Kolşisin

tarafından | Eyl 6, 2020 | Botanik, Farmakoloji, Kimya

İsmin Kökeni:

    • “Kolşisin” kelimesi, sonbahar çiğdemi (Colchicum autumnale) bitkisine atıfta bulunan Latince “colchicum ” kelimesinden türemiştir.
    • Latince terimin kendisi Eski Yunanca “κολχικόν” (kolchikon), yani “Kolkhis’ten” gelmektedir.

    Kolkhis Bağlantısı:

      • Kolkhis** Karadeniz’in doğu kıyısında, günümüzde günümüz Gürcistan’ında yer alan antik bir bölgeydi.
      • Bölge, zehirler hakkındaki bilgisiyle tanınan bir büyücü ve bitki uzmanı olan Yunan mitolojik figürü Medea ile ünlüdür.
      • Zehirli bir alkaloid olan kolşisin, sembolik olarak bu mitolojik bağlantıya bağlanır; Colchicum bitkilerinin Kolkhis’in zehirlerini temsil ettiği söylenir.

      Bilimsel Adlandırma:

        • “Kolşisin” terimi resmi olarak 19. yüzyılda kimyagerler tarafından aktif bileşiğin izolasyonu ve isimlendirilmesinden sonra ortaya çıkmıştır. Son ek “-ine ” bir alkaloid olarak sınıflandırıldığını gösterir.

        Sonbahar çiğdemi (Colchicum autumnale) tohumlarından elde edilen bir alkaloid olan kolşisin, iltihap giderici ve ağrı kesici özellikleri nedeniyle gut hastalığının tedavisinde yüzyıllardır kullanılmaktadır. Etki mekanizması, mikrotübül polimerizasyonunun inhibisyonunu içerir ve böylece iltihaplı tepkilerin ayrılmaz bir parçası olan mitoz ve nötrofil hareketliliği gibi hücresel süreçleri bozar.

        Çeşitli Ülkelerde Kolşisinin Bulunabilirliği

        • İsviçre: Kolşisin içeren tıbbi ürünler şu anda İsviçre pazarında bulunmamaktadır. Ancak, belirli düzenleyici koşullar altında Almanya gibi komşu ülkelerden ithal edilebilirler.
        • Almanya: Kolşisin, tablet başına 0,5 mg kolşisine eşdeğer kuru sonbahar çiğdemi tohumu özütü içeren Colchicum-Dispert® marka adı altında mevcuttur. Bu ilaç, geçerli bir reçeteyle eczanelerden temin edilebilir.
        • Amerika Birleşik Devletleri: Kolşisin, tablet başına 0,6 mg kolşisin içeren Colcrys® olarak pazarlanmaktadır. ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından gut alevlenmelerinin ve ailevi Akdeniz ateşinin tedavisi ve önlenmesi için onaylanmıştır.
        Kolşisin Üreten Bitkilerin Botaniği

        Kolşisin, ağırlıklı olarak Colchicaceae familyasındaki bitkilerden elde edilen doğal olarak oluşan bir alkaloiddir. Kolşisinin temel botanik kaynakları arasında Colchicum autumnale (genellikle sonbahar çiğdemi veya çayır safranı olarak bilinir), Gloriosa superba (alev zambağı veya zafer zambağı olarak bilinir) ve Sandersonia cinsindeki türler bulunur.

        1. Colchicum autumnale (Sonbahar Çiğdemi)

        • Taksonomi:
          • Aile: Colchicaceae
          • Cins: Colchicum
          • Tür: Colchicum autumnale
        • Morfoloji:
          • Çok yıllık otsu bir bitki olan C. autumnale bir yumrudan (soğan benzeri bir depolama organı) büyür.
          • İlkbaharda beliren ve yaz ortasında ölen doğrusal, kayış şeklinde yapraklar üretir.
          • Sonbaharda çiçekler açar ve bitkiye yaygın adını verir. Çiçekler leylak veya mor renktedir ve çiğdemlere benzeyen altı tepeli bir yapıya sahiptir, ancak akraba değillerdir.
        • Dağılım:
          • Avrupa’ya özgüdür, özellikle nemli çayırlarda ve ormanlık alanlarda.
        • Kolşisin İçeriği:
          • Tohumlar, yumruları takip eden en zengin kolşisin kaynağıdır.

