Etimolojisi
Rosuvastatin, endojen kolesterol sentezini azaltmaktan sorumlu HMG-CoA redüktaz inhibitörlerini ifade eden “statin” ile yaygın olarak kullanılan “-statin” ilaç sınıfına aittir. Farmasötik marka adları ve jenerik ilaç adları genellikle dilbilimsel, kimyasal ve pazarlama kaygılarının bir kombinasyonuyla oluşturulurken, “rosuvastatin ”in spesifik etimolojisi statinler için genel adlandırma uygulamalarından ve ilacın gelişim geçmişinden çıkarılabilir:
“-Statin” Son Eki
- Ortak “-statin” son eki, ilacın HMG-CoA redüktaz enziminin güçlü bir inhibitörü olarak işlevini yansıtır. Farmakolojide, birçok ajan ailesi benzer bir etki mekanizmasını veya yapısal yakınlığı gösteren son ekler içerir (örneğin, ACE inhibitörleri için “-pril” veya beta-blokerler için “-olol”). “Statin”, enzimatik bir sürecin (bu durumda kolesterol biyosentezi) durdurulması veya engellenmesi anlamına gelen ‘stasis’ (veya ‘statik’ etki) kavramından türetilmiştir.
“Rosu-” Önek
- Kökeni daha açık olan “-statin ‘in aksine, ’rosu-” önekinin evrensel olarak belgelenmiş tek bir kaynağı yoktur. Bununla birlikte, yeni bir ilacın isimlendirilmesine yönelik tipik süreçler genellikle aşağıdakilerden birine işaret eden hecelerin birleştirilmesini içerir:
- Kimyasal Özellikler: Bazen ismin bazı kısımları yapısal özelliklerden veya temel fonksiyonel gruplardan esinlenilir.
- Pazarlama veya Estetik Faktörler: Ön ek, bazen marka ayırt ediciliği için seçilen çekici veya kolay telaffuz edilebilir bir unsuru yansıtabilir.
- Dilbilimsel Kökler: Geliştiricileri tarafından kesin bir açıklama yapılmamış olmasına rağmen, “rosu-” hecesinin bazen bazı rosuvastatin film kaplı tabletlerin pembemsi tonunu yansıtan “gül benzeri” veya “pembe” bir çağrışıma atıfta bulunduğu tahmin edilmektedir.
Sektörel Adlandırma Kuralları
- İlaç şirketleri jenerik isimlere son şeklini vermek için genellikle ulusal düzenleyici kurumlarla (örneğin, Amerika Birleşik Devletleri Kabul Edilen İsimler [USAN] Konseyi, Dünya Sağlık Örgütü [WHO] Uluslararası Tescilsiz İsimler [INN] programı) işbirliği yapar. Bu isimler bileşiğin mekanizmasını, kimyasal yapısını veya terapötik sınıfını yansıtır.
- Bu nedenle, “rosuvastatin” resmi olarak statinler için tanınmış adlandırma protokolleriyle uyumlu olsa da, tam olarak “rosu-” ön ekinin kesin gerekçesi kamuya açık kaynaklarda açıkça belgelenmemiştir. Yeni ilaç isimlerinin kısmen keyfi olması, dilsel netlik, telaffuz kolaylığı ve pazarlama kaygılarının bir karışımı tarafından yönlendirilmesi tipiktir.
Diğer Statinlerle Bağlantı
- Tüm statinler ortak bir “-vastatin” (veya “-statin”) kimlik işaretini paylaşır ve kolesterol düşürücü tedavideki birleşik rollerinin altını çizer. Sınıfın en iyi bilinen üyeleri arasında simvastatin, atorvastatin ve pravastatin yer alır ve her bir isim, genellikle kimyasal veya geliştiriciye özgü bir öneme sahip olan ön ekteki varyasyonları yansıtır.
- Rosuvastatin için Shionogi ve AstraZeneca benzer bir yol izleyerek yeni bileşiğin adının hem kimyasal olarak temsil edici hem de statinler için küresel isimlendirme kılavuzlarıyla tutarlı olmasını sağlamışlardır.
Marka Adı ve Jenerik Adı
- Rosuvastatin yaygın olarak Crestor® markası altında pazarlanmaktadır (diğer bölgesel marka varyasyonları arasında). Marka adı genellikle farklı pazarlama ve ticari marka amaçlarına hizmet ederken, “rosuvastatin” uluslararası tescilli olmayan isimdir (INN).
