Solunum yolu

Nefes ve Hava Yollarına İlişkin Antik Anlayış

Antik dünyada, nefes almanın ve akciğerlerin doğası gizemle örtülüydü. Hipokrat (M.Ö. 5. yüzyıl) gibi Yunan hekimleri nefesin yaşam için hayati önem taşıdığını fark ettiler, ancak solunumu hümoral teori merceğinden açıkladılar – bedensel “hümorallerin” (sıvıların) dengesi . Akciğerlerin gaz alışverişi organları olmaktan ziyade, ateşli kalbi soğutan bir körük görevi gördüğü düşünülüyordu. İlk hekimler zatürre ve plörezi gibi akciğer rahatsızlıklarını, göğüsteki balgam veya safra dengesizliğine bağlayarak tanımladılar. Sınırlı anatomik bilgilerine rağmen, bu öncüler dikkatli gözlemler yaptılar. Hipokrat okulu, akciğerlerdeki sıvıyı tanımak için göğüs kafesine karşı kulakla dinleme şeklinde ilkel bir oskültasyon biçimi bile uyguladı ( Hipokrat’ın akut ve acil solunum yolu hastalıkları kavramları, çağdaş tıbbi düşünce ve uygulama için hala geçerli: bir kapsam incelemesi – PMC ). Ayrıca tedavileri doğaçlama yaptılar – örneğin, acil durumlarda tıkalı bir hava yoluna hava üflemek için içi boş kamışlar kullandılar ( Hipokrat’ın akut ve acil solunum yolu hastalıkları kavramları, çağdaş tıbbi düşünce ve uygulama için hala geçerli: bir kapsam incelemesi – PMC ) – hastalardaki hava yolu sorunlarını anlama ve yönetme yolunda dikkate değer ilk adımlar.

Yunan tıbbı Roma zamanlarına doğru evrilirken, Pergamonlu Galen (MS 2. yüzyıl) bu erken fikirler üzerine inşa etti ve hayvan diseksiyonu yoluyla anatomik bilgiyi büyük ölçüde genişletti. Galen hava yollarının temel yapısını doğruladı: Trakeanın (nefes borusu) anatomisini açıkladı ve gırtlağın (ses kutusu) ses üretmekten sorumlu olduğunu gösteren ilk kişi oldu . Ünlü bir deneyinde, ölü bir hayvanın nefes borusuna körük taktı ve akciğerleri şişirebileceğini gösterdi – nefes almanın mekanik bir yönü olduğunu gösteren canlı bir örnek. Galen atardamarlar ve toplardamarlar arasında doğru bir ayrım yaptı ve akciğerlerin kanın yolculuğunda yer aldığını anladı, ancak bunu yine de mistik terimlerle yorumladı. Kalbin sağ tarafındaki kanın kalbin interventriküler septumundaki görünmez gözeneklerden sol tarafa geçtiğini ve burada akciğerlerden solunan havayla karıştığını öğretti. Galen’e göre akciğerler kana “yaşamsal bir ruh” veya havadan gelen ısıyı veriyordu ve daha sonra kan bu hayat veren özelliği akciğerlerden vücudun geri kalanına taşıyordu ). Ayrıca akciğerlerin kandaki atıkları tekrar havaya attığına inanıyordu . Akciğer fizyolojisinin bu yarı mistik modeli – kanın rafine bir hava özünü emmesi – yüzyıllar boyunca varlığını sürdürdü.

