Erken Doğum Öncesi Membran Rüptürü

İng: Preterm Prelabor Rupture of Membranes (PPROM), 37 haftadan küçük bir gebelikte doğum eylemi başlamadan önce amniyotik kesenin yırtılmasıyla ortaya çıkan tıbbi bir durumdur. Erken doğumlara önemli bir katkıda bulunur ve hem anne hem de fetüs için enfeksiyonlar ve prematüriteye bağlı komplikasyonlar dahil olmak üzere riskler oluşturabilir.

“Preterm” terimi, insan gebeliğinde 37. gebelik haftasından önceki dönemi ifade eder ve Latince önce anlamına gelen “prae-” ve son veya sınır anlamına gelen “terminus” kelimelerinden türetilmiştir. “Doğum öncesi” terimi, zarların yırtılmasının doğum kasılmalarının başlamasından önce gerçekleştiğini gösterir. “Membran rüptürü” (ROM), halk arasında “suyun kesilmesi” olarak bilinen amniyotik kesenin yırtılmasının tıbbi tanımıdır.

Tarihsel olarak, PPROM’un anlaşılması ve etkileri doğum öncesi bakım ve neonatolojideki ilerlemelerle birlikte gelişmiştir. 20. yüzyılın başlarında bu durum genellikle prematüre doğumdan ayırt edilemezdi ve etkili müdahalelerin eksikliği ve yüksek enfeksiyon riski nedeniyle sonuçlar genellikle kötüydü. 20. yüzyılın ortalarına gelindiğinde antibiyotiklerin geliştirilmesi ve yenidoğan yoğun bakım ünitelerinin kurulması sonuçları önemli ölçüde iyileştirmiştir. Yirminci yüzyılın ikinci yarısında ve 21. yüzyılın başlarında yapılan araştırmalar, anne ve yenidoğan sonuçlarını optimize etmek için risk faktörlerini, önleyici stratejileri ve yönetim protokollerini belirlemeye odaklanmıştır.

İnsidans

PPROM tüm gebeliklerin yaklaşık %3’ünde görülür ve erken doğumların yaklaşık üçte birini oluşturur. PPROM insidansı gebelik yaşı azaldıkça artma eğilimindedir ve 37 haftadan çok daha erken gebeliklerde daha yaygındır.

Risk Faktörleri

PPROM’un etiyolojisi çok faktörlüdür ve oluşumuyla ilişkili çeşitli risk faktörleri vardır:

  • Enfeksiyon: İntraamniyotik enfeksiyonlar PPROM ile güçlü bir şekilde ilişkilidir. Amniyotik boşluğun mikrobiyal istilası membranların zayıflamasına ve yırtılmasına yol açabilir. Özellikle erken gebelik yaşı ile başvuran vakalarda önemli bir faktör olarak kabul edilmektedir.
  • PPROM öyküsü: Daha önce PPROM atağı geçirmiş olan kadınların sonraki gebeliklerinde nüks riski daha yüksektir. Daha önce PPROM öyküsü olan kadınların sonraki gebeliklerinde nüks riski yaklaşık %15-25’tir.
  • Servikal yetmezlik: Serviksteki yapısal zayıflıklar erken membran rüptürüne zemin hazırlayabilir. Servikal yetmezlik nedeniyle komplike olan gebeliklerin yaklaşık %1-2’si PPROM ile sonuçlanabilir.
  • Sigara kullanımı: Hamilelik sırasında sigara içilmesi PPROM riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir. Gebelik sırasında sigara içilmesi, içmeyenlere kıyasla %20-30 oranında artmış PPROM riski ile ilişkilidir.
  • Çoğul gebelikler: İkiz veya çoğul gebelikler amniyotik zarı tekil gebeliklere göre daha fazla gererek yırtılma riskini artırır. İkiz gebeliklerde PPROM riski önemli ölçüde daha yüksektir, yaklaşık %9-10 olarak tahmin edilmektedir ve daha yüksek dereceli çoğullarda daha yüksektir.
  • Vajinal kanama: Hamilelik sırasında, özellikle ikinci ve üçüncü trimesterde görülen kanamalar PPROM riskinin artmasıyla ilişkilidir. İkinci veya üçüncü trimesterde vajinal kanama yaşayan kadınlarda PPROM riski yaklaşık %2-5 oranında artmaktadır.
  • Düşük vücut kitle indeksi ve beslenme yetersizlikleri: Kötü beslenme durumu membranların daha zayıf olmasına ve rüptüre daha yatkın olmasına katkıda bulunabilir. Niceliksel veriler değişkendir, ancak beslenme durumunun kötü olması membran rüptürü riskinin artmasıyla tutarlı bir şekilde bağlantılıdır.

