Macrogol 3350

Ticari isimler: Molaxole

Polietilen Glikol 3350 (PEG 3350) olarak da bilinen Makrogol 3350, kronik kabızlık tedavisinin yanı sıra kolonoskopi gibi tanısal prosedürlerden önce bağırsak hazırlığı için yaygın olarak reçete edilen ozmotik bir laksatiftir. Sık klinik kullanımına rağmen, farmakolojik mekanizmaları ve özellikleri tıp alanının ötesinde yaygın olarak anlaşılmamıştır.

Kökeni ve İsimlendirilmesi

Makrogol adı, kimyasal bileşimine atıfta bulunarak “makromoleküler polietilen glikol ”den türetilmiştir. Makrogoller etilen oksit ve su polimerleridir ve moleküler ağırlıkları etilen oksit birimlerinin sayısına göre değişir. “3350” sayısı, bu özel bileşiğin ortalama moleküler ağırlığını (Dalton cinsinden) gösterir ve onu tıpta kullanılan diğer PEG moleküllerinden ayırır. Farklı moleküler ağırlıktaki PEG’lerin farklı klinik uygulamaları vardır, ancak PEG 3350, emilemeyen ozmotik bir müshil olarak özellikleri nedeniyle özellikle gastrointestinal kullanım için tasarlanmıştır.

Macrogolc’nin Farmakokinetiği

Macrogol 3350’nin farmakokinetiği, sistemik olarak emilmediği ve etkilerini yalnızca gastrointestinal (GI) kanalda gösterdiği için nispeten basittir.

Absorpsiyon: Makrogol 3350 kan dolaşımına minimal düzeyde emilir. Çalışmalar, PEG 3350’nin sistemik biyoyararlanımının son derece düşük olduğunu ve oral uygulamayı takiben plazmada ihmal edilebilir miktarlarda tespit edildiğini göstermektedir. Terapötik etkileri bağırsaklarla sınırlı olduğundan ve sistemik yan etki riskini en aza indirdiğinden, bu bileşiğin kritik bir özelliğidir.
Dağılım: Macrogol 3350 emilmediği için gastrointestinal sistemin lümeninde sınırlı kalır. Özellikle bağırsaklara su çekmedeki lokal etkileri, onu kabızlık tedavisinde etkili bir ajan haline getirmektedir. Sistemik dağılımın olmaması, ilaç etkileşimleri veya diğer organ sistemleri üzerindeki olumsuz etki riskini daha da azaltır.
Metabolizma: Macrogol 3350 metabolik olarak inerttir, yani vücutta önemli bir metabolik dönüşüme uğramaz. Kimyasal olarak stabildir ve herhangi bir aktif metabolit üretmek için bağırsak enzimleri veya bakteriyel flora ile etkileşime girmez. Bu stabilite, etkileşime girmeyen, tamamen ozmotik bir ajan olarak rolü için gereklidir.
Eliminasyon: Macrogol 3350’nin büyük çoğunluğu değişmeden dışkı ile atılır. Emilemeyen yapısı nedeniyle, sindirim sisteminden büyük ölçüde bozulmadan geçer, etkilerini doğrudan dışkı üzerinde gösterir ve daha sonra sistemik dolaşıma girmeden vücuttan atılır. Emilebilen küçük bir kısmı böbrekler yoluyla atılır.

Macrogol 3350’nin Farmakodinamiği

Macrogol 3350’nin farmakodinamik etkileri büyük ölçüde ozmotik özellikleri ve bağırsaklardaki su ile etkileşimi tarafından belirlenir.

Etki Mekanizması
Macrogol 3350 ozmotik bir ajan olarak işlev görür, yani bağırsak lümeni içindeki ozmotik basıncı artırarak çalışır. PEG molekülleri suya karşı güçlü bir afiniteye sahiptir, bu da çevre dokulardan bağırsaklara su çekmelerini sağlar. Bu su akışı dışkının su içeriğini artırarak dışkıyı yumuşatır ve hacmini artırır. Yumuşayan dışkı ve artan hacim bağırsak hareketliliğini uyarır, bu da dışkının kolondan daha kolay geçişini sağlar. Peristaltizmi indüklemek için kolondaki sinir uçlarını doğrudan uyararak çalışan uyarıcı laksatiflerin aksine, Macrogol 3350 dışkıyı nemlendirerek daha kolay geçmesini sağlayarak daha nazik bir şekilde çalışır. Bu mekanizma, uyarıcı laksatiflerin zaman içinde bağımlılığa veya kolonda hasara yol açabilecek sert etkilerini önlediğinden, kronik kabızlığı olan hastalar için özellikle yararlıdır.