- “Crestor” muhtemelen geliştiricinin pazarlama stratejisinden ortaya çıkmıştır ve bir “tepe” veya zirve kolesterol kontrolü seviyesine ulaşmayı öneren kısa, akılda kalıcı bir etiket hedeflemiştir.
Rosuvastatin, çeşitli lipid metabolizması bozukluklarının tedavisi ve yüksek riskli bireylerde önemli kardiyovasküler olayların azaltılması için endike olan statin sınıfına ait sentetik, lipid düşürücü bir ajandır. İlk olarak Japonya’da Shionogi tarafından geliştirilmiş, daha sonra AstraZeneca tarafından Crestor® markası altında (diğer jenerik ve oto-jeneriklerin yanı sıra) birlikte geliştirilmiş ve pazarlanmıştır. Rosuvastatin ilk onayını 2002 yılında Hollanda’da almış, bunu 2003 yılında AB ve ABD, 2006 yılında ise İsviçre izlemiştir. Amerika Birleşik Devletleri’nde jenerik versiyonlar 2016 yılında piyasaya sürülmüş, İsviçre’de ise patent 30 Haziran 2017 tarihinde sona ermiştir.
Etki Mekanizması ve Farmakolojik Etkileri
Rosuvastatin öncelikle, endojen kolesterol biyosentezinde önemli bir enzim olan 3-hidroksi-3-metilglutaril-koenzim A (HMG-CoA) redüktazın seçici ve rekabetçi inhibisyonu yoluyla etkilerini gösterir. Rosuvastatin bu enzimi inhibe ederek hepatik kolesterol üretimini azaltır ve böylece hepatositler üzerindeki düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) reseptörlerini yukarı doğru düzenler. Bu yukarı regülasyon dolaşımdaki LDL partiküllerinin daha iyi temizlenmesini kolaylaştırır. Ek olarak, rosuvastatin karaciğerde çok düşük yoğunluklu lipoprotein (VLDL) oluşumunu baskılayarak kan dolaşımındaki toplam VLDL ve LDL seviyelerini azaltır. Sonuç olarak, ilaç LDL-kolesterolü, toplam kolesterolü, trigliseritleri, apolipoprotein B’yi (ApoB) ve VLDL-kolesterolü (VLDL-C) düşürürken, aynı zamanda yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) seviyelerini artırır.
Lipid modifiye edici özelliklerinin ötesinde, rosuvastatin anti-enflamatuar ve pleiotropik etkileriyle tanınır ve aterosklerozun ilerlemesini azaltmada ve aterotrombotik olay riskini düşürmede faydasına katkıda bulunur. Yaklaşık %20’lik nispeten düşük sistemik biyoyararlanıma rağmen rosuvastatin yaklaşık 19 saatlik uzun bir eliminasyon yarılanma ömrüne sahiptir ve terapötik etkileri genellikle başlandıktan sonraki iki ila dört hafta içinde ortaya çıkar.
Farmakokinetik
Rosuvastatin sınırlı hepatik metabolizmaya uğrar, yaklaşık %10’u ağırlıklı olarak CYP2C9 izoenzimi yoluyla metabolize olur. Özellikle, sitokrom P450 enzimlerinin ne önemli bir inhibitörü ne de indükleyicisidir, bu da onu CYP3A4 tarafından daha kapsamlı bir şekilde metabolize edilen diğer bazı statinlerden ayırır. Bu nedenle rosuvastatin, CYP450’ye bağımlı bileşikler için tipik olan belirli ilaç-ilaç etkileşimlerine daha az eğilimlidir. Bununla birlikte, hepatik organik anyon taşıyıcı polipeptit (OATP1B1) ve efluks taşıyıcı meme kanseri direnç proteini (BCRP) için bir substrat olmaya devam etmektedir.
Terapötik Endikasyonlar
- Primer hiperkolesterolemi ve mikst dislipidemi (örn. tip IIb) yönetimi.
- Yüksek risk altındaki hastalarda majör kardiyovasküler olay riskinin azaltılması.
- Bazı bölgelerde rosuvastatin ayrıca aterosklerotik ilerlemenin önlenmesi ve hipertrigliseridemi tedavisinde endikedir.
Dozaj ve Uygulama Şekli
Rosuvastatin film kaplı tabletler yemeklerden bağımsız olarak günde bir kez ağızdan uygulanır. Dozlama zamanı hasta tercihine göre seçilebilirken, uygulamada tutarlılık (yani, her gün aynı saat) tavsiye edilir. Dozaj, terapötik hedeflere, hasta profiline ve ilgili lipid seviyelerine göre bireyselleştirilmelidir.
