Montreal Bilişsel Değerlendirme (MoCA)

Montreal Bilişsel Değerlendirme (MoCA), bilişsel bozukluğu tespit etmek için yaygın olarak kullanılan bir tarama değerlendirmesidir. Montreal, Quebec’te Dr. Ziad Nasreddine tarafından 1996 yılında oluşturulmuştur. Hafif bilişsel işlev bozukluğu için çeşitli bilişsel alanları değerlendiren hızlı bir tarama aracı olarak tasarlanmıştır:

Kısa süreli hafıza hatırlama görevi: Bu, beş isimden oluşan iki öğrenme denemesini ve yaklaşık beş dakika sonra gecikmeli hatırlamayı içerir.

Görsel-uzamsal yetenekler: Bunlar bir saat çizme görevi (3 puan) ve üç boyutlu bir küp kopyalama (1 puan) kullanılarak değerlendirilir.

Yürütme fonksiyonları: Bunlar, iz sürme B görevinden uyarlanmış bir değişim görevi (1 puan), bir fonemik akıcılık görevi (1 puan) ve iki maddeli bir sözel soyutlama görevi (2 puan) kullanılarak değerlendirilir.

Dikkat, konsantrasyon ve çalışma belleği: Bunlar, sürekli dikkat görevi (dokunarak hedef tespiti; 1 puan), seri çıkarma görevi (3 puan) ve ileri ve geri rakamlar (her biri 1 puan) kullanılarak değerlendirilir.

Dil: Dili değerlendirmek için aşina olunmayan bir hayvanı isimlendirme (aslan, gergedan, deve; 3 puan), sözdizimsel olarak karmaşık iki cümlenin tekrarı (2 puan) ve yukarıda bahsedilen akıcılık görevi kullanılır.

Zaman ve mekana yönelim: MoCA’daki son madde oryantasyonu değerlendirir.

MoCA, yaklaşık 10 dakika içinde uygulanan tek sayfalık 30 puanlık bir testtir. Test birden fazla dilde mevcuttur ve seri değerlendirmelerde öğrenme etkisini önlemek için testin alternatif versiyonları vardır. MoCA çeşitli popülasyonlarda doğrulanmıştır ve erken Alzheimer hastalığı ve diğer demans türlerinde ortaya çıkan hafif bilişsel bozukluğu tespit etmek için Mini-Mental Durum Sınavından (MMSE) daha hassas olduğu düşünülmektedir.

MoCA yararlı bir tarama aracı olsa da, kendi başına bir teşhis sağlamadığını lütfen unutmayın. Daha fazla araştırma veya müdahalenin gerekli olup olmadığını belirlemek için kapsamlı bir değerlendirmenin parçası olarak kullanılması amaçlanmıştır.

Sorular

Dönüşümlü İz Yapımı:

Yönetim: Denetçi deneğe talimat verir: “Lütfen bir sayıdan bir harfe doğru artan sırada bir çizgi çizin. Buradan başlayın [(1)’i gösterin] ve 1’den A’ya, sonra 2’ye ve böyle devam eden bir çizgi çizin. Burada bitirin [(E)’yi gösterin].”
Puanlama: Denek aşağıdaki deseni başarıyla çizerse bir puan verin:
- 1 -A- 2- B- 3- C- 4- D- 5- E, kesişen herhangi bir çizgi çizmeden. Hemen kendi kendine düzeltilmeyen herhangi bir hata 0 puan kazandırır.

Görsel-Yapısal Beceriler (Küp):

Uygulama: Küpü göstererek aşağıdaki talimatları verilir: “Bu çizimi aşağıdaki boşluğa olabildiğince doğru bir şekilde kopyalayın”.
Puanlama: Doğru yapılan bir çizim için bir puan verilir.
- Çizim üç boyutlu olmalıdır
- Tüm çizgiler çizildi
- Hat eklenmedi
- Doğrular nispeten paraleldir ve uzunlukları benzerdir (dikdörtgen prizmalar kabul edilir)
Yukarıdaki kriterlerden herhangi birinin karşılanmaması durumunda puan verilmez.

Görsel-İşitsel Beceriler (Saat):

Yönetim: Alanın sağ üçte birlik kısmını gösterin ve aşağıdaki talimatları verin: “Bir saat çizin. Tüm rakamları yazın ve saati 11’i 10 geçeye ayarlayın”. Puanlama: Aşağıdaki üç kriterin her biri için bir puan verilir:
- Kontur (1 puan): saat kadranı bir daire şeklinde olmalıdır ve sadece küçük bozulmalar kabul edilebilir (örneğin, dairenin kapanışında hafif bir kusur);
- Rakamlar (1 pt.): tüm saat rakamları mevcut olmalı ve ilave rakam bulunmamalıdır; rakamlar doğru sırada olmalı ve saat kadranındaki yaklaşık çeyreklere yerleştirilmelidir; Roma rakamları kabul edilebilir; rakamlar daire konturunun dışına yerleştirilebilir;
- Akrep ve Yelkovan (1 puan): Doğru zamanı gösteren iki akrep bulunmalıdır; akrep yelkovandan açıkça daha kısa olmalıdır; akrep ve yelkovan saat yüzeyinde ortalanmalı ve birleşme noktaları saat merkezine yakın olmalıdır.
Yukarıdaki kriterlerden herhangi biri karşılanmıyorsa, belirli bir unsur için puan verilmez.

İsimlendirme:

Yönetim: Soldan başlayarak her bir figürü işaret edin ve şöyle deyin: “Bana bu hayvanın adını söyleyin”.
Puanlama: Aşağıdaki yanıtlar için birer puan verilir: (1) aslan (2) gergedan veya gergedan (3) deve veya tek hörgüçlü deve.