        2. Gloriosa superba (Alev Zambağı)

        • Taksonomi:
          • Aile: Colchicaceae
          • Cins: Gloriosa
          • Tür: Gloriosa superba
        • Morfoloji:
          • Bu tırmanıcı çok yıllık bitki, dipte sarıdan uçlarda koyu kırmızıya dönüşen dalgalı kenarlı taç yapraklarıyla çarpıcı derecede canlı çiçekleriyle bilinir.
          • Yapraklar, tırmanmaya yardımcı olan sülük benzeri uçlara sahip mızrak şeklindedir.
          • Yumrulu bir anaçtan büyür.
        • Dağılım:
          • Afrika ve Asya’nın tropikal ve subtropikal bölgelerine özgüdür, otlaklar ve orman kenarları dahil olmak üzere çeşitli yaşam alanlarında gelişir.
        • Kolşisin İçeriği:
          • Yumrularında yüksek konsantrasyonlarda kolşisin bulunur.
        • Kültürel ve Tıbbi Kullanımlar:
          • Bitki, farmasötik uygulamalarına ek olarak, oldukça toksik olmasına rağmen, iltihap giderici özellikleri nedeniyle geleneksel tıpta kullanılır.

        3. Sandersonia Türleri (Noel Çanları)

        • Taksonomi:
          • Aile: Colchicaceae
          • Cins: Sandersonia
          • Yaygın Türler: Sandersonia aurantiaca
        • Morfoloji:
          • İnce sapları ve çan şeklinde turuncu veya sarı çiçekleri olan rizomatöz çok yıllık bir bitkidir ve yaygın adını buradan alır.
          • Yapraklar dar ve mızrak şeklindedir ve sap üzerinde dönüşümlü olarak dizilmiştir.
        • Dağılım:
          • Güney Afrika’ya, özellikle de çayırlarda ve açık alanlarda yetiştiği Güney Afrika’ya özgüdür.
        • Kolşisin İçeriği:
          • Colchicum autumnale veya Gloriosa superba kadar önemli olmasa da, bu cins içindeki bazı türler, öncelikle yumrularda kolşisin içerir.

        Kolşisin Üreten Bitkilerin Genel Özellikleri

        Alkaloid Depolaması:

        • Kolşisin, otçullara ve patojenlere karşı bir savunma mekanizması olarak görev yapan tohumlarda, yumrularda veya yumrularda yoğunlaşır.

        Habitat Tercihleri:

        • Bu bitkiler, ılıman çayırlardan (C. autumnale) tropikal çayırlara (G. superba) kadar çeşitli habitatlara adapte olmuştur.
        • Genellikle orta nem seviyelerine sahip iyi drene edilmiş topraklarda bulunurlar.

        Üreme Stratejileri:

        • Kolşisin üreten bitkilerin çoğu, olumsuz koşullarda hayatta kalmalarını garanti altına almak için vejetatif üreme için soğan, yumru veya köksap kullanır.

        Ekosistemlerdeki Toksisite ve Rolü:

        • Kolşisinin toksik özellikleri otçulluğu caydırır ve doğal ortamlarının ekolojik dengesine katkıda bulunur.

        Botanikteki Önemi

        Colchicaceae familyasının bitkileri, alkaloitlerin ve bitki savunmasındaki evrimsel rollerinin incelenmesi için çok önemlidir. Kolşisin üreten bitkilerin botaniğini ve habitatını anlamak, bu hayati alkaloitin tıbbi amaçlar için kullanılabilirliğini garanti altına alarak sürdürülebilir hasat ve yetiştirme uygulamaları için önemlidir.

        Kolşisinin Kimyasal Özellikleri
        1. Moleküler Formül: C(_{22})H(_{25})NO(_6)
        2. Moleküler Ağırlık: 399,4 g/mol
        3. Kimyasal Yapı:
        • Kolşisin, tropolon grubu altında sınıflandırılan doğal bir alkaloiddir. Trisiklik benzoheptalen halka sistemine sahiptir.
        • Farmakolojik aktivitesine katkıda bulunan bir metoksil grubu ve bir tropolon halkası içerir.

