Anandamid‘in 1992’de keşfi, Kudüs İbrani Üniversitesi’nden William Devane ve Raphael Mechoulam liderliğindeki sinirbilimde önemli bir andı. Süreç, Cannabis sativa‘daki psikoaktif bileşik olan THC gibi kanabinoidlerin etki mekanizmasını anlamak için daha geniş bir araştırmanın parçası olarak ortaya çıktı.
1. Endojen Ligandların Aranması
- 1980’lerin sonlarında kanabinoid reseptörlerinin, özellikle CB1 reseptörlerinin tanımlanması önemli bir soruyu gündeme getirdi: İnsan vücudunda bitki kaynaklı kanabinoidler için reseptörler neden olsun? – Devane ve Mechoulam, vücudun bu reseptörleri aktive etmek için kendi bileşiklerini (endojen kanabinoidler veya endokannabinoidler) ürettiğini, tıpkı vücudun endojen opioidlere (örn. endorfinler) sahip olması gibi, varsaydılar.
2. Kanabinoid Benzeri Bir Madde İçin Tarama
- Ekip, reseptörün beyindeki yaygınlığı göz önüne alındığında, bu beyinden türetilen bileşiklerin CB1 reseptörlerine bağlanabileceğinden şüphelenerek, domuz beyinlerinden lipitler çıkararak başladı.
- Reseptör bağlama testi kullanarak, bu lipit özlerinin CB1 reseptörlerine bağlanarak THC’nin etkilerini taklit edip edemeyeceğini test ettiler.
3. Aktif Bileşiğin İzolasyonu
- Biyolojik test rehberliğinde fraksiyonlama süreciyle beyin lipitlerini çeşitli fraksiyonlara ayırdılar. – Belirli bir fraksiyon, THC’ye benzer bir şekilde reseptörle etkileşime girebilen bir bileşiğin varlığını gösteren güçlü bir CB1 reseptör aktivitesi gösterdi.
4. Yapısal Tanımlama
- Gelişmiş kütle spektrometrisi (MS) ve nükleer manyetik rezonans (NMR) spektroskopisi kullanarak ekip, aktif bileşiğin moleküler yapısını belirledi.
- Bunun araşidonik asit ve etanolaminden oluşan bir amid olduğunu buldular ve buna N-araşidonoiletanolamin (AEA) adını verdiler.
5. Anandamid’in Adlandırılması
- “Anandamid” terimi, Sanskritçe ananda (anlamı “mutluluk” veya “sevinç”) kelimesinden esinlenmiştir ve mutluluk hissini uyandırma yeteneğini yansıtır. “-amid” eki, kimyasal yapısını bir yağ asidi amidi olarak vurgular.
6. Kanabinoid Benzeri Aktivitenin Doğrulanması
- Yeni tanımlanan anandamid, işlevini doğrulamak için biyolojik sistemlerde test edildi. Şunları gösterdi:
- THC’ye benzer şekilde CB1 reseptörlerine yüksek afinite.
- THC’den daha hafif ve daha kısa süreli olmasına rağmen hayvan modellerinde psikoaktif etkiler.
- Doğal bir kanabinoidin beklenen etkileriyle tutarlı olarak ağrıyı azaltma ve davranışı etkileme rolü.
Keşfin Sonuçları
Anandamidin keşfi yalnızca endokannabinoidlerin varlığını kanıtlamakla kalmadı, aynı zamanda endokannabinoid sistemi (ECS) için yeni bir araştırma alanı açtı. Vücudun ruh hali, iştah, ağrı ve stres gibi temel süreçleri, bitki kaynaklı kanabinoidlerle aynı reseptörlere bağlanan doğal bileşikler aracılığıyla nasıl düzenlediğini açıkladı.
