Parasetamol

tarafından | Şub 25, 2019 | Farmakoloji, Kimya

Etken maddeleri: Butylscopolaminiumbromid, Paracetamol, Acetaminophen (iran ve Kuzey Amerikada)

Asetaminofen ve parasetamol kelimelerinin her ikisi de bileşikte kullanılan kimyasalların isimlerinden gelmektedir: N-asetil-para-aminofenol ve para-asetil-amino-fenol. Bazen, N-asetil-para-aminofenol için APAP olarak kısaltılır. Harmon Northrop Morse, 1878 yılında Parasetamol’ü üreten ilk kişidir.

Ticari adlar: BUSCOPAN®, Perfalgan.

Parasetamol, tabletler, film kaplı tabletler, ağızda dağılan tabletler, efervesan tabletler, granüller, damlalar, şurup, fitiller, yumuşak kapsüller ve infüzyon çözeltileri (örn., Acetalgin®, Dafalgan®, Panadol® ve Tylenol®) şeklinde mevcuttur.

Parasetamol, 19. yüzyılda geliştirilmiş olmasına rağmen 1950’lere kadar (Panadol®, Tylenol®) onaylanmadı. 1959’dan beri  kayıtlıdır (Panadol®).

Parasetamol, kodein, kafein, C vitamini, soğuk algınlığına karşı aktif maddeler ve tramadol gibi diğer aktif bileşenlerle birleştirilir. Anglosakson konuşulan bölgede, aktif bileşenin farklı bir adı vardır – genellikle asetaminofen olarak adlandırılır.

  • Parasetamol, antipiretik ve analjezik özelliklere sahip analjezik grubundan aktif bir bileşendir.
  • Ateş ve hafif ila orta şiddette ağrının semptomatik tedavisi için verilir.
  • Yetişkinlerde olağan doz günde üç ila dört kez 500 ila 1000 mg’dır (24 saatte maksimum 4000 mg). Çocuklarda doz vücut ağırlığına bağlıdır.
  • Olumsuz etkiler genellikle nadirdir. Bunlar arasında karaciğer enzimlerinde artış, kan sayısında değişiklikler, aşırı duyarlılık reaksiyonları, cilt reaksiyonları ve gastrointestinal bozukluklar yer alır.
  • Parasetamolün bir dezavantajı, özellikle aşırı doz durumunda ve risk faktörleri ile ortaya çıkan ve karaciğer hücre tahribatına ve ölümüne yol açabilen karaciğer toksisitesidir.

Endikasyon:

  • Mide
  • Barsaklar,
  • İdrar kesesi ve idrar yolları,
  • Safra kanalları
  • Üreme organları
  • Ateş ve hafif ila orta şiddette ağrının semptomatik tedavisi için. Olası göstergeler arasında örneğin (seçim) yer alır:
  • Baş ağrısı, migren
  • Diş Ağrısı
  • Kas ve eklem ağrısı, artrit ağrısı
  • Yaralanma veya ameliyat sonrası ağrı
  • Grip veya soğuk algınlığı ile ilişkili ateş ve ağrı
  • Ürün bilgi broşürüne göre dozajlanır. Yetişkinler günde en fazla 4 kez olmak üzere ağızdan 500 mg ila 1000 mg alırlar. Bireysel dozlar arasında 4 ila 8 saatlik (genellikle 6 saat) bir aralık gözlenmelidir.
  • Bu bilgiler yetişkinlere yöneliktir. Çocuklar için dozaj vücut ağırlığına göre belirlenir. Doz aralığı daha uzundur, 6 ila 8 saat.
  • İlacın yemeklerden sonra alınması etki başlangıcını geciktirebilir. Öte yandan, domperidon veya metoklopramid gibi prokinetiklerin uygulanmasından sonra etki başlangıcı daha erken elde edilebilir. Efervesan tabletler ayrıca daha hızlı bir etki başlangıcına sahiptir.
  • 1 g’lık tabletler büyüktür ve yutulması zor olabilir. İkiye bölünebilir ve birbirlerinden kısa bir süre sonra alınabilirler. Diğer dozaj formları da mevcuttur.


Kontrendikasyonlar

20-30 gr’da hepatotoksiktir.