Hafıza:

Uygulama: Sınav görevlisi 5 kelimelik bir listeyi saniyede bir kelime hızıyla okur ve aşağıdaki talimatları verir: “Bu bir hafıza testidir. Şimdi ve daha sonra hatırlamak zorunda kalacağınız bir kelime listesi okuyacağım. Dikkatle dinleyin. Ben bitirdiğimde, hatırlayabildiğiniz kadar çok kelime söyleyin. Hangi sırayla söylediğiniz önemli değil”.
Bu ilk denemede deneğin ürettiği her kelime için ayrılan alana bir onay işareti koyun. Denek bitirdiğini (tüm kelimeleri hatırladığını) veya daha fazla kelime hatırlayamadığını belirttiğinde, aşağıdaki talimatlarla listeyi ikinci kez okuyun: “Aynı listeyi ikinci kez okuyacağım. İlk seferde söylediğiniz kelimeler de dahil olmak üzere hatırlayabildiğiniz kadar çok kelimeyi hatırlamaya ve bana söylemeye çalışın.” Deneğin hatırladığı her kelime için ayrılan alana bir işaret koyun.
İkinci denemenin sonunda deneğe “Testin sonunda bu kelimeleri tekrar hatırlamanızı isteyeceğim” diyerek bu kelimeleri tekrar hatırlamasının isteneceği bilgisini verin.
Puanlama: Birinci ve İkinci Denemeler için puan verilmez.

Dikkat:

İleri Basamak Aralığı: Uygulama: Aşağıdaki yönergeyi verin: “Şimdi bazı rakamlar söyleyeceğim ve ben bitirdiğimde bunları aynen söylediğim gibi bana tekrarlayın”. Beş sayı dizisini saniyede bir basamak hızında okuyun.
Geriye Doğru Basamak Aralığı: Yönetim: Aşağıdaki talimatı verin: “Şimdi birkaç sayı daha söyleyeceğim, ancak ben bitirdiğimde bunları bana tersten tekrarlamalısınız.” Üç sayı dizisini saniyede bir basamak hızında okuyun.
Puanlama: Doğru şekilde tekrarlanan her sıra için bir puan verin (Not: geriye doğru deneme için doğru yanıt 2-4-7’dir).
Uyanıklık: Uygulama: Sınav görevlisi aşağıdaki talimatı verdikten sonra harf listesini saniyede bir oranında okur: “Bir dizi harf okuyacağım. Her A harfini söylediğimde elinize bir kez vurun. Eğer farklı bir harf söylersem, elinize dokunmayın”.
Puanlama: Sıfırdan bire kadar hata varsa bir puan verin (hata, yanlış bir harfe dokunmak veya A harfine dokunmamaktır).
Seri 7’ler: Uygulama: aşağıdaki talimat verilir:
- “Şimdi sizden 100’den yedi çıkararak saymanızı isteyeceğim ve sonra ben size durmanızı söyleyene kadar cevabınızdan yedi çıkarmaya devam edin.” Gerekirse bu talimatı iki kez verin.
Puanlama: Bu madde 3 puan üzerinden değerlendirilir. Doğru çıkarma işlemi yapmayanlara hiç (0) puan vermeyin, 1 bir doğru çıkarma işlemi için puan, iki-üç doğru çıkarma işlemi için 2 puan ve 3 puan Katılımcı dört veya beş doğru çıkarma işlemini başarıyla yaparsa. Her doğru işlemi sayın 100’den başlayarak 7’nin çıkarılması. Her çıkarma işlemi bağımsız olarak değerlendirilir; yani, eğer Katılımcı yanlış bir sayı ile yanıt verir ancak 7’yi doğru bir şekilde çıkarmaya devam eder.
Her doğru çıkarma işlemi için bir puan. Örneğin, bir katılımcı “92 – 85 – 78 – 71 – 64” burada “92” yanlıştır, ancak sonraki tüm sayılar doğru şekilde çıkarılır. İşte bu bir hata ve maddeye 3 puan verilecektir.

Cümle tekrarı:

Uygulama: Sınav görevlisi aşağıdaki talimatları verir: “Size bir cümle okuyacağım. cümle. Benden sonra aynen söylediğim gibi tekrarlayın [duraklama]: Tek bildiğim John’un bugün yardım edin.” Yanıtın ardından şunları söyleyin: “Şimdi size başka bir cümle okuyacağım.

Benden sonra aynen söylediğim gibi tekrarlayın [duraklatın]: “Kedi her zaman kanepenin altına saklanırdı.”
Puanlama: Doğru tekrarlanan her cümle için 1 puan verin. Tekrarlama tam olmalıdır. Olmak atlamalar (örneğin, “sadece”, “her zaman” kelimelerinin atlanması) ve değiştirmeler/eklemeler gibi hatalar için uyarı (örneğin, “Bugün yardım eden John’dur”; “hid” yerine “hides” kullanmak, çoğulları değiştirmek, vb.)

Sözel akıcılık:

Uygulama: Sınav görevlisi aşağıdaki talimatı verir: “Birazdan size söyleyeceğim alfabenin belirli bir harfiyle başlayan aklınıza gelebilecek kadar çok kelime söyleyin. Özel isimler (Bob veya Boston gibi), sayılar veya aynı sesle başlayan ancak farklı bir son eke sahip olan kelimeler hariç, istediğiniz her türlü kelimeyi söyleyebilirsiniz, örneğin, aşk, sevgili, seven. Bir dakika sonra durmanızı söyleyeceğim. Hazır mısınız? [Şimdi bana F harfiyle başlayan aklınıza gelen kadar kelime söyleyin [60 saniye süre]. Dur.”

Puanlama: Denek 60 saniye içinde 11 veya daha fazla kelime üretirse bir puan verin. Deneğin yanıtını alt veya yan kenar boşluklarına kaydedin.

