Glioblastoma (GBM)

“Glioblastoma” terimi, beyindeki glial hücrelere atıfta bulunan “glio-” ve olgunlaşmamış hücreler veya bir tümör ile karakterize edilen bir kanser türünü gösteren “-blastoma” kelimelerinden türetilmiştir. Bu isim, tümörün merkezi sinir sistemindeki nöronlar için destek ve koruma sağlayan glial hücrelerden kaynaklandığını yansıtmaktadır.

Tarihçe

    Beyin tümörlerine ilişkin ilk çalışmalar, gliomlar da dahil olmak üzere beyin tümörlerinin ilk tanımlarının belgelendiği 19. yüzyıla kadar uzanmaktadır.
    1865: Önde gelen bir Alman patolog olan Rudolf Virchow, tümörleri köken hücrelerine göre kategorize ederek önemli katkılarda bulunmuş ve bir grup beyin tümörünü “gliom” olarak tanımlamıştır.

      1926: Amerikalı bir beyin cerrahı olan Harvey Cushing, gliomlar da dahil olmak üzere beyin tümörlerinin tedavisinde kapsamlı klinik gözlemler ve cerrahi ilerlemeler kaydetti.
      1926: Percival Bailey ve Harvey Cushing, gliomları histopatolojik özelliklerine göre farklı tiplerde sınıflandıran ve gliomun en kötü huylu formunu tanımlamak için “glioblastoma multiforme” (GBM) terimini ortaya atan ufuk açıcı bir makale yayınladı.

      1950’ler-1970’ler: Bilgisayarlı tomografi (BT) ve manyetik rezonans görüntüleme (MRG) gibi görüntüleme teknolojilerindeki ilerlemeler, glioblastomların teşhisini ve anlaşılmasını önemli ölçüde geliştirdi.
      1980: Dünya Sağlık Örgütü (WHO) merkezi sinir sistemi (MSS) tümörlerine ilişkin ilk sınıflandırmasını yayınlayarak glioblastomları derece IV astrositomlar olarak kategorize etti ve agresif yapılarını vurguladı.

      2000’ler: Genetik ve moleküler çalışmalar, EGFR, PTEN ve TP53 genlerindeki değişiklikler de dahil olmak üzere glioblastoma patogenezinde yer alan anahtar mutasyonları ve yolakları tanımladı.
      2005: Temozolomid kemoterapisini radyoterapi ile birleştiren ve glioblastoma hastaları için yeni bir bakım standardı oluşturan Stupp protokolü tanıtıldı.
      2016: DSÖ, CNS tümörleri sınıflandırmasını IDH mutasyon durumu gibi moleküler parametreleri içerecek şekilde güncelleyerek glioblastomların tanı ve prognostik değerlendirmesini iyileştirmiştir.

      İleri Okuma

      1. Virchow, R. (1865). “Cellular Pathology as Based Upon Physiological and Pathological Histology.
      2. Cushing, H. (1926). “The Intracranial Tumors of Adults.”
      3. Bailey, P., & Cushing, H. (1926). “A Classification of the Tumours of the Glioma Group on a Histogenetic Basis with a Correlated Study of Prognosis.” Journal of Pathology and Bacteriology, 29(3), 452-483.
      4. World Health Organization (1980). “Histological Typing of Tumours of the Central Nervous System.
      5. Stupp, R., Mason, W. P., van den Bent, M. J., Weller, M., Fisher, B., Taphoorn, M. J., … & Mirimanoff, R. O. (2005). “Radiotherapy plus Concomitant and Adjuvant Temozolomide for Glioblastoma.” New England Journal of Medicine, 352(10), 987-996.
      6. World Health Organization (2016). “WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System.”

      Tumor cerebri

      Beyin tümörleri konumları, türleri ve ciddiyetleri bakımından büyük farklılıklar gösterebilir. Bunlar genel olarak beyinden kaynaklanan birincil beyin tümörleri ve vücudun diğer kısımlarından beyne yayılan (metastaz olarak da bilinir) ikincil beyin tümörleri olarak sınıflandırılabilir.