Ortaçağ İçgörüleri: Akciğer Dolaşımı Ortaya Çıkmaya Başlıyor

Galen’in otoritesi bin yıldan fazla bir süre boyunca tıbba hakim olsa da, ortaçağ İslam dünyasındaki gözlemler onun hatalarını sorgulamaya başladı. 13. yüzyılda yaşamış Suriyeli bir hekim olan İbn-i Nefis, Galen’in kalp-akciğer teorisini 1242’de cesurca düzeltti. Mantıksal akıl yürütme ve muhtemel insan diseksiyonuna dayanarak İbn-i Nefis, kanın kalbin septumundan hiç sızmadığını ileri sürdü ( İbn-i Nefis, akciğer dolaşımı ve İslam’ın Altın Çağı – PMC ). Bunun yerine, kanın pulmoner arter ve akciğerler aracılığıyla sağ ventrikülden sol ventriküle gitmesi ve ardından pulmoner ven yoluyla geri dönmesi gerektiğini savundu ( İbnü’n-Nefis, pulmoner dolaşım ve İslam’ın Altın Çağı – PMC ). Başka bir deyişle, Galen’in öğretilerinin tartışmasız hüküm sürdüğü bir zamanda pulmoner dolaşımı tanımladı. İbnü’n-Nefis, kanın bu şekilde transferine izin vermek için akciğerlerin içindeki pulmoner atardamar ile toplardamar arasında küçük bağlantılar (veya “gözenekler”) olması gerektiğini bile ileri sürmüştür ( İbnü’n-Nefis, pulmoner dolaşım ve İslam’ın Altın Çağı – PMC ). Bu şaşırtıcı içgörü, kılcal damarların varlığını öngördü – yüzyıllar sonra gözlemlenebilecek mikroskobik damarlar ( İbnü’n-Nefis, akciğer dolaşımı ve İslam’ın Altın Çağı – PMC ). Ne yazık ki, İbnü’n-Nefis’in yazıları Avrupa’da büyük ölçüde bilinmemeye devam etti. Yine de çalışması, eski kavramlar ile yaklaşan bilimsel devrim arasında önemli bir köprü oluşturarak hava yolları ve kan akışı hakkında daha doğru bir anlayışın mümkün olduğunu gösterdi. İbnü’n-Nefis ve daha önceki filozof-hekim İbn-i Sina da dahil olmak üzere İslam Altın Çağı’ndaki bilginler, hayati bilgileri canlı tuttular ve kendi gözlemlerini eklediler ( İbnü’n-Nefis, akciğer dolaşımı ve İslam Altın Çağı – PMC ), Rönesans’ın atılımları için sahneyi hazırladılar.

Rönesans ve Anatomi Alanındaki Erken Modern Gelişmeler

Avrupa’daki Rönesans, insan diseksiyonunun yeniden canlanmasını ve solunum sistemi de dahil olmak üzere anatomi anlayışını dönüştüren bir sorgulama ruhunu beraberinde getirdi. Andreas Vesalius Padua’lı, Galen’in anatomik hatalarının çoğunu paramparça eden öncü bir anatomist olarak 16. yüzyılda ortaya çıktı. 1543 yılında Vesalius, kendi diseksiyonlarına dayanan, bol resimli bir insan anatomisi atlası olan De Humani Corporis Fabrica‘yı (İnsan Vücudunun Yapısı Üzerine) yayınladı (Çevrimiçi sergiler | Sergiler | Shakespeare’in Doğum Yeri Vakfı). Bu eserde, akciğerlerin, bronşların, trakeanın ve diğer organların yapılarını benzeri görülmemiş bir doğrulukla ayrıntılı olarak açıklamıştır (Çevrimiçi sergiler | Sergiler | Shakespeare’in Doğum Yeri Vakfı). Vesalius, sadece hayvanları kesip incelemiş olan Galen’i birçok noktada düzeltmiştir; örneğin, Vesalius insan akciğerlerinin beş lobu olduğunu (solda iki, sağda üç) ve bazı ortaçağ anatomistlerinin iddia ettiği yedi lobun olmadığını belirtmiştir (Akciğerlerin Tarihi). İnsan akciğerlerini doğrudan gözlemleyerek, süngerimsi yapılarını ve geniş dallanmış hava yollarını tanımlamıştır. Vesalius’un çalışmaları bir dönüm noktası oluşturdu: Tıbbi bilginin, antik metinlere duyulan eleştirel olmayan inançtan ziyade doğrudan gözlem ve diseksiyona dayanması gerektiğinde ısrar etti (Çevrimiçi sergiler | Sergiler | Shakespeare Birthplace Trust). Bu kanıta dayalı yaklaşım, başkalarının solunum sisteminin nasıl inşa edildiğini gerçekten anlamaları için kapıyı açtı. Yine de, Vesalius bile henüz neden nefes aldığımızı tam olarak kavrayamamıştı – hava yollarının fizyolojik işlevi, “yaşamsal ruhlar”ın eski kavramlarında kök salmıştı (Akciğerlerin Tarihi).

