Tramadol

Tramadol adı, 2-[(dimetilamino)metil]-1-(3-metoksifenil)siklohekzanol kimyasal adından türetilmiştir. Tramadol’daki tra, “uzamış” veya “uzamış” anlamına gelen Latince “tractus” kelimesinden gelir. Tramadol’daki madol, morfinin kimyasal adının kısaltması olan Almanca Madol kelimesinden gelir.

Tramadol sentetik bir opioid analjeziktir. Beyin ve omurilikteki opioid reseptörlerine bağlanarak çalışır. Bu bağlanma, ağrı sinyallerinin beyne ulaşmasını engelleyerek ağrının azalmasına neden olur. Tramadol ayrıca zayıf bir serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörüdür. Bu, beyindeki serotonin ve norepinefrin seviyelerini arttırdığı anlamına gelir. Serotonin ve norepinefrin ruh hali, ağrı ve diğer işlevlerle ilgili nörotransmitterlerdir. Beyindeki artan serotonin ve norepinefrin seviyeleri, tramadolün analjezik etkilerine katkıda bulunabilir.

Tramadol, orta ila şiddetli ağrıyı tedavi etmek için kullanılır. Ayrıca sinir hasarının neden olduğu ağrı olan nöropatik ağrıyı tedavi etmek için kullanılır. Tramadol genellikle iyi tolere edilir, ancak mide bulantısı, kusma, baş dönmesi ve kabızlık gibi bazı yan etkilere neden olabilir. Tramadol ayrıca bağımlılık yapabilir, bu nedenle onu yalnızca doktor tarafından reçete edildiği şekilde kullanmak önemlidir.

Tramadol Kaynaklı Nöbetler

Epilepsi ve tramadol, öncelikle tramadolün özellikle yüksek dozlarda veya belirli popülasyonlarda nöbetlere neden olma potansiyeliyle ilgili endişelerle bağlantılıdır.

Tramadol, orta ila şiddetli ağrıyı tedavi etmek için kullanılan, merkezi etkili sentetik bir opioid analjeziktir. Tramadolün bilinen yan etkilerinden biri, potansiyel nöbet indüksiyonudur. Bu risk, tramadolün yüksek dozlarda alınması, nöbet eşiğini düşüren diğer ilaçlarla birlikte alınması veya alkol gibi maddelerle tüketilmesi durumunda özellikle önemlidir.

Tramadol Kaynaklı Nöbetler İçin Risk Faktörleri

Tramadol alan herhangi biri potansiyel olarak nöbet geçirebilirken, belirli faktörler riski artırır:

  • Dozaj: Daha yüksek tramadol dozları ile nöbet riski artar. Önerilen doz aralığının hem içindeki hem de üzerindeki dozlarda nöbetler bildirilmiştir.
  • Polifarmasi: Tramadol’ü diğer ilaçlarla, özellikle nöbet eşiğini düşüren ilaçlarla (bazı antidepresanlar, antipsikotikler veya diğer opioidler gibi) birlikte almak, nöbet riskini daha da artırabilir.
  • Nöbet Geçmişi: Epilepsi veya herhangi bir nöbet bozukluğu öyküsü olan kişilerde tramadol kaynaklı nöbet riski daha yüksektir. Bu nedenle, ilaç bu hastalarda genellikle dikkatle kullanılır veya tamamen önlenir.
  • Madde kötüye kullanımı: Tramadolün alkol veya yasa dışı ilaçlarla eşzamanlı kullanımı, nöbet riskini artırır.

Nöbet İndükleme Mekanizması


Tramadolün nöbetlere neden olduğu kesin mekanizma tam olarak açık değildir. Ancak ikili etki mekanizmasının (opioid ve serotonin/norepinefrin geri alım inhibisyonu) rol oynadığına inanılmaktadır. Özellikle serotonerjik etkiler, potansiyel belirtilerinden biri nöbet olan serotonin sendromu olarak bilinen bir duruma yol açabilir.