      Beyin Tümörü Türleri

      Gliomalar: Glial hücrelerden kaynaklanan gliomalar düşük dereceli veya yüksek dereceli olabilir. Glioblastoma multiforme gibi yüksek dereceli gliomalar özellikle agresiftir.
      Menenjiyomlar: Bu genellikle iyi huylu tümörler, beyni ve omuriliği çevreleyen zarlardan kaynaklanır.
      Akustik Nöromlar: Vestibüler schwannomlar olarak da bilinen bu iyi huylu tümörler, işitmeden sorumlu sinirleri etkiler.
      Hipofiz Tümörleri: Çoğunlukla iyi huylu olan bu tümörler, beynin tabanındaki hipofiz bezinde meydana gelir.

      Belirtiler

      Belirtiler tümörün konumuna ve boyutuna bağlı olarak değişebilir ancak şunları içerebilir:

      • Baş ağrıları
      • Mide bulantısı ya da kusma
      • Nöbetler
      • Bilişsel veya davranışsal değişiklikler
      • Görüş problemleri

      Teşhis

      Teşhis sıklıkla şunları içerir:

      Görüntüleme Testleri: MRI ve CT taramaları yaygın olarak kullanılır.
      Biyopsi: Tümörün tipini ve derecesini belirlemek için doku örneği.

      Tedavi

      Tedavi aşağıdakilerden birini veya birkaçını içerebilir:

      • Cerrahi: Tümörün mümkün olduğu kadar büyük kısmının çıkarılması.
      • Radyasyon Tedavisi: Tümör hücrelerini öldürmek veya küçültmek.
      • Kemoterapi: Hızla bölünen hücreleri hedeflemek.

      Prognoz

      Beyin tümörü ameliyatından sonra beklenen yaşam süresi, tümörün türü ve yeri, hastanın yaşı ve genel sağlık durumu, tümörün ne kadarının başarıyla çıkarılabileceği gibi bir dizi faktöre bağlı olarak önemli ölçüde değişir. Göz önünde bulundurulması gereken bazı faktörler şunlardır:

      Beyin Tümörü Türleri

      İyi Huylu Tümörler: Genellikle kötü huylu tümörlere göre daha iyi prognoza sahiptirler.
      Kötü huylu tümörler: Daha agresiftirler ve kanserin evresine ve türüne bağlı olarak yaşam beklentisi değişken olabilir.

      Glioblastoma Multiforme (GBM)

      • Yaşam Beklentisi: Tedaviyle yaklaşık 12-15 ay, ancak küçük bir yüzdesi 2 yıl veya daha fazla hayatta kalıyor.
      • Beş Yıllık Hayatta Kalma Oranı: %5’ten az.

      Anaplastik Astrositom

      Yaşam Beklentisi: Tedaviyle ortalama sağkalım yaklaşık 2-3 yıldır.

      Düşük Dereceli Astrositom

      Yaşam Beklentisi: Birçok hasta, çeşitli faktörlere bağlı olarak 5-10 yıl veya daha fazla yaşar.

      Menenjiyom

      Yaşam Beklentisi: İyi huylu menenjiyomların cerrahi olarak çıkarılması genellikle tam bir yaşam süresine yol açar.
      Beş Yıllık Hayatta Kalma Oranı: İyi huylu tipler için %90’ın üzerinde.

      Akustik Nöroma (Vestibüler Schwannoma)

      Yaşam Beklentisi: Tedavi edildiğinde genellikle yaşam beklentisini etkilemez, çünkü genellikle iyi huyludur.

      Hipofiz Tümörleri

      Yaşam Beklentisi: Çoğu iyi huylu olduğundan tedavi edildiğinde genellikle yaşam beklentisini etkilemez.

      Medulloblastoma (çocuklarda yaygın)

      Yaşam Beklentisi: Tedaviyle 5 yıllık hayatta kalma oranları %60-70 civarındadır.

      Oligodendroglioma

      Yaşam Beklentisi: Düşük dereceli için ortalama hayatta kalma süresi 10 yıldan fazladır ve yüksek dereceli için yaklaşık 3-5 yıldır.

      Ependimom

      Yaşam Beklentisi: Büyük ölçüde değişir, ancak 5 yıllık hayatta kalma oranı bazı durumlarda %85’e kadar çıkabilir.