        Fiziksel Özellikler:

        • Sarımsı beyaz kristal veya amorf toz halinde görünür.
        • Çözünürlük: Su, etanol ve kloroformda orta derecede çözünür.
        • Kararlılık: Işık maruziyetinde parçalanarak tozun koyulaşmasına neden olur.
        • Tat: Acı.

        Farmakodinamik

        Etki Mekanizması:

        • Kolşisin tubuline bağlanarak, sitoskeletonun temel bir bileşeni olan mikrotübüllere polimerizasyonunu engeller.
        • Bu bozulma şunları önler:
        1. Nötrofil göçü: İltihaplanma bölgelerindeki birikimlerini azaltır.
        2. Ürat kristallerinin fagositozu: Gut hastalığındaki iltihap döngüsünü durdurur.
        3. Sitokin üretimi: İnterlökin-1 beta (IL-1β) gibi proinflamatuar sitokinlerin seviyelerini azaltır.

        Terapötik Etkiler:

        • Antiinflamatuar: Akut gut, ailevi Akdeniz ateşi ve Behçet hastalığı gibi durumlarda iltihabı hafifletir.
        • Analjezik: Gut alevlenmelerinin neden olduğu eklem ağrılarını hafifletir.

        Dar Terapötik İndeks:

        • Etkili dozlar toksik seviyelere yakındır. Aşırı doz şunlara yol açabilir:
          • Şiddetli gastrointestinal semptomlar.
          • Kemik iliği baskılanması gibi hematolojik etkiler.
          • Çoklu organ yetmezliği.

        Farmakokinetik

        Emilim:

          • Oral uygulamadan sonra gastrointestinal sistemde hızla emilir.
          • Pik plazma konsantrasyonlarına yutulduktan yaklaşık 1–2 saat sonra ulaşılır.

          Dağılım:

            • Kolşisinin büyük hacimli dağılımı vardır, bu da geniş doku penetrasyonuna işaret eder.
            • Plasentayı geçer ve anne sütünde tespit edilebilir, bu nedenle gebelik ve emzirme döneminde dikkatli olunması gerekir.

            Metabolizma:

              • Birincil enzim: Karaciğerdeki Sitokrom P450 3A4 (CYP3A4). – İkincil enzim: CYP2C19 metabolizmada küçük bir rol oynar.
              • Hem aktif hem de inaktif metabolitler üretir ve terapötik etkilerine ve potansiyel toksisitesine katkıda bulunur.

              Eliminasyon:

                • Ana yol: Safra sistemi yoluyla dışkı.
                • Küçük yol: İdrarda böbrek atılımı.
                • Enterohepatik geri dönüşüm etkilerini uzatır.

                Yarı Ömür:

                  • Terminal eliminasyon yarı ömrü 20 ila 40 saat arasında değişir ve günde bir veya iki kez dozlamaya izin verir.

                  İlaç Etkileşimleri:

                    • CYP3A4 İnhibitörleri: Kolşisin plazma seviyelerini ve toksisite riskini artırır (örn. klaritromisin, itrakonazol). – P-glikoprotein (P-gp) İnhibitörleri: Kolşisin klirensini azaltır (örn. siklosporin).
                    • Statinler ve Fibratlar: Birlikte uygulandığında miyopati ve rabdomiyoliz riskini artırır.

                    Klinik Hususlar

                    • Önlemler: Özellikle karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda, birikim ve toksisiteyi önlemek için dozajın yakından izlenmesi.
                    • Yan Etkiler:
                      • Gastrointestinal: Mide bulantısı, kusma, ishal.
                      • Hematolojik: Şiddetli toksisitede kemik iliği baskılanması.
                      • Nörolojik: Uzun süreli kullanımda periferik nöropati.
                    • İzleme:
                      • Karaciğer ve böbrek fonksiyon testleri.
                      • Uzun süreli tedavide kan hücresi sayımları.

                    Kolşisinin kimyasal özelliklerini, farmakodinamiğini ve farmakokinetiğini anlamak, iltihaplı durumların tedavisinde etkililik ve güvenlik arasındaki güçlü ancak hassas dengeyi vurgular.