Sonuçlar

Doğum eylemi başlamadan önce membranların yırtılması, artan riskler nedeniyle gebelik yönetimini zorlaştırır:

  • Enfeksiyon: İntraamniyotik enfeksiyon (koryoamniyonit) ve postpartum endometrit dahil olmak üzere hem maternal hem de neonatal enfeksiyonlar meydana gelebilir. PPROM vakalarında koryoamniyonit görülme sıklığı %25-30 kadar yüksek olabilir.
  • Erken doğum: Erken doğan bebekler solunum sıkıntısı sendromu, intraventriküler kanama ve uzun süreli gelişimsel gecikmeler dahil olmak üzere çok sayıda komplikasyon açısından risk altındadır. PPROM vakalarının %80’inden fazlası, özellikle membran rüptürü sırasındaki gebelik yaşı azaldıkça, erken doğumla sonuçlanır.
  • Plasental abrupsiyon: PPROM’u takiben plasental abrupsiyon riski artmaktadır. PPROM’u takip eden vakaların yaklaşık %2-5’inde görülür.
  • Göbek kordonu prolapsusu: Membran rüptürü, fetal dolaşımı tehlikeye atabilecek göbek kordonu prolapsusu riskini artırır. Bu komplikasyon PPROM vakalarının yaklaşık %1-2’sinde görülür ancak oligohidramnios ve fetal malpresentasyon durumunda daha yaygındır.
  • Sezaryen doğum: PPROM ile ilişkili çeşitli komplikasyonlar nedeniyle artmış risk. PPROM’lu kadınlarda sezaryenle doğum oranı değişkenlik göstermekle birlikte, özellikle akut komplikasyonlar veya fetal distres durumlarında yüksek olabilir.

Yönetim

Yönetim stratejileri, fetal olgunlaşmaya izin vermek için gebeliği uzatmaya, enfeksiyonu önlemeye ve potansiyel erken doğuma hazırlanmaya odaklanır. Bu, hastaneye yatışı, antibiyotiklerin ve fetal akciğer olgunluğu için kortikosteroidlerin uygulanmasını ve doğum veya komplikasyon belirtileri için anne ve fetüsün dikkatli bir şekilde izlenmesini içerir.

Teşhis

PPROM riski Preterm Prelabor Membran Rüptürü (PPROM) tanısı, gebelik sonuçlarının etkili bir şekilde yönetilmesinde kritik bir bileşendir. Klinisyenler bu durumu doğru bir şekilde teşhis etmek için klinik öykü, fizik muayene ve tanısal testlerin bir kombinasyonuna güvenmektedir. Aşağıda, PPROM tanısı koymak için klinik ortamlarda kullanılan yerleşik kriterler ve metodolojiler yer almaktadır:

Klinik Öykü ve Fizik Muayene

  • Hasta Geçmişi: Klinisyenler öncelikle hastanın ani bir fışkırma veya vajinadan sürekli sıvı sızması olarak tanımlayabileceği herhangi bir sıvı sızıntısı öyküsünü dikkate alacaktır. Zamanlama ve sıvı miktarı önemli tanısal ipuçlarıdır.
  • Spekulum Muayenesi: Amniyotik sıvı birikimi açısından rahim ağzını ve vajinal kasayı görsel olarak incelemek için steril bir spekulum muayenesi yapılır. Bu muayene vajinal enfeksiyonları ve servikal dilatasyonu ekarte etmeye yardımcı olur.

