“Cyclogest” adı, adet döngüsü gibi döngüsel süreçlerle ilişkisine atıfta bulunan ‘Cyclo’ ve gebelikteki rolüne (gebelik desteği) atıfta bulunan ‘gest’ kelimelerini birleştirir. Bu kombinasyon, üreme sağlığının düzenlenmesi ve gebeliğin desteklenmesindeki terapötik uygulamalarını yansıtmaktadır.
Tarihsel Gelişim
1940’lar-1950’ler:
- Sentetik progesteron türevlerinin ilk gelişimi, hormonun stabil, biyolojik olarak kullanılabilir formlarını oluşturmayı amaçlamıştır.
- İlk araştırmalar progesteronun adet düzenlemesi ve gebelik desteğindeki rolüne odaklanmıştır.
1960‘lar:
- Farmasötik formülasyonlardaki gelişmeler, oral ve enjekte edilebilir progesteron preparatlarına yol açtı.
- Progesteronun gebeliğin sürdürülmesindeki ve adet döngüsünün luteal fazının desteklenmesindeki kritik rolü iyice yerleşti.
1970‘lar:
- Cyclogest, progesteron iletimini iyileştirmek için vajinal veya rektal fitil olarak piyasaya sürüldü.
- Hepatik ilk geçiş metabolizmasının bypass edilmesi daha yüksek biyoyararlanım ve etkinlik sağlamıştır.
Klinik Uygulamalar
Kısırlık Tedavisi:
- IVF gibi yardımcı üreme teknolojilerinde (ART) yaygın olarak kullanılır.
- Embriyo implantasyon başarısını artırmak için endometriyal reseptiviteyi artırır ve luteal faz eksikliklerini destekler.
Luteal Faz Desteği:
- Doğurganlık tedavisi gören kadınlar için endojen progesteron üretimi stabilize olana kadar gebeliği sürdürmek için gereklidir.
Hormon Replasman Tedavisi (HRT):
- Menopoz semptomlarını hafifletmek ve progesteron eksikliği olan kadınlarda endometriyal hiperplaziyi önlemek için HRT protokollerinde östrojen ile birlikte kullanılır.
Tekrarlayan Düşük:
- Luteal faz kusurları veya progesteron yetersizliği ile bağlantılı tekrarlayan düşük öyküsü olan kadınlar için reçete edilir.
Yönetim ve Dozaj
- Formülasyonlar: 200 mg ve 400 mg fitil olarak mevcuttur.
- Yöntemler:
- Vajinal: Üreme sistemine doğrudan verilmesi ve lokal etkinliği en üst düzeye çıkarması nedeniyle tercih edilir.
- Rektal: Vajinal tahriş veya enfeksiyonu olan kadınlar için bir alternatif.
Farmakokinetik ve Etki Mekanizması
- Emilim:
- İlk geçiş metabolizmasını önleyerek daha yüksek sistemik ve lokalize progesteron seviyeleri elde eder.
- Mekanizma:
- Endometrial Dönüşüm: Embriyo implantasyonunu sağlamak için proliferatif endometriyumu sekretuar faza dönüştürür.
- Termojenik Etki: Yumurtlama ve luteal faz aktivitesinin göstergesi olan bazal vücut sıcaklığını yükseltir.
- CNS Etkileri: Anksiyolitik ve yatıştırıcı faydalar sağlamak için GABA reseptörleri üzerinde etkilidir.
Yan Etkiler ve Dikkat Edilmesi Gerekenler
Yaygın Yan Etkiler:
- Uygulama yerinde lokalize tahriş.
- Gastrointestinal rahatsızlık (özellikle rektal uygulamada).
- Ruh hali değişiklikleri ve göğüs hassasiyeti.
Nadir Görülen Advers Reaksiyonlar:
- Alerjik reaksiyonlar (döküntü, şişme).
- Hassas kişilerde baş dönmesi veya yorgunluk gibi sistemik yan etkiler.
Uyarılar:
- Aktif tromboembolik bozukluğu, açıklanamayan vajinal kanaması veya ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan bireylerde önerilmez.
Son Gelişmeler ve Araştırmalar
- ART Optimizasyonu**:
- Çalışmalar, gebelik oranlarını artırmak ve luteal faz kusurlarını azaltmak için ART’de Cyclogest protokollerini iyileştirmeye odaklanmaktadır.
- Araştırmalar, endometriyal reseptivitenin senkronize edilmesindeki rolünü vurgulamaktadır.
- Tekrarlayan Düşük**:
- Yeni çalışmalar, Cyclogest’in progesteron eksikliği olan kadınlarda düşükleri önlemedeki etkinliğini araştırıyor.
- Moleküler Anlayışlar**:
- Progesteronun erken gebelik döneminde bağışıklık modülasyonundaki moleküler rolünün araştırılması, terapötik yaklaşımları geliştirmeyi amaçlamaktadır.
İleri Okuma
- Allen, W. M., & Corner, G. W. (1929). “Physiological Effects of Progesterone,” American Journal of Physiology, 88(2), pp. 326-329.
- Marker, R. E. (1944). “Sterols. LXVII. Synthesis of 14α-Methyl-Δ4-pregnen-3,20-dione,” Journal of the American Chemical Society, 66(8), pp. 1277-1279.
- Schally, A. V., Kastin, A. J., & Arimura, A. (1971). “Hypothalamic Follicle Stimulating Hormone and Luteinizing Hormone-Releasing Hormone: Structure and Properties,” Journal of Biological Chemistry, 246(20), pp. 7230-7236.
- Goodman, H. M. (2003). “Basic Medical Endocrinology,” 3rd ed. Elsevier Science, pp. 123-147.
- Fotherby, K. (1983). “Bioavailability of orally administered sex steroids used in oral contraception and hormone therapy,” Contraception, 28(4), pp. 285-316.
- Stanczyk, F. Z., & Clarke, N. J. (2010). “Advantages and Challenges of Mass Spectrometry Assays for Steroid Hormones,” Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, 121(3-5), pp. 491-495.
- Coomarasamy, A., et al. (2015). “Progesterone for the prevention of miscarriage: a systematic review and meta-analysis,” BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology, 122(4), pp. 511-522.
- Fatemi, H. M., & Popovic-Todorovic, B. (2013). “Oral versus vaginal progesterone for luteal phase support in IVF/ICSI cycles: a systematic review,” Human Reproduction Update, 19(5), pp. 506-515.