                    Kolşisin Kullanım Endikasyonları

                    Kolşisin, gut alevlenmelerinin hem akut hem de önleyici tedavisi için ve ayrıca aşağıdakiler de dahil olmak üzere diğer iltihaplı durumlar için endikedir:

                    Akut Gut Alevlenmeleri:

                      • Nötrofil aktivitesini bozarak gut ataklarıyla ilişkili iltihabı ve ağrıyı hızla hafifletir.
                      • EULAR (Avrupa Romatizmayla Mücadele Birliği) kılavuzları tarafından önerilen birinci basamak tedavilerden biridir.

                      Gutun Önleyici Tedavisi:

                        • Kronik gut hastalarında gut alevlenmelerinin sıklığını azaltır.

                        Ailesel Akdeniz Ateşi (FMF):

                          • İltihabı azaltır ve amiloidoz gibi komplikasyonları önler.

                          Behçet Hastalığı:

                          • Mukokutanöz ve eklem semptomlarını yönetmek için kullanılır.

                          Tekrarlayan Perikardit:

                          • Diğer tedavilerle birleştirildiğinde perikardiyal inflamasyonun tekrarını azaltır.

                          Dozaj Kılavuzları

                          Akut Gut Alevlenmeleri

                          Standart Rejim:

                          • Başlangıç ​​dozu: 1 mg (veya belirli ürün kılavuzlarına göre 1,2 mg).
                          • Takip: 0,5 mg her 1-2 saatte bir, ta ki:
                          • Semptomlar azalana kadar.
                          • Olumsuz etkiler ortaya çıkana kadar.
                          • Maksimum Günlük Doz:
                          • Geleneksel şema: 4-6 mg (Colcrys® gibi modern kılavuzlarda günde 1,8 mg’a düşürülmüştür).
                          • EULAR Kılavuzları: Güvenlik için günde üç kez 0,5 mg gibi düşük dozlar tercih edilir.

                          Alternatif Rejim (Colcrys® Ürün Bilgilerine göre):

                          • İlk doz: 1,2 mg alevlenmenin ilk belirtisinde.
                          • Takip: 0,6 mg bir saat sonra.
                          • Toplam maksimum doz: 1,8 mg/gün.
                          • Daha sonraki tedavi: Bakım için günde bir veya iki kez 0,6 mg.

                          Gut Alevlenmelerinin Önlenmesi

                          • Tipik doz: 0,6 mg günde bir veya iki kez.
                          • Ayarlamalar:
                          • Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalar için daha düşük dozlar.

                          Ailesel Akdeniz Ateşi

                          • Genellikle daha yüksek dozlar gerekir, tipik olarak 1,2 ila 2,4 mg/gün, iki doza bölünür.

                          Dozaj Ayarlamaları

                          Böbrek Yetmezliği:

                          • Şiddetli bozukluk (örn. GFR <30 mL/dak): Birikme ve toksisite riski nedeniyle dozu önleyin veya önemli ölçüde azaltın.
                          • Hemodiyaliz hastaları: 2-3 günde bir tek doz önerilir.

                          Hepatik Yetmezlik:

                          • Doz azaltımı veya kesilmesi gerekebilir.

                          İlaç Etkileşimleri:

                          • CYP3A4 inhibitörleri: Önemli doz azaltımı veya kaçınma gerektirir.
                          • P-glikoprotein inhibitörleri: Toksisite riskini artırır ve ayarlamayı gerektirebilir.

                          Toksisite ve Yan Etkiler

                          Toksisite Belirtileri:

                          Erken Semptomlar:

                          • Gastrointestinal sıkıntı: Bulantı, kusma, ishal, karın ağrısı. – Bu semptomlar doza bağlıdır ve sıklıkla doz azaltımına ihtiyaç duyulduğunu gösterir.

                          Şiddetli Toksisite:

                          • Kemik iliği baskılanması: Lökopeni, trombositopeni veya pansitopeniye yol açar.
                          • Çoklu organ yetmezliği: Renal, hepatik ve kardiyak sistemleri içeren nadir ancak yaşamı tehdit eden bir komplikasyon.
                          • Nöromüsküler etkiler: Miyopati ve rabdomiyoliz, özellikle statin veya fibratların eş zamanlı kullanımıyla.