Klinik Etkiler

Epilepsili bir hasta ağrı yönetimi gerektiriyorsa, sağlık hizmeti sağlayıcıları tramadol dışındaki analjezikleri seçebilir veya nöbet belirtilerini izleyeceklerinden emin olarak son derece dikkatli kullanabilirler. Tramadol alan hastalara potansiyel etkileşimler nedeniyle diğer ilaçları danışmadan almamaları da tavsiye edilmelidir.

Epilepsisi olan ve nöbet geçirme riski taşıyan kişiler için, tramadol kaynaklı nöbetlerin potansiyel riski önemli bir endişe kaynağıdır. Ağrı yönetiminin faydalarını potansiyel risklere karşı tartmak ve tramadol reçete edilirse hastaları yakından izlemek çok önemlidir.

Tarih

Tramadol ilk olarak 1962’de Grünenthal adlı bir Alman ilaç şirketi tarafından sentezlendi. İlk olarak 1977 yılında Tramal markasıyla Almanya’da pazarlandı. Tramadol, 1995 yılında Amerika Birleşik Devletleri’nde kullanım için onaylandı.

Son yıllarda, tramadolün kötüye kullanılma potansiyeli hakkında bazı endişeler olmuştur. Tramadol, özellikle alkol ve benzodiazepinler gibi diğer ilaçlarla kombinasyon halinde bir dizi ölümle ilişkilendirilmiştir. Sonuç olarak, tramadol artık Amerika Birleşik Devletleri’nde Çizelge IV kontrollü bir madde olarak sınıflandırılmaktadır. Bu, kötüye kullanım potansiyelinin düşük olduğu, ancak yine de bağımlılık yapabileceği anlamına gelir.

Tramadol, çeşitli koşullar için etkili olabilen güçlü bir ağrı kesicidir. Ancak, sadece bir doktor tarafından reçete edildiği şekilde kullanılması ve kötüye kullanımın olası yan etkileri ve risklerinin farkında olunması önemlidir.

Kaynak

  1. Jovanović-Čupić, V., Martinović, Ž., & Nešić, N. (2006). Seizures associated with intoxication and abuse of tramadol. Clinical Toxicology, 44(2), 143-146.
  2. Sansone, R. A., & Sansone, L. A. (2009). Tramadol: seizures, serotonin syndrome, and coadministered antidepressants. Psychiatry (Edgmont), 6(4), 17.
  3. Talaie, H., Panahandeh, R., Fayaznouri, M. R., Asadi, Z., & Abdollahi, M. (2009). Dose-independent occurrence of seizure with tramadol. Journal of medical toxicology, 5(2), 63-67.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Potasyum kanalları

Potasyum kanalları, potasyum iyonlarının (K+) hücre zarları boyunca geçişine seçici olarak izin veren integral membran proteinleridir. Nöronlar, kas hücreleri ve kalp hücreleri de dahil olmak üzere hücrelerin elektriksel aktivitesinin düzenlenmesinde çok önemli bir rol oynarlar. Potasyum kanalları, dinlenme membran potansiyelinin ayarlanmasında, aksiyon potansiyellerinin şekillendirilmesinde ve hücre uyarılabilirliğinin kontrolünde rol oynar.

Yapılarına, işlevlerine ve geçit mekanizmalarına göre sınıflandırılan farklı potasyum kanalı türleri vardır. Bazı yaygın tipler arasında voltaj kapılı potasyum kanalları, içe doğru doğrultucu potasyum kanalları ve kalsiyumla aktive olan potasyum kanalları bulunur.

Potasyum kanallarının açılması ve kapanması, membran voltajındaki değişiklikler, hücre içi sinyal molekülleri ve nörotransmitterler gibi çeşitli faktörler tarafından kontrol edilir. Potasyum kanalları açıldığında, potasyum iyonları hücre dışına akarak hiperpolarizasyona ve dinlenme membran potansiyelinin geri kazanılmasına yol açar.