Tanı Testleri

PPROM tanısını doğrulamak için çeşitli testler kullanılabilir:

  • Nitrazin Testi: Az miktarda vajinal sıvının bir parça nitrazin kağıdına uygulandığı pH’a duyarlı bir testtir. Amniyotik sıvı, normal vajinal pH’a (4,5 ila 6,0) kıyasla daha yüksek bir pH’a (7,1 ila 7,3) sahiptir ve bu da kağıt üzerinde sarıdan maviye bir renk değişimine neden olur.
  • Ferning Testi: Vajinal sıvı bir cam lam üzerine yerleştirilir ve kurumaya bırakılır. Mikroskop altında sıvıdaki sodyum klorürün kristalleşmesine bağlı olarak eğrelti otu benzeri bir desen gözlenirse amniyotik sıvının varlığı doğrulanır.
  • AmniSure® Testi (PAMG-1): Bu, vajinal sıvıda plasental alfa mikroglobulin-1 (PAMG-1) varlığını tespit eden daha yeni bir tanı testidir. Amniyotik sıvının varlığı için oldukça spesifik ve hassastır.

ParoSure

  • PartoSure testi, hamile kadınların servikovajinal sekresyonlarında plasental alfa mikroglobulin-1 (PAMG-1) varlığını tespit ederek erken doğum riskini değerlendirmek için kullanılan bir tanı aracıdır. Bu test, özellikle 7 ila 14 günlük bir zaman aralığında, yakın erken doğumu tahmin etmeye yardımcı olmak için hızlı ve invazif olmayan bir yöntem sunduğundan klinik ortamda özellikle değerlidir.
  • PartoSure, PAMG-1 tespit edildiğinde erken doğum olasılığının güvenilir bir göstergesini sağlayan yüksek pozitif prediktif değeri (PPV) ile dikkat çekmektedir. Bu, daha düşük PPV’ler gösteren ve gereksiz müdahalelere ve hastaneye yatışlara yol açabilen bazı geleneksel biyobelirteç testlerine göre bir gelişmedir. PartoSure’un gereksiz yatışları ve müdahaleleri azaltma kabiliyeti yalnızca sağlık hizmeti kaynaklarının optimize edilmesine yardımcı olmakla kalmaz, aynı zamanda hamile aileler üzerindeki duygusal ve mali yükü de azaltır.
  • Testin uygulanması kolaydır ve sonuçları hızlı bir şekilde verir, bu da onu hızlı karar vermenin çok önemli olduğu durumlarda etkili bir araç haline getirir. Steril bir çubuk kullanılarak vajinal akıntı örneğinin alınmasıyla başlayan ve daha sonra bir çözücü içinde durulanan dört aşamalı basit bir süreç içerir. Test şeridi şişeye yerleştirilir ve PAMG-1’in varlığı dakikalar içinde tespit edilir.
  • PartoSure küresel olarak 35’ten fazla ülkede kabul edilmiştir ve ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından spontan erken doğum riskinin değerlendirilmesinde kullanılmak üzere onaylanmıştır. Klinik uygulamaya entegrasyonu, erken doğum için diğer tanı yöntemlerine kıyasla daha yüksek bir tahmin doğruluğu gösteren çeşitli uluslararası çalışmalarda kanıtlanmış etkinliği ile desteklenmiştir.
  • Ultrason: PPROM için doğrudan bir test olmasa da, ultrason fetüsü çevreleyen amniyotik sıvı miktarını değerlendirmek için kullanılabilir. Amniyotik sıvıda belirgin bir azalma (oligohidramnios), özellikle klinik bulgularla ilişkilendirildiğinde PPROM’u düşündürebilir.