Soyutlama:

Yönetim: Sınav görevlisi, denekten örnekle başlayarak her bir kelime çiftinin ortak noktasını açıklamasını ister: “Bana portakal ve muzun nasıl birbirine benzediğini söyleyin”. Eğer denek somut bir şekilde cevap verirse, o zaman sadece bir kez daha söyleyin: “Bana bu öğelerin benzer olduğu başka bir yol söyleyin”. Eğer denek uygun yanıtı (meyve) vermezse, “Evet, ikisi de meyvedir” deyin. Herhangi bir ek talimat veya açıklama yapmayın.

Alıştırma denemesinden sonra şöyle deyin: “Şimdi bana tren ve bisikletin nasıl birbirine benzediğini söyleyin”. Yanıtın ardından ikinci denemeyi yapın ve şöyle deyin: “Şimdi bana bir cetvel ile bir saatin nasıl birbirine benzediğini söyleyin”. Herhangi bir ek yönerge veya ipucu vermeyin

Puanlama: Sadece son iki madde çifti puanlanır. Her doğru madde çiftine 1 puan verin cevaplandı. Aşağıdaki yanıtlar kabul edilebilir:

Tren-bisiklet = ulaşım aracı, seyahat aracı, her ikisiyle de yolculuk yaparsınız; Cetvel-saat = ölçüm aletleri, ölçmek için kullanılır.
Aşağıdaki yanıtlar kabul edilemez: Tren-bisiklet = tekerlekleri vardır; Cetvel-saat = sayıları vardır.

Gecikmeli hatırlama:

Uygulama: Sınav görevlisi aşağıdaki talimatı verir: “Size bazı kelimeler okuyacağım hatırlamanızı istemiştim. Bana bu kelimelerden söyleyebildiğiniz kadarını söyleyin. hatırlayın.” Spontane olarak doğru hatırlanan kelimelerin her biri için bir onay işareti ( √ ) koyun herhangi bir ipucu olmadan, tahsis edilen alanda.
Puanlama: Herhangi bir ipucu olmadan serbestçe hatırlanan her kelime için 1 puan verin.

Yönlendirme:

Uygulama: Sınav görevlisi aşağıdaki talimatları verir: “Bana bugünün tarihini söyleyin”. Eğer Kişi tam bir cevap vermiyorsa, o zaman şu şekilde sorunuz: “Söyle bana [yıl, ay, tam tarih ve haftanın günü].” Sonra şöyle deyin: “Şimdi bana bunun adını söyle yer ve hangi şehirde olduğu.”

Puanlama: Doğru cevaplanan her madde için bir puan verin. Denek tam tarihi söylemelidir ve tam yer (hastane, klinik, ofis adı). Kişi aşağıdaki durumlarda puan verilmez gün ve tarih için bir günlük hata.

TOPLAM PUAN: Sağ tarafta listelenen tüm alt puanları toplayın. Bir puan için bir puan ekleyin 12 yıl veya daha az örgün eğitim almış olan bireyler için mümkün olan en fazla 30 puan. Nihai toplam puanın 26 ve üzeri olması normal kabul edilir.

Keşif

Montreal Bilişsel Değerlendirme (MoCA), hafif bilişsel bozukluğu (MCI) ve erken bunamayı tespit etmek için tasarlanmış, yaygın olarak kullanılan bir bilişsel tarama aracıdır. Tarihi ve gelişimi, hassas bilişsel tarama testlerine yönelik gelişen ihtiyaçlarla bağlantılıdır.

1990’lar: Bilişsel Tarama Testlerinin Erken Gelişimi

1970’lerde geliştirilen Mini-Mental Durum İncelemesi (MMSE) gibi bilişsel tarama testleri klinik uygulamaya hakimdi ancak MCI ve yönetici işlev bozukluklarını tespit etmede sınırlılıklar gösterdi.
Taramadaki bu boşluk, araştırmacıları daha geniş bir bilişsel işlev yelpazesini değerlendirebilecek araçlar geliştirmeye teşvik etti.

2000’lerin Başları: MoCA Gelişimi ve Doğrulaması

2003:
- Dr. Kanadalı nörolog ve araştırmacı Ziad Nasreddine, MCI’yi tespit etmek için MMSE gibi mevcut araçların sınırlamalarını tanımladı.
- MoCA, dikkat, bellek, yönetici işlev, dil, görsel-uzaysal beceriler, kavramsal düşünme ve yönelim dahil olmak üzere birden fazla bilişsel alanı değerlendirmek için geliştirildi.
- Orijinal araç, MMSE’ye benzer 30 puanlık bir puanlama sistemi içeriyordu ancak MCI’li yüksek işlevli bireyleri zorlamak için tasarlanmış görevleri içeriyordu.
2004:
- MoCA için bir doğrulama çalışması başladı ve MCI ve bunamayı tespit etmede MMSE’ye olan duyarlılığını karşılaştırdı.

2005: Resmi Yayın ve Küresel Kabul

2005:
- MoCA’yı doğrulayan ilk makale Neurology dergisinde yayınlandı.
- Sonuçlar, MoCA’nın MMSE’ye kıyasla MCI’yi tespit etmede üstün bir hassasiyete sahip olduğunu ve 30 üzerinden 26 önerilen bir kesme puanına sahip olduğunu gösterdi.
- Araç, diğer testler tarafından gözden kaçırılan bilişsel bozukluğu tespit etme yeteneği nedeniyle nöroloji ve geriatri alanında hızla ilgi gördü.

2005–2010: Kullanım ve Çevirilerin Genişletilmesi

Doğrulanmasının ardından MoCA, dünya çapında erişilebilirliğini artırmak için birden fazla dile çevrildi.
Araştırmacılar, inme sonrası değerlendirmeler, Parkinson hastalığı ve travmatik beyin hasarı dahil olmak üzere çeşitli bağlamlarda MoCA’yı uygulamaya başladı.