Rönesans anatomistleri yeni bir anlayış için zemin hazırlamış ve Kısa süre sonra fizyoloji yetişmeye başladı. 17. yüzyılda anatomistler ve fizyologlar akciğerlerin dolaşımdaki gerçek rolünü bir araya getirmeye başladılar. William Harvey’in kan dolaşımına ilişkin çığır açıcı keşfi (1628’de yayınlandı) vücudun kalp tarafından çalıştırılan tek bir dolaşım döngüsüne sahip olduğunu gösterdi. Harvey, kanın kalbin sağ tarafından sol tarafına geçmek için akciğerlerden geçmesi gerektiğini biliyordu, ancak bunun nasıl olduğunu göremediğini itiraf etti (Akciğerlerin Tarihi) (Galen – Wikipedia). Rönesans bilginlerinin ipuçlarına (ve bilmeden İbnü’n-Nefis’in görüşlerini yankılayarak) Harvey’in çalışması, akciğerlerin sadece kalbi soğutmadığını, aynı zamanda kan için hayati geçiş noktaları olduğunu ima ediyordu. Eksik halka, 1661 yılında mikroskop adında yeni bir teknolojiyle donatılmış bir İtalyan anatomist tarafından tamamlandı.19. yüzyılın başlarından kalma basit bir ahşap stetoskop. 1816’da René Laënnec, göğüs içi seslerini yükseltmek için bu aleti icat etti ve solunum teşhisinin yeni bir dönemini başlattı (Rene Theophile Hyacinthe Laënnec (1781-1826): stetoskopun arkasındaki adam – PubMed).

1816’da Fransız hekim René Laënnec bir hastanın göğsünü dinlemek için bir kağıt tüp yuvarladı ve sonunda stetoskopu icat etti (Rene Theophile Hyacinthe Laënnec (1781-1826): Stetoskopun arkasındaki adam – PubMed). Laënnec, bu ahşap tüp cihazını kullanarak hava yolları ve akciğerler içinde bir ses senfonisi keşfetti. Belirli seslerin (“hırıltı”, “bronşiyal solunum”, vb.) belirli hastalıklara nasıl karşılık geldiğini sistematik olarak incelemiş ve teşhislerini otopsi muayeneleriyle ilişkilendirerek doğrulamıştır (Rene Theophile Hyacinthe Laënnec (1781-1826): stetoskopun arkasındaki adam – PubMed) (Rene Theophile Hyacinthe Laënnec (1781-1826): stetoskopun arkasındaki adam – PubMed). 1819’da vücut seslerini dinlemeye dair ilk metin olan De l’Auscultation Médiate‘i yayınladı. Laënnec’in çalışması ona “klinik oskültasyonun babası” ünvanını kazandırdı (Rene Theophile Hyacinthe Laënnec (1781-1826): stetoskopun arkasındaki adam – PubMed). Daha da önemlisi, bronşektazi (kronik hava yolu genişlemesi ve enfeksiyonu), amfizem, zatürre, plörezi ve pnömotoraks dahil olmak üzere birçok solunum rahatsızlığını belirgin işitsel özelliklerine dayanarak tanımladı ve adlandırdı (Rene Theophile Hyacinthe Laënnec (1781-1826): stetoskopun arkasındaki adam – PubMed). Örneğin, hasarlı bronşiyal tüplerdeki sert, boş sesleri (bronşektazi) ve zatürredeki sıvının çatırdamasını tanıdı (Rene Theophile Hyacinthe Laënnec (1781-1826): stetoskopun arkasındaki adam – PubMed). Göğüs içini dinleme yeteneği, hekimlerin hava yolu hastalıkları anlayışını değiştirdi. Artık akciğer rahatsızlıkları yalnızca dış semptomlara göre teşhis edilmiyordu; artık hastalıklı hava yolları stetoskop aracılığıyla “konuşuyordu”. Laënnec böylece anatomiyi klinik uygulamaya bağlayarak hava yollarındaki belirli patolojik değişikliklerin belirli fiziksel belirtiler ürettiğini gösterdi. Tanıttığı terimlerin ve tanı tekniklerinin çoğu bugün hâlâ kullanılmaktadır (Rene Theophile Hyacinthe Laënnec (1781-1826): stetoskopun arkasındaki adam – PubMed) ve stetoskop tıpta ikonik bir araç haline gelmiştir.