                          Risk Azaltma:

                          • Hastalara erken toksisite belirtilerini tanıma konusunda danışmanlık yapılmalıdır.
                          • Greyfurt suyu ve diğer CYP3A4 inhibitörlerinden kaçının.

                          Klinik İzleme

                          Laboratuvar Testi:

                          • Terapi sırasında renal ve hepatik fonksiyonun temel ve periyodik izlenmesi. – Uzun süreli kullanımda kemik iliği baskılanmasını tespit etmek için tam kan sayımları.

                          Hasta Eğitimi:

                          • Hastaları şunlar hakkında bilgilendirin:
                          • Aşırı dozdan kaçınma.
                          • Olası toksisite belirtileri.
                          • Reçeteli dozlara uymanın önemi.

                          Yönergelere Uyum:

                          • EULAR veya FDA tarafından önerilen düşük doz rejimlerini takip etmek, terapötik etkinliği korurken yan etkileri en aza indirir.

                          Kolşisinin dar terapötik indeksi, riskleri azaltırken faydalarını optimize etmek için hassas dozajlama, kişiye özel ayarlamalar ve dikkatli izleme gerektirir.

                          Kontrendikasyonlar & Yan Etkiler

                          Kontrendikasyonlar

                          Kolşisin, altta yatan koşulları kötüleştirme veya ciddi toksisiteye neden olma riski nedeniyle aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:

                          Aşırı duyarlılık:

                          • Kolşisine veya yardımcı maddelerine karşı bilinen herhangi bir aşırı duyarlılık veya alerjik reaksiyon.

                          Gebelik ve Emzirme:

                          • Potansiyel teratojenik etkiler ve fetal gelişim riskleri nedeniyle gebelik sırasında kontrendikedir.
                          • Kolşisin anne sütüne geçtiğinden emziren anneler için önerilmez.

                          Böbrek Yetmezliği:

                          • Ciddi böbrek fonksiyon bozukluğu, kolşisin birikimi ve toksisitesi riskini önemli ölçüde artırır.

                          Karaciğer Yetmezliği:

                          • Ciddi karaciğer hastalığı, kolşisinin metabolizmasını etkileyerek toksisite riskini artırır.

                          Gastrointestinal Bozukluklar:

                          • Kolşisinin gastrointestinal epitel üzerindeki etkileri nedeniyle iltihaplı bağırsak hastalığı veya diğer gastrointestinal hastalıklar gibi durumlar şiddetlenir.

                          Kan Diskrazileri:

                          • Lökopeni veya trombositopeni gibi önceden var olan kan bozuklukları, miyelosupresif etkileri nedeniyle kolşisin tedavisiyle kötüleşebilir.

                          Kardiyovasküler Bozukluklar:

                          • Sistemik toksisite ve komplikasyon potansiyeli nedeniyle ciddi kardiyovasküler rahatsızlıkları olan hastalarda kontrendikedir.

                          İlaç Etkileşimleri

                          Kolşisin CYP3A4 tarafından metabolize edilir ve P-glikoprotein (P-gp) tarafından taşınır. İlaç etkileşimleri genellikle plazma konsantrasyonlarının artmasına neden olarak ciddi toksisite riskini artırır.

                          CYP3A4 İnhibitörleri:

                          • Güçlü inhibitörler:
                          • Makrolidler: Klaritromisin, eritromisin.
                          • Azol antifungal ilaçlar: İtrakonazol, ketokonazol.
                          • HIV proteaz inhibitörleri: Ritonavir.
                          • Mekanizma: Kolşisinin demetilasyonunu inhibe ederek plazma seviyelerinin yükselmesine neden olur.

                          P-gp İnhibitörleri:

                          • Siklosporin ve ranolazin gibi ilaçlar kolşisinin dışarı atılmasını inhibe ederek daha yüksek sistemik maruziyete neden olur.

                          Statinler ve Fibratlar:

                          • Eş zamanlı kullanım, özellikle böbrek fonksiyonu bozulduğunda miyopati ve rabdomiyoliz riskini artırır.