2010–2015: Standardizasyon ve Dijital İlerlemeler

Bu dönemde, MoCA’yı yönetmek ve puanlamak için standart protokoller geliştirildi.
Klinisyenler arasında kullanımında tutarlılığı sağlamak için eğitim programları başlatıldı.
MoCA’yı tabletlerde ve diğer cihazlarda kullanım için dijitalleştirmek için çaba gösterildi ve klinik ve araştırma ortamlarında erişilebilirlik iyileştirildi.

2017: MoCA 7.1 Güncellemesi ve Sertifikasyon Programı

Güncellenmiş bir sürüm olan MoCA 7.1, güvenilirliği artırmak için görevlerde ve puanlamada küçük iyileştirmelerle yayınlandı.
MoCA sertifikasyon programı, eğitimi standartlaştırmak ve küresel olarak yüksek kaliteli yönetimi teşvik etmek için tanıtıldı.

2020’ler: Sürekli Yenilikler ve Yaygın Uygulama

COVID-19 salgını sırasında MoCA, COVID-19 sonrası koşullarda bilişsel sonuçları değerlendirmek için bir araç olarak daha da önem kazandı.
Devam eden araştırmalar, aracı iyileştirmeye ve düşük okuryazarlık veya kültürel farklılıklara sahip olanlar da dahil olmak üzere çeşitli popülasyonlarda kullanıma uyarlamaya devam ediyor.

İleri Okuma

Nasreddine, Z. S., Phillips, N. A., Bédirian, V., Charbonneau, S., Whitehead, V., Collin, I., Cummings, J. L., & Chertkow, H. (2005). The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment. Neurology, 65(2), 171–176.
Hoops, S., Nazem, S., Siderowf, A. D., Duda, J. E., Xie, S. X., Stern, M. B., & Weintraub, D. (2009). Validity of the MoCA and MMSE in the detection of MCI and dementia in Parkinson disease. Neurology, 73(21), 1738–1745.
Freitas, S., Simões, M. R., Alves, L., & Santana, I. (2012). Montreal Cognitive Assessment: influence of sociodemographic and health variables. Archives of Clinical Neuropsychology, 27(2), 165–175.
Julayanont, P., Brousseau, M., Chertkow, H., Phillips, N., & Nasreddine, Z. S. (2014). Montreal Cognitive Assessment Memory Index Score (MoCA-MIS) as a predictor of conversion from mild cognitive impairment to Alzheimer’s disease. Journal of the American Geriatrics Society, 62(4), 679–684.
Pinto, T. C., Machado, L., Bulgacov, T. M., Rodrigues-Júnior, A. L., Costa, M. L. G., Ximenes, R. C. C., & Sougey, E. B. (2019). Is the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) screening superior to the Mini-Mental State Examination (MMSE) in the detection of mild cognitive impairment (MCI) and Alzheimer’s disease (AD) in the elderly? International Psychogeriatrics, 31(4), 491–504.
Chertkow, H., Nasreddine, Z., Joanette, Y., Drolet, V., Kirk, J., Massoud, F., & Belleville, S. (2020). The role of the MoCA in cognitive screening for clinical and research purposes. Alzheimer’s & Dementia: Diagnosis, Assessment & Disease Monitoring, 12(1), e12057.
Roalf, D. R., Moberg, P. J., Xie, S. X., Wolk, D. A., Moelter, S. T., & Arnold, S. E. (2013). Comparative accuracies of two common screening instruments for classification of Alzheimer’s disease, mild cognitive impairment, and healthy aging. Alzheimer’s & Dementia, 9(5), 529–537.

11. Ocak 2018

Alzheimer Beyinde Nasıl Yayılıyor?

Alzheimer, dünya üzerinde yaklaşık 47 milyon insanı etkileyen yıkıcı bir beyin hastalığıdır. Fakat ne var ki; Alzheimer hastalığını tedavi etmede ya da amansız ilerlemesini önlemede henüz etkin bir tedavi yöntemine sahip değiliz.

Alzheimer, beyinde, beta-amiloid ve tau isimli iki anormal proteinin gelişmesinden kaynaklanan bir hastalıktır. Tau proteinleri, nöronları ve nöron bağlantılarını etkileyerek, nöronların ölümüne ve beyin bölgelerinin birbiriyle normal iletişiminin kesilmesine neden olması açısından önemlidir. Pek çok vakada, tau patolojisi ilk etapta beynin, entorhinal korteks ve hipokampal oluşum olarak bilinen hafıza merkezlerinde görülür. Bu durum, hastalarda, hastalığın herhangi bir belirtisinin görülmediği yıllar öncesinde ortaya konulmuştur.

Zamanla, beyin boyunca görülen tau protein miktarında artış başlar. Bu durum, Alzheimer hastalığı semptomlarında karakteristik bir ilerlemeye neden olur. Burada başlangıçtaki bellek kaybını takiben bağımsızlık kaybına yol açan düşünce ve davranışlarda daha yaygın değişiklikler görülür. Bu durumun nasıl gerçekleştiğine ilişkin ise bilim dünyasında henüz bir uzlaşıya varılmış değil.

Transnöronal Yayılım

5 Ocak’ta (2018) Brain‘de yayımlanan bir araştırmada, insanlarda tau proteinlerinin bağlantılı nöronlar arasındaki yayılımına ilişkin ilk deliller elde edildi. Bu bulgu oldukça önemli bir adımdır, çünkü geliştirilecek yeni yöntemlerle söz konusu bu yayılım durdurulabilirse, Alzheimer hastalığı erken yaşlarda engellenebilir veya semptomları durdurulabilir.

“Transnöronal yayılım”, geçmişte ortaya atılmış ve farelerde yapılan çalışmalar tarafından da desteklenmiş bir yaklaşımdır. Geçmişte yapılan çalışmalarda, sağlıklı fare beynine anormal tau proteinleri enjekte edilmiş ve bu proteinlerin hızlıca yayıldığı ve farede demans semptomlarına neden olduğu görülmüştü. Ancak ne var ki, aynı sürecin insanlarda da işlerlik gösterdiğine ilişkin geçmişte herhangi bir araştırma yapılmamıştı. Öte yandan, enjekte edilen tau miktarı nispeten yüksek olması ve –farelerdeki– hastalık ilerlemesinin insanlarda olduğundan daha hızlı gerçekleşmesinden kaynaklı fare çalışmalarından elde edilen deliller tartışmalıydı.