Kılavuzlara Göre Dozajlama
Rosuvastatin hiperkolesterolemi, karışık dislipidemi tedavisi ve aterosklerotik hastalık riski yüksek olan hastalarda kardiyovasküler riski azaltmak için reçete edilir. Dozlama, uluslararası kardiyovasküler toplulukların (örneğin, Amerikan Kardiyoloji Koleji/Amerikan Kalp Derneği [ACC/AHA], Avrupa Kardiyoloji Derneği/Avrupa Ateroskleroz Derneği [ESC/EAS]) yanı sıra yerel düzenleyici kurumların önerileri gibi yetkili tavsiyeler tarafından yönlendirilir.
1. Tedavinin Başlatılması
Başlangıç Dozu
- Günde bir kez 5 mg ila 10 mg, önemli risk faktörleri olmayan ve orta düzeyde lipid düşürücü gerektiren hastalar için sıklıkla önerilmektedir. Bu, tolerabiliteyi ve terapötik yanıtı değerlendirmek için tipik bir başlangıç noktası olarak hizmet eder.
- Klinisyenler genellikle yaşlılar (>70 yaş), orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalar veya advers etki riski artmış olabilecek hastalar (örn. potansiyel miyopatiler veya polifarmasi) gibi belirli popülasyonlarda 5 mg başlangıç dozunu tercih ederler.
Yüksek Yoğunluklu Tedavi
- Şiddetli dislipidemisi olan veya daha agresif lipid kontrolü gerektiren bireylerde (örn. çok yüksek bazal LDL kolesterol veya yüksek riskli kardiyovasküler profil), 20 mg başlangıç dozu düşünülebilir.
- Bazı kılavuzlarda 40 mg yüksek yoğunluklu statin tedavisi olarak belirtilse de, bu doz genellikle daha düşük dozlarla tatmin edici LDL düşüşü elde edemeyen veya maksimum LDL düşürme için acil klinik ihtiyacı olan hastalar için ayrılmıştır. Önemli olarak, 40 mg doz miyopati/rabdomiyoliz riskinde artış ile ilişkilidir ve ek kontrendikasyonlar taşır.
2. Titrasyon ve Bakım
Lipid Profilinin Değerlendirilmesi
- Tedaviye başladıktan sonra, hastalar hedef LDL-kolesterol düşüşüne (kılavuza ve risk kategorisine bağlı olarak genellikle en az %30-%50) ulaşıp ulaşmadıklarını belirlemek için yaklaşık 4 ila 12 hafta içinde lipid profillerini yeniden değerlendirmelidir.
- Etkinliğin ve bağlılığın devam ettiğinden emin olmak için bundan sonra da periyodik olarak yeniden ölçüm yapılması önerilir (örn. her 6-12 ayda bir).
Doz Ayarlamaları
- Başlangıç dozu ile LDL-kolesterol hedeflerine ulaşılamazsa, günlük doz yukarı doğru titre edilebilir (örn. 10 mg’dan 20 mg’a veya 20 mg’dan 40 mg’a).
- Doz artışına, kas semptomlarına (örn. miyaljiler) veya yüksek kreatin kinaz (CK) seviyelerine özellikle dikkat edilerek, potansiyel yan etkiler açısından dikkatli bir izleme eşlik etmelidir.
Önerilen Maksimum Doz (40 mg)
- Bazı kılavuzlar 40 mg dozu, aşırı agresif LDL düşürme gerektiren şiddetli hiperkolesterolemisi olan hastalarla (örn. belirli ailesel hiperkolesterolemi fenotipleri) veya kritik kardiyovasküler risk altındaki hastalarla sınırlandırmaktadır.
- Bu doz, daha yüksek miyopati riski ve daha sıkı kontrendikasyonlar (örn. spesifik etkileşimli ajanlarla kombinasyon veya önceden var olan renal/hepatik disfonksiyon) nedeniyle dikkatli gözlem gerektirir.
3. Özel Nüfuslar
Böbrek Yetmezliği
- Orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğu (kreatinin klerensi <60 mL/dak) olan hastalarda daha düşük bir başlangıç dozu (örn. 5 mg) önerilir. Gerekirse, daha yüksek dozlara (10 mg veya 20 mg) titrasyon dikkatli bir şekilde ve hasta yanıtına ve advers olay izlemine dayalı olarak yapılır.