Ozmotik Etkiler

Macrogol 3350’nin birincil etkisi ozmotiktir. Suyu bağırsak lümenine çekerek bağırsak içeriğinin hacmini artırır, bağırsak duvarlarını gerer ve peristaltizmi (yiyecekleri sindirim sistemi boyunca hareket ettiren dalga benzeri kas kasılmaları) tetikler. Bu artan bağırsak hareketliliği, kronik kabızlıkta yaygın bir sorun olan dışkının uzun süreli durgunluğunu önlemeye yardımcı olur. Artan su içeriği aynı zamanda dışkıyı daha yumuşak ve kolay atılır hale getirerek dışkılama sırasında ıkınmayı azaltır.

İkincil Etkiler
Macrogol 3350’nin birincil etki mekanizması bu olmasa da, bağırsak mikrobiyotası üzerinde ikincil etkileri olabileceğini düşündüren bazı kanıtlar ortaya çıkmaktadır. Bazı çalışmalar, bağırsaklardaki PEG varlığının bağırsak bakterilerinin bileşimini veya aktivitesini etkileyebileceğini göstermiştir. Örneğin, PEG’in su içeriğini artırarak bağırsak ortamını etkilediği ve bunun da dolaylı olarak mikrobiyal ekosistemi değiştirebileceği gösterilmiştir. Ancak bu etkiler tam olarak anlaşılmamıştır ve Macrogol 3350 kullanımı ile bağırsak mikrobiyotasındaki değişiklikler arasında net bir bağlantı kurmak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Klinik Uygulamalar ve Kullanım

1. **Kronik Kabızlık**
Macrogol 3350, nüfusun büyük bir bölümünü, özellikle de yaşlıları etkileyen bir durum olan kronik kabızlığı yönetmek için yaygın olarak reçete edilir. Kramplara ve bağırsak hareketlerinin hızlı bir şekilde başlamasına neden olabilen uyarıcı laksatiflerin aksine, Macrogol 3350 kademeli olarak etki ederek uzun süreli kullanım için uygun hale getirir. Kolonda bağımlılığa veya yapısal hasara yol açmadığı için uzun süreli tedavilerde güvenli kabul edilir.

2. **Kolonoskopi için Bağırsak Hazırlığı**
Macrogol 3350’nin bir diğer önemli uygulaması da kolonoskopi gibi tanısal prosedürler öncesinde bağırsak hazırlığıdır. Yüksek dozlarda uygulandığında, Macrogol 3350 ishal oluşturarak bağırsağı hızla temizleyebilir ve prosedür sırasında optimum görüntüleme için kolonun dışkıdan arınmasını sağlayabilir. PEG’in bağırsaklara büyük miktarlarda su çekme yeteneği onu bu amaç için oldukça etkili kılar.

3. **Özel Popülasyonlarda Kullanım**
Macrogol 3350, nazik etkisi ve minimal yan etkileri nedeniyle genellikle çocuklarda ve yaşlılarda kullanılması tavsiye edilir. Ayrıca irritabl bağırsak sendromu (IBS), nörolojik bozukluklar veya postoperatif kabızlık gibi uzun süreli kabızlık yönetimi gerektiren hastalarda da sıklıkla kullanılır. Güvenlik profili, özellikle diğer laksatif türleriyle sıklıkla ilişkilendirilen elektrolit dengesizliklerine yol açmadığından, bu popülasyonlar için ideal bir seçimdir.

