İnsülin direnci, peptit hormonu insülinin periferik dokularda azaltılmış veya ortadan kaldırılmış etkisidir.
İnsülin direnci artmış her insan bu nedenle hasta değildir.
Neden
İnsülin direncinin ortaya çıkmasına neden olan kesin mekanizmalar karmaşıktır ve çoğu zaman hala yoğun araştırmaların konusudur. Genetik bir yatkınlık muhtemeldir. Olası nedenler şunlardır:
- İnsülin reseptörlerinde yapısal veya fonksiyonel kusurlar (örn. tirozin kinazın fosforilasyonunun azalması)
- İnsülin reseptörlerinin azalmış hücresel ifadesi
- İnsüline karşı otoantikor oluşumu
- İnsülinin artan yıkımı
- İnsülin direnci obezite ile şiddetlenir.
Öte yandan, insülin direncine (ikincil insülin direnci) yol açabilecek birkaç neden vardır:
- Obezite.
- Fiziksel egzersiz eksikliği
- Yüksek yağlı diyet
- Şiddetli inflamasyon
- Dehidrasyon
- Açlık
- Cushing sendromu
- Feokromositoma
- Akromegali
- Glikoz toksisitesi
- Hiperinsülinemi
- Glukokortikoidlerle tedavi
İnsülin direncinin moleküler mekanizmaları
- İskelet kasındaki insülin reseptörlerinin sayısı!
- Tirozin kinaz aktivitesi
- Post-reseptör bozuklukları: muhtemelen başlıca insülin direncinden sorumludur
- Fosfoinositol fosfat – 3 – sinyal kusuru –> Glut – 4’un kinaz hücre zarında daha düşük translokasyonu
- Serbest yağ asitleri (obezite artışı durumunda) kurşun karaciğer ve iskelet kası hücrelerinde insülin reseptörü işlevindeki bozukluklara
- İskelet kasında glikoz kullanımı
- Hepatik glukoz üretiminin artması
- B hücresi işlevi azalması
Salgı kusuru
- İnsülin direnci tek başına tip 2 diyabete neden olmak için yeterli değildir. Zamanla, tip 2 diyabetiklerde insülin direncine ek olarak patolojik olarak azalmış insülin sekresyonu gelişir. Bununla birlikte, tip 1 diyabetin aksine, salgılama bozukluğu bir otoimmün süreçten değil, pankreasın uzun vadede sürekli yüksek insülin ihtiyacını karşılayamamasından kaynaklanır.
- Bir glikoz yükünden sonra insülin sekresyonundaki fizyolojik hızlı artış ortadan kalkar ve yerini uzun süreli kompansatuar hiperinsülinemi alır. Uzun süreli hiperinsülinemi ve daha sonra plazmada artan serbest yağ asitleri konsantrasyonu ile bağlantılı olarak ortaya çıkan hiperglisemi, insülin direnci üzerinde olumlu bir geri bildirim etkisine sahiptir ve beta hücre fonksiyonunu azaltır, böylece (pre-)diyabetik metabolik durum bozulmaya devam eder.
- Zamanla pankreas sürekli artan insülin ihtiyacını tam olarak karşılayamaz ve bu nedenle hiperinsülinemiye rağmen sağlıklı insanlara kıyasla göreceli hipoinsülinemi oluşur. Tip 2 diyabet, yalnızca insülin direncinin arka planında bu göreceli salgı kusuru meydana geldiğinde klinik olarak ortaya çıkar. Uzun süre hiçbir semptom görülmez, ilk teşhis genellikle geç komplikasyonlar nedeniyle tesadüfen konur.
Seyir
Tip 2 diyabetin başlangıcında, insülin direnci, insülin sekresyonundaki telafi edici bir artışla telafi edilebilir. Bu, postprandiyal hipoglisemi oluşumuna yol açar. Zamanla yaşam tarzı değişiklikleri yapılmazsa insülin direnci artarken insülin salgılama yeteneği giderek azalır. Bu, glukoz toleransını bozar ve klasik şeker hastalığı tablosuyla birlikte tokluk hiperglisemiye yol açar. Hiperglisemi, hepatik glikojenoliz ve glukoneogenez üzerindeki insülin aracılı inhibitör etkilerin kaybıyla şiddetlenir.
