Latince köklerden türetilmiştir:
- “Re-”: “Tekrar” veya ‘geri’ anlamına gelen bir önek.
- “Perfusio ”: Latince perfundere fiilinden gelir, “üzerine dökmek” veya “yaymak” anlamına gelir. İki bölümden oluşur:
- “Per-”: “Üzerinden” veya ‘iyice’ anlamına gelir.
- “Fundere ”: “Dökmek” anlamına gelir.
Dolayısıyla, reperfüzyon kelimenin tam anlamıyla “tekrar akıtmak” veya “bir doku veya organdan sıvı (bu durumda kan) akışını yeniden sağlamak” anlamına gelir. Bu, daha önce iskemi nedeniyle kan akışından mahrum kalan dokulara kan akışını geri kazandıran tıbbi süreci doğru bir şekilde tanımlamaktadır.
Modern tıp terminolojisinde reperfüzyon, özellikle kan akışında bir tıkanıklık yaşayan bir organ veya dokuya kan akışının yeniden sağlanması anlamına gelir.
Reperfüzyon, tipik olarak kalp krizi (miyokard enfarktüsü), inme veya diğer iskemik olayları takiben, iskemi nedeniyle oksijensiz kalan bir organ veya dokuya kan akışının yeniden sağlanmasıdır. Reperfüzyonun ana amacı, etkilenen bölgeye oksijen ve temel besin maddelerini yeniden vererek doku hasarını sınırlamaktır. Ancak reperfüzyon bazen ani oksijen akışı nedeniyle reperfüzyon hasarı olarak bilinen ek hasara neden olarak oksidatif stres ve enflamasyona yol açabilir.
Klinik ortamlarda reperfüzyon aşağıdaki gibi müdahalelerle sağlanır:
- Tromboliz – kan pıhtılarını çözmek için ilaçların (örn. doku plazminojen aktivatörü) kullanılması.
- Perkütan Koroner Müdahale (PCI) – tıkalı arterleri açmak için anjiyoplasti ve stent yerleştirilmesini içeren bir prosedür.
- Cerrahi revaskülarizasyon – koroner arter bypass greftleme (CABG) gibi.
Reperfüzyon hasarı, kan akışını yeniden sağlamanın ilk faydasına rağmen hücre ölümüne neden olabilir ve organdaki hasarı şiddetlendirebilir. Araştırmacılar sürekli olarak antioksidan kullanımı veya kontrollü reperfüzyon teknikleri gibi bu etkileri en aza indirmenin yollarını araştırmaktadır.
Keşif
Reperfüzyon ve ilgili süreçlerin anlaşılması, zaman içinde bir dizi önemli bilimsel kilometre taşıyla gelişmiştir.
19. Yüzyıl: İskemi ve Reperfüzyona İlişkin İlk Gözlemler
- Kısıtlı kan akışına (iskemi) bağlı doku hasarının ilk tanımları ve kan akışının yeniden sağlanmasının (reperfüzyon), mekanizmaları iyi anlaşılmamış olsa da, bazen hasarı daha da kötüleştirebileceğinin kabul edilmesi.
1912: Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü (Alexis Carrel)
- Carrel’in vasküler dikiş ve transplantasyon üzerine yaptığı çalışmalar, organ koruma ve transplantasyonda kan akışının yeniden sağlanmasının öneminin anlaşılmasına zemin hazırlamıştır.
1960’lar: Koroner Bakım Ünitelerinin (CCU’lar) tanıtımı
- Kalp krizi hastaları için uzmanlaşmış hastane birimleri, iskeminin daha iyi anlaşılmasına ve tedavi edilmesine ve zamanında reperfüzyon müdahalelerinin kalp kasını kurtarmadaki potansiyel rolüne yol açmıştır.
19702ler: Reperfüzyon Hasarının Keşfi
- Reperfüzyonun neden olduğu paradoksal hasar tespit edildi. Fritz ve Simonsen’in de aralarında bulunduğu araştırmacılar, oksijen bakımından zengin kanın yeniden verilmesinin oksidatif stres, enflamasyon ve aşırı kalsiyum yüklenmesi nedeniyle doku hasarına yol açabileceğini keşfetti.
1979: Trombolitik Tedavinin Geliştirilmesi
- Kan pıhtılarını eritmek ve kan akışını yeniden sağlamak için doku plazminojen aktivatörü (tPA) ve streptokinaz kullanımı, özellikle miyokard enfarktüsünde reperfüzyon tedavisinde büyük bir ilerlemeye işaret etmiştir.