Potasyum kanalları kas kasılması, nöronal sinyalizasyon, hormon salgılanması ve kalp atış hızının düzenlenmesi dahil olmak üzere çok çeşitli fizyolojik süreçlerde yer alır. Potasyum kanallarının işlev bozukluğu kardiyak aritmiler, epilepsi ve kanalopatiler gibi çeşitli bozukluklara yol açabilir.

Potasyum kanallarının keşfi ve incelenmesi, hücresel fizyoloji anlayışımızı önemli ölçüde geliştirmiştir ve bu kanalları hedefleyen terapötik müdahalelerin geliştirilmesi için etkileri vardır.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Epilepsi

Halk dilinde sara hastalığı dadenir. (Arapçada; ṣrˁ  –>saraˁa سرع  “yere düşürdü” –> ṣarˁa(t) صرعة  “epilepsi”)

nāba ناب . birinin yerine geçti, nöbeti devraldı, 2. krize uğradı –> nawba(t) نوبة  . sırayla yapılan şey, rotasyon, 2. hastalıkta kriz –> nöbet

Etimoloji

Antik Yunancadaki ἐπί (epí, “üzerinde”) + λαμβάνω (lambánō, “alırım”)’nin birleşmesinden sırasıyla türeyerek ἐπιλαμβάνω ‎(epilambánō, “Ben ele geçiririm”),  epilept veya epileps (başına gelmek, şaşırmak), ἐπιληψία ‎(epilēpsía) olmuştur. Latinceye epilēpsia, Fransızcaya ise epilepsie diye geçmiştir. Nöbet, baskın anlamlarına gelir.