Doğrulayıcı Tanı

PPROM’un kesin tanısı tipik olarak bu testlerin bir kombinasyonu ile doğrulanır. Belirsizlik varsa, vajinal havuzlanma, pozitif Nitrazin ve Ferning testleri ve/veya pozitif PAMG-1 varlığı PPROM’u kuvvetle düşündürür. Bu klinik testleri destekleyen ultrason bulguları tanıyı daha da doğrulayabilir.

Klinik Yönetim

PPROM tanısı konulduktan sonra, sonuçları optimize etmek için gebelik yaşı, fetal durum ve anne sağlığına göre yönetim stratejileri belirlenir. Bu, hastaneye yatışı, enfeksiyonu önlemek için antibiyotik uygulamasını, fetal akciğer olgunluğunu artırmak için kortikosteroidleri ve doğum veya enfeksiyon belirtileri için sürekli izlemeyi içerebilir.İkiz gebeliklerde M önemli ölçüde daha yüksektir, yaklaşık %9-10 olarak tahmin edilmektedir ve daha yüksek dereceli çoğullarda daha yüksektir.

Tedavi

Doğum Öncesi Membran Rüptürünün (PPROM) yönetimi karmaşıktır ve fetüs için prematürite risklerini, yırtılmış bir amniyotik ortama uzun süre maruz kalmanın ardından enfeksiyon ve diğer komplikasyon risklerine karşı dengelemeyi amaçlar. PPROM yönetiminin ana bileşenleri arasında doğum ve enfeksiyon belirtilerinin izlenmesi, güvenli olduğunda doğumun ertelenmesi ve olası erken doğuma hazırlık yer alır.

İlk Değerlendirme ve Hastaneye Yatırma

  • İlk Değerlendirme: Gebelik yaşını, fetal durumu ve herhangi bir doğum veya enfeksiyon belirtisinin varlığını değerlendirin.
  • Hastaneye yatış: PPROM’lu kadınların çoğu doğum, enfeksiyon veya fetal sıkıntı belirtilerini izlemek için hastaneye yatırılır.

Enfeksiyon için İzleme

  • Maternal ve fetal gözetim: Düzenli izleme maternal vital bulguları, beyaz kan hücresi sayımını, C-reaktif protein seviyelerini ve fetal kalp hızı izlemeyi içerir.
  • Koryoamniyonit Belirtileri: Rahim içinde koryoamniyonit olarak bilinen enfeksiyon belirtileri varsa genellikle acil doğum endikasyonu vardır.

Beklenti Yönetimi

  • Kortikosteroidler: Gebeliğin 24 ila 34. haftaları arasında fetal akciğer olgunluğunu artırmak için uygulanır.
  • Antibiyotikler: Geniş spektrumlu antibiyotikler, yenidoğan ve anne enfeksiyonu riskini azaltmak için yaygın olarak reçete edilir.
  • Tokoliz: Kortikosteroid uygulaması için doğumu geciktirmek gerekmedikçe gebeliği uzatmak için tipik olarak önerilmez.

Doğum Zamanlaması

  • Acil Doğum: Fetal distres, maternal enfeksiyon veya önemli kanama kanıtı varsa endikedir.
  • Planlı Doğum: Koşullara ve klinik karara bağlı olarak daha erken bir komplikasyon ortaya çıkmazsa tipik olarak 34 hafta civarında.

Doğuma Hazırlık

  • Yenidoğan Bakımı: Erken doğan bir bebeğin bakımı için yenidoğan yoğun bakım ünitelerinin (NICU) ve uygun personelin mevcudiyetini sağlayın.
  • Danışmanlık ve Destek: Ebeveynlerle olası sonuçlar ve yenidoğan bakımı hakkında sürekli tartışma.