- 40 mg doz, advers sonuç riskinin artması nedeniyle orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir. Şiddetli böbrek yetmezliği, rosuvastatinin en düşük dozları hariç tümü için bir kontrendikasyondur.
Karaciğer Bozukluğu
- Aktif karaciğer hastalığı olan veya hepatik transaminazlarında açıklanamayan kalıcı yükselmeler olan bireylere tipik olarak rosuvastatin kullanmamaları tavsiye edilir.
- Hafif ila orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olduğu bilinen hastalar, karaciğer enzimlerinin dikkatli bir şekilde izlenmesiyle daha düşük dozlar alabilirler.
Geriatrik Hastalar
- Yaşlı hastalar, komorbidite ve polifarmasi olasılığının artması nedeniyle genellikle 5 mg dozunda başlarlar. 10 mg veya 20 mg’a titrasyon tolerans ve terapötik yanıta göre değerlendirilebilir.
Pediatrik Hastalar
- Rosuvastatin bazen ailesel hiperkolesterolemisi olan çocuklar için kullanılır. Dozaj önerileri yaş grubuna göre değişir, genellikle 5 mg ile başlar ve günde 20 mg‘ı geçmez. Kesin öneriler için resmi pediatrik dozaj kılavuzlarına başvurulmalıdır, bu kılavuzlar yargı yetkisine göre farklılık gösterir.
4. Yönetim Detayları
Zamanlama ve Yemeklerle İlişkilendirme
- Rosuvastatin günde bir kez, herhangi bir zamanda, yemekle birlikte ya da yemeksiz alınabilir.
- Hastalara, bağlılığı ve stabil plazma seviyelerini teşvik etmek için dozlama programlarında tutarlılığı korumaları (örn. her gün aynı saatte almak) tavsiye edilir.
İzleme
- Lipid Paneli**: Başlangıç ve periyodik kontroller (özellikle tedaviye başladıktan sonraki 4-12 hafta içinde veya doz ayarlamasından sonra).
- Kas Enzimleri (CK)**: Başlangıç ve hasta kasla ilgili semptomlar bildirirse sonraki ölçümler.
- Karaciğer Fonksiyon Testleri**: Başlangıç değerlendirmesi (ALT, AST) ve sonrasında klinik olarak endike ise.
Risk Faktörü Yönetimi
- Dozaj kılavuzları, farmakoterapinin yanı sıra yaşam tarzı müdahalelerinin (diyet, egzersiz, kilo verme ve sigarayı bırakma) önemini vurgulamaktadır.
- Dozaj değişiklikleri, bu tür müdahalelerin daha geniş bağlamı içinde değerlendirilmelidir.
Kontrendikasyonlar
Rosuvastatin bilinen aşırı duyarlılığı, aktif karaciğer hastalığı, ciddi böbrek yetmezliği, miyopati olan bireylerde ve siklosporin ile kombinasyon halinde kontrendikedir. Ayrıca gebelik ve emzirme döneminde ve uygun doğum kontrol yöntemleri kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda kontrendikedir. Spesifik ek kontrendikasyonlar ve önlemler 40 mg doz için geçerlidir.
Etkileşimler
Rosuvastatin CYP450 sistemine daha az bağımlı olmasına rağmen, kayda değer ilaç etkileşimleri yine de meydana gelebilir. Siklosporin, antiasitler, gemfibrozil, fenofibrat, niasin, fusidik asit, kolşisin, eritromisin, proteaz inhibitörleri ve K vitamini antagonistleri gibi bazı maddelerle birlikte kullanımı rosuvastatin plazma konsantrasyonlarını değiştirebilir, dikkatli izleme ve potansiyel dozaj ayarlamaları gerektirir.
Advers Etkiler
En sık karşılaşılan yan etkiler baş ağrısı, miyalji, karın ağrısı, yorgunluk ve mide bulantısıdır. Rosuvastatin de dahil olmak üzere statinler çok nadiren yaşamı tehdit eden rabdomiyolizi tetikleyebilir ve yüksek dozlar (örn. 40 mg) genellikle daha büyük risk oluşturur. Ayrıca, rosuvastatin önceden mevcut risk faktörleri olan duyarlı bireylerde diabetes mellitus başlangıcını teşvik edebilir.
Keşif
Statin sınıfının bir üyesi olan Rosuvastatin, ilk geliştirilmesinden günümüzdeki yaygın klinik kullanımına kadar birçok önemli dönüm noktasından geçmiştir.
