Anjiyotensinojen

tarafından | Haz 21, 2020 | Biyokimya

Anjiyotensinojen kelimesi şu kelimelerden türemiştir:

  1. “Angio-“: Yunanca angeion (ἀγγεῖονangeîon) kelimesinden gelir ve “damar” veya “kap” anlamına gelir ve kan damarlarını ifade eder.
  2. “Tensin”: Latince tensus kelimesinden gelir ve tendere kelimesinin geçmiş zaman kipidir ve “germek” veya “sıkıştırmak” anlamına gelir ve kan basıncının düzenlenmesindeki rolüne atıfta bulunur.
  3. “-ogen”: Yunanca -genēs (γενής) kelimesinden gelir ve “üreten” veya “yol açan” anlamına gelir ve bir öncü olduğunu gösterir.

Bu nedenle, anjiyotensinojen “kan damarları üzerinde etki eden anjiyotensin üreten öncü” anlamına gelir.

Anjiyotensinojen, anjiyotensin için öncü protein veya renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) bir prohormonu olarak anılabilir.

Tanım

Anjiyotensinojen, serpin ailesinden bir öncü protein veya prohormondur, ağırlıklı olarak karaciğer tarafından sentezlenir ve salgılanır. 452 amino asitten oluşur.

This content is available to members only. Please login or register to view this area.

Biyokimyasal Rolü

  1. Plazmada Dolaşım: Anjiyotensinojen insan kan plazmasında dolaşır ve kan basıncı düzenlemesinde ve sıvı dengesinde önemli bir rol oynar.
  2. Enzimatik Dönüşüm:
  • Renin enzimi tarafından anjiyotensin I‘e dönüştürülür.
  • Anjiyotensin I daha sonra anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) tarafından anjiyotensin II‘ye parçalanır.
  • Anjiyotensin II güçlü bir vazokonstriktördür ve kan basıncını ve elektrolit dengesini düzenlemeye yardımcı olan aldosteron salgılanmasını etkiler.
  • Bazı dönüşümler ayrıca RAAS aktivitesine katkıda bulunan anjiyotensin III ile sonuçlanır.

Fizyolojik Düzenleme

Plazma anjiyotensinojen düzeyleri çeşitli hormonlar tarafından düzenlenir:

  • Kortikosteroidler (seviyeleri artırır)
  • Östrojenler (örneğin, gebelik sırasında, daha yüksek RAAS aktivitesine yol açar)
  • Tiroid hormonları (sentezi artırır)

Moleküler ve Genetik Özellikler

  1. Moleküler Kütle: İnsan anjiyotensinojeninin moleküler kütlesi 49.761 Da‘dır.
  2. Gen Yerleşimi: Anjiyotensinojeni kodlayan AGT geni 1q42-q43 kromozomunda bulunur.
  3. Protein Biyosentezi:
  • Hepatositlerde (karaciğer hücreleri) meydana gelir.
  • Sentezlenen anjiyotensinojen dolaşıma salınır ve burada renin için substrat görevi görür.

This content is available to members only. Please login or register to view this area.

Elektroforetik Özellikler

  • Serum proteinlerinin elektroforetik ayrılması sırasında, anjiyotensinojen α2-globulin fraksiyonuna göç eder.
Keşif

1898: Renin’in Keşfi

    • Anjiyotensinojeni anjiyotensin I’e dönüştürmekten sorumlu enzim olan renin, Robert Tigerstedt ve Per Bergman tarafından keşfedildi. Tavşan böbreği özütlerinde renini tanımladılar ve bunu kan basıncı düzenlemesiyle ilişkilendirdiler.

    1934: Substrat (Öncü) Hakkındaki İlk Hipotezler

      • Harry Goldblatt, böbrek iskemisinin kan basıncını artırdığını gösterdi ve böbrek kaynaklı maddelerin dolaşımdaki bir öncül (daha sonra anjiyotensinojen olarak tanımlandı) ile etkileşime girdiğine dair spekülasyonlara yol açtı.