### Güvenlik ve Tolere Edilebilirlik

Macrogol 3350 genellikle iyi tolere edilir ve olumlu bir güvenlik profiline sahiptir. En yaygın yan etkiler ozmotik etkisiyle ilgilidir ve aşırı alındığında şişkinlik, karın rahatsızlığı veya ishali içerebilir. Bununla birlikte, emilemeyen yapısı nedeniyle, sistemik yan etkiler nadirdir ve bu da onu çok çeşitli hastalarda kabızlık tedavisi için tercih edilen bir seçenek haline getirir.
—

Keşif

Makrogol 3350 (Polietilen Glikol 3350), Alman bilim insanları tarafından ilk kez geliştirildiği 1960’lı yıllara kadar uzanan zengin bir geçmişe sahiptir. O zamanlar, geleneksel müshiller genellikle kramp, dehidrasyon ve ishal gibi rahatsız edici yan etkilere neden oluyordu. Bu bilim insanları, özellikle kabızlık, irritabl bağırsak sendromu (IBS) ve inflamatuar bağırsak hastalığı (IBD) gibi kronik rahatsızlıkları olan hastalar için gastrointestinal sisteme nazik davranacak bir müshil bulma arayışındaydı. Araştırmaları sayesinde, çeşitli endüstriyel uygulamalarda kullanılan sentetik bir polimer olan Polietilen Glikol’ün (PEG) benzersiz su emici özelliklere sahip olduğunu keşfettiler. Bu içgörü, kolona su çekmek, dışkıyı yumuşatmak ve tahrişe neden olmadan kabızlığı gidermek için özel olarak tasarlanmış Macrogol 3350’nin geliştirilmesine yol açtı.

1970’lerin başında, Macrogol 3350 klinik deneyler için hazırdı ve 1974’te kabızlık tedavisindeki etkinliğini gösteren ilk çalışma yayınlandı. Çalışma, Macrogol 3350‘nin sadece etkili değil, aynı zamanda minimal yan etkilerle nazik olduğunu ve müshil tedavisinde bir çığır açtığını gösterdi. Bu erken başarı, 1980’de Avrupa’da onaylanmasının yolunu açtı ve burada güvenilir, tahriş edici olmayan bir müshil arayan doktorlar arasında popüler bir seçim haline geldi. Örneğin Avrupalı bir doktor, uzun süredir şiddetli IBS’si olan bir hastanın geleneksel laksatiflerle yıllarca mücadele ettiği bir vakayı anlattı. Yaşlı bir kadın olan hasta, kullandığı ilaçlar nedeniyle ağrılı kramplardan ve dehidrasyondan muzdaripti. Doktor Macrogol 3350 reçete ettiğinde, düzenli, ağrısız bağırsak hareketleri ve zayıflatıcı yan etkiler olmadan ilk kez rahatlama yaşadı. Bu hastanın olumlu sonucu, Macrogol 3350’nin itibarını pekiştiren birçok sonuçtan biri oldu.

ABD Onayı ve Dünya Çapında Benimsenme

Makrogol 3350** 1980’ler boyunca Avrupa’da popülerlik kazanmış olsa da, FDA tarafından Amerika Birleşik Devletleri’nde kullanımına onay verilmesi 1997 yılına kadar gerçekleşmemiştir. Bu zamana kadar, etkinliği ve güvenliğini destekleyen önemli bir kanıt topluluğu oluşmuştu. ABD onayı Macrogol 3350‘nin küresel yayılımında önemli bir dönüm noktası oldu ve kısa süre içinde kabızlık ve kolonoskopi gibi prosedürlerden önce bağırsak hazırlığı için yaygın bir tedavi haline geldi. Özellikle Amerikalı doktorlar, müshilin genellikle uyarıcı laksatiflerle ilişkilendirilen sert yan etkilere neden olmadan kullanılabilmesini takdir ettiler.