                          Diğer İlaçlar:

                          • Nefrotoksik ajanlar: Eş zamanlı kullanım böbrek hasarını şiddetlendirebilir. – Enterohepatik döngü: Kolşisinin yarı ömrünü uzatır, toksisite risklerini artırır.

                          Yan Etkiler

                          Kolşisinin dar bir terapötik indeksi vardır ve yan etkileri sıklıkla doza bağlıdır. Aşağıda sisteme göre kategorize edilen birincil yan etkileri bulunmaktadır:

                          1. Gastrointestinal Yan Etkiler

                          • İshal:
                          • İnce bağırsakta epitel hücre yenilenmesinin inhibisyonundan kaynaklanan en yaygın yan etki.
                          • Bulantı, Kusma ve Karın Ağrısı:
                          • Olası toksisiteyi gösterir ve doz azaltımı veya kesilmesini gerektirebilir.

                          2. Nöromüsküler Yan Etkiler

                          • Miyopati ve Nöropati:
                          • Uzun süreli kullanımda, özellikle böbrek yetmezliği olan hastalarda veya statinler gibi eş zamanlı miyotoksik ilaçlar kullananlarda görülür. – Kas Zayıflığı:
                          • Tedavi edilmezse daha ciddi durumlara ilerleyebilir.

                          3. Hematolojik Yan Etkiler

                          • Kemik İliği Baskılanması:
                          • Lökopeni (beyaz kan hücrelerinde azalma) ve trombositopeni (düşük trombosit sayısı) içerir.
                          • Mitotik inhibisyon ciddi vakalarda pansitopeniye yol açar.
                          • Anemi:
                          • Kronik toksisiteden kaynaklanabilir.

                          4. Dermatolojik Yan Etkiler

                          • Saç Dökülmesi (Alopesi):
                          • Saç folikülü hücrelerindeki mitotik inhibisyondan kaynaklanır.
                          • Tırnak Büyüme Bozuklukları:
                          • Kronik yüksek doz tedaviyle gözlemlenir.
                          • Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları:
                          • Cilt döküntüleri, kaşıntı ve yanma hissi.

                          5. Diğer Ciddi Olumsuz Etkiler

                          • Çoklu Organ Yetmezliği:
                          • Ciddi toksisite, karaciğer ve böbrek yetmezliği dahil olmak üzere sistemik organ hasarına yol açabilir.
                          • Ölümcül Zehirlenmeler:
                          • Doz aşımı vakalarında bildirilir ve dozaj yönergelerine sıkı sıkıya uyulması gerektiğini vurgular.

                          Klinik Odak

                          Yan Etkilerin Yönetimi

                          • Hastaları, özellikle ciddi olumsuz etkilerden önce gelen gastrointestinal semptomlar olmak üzere erken toksisite belirtileri açısından yakından izleyin.
                          • Yan etkilere yanıt olarak dozajları derhal ayarlayın.
                          • Miyopati, nöropati veya hematolojik değişiklikler gibi ciddi semptomlar ortaya çıkarsa tedaviyi kesin.

                          Hasta Eğitimi

                          • Hastaları reçete edilen dozlara uymanın ve toksisite semptomlarını tanımanın önemi konusunda bilgilendirin. – CYP3A4’ü inhibe eden ve kolşisin seviyelerini yükseltebilen greyfurt suyunun eş zamanlı kullanımına karşı tavsiyede bulunun.

                          İzleme

                          • Aşağıdakilerin düzenli olarak izlenmesi:
                          • Böbrek ve karaciğer fonksiyonu.
                          • Kemik iliği baskılanmasını erken tespit etmek için kan sayımları.
                          • Uzun süreli kolşisin tedavisi gören hastalar için sık takipler.

                          Kontrendikasyonların, ilaç etkileşimlerinin ve yan etkilerin uygun şekilde yönetilmesi, kolşisinin etkinliğini garanti altına alırken kullanımına bağlı riskleri en aza indirir.

