- Karaciğer metabolizma için en önemli organdır ve farmasötik ajanların emilimi, dağıtımı ve eliminasyonu için ek işlevler yerine getirir.
- Karaciğer fonksiyon bozukluğu hem farmakokinetiği hem de farmakodinamiği etkiler. Bu nedenle, bu hasta grubunda farmakoterapinin buna göre ayarlanması çok önemlidir.
- Doz azaltımı sıklıkla gereklidir ve bazı ilaçlar kontrendikedir.
Karaciğer hastalığının nedenleri
Karaciğer hastalığına örneğin hepatit, alkol kullanımı, diğer sarhoş edici maddeler, ilaçlar, zehirlenme, metabolik sendrom (alkolik olmayan yağlı karaciğer), immünolojik bozukluklar, hemokromatozis ve kanser neden olur.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ilaç kullanımı
Karaciğer, ilaçların metabolizması için merkezi bir organdır. Aynı zamanda safra ile birlikte emilimin yanı sıra eliminasyon ve enterohepatik dolaşım üzerinde de etkisi vardır. Karaciğer fonksiyon bozuklukları hem farmakokinetiği hem de farmakodinamiği etkiler.
Genel olarak, farklı karaciğer hastalıklarının çeşitli rahatsızlıkları tetikleyebileceği unutulmamalıdır. İlaçlarla ilgili deneyimler genellikle karaciğer sirozu olan hastalara dayanmaktadır.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu durumunda genellikle metabolizmanın inhibe olduğu, yarılanma ömrünün uzadığı ve advers etki riskinin arttığı gözlenir. Bu nedenle, genellikle dozun azaltılması gerekir veya ciddi bozukluk durumunda ilaç kontrendikedir.
Doz ayarlaması fonksiyonel bozukluğun derecesine bağlıdır:
- Hafif derecede bozulmuş karaciğer fonksiyonu (Child-Pugh A, hafif).
- Orta derecede bozulmuş karaciğer fonksiyonu (Child-Pugh B, orta)
- Ciddi derecede bozulmuş karaciğer fonksiyonu (Child-Pugh C, şiddetli)
Child-Pugh skoru, asit, ensefalopati, bilirubin ve albümin seviyeleri ile INR (Uluslararası Normalleştirilmiş Oran) veya protrombin zamanı olmak üzere beş parametreye dayanmaktadır.
Genel olarak, bozukluk ne kadar şiddetli olursa, önerilen doz da o kadar düşük olur. Tüm aktif maddelerin karaciğer tarafından ekstrakte edilmediği ve metabolize edilmediği unutulmamalıdır (Q0 değeri). Farmakokinetik bilgiler ürün bilgilerinde bulunabilir. Buna ek olarak, reçete yazmadan önce danışılabilecek uzmanlar için listeler bulunmaktadır. Mevcut bir tedavi durumunda, bir ilaç analizi gereklidir. Karaciğer fonksiyon bozukluğu da ilaç geliştirmede rol oynar çünkü olası etkilerin çalışmalarda belirlenmesi gerekir.
Ayrıca, ilgili proteinlerin (albümin) biyosentezinin ve salgılanmasının azalması nedeniyle protein bağlanması azalır. Bu, bağlanmamış aktif madde oranını artırır ve bu da riskleri artırır.
Karaciğerdeki metabolik bir adımla aktive olan ön ilaçlar için farmakolojik aktivite azalır.
Son olarak, karaciğer toksik ajanlar hastalığı daha da kötüleştirebilir ve bunlardan kaçınılmalıdır.