      Yaşam Beklentisini Etkileyen Faktörler

      Derece ve Evre: Derece ne kadar düşük olursa tümör o kadar yavaş büyür ve bu genellikle daha iyi bir prognozla ilişkilidir.
      Hastanın Genel Sağlığı: Yaş, diğer tıbbi durumlar ve genel sağlık durumu yaşam beklentisini etkileyebilir.
      Yer: Daha erişilebilir yerlerdeki tümörlerin çıkarılması genellikle daha kolaydır, bu da prognozu iyileştirebilir.
      Tedavi: Kemoterapi, radyasyon vb. gibi ameliyat sonrası tedavilerin türleri ve etkinliği de yaşam beklentisini etkileyebilir.

      Ameliyat Sonrası Dikkat Edilecek Hususlar

      Rehabilitasyon: Fiziksel ve mesleki terapi yaşam kalitesinin iyileştirilmesinde rol oynayabilir.
      Düzenli Kontroller: Tümörün nüksetmesini kontrol etmek için genellikle düzenli MRI taramaları yoluyla izleme gerekir.

      Hayatta kalma oranları

      Hayatta kalma oranları genellikle beş yıllık hayatta kalma istatistikleri olarak verilir; bu istatistikler, bazı iyi huylu tümörler için %90’dan fazla, agresif kötü huylu tümörler için oldukça düşük yüzdelere kadar değişebilir. Ancak bunlar yalnızca istatistiksel ortalamalardır ve bireysel vakaları doğru şekilde tahmin edemeyebilirler.

      Psikolojik Etki

      Beyin tümörü prognozunun belirsizliğiyle yaşamak duygusal açıdan yorucu olabilir. Psikolojik danışmanlık ve sosyal destek hastaların başa çıkmalarına yardımcı olabilir.

      Tarih

      Beyin tümörlerinin bilinen en eski tanımları eski Mısır ve Yunanistan’a kadar uzanmaktadır. M.Ö. 1550 yıllarına ait bir Mısır tıp metni olan Ebers Papirüsü‘nde, beyne baskı yapan ve görme bozukluklarına neden olan bir tümörün tanımı bulunmaktadır.

      M.Ö. 4. yüzyılda Yunan hekim Hipokrat, “meningoenchepalocele” adını verdiği ve günümüzde beyin tümörü olarak bilinen, kafatası boyunca büyüyen bir durumu tanımlamıştı.

      Orta Çağ’da beyin tümörlerinin anlaşılmasında çok az ilerleme kaydedildi. Ancak 17. yüzyılda İtalyan hekim Giovanni Battista Morgagni, beyin tümörünün detaylı tanımını içeren “De Sedibus et Causis Morborum” (Hastalıkların Yerleri ve Nedenleri Üzerine) adlı bir kitap yayınladı.

      19. yüzyılda mikroskobun gelişmesiyle birlikte beyin tümörlerinin anlaşılmasında büyük ilerlemeler kaydedildi. Bu, bilim adamlarının beyin tümörlerini oluşturan hücreleri görmelerine ve bunların nedenleri ve büyümeleri hakkında daha fazla bilgi edinmelerine olanak sağladı.

      20. yüzyılda CT taramaları ve MRI taramaları gibi yeni görüntüleme tekniklerinin geliştirilmesiyle beyin tümörlerinin anlaşılmasında daha fazla ilerleme kaydedildi. Bu teknikler doktorların beyin tümörlerini daha net görebilmesine ve ameliyatı daha doğru planlayabilmesine olanak sağladı.

      Kaynak:

      1. Ostrom, Q. T., Gittleman, H., Liao, P., Vecchione-Koval, T., Wolinsky, Y., Kruchko, C., & Barnholtz-Sloan, J. S. (2017). CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2010-2014. Neuro-Oncology, 19(suppl_5), v1-v88.
      2. Stupp, R., Mason, W. P., van den Bent, M. J., Weller, M., Fisher, B., Taphoorn, M. J., … & Mirimanoff, R. O. (2005). Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. New England Journal of Medicine, 352(10), 987-996.