    Tarih

    1. Liggins ve Howie (1972)
      Katkısı: Preterm bebeklerde akciğer olgunlaşması için kortikosteroid kullanımına öncülük etmek.
      Etki: Dönüm noktası niteliğindeki bu çalışma, erken doğum riski taşıyan kadınlara kortikosteroid uygulanmasının yenidoğanlarda solunum sıkıntısı sendromunun görülme sıklığını ve şiddetini önemli ölçüde azalttığını göstermiştir.
      Yayın: Liggins, G. C., & Howie, R. N. (1972). “A controlled trial of antepartum glucocorticoid treatment for prevention of the respiratory distress syndrome in premature infants,” Pediatrics, vol. 50, pp. 515-525.
    2. Edward H. Hon (1950’ler)
      Katkıları: İlk fetal kalp atış hızı monitörünü geliştirerek doğum öncesi bakımı ve PPROM vakalarında fetüsü izleme becerisini önemli ölçüde ilerletmiştir.
      Etki: Fetal izlemedeki yenilikleri, PPROM’un yönetiminde çok önemli olan sıkıntı ve diğer komplikasyonların erken tespit edilmesine yardımcı oldu.
    3. Petrunin ve diğerleri (1975)
      Katkıları: Daha sonra PROM ve PPROM tanısında önemli bir belirteç haline gelen plasental protein plasental alfa mikroglobulin-1’i (PAMG-1) tanımlamıştır.
      Etki: Çalışmaları, fetal membran rüptürünü gösteren biyobelirteçleri tespit ederek erken doğumu öngörebilecek non-invaziv testler için zemin hazırladı.
      Yayın: Petrunin, D.D., ve diğerleri (1975). “Hamile kadınların amniyotik sıvısında ve kan serumunda plasental alfa-1 mikroglobulin tayini için immünolojik yöntemlerin geliştirilmesi,” Akusherstvo i Ginekologiia.
    4. David A. Eschenbach (1980’ler)
      Katkıları: Bakteriyel vajinozis ve diğer enfeksiyonların erken doğum ve PPROM’daki rolünü araştırdı.
      Etki: Eschenbach’ın çalışması, PPROM ve diğer komplikasyonları önlemek için intrauterin enfeksiyonları tedavi etmenin ve yönetmenin önemini vurguladı.
      Yayın: Eschenbach, D. A., ve diğerleri (1984). “Polymicrobial etiology of acute pelvic inflammatory disease,” New England Journal of Medicine.
    5. Romero, R., ve diğerleri (1990’lar)
      Katkıları: Özellikle enflamatuar süreçlere odaklanarak erken doğum ve PPROM’a yol açan yolları kapsamlı bir şekilde araştırdı.
      Etki: Romero’nun araştırmaları, PPROM’a katkıda bulunan enflamatuar mekanizmaların anlaşılmasında ve müdahale ve önleme stratejilerinin geliştirilmesinde çok önemli olmuştur.
      Yayın: Romero, R., ve diğerleri (1990). “Enfeksiyon ve doğum. V. Erken doğum yapan ve membranları sağlam olan kadınlarda intraamniyotik enfeksiyonun prevalansı, mikrobiyolojisi ve klinik önemi,” American Journal of Obstetrics and Gynecology.

