Diyabetik Retinopati

DRCR Protokolü V

Amaç:
DRCR.net Protokolü V, Diyabetik Retinopati Klinik Araştırma Ağı tarafından yürütülen çok merkezli randomize bir klinik çalışmadır. İyi görme keskinliğine (20/25 veya daha iyi) sahip gözlerde merkezde yer alan diyabetik makula ödemi (CI-DME) için en uygun yönetim stratejisini belirlemeyi amaçlamaktadır.

Çalışma Tasarımı:

  • Katılımcılar: CI-DME’ye sahip ve başlangıç ​​görme keskinliği 20/25 veya daha iyi olan 702 göz.
  • Müdahaleler: Üç gruba randomize edildi:
  1. Hemen intravitreal aflibercept (anti-VEGF enjeksiyonları) 24 hafta boyunca her 4 haftada bir, ardından ihtiyaç duyulduğunda.
  2. Başlangıçta ve ihtiyaç duyulduğunda lazer fotokoagülasyon.
  3. Aflibercept ile Gözlem yalnızca görme azaldığında (başlangıçtan ≥10 harf kaybı) başlatıldı.

Birincil Sonuç:
Görme keskinliğindeki değişim (ETDRS harfleriyle ölçüldü) 2 yılda.

Temel Bulgular (2 Yıllık Sonuçlar):

Görme Keskinliği: Gruplar arasında ortalama görme keskinliği değişiminde anlamlı bir fark yok.

    • Hemen aflibercept: +0,2 harf
    • Lazer: +0,5 harf
    • Gözlem: -0,5 harf

    Gözlem ve hemen tedavi arasındaki fark istatistiksel olarak daha düşük değildi.

    Görme Kaybı:

      • Gözlem grubu daha yüksek oranda ≥5 harfli görme kaybı yaşadı (%16’ya karşı tedavi edilen gruplarda %8-9), ancak çoğu ertelenmiş aflibercept ile görmeyi yeniden kazandı.

      Retinal Kalınlık:

        • Acil aflibercept ve lazer grupları, gözlemle karşılaştırıldığında merkezi alt alan kalınlığında daha fazla azalma gösterdi.

        Klinik Sonuçlar:

        • Gözlem Stratejisi: Görme azalıncaya kadar (≥10 harf kaybı) tedaviyi ertelemek, görme keskinliğini korumada acil anti-VEGF veya lazer tedavisinden daha düşük değildir.
        • Azaltılmış Tedavi Yükü: Gereksiz enjeksiyonlardan kaçınır (gözlem grubu, acil aflibercept grubundan yaklaşık %50 daha az enjeksiyon gerektirmiştir).
        • Kılavuz Etkisi: İyi görüşe sahip CI-DME hastaları için muhafazakar bir yaklaşımı destekler ve yalnızca anatomik sonuçlardan ziyade görme değişikliklerine dayalı bireyselleştirilmiş bakımı önceliklendirir.


        İleri Okuma

        JAMA Ophthalmology (2019)’da yayınlandı. DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2019.2065


        Usher sendromu

        Usher sendromu iyi karakterize edilmiş bir genetik bozukluk ve siliopati‘nin klasik bir örneğidir. İnsanlarda birleşik sağırlık ve körlüğün en yaygın nedenidir ve bazı durumlarda denge üzerinde ek etkilere sahiptir.


        Usher Sendromunun Temel Özellikleri

        Birincil Semptomlar:

        • Sensorinöral işitme kaybı: Koklear saç hücrelerindeki kusurlar nedeniyle doğuştan (konjenital) mevcuttur.
        • Retinitis pigmentosa (RP): Görme kaybına yol açan retina fotoreseptörlerinin ilerleyici dejenerasyonu (önce gece körlüğü, sonra tünel görüşü ve potansiyel olarak tam körlük).
        • Vestibüler disfonksiyon: Bazı alt tiplerde denge sorunları (örn. Usher tip 1).

        Alt tipler:

        • Tip 1 (USH1):
          • Derin doğuştan sağırlık, ciddi denge sorunları ve erken başlangıçlı RP (görme kaybı çocuklukta başlar).
          • MYO7A, USH1C veya CDH23 gibi genlerdeki mutasyonlardan kaynaklanır.
        • Tip 2 (USH2):
          • Orta ila şiddetli doğuştan işitme kaybı (denge sorunu yok), RP ergenlik/yetişkinlikte başlar.
          • En yaygın alt tip (vakaların yaklaşık %50’si), USH2A (usherin) veya ADGRV1 mutasyonlarıyla bağlantılıdır.
        • Tip 3 (USH3):
          • İlerleyen işitme kaybı ve değişken RP başlangıcı; denge sorunları gelişebilir.
          • CLRN1 mutasyonlarıyla ilişkilidir.