1980’ler: Reperfüzyon Hasarında Serbest Radikal Hasarının Tanımlanması
- Araştırmacılar reperfüzyon sırasında reaktif oksijen türlerinin (ROS) üretimini hücresel hasarla ilişkilendirerek oksidatif stresi reperfüzyon hasarına katkıda bulunan önemli bir faktör olarak tanımlamıştır.
1984: Miyokardiyal Çarpılma Kavramı
- Braunwald ve Kloner, reperfüzyonun kan akışını geçici olarak geri getirdiği ancak oksidatif stres ve diğer faktörler nedeniyle kalp kasını işlevsiz bıraktığı miyokardiyal stunning kavramını ortaya atmıştır.
1990’lar: Perkütan Koroner Müdahalede (PCI) Yapılan İyileştirmeler
- Anjiyoplasti ve stent yerleştirme de dahil olmak üzere PKG’deki gelişmeler, koroner arterlerdeki kan akışının daha etkili bir şekilde yeniden sağlanmasına, iskeminin en aza indirilmesine ve kalp krizi hastaları için klinik sonuçların iyileştirilmesine olanak sağlamıştır.
2000’ler: Önkoşullama ve Sonkoşullama
- İskemik önkoşullama** (daha uzun bir iskemik olaydan önce kısa süreli iskemi) ve iskemik sonkoşullama (reperfüzyon başlangıcında aralıklı reperfüzyon) tekniklerinin keşfi, bu tekniklerin reperfüzyon hasarını azaltabileceğine dair kanıt sağlamıştır.
2010’lar: Moleküler Mekanizmalar ve Terapötik Yaklaşımlar
- Reperfüzyon hasarına dahil olan sinyal yollarının (örn. mitokondriyal disfonksiyon, enflamasyon yolları) tanımlanması da dahil olmak üzere moleküler biyolojideki gelişmeler, antioksidanlar, anti-enflamatuar ilaçlar ve mitokondriyal koruma stratejileri gibi potansiyel terapötik müdahaleler üzerine araştırmalara yol açmıştır.
Devam Eden Araştırma: Reperfüzyon Hasarını Azaltmak için Yeni Stratejiler
- İnflamasyonu modüle eden ilaçlar, serbest radikal temizleyiciler ve ameliyat sırasında kontrollü reperfüzyon protokolleri gibi gelişmiş mekanik müdahaleler de dahil olmak üzere reperfüzyon hasarını azaltmak için hedeflenen tedaviler üzerinde çalışmalar devam etmektedir.
İleri OKuma
- Carrel, A. (1912). “The Surgery of Blood Vessels and the Restoration of Blood Flow.” Nobel Lecture in Physiology or Medicine. Nobel Foundation.
- Braunwald, E., & Kloner, R. A. (1985). “The stunned myocardium: prolonged, postischemic ventricular dysfunction.” Circulation, 72(3), 653-665.
- Friedman, S. L., & Simon, R. H. (1976). “Free radicals in ischemic tissue injury.” Free Radicals in Biology and Medicine, 1, 487-512.
- Reimer, K. A., Lowe, J. E., Rasmussen, M. M., & Jennings, R. B. (1977). “The wavefront phenomenon of ischemic cell death: myocardial infarction size vs duration of coronary occlusion in dogs.” Circulation Research, 40(1), 39-45.
- Murry, C. E., Jennings, R. B., & Reimer, K. A. (1986). “Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium.” Circulation, 74(5), 1124-1136.
- Opie, L. H. (1991). “Reperfusion injury and its pharmacological modification.” Circulation, 84(6), 2313-2325.
- Braunwald, E. (1998). “Thrombolytic therapy: major advances in the past 25 years.” Journal of the American College of Cardiology, 31(2), 189-199.
- Maxwell, S. R. J., & Lip, G. Y. H. (1997). “Reperfusion injury: a review of the pathophysiology, clinical relevance and therapeutic options.” International Journal of Cardiology, 58(2), 95-117.
- Hausenloy, D. J., & Yellon, D. M. (2004). “Ischaemic conditioning and reperfusion injury.” Nature Reviews Cardiology, 1(3), 163-171.
- Yellon, D. M., & Hausenloy, D. J. (2007). “Myocardial reperfusion injury.” New England Journal of Medicine, 357(11), 1121-1135.