Uluslararası Normalleştirilmiş Oran (INR), antikoagülasyonun kapsamını değerlendirmek için kullanılan standartlaştırılmış bir ölçümdür. Fenprokumon için INR’nin terapötik aralığı tipik olarak klinik endikasyona göre değişir:
Venöz tromboembolizm ve atriyal fibrilasyon için: genellikle 2,0 ila 3,0 arası bir INR hedeflenir.
Mekanik kalp kapakçıkları veya tekrarlayan sistemik emboli gibi belirli durumlar için 2,5 ila 3,5 arasında daha yüksek bir INR istenebilir.
INR’ye dayalı dozaj ayarlaması için genel bir kılavuz:
INR Terapötik Aralığın Altında: INR’nin istenen aralığın altında olması hastanın kanının yeterince “ince” olmadığını gösterir. Fenprokumon dozunun arttırılması gerekebilir.
INR Terapötik Aralık İçinde: INR istenen aralıktaysa, mevcut fenprokumon dozu genellikle korunur.
INR Terapötik Aralığın Üstünde Ancak <5,0: INR istenen aralığın üzerinde ancak 5,0’ın altındaysa, bu yüksek kanama riskini gösterir. Fenprokumon dozunun azaltılması gerekebilir ve INR, istenen aralıkta stabil hale gelinceye kadar daha sık kontrol edilmelidir.
INR ≥ 5,0: 5,0 veya üzeri bir INR kanama riskini önemli ölçüde artırır. Derhal tıbbi değerlendirme yapılması zorunludur. Spesifik INR’ye ve herhangi bir kanama semptomunun mevcut olup olmadığına bağlı olarak, fenprokumon birkaç gün süreyle durdurulabilir ve yeniden başlatıldığında doz genellikle azaltılır. Bazı durumlarda antikoagülan etkiyi daha hızlı tersine çevirmek için K vitamini verilebilir.
Fenprokumon alan hastaların terapötik aralıkta olmasını sağlamak için düzenli INR takibi çok önemlidir. Bu sadece tromboembolik olayları önleme etkinliğini maksimuma çıkarmakla kalmaz, aynı zamanda kanama komplikasyonları riskini de en aza indirir. Her zaman olduğu gibi, ilaçla ilgili herhangi bir ayarlama bir sağlık uzmanına danışılarak yapılmalıdır.
Tarih
Genel adı phenprocoumon olarak da bilinen Marcoumar, ilk olarak 1950’lerde geliştirilen bir kan sulandırıcıdır. Bazı bitkilerde bulunan kumarin maddesinin bir türevidir.
Marcoumar kan pıhtılarını önlemek ve tedavi etmek için kullanılır. Ayrıca atriyal fibrilasyon adı verilen bir tür kalp hastalığının tedavisinde de kullanılır.
Marcoumar’ın geçmişi, Almanya’daki Freiburg Üniversitesi’ndeki bir araştırmacı ekibinin kan pıhtılarını tedavi etmek için yeni bir ilaç aradığı 1950’lerin başlarına kadar uzanıyor. Fenprokumonun kan pıhtılarını önlemede etkili olduğunu keşfettiler ve 1955 yılında Almanya’da tıbbi kullanım için onaylandı.
Marcoumar, 1960 yılında Amerika Birleşik Devletleri’ne tanıtıldı ve kısa sürede kan pıhtıları için popüler bir tedavi haline geldi. Ancak kanama da dahil olmak üzere bir dizi yan etkiyle de ilişkilendirildi.
1990’lı yıllarda warfarin adı verilen yeni bir kan sulandırıcı ilaç piyasaya sürüldü. Warfarin’in kanamaya neden olma olasılığı Marcoumar’a göre daha azdır ve kan pıhtıları için tercih edilen tedavi haline gelmiştir.
Ancak Marcoumar, insanların varfarine tahammül edemediği durumlarda hala kullanılmaktadır. Aynı zamanda kan pıhtılarının ikinci basamak tedavisi olarak da kullanılır.
Kaynak:
- Hirsh J, Fuster V, Ansell J, Halperin JL. “American Heart Association/American College of Cardiology Foundation guide to warfarin therapy.” Journal of the American College of Cardiology. 2003;41(9):1633-1652.
- Holbrook A, Schulman S, Witt DM, et al. “Evidence-based management of anticoagulant therapy: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines.” Chest. 2012;141(2_suppl):e152S-e184S.
- Ageno W, Gallus AS, Wittkowsky A, Crowther M, Hylek EM, Palareti G. “Oral anticoagulant therapy: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines.” Chest. 2012;141(2_suppl):e44S-e88S.
- Ansell J, Hirsh J, Hylek E, Jacobson A, Crowther M, Palareti G. “Pharmacology and management of the vitamin K antagonists: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition).” Chest. 2008;133(6_suppl):160S-198S.
- Pirmohamed M. “Warfarin: almost 60 years old and still causing problems.” British Journal of Clinical Pharmacology. 2006;62(5):509-511.
- Lip GY, Edwards SJ. “Stroke prevention with aspirin, warfarin and ximelagatran in patients with non-valvular atrial fibrillation: a systematic review and meta-analysis.” Thrombosis Research. 2006;118(3):321-333.
- Link, K. P. (1959). The discovery of dicumarol and its sequels. Circulation, 19(1), 97-107.
- Mück, W., Kubitza, D., & Becka, M. (2007). Co-administration of phenprocoumon and BAY 59‐7939 (rivaroxaban) has little impact on the pharmacokinetics of either drug. British journal of clinical pharmacology, 63(4), 469-474.
- Petersen, P. (1999). Thromboembolic complications in atrial fibrillation and their prevention with anticoagulation. European Heart Journal, 20(16), 1252-1256.
- Kaminsky, L. S., & Zhang, Z. Y. (1997). Human P450 metabolism of warfarin. Pharmacology & therapeutics, 73(1), 67-74.
- Kirchheiner, J., et al. (2002). Pharmacokinetics of phenprocoumon when co-administered with rifampicin. British journal of clinical pharmacology, 54(6), 681-688.