        Siliopatilerle Bağlantı

        Usher sendromu, patolojisi işlevsiz birincil silyalar veya siliopatiyle ilişkili yapılar içerdiğinden siliopati olarak sınıflandırılır:

        • İç kulak kıl hücreleri: Stereosilyalar (aktin tabanlı çıkıntılar, gerçek silyalar değil) uygun yapı ve mekanotransdüksiyon için Usher proteinlerine ihtiyaç duyar.
        • Retinal fotoreseptörler: Bağlantı silyası (değiştirilmiş birincil silya), proteinleri ışığa duyarlı dış segmentlere taşımak için kritik öneme sahiptir. Kusurlar fotoreseptör sağkalımını bozar.

        Usher protein kompleksleri (örn. USH1/USH2 proteinleri) silyalarla ilgili süreçlerde moleküler köprüler görevi görür, bunlara şunlar dahildir:

        • Stereosilya demetlerinin yapısal kohezyonu.
        • Fotoreseptör silyalarının bakımı.
        • Sinyal yolları (örn. Hedgehog, Wnt).

        Genetik ve Moleküler Temel

        • Otozomal resesif kalıtım: Genin her iki kopyası da mutasyona uğramış olmalıdır.
        • Anahtar genler:
          • MYO7A (USH1B): Stereosilya işlevi için kritik olan aktin bazlı bir motor proteini kodlar.
          • USH2A: Fotoreseptör silyum ve kokleadaki bir protein olan usherin’i kodlar.
          • CLRN1 (USH3A): Sinaptik işlev ve silya bakımında rol oynar.

        Araştırma ve Terapötik Yaklaşımlar

        • Gen Terapisi: İşlevsel genleri retinaya/iç kulağa iletmek için viral vektörler kullanan MYO7A (USH1B) ve USH2A‘yı hedefleyen denemeler.
        • Antisense Oligonükleotidler (ASO’lar):Mutasyonları atlamak veya protein fonksiyonunu geri yüklemek (örn. USH2A için).
        • CRISPR/Cas9: Klinik öncesi modellerde mutasyonları düzenlemek.
        • Retinal Protezler ve Koklear İmplantlar: Görme/işitme kaybı için semptomatik yönetim.

        • Siliopati: Usher sendromu prototipik bir örnektir.
        • BMP40: BMP sinyalizasyonu doğrudan Usher sendromuyla bağlantılı olmasa da, Hedgehog (silya bağımlı) ve Wnt gibi yollar siliyopatilerde bozulur. BMP’ler retinal veya koklear gelişimde dolaylı roller oynayabilir. –
        • Tek hücreli organoidler: Usher sendromunu modellemek için kullanılır, saç hücresi veya fotoreseptör dejenerasyonunun incelenmesine ve gen terapilerinin test edilmesine olanak tanır.
        • BAR alanları: Bazı Usher proteinleri (örn. harmonin/USH1C), stereosilya zarlarını şekillendirmek için membran kıvrımlı BAR alanı proteinleriyle etkileşime girer.

        Güncel Zorluklar

        • Heterojenlik: 10’dan fazla gen Usher sendromuna neden olur ve hedefli terapileri zorlaştırır.
        • Geç tanı: Görme kaybı yavaş ilerler, genellikle geri döndürülemez hasardan sonra tespit edilir.
        • Çift duyusal kayıp: Hem işitme hem de görme eksikliklerinin yönetimi multidisipliner bakım gerektirir.


        Keşif
        • 1858: Albrecht von Graefe’nin Gözlemleri – Alman göz doktoru Albrecht von Graefe, retinitis pigmentosa (ilerleyen görme kaybı) ve doğuştan sağırlık hastalarını not ederek Usher sendromuna benzeyen bir durumu ilk kez tanımladı. Bu, resmi olarak tanımlanmasının erken bir öncüsü olarak kabul edilir.