1. Erken Keşif ve Geliştirme (1990’lar)
İlk Araştırma ve Sentez
- Rosuvastatin ilk olarak 1990’ların başında Shionogi (Japonya) ve daha sonra AstraZeneca ortaklığında sentezlenmiştir. İlk araştırmalar, hem güçlü LDL düşürücü etkiler hem de önceki statinlere kıyasla daha uygun bir ilaç etkileşim profili sergileyen güçlü bir 3-hidroksi-3-metilglutaril-koenzim A (HMG-CoA) redüktaz inhibitörü geliştirmeye odaklanmıştır.
Klinik Öncesi Çalışmalar
- Laboratuvar araştırmaları ve hayvan deneyleri, ilacın HMG-CoA redüktaz için yüksek afinitesini ve plazma LDL-kolesterol seviyelerini düşürme konusundaki güçlü yeteneğini göstermiştir. Bu ilk bulgular, dislipidemi tedavisindeki potansiyel avantajının temelini oluşturmaya yardımcı olmuştur.
2. İlk Klinik Değerlendirmeler (1990’ların Sonu – 2000’lerin Başı)
Aşama I ve II Denemeleri
- Faz I çalışmaları sağlıklı gönüllülerde rosuvastatinin güvenliliğini, tolere edilebilirliğini ve farmakokinetiğini değerlendirmiştir. Nispeten uzun yarılanma ömrü (yaklaşık 19 saat) ve CYP450 izoformları tarafından sınırlı metabolizması öne çıkan önemli noktalar olmuştur.
- Faz II çalışmalarında hiperlipidemili hastalarda optimal doz aralıkları ve etkinlik araştırılmıştır. Bu çalışmalar önemli LDL-kolesterol düşüşleri ve genel olarak olumlu bir tolere edilebilirlik profili göstermiştir.
Patent Başvurusu ve Koruma
- 1990’ların sonlarında, rosuvastatin formülasyonları için fikri mülkiyet Shionogi tarafından güvence altına alındı ve AstraZeneca daha sonra belirli patentlerin ortak sahipliğini üstlendi. Bu, sonraki pazarlama için yasal ve ticari çerçeveyi belirledi.
3. Düzenleyici Onaylar
İlk Düzenleyici Onay (Hollanda, 2002)
- Rosuvastatin 2002 yılında Hollanda’da ilk pazarlama iznini alarak ilacın Avrupa pazarlarına girişinin sinyalini vermiştir.
AB ve ABD’de onaylar (2003)
- Kısa bir süre sonra Avrupa Birliği de aynı yolu izledi ve ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) 2003 yılında rosuvastatin (Crestor® olarak markalandı) için onay verdi.
- Büyük ölçekli çalışmalardan elde edilen klinik veriler, hem LDL-kolesterolü düşürmedeki gücünü hem de yüksek riskli hastalardaki olası avantajlarını vurgulamıştır.
İsviçre’de onay (2006)
- Rosuvastatin 2006 yılında Swissmedic’ten onay almış ve birinci basamak lipid düşürücü ajan olarak küresel kabul görmüştür.
4. Pazarlama Sonrası Gelişmeler
Yaygın Klinik Benimseme
- İlk başarının ardından rosuvastatin kullanımı, özellikle agresif LDL azaltımının gerekli olduğu yüksek riskli kardiyovasküler hastalarda yaygınlaşmıştır.
- Karşılaştırmalı çalışmalar rosuvastatini orta ila yüksek dozlarda birçok eski statinden potansiyel olarak daha güçlü olarak konumlandırmış ve kılavuz önerilerini etkilemiştir.
Başlıca Kardiyovasküler Sonuç Çalışmaları
- Büyük ölçekli sonuç çalışmaları (örneğin, JUPITER çalışması) rosuvastatinin, yüksek inflamatuar belirteçlere (CRP) sahip birincil korunma kohortlarında ciddi kardiyovasküler olayların oluşumunu önemli ölçüde azaltabileceğini göstermiştir.
- Bu bulgular, ilacın rolünü lipid modülasyonunun ötesine taşıyarak anti-enflamatuar ve pleiotropik etkilerini vurgulamıştır.
Patent Süresinin Dolması ve Jeneriklerin Piyasaya Çıkması
- Jenerikler 2016 yılında ABD’de piyasaya sürülmüştür.
- Rosuvastatin için İsviçre patent koruması 30 Haziran 2017 tarihinde sona erdi ve İsviçre ve diğer pazarlarda çok sayıda jenerik formülasyon ve oto jeneriklerin önünü açtı.