Kimya

  • Parasetamol (C8H9NO2, Mr = 151,2 g / mol), suda idareli çözünür olan beyaz, kristal bir tozdur. Hafif acı tadı vardır ve kokusuzdur. Tadı yutulduktan sonra fark edilebilir
  • Parasetamol bir asetamiddir. 1880’lerde ateşe karşı ilk sentetik aktif maddelerden biri (Antifebrin®) olarak piyasaya sürülen bir asetanilid türevidir. Asetanilit, yan etkilerinden dolayı artık piyasada değil. Parasetamol ayrıca artık satılmayan fenasetinin bir metabolitidir.

Asetaminofen ve parasetamol kelimelerinin her ikisi de bileşikte kullanılan kimyasalların isimlerinden gelmektedir: N-asetil-para-aminofenol ve para-asetil-amino-fenol. Bazen, N-asetil-para-aminofenol için APAP olarak kısaltılır. Harmon Northrop Morse, 1878 yılında Parasetamol’ü üreten ilk kişidir.

Farmakokinetik

  • Parasetamol analjezik ve antipiretik özelliklere sahiptir. NSAID’lerin aksine, anti-enflamatuar etkisi yoktur ve trombosit agregasyonunu inhibe etmez.
  • Etki mekanizması henüz kesin olarak açıklığa kavuşturulmamıştır. Prostaglandin sentezinin merkezi bir inhibisyonu söz konusudur. Yarı ömür 2 ila 3 saatte kısadır. Etki süresi sadece yaklaşık 4 ila 6 saattir.

Biyotransformasyon

  • Parasetamol karaciğerde yoğun bir şekilde metabolize olur. Esas olarak glukuronik asit ve sülfürik asit ile konjuge edilir ve esas olarak idrarla atılır.
  • Özellikle yüksek dozlarda, konjugasyon doymuş olduğu için toksik metabolit N-asetil-p-benzokinonimin (NAPQI) CYP2E1 tarafından oluşturulur. Bununla birlikte, terapötik dozlar uygulandığında, NAPQI endojen glutatyon ile detoksifiye edilebilir. Konsantrasyonlar çok fazla artarsa, parasetamol NAPQI oluşumu nedeniyle karaciğer toksiktir.

Yanlış kullanım

  • Parasetamol, karaciğeri zehirleyici özelliği nedeniyle intihar amacıyla yüksek dozlarda kötüye kullanılmaktadır. Bu sadece ölümün acı verici olması ve günlerce sürmesi nedeniyle kesinlikle tavsiye edilmemektedir.
  • Aktif madde ayrıca, sarhoş edici olarak kullanılan opioidlerle birlikte sabit kombinasyonlarda da bulunur. Bu tür preparatların aşırı dozda alınması risk oluşturur.

Kontrendikasyonlar

  • Aşırı Duyarlılık
  • Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu, akut hepatit, dekompanse aktif karaciğer hastalığı
  • Meulengracht hastalığı
  • Tüm önlemler için ürün bilgi broşürüne bakın.

Etkileşimler

  • Aşırı doz riskini azaltmak için parasetamol içeren diğer ilaçlar aynı anda verilmemelidir. Özellikle soğuk algınlığı ilaçları “gizli” parasetamol içerir.
  • Çeşitli etkileşimler bilinmektedir. Bunlar arasında (seçim) bulunmaktadır:
  • Karaciğer toksik ilaçlar, enzim indükleyicileri ve alkol karaciğer toksisitesini artırabilir.
  • Parasetamol antikoagülanların etkilerini artırabilir.

Olumsuz etkiler

  • Yan etkiler genellikle nadirdir. Bunlar arasında karaciğer enzimlerinde artış, kan sayımında değişiklikler, aşırı duyarlılık reaksiyonları, cilt reaksiyonları ve gastrointestinal rahatsızlıklar yer almaktadır. Cilt reaksiyonları şiddetli ve hayatı tehdit edici olabilir. Parasetamol genellikle non-steroid anti-enflamatuar ilaçlardan (NSAID’ler) daha iyi tolere edilir.
  • Doz aşımı ve karaciğer toksisitesi
  • Tek doz olarak 5 ila 10 g parasetamol alınması ciddi karaciğer ve böbrek hasarına ve ölüme neden olabilir. Çocuklarda doz daha düşüktür. Risk faktörleri şunlardır:
  • Yaş: çocuklar, yaşlılar
  • Karaciğer hastalığı
  • Kronik alkol kullanımı
  • Kronik yetersiz beslenme, yeme bozuklukları (boş glutatyon depoları)
  • Enzim indükleyici ilaçlar
  • Zehirlenmeler düzenli olarak rapor edilmektedir. Aktif kömür ve N-asetilsistein antidot olarak kullanılır.