Marfan sendromu, bağ dokusunun otozomal dominant kalıtsal bir hastalığıdır.
Genetik
- Marfan sendromuna, kromozom 15’in uzun kolundaki (q kolu) FBN1 genindeki bir mutasyon neden olur. Şimdiye kadar, hepsi Marfan sendromunun fenotipine yol açan 500’den fazla farklı mutasyon keşfedildi. FBN1, hücre dışı matrikste mikrofibrillerin önemli bir bileşeni olan protein fibrillin 1’i kodlar.
- Vakaların % 75’i aileseldir, kalan % 25’i sporadiktir ve ebeveynlerin germ hattındaki yeni mutasyonlara kadar izlenebilir. Yeni mutasyonların % 70’i yanlış mutasyonlardır. Yeni mutasyonların çoğu babanın germ hattında ortaya çıkar – istatistiksel olarak konuşursak, baba büyüdüğünde daha yaygın olma eğilimindedirler.
Epidemiyoloji
Marfan sendromu 10.000 doğumda 1-2 vaka sıklığında ortaya çıkar. Ülkede yaklaşık 8.000 kişi etkilendi.
Morfoloji
Marfan sendromunun belirtileri esas olarak iskeleti, kardiyovasküler sistemi ve gözleri etkiler. Herkesin tüm semptomları göstermesi gerekmediği unutulmamalıdır. Marfan fenotipinin ifadesi çok gizli olabilir ve görsel bir teşhisi neredeyse imkansız hale getirebilir.
iskelet sistemi
- uzun, ince yapılı (uzun boylu), belirgin ölçüde uzun ekstremiteler ve parmaklar (araknodaktili)
- Bilek işareti veya Murdoch işareti
- Başparmak işareti veya Steinberg işareti
- Pectus excavatum (‘huni göğsü’), pectus carinatum (‘omurga göğsü, tavuk göğsü’)
- Eklemler aşırı gerilebilir
- yüksek damak kemeri
- Omurga deformiteleri (örn. Skolyoz)
- lumbosakral duraectasia – meninkslerin sakrum ve koksiks bölgesinde prolapsusu
- Çıkıntılı asetabuli
- İç ayak bileğini mediale eğerek düz ayaklar
- Dirsek ekleminde azaltılmış uzayabilirlik
Kardiyovasküler sistem
- Aort kökünün genişlemesi
- Aort anevrizması ve aort diseksiyonu, özellikle çıkan aort diseksiyonu
- Floppy valfler
- Aort yetersizliği
- Mitral yetersizliği
- Triküspit yetersizliği
göz
- Subluksatio lentis, lensin subluksasyonu tipik olarak yukarı doğru, içe doğru çıkık
- Miyopi (uzağı görememe)
Diğer semptomlar, cildin stresli bölgelerinde cilt çatlakları, kas hipotoni ve subapikal veziküllerin yırtılmasından dolayı spontan pnömotoraksa eğilimdir.
Teşhis
- Tanı, birden fazla organdaki spesifik bulguları içeren klinik kriterler kullanılarak yapılır. Moleküler biyolojik tanı pratik değildir ve tek bir gendeki çok sayıda farklı mutasyon nedeniyle genellikle gerekli değildir. Ek olarak, genetik analiz çok pahalıdır çünkü fibril geninin toplam 65 eksonu vardır.
- Ana tanı kriterleri şunlardır:
- Yerleşik Marfan Sendromu ile birinci derece akraba.
- Belirli bir patojenik mutasyonun kanıtı.
- Tipik iskelet karakterlerinden en az dördünün varlığı.
- Lensin subluksasyonu
- Lomber sakral duraektazi
Ayırıcı tanı
- Homosistinüri
- MASS sendromu
- Loeys-Dietz Sendromu
- Ailevi torasik aort anevrizması
- Shprintzen-Goldberg Sendromu
- Konjenital kontraktürel araknodaktili (Beals sendromu)
- Stickler sendromu
- Klinefelter sendromu
- Ehlers-Danlos Sendromu
Klinik idame
Şiddetli skolyozun önlenmesi özellikle çocukluk ve ergenlik döneminde önemlidir. Ek olarak, miyopların ve lens subluksasyonlarının sıklığı için bir göz doktoru tarafından düzenli kontroller önerilir. Aynısı kardiyovasküler problemlerin erken teşhisi için düzenli ekokardiyografik incelemeler için de geçerlidir. Beta blokerlerle profilaktik tedavi, kardiyovasküler komplikasyonları azaltabilir.
Tarih
Marfan sendromu adını, 1896’da beş yaşındaki bir kız çocuğunun çarpıcı özelliklerini fark ettikten sonra ilk kez 1896’da tanımlayan Fransız çocuk doktoru Dr. Antoine-Bernard Marfan (1858 – 1942) ‘dan almıştır. Hastalıkla bağlantılı gen ilk olarak 1991 yılında New York’taki Mount Sinai Tıp Merkezi’nde Francesco Ramirez tarafından tanımlandı.