    İleri Okuma

    1. Mercer, B. M. (2003). “Preterm premature rupture of the membranes,” Obstetrics & Gynecology, vol. 101, no. 1, pp. 178-193.
    2. Menon, R., & Fortunato, S. J. (2007). “The role of matrix metalloproteinases in preterm prelabor rupture of membranes,Journal of Perinatal Medicine, vol. 35, no. S2, pp. S93-S99.
    3. Kenyon, S. L., Taylor, D. J., & Tarnow-Mordi, W. (2001). “Broad-spectrum antibiotics for preterm, prelabour rupture of fetal membranes: the ORACLE I randomised trial,” The Lancet, vol. 357, no. 9261, pp. 979-988.
    4. Caughey, A. B., Robinson, J. N., & Norwitz, E. R. (2008). “Contemporary diagnosis and management of preterm premature rupture of membranes,Reviews in Obstetrics and Gynecology, vol. 1, no. 1, pp. 11-22.
    5. Parry, S., & Strauss, J. F. III. (1998). “Premature rupture of the fetal membranes,” New England Journal of Medicine, vol. 338, pp. 663-670.
    6. Goldenberg, R. L., Culhane, J. F., Iams, J. D., & Romero, R. (2008). “Epidemiology and causes of preterm birth,The Lancet, vol. 371, no. 9606, pp. 75-84.
    7. Ananth, C. V., & Vintzileos, A. M. (2006). “Epidemiology of preterm birth and its clinical subtypes,Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine, vol. 19, no. 12, pp. 773-782.
    8. Lee, S. E., Romero, R., Park, J. W., Kim, S. M., Park, C. W., & Yoon, B. H. (2007). “The clinical significance of a positive Amnisure test™ in women with term labor with intact membranes,Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine, vol. 20, no. 8, pp. 563-568

    Verteks

    Tıpta “tepe” terimi kafatasının en üst noktasını ifade eder. Doğumla ve doğum yapan kadınların bakımıyla ilgilenen tıp dalı olan kadın doğum alanında özellikle önemlidir.

    1560’lar, “geometride tabanın karşısındaki nokta”, “Vertex” kelimesinin kökleri Latince’dedir; burada başlangıçta “girdap”, veya “başın tepesi”, “zirve” anlamına geliyordu. Tıbbi terminolojide en azından 17. yüzyılın başlarından beri kafatasının en üst kısmını tanımlamak için kullanılmaktadır.

    Obstetride “tepe sunumu” terimi, bebeğin kafasının tamamen büküldüğü ve başın en küçük çapının doğum kanalına geldiği doğum için en yaygın ve ideal pozisyonu ifade eder. Bu pozisyon vajinal doğum için en güvenli ve en etkili pozisyon olarak kabul edilir.

    Kadın Doğumda Vertex

    1. Vertex Sunumu: Bu, bebeğin başının aşağıda olduğu zamandır ve başın arkası (oksiput), bebeğin doğum kanalında en önde olan kısmıdır. Bu pozisyon ayrıca bebeğin oksiputunun annenin pelvisine göre pozisyonuna göre de sınıflandırılır (örn. oksiput anterior, oksiput posterior).
    2. Doğumda Önemi: Verteks sunumu, doğum kanalından geçmesi gereken başın çapını en aza indirerek hem anne hem de bebek için daha kolay ve güvenli hale getirir.
    3. Klinik Değerlendirme: Doğum öncesi ziyaretler sırasında sağlık hizmeti sağlayıcıları sıklıkla bebeğin verteks pozisyonunda olup olmadığını belirlemek için pozisyonunu değerlendirir. Bu değerlendirme için Leopold manevraları, ultrason ve palpasyon gibi teknikler kullanılır.
    4. Verteks Dışı Sunumların Yönetimi: Bir bebek verteks sunumunda olmadığında (örneğin, makat veya enine yalan), sağlık hizmeti sağlayıcıları bebeği döndürmek için belirli manevralar deneyebilir veya sezaryenle doğum yapmayı düşünebilir.

    Tarih

    Bu terim ilk olarak 15. yüzyılda tıp literatüründe kafatasının en üst noktasını tanımlamak için kullanılmıştır. Kısa süre sonra doğum uzmanları tarafından doğum sırasında annenin vajinasından ilk çıkan fetal kafatasının noktasını tanımlamak için benimsenmiştir.