19. yüzyılda ayrıca akciğer fonksiyonunu niceliksel olarak ölçmeye yönelik ilk girişimler görüldü. 1846’da İngiliz cerrah John Hutchinson, hayati kapasiteyi (bir kişinin dışarı verebileceği hava miktarı) ölçen bir cihaz olan spirometreyi icat etti (Sensible Spirometry | Respiratory Therapy). Bu, doktorların bir hastanın akciğerlerinin işlevsel kapasitesini ölçmesine ve bozuklukları tespit etmesine olanak sağladı. Bu tür ölçümler, modern solunum fizyolojisi testleri için temel oluşturdu. Bu arada, akciğer hastalıkları hakkındaki bilgi genişlemeye devam etti. Yüzyıllar boyunca “tüketim” olarak nüfusları harap eden tüberküloz (TB) gibi durumlar nihayet belirli nedenler açısından anlaşılmaya başlandı. 1882’de Robert Koch, TB’nin kalıtsal veya humoral bir durum değil, bulaşıcı bir hastalık olduğunu kanıtlayan Mycobacterium tuberculosis basilini tanımladı (Tüberkülozun tarihi: ilk tarihi kayıtlardan …). Bu, bir mikrobu kronik bir solunum yolu hastalığına bağlamada bir dönüm noktasıydı. 19. yüzyılın sonlarına doğru, mikropların hastalıklara neden olduğu mikrop teorisi kavramı yaygın olarak kabul gördü ve solunum yolu enfeksiyonlarını önleme ve tedavi etme yaklaşımlarını dönüştürdü. Doktorlar ayrıca mesleki akciğer hastalıklarını (kömür madencilerindeki “kara akciğer” gibi) ve hava kirliliğinin solunum yolları üzerindeki etkilerini tanımladılar ve bu da çevrenin solunum sistemine zarar verebileceği konusundaki anlayışın gelişmesini yansıttı.