        • Richard Liebreich (1861): Gräfe’nin öğrencisi Liebreich, Berlin’de yaptığı çalışmada, akraba evliliklerinin yoğun olduğu ailelerde RP ve sağırlık birlikteliklerinin kalıtımsal olduğunu öne sürerek, bu bulguların otozomal resesif geçişi işaret ettiğini belirtmiştir.

        Charles Howard Usher’ın Kısa Özgeçmişi

        • Doğum ve Eğitim: 2 Mart 1865’te Edinburgh’da doğan Usher, tıp eğitimini Cambridge Üniversitesi ile Londra’daki St. Thomas’s Hospital’da tamamlamış; 1891’de doktorasını almıştır.
        • Profesyonel Kariyer: Edward Nettleship’in yanında asistanlık yaptıktan sonra, Aberdeen Royal Infirmary ile Aberdeen Hospital for Sick Children’da göz cerrahı olarak görev yapmış, 1926’da emekli olana dek Skotlandiya’nın kırsal kesimindeki oftalmolojik örüntüleri incelemiştir.
        • Diğer Çalışmalar: 1912’de Karl Pearson ile birlikte “A Monograph on Albinism in Man” adlı önemli bir albinoz monografisi yayımlamıştır.

        “On the Inheritance of Retinitis Pigmentosa, with Notes of Cases” (1914)

        • Çalışmanın Amacı ve Kapsamı: Usher, 1914’te British Journal of Ophthalmology Raportları’nda (“Roy. Lond. Ophthalmol. Hosp. Rep.”, cilt 19, s. 130–236) yayımladığı makalesinde, 69 RP’li bireyi kapsayan bir olgu serisini sistematik olarak incelemiştir. Bu bireyler 40 ayrı aileden seçilmiştir.
        • Olguların Seçimi ve İncelenen Bulgular: 69 RP hastasının her birinde ayrıntılı oftalmoskopik muayene, görme alanı testleri ve anamnez yoluyla işitme durumu sorgulanmıştır. Usher, bu bireylerden 19’unun doğuştan işitme kaybı taşıdığını; diğerlerinde ise işitme fonksiyonlarının nispeten korunduğunu tespit etmiştir.
        • Kalıtsal Model ve Pedigri Analizi: Aile öyküleri derlenerek pedigriler oluşturulmuş; hem anne hem baba tamamen sağlıklı görünürken, birden fazla çocuğun RP ve/veya sağırlıkla dünyaya gelmesi otozomal resesif geçişi kuvvetle desteklemiştir. Usher, bu kalıtım modelini ilk kez bu kadar kapsamlı örneklemle belgelemiştir.

        Yayın Sonrası Kabul ve Eponimleşme Süreci

        • 1914–1935 Dönemi: Makalenin yayımlandığı dönemde, konuyla ilgilenen oftalmolog ve genetikçiler bu kapsamlı çalışmayı hızla referans almış; 1935’te Usher, British Ophthalmological Society’nin Bowman Lecture’ında RP üzerine konuşmuş, ancak burada işitme kaybı bağlantısını tekrarlamamıştır.
        • “Usher Sendromu” Kavramının Yerleşmesi: Zamanla, RP ile sağırlığın birlikteliğini anımsatan sendromun adı, çalışmanın yayıncısının soyadıyla anılmaya başlamış; 20. yüzyıl ortalarına gelindiğinde tıbbi literatürde “Usher syndrome” ya da “Usher–Hallgren syndrome” olarak standartlaştırılmıştır.


        • 1950’ler-1960’lar: Klinik Sınıflandırma Başlıyor – Araştırmacılar, Usher sendromunun alt tiplerini şiddet ve başlangıç ​​temelinde ayırt etmeye başladılar. Tip 1 (doğumda şiddetli sağırlık, erken görme kaybı) ve Tip 2 (orta düzeyde işitme kaybı, daha sonra görme kaybı) gayri resmi olarak kaydedildi, ancak resmi sınıflandırma daha sonra geldi.
        • 1977: Resmi Alt Tip Sınıflandırması – Usher sendromu Tip 1 ve Tip 2 arasındaki ayrım, araştırmacılar tarafından sağlamlaştırıldı; Tip 1 şiddetli doğuştan sağırlık ve denge sorunlarıyla, Tip 2 ise vestibüler sorunlar olmadan daha hafif, stabil işitme kaybıyla ilişkilendirildi.
        • 1980’ler: Genetik Araştırma Ortaya Çıkıyor – Genetikteki gelişmeler, bilim insanlarının Usher sendromunