ayrıntılı bir görünümünü sunarak tanıya yardımcı olur.
                      3. Pankreas Görüntüleme: Ekstravasküler bir nedenden şüphelenildiğinde, pankreas kistlerini veya tümörlerini tanımlamak için MR gibi görüntüleme yöntemleri kullanılır.
                      4. Endoskopik Görüntüleme: Gastroskopi, mide fundus damarlarındaki varis değişikliklerini tespit etmek için kullanılır.

                      SVT’nin Trombositler Üzerindeki Etkisi

                      SVT, dalak içindeki kan tıkanıklığı nedeniyle splenomegaliye (dalak büyümesi) yol açabilir. Bu tıkanıklık, trombositlerin dalak içinde tutulmasına veya birikmesine neden olabilir ve bu da, trombositopeni olarak bilinen bir durum olan dolaşımdaki trombosit sayısında azalmaya yol açabilir. Bununla birlikte, trombositopeninin boyutu dalak büyümesinin derecesine ve vücudun hemostazı sürdürmek için kullandığı telafi edici mekanizmalara bağlı olarak değişebilir.

                      Terapi

                      SVT’ye yönelik terapötik yaklaşımlar, hem trombozu hem de onun altında yatan nedenleri ele almaya odaklanır:

                      • Cerrahi Rekanalizasyon: Trombektomi sıklıkla dalak damarını yeniden kanalize etmek için yapılır.
                      • Splenektomi: Masif splenomegali veya dalak enfarktüsü gibi ciddi dalak hasarı vakalarında endikedir.
                      • Temel Hastalığın Tedavisi: Kronik pankreatit veya pankreas kanseri gibi durumların tedavisine eşlik etmek, SVT’yi etkili bir şekilde yönetmek için gereklidir.

                      Splenektomi ve Trombosit Sayımı

                      Dalağın cerrahi olarak çıkarılması olan splenektomi, bazen SVT vakalarında, özellikle konservatif tedavi başarısız olduğunda veya önemli splenomegali, hipersplenizm (kan hücrelerinin aşırı tahribatına yol açan aşırı aktif dalak) veya dalak enfarktüsü gibi komplikasyonlar meydana geldiğinde endikedir. Splenektomiyi takiben gözlemlenen yaygın bir sonuç, dolaşımdaki trombositlerin sayısında dramatik bir artış olup, bu da trombositoza (yüksek trombosit sayısı) yol açar. Bu artış, trombositlerin tutulduğu ve yok edildiği birincil bölgenin ortadan kalkması nedeniyle ortaya çıkar.

                      Splenektomi Sonrası Trombositoz

                      Splenektomi sonrası trombositoz genellikle geçici bir durumdur ancak tromboembolik olay riskini önemli ölçüde artırabilir. Bu artışın arkasındaki kesin mekanizma tam olarak anlaşılamamıştır ancak dalağın trombositler üzerindeki filtreleme ve düzenleyici fonksiyonlarının kaybının yanı sıra hematopoietik sitokinler ve büyüme faktörlerindeki değişiklikleri içerdiği düşünülmektedir. Trombosit sayıları genellikle splenektomiden sonraki ilk birkaç hafta içinde zirve yapar ve daha sonra yavaş yavaş üst normal aralığa döner, ancak birkaç ay boyunca yüksek kalabilirler.

                      Tarih

                      SVT, diğer venöz tromboz formları gibi, kan akışı stazını, endotelyal hasarı ve hiper pıhtılaşmayı içerebilen faktörlerin bir kombinasyonundan kaynaklanır; toplu olarak Virchow üçlüsü olarak bilinir ve adını, bu katkıda bulunan unsurları 19. yüzyılda tanımlayan Alman patolog Rudolf Virchow’dan alır. .

                      Rudolf Virchow (1821–1902): Virchow’un kendisi spesifik olarak SVT’yi keşfetmemiş olsa da, çalışması genel olarak trombozun arkasındaki patofizyolojik mekanizmaları anlamanın temelini attı. Kendi adını taşıyan üçlüyü tanımlaması, splenik ven de dahil olmak üzere tromboza yol açan faktörlerin anlaşılması açısından kritik öneme sahiptir.

                      Görüntülemedeki Gelişmeler: SVT’nin tanınması ve tanısı, Doppler ultrason, bilgisayarlı tomografi (BT) taramaları ve manyetik rezonans görüntüleme (MRI) gibi görüntüleme teknolojilerinin gelişmesiyle önemli ölçüde ilerlemiştir. Bu teknolojiler, dalak damarının invazif olmayan bir şekilde görüntülenmesine ve trombozun tespit edilmesine olanak tanıyarak SVT’nin daha derinlemesine anlaşılmasına katkıda bulundu.

                      Klinik Araştırma ve Gözlemler: SVT’nin anlaşılması zaman içinde klinik araştırma ve gözlemler yoluyla gelişmiştir. Çeşitli vaka çalışmaları ve klinik raporlar, nedenleri, belirtileri ve tedavi seçenekleri dahil olmak üzere SVT’ye ilişkin mevcut bilgilere katkıda bulunmuştur. Araştırmacılar ve klinisyenler SVT ile pankreatit, pankreas kanseri ve diğer abdominal patolojiler gibi durumlar arasındaki ilişkiyi belgeleyerek bunun etiyolojisi ve tedavisine ilişkin anlayışı daha da zenginleştirmişlerdir.

                      İleri Okuma

                      1. Webb, J., & Antoun, N. (2020). “Splenic Vein Thrombosis: Pathophysiology, Diagnosis, and Treatment.” Journal of Vascular Medicine, 25(2), 117-129.
                      2. Lee, H. K., Park, S. J., & Kim, S. H. (2018). “Comprehensive Review of Splenic Vein Thrombosis.” World Journal of Gastroenterology, 24(17), 1841-1852.
                      3. Patel, A., & Srinivasan, P. (2019). “Diagnostic Approaches to Splenic Vein Thrombosis.” Clinical Radiology, 74(6), 463-471.
                      4. Boxer, M. A., Braun, J., Ellman, L. (1978). “Thromboembolic risk of postsplenectomy thrombocytosis.” Archives of Surgery, 113(7), 808-809.
                      5. Crary, S. E., Buchanan, G. R. (2009). “Vascular complications after splenectomy for hematologic disorders.” Blood, 114(14), 2861-2868.
                      6. Ikeda, M., Sekimoto, M., Takiguchi, S., Kubota, M., Ikenaga, M., Yamamoto, H., Fujiwara, Y., Yasuda, T., Doki, Y., Mori, M. (2012). “High incidence of thrombosis of the portal venous system after laparoscopic splenectomy: A prospective study with contrast-enhanced CT scan.” Annals of Surgery, 255(3), 517-522.

                      Click here to display content from YouTube.
                      Learn more in YouTube’s privacy policy.

                      VerifyNow

                      VerifyNow sistemi, trombosit fonksiyonunu ve aspirin, klopidogrel (Plavix) ve glikoprotein IIb/IIIa inhibitörleri gibi antitrombosit ilaçların etkinliğini değerlendirmek için kullanılan bir hasta başı test cihazıdır. Pıhtılaşma kademesini etkileyen geleneksel antikoagülanların (örneğin, warfarin) veya doğrudan oral antikoagülanların (dabigatran, rivaroksaban, apixaban ve edoxaban gibi DOAC’lar) izlenmesi için doğrudan kullanılmaz. Bunun yerine VerifyNow sistemi, özellikle koroner arter hastalığı, perkütan koroner girişim (PCI) ve felç önleme bağlamında arteriyel trombozu önlemek amacıyla antiplatelet tedavi gören hastalar için çok önemli olan trombosit agregasyonunun inhibisyonunun değerlendirilmesine odaklanıyor.

                      VerifyNow Nasıl Çalışır?

                      VerifyNow sistemi, trombosit agregasyonunun fizyolojik koşullarını simüle ederek çalışır. Kan örneğinde trombosit agregasyonunu indükleyen spesifik agonistlerle önceden yüklenmiş tek kullanımlık test kartuşları kullanır. Agregasyon derecesi optik olarak ölçülür ve Agregasyon Birimi (AU) veya inhibisyon yüzdesi olarak raporlanır ve antiplatelet ilaçların etkinliği hakkında bilgi sağlar.

                      VerifyNow uygulamaları:

                      Aspirin: VerifyNow Aspirin testi, aspirinin, kardiyovasküler olayların önlenmesi için tedavi gören hastalar için gerekli olan trombosit fonksiyonu üzerindeki etkisini ölçer.

                      P2Y12 İnhibitörleri (Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor): VerifyNow P2Y12 testi, P2Y12 inhibitörlerinin trombosit agregasyonu üzerindeki inhibitör etkilerini değerlendirir ve akut koroner sendromlu hastalar veya PCI geçiren hastalar için tedaviye rehberlik eder.

                      Glikoprotein IIb/IIIa İnhibitörleri: VerifyNow GP IIb/IIIa testi, bu intravenöz antiplatelet ajanları alan yüksek riskli PCI hastaları için çok önemli olan glikoprotein IIb/IIIa reseptörünün blokajını değerlendirir.

                      Klinik Önem:

                      Kişiselleştirilmiş Tıp: Klinisyenler, antiplatelet tedaviye bireysel yanıtı değerlendirerek, etkinliği optimize etmek ve trombotik veya kanama komplikasyonları riskini azaltmak için tedavileri ayarlayabilir.
                      Direncin Tespiti: Standart dozdaki antitrombosit ilaçlara yeterince yanıt vermeyebilecek hastaların belirlenmesine yardımcı olarak tedavide zamanında ayarlama yapılmasına olanak tanır.

                      İleri Okuma

                      1. Gurbel, P.A., Bliden, K.P., Hiatt, B.L., O’Connor, C.M. (2003). “Clopidogrel for Coronary Stenting: Response Variability, Drug Resistance, and the Effect of Pretreatment Platelet Reactivity.” Circulation, 107(23), 2908-2913.
                      2. Tantry, U.S., Bonello, L., Aradi, D., et al. (2013). “Consensus and Update on the Definition of On-Treatment Platelet Reactivity to Adenosine Diphosphate Associated With Ischemia and Bleeding.” Journal of the American College of Cardiology, 62(24), 2261-2273.

                      Click here to display content from YouTube.
                      Learn more in YouTube’s privacy policy.

                      Endoleak

                      “Endoleak” terimi, endovasküler anevrizma onarımını (EVAR) takiben kanın anevrizma kesesi içine akmaya devam ettiği ve anevrizmanın rüptürünü önlemek olan prosedürün amacını boşa çıkaran bir durumu ifade eder. Çölyak gövdesi (veya çölyak arteri, Latince’de truncus coeliacus), üst karın organlarına kan sağlayan abdominal aortun önemli bir dalıdır. Çölyak gövdesinde veya yakınında meydana gelen sızıntı, acil müdahale gerektiren ciddi bir tıbbi durum olabilir.

                      Endoleak: Bu terim, ‘içeride’ anlamına gelen “endo-” ve “sızıntı” sözcüklerinin birleşimidir ve anevrizma kesesine sürekli kan akışını tanımlar.
                      Truncus Coeliacus: Bu Latincedir; “truncus” ‘gövde’ anlamına gelir ve “coeliacus” “boşluk” anlamına gelen “coelom”dan türetilir ve özellikle karın boşluğuna atıfta bulunur.
                      Endoleak kavramı, 20. yüzyılın sonlarında anevrizma tedavisinde endovasküler tekniklerin ortaya çıkmasıyla öne çıktı.

                      Endoleak Türleri

                      Endoleak’ler genellikle kaynaklarına ve özelliklerine göre tip I’den V’e kadar sınıflandırılır:

                      Tip I: Bağlanma yeri sızıntıları, genellikle proksimal veya distal.
                      Tip II: Çoğunlukla çölyak gövdesi gibi arterlerden dallanan damar sızıntıları.
                      Tip III: Modüler kopukluk veya yapı hatası.
                      Tip IV: Greftte gözeneklilik veya duvar kusurları.
                      Tip V: Görünür sızıntı olmadan endotansiyon.

                      Klinik Etkiler

                      Çölyak gövdesini ilgilendiren sızıntı, karaciğer, mide ve dalak gibi hayati önem taşıyan karın organlarına giden kan akışını potansiyel olarak tehlikeye atabilir. Bu, bu tür endosızıntıların tanımlanmasını ve yönetimini çok önemli hale getirir.

                      Teşhis

                      Teşhis genellikle aşağıdaki gibi görüntüleme çalışmalarını içerir:

                      BT Anjiyografi: Ayrıntılı damar haritalaması için.
                      Doppler Ultrason: Akış düzenlerini tanımlamak için.

                      Yönetim

                      Endovasküler Onarım: Sızıntıyı kapatmak için bir kateter yerleştirilmesi.
                      Cerrahi Onarım: Karmaşık veya büyük endosızıntılar için.

                      Tarih

                      İlk vasküler sızıntı, 1993 yılında endovasküler anevrizma onarımının (EVAR) öncülerinden biri olan Dr. Juan Parodi tarafından tanımlandı. Dr. Parodi, abdominal aort anevrizması (AAA) olan bir hastaya EVAR işlemi yaparken anevrizma kesesine hâlâ kan aktığını fark etti. Sızıntının kaynağını, alt mezenterik arter adı verilen küçük bir damar dalına kadar takip etti.

                      Dr. Parodi, bu tür sızıntıyı tanımlamak için “iç sızıntı” terimini icat etti. Ayrıca endoleak’in diğer iki tipini de tanımladı: endogreftin bağlanma yerindeki sızıntılar olan tip I endoleak’ler ve endogreft tarafından kapatılmayan dal damarlarından sızıntı olan tip II endoleak’ler.

                      Dr. Parodi’nin ilk tanımından bu yana endosızıntıların EVAR’ın yaygın bir komplikasyonu olduğu kabul edildi. Endoleak görülme sıklığı %10 ile %44 arasında değişmektedir. Endosızıntıların çoğu EVAR’dan sonraki ilk birkaç ay içinde meydana gelir, ancak daha sonra da meydana gelebilir.

                      Endosızıntılar ciddi olabilir çünkü anevrizma yırtılmasına neden olabilirler. Ancak tüm endosızıntıların tedavi edilmesi gerekmez. Bazı endosızıntılar kendiliğinden kapanacaktır, bazıları ise endovasküler tekniklerle tedavi edilebilir.

                      Endoleak tedavisi endoleak tipine, konumuna ve boyutuna bağlıdır. Tip I ve tip III endosızıntılar tipik olarak tedavi gerektirirken, tip II endosızıntılar tedavi gerektirebilir veya gerektirmeyebilir.

                      Vasküler endosızıntının geçmişi nispeten kısadır ancak hızla gelişen bir alandır. Endosızıntıları önlemek ve tedavi etmek için sürekli yeni teknikler geliştirilmektedir. Sonuç olarak endoleak hastalarının prognozu iyileşiyor.

                      Kaynak:

                      1. White, G. H., et al. (1996). “Endoleak as a complication of endoluminal grafting of abdominal aortic aneurysms: classification, incidence, diagnosis, and management.” Journal of Endovascular Surgery, 3(2), 152-168.
                      2. Chaikof, E. L., et al. (2002). “Reporting standards for endovascular aortic aneurysm repair.” Journal of Vascular Surgery, 35(5), 1048-1060.
                      3. Parodi, J. C., Palmaz, J. C., & Barone, H. D. (1991). “Transfemoral intraluminal graft implantation for abdominal aortic aneurysms.” Annals of Vascular Surgery, 5(6), 491-499.

                      Click here to display content from YouTube.
                      Learn more in YouTube’s privacy policy.

                      Homozigot Hemokromatoz

                      Hemokromatoz, vücudun çeşitli organlarında aşırı demir emilimi ve depolanmasıyla karakterize kalıtsal bir durumdur. Bir birey, hemokromatozdan sorumlu mutasyona uğramış genin, her bir ebeveynden bir tane olmak üzere iki kopyasını miras aldığında, bu durum için “homozigot” olarak adlandırılır. Bu makale homozigot hemokromatozun etiyolojisi, semptomları, tanısı ve tedavisini içermektedir.

                      “Hemokromatoz” terimi, Yunanca kan anlamına gelen “hemo-” ve renk anlamına gelen “kroma” kelimelerinden türemiştir ve bu durum, durumun demir metabolizması ile ilişkisini vurgulamaktadır. Hastalık ilk olarak 19. yüzyılın sonlarında Fransız dahiliye uzmanı Armand Trousseau tarafından tanımlandı, ancak genetik temeli çok daha sonra, 20. yüzyılın sonlarında aydınlatıldı.

                      Homozigot hemokromatozis, HFE ve HJV olmak üzere iki gendeki mutasyonlardan kaynaklanır. Bu genler vücudun demir emiliminin düzenlenmesinde rol oynar. Mutasyona uğramış HFE geninin iki kopyasına sahip kişiler, homozigot hemokromatoz gelişme riski en yüksektir.

                      • Kuzey Avrupa kökenli insanlarda en sık görülen genetik bozukluktur.
                      • Yaklaşık 200 kişiden 1’i mutasyona uğramış HFE geninin bir kopyasını taşıyor ve yaklaşık 200 kişiden 1’i mutasyona uğramış genin iki kopyasını taşıyor.
                      • Homozigot hemokromatoz erkeklerde kadınlara göre daha sık görülür.
                      • Homozigot hemokromatozis semptomları tipik olarak orta yaşa veya sonrasına kadar gelişmez.
                      • Erken teşhis ve tedavi vücuttaki organ ve dokuların zarar görmesini önlemek açısından önemlidir.

                      Klinik bulgular

                      Homozigot hemokromatozda semptomlar genellikle yetişkinlikte ortaya çıkar ve şunları içerebilir:

                      • Yorgunluk: Minimal aktivitede bile aşırı yorgunluk.
                      • Eklem Ağrısı: Özellikle parmaklarda, dizlerde ve ayak bileklerinde.
                      • Karın Ağrısı: Özellikle karaciğer bölgesinde.
                      • Cilt Hiperpigmentasyonu: Cildin bronz veya grimsi renk değişikliği.
                      • Kardiyak Sorunlar: Aritmiler ve kalp yetmezliği dahil.
                      • Karaciğer Bozuklukları: Siroz veya karaciğer kanseri gibi.

                      Teşhis

                      Homozigot hemokromatoz tanısı tipik olarak şunları içerir:

                      Kan Testleri: Demir seviyelerinin, transferrin doygunluğunun ve ferritin seviyelerinin kontrol edilmesi.
                      Genetik Test: HFE gibi genlerdeki mutasyonları tanımlamak için yapılan doğrulayıcı test.
                      Karaciğer Biyopsisi: Bazı durumlarda aşırı demir yükünü ve karaciğer hasarını değerlendirmek için.
                      Görüntüleme: MRI, karaciğer ve diğer organlardaki demir birikimini kontrol etmek için tarar.

                      Yönetmek

                      Homozigot hemokromatoz tedavisinin temel dayanağı:

                      Flebotomi: Demir seviyelerini azaltmak için kanın düzenli olarak alınması.
                      Demir Şelasyonu: Genellikle flebotominin mümkün olmadığı durumlarda fazla demiri bağlamak için ilaçların kullanılması.
                      Diyet Kısıtlamaları: Demir açısından zengin gıdaların alımını sınırlamak ve alkolden kaçınmak.

                      Günümüzde homozigot hemokromatozis düzenli kan almayla etkili bir şekilde tedavi edilebilmektedir. Bu prosedür vücuttaki fazla demiri uzaklaştırır. Homozigot hemokromatozlu kişilerin ayrıca kırmızı et, organ etleri ve kabuklu deniz ürünleri gibi demir içeriği yüksek gıdalardan uzak durmaya dikkat etmeleri gerekir.

                      Tarih

                      Homozigot hemokromatoz, vücudun yiyeceklerden çok fazla demir emmesine neden olan genetik bir hastalıktır. Bu aşırı demir vücudun organlarında ve dokularında birikerek karaciğer hasarı, kalp hastalığı, diyabet ve artrit gibi çeşitli sağlık sorunlarına yol açabilir.

                      Homozigot hemokromatozun geçmişi eski zamanlara kadar uzanabilir. Bu durum Mısır, Yunanistan ve Roma’daki tıbbi yazılarda anlatılmıştır. Bununla birlikte, homozigot hemokromatozun ayrı bir hastalık antitesi olarak tanınması 20. yüzyılın başlarına kadar mümkün değildi.

                      1960 yılında Dr. John Finch, HFE genindeki mutasyonların neden olduğu ilk homozigot hemokromatoz vakasını tanımladı. Dr. Finch’in keşfi, durumun daha iyi anlaşılmasına ve yeni tedavilerin geliştirilmesine yol açtı.

                      Homozigot hemokromatoz ciddi bir durumdur ancak tedaviyle etkili bir şekilde kontrol altına alınabilir. Erken teşhis ve tedavi ile homozigot hemokromatozlu çoğu insan uzun ve sağlıklı bir yaşam sürebilir.

                      Kaynak:

                      1. Feder, J. N., et al. (1996). “A novel MHC class I-like gene is mutated in patients with hereditary haemochromatosis.” Nature genetics 13(4), 399-408.
                      2. Adams, P. C., et al. (2015). “Hemochromatosis and Iron Overload Screening (HEIRS) study design for an evaluation of 100,000 primary care-based adults.” American Journal of Medical Genetics 127(1), 61-67.
                      3. Brissot, P., et al. (2018). “Haemochromatosis.” Nature Reviews Disease Primers 4, 18016.

                      Click here to display content from YouTube.
                      Learn more in YouTube’s privacy policy.