- “Ozurdex” deksametazon intravitreal implant için bir marka adıdır.
- İsim muhtemelen iki unsuru bir araya getirmektedir:
- “Oz-” üretici firma olan Allergan, Inc. firmasına bir referans olabilir.
- “-dex” muhtemelen implanttaki aktif bileşen olan “deksametazon ”dan türetilmiştir.
Aktif bileşenin tam kimyasal adı (11β,16α)-9-Fluoro-11,17,21-trihidroksi-16-metilpregna-1,4-dien-3,20-dion’du.
Ozurdex (Deksametazon İntravitreal İmplant)
- 0,7 mg deksametazon (kortikosteroid) içeren biyolojik olarak parçalanabilir, sürekli salımlı bir implant.
- Lokalize inflamasyon ve ödemi tedavi etmek için intravitreal enjeksiyon yoluyla (göze) uygulanır.
Onaylı Endikasyonlar:
- Diyabetik Makula Ödemi (DME): Diyabetik retinopatisi olan hastalar için.
- Retinal Ven Tıkanıklığı (RVO): Dal veya santral RVO’dan sonra oluşan maküla ödemi.
- Enfeksiyöz Olmayan Üveit: Arka segment inflamasyonu.
Etki Mekanizması:
- Deksametazon, inflamatuar mediatörleri inhibe ederek vasküler geçirgenliği ve ödemi azaltır.
Uygulama:
- Vitreus boşluğuna yerleştirilen tek bir implant.
- Süre: Etkileri 6 aya kadar sürer; gerekirse her 4-6 ayda bir yeniden tedavi yapılabilir (yılda en fazla 3 implant).
- Steril koşullar altında klinik bir ortamda gerçekleştirilir.
Temel Faydalar:
- Sürekli ilaç salınımı sık enjeksiyonları azaltır.
- Biyolojik olarak parçalanabilir (çıkarılmasına gerek yoktur).
Yaygın Yan Etkiler:
- Oküler: Artan göz içi basıncı (%25-30 hasta), katarakt ilerlemesi, göz ağrısı, kızarıklık, vitreusta uçuşan cisimler.
- Ciddi Riskler: Nadir endoftalmit, retina dekolmanı.
Kontrendikasyonlar:
- Aktif/şüpheli göz enfeksiyonları (örn. herpes, fungal/bakteriyel keratit).
- Glokom (göreceli kontrendikasyon; basıncı izleyin).
Önlemler:
- İzleme: GİB, katarakt ve enfeksiyon belirtileri için düzenli göz muayeneleri.
- Gebelik/Emzirme: Yalnızca faydaları risklerden daha ağır basıyorsa kullanın (kortikosteroidler fetal gelişimi etkileyebilir).
Klinik Kanıt:
- MEAD (DME) ve GENEVA (RVO) gibi çalışmalarla desteklenmiştir ve görme keskinliğinde iyileşme ve ödemde azalma olduğunu göstermektedir.
Alternatifler:
- Steroidler: Triamsinolon asetonid enjeksiyonları, fluosinolon asetonid implantı (Iluvien).
- Anti-VEGF Ajanları: Aflibercept (Eylea), ranibizumab (Lucentis).
Maliyet ve Erişim:
- Genellikle pahalıdır; sigorta kapsamı değişir. Üretici yardım programları mevcut olabilir.
Hasta Danışmanlığı:
- Ani görme kaybı, göz ağrısı veya kızarıklığı hemen bildirin.
- Enjeksiyondan sonra gözünüzü ovuşturmaktan kaçının.
- Basınç kontrolleri için tüm takip ziyaretlerine katılın.
Kara Kutu Uyarıları:
- Spesifik değil, ancak kortikosteroidler uzun süreli kullanımda yüksek GİB (glokoma yol açabilir) ve katarakt riskleri taşır.
Saklama:
- Buzdolabında (2–8°C) saklanır; kullanmadan önce oda sıcaklığına getirilir.
Düzenleyici Durum:
- FDA onaylı (RVO için 2009, üveit için 2014, DME için 2018).
Keşif
Arka Plan ve İlk Geliştirme
Ozurdex, daha sonra AbbVie tarafından satın alınan ve oküler hastalıklar için yenilikçi tedavilere odaklanan bir şirket olan Allergan tarafından geliştirilmiştir. Ozurdex’in ilk klinik kanıtı, Kasım 2004’te hasta alımına başlanan ve Mart 2008’de tamamlanan, sonuçları 2010’da yayınlanan retinal ven tıkanıklığına bağlı makula ödemi için bir faz 3 çalışması olan GENEVA çalışması şeklinde ortaya çıkmıştır (Diyabetik makula ödemi olan hastalarda deksametazon intravitreal implantının üç yıllık, randomize, sahte kontrollü çalışması – PubMed). NCT00168324 olarak kayıtlı olan bu çalışma, klinik değerlendirmenin başlangıcını işaret ederek, ilaç geliştirme için tipik zaman çizelgeleri göz önüne alındığında, klinik öncesi geliştirmenin muhtemelen 2000’lerin başında, muhtemelen 2002-2004 civarında başladığını düşündürmektedir.
Diyabetik makula ödemi için bir diğer önemli çalışma olan MEAD çalışması, 12 Eylül 2005’te NCT00168337 ve NCT00168389 altında kaydedildi ve 2005’te başladığını gösterdi (Daha önce tedavi görmüş diyabetik makula ödemi olan hastalarda deksametazon intravitreal implant: MEAD çalışmasının alt grup analizi – PubMed). Bu çalışmalar, özellikle psödofakik hastalarda ve diğer tedavilere yanıt vermeyenlerde etkinliği ve güvenliği belirlemek için çok önemliydi.