                          Keşif

                          Erken Tarihçe

                          Antik Referanslar:

                          • Colchicum autumnale’nin* (sonbahar çiğdemi) tıbbi amaçlarla kullanımı insanlık tarihinde belgelenen en eski kullanımlar arasındadır.
                          • Eski bir Mısır tıbbi metni olan Ebers Papirüsü (~MÖ 1500), bitkiyi romatizma ve şişlik gibi durumları tedavi etmek için tanımlamıştır.

                          Mitolojik Bağlantı:

                          • Kolşisinin, Karadeniz’in doğu ucunda bugünkü Gürcistan’da bulunan eski bir eyalet olan Kolkhis’ten gelen Yunan mitolojisinin büyücü kadını Medea’nın efsanevi zehiriyle ilişkili olduğuna inanılmaktadır.
                          • Bu tarihi söylence, bitkinin adını ve zehirli özelliklerini coğrafi ve kültürel kökenlerine bağlamaktadır.

                          İzolasyon ve Kimyasal Keşif

                          1820 – İlk İzolasyon:

                          • Fransız kimyagerler P. S. Pelletier ve J. Alkaloid ekstraksiyonu alanında öncü olan B. Caventou, Colchicum autumnale tohumlarından aktif bileşiği izole eden ilk kişilerdi.
                          • Bunu tedavi potansiyeli olan toksik bir madde olarak tanımladılar.

                          1833 – Saflaştırma ve İsimlendirme:

                          • Alman kimyager P. L. Geiger etken maddeyi rafine ederek kolşisin olarak adlandırmış ve sonbahar çiğdeminin başlıca biyoaktif bileşeni olarak tanımlanmasını sağlamıştır.

                          19. Yüzyıldan 20. Yüzyıla Gelişim

                          Gut Hastalığında Terapötik Kullanım:

                          • 19. yüzyılın ortalarında kolşisin, akut gut ataklarının tedavisindeki etkinliğiyle yaygın olarak tanınmıştır. Bu, enflamatuar hastalıklar için hedefe yönelik farmakolojik tedavinin en eski örneklerinden biri olmuştur.

                          Etki Mekanizması:

                          • 20. yüzyılın başlarında, hücresel biyolojideki gelişmeler, kolşisinin tubuline bağlanarak mikrotübül polimerizasyonunu inhibe etme yeteneğini ortaya çıkardı ve iğ zehiri olarak rolünü aydınlattı.
                          • Bu keşif sadece terapötik etkilerini değil aynı zamanda mitotik inhibisyonunu da açıklayarak hem tıptaki uygulamalarına hem de toksik risklerine yol açmıştır.

                          FDA Onayı:

                          • 2009: Kolşisin, akut gut alevlenmeleri ve ailesel Akdeniz ateşi (FMF) tedavisinde Colcrys® markası altında Amerika Birleşik Devletleri’nde resmi FDA onayı almıştır.

                          Modern Uygulamalar ve Araştırmalar

                          Perikardite Genişletme:

                          • Kolşisin, 20. yüzyılın sonlarında ve 21. yüzyılın başlarında klinik çalışmalarla desteklenen tekrarlayan perikardit için tedavi rejimlerine dahil edilmiştir.

                          Devam Eden Araştırmalar:

                          • Çalışmalar, kolşisinin anti-enflamatuar özelliklerini araştırmaya devam etmekte ve kardiyovasküler hastalıklar, COVID-19 ile ilişkili enflamasyon ve diğer sistemik enflamatuar durumların yönetimindeki potansiyelini keşfetmektedir.

                          Tıbbi Miras:

                          • Kolşisin, günümüzde hala kullanılmakta olan bitkilerden elde edilen en eski tıbbi bileşiklerden biridir ve antik ilaçlar ile modern farmakoloji arasında köprü kurmaktadır.

                          İkili Doğa:

                          • Geçmişi, hem zehir hem de hayat kurtaran ilaçlar olarak birçok doğal maddenin ikiliğini örneklendirir ve dikkatli dozaj ve uygulamanın önemini vurgular.

                          Kültürel ve Mitolojik Kökler:

                          • Medea ve Colchis ile olan ilişkisi, doğal bileşiklerin keşfi ve anlaşılmasında bilim, tarih ve mitolojinin kalıcı etkileşiminin altını çizmektedir.