Bağlı nöronlar arasında tau yayılımı temsili gösterimi / Görsel: Cope, et. al. Brain, https://doi.org/10.1093/brain/awx347Brain’de yayımlanan çalışmada, araştırma ekibi, ileri iki beyin görüntüleme tekniğini birlikte kullandı. Bu tekniklerden birisi, beyinde belirli moleküllerin varlığını taramaya yarayan PET yani pozitron emisyon tomografisiyken; diğeri, beyindeki kan akışını gerçek zamanlı olarak taramaya yarayan fMRI yani fonksiyonel manyetik rezonans görüntülemeydi. Araştırmada, pozitron emisyon tomografisi (PET) ile hastalardaki anormal tau proteinleri doğrudan gözlemlenebildi ve beynin her bölgesinde ne kadar miktarda bulunduğu tam olarak görülebildi. Fonksiyonel manyetik rezonans görüntülemeyle (fMRI) ise, birbiriyle iletişimde olan beyin bölgelerinin ortaya çıkardığı aktivite gözlemlenebildi. İlk kez, aynı insanları her iki yöntemle tarayarak, beyindeki bağlantıları, Alzheimer hastalığı olan insanlardaki anormal tau dağılımı ile doğrudan ilişkilendirildi.

Beyin bağlantısını analiz etmek için “grafik analizi” isimli bir tekniğin kullanıldığı araştırmada, beyin eşit büyüklükteki 598 bölgeye ayrıldı. Ardından bölgeler arasındaki bağlantı, bir sosyal ağ gibi incelenerek beyindeki bir bölgenin temas sayısı, kaç “arkadaşlık” grubuna katıldığı ve beyin bölgelerinin kaçının aynı zamanda birbirleriyle temas kurdukları gibi faktörler değerlendirildi.

Bir influenza salgınında, geniş bir sosyal ağ içerisinde bulunan insanların enfekte olması ve başkalarına bulaştırması çok daha olasıdır. Benzer şekilde, transnöronal yayılım hipotezi de bağlantısı güçlü beyin bölgelerinin daha fazla tau biriktireceği tahmininde bulunuyor. Araştırmada da bu durum gözlemlendi. Bu ilişki her bir beyin ağında tekil olarak ve aynı zamanda da tüm beyinde bulunuyordu.

Öte yandan, geçmişte yapılan araştırmalarda, yüksek metabolik ihtiyaç gerektiren ya da komşu bölgelerinden yeterli destek görmeyen beyin bölgelerinde tau görünümünün daha muhtemel olduğu sonucuna ulaşılmıştı. Her ne kadar bu faktörlerin nöronal ölüm açısından önemi mümkünse de, Brain‘de yayımlanan araştırmada anormal tau brikiminin başlıca nedenleri arasında yer almadı.

Ayrıca, araştırmada, hafif bilişsel bozukluktan ciddi Alzheimer hastalığına kadar farklı hastalık şiddeti bulunan hastalara bakarak, tau birikiminin nedenleri sonuçlarından ayrılabildi. Araştırma ekibi, Alzheimer hastalığındaki artan tau miktarının, beynin bir bütün olarak daha az bağlantısal hale gelmesine neden olduğu ve kalan bağlantıların da giderek rastgele bir hal aldığı sonucuna ulaştı.

Uzun-menzilli Bağlantılar

Son olarak, araştırma ekibi, Alzheimer hastalığındaki bulguları, her 100.000 kişiden yaklaşık üçünü etkileyen progresif supranükleer felç (PSP) adı verilen nadir bir vakayla karşılaştırdı. Bu hastalık da tau proteinlerinin neden olduğu bir hastalıktır, fakat beyin altı ile sınırlı kalır. Araştırmacılar, PSP’de delillerin transnöronal yayılımı desteklemediğini ortaya koydu. Bunun sebebi anormal tau patolojisinin iki hastalıktaki farklı yapısından kaynaklanıyor olabilir. Alzheimer hastalığında, tau, “çift sarmal iplikler” halindeyken, PSP’de bu yapı “düz iplikler” şeklindedir.

Araştırma ekibi, PSP ilerledikçe, direkt uzun menzilli bağlantıların öncelikli olarak zarar gördüğünü ortaya koydu. Bu da bilginin beyinde daha dolaylı bir yol izlemesi gerektiği anlamına geliyor. Bu durum PSP hastalarına bir soru sorulduğunda neden genellikle yavaş ancak doğru cevap verdiklerini açıklamamıza yardımcı olabilir.

Sonuç olarak, Alzheimer hastası insanlarda transnöronal yayılıma dair deliller, tau patolojisinin beyinde önemli bir hasar oluşturmadan önce kilitlenmesine yönelik yeni tedavi stratejilerinin geliştirilebilmesine olanak sağlayabilir.

Kaynaklar ve İleri Okuma:

Tau burden and the functional connectome in Alzheimer’s disease and progressive supranuclear palsy. Brain, (January, 2018). https://academic.oup.com/brain/advance-article/doi/10.1093/brain/awx347/4775021
Selective Neuronal Vulnerability in Neurodegenerative Diseases: from Stressor Thresholds to Degeneration. Neuron, (July, 2011). http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0896627311005617
Prevalence, characteristics, and survival of frontotemporal lobar degeneration syndromes. Neurology, (April, 2016). http://n.neurology.org/content/86/18/1736.short
How Alzheimer’s Spreads Through the Brain. NeuroscienceNews. http://neurosciencenews.com/neurology-alzheimers-spread-8277/ (accessed January 8, 2018).
Bu yazının kaynağı: https://bilimfili.com/alzheimer-beyinde-nasil-yayiliyor/

5. Ağustos 2016

Aşırı kilo ‘beyni yaşlandırıyor’

Bir araştırmaya göre aşırı kilolu insanların beyinleri, zayıf akranlarına göre 10 yıl daha yaşlı görünüyor.