    18. ve 19. Yüzyıllar:

    • William Smellie (1697-1763): Doğum için en uygun fetal pozisyonu vurgulayarak obstetrik bağlamında “tepe prezentasyonu” teriminin geliştirilmesinde öne çıkmıştır.
    • Franz Karl Naegele (1778-1851): Doğum sırasında fetal pozisyonların anlaşılmasına ve belgelenmesine katkıda bulunmuştur.

    20. Yüzyıl:

      Ian Donald (1910-1987): Ultrason teknolojisinin obstetrikte kullanılmasına öncülük ederek “apeks prezentasyonu” teriminin kullanımdan kalkmasına ve “oksipitoanterior prezentasyon” (OA) ve “oksipitoposterior prezentasyon” (OP) gibi daha kesin terimlerin benimsenmesine yol açmıştır.

      Stuart Campbell (d. 1934): Fetal gelişimi izlemek ve anormallikleri tespit etmek için gerçek zamanlı görüntülemenin kullanılması da dahil olmak üzere obstetrikte ultrason tekniklerini daha da geliştirdi ve rafine etti.

      Kurt Hecher (d. 1959): Fetal tıbba, özellikle de ikizden ikize transfüzyon sendromu (TTTS) ve intrauterin büyüme kısıtlamasının (IUGR) yönetimine önemli katkılarda bulunmuştur.

      Kypros Nicolaides (d. 1953): Fetal tıp alanındaki çalışmaları ve fetal anormalliklerin erken teşhisi ve tedavisi konusundaki öncü çabalarıyla tanınmaktadır.

      İleri Okuma

      • Donald, I. (1958). “Investigation of abdominal masses by pulsed ultrasound.” The Lancet, 271(7032), 1188-1195.
      • Campbell, S., & Newman, G. B. (1971). “Growth of the fetal biparietal diameter during normal pregnancy.Journal of Obstetrics and Gynaecology of the British Commonwealth, 78(6), 513-519.
      • Sanders, R. C., & James, A. E. (1985). The Principles and Practice of Ultrasonography in Obstetrics and Gynecology. Appleton & Lange.
      • Hecher, K., Plath, H., Bregenzer, T., Hansmann, M., Hackelöer, B. J. (1995). “Endoscopic laser surgery versus serial amniocenteses in the treatment of severe twin-to-twin transfusion syndrome.American Journal of Obstetrics and Gynecology, 172(5), 1246-1250.
      • Dunn, P. M. (1999). “A perinatal postscript to earlier British obstetric history.” Archives of Disease in Childhood – Fetal and Neonatal Edition, 81(3), F227-F229.
      • Nicolaides, K. H., Azar, G., Byrne, D., Mansur, C., Marks, K. (1992). “Fetal nuchal translucency: ultrasound screening for chromosomal defects in first trimester of pregnancy.” BMJ, 304(6831), 867-869.
      • Olds, S. B., London, M. L., & Ladewig, P. W. (2000). Maternal-Newborn Nursing & Women’s Health Care. Prentice Hall.
      • Steven G. Gabbe, Jennifer R. Niebyl, Joe Leigh Simpson, Mark B Landon, Henry L Galan, Eric R. M. Jauniaux, Deborah A Driscoll, Vincenzo Berghella, William A Grobman (2016) “Obstetrics: Normal and Problem Pregnancieshttps://doi.org/10.1016/C2013-0-00408-2
      • Cunningham, F. G., Leveno, K. J., Bloom, S. L., Dashe, J. S., Hoffman, B. L., Casey, B. M., & Spong, C. Y. (2018). “Williams Obstetrics“. New York: McGraw-Hill Education.
      • Burns, E. (2020). The History of Obstetrics and Gynaecology. Cambridge University Press.

      Click here to display content from YouTube.
      Learn more in YouTube’s privacy policy.

