Pitavastatin adını, yapısındaki piperidin türevine atıfta bulunan “pita-” ve statinler için yaygın olarak kullanılan ve HMG-CoA redüktaz inhibitörü rolünü gösteren bir son ek olan “-vastatin” kombinasyonundan alır. Pitavastatin de dahil olmak üzere statinler, kolesterol biyosentezindeki bu anahtar enzimi inhibe etme yetenekleri nedeniyle adlandırılmıştır.
Geliştirme ve Onay Zaman Çizelgesi
Pitavastatinin yolculuğu Japonya’da Kowa Company Ltd. tarafından keşfi ve ilk sentezi ile başlamıştır. İlk olarak 2003 yılında Japonya’da tıbbi kullanım için onaylanmıştır. Japon pazarındaki başarısının ardından pitavastatin çeşitli diğer ülkelerde de onay almış ve nihayetinde Temmuz 2012’de ABD’de kullanılmak üzere ABD Gıda ve İlaç Dairesi’nden (FDA) onay almıştır. O zamandan beri Livazo® gibi markalar altında pazarlanmaktadır ve jenerik formları da mevcuttur.
Kimyasal Yapısı ve Özellikleri
Pitavastatin, C25H24FNO4 kimyasal formülüne ve 421,5 g/mol molekül ağırlığına sahiptir. Suda çok az çözünen, beyaz ila hafif sarımsı, kokusuz bir toz olan pitavastatin kalsiyum formunda uygulanır. Pitavastatinin benzersiz yapısal özellikleri arasında kinolin çekirdeği ve bir siklopropil grubu bulunmaktadır. Diğer birçok statinin aksine, pitavastatin bir ön ilaç değildir, yani uygulanan formunda aktiftir ve metabolik aktivasyon gerektirmez.
Etki Mekanizması
Pitavastatin lipid düşürücü etkilerini, HMG-CoA’nın kolesterol biyosentezinde bir öncü olan mevalonata dönüşümünden sorumlu enzim olan HMG-CoA redüktazın güçlü ve rekabetçi inhibisyonu yoluyla gösterir. Pitavastatin bu enzimi inhibe ederek kolesterol sentezini etkili bir şekilde azaltır, düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol (LDL-C), toplam kolesterol ve trigliserit seviyelerinin düşmesine yol açarken aynı zamanda yüksek yoğunluklu lipoprotein kolesterolü (HDL-C) artırır.
Terapötik Endikasyonlar
Pitavastatin, hiperkolesterolemi ve kombine dislipidemi tedavisinde endikedir. Lipid metabolizması bozukluğu olan hastalarda yüksek total kolesterol ve LDL-K seviyelerini düşürmek için kullanılır. ,
Dozaj
Tipik dozaj rejimi, film kaplı tabletlerin günde bir kez, öğünlere bakılmaksızın, ancak ilacın tutarlı kan seviyelerini korumak için her gün aynı saatte alınmasını içerir.
Kontrendikasyonlar
Pitavastatin aşağıdaki hastalarda kullanılmamalıdır:
- İlaca veya bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık
- Ciddi karaciğer yetmezliği
- Aktif karaciğer hastalığı
- Serum transaminazlarında açıklanamayan inatçı yükselmeler
- Kas hastalığı
- Hamilelik ve emzirme
Ayrıca, potansiyel ilaç etkileşimleri nedeniyle siklosporin ile kombine edilmemelidir.
İlaç Etkileşimleri
Pitavastatin öncelikle karaciğer hücrelerindeki organik anyon taşıyıcı polipeptitlerin (OATP’ler) bir substratıdır ve bu taşıyıcıları etkileyen diğer ilaçlarla etkileşime neden olabilir. Kayda değer etkileşimler arasında siklosporin, eritromisin, fibratlar, niasin, fusidik asit, rifampisin, HIV proteaz inhibitörleri ve varfarin bulunmaktadır. Diğer statinlerin aksine, pitavastatinin sitokrom P450 enzimleriyle, özellikle CYP3A4 ile etkileşimi minimaldir, bu da ilaç-ilaç etkileşimi potansiyelinin azalmasına yol açar.
Advers Etkiler
Pitavastatinin en yaygın yan etkileri şunlardır:
- Kas ve eklem ağrısı
- Baş ağrısı
- Kabızlık
- İshal
- Dispepsi
- Mide bulantısı
Nadir fakat ciddi yan etkiler arasında kas hastalığı, hayatı tehdit eden rabdomiyoliz (iskelet kası yıkımı) ve karaciğer hasarı yer alır.
İleri Okuma
- Ballantyne, C. M., et al. (2013). “Efficacy and safety of pitavastatin in patients with primary hyperlipidemia or mixed dyslipidemia.” The American Journal of Cardiology, 112(2), 191-199.
- Koh, K. K., et al. (2013). “Comparative effects of pitavastatin versus atorvastatin on lipoprotein metabolism and inflammatory biomarkers in patients with hypercholesterolemia.” Atherosclerosis, 230(2), 273-279.
- Vallejo-Vaz, A. J., et al. (2017). “Efficacy and safety of pitavastatin in individuals with atherosclerotic cardiovascular disease and diabetes: A systematic review and meta-analysis.” Cardiovascular Diabetology, 16(1), 1-14.
- McKenney, J. M., & Koren, M. J. (2012). “Pitavastatin: An evaluation of its pharmacokinetics, clinical efficacy and tolerability.” Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology, 8(7), 887-902.
- Iwata, H., et al. (2012). “Safety and efficacy of pitavastatin in patients with dyslipidemia: Results of a pooled analysis of clinical trial data.” Clinical Drug Investigation, 32(3), 183-195.