      1939: Anjiyotensinin Keşfi

        • Leonardo Braun-Menéndez (Arjantin) ve Irvine Page (ABD) vazokonstriktif bir madde olan anjiyotensini bağımsız olarak tanımladılar. Ancak öncüsünün (anjiyotensinojen) rolü belirsizliğini korudu.

        1950’ler: Renin-Anjiyotensin Sisteminin (RAAS) Açıklanması

          • Renin ve anjiyotensinojeni içeren biyokimyasal yol karakterize edildi:
            • Renin, anjiyotensinojeni anjiyotensin I’e ayırır.
            • Anjiyotensin I, anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) tarafından anjiyotensin II’ye dönüştürülür.
            • Bu, RAAS’ın kan basıncı düzenlemesindeki anlayışını sağlamlaştırdı.

          1960’lar: Plazmada Anjiyotensinojenin Tanımlanması

            • Plazma çalışmaları, reninin etki ettiği ve onu kan basıncı modülasyonuna bağlayan kararlı bir öncü proteinin (anjiyotensinojen) varlığını ortaya koydu.

            1970’ler–1980’ler: Yapısal Çalışmalar

              • Protein biyokimyasındaki gelişmeler, anjiyotensinojenin amino asit dizisinin ve moleküler ağırlığının belirlenmesini sağladı. Serpin (serin proteaz inhibitörü) ailesinin bir üyesi olarak sınıflandırıldı.

              1980’ler: AGT Geninin Klonlanması

                • Anjiyotensinojeni kodlayan AGT geni 1q42-q43 kromozomuna haritalandı. Genetik çalışmalar, düzenleyici mekanizmalarını ve hipertansiyonla bağlantılarını ortaya koydu.

                1990’lar: Anjiyotensinojen ve Hipertansiyon Genetiği

                  • AGT genindeki genetik polimorfizmler, anjiyotensinojen seviyeleri ile kan basıncı düzenlemesi arasında bir bağlantı kurarak esansiyel hipertansiyonla ilişkilendirildi.

                  2000’ler: Hormonal Düzenleme ve Terapötik Etkileri

                    • Araştırmalar, kortikosteroidlerin, östrojenlerin ve tiroid hormonlarının anjiyotensinojen sentezi üzerindeki etkilerini ortaya koydu. Bu içgörüler, hipertansiyonu yönetmek için anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri (ACE inhibitörleri), anjiyotensin reseptör blokerleri (ARB’ler) ve renin inhibitörleri ile RAAS’ı hedeflemenin yolunu açtı.

                    Modern Araştırma: Metabolik ve Kardiyovasküler Hastalıklarda Anjiyotensinojen

                      • Anjiyotensinojenin obezite, inflamasyon ve hipertansif olmayan kardiyovasküler koşullardaki rolü üzerine yapılan çalışmalar, kan basıncı düzenlemesinin ötesinde daha geniş fizyolojik önemini vurguladı.

                      İleri Okuma
                      1. Tigerstedt, R., & Bergman, P. (1898). Niere und kreislauf. Skandinavisches Archiv für Physiologie, 8(1), 223–271.
                      2. Braun-Menéndez, E., & Page, I. H. (1939). Suggested names for the renin pressor substance. American Journal of Physiology, 127, 557–563.
                      3. Skeggs, L. T., Kahn, J. R., & Shumway, N. P. (1956). The preparation and function of the hypertensin-converting enzyme. Journal of Experimental Medicine, 103(3), 295–299.
                      4. Jeunemaitre, X., Inoue, I., Williams, C., Charru, A., et al. (1997). Molecular genetics of human hypertension: Role of angiotensinogen. Endocrine Reviews, 18(5), 662–677.
                      5. Nakajima, T., Wooding, S., Sakagami, T., Emi, M., et al. (2004). Natural selection and population history in the human angiotensinogen gene (AGT): 736 complete AGT sequences in chromosomes from around the world. The American Journal of Human Genetics, 74(5), 898–916.
                      6. Dzau, V. J. (2023). Inhibition of angiotensinogen in the treatment of hypertension. European Heart Journal, 44(47), 4909–4916.