İnsan beyni, bilgiyi ileten kısım olan ak maddeyi zamanla, yani yaşlandıkça doğal olarak kaybediyor.

Cambridge Üniversitesi’nde yapılan bir araştırma ise aşırı kilonun bu kaybı hızlandırdığını ortaya koydu.

Bir diğer deyişle 50 yaşındaki kilolu bir insan, 60 yaşındaki zayıf bir insanla aynı beyin yapısına sahip oluyor.

Orta yaşta daha belirgin

Cambridge Yaşlanma ve Nörobilim Merkezi’nde yapılan araştırmada 20-87 yaşlarındaki 473 kişi incelendi.

Kilonun beyindeki ak madde oranını ancak orta yaştan itibaren etkilediği görüldü.

Fakat bu farklılığın beynin işlevlerine nasıl yansıdığı henüz anlaşılamadı: Araştırmaya katılan kilolu ve zayıf gruplarda bilgi ve kavrayış açısından fark görülmedi.

Araştırmacılar şimdi kilonun örneğin demans gelişimini etkileyip etkilemediğini görmek için çalışmalarını sürdürmek istiyor.

Ekibin lideri Dr Lisa Ronan, kilonun mu beyni yoksa beynin mi kiloyu etkilediğini de henüz bilmediklerini söyledi.

Çalışmaya katılan bir diğer isim olan Profesör Sadal Farooqi ise kilo kaybı durumunda beyinde kaybolan ak maddenin yeniden oluşup oluşmadığını da ortaya çıkarmak istediklerini belirtiyor.

Kaynak:

BBC
Lisa Ronan, Aaron F. Alexander-Bloch, Konrad Wagstyl, Sadaf Farooqi, Carol Brayne, Lorraine K. Tyler, Cam-CANe, Paul C. Fletcher Obesity associated with increased brain-age from mid-life Journal Neurobiology of Aging DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2016.07.010

19. Temmuz 2016

Yeni Alzheimer Aşısı, Grip Aşısı Kadar Yaygınlaşabilir

Alzheimer hastalığı yıkıcı, tedavi edilemez ve Dünya genelinde on milyonlarca yetişkin ve yaşlı bireyi etkileyen bir hastalıktır denilebilir. Ancak yeni bir araştırma beş yıl gibi kısa bir süre içerisinde, bu hastalık için bir aşının gerçekleştirilebileceğini ve yaşlanmakta olan veya yaşlı popülasyonların içinde grip aşısı kadar yaygın şekilde kullanılabileceğini gösteriyor.

Avustralya Adelaide’deki Flinders University araştırmacılarının Amerika, Irvine’deki University of California bünyesinde bulunan Institute of Molecular Medicine’dan araştırma ekibi ile birlikte gerçekleştirdiği çalışmada, gerçek ve tam patolojisi bilinmeyen Alzheimer hastalığından sorumlu olan iki yaygın protein amiloid-beta ve tau üzerinde duruldu. Bu proteinler görevlerini bitirip işlevsiz hale geldiklerinde plaklar halinde hücre dışında birikerek sinir hücreleri arasındaki etkileşimi keser veya sekteye uğratırlar. Yapılan otopsiler bu plakların, her Alzheimer hastasının beyninde bulunduğunu gösteriyor. Hastalığa yol açan başka -görünür olmayan- sebeplerin olabileceğini ve daha bu konunun yeterince aydınlatılmış olmadığını kabul ederek; araştırmacılar bu protein plakları hedefleyecek bir aşı geliştirileceğini duyurdu.

Flinders University’den tıp profesörü Nikolai Petrovsky; dizayn ettikleri aşının bağışıklık sistemini, sinir hücreleri arasında konuçlanan proteinleri tıpkı bir çekici gibi alıp yolu açacak olan antikorlar üretmek üzere uyararak işlev göreceğini açıkladı.

Hayvanlar üzerinde yürütülen deneylerde, antikorların henüz hayvanlar hastalığa yakalanmadan önce amiloid-beta proteinlerini bloke ederek verimli olabileceği gözlemlendi. Ne var ki, ilgi çekici bir nokta olarak araştırmacılar hastalık ilerledikten sonra oluşacak olan tau proteinlerinin de oluşmasını engellemekte antikorların etkili olduğunu belirtti. Bu olumlu gözlemlere karşın, aşı henüz insan deneylerine hazır değil. Petrovsky; böyle bir hastalıkta aşı için duyulacak gereksinim hesaba katıldığında; ilk denemelerden sonra hastalığın erken fazlarında işe yaradığı görülürse kısa bir süre içinde de herkes için kullanılabilir bir ürüne dönüşebileceğini belirtiyor.

Medical News Today’ün raporuna göre yalnıca Amerika Birleşik Devletleri’nde her 67 saniyede bir kişi Alzheimer oluyor. Yine her 3 yetişkinden biri Alzheimer veya demans (unutkanlık) hastalıklarından herhangi birine yakalanıyor. Dejeneratif bir hastalık olan Alzheimer’ın bu özelliği, sürekli olarak ilerlemesine ve gittikçe daha kötü bir hal almasına sebep oluyor. Hafıza kaybı durumları Alzheimer hastalığının en önemli erken dönem işaretlerinden olup, bununla birlikte problem çözme zorlukları, zaman algısının karışması, yazma ve konuşma bozuklukları, belirli görevleri tamamlama zorlukları gibi sorunlar da bu işaretlerden sayılmaktadır.