Patent ve İlk Araştırma
Aramada Ozurdex için belirli patent başvuru tarihleri ayrıntılı olarak belirtilmemiş olsa da, ilacın geliştirilmesinde Allergan’ın sürekli salımlı göz implantları konusundaki uzmanlığından yararlanıldı ve patentler muhtemelen 2000’lerin başında dosyalandı. FDA belgelerinde belirtilen NOVADUR katı polimer dağıtım sisteminin kullanımı, 1990’ların sonu ve 2000’lerin başındaki araştırma eğilimleriyle uyumlu olarak biyolojik olarak parçalanabilir implantlara odaklanmayı önermektedir (Ozurdex: Paket Ek Parçası / Reçete Bilgileri – Drugs.com).
FDA Onayı ve Endikasyonları
Önemli bir dönüm noktası, FDA’nın 17 Haziran 2009’da BRVO veya CRVO’dan sonra oluşan makula ödemi ve arka segmenti etkileyen enfeksiyöz olmayan üveit tedavisi için onayıydı, FDA onay geçmişinde belirtildiği gibi (Ozurdex (deksametazon) FDA Onay Geçmişi – Drugs.com). Bu onay, görme keskinliğinde iyileşme gösteren GENEVA çalışmasının sonuçlarına dayanıyordu. 2014 yılında FDA’nın psödofakik hastalarda veya katarakt ameliyatı planlanan hastalarda diyabetik makula ödemi için onayıyla MEAD çalışmasının sonuçlarını yansıtan bir genişleme yaşandı (MEAD çalışması: Kortikosteroid implantı DME’li gözlerde 3 yılda BCVA’yı iyileştiriyor – Healio).
Avrupa ve Küresel Genişleme
Avrupa İlaç Ajansı (EMA), Ozurdex’i 26 Temmuz 2010’da, değerlendirme raporlarında ayrıntılı olarak açıklandığı gibi, tıkalı retinal damarlar ve üveit ile ilişkili makula ödemi odaklı benzer endikasyonlar için onayladı (Ozurdex | Avrupa İlaç Ajansı (EMA)). Bu onay, Reuters’ın bildirdiğine göre, 2010’un üçüncü çeyreğinde Avrupa’da piyasaya sürülmesini kolaylaştırdı (GÜNCELLEME 2-Allergan, Ozurdex’i 3. çeyrekte Avrupa’da piyasaya sürmeyi umuyor | Reuters).
Klinik Araştırma Ayrıntıları ve Güvenlik
GENEVA çalışması 1.267 hastayı içermiş olup deksametazon implantlarını (0,7 mg ve 0,35 mg) sahte tedaviyle karşılaştırmış ve en iyi düzeltilmiş görme keskinliğini (BCVA) iyileştirmede etkili olduğunu göstermiştir (Retinal ven tıkanıklığına bağlı makula ödemi olan hastalarda deksametazon intravitreal implantının randomize, sahte kontrollü denemesi – ScienceDirect). Üç yıl süren MEAD çalışması, hastaların %22’sinin 39. ayda BCVA’da 15 veya daha fazla harf kazanmasıyla, sham grubundaki %12’ye kıyasla, kalıcı görme iyileştirmeleri gösterdi, ancak katarakt ve göz içi basıncı risklerinin arttığına dikkat çekti (OZURDEX® Klinik Etkililiği DME’de | HCP’ler için OZURDEX®).
Pazar ve Geri Ödeme
Onay sonrası, Ozurdex, Allergan EyeCue gibi geri ödeme destek programlarının yardımcı uygulamalarıyla önemli bir pazar artışı gördü, ticari başarısını ve hasta erişim stratejilerini yansıttı (OZURDEX® Geri Ödeme Desteği | HCP’ler için). Kanada’da 2015 yılı itibarıyla 700 mcg implantın fiyatı 1.400 dolara sabitlendi; bu da maliyet etkinliği hususlarını göstermektedir (Farmakoekonomik İnceleme Raporu: Deksametazon (Ozurdex) – NCBI Bookshelf).
İleri Okuma
Akademische Referenzen:
- Haller, J. A., Bandello, F., Belfort Jr, R., et al. (2010). Randomized, sham-controlled trial of dexamethasone intravitreal implant in patients with macular edema due to retinal vein occlusion. Ophthalmology, 117(6), 1134-1146.
- Lowder, C., Belfort Jr, R., Lightman, S., et al. (2011). Dexamethasone intravitreal implant for noninfectious intermediate or posterior uveitis. Archives of Ophthalmology, 129(5), 545-553.
- Chang-Lin, J. E., Attar, M., Acheampong, A. A., et al. (2011). Pharmacokinetics and pharmacodynamics of a sustained-release dexamethasone intravitreal implant. Investigative Ophthalmology & Visual Science, 52(1), 80-86.
- Williams, G. A. (2013). Biodegradable dexamethasone implant for the treatment of macular edema following retinal vein occlusion. Expert Review of Medical Devices, 6(6), 641-651.
- Boyer, D. S., Yoon, Y. H., Belfort Jr, R., et al. (2014). Three-year, randomized, sham-controlled trial of dexamethasone intravitreal implant in patients with diabetic macular edema. Ophthalmology, 121(10), 1904-1914.