5. Kılavuzlardaki Gelişmeler ve Genişletilmiş Endikasyonlar
Başlıca Lipid Yönetimi Kılavuzlarına Dahil Edilmesi
- American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) ve European Society of Cardiology/European Atherosclerosis Society (ESC/EAS) tarafından hazırlanan uluslararası kılavuzlar, rosuvastatini özellikle 20-40 mg dozlarında yüksek yoğunluklu bir statin seçeneği olarak listelemeye başlamıştır.
- Bu kılavuzlar rosuvastatinin LDL-kolesterolde önemli düşüşler sağlama yeteneğini sürekli olarak vurgulamaktadır.
Daha Geniş Risk Popülasyonları ve Endikasyonlar
- Bazı ülkeler rosuvastatini aterosklerozun ilerlemesini önlemek veya hipertrigliseridemi tedavisi gibi ek endikasyonlar için onaylamıştır.
- Uygun etkileşim profilinin (minimal CYP450 tutulumu) tanınması, polifarmasinin aksi takdirde ilaç-ilaç etkileşimi olasılığını artırabileceği durumlarda klinisyenlerin tercihini artırmıştır.
Gerçek Dünyadan Kanıtlar ve Devam Eden Araştırmalar
- Uzun vadeli pazarlama sonrası gözetim ve gözlemsel çalışmalar, özellikle çeşitli ve komorbid hasta popülasyonlarında rosuvastatinin güvenlik ve etkinlik kaydını oluşturmaya devam etmektedir.
- Statinlerin yeni lipit düşürücü tedavilerle (örn. PCSK9 inhibitörleri) kombinasyonlarını inceleyen araştırmalar, rosuvastatinin çağdaş dislipidemi yönetimindeki rolünü daha da genişletmektedir.
6. Güncel Durum ve Gelecek Perspektifleri
Jenerik Formülasyonlar ve Küresel Erişilebilirlik
- Birçok bölgede patent süresinin dolmasıyla birlikte, rosuvastatin artık hem markalı hem de jenerik versiyonlar olarak yaygın bir şekilde bulunmakta ve daha geniş bir hasta demografisi için erişilebilir hale gelmektedir.
- Özellikle maliyet-etkin tedavileri teşvik eden sağlık sistemlerinde, maliyet hususları genellikle rosuvastatin veya jeneriklerinin lehine olmuştur.
İleri Araştırmalar
- Güncel araştırma alanları arasında rosuvastatinin diğer lipid modifiye edici tedavilerle birleştirilerek şiddetli veya dirençli dislipidemisi olan hastaların hedeflenmesi ve genetik ve biyobelirteç profillerine dayalı olarak statin tedavisini optimize edebilecek kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımlarının araştırılması yer almaktadır.
İlieri Okuma
- Martin PD, Warwick MJ, Dane AL, Hill SJ, Giles PB, Phillips PJ (2003). Metabolism, excretion, and pharmacokinetics of rosuvastatin in healthy adult male volunteers. Clinical Therapeutics, 25(11), 2822–2835.
- Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA, Genest J, Gotto AM, Kastelein JJ et al. (2008). Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein. The New England Journal of Medicine, 359(21), 2195–2207.
- Toth PP, Dayspring TD, Pokrywka GS (2012). Drug therapy for hypercholesterolemia and dyslipidemia. Medical Clinics of North America, 96(1), 65–93.
- Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH, Bairey Merz CN, Blum CB, Eckel RH et al. (2014). 2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults. Journal of the American College of Cardiology, 63(25 Pt B), 2889–2934.
- Shapiro MD, Tavori H, Fazio S (2018). PCSK9: From basic science discoveries to clinical trials. Circulation Research, 122(10), 1420–1438.
- Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, Beam C, Birtcher KK, Blumenthal RS et al. (2019). 2018 AHA/ACC Guideline on the management of blood cholesterol. Journal of the American College of Cardiology, 73(24), e285–e350.
- Mach F, Baigent C, Catapano AL, Koskinas KC, Casula M, Badimon L et al. (2020). 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. European Heart Journal, 41(1), 111–188.
- European Medicines Agency (EMA) (2020). Crestor (rosuvastatin): EPAR – Product Information. European Medicines Agency.
- AstraZeneca (2021). Crestor (rosuvastatin calcium) Prescribing Information. AstraZeneca US.
- Shionogi & Co. (2022). Corporate History. Shionogi Global Website.