Makrogol 3350 sadece nazik etkisi nedeniyle değil, aynı zamanda yaş grupları ve sağlık koşulları arasındaki çok yönlülüğü nedeniyle de kabızlık için ilk basamak tedavi haline geldi. Ünlü bir vaka, 1990’ların sonunda kronik kabızlıktan muzdarip genç bir hastası olan bir pediatrik gastroenterologla ilgiliydi. Çocuk çok sayıda ilaç denemiş, ancak bunlar ya işe yaramamış ya da ağrılı şişkinlik ve kramplara neden olmuştur. Doktor Macrogol 3350‘yi tedavi planına dahil ettiğinde, çocuğun semptomları dramatik bir şekilde iyileşti ve doktorun pediatrik bakımda kullanımını savunmasına yol açtı. Bu tür bir başarı, Macrogol 3350’nin 2006 yılında Dünya Sağlık Örgütü tarafından pediatrik kabızlık için tercih edilen bir tedavi olarak tavsiye edilmesine katkıda bulundu.

İlginç bir şekilde, Macrogol 3350 tıbbi alanın ötesinde günlük ürünlere de girmiştir. Su emici özelliklerinin nemi ve kıvamı korumaya yardımcı olduğu diş macunu gibi ürünlerde kullanılır. Ayrıca, suyu tutma ve pürüzsüz, tahriş edici olmayan bir ajan olarak hareket etme kabiliyeti nedeniyle göz damlalarında ve yağlayıcılarda yaygın bir bileşendir.

Makrogol 3350’nin** bu kadar geniş bir ürün yelpazesinde kullanılabileceğinin keşfi oldukça beklenmedik bir şekilde gerçekleşti. 1970’lerde proje üzerinde çalışan bilim adamlarından biri PEG’i ilgisiz endüstriyel uygulamalarda kullanıyordu. Bir tür endüstriyel yağlayıcıyı formüle ederken, PEG’in kıvamının onu ideal bir nem tutucu madde haline getirdiğini fark etti. Bu gözlem, tüketici ürünlerindeki potansiyeli ile ilgili deneylere yol açtı ve kullanımını tıbbi uygulamaların çok ötesine taşıdı. Bugün pek çok insan, kabızlık için çığır açan bir tedavi olarak kökeninin farkında olmadan günlük yaşamda Macrogol 3350 ile karşılaşmaktadır.

Güvenli ve Etkili Kullanım Mirası

Son 40 yılda, Macrogol 3350 dünya çapında en yaygın kullanılan laksatiflerden biri haline gelmiştir. Kabızlığı nazikçe giderme yeteneği, hamile kadınlar ve kronik tıbbi rahatsızlıkları olanlar da dahil olmak üzere her yaştan hasta için geniş güvenlik profili ile birleştiğinde, modern tıbbın vazgeçilmezi haline gelmiştir. 1960’ların Alman laboratuvarlarından bugün onaylanmasına ve yaygın kullanımına kadar uzanan tarihi, bilimsel keşiflerin yenilikçiliğini ve etkisini vurgulamaktadır.

İleri Okuma

Brandt, L.J., et al. (2005). “Long-Term Safety and Efficacy of Polyethylene Glycol 3350 for the Treatment of Chronic Constipation.” The American Journal of Gastroenterology, 100(9), 1986-1993.
Candy, D. C. A., Edwards, D., & Geraint, M. (2006). Treatment of faecal impaction with polyethylene glycol plus electrolytes (PGE + E) followed by a double-blind comparison of PEG + E versus lactulose as maintenance therapy. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition, 43(1), 65-70.
Di Palma, J. A., & Cleveland, M. V. B. (2007). An open-label study of chronic polyethylene glycol laxative use in chronic constipation. Alimentary Pharmacology and Therapeutics, 25(6), 703-708.
Di Palma, J.A., et al. (2007). “The Role of Osmotic Laxatives in the Treatment of Chronic Constipation.” Alimentary Pharmacology & Therapeutics, 25(2), 245-252.
Suares, N.C., & Ford, A.C. (2011). “Polyethylene Glycol 3350 for Chronic Constipation: Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials.” The American Journal of Gastroenterology, 106(9), 1586-1594.
Bharucha, A. E., Dorn, S. D., Lembo, A., & Pressman, A. (2013). American Gastroenterological Association medical position statement on constipation. Gastroenterology, 144(1), 211-217.
Schiller, L.R. (2018). “PEG 3350 for the Treatment of Chronic Constipation: A Comprehensive Review.” Journal of Clinical Gastroenterology, 52(4), 342-348.