Kaynak: https://www.drugs.com/health-guide/images/205171.jpg

Epidemiyoloji

  • Epilepsinin prevalansı ve önemi, tekrarlayan, provoke edilmemiş nöbetler, neredeyse abartılamaz.
    • Hauser ve meslektaşlarının epidemiyolojik çalışmalarından, Amerika Birleşik Devletleri’nde epilepsi hastası olan ve her yıl 100.000 kişi başına yaklaşık 44 yeni vaka öngören yaklaşık 2 milyon kişinin insidansı tahmin edilebilir. Bu rakamlar, nöbetlerin ateşli ve diğer hastalıkları veya yaralanmaları geçici olarak komplike hale getirdiği hastaları hariç tutar.
    • Ayrıca Amerika Birleşik Devletleri’ndeki kişilerin yüzde 1’inden biraz daha azının 20 yaşına kadar epilepsi geçireceği tahmin edilmektedir (Hauser ve Annegers).
    • Prevalans: nüfusun yaklaşık% 1’i
    • İnsidans: 40-70 / 100.000
  • Tüm epileptik nöbetlerin üçte ikisinden fazlası çocuklukta başlar (çoğu yaşamın ilk yılında) ve bu, nöbetlerin en geniş form dizisini üstlendiği dönemdir.
    • Pediatrik nöroloji pratiğinde epilepsi en yaygın hastalıklardan biridir ve çocukluk formlarının kronikliği önemini arttırmaktadır. 60 yaşından sonra görülme sıklığı tekrar artar.
    • Tüm bu nedenlerden dolayı, doktorlar nöbet bozukluklarının doğası ve tedavileri hakkında bir şeyler bilmelidir.
    • J. Engel’in belirttiği gibi, epilepsi için mevcut olan birçok tedavinin çarpıcı bir zıttı olarak, gelişmekte olan dünyada epilepsili kişilerin yüzde 80 ila 90’ının hiçbir zaman tıbbi yardım görmemesi dikkate değerdir.
    • Iki hastalık piki: çocukluk (yaşamın ilk yıllarında maksimum) ve 50 ila 60. yaşın ötesinde.
  • Bu hastalığa “düşen hastalık” veya “düşen kötülük” olarak bahsedilir. Tekrarlayan nöbetleri belirtmek için yararlı bir tıbbi terim olsa da, epilepsi ve epileptik sözcükleri yine de hoş olmayan çağrışımlara sahip olabilir ve hastalarla ilgilenirken tavsiye edilen şekilde kullanılmalıdır.
    • 1870’de, önde gelen İngiliz nörolog Hughlings Jackson, nöbetlerin “kaslardaki beyin sinir dokusunun aşırı ve düzensiz bir şekilde boşalmasına” bağlı olduğunu öne sürdü. Boşalma, neredeyse anında bir bilinç kaybına, algıda değişikliklere veya psişik işlevde bozulmaya, sarsıcı hareketlere, duyu bozukluğuna veya bunların bir kombinasyonuna neden olabilir.
    • Terminolojik zorluk, nöbetlerin klinik belirtilerinin çeşitliliğinden kaynaklanmaktadır. İstemsiz tekrarlayan kas kasılmalarının yoğun bir paroksizmine atıfta bulunan konvülsiyon terimi, anormal elektriksel deşarjlardan veya nöbetlerden kaynaklanan ve yalnızca bir duyu veya bilinç değişikliğinden ibaret olabilecek bozuklukları tam olarak kapsamaz.
  • Nöbet, beynin tüm paroksismal elektriksel deşarjlarını kapsadığı ve aynı zamanda yeterliliğe sahip olduğu için genel bir terim olarak tercih edilir.
  • Motor veya konvülsif nöbet terimi bu nedenle totolojik değildir ve aynı şekilde bir duyusal nöbet veya psişik nöbetten de söz edilebilir. Ayrıca bilinci bozabilen ancak herhangi bir anormal konvülsif hareket göstermeyen bir “konvülsif olmayan nöbet” varlığı da vardır.
  • Bu, ensefalopati veya kafa karışıklığının önemli ve potansiyel olarak tedavi edilebilir bir biçimini temsil eder. Birçok tıbbi hastalığın seyri sırasında ilk tek nöbet veya kısa süreli nöbet patlaması meydana gelebilir.
  • Serebral korteksin, birincil veya ikincil olarak hastalıktan etkilendiğini gösterir. Durum epileptik olarak adlandırılan durum uzarsa veya birkaç dakikada bir tekrarlanırsa yaşamı tehdit edebilir. Aynı derecede önemli olan, bir nöbet veya bir dizi nöbet, özel teşhis ve tedavi önlemleri gerektiren devam eden bir nörolojik hastalığın tezahürü olabilir.
  • Status epileptikus, konvülsif olmayan tipte olabilir ve sürekli olarak bilinci bozar ve karakteristik hareketlerin olmaması nedeniyle klinik olarak tespit edilmesi zordur.
    • Daha yaygın ve daha az vahim bir durum, bir nöbetin, uzun bir süre boyunca tekrar eden kapsamlı bir seriden biri olması ve saldırıların çoğu tür olarak aşağı yukarı benzer olmasıdır. Bu durumda, serebral kortekste yara izi olarak kalan inaktif bir lezyonun sonucu olabilirler. Orijinal hastalık fark edilmeden geçmiş olabilir veya belki rahimde, doğumda, bebeklik döneminde veya beynin muayene için erişilemeyen veya belirtileri gösteremeyecek kadar olgunlaşmamış bölümlerinde meydana gelmiş olabilir.
  • Giderek daha rafine hale gelen MRG teknikleri artık, her ikisi de epileptojenik olma eğiliminde olan küçük gelişimsel kortikal displazi ve hipokampal skleroz bölgelerini ortaya çıkarmaktadır. Bu kadar uzun süredir devam eden ancak ince lezyonları olan hastalar, muhtemelen tekrarlayan nöbetleri olanların büyük bir bölümünü oluşturur. Altta yatan bir lezyon yoksa, durum idiyopatik veya birincil olarak sınıflandırılır, ancak modern çağda bu neredeyse genetik bir nedenle eşanlamlı hale gelir. Bu kategoride, genetik bir iyon kanalı işlevi bozukluğu dışında, patolojik bir temeli belirlenmemiş ve altta yatan açık bir neden bulunmayan çok sayıda önemli epilepsi türü vardır. Burada, Len tarafından yıllar önce sınıflandırmalarda önerilen genelleştirilmiş tonik-klonik (grand mal) ve “yokluk (absans)” nöbet durumları gibi özel kalıtsal formlar yer almaktadır.
    • EEG’deki popülasyonun % 10’unda artmış serebral uyarılabilirlik belirtileri (nöbetsiz) tespit edilebilir