1800’lerin sonuna doğru, bir başka teknolojik harika göğüs kafesinin içini tam anlamıyla aydınlatmaya başladı: X-ışınları. 1895’te Wilhelm Röntgen’in X-ışınlarını keşfetmesi, ameliyat olmadan yaşayan bir kişinin göğsünün içine ilk bakışı mümkün kıldı ( Göğüs radyografileri ve makine öğrenimi – Geçmiş, şimdi ve gelecek – PMC ). Doktorlar akciğer alanlarını ve hava yollarını görselleştirmek için hızla göğüs radyografisi uyguladılar. 1896’da akciğerlerin erken X-ışını görüntüleri zatürreden kaynaklanan akciğer konsolidasyonunu veya tüberkülozdan kaynaklanan boşlukları ortaya çıkarabiliyordu ( Göğüs radyografileri ve makine öğrenimi – Geçmiş, şimdi ve gelecek – PMC ). Bu, teşhis açısından önemli bir sıçramaydı; ilk kez, klinisyenler yaşayan hastalarda akciğer yapılarının ve lezyonlarının gölgelerini görebiliyorlardı. Sonraki on yıllarda, göğüs röntgenleri, TB için rutin tarama, akciğer tümörlerinin tespiti ve amfizem gibi hastalıkların izlenmesini sağlayan temel bir araç haline geldi. Hava yollarının iç durumunu gerçek zamanlı olarak hem duyma hem de görme yeteneği, solunum tıbbını temelden değiştirdi. 19. yüzyıl, hava yollarının anlaşılmasını yatak başı gözleminden iç görselleştirmeye taşımış ve 20. yüzyılda daha da doğrudan incelemenin yolunu açmıştır.

20. Yüzyıl: Bronşların Kapsamı ve Akciğerlerin Görüntülenmesi

Biriktirilen bilgiyle donanmış 20. yüzyıl hekimleri ve araştırmacıları hava yollarının keşfini yeni zirvelere taşıdılar. 1897’de, yüzyılın başlangıcından hemen önce, Alman doktor Gustav Killian ilk başarılı bronkoskopiyi gerçekleştirdi – hastanın hava yoluna sert bir tüp yerleştirerek bronş ağacını görsel olarak incelemek ve yabancı bir nesneyi çıkarmak (Bronkoskopi – Wikipedia). Bu başarı, doktorların canlı solunum tüplerinin içine gerçekten bakmasına olanak sağladı. Sonraki birkaç yıl içinde, diğerleri tekniği geliştirdiler: 1900’lerin başında, Amerikalı laringolog Chevalier Jackson, bronkoskopun tasarımını iyileştirerek daha iyi ışık kaynakları ve emme özelliği ekledi ve solunan nesnelerin ve mukusun bronkoskopik olarak çıkarılmasını daha güvenli ve daha yaygın hale getirdi ( Rijit bronkoskopide yenilik – geçmiş, şimdi ve gelecek – PMC )

( Sert bronkoskopideki yenilikler – geçmiş, şimdi ve gelecek – PMC ). Başlangıçta lokal anestezi altında hastalarda düz metal tüplerle yapılan bronkoskopi zorlu bir işlemdi. Ancak boğulmayı önleyerek hayat kurtardı ve hava yollarındaki tümörlerin veya tıkanıklıkların benzeri görülmemiş görüntülerini sağladı. 20. yüzyılın ortalarına doğru, teknoloji 1966’da Shigeto Ikeda tarafından esnek fiberoptik bronkoskop‘un icat edilmesiyle daha da ilerledi (Bronkoskopi – Wikipedia). Bu ince, bükülebilir kapsam (fiber optik ışık iletimi kullanarak) bronş ağacının kıvrımlarını daha küçük bronşlara kadar derinlemesine gezebilir ve bunu yaparken de net bir video görüntüsü yansıtabilirdi. Birdenbire, doktorlar bilinçli bir hastada akciğerlerin segmental bronşlarını bile inceleyebilir, biyopsi alabilir ve patolojik değişiklikleri fotoğraflayabilirdi. Bronkoskopi, akciğer kanserlerini, kronik bronşiti ve diğer hava yolu hastalıklarını doğrudan görüntüleme yoluyla teşhis etmek için vazgeçilmez bir araç haline geldi. Ayrıca, tümörlerin lazerle çıkarılmasını, çökmüş hava yollarına stent yerleştirilmesini ve mukus tıkaçlarının emilmesini sağlayan bir tedavi aracına dönüştü. Bronkoskopinin ortaya çıkışı, hava yollarının incelenmesini tam bir daire haline getirdi: dış muayeneden ve dolaylı ipuçlarından, bronşların doğrudan endoskopik gözlemine, canlı renklerle.