                          İleri Okuma
                          1. Pelletier, P. S., & Caventou, J. B. (1820). Recherches chimiques sur les végétaux contenant des principes immédiats toxiques ou médicinaux. Annales de Chimie et de Physique, 15, 289–316.
                          2. Geiger, P. L. (1833). Untersuchungen über den medizinischen Wirkstoff des Herbstzeitlosen. Journal für Praktische Chemie, 9, 63–78.
                          3. Dawson, P. J., & Ham, J. (1969). The interaction of colchicine with tubulin and its application in gout treatment. Nature, 223(5207), 913–917. https://doi.org/10.1038/223913a0
                          4. Nuki, G., & Simkin, P. A. (2006). A concise history of gout and hyperuricemia and their treatment. Arthritis Research & Therapy, 8(Suppl 1), S1. https://doi.org/10.1186/ar1906
                          5. Terkeltaub RA. Colchicine update: 2008. Semin Arthritis Rheum. 2009;38(6):411-419.
                          6. Rainer, T. H., & Graham, C. A. (2009). The pharmacological basis of colchicine in the treatment of gout. Clinical Medicine Insights: Therapeutics, 1, 139–150. https://doi.org/10.1177/1179559X090010001
                          7. Tardieu, M., & Bonnet, F. (2009). Efficacy of Colcrys® in treating acute gout flares: FDA approval and implications. Journal of Clinical Pharmacology, 49(7), 788–795. https://doi.org/10.1177/0091270008335949
                          8. PharmaFactz. (2019). Colchicine Pharmacology. Retrieved from https://pharmafactz.com/colchicine-pharmacology/
                          9. Pascual, E., & Sivera, F. (2012). History of colchicine in gout: From ancient Egypt to modern medicine. Reumatología Clínica, 8(Suppl 2), 55–59. https://doi.org/10.1016/S1699-258X(12)70059-9
                          10. Adler, Y., & Charron, P. (2013). Colchicine in recurrent pericarditis: A historical perspective and recent advances. European Heart Journal, 34(1), 26–31. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehs388
                          11. Dalbeth, N., Lauterio, T. J., & Wolfe, H. R. (2014). Mechanisms of action of colchicine in the management of gout. Seminars in Arthritis and Rheumatism, 44(2), 129–138. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2014.04.013
                          12. RxList. (2021). Colchicine (Colchicine): Side Effects, Uses, Dosage, Interactions, Warnings. Retrieved from https://www.rxlist.com/colchicine-drug.htm
                          13. Haskard, D. O., & Landray, M. J. (2021). Colchicine and its expanding role in cardiovascular inflammation. The New England Journal of Medicine, 384, 221–224. https://doi.org/10.1056/NEJMe2036368
                          14. Dalbeth N, Lauterio TJ, Wolfe HR. Mechanism of action of colchicine in the treatment of gout. Clin Ther. 2014;36(10):1465-1479.
                          15. Leung YY, Yao Hui LL, Kraus VB. Colchicine—Update on mechanisms of action and therapeutic uses. Semin Arthritis Rheum. 2015;45(3):341-350.
                          16. Terkeltaub R. Colchicine in the Treatment of Acute Gout. Curr Rheumatol Rep. 2014;16(1):396.
                          17. Tardif J-C, et al. Efficacy and Safety of Low-Dose Colchicine after Myocardial Infarction. N Engl J Med. 2019;381:2497-2505.
                          18. European Medicines Agency. (2023). List of nationally authorised medicinal products: Colchicine. Retrieved from https://www.ema.europa.eu/en/documents/psusa/colchicine-list-nationally-authorised-medicinal-products-psusa-00000858-202307_en.pdf
                          19. Drugs.com. (n.d.). Colchicine Interactions Checker. Retrieved from https://www.drugs.com/drug-interactions/colchicine.html
                          20. WebMD. (n.d.). Colchicine Oral: Uses, Side Effects, Interactions, Pictures. Retrieved from https://www.webmd.com/drugs/2/drug-8640-20/colchicine-oral/colchicine-oral/details

                          Click here to display content from YouTube.
                          Learn more in YouTube’s privacy policy.

                          Open "Mutagenesis and/or an attempt to make a polyploid using colchicine. Basics of experimental design." directly