Sınıflandırma

  1. Parsiyel (Fokal) nöbetler: başlangıçta serebral yarıküre ile sınırlıdır
    1. Basit parsiyel nöbetler (bilinç durumu bozulmaksızın)
      1. Motor semptomlu (hareketlerle ilişkili bulgular söz konusudur)
      2. Somatosensoryel veya özel duysal semptomlu
      3. Otonomik semptomlu
      4. Psişik semptomlu
    2. Kompleks parsiyel nöbetler (bilinç bozukluğu ile giden)
      1. Basit parsiyel başlangıcı izleyen bilinç bozukluğu
        1. Basit parsiyel başlangıcı izleyen bilinç bozukluğu
        2. Otomatizmlerle giden
      2. Bilinç durumunun başlangıçtan itibaren bozulması
        1. Sadece bilinç bozukluğu ile giden
        2. Otomatizmlerle giden
    3. Sekonder jeneralize nöbete dönüşen parsiyel nöbetler
      1. Basit parsiyel nöbetin (A) jeneralize nöbete dönüşmesi
      2. Kompleks parsiyel nöbetin (B) jeneralize nöbete dönüşmesi
      3. Basit parsiyel nöbetin kompleks parsiyel nöbete dönüşmesi ve ardından jeneralize nöbete dönüşmesi
  2. Jeneralize nöbetler (konvülzif veya konvülzif olmayan)
    1. Absans nöbetleri (dalma nöbetleri)
      1. Tipik Absans nöbetleri
      2. Atipik Absans
    2. Miyoklonik nöbetler
    3. Klonik nöbetler
    4. Tonik nöbetler
    5. Tonik-klonik nöbetler
    6. Atonik nöbetler (astatik) (ani düşme nöbetleri)
  3. Sınıflandırılamayan epileptik nöbetler
    1. Yeterli bilgi olmayışı nedeni ile yukarıdaki kategorilere dahil edilemeyen nöbetlerdir. Çiğneme, ritmik göz hareketleri gibi bazı yenidoğan dönemi nöbetleri bunlardandır.

Genel nöbetler

  • başlangıçta her iki serebral hemisfer de dahil
    • Motor nöbetleri
    • Motor olmayan saldırılar (Absans)
  • Belirsiz bir başlangıcı olan nöbetler.

Etiyoloji

  • Genetik olarak
    • Çoğunlukla karakteristik tezahür yaşı
      • Örneğin. Dravet sendromu
  • Metabolik veya yapısal bozukluk, ör.
  • Kriptojenik: altta yatan beyin hastalığına dair bir kanıt yok.

Patofizyoloji

  • SSS nöronlarının veya nöron gruplarının zaman zaman ve senkronize spontan deşarjları
  • genellikle etkileşimi
    • etiyolojik (endojen) faktörler
    • ekzojen faktörler, ör. ışık
    • polijenik predispozan faktörler
  • Nöbet indüksiyonu;
    • Uyku yoksunluğu
    • hipervantilasyon
    • Alkol ve uyuşturucu kullanımı
    • Oksijen eksikliği
    • Hipoglisemi.

Klinik

  • Epileptik nöbetler, bölgesine ve nöbet tipine bağlı olarak çeşitli farklı semptomlar sunar.
  • Bilinç bırakmaları (Absans)
  • Istemsiz hareketler
  • Karıncalanma veya uyuşma gibi his farklılıları veya sağırlık belirtileri
  • Anormal duyumlar
  • Klasik jeneralize tonik-klonik nöbet (bkz. nöbet)
  • Süre genellikle ≤ 2 dk
  • Özellikle yaşlılıkta postiktal faz.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Komplikasyonlar