Endoskopi ile paralel olarak, tıbbi görüntüleme bir devrim yaşadı. Mütevazı göğüs röntgeninden, solunum sistemini görüntülemek için giderek daha sofistike yöntemler ortaya çıktı. 1970’lerde mühendisler Godfrey Hounsfield ve Allan Cormack tarafından tanıtılan Bilgisayarlı Tomografi (BT) taraması, doktorların göğüsün ayrıntılı kesitsel görüntülerini elde etmelerine olanak sağladı. İlk kez, hava yolu yapıları düz X-ışınlarında görünmeyen ayrıntıları ortaya çıkaran ince “dilimler” halinde görülebildi. Bir BT taraması bronşiyal duvarların ince yapısını gösterebilir, akciğerlerdeki küçük nodülleri tespit edebilir veya bronşektaziyi genişlemiş hava yollarının bir kümesi olarak ortaya çıkarabilirdi. Taramayı bir akciğer penceresine ayarlayarak (yüksek çözünürlüklü bir BT’de olduğu gibi), radyologlar daha küçük bronşları ve etraflarındaki tıkanıklıkları veya iltihabı bile ayırt edebilirlerdi. 1970’lerin sonlarında geliştirilen Manyetik Rezonans Görüntüleme (MRG), yumuşak dokuların yüksek kontrastlı görüntülerini üretmek için manyetik alanlar ve radyo dalgaları kullanan başka bir güçlü görüntüleme yöntemi ekledi. Akciğerler için MRI daha az sıklıkla kullanılsa da (nefes almanın sürekli hareketi nedeniyle), akciğer damarlarındaki kan akışını ve tümörlerin veya hava yolu deformitelerinin radyasyon olmadan ayrıntılı görünümlerini görselleştirmek için değerli olduğu kanıtlanmıştır. 20. yüzyılın sonlarına doğru, bu görüntüleme teknikleri göğsün içini noninvaziv olarak görmeyi rutin hale getirdi. 1980’de bir doktor, dakikalar içinde bir hastanın hava yollarının ve akciğerlerinin bir BT görüntüsünü bir ekrana aktarabilirdi – Laënnec veya Galen’in zamanında hayal bile edilemeyecek bir başarı. Tanısal görüntüleme insan görüşünü hava yollarına genişletti ve fiziksel muayene ve stetoskoptan gelen dokunsal ve işitsel bilgileri tamamladı. Bronkoskopi ve modern görüntüleme birlikte, akciğer kanseri, bronşit ve fibroz gibi durumları erken ve doğru bir şekilde teşhis etme yeteneğini önemli ölçüde geliştirdi.

Teknoloji, doktorların hava yollarını görmelerine olanak tanırken, solunum fizyolojisi ve moleküler biyoloji hava yollarını derinlemesine anlamalarına yardımcı oldu. 20. yüzyılda, solunumumuzun mekanik ve hücresel düzeyde nasıl çalıştığına dair bilimsel bilgide muazzam ilerlemeler görüldü. Araştırmacılar, erken dönem spirometreyi temel alarak hava akışını, akciğer hacimlerini ve basınçlarını hassas bir şekilde ölçmek için cihazlar geliştirdiler. Örneğin, pnömotakograf (1925’te Fleisch tarafından icat edildi) hava akış hızlarını ölçebiliyordu ve yüzyılın ortalarına doğru, FEV₁ (1 saniyedeki zorunlu ekspirasyon hacmi) gibi akciğer fonksiyonu testleri hava yolu tıkanıklığını (astımda olduğu gibi) değerlendirmek için standart hale geldi. Hava yolu direnci ve akciğer uyumu üzerine yapılan çalışmalar, havanın ne kadar kolay aktığını ve akciğerlerin ne kadar sert veya elastik olduğunu ölçtü.