Verebileceği zararlar
İnsülin direnci, kanda bulunan insülinde bir artış (hiperinsülinemi) ile ilişkilidir. Hiperinsülinemi metabolik sendrom gelişiminde önemli bir faktördür. Aynı zamanda, insülinin azaltılmış etkisi nedeniyle, kontrol devresinin amplifikasyonu azalır, böylece başlangıçta patolojik bir glikoz toleransı – aynı zamanda prediyabet olarak da bilinir – ve daha da artan dirençle birlikte, açık bir tip 2 diyabet ortaya çıkabilir. . Bu aynı zamanda maksimum uyarılmış beta hücrelerine verilen hasar tarafından da desteklenir.
Teşhis
Metabolik sendromun diğer faktörleri mevcut olduğunda, insülin direnci olasılığı özellikle yüksektir. Halihazırda tip 2 diyabet hastası olan aile üyeleri de insülin direnci gelişimi için risk faktörleri olarak kabul edilebilir.
Glikoz tolerans testi, vücudun verilen şekeri belirli bir süre içinde parçalayıp parçalayamayacağını kontrol etmek için kullanılabilir. İlk olarak, aç karnına glikoz seviyesini belirlemek için bir kan örneği alınır. Daha sonra glikoz içeren bir sıvı içilir ve yaklaşık iki saat sonra başka bir kan örneği alınır. Glikoz değerleri normal değerden önemli ölçüde yüksekse, bozulmuş glikoz toleransı vardır. Bu, kandaki şekerin yeterince parçalanamayacağı anlamına gelir.
İnsülin direnci için bir başka tanı yöntemi de insülin tolerans testidir. Burada da önce aç karnına kan örneği alınır. Vücut ağırlığına göre bir miktar insülin bir damara enjekte edilir. Yarım saat sonra kandaki insülin miktarı ölçülür. Oran, enjekte edilen miktarın hala yüzde 80’inden fazlaysa, insülin direnci mevcuttur.
Hedef hücre üzerindeki azaltılmış insülin etkisi olan insülin direnci, tip 2 diyabet ve PCO-S (polikistik over sendromu) gelişiminde anahtar rol oynar. İnsülin direnci biliniyorsa hedefe yönelik tedavi kullanılabilir, örn.
- tip 2 diyabet gelişimini önlemek veya geciktirmek ve
- PCOS’tan etkilenen hastalarda gebelik olasılığını artırır.
Öglisemik-hiperinsülinemik klemp testi, insülin direncini ölçmek için en güvenilir yöntem olarak kabul edilir. Ancak çok zaman alan bu yöntem rutin operasyonlar için uygun değildir. Kan testi basit ve ucuz bir işlemdir. Bu testte insülin ve glukoz belirlenir ve değerlerden HOMA indeksi hesaplanır.
HOMA İndeksi = (İnsülin (µU/ml) * Glikoz (mg/dl))/405
Hesaplanan değer, insülin direncinin mevcut olup olmadığını güvenilir bir şekilde değerlendirmek için kullanılabilir.
1.5 = insülin direnci olası değil
2.0 = insülin direnci göstergesi
2.5 = insülin direnci olası
Terapi
Şimdiye kadar (2019) insülin direncinin tedavisi için nedensel bir tedavi yoktur. Bununla birlikte, insülin direnci şunlardan etkilenebilir:
- Fiziksel egzersiz: hücresel glikoz alımını iyileştirmek
- ağırlık azaltma
- insülin duyarlılaştırıcılar
Genetik olarak belirlenmiş insülin direnci yaşam tarzından önemli ölçüde etkilenebilir. Düzenli egzersiz (haftada 3-4 kez, en az 30 dakika) ve vücut ağırlığının < 25 kg/m²’ye normalleştirilmesi insülin direncini önemli ölçüde azaltabilir ve tip 2 diyabet geliştirme riski önemli ölçüde azaltılabilir. BMI (vücut kitle indeksi), kg cinsinden vücut ağırlığının m kare cinsinden boyuna bölünmesiyle tanımlanır.