  • Düşme yaralanmaları
  • Boğulmak
  • Durum epileptik (Status epilepticus)
  • SUDEP (epilepside ani istenmedik Ölüm)
  • İntihar oranının arttığı psikiyatrik bozuklukların ortaya çıkması.
  • Kısıtlamalar ;
  • Sürme uygunluğu, epilepsi durumunda, en az 1 yıllık nöbetsiz, grup 1 sürüş uygunluğunun yeniden kazanılması için bir ön koşuldur.
  • Kariyer seçimi: Anti-epileptik tedavi altında yolcuları (örn. Otobüs şoförü) taşıma ehliyeti kısıtlama yoktur.
  • Spor: gibi yüksek riskli sporlar örn; Havacılıktan kaçınılmalıdır, yüzme boğulma riski arttığından (normal nüfusa kıyasla 20 kat) sadece gözetim altında yapılmalıdır.

Teşhis

  • Her 24 saatte bir en az iki provoke edilmemiş nöbet veya refleks nöbet meydana gelmesi
  • Sadece provoke edilmemiş bir nöbet veya refleks atağı meydana gelirse, ancak önümüzdeki 10 yıl içinde yüksek nöbet geçirme olasılığı (% 60) olarak dikkate alınır.
  • Epilepsinin, anti-epileptik kullanmadan veya uygun yaşın dışındaki yaşa bağlı epilepsi sendromları durumunda, 10 yıl nöbetsiz ve en az 5 yıl sonra üstesinden geldiği düşünülmektedir.
  • Ayrıntılı kişisel ve dış tıbbi öykü (nöbetlerin tanımı, provokasyon faktörleri dahil)
  • Dilin muayenesini de içeren fiziksel nörolojik muayene (dil ısırığı mevcut mu?)
  • Beyindeki epileptojenik lezyonlar sorusu ile kraniyal MRG; Hipokampal skleroz
  • Tipik epilepsi değişiklikleri sorusu ile EEG z. Dikenler ve Dalgalar (EEG)
  • Normal rutin EEG durumunda muhtemelen uyku yoksunluğu EEG
  • Gerekirse, belirsiz nöbetler için video EEG
  • Gerekirse moleküler genetik analiz.

Ayırıcı tanı

  • Konvulsif Senkop
  • İlişkisel nöbetler
  • Geçici İskemik Atak (TIA)
  • Geçici global amnezi
  • REM uyku davranışı bozukluğu.

Tedavi

Nöbetlerde akut tedavi:

  • Çevreden korunması ile yaralanmaya karşı önlem, ör. Keskin kenar döşemeleri
  • Uyarı: ısırık koruması uygulamayın (yaralanma ve aspirasyon riski)
  • Benzodiazepinlerle antikonvülsan akut tedavi, ör. Lorazepam.

Nöbet profilaksisi için uzun süreli tedavi:

  • Menenjit gibi beyin hastalıklarını tetikleme nedenini ortadan kaldırın
  • Uyku eksikliği veya flaş ışığı gibi karakteristik tetik faktörlerinden kaçınmak,
  • Anti-epileptiklerle uzun süreli tedavi
  • Fokal epilepsi ve antiepileptik epilepsi cerrahisinin yetersiz etkinliği durumunda (farmakorezistanslı epilepsili hastaların yaklaşık% 50-70’inde nöbetsizdir)
  • Farmako-dirençli epilepside vagus sinir stimülasyonu ve epilepsi cerrahisi olasılığının olmaması (hastaların% 20-50’sinde nöbetlerde% 50 azalma).

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Prognoz

  • Etkilenenlerin yaklaşık% 50-70’i farmakoterapi altında nöbetsiz hale gelir. Günlük yaşamda ve işte hastalıktan önemli ölçüde etkilenmez.
  • Normal popülasyona kıyasla mortalite 2-3 kat arttı
  • Ölüm nedenleri
    • Status epileptikus
    • Nöbette ölüm
    • Kazalar
    • İntihar.

Kaynak: https://www.eduardourbano.com/_Media/epilepsia-c-hoja-web_med_hr-2.jpeg