20. YÜZYILDA AKCİĞER MEKANİĞİ

1955 yılında, Dr. John C. Lilly ve meslektaşları, alveollerde üretilen ve bu küçük hava keseciklerinin çökmesini önleyen yağlı bir madde olan pulmoner yüzey aktif maddesini keşfettiler. Bu, alveollerin neden açık kaldığı bilmecesini çözdü ve yenidoğan solunum sıkıntısı (yüzey aktif madde eksikliği olan prematüre bebeklerde) gibi hastalıklara ilişkin anlayışımızı genişletti. 20. yüzyılın sonlarında biyokimya ve moleküler biyoloji geliştikçe, bilim insanları daha da derinlemesine incelemelerde bulundular – hava yollarının işlevini sürdürmesini sağlayan proteinler ve genler düzeyine. 1989 yılında bir araştırmacı ekibi, kalın mukusla hava yollarını tıkayan genetik bir hastalık olan kistik fibroza neden olan mutasyona sahip CFTR genini tanımladı (Tarihimiz | Kistik Fibrozis Vakfı). Bu, hava yolu hastalığının en temel düzeyde anlaşılmasında bir dönüm noktasıydı ve hedefli tedavilerin geliştirilmesine kapı açtı. Benzer şekilde, moleküler araştırmalar astımın inflamatuar yollarını ortaya çıkardı ve hiper-reaktif hava yollarını sakinleştirmek için yeni ilaçların (IgE veya interlökinleri hedef alan biyolojik ilaçlar gibi) geliştirilmesine yol açtı. Beyin sapı tarafından solunumun kontrolü, kandaki oksijen ve CO₂ sensörleri ve hava yollarının çeşitli uyaranlara verdiği tepkiler, 20. yüzyıl fizyoloji deneyleriyle iyi bir şekilde karakterize edildi. Hücre biyolojisi, genetik ve fizyoloji‘den gelen içgörüleri birleştirerek, modern bilim hava yollarının nasıl geliştiğini, istilacılara karşı nasıl savunma yaptıklarını (bağışıklık hücreleri ve siller aracılığıyla) ve kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) veya pulmoner fibrozis gibi hastalıklarda nasıl işlevsiz hale geldiklerini aydınlattı.

1. Hippocrates. (c. 400 BCE). Hippocratic Corpus. In Collected Works of Hippocrates.
   Link: The Hippocratic Corpus
2. Galen. (2nd century CE). On the Natural Faculties. (Translated version).
   Link: Harvard University Press – Galen
3. Ibn al-Nafis. (1262/1974). The Comprehensive Book on the Art of Medicine. (Translation excerpt).
   Link: Ibn al-Nafis and the Pulmonary Circulation
4. Vesalius, A. (1543). De humani corporis fabrica.
   Link: Digital Facsimile of De humani corporis fabrica
5. Malpighi, M. (1661). De Pulmonibus.
   Link: Historical Context of Malpighi’s Discoveries
6. Laënnec, R. (1819). A Treatise on the Diseases of the Chest. (English translation).
   Link: Project Gutenberg – Laënnec’s Treatise
7. Hogg, J. C., & Macklem, P. T. (1987). Airway narrowing and airflow limitation. The American Review of Respiratory Disease, 135(4), 915–921.
   Link: DOI:10.1164/arrd.1987.135.4.915
8. West, J. B. (2012). Respiratory Physiology: The Essentials. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins.
   Link: Lippincott Williams & Wilkins
9. Levitzky, M. G. (2013). Pulmonary Physiology (8th ed.). New York, NY: McGraw-Hill.
   Link: McGraw-Hill Medical
10. Button, B., et al. (2013). A periciliary brush promotes lung health by separating the mucus layer from the airway epithelium. Science, 337(6097), 937–941.
    Link: DOI:10.1126/science.1232337
11. Tortora, G. J., & Derrickson, B. (2017). Principles of Anatomy and Physiology (15th ed.). Hoboken, NJ: Wiley.
    Link: Wiley