Hastalığı önlemek için çok belirli bir yol olmasa da son zamanlarda engelleyici veya geciktirici bir takım aktiviteler ve gıdalar ile ilgili araştırmalar da gerçekleştirilmeye devam ediyor. Örneğin; The University of Cincinnati’den bir araştırma ekibi, oksijen radikallerine karşı etkili olan antioksidanlardan aynı zamanda bir flavonoid türü olan antosiyaninlerin (anthocyanins) insan hücrelerinde de, bitkilerdeki işlevine benzer şekilde yaşa bağlı hücresel bozunmaların ve hasarların önüne geçebildiğini gösterdi.

Alzheimer hastalığı tedavisi olduğu kadar erken teşhisi ve erken müdahalesi de çok önemli olan bir hastalık. Bu anlamda geliştirilen aşının; insanlarda da hayvan deneylerindekine benzer sonuçlar üretmesi hastalığın erken fazda hatta belki tespit edilmeden ortaya çıkışını veya gelişmesini engelleme potansiyeline sahip olması ayrıca önem taşıyor.

Şu an için, deneysel Alzheimer aşısının çalışıyor olduğunun kesinleşmemesi bir problem olarak varlığını sürdürüyor. Ancak süren deneylerle bundan emin olunduğu anda, mevcut hastaların veya başlangıç düzeyinde demansı olan bireylerin hayatlarında çok büyük değişiklikler yaratabilir. Önleyici terapi olarak da örneğin düşük dozlarda veya seyrek sıklıklarda kullanılabilecek olan ilaç, tahminlere göre beş yıl içinde yaklaşık 50 ve üzerindeki yaşlardaki insanların demans geliştirmesine ve sonunda Alzheimer’a yakalanmalarına engel olabilecek.

Kaynak :

Bilimfili,
Dana Dovey, Alzheimer’s Disease: Vaccine Prevents Tau Protein Buildup To Stop The Disorder In Its Tracks, 14 Temmuz 2016, www.medicaldaily.com/alzheimers-disease-tau-protein-vaccine-391883?rel=most_shared1 (19 Haziran 2016)

Makale Referans : Davtyan H, Zagorski K, Rajapaksha H, et al. Alzheimer’s Disease AdvaxCpG- Adjuvanted MultiTEP-Based Dual and Single Vaccines Induce High-Titer Antibodies Against Various Forms of Tau and Aβ Pathological Molecules. Nature’s Scientific Reports. 2016.

5. Mayıs 2016

Alzheimer Hastalığından Sorumlu İki Protein : Amiloid ve Tau

Araştırmacılar yıllardır iki anormal proteinin, tau ve amiloid betanın; beyinde nasıl biriktiğini ve sonucunda Azheimer hastalığına sebebiyet verecek olan hasarı nasıl oluşturduğunu araştırmaya devam ediyor. Özellikle hangisinin demansın (unutkanlık) itici kuvveti olduğu incelenirken bu sorunun cevabı yeni bir araştırma ile biraz daha netlik kazandı.

Douglas Mental Health University Institute’te Dr. Pedro Rosa-Neto önderliğindeki bir araştırma ekibi tarafından gerçekleştirilen ve Molecular Psychiatry dergisinde yayımlanan araştırmada, ilk kez bu iki proteinin arasındaki etkileşimin, bilişsel bir hasarı bulunmayan bireylerin beyinlerinde hasara yol açtığına dair kanıtlar elde edildi.

Dr. Rosa-Neto’nun açıklamasına göre; bu iki protein de birbirinin toksik etkilerinin artmasına sebebiyet veriyor. Bunun sonucunda da Alzheimer hastalığının da göstergesi olan beyindeki fonksiyon kayıplarına yol açıyor. Buradaki keşif de, tek bir proteindeki anormalliğin hastalığın ilerlemesine sebep olduğunu belirten daha önceki teorilerin bir anlamda sallanmasına sebep oldu diyebiliriz.

Yeni terapötik stratejilere doğru

Araştırmadaki yeni bulguların,bilim insanlarını yeni ve farklı tedavi veya hastalığı geciktirme stratejilerini geliştirmeye iteceğini söylemek çok da yanlış olmayacaktır.

Araştırmanın baş yazarı Dr. Tharick A. Pascoal’un konu ile ilgili açıklaması şöyle: “Şimdiye kadar, terapötik klinik araştırmalar tek bir patolojik süreci hedef alıyordu. Sonuçlarımız, Alzheimer hastalığını önleyecek veya durduracak yeni terapötik stratejiler için bir yol açıyor. Örnek olarak, amiloid ve tau proteinlerinin birikmesine karşı eş-zamanlı olarak kombinasyon terapiler denenmelidir.”

Araştırma ekibi, bilişsel olarak hasar görmemiş 120 (ortalama yaş 75 ve cinsiyet dağılımı eşit) bireyin performanslarını iki yıl süre ile ölçtü ve analiz etti. PET Scan tekniği ile serebrospinal sıvıdan yapılan analiz ile amiloid ve tau proteini seviyelerini ölçen araştırmacılar, Alzheimer hastalığı ile ilgili olan beyin hasarlarına karşı risk altında olan bireyleri de başarı ile tespit etti.

World Health Organization (WHO- Dünya Sağlık Örgütü) raporuna göre 2015 yılında Alzheimer hastalığı Dünya genelinde 30 milyon kişiyi etkiledi.

Kaynak :

Bilimfili,
T A Pascoal, S Mathotaarachchi, S Mohades, A L Benedet, C-O Chung, M Shin, S Wang, T Beaudry, M S Kang, J-P Soucy, A Labbe, S Gauthier, P Rosa-Neto. Amyloid-β and hyperphosphorylated tau synergy drives metabolic decline in preclinical Alzheimer’s disease.Molecular Psychiatry, 2016; DOI: 10.1038/mp.2016.37

20. Mart 201625. Şubat 2024

Alzheimer’ı Engelleyebilecek İmplant Geliştirildi

Alzheimer hastalığı ile ilgili en son gelişmede, EPFL’den (Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne) bilim insanları, hastanın bağışıklık sistemini hastalığa karşı uyarabilen implant edilebilir (yerleştirilebilir) kapsül üretmeyi başardıklarını açıkladı.