      Gebeliğe bağlı şeker hastalığı otizme sebep oluyor

      Fetüslerin anne karnında yüksek kan şekerine (hiperglisemi) maruz kalması, organ gelişimi ve fonksiyonlarında uzun vadede kalıcı sonuçlara yol açabiliyor. Daha önce hamilelik öncesi şeker hastalığı olan veya hamilelik sırasında hiperglisemi tespit edilen kadınların bebeklerinde  obezitenin ve buna bağlı metabolik rahatsızlıkların ortaya çıktığı defalarca gözlemlenmişti. ( gestational diabet mellitus [GDM] – gebeliğe bağlı şeker hastalığı- ) Yüksek şekere maruz kalmanın fetal beyin gelişimine zarar verip vermeyeceği veya nörodavranış gelişimi rahatsızlıklarına yakalanmaya sebep olup olmayacağı konusu çok net değildi.

      Kaliforniya’lı araştırma ekibi tek bir sağlık sisteminden elde ettikleri data ile hamilelik öncesinde veya sırasında tespit edilen diyabet ile yavruda otizm spektrum bozukluğu (ASD – autism spectrum disorder) oluşma riskini bağdaştırmaya çalıştı. Kaiser Permanente Southern California (KPSC) hastanelerinde 1995-2009 yılları arasında doğmuş 322,323 çocuk bu şekilde araştırmaya dahil edilmiş oldu. Çocuklar doğumdan klinik olarak ASD ‘nin tespit edildiği ilk güne, KPSC hastanelerindeki üyeliklerinin son gününe veya herhangi bir sebepten ölüm günlerine kadar takip edildi. (Bu ihtimallerin hepsinin dışında çocukların takibi 31 Aralık 2012’de bırakıldı)

      Çalışmaya dahil edilen çocukların 6,496’sı (%2.0) doğum öncesi tip 2 diyabete maruz kalmıştı, 25,035’i (%7.8) gebeliğe bağlı şeker hastalığına maruz kalmıştı ve 290,792’si (%90.2 ) herhangi bir rahatsızlığa maruz kalmamıştı. Doğum sonrasında (ortalama 5.5 yıl içinde) 3.388 çocuğa otizm spektrum bozukluğu teşhisi koyuldu. Bu çocuklardan 115’i tip 2 diyabete, 130’u gebeliğe bağlı şeker hastalığına 26 hafta veya daha az, 180’i GBŞH’ya 2 haftadan fazla maruz kalmışken 2,963’ü bu rahatsızlıklara maruz kalmamıştı. Anne yaşı, evin geliri, ırk-etnisite, bebeğin cinsiyeti gibi faktörler de hesaba katılarak yapılan analizler sonucunda 26 hafta gebeliğe bağlı şeker hastalığına maruz kalmanın ASD riski açısından önemli bir etkisi ortaya çıktı. Annede doğum öncesi  var olan ‘tip 2 diyabet’ için böyle bir etki tespit edilmedi.

      Otizm spektrum bozukluğunun, annenin sigara içmesinden, gebelik öncesi vücut kütle endeksinden, gebelikte alınan kilolardan bağımsız olduğu da çıkan sonuçlar arasında yer aldı.  Antidiyabetik ilaç kullanımı veya tedavinin çocukta otizm spektrum bozukluğu ile bağımsız olmadan ilişkili olduğu kaydedildi.

      Hiperglisemi ile ASD arasındaki bağ; hipoksiya (kanda normalden az oksijen bulunması), doku ve plasental dokuda oksijen yetmezliği, kronik ateşlenme ve epigenetik gibi bir çok biyolojik mekanizma ile ilişkilendirildi.

       


      Referans : Bilimfili, Sciencedaily.com, Intrauterine exposure to maternal gestational diabetes linked with risk of autism
      Anny H. Xiang, Xinhui Wang, Mayra P. Martinez, Johanna C. Walthall, Edward S. Curry, Kathleen Page, Thomas A. Buchanan, Karen J. Coleman, Darios Getahun. Association of Maternal Diabetes With Autism in Offspring. JAMA, 2015; 313 (14): 1425 DOI: 10.1001/jama.2015.2707