Alzheimer hastalığının gelişimi ile ilgili hipotezlerden birisine göre, hastalığın sebeplerinden birisi amiloid beta (amyloid-β) proteininin beynin farklı yerlerden aşırı birikmesidir. Bunun sonucunda da nöronlar için zehirli (toksik) etkiler gösteren protein plakların oluşmasına sebep olmaktadır.

Bu plaklarla baş etmenin en etkili yöntemi amiloid-β proteinlerini hedefleyip onlara bağlanabilecek antikorları kullanmaktır. Çünkü antikorlar bağışıklık sistemini, kendi bağlandıkları şeye saldırıp yok etmeleri için uyarabilmektedir. Bu tedavi biçiminden maksimum verimlilik sağlamak için ilk bilişsel düşüşlerin yaşanmasından daha önce uygulanması gerektiği düşünülüyor. Böylelikle Alzheimer hastalığının öncülü olabilecek bilişsel yetenek azalmaları, demansiya gibi rahatsızlıklar dahi, plak oluşumu engelleneceği için önlenebilir olacaktır. Ne var ki, bu terapi üst üste aşı enjeksiyonları uygulanmasını gerektirdiğinden belirli yan etkiler üretebiliyor.

Şimdi ise EPFL’den bilim insanları antikorları sürekli iğnelerle deri altına vermek yerine, sürekli ve güvenli biçimde hastanın beyninin içine antikorları salgılayabilecek implant geliştirmeyi başardı ve bulgularını Brain dergisinde yayımladı.

Patrick Aebischer’in EPFL’deki laboratuvarında amiloid-β’ya karşı antikorlar üretmek üzere genetik olarak modifiye edilmiş hücreleri barındıran kapsüller üretildi. Derinin altındaki dokuya yerleştirilen kapsüllerden, kan dolaşımının içine sürekli biçimde kapsülün içindeki hücreler tarafında sentezlenen antikorlar salınıyor. Bu antikorlar daha sonra kan-beyin bariyerini (blood-brain barrier) aşarak hedefleri olan amiloid-β plaklarına ulaşıyorlar.

alzheimer-engelleyen-implant-bilimfilicom — Görselin üst panelinde açık mavi renkte görülen kapsül içerisinde antikor üreten (pembe ile gösterilen) hücreleri barındırıyor ve kafa derisinin altına yerleştiriliyor. Aşağı kısımda ise (solda) kapsülle tedavi edilmeyen beyindeki amiloid beta plakları siyah noktalarla gösterilirken, (sağda) kapsül ile terapiden sonra amiloid betaların miktarındaki gözle görülür azalma gösteriliyor. Telif : Patrick Aebischer (EPFL)

Kapsülün temeli 2014 yılında Aebischer’in laboratuvarında yayımlanan dizayna dayanıyor. Birbirine polipropilen film ile tutturulan iki geçirgen zardan oluşan kapsül makrokapsülleme cihazı (ing. macroencapsulation device) olarak anılıyor. Kapsülün toplam uzunluğu 27 milimetre, eni 12 milimetre ve kalınlığı 1.2 milimetre ve hücre büyümesini kolaylaştıran hidrojel barındırıyor.

Kapsülün içindeki hücreler ise çok büyük bir önem arz ediyor. Bu hücrelerin hem antikorları üretebilmeleri gerekiyor hem de yerleştirildikleri canlının bağışıklık sistemini kendi üzerlerine çekmemek için o bireye biyolojik olarak uyumlu olmaları gerekiyor. Bu ikinci sorun her transplant işleminde aşılması gereken bir sorundur. Tam da bu noktada kapsülün zarları devreye giriyor ve hücreler için bireyin bağışıklık sistemine karşı bir kalkan görevi görüyor. Bu koruma sayesinde bir tek donörden alınacak hücreler birden fazla hasta için kullanılabilir hale geliyor.

Kapsülün içine yerleştirilmeden önce hücreler, özel olarak amiloid-β proteinlerini tanıyarak hedefleyebilecek antikorları (savunma molekülleri) üretmek üzere genetik olarak modifiye ediliyor. Bu hücreler tercihen kas dokusundan alınıyor ve dışlarını kaplayan geçirgen zar, kapsülün çevresinden gerekli olan besinlerin ve moleküllerin kapsül içine alınmasını sağlıyor.

Fareler üzerinde test edilen mini-cihaz büyük bir başarı gösterdi. Alzheimer hastalığını simüle edecek biçimde üretilen fareler üzerinde yapılan deneylerde, beyindeki amiloid-β plaklarında ciddi bir azalma gözlemlendi. Dahası, 39 haftalık süre boyunca kapsülden yayılan antikorlar sayesinde beyinde daha fazla amiloid-β plağı oluşmadığı tespit edildi. Tedavi sayesinde ayrıca, Alzheimer’ın işaretlerinden biri olan amiloid-tau proteininin fosforilasyonunda da azalma görüldü.

Bağışıklık sistemini; güvenli, sağlıklı ve sürekli biçimde antikorlar vererek uyarmayı ve bu yolla da Alzheimer hastalığının biyoişaretlerinin miktarlarında azalmayı sağlayan bu yöntemin, diğer nörodejeneratif hastalıkların tedavisinde de kullanılabileceği öngörülüyor.

Kaynak :

Bilimfili,
Aurélien Lathuilière, Vanessa Laversenne, Alberto Astolfo, Erhard Kopetzki, Helmut Jacobsen, Marco Stampanoni, Bernd Bohrmann, Bernard L. Schneider, Patrick Aebischer. A subcutaneous cellular implant for passive immunization against amyloid-β reduces brain amyloid and tau pathologies. Brain, 2016; aww036 DOI:10.1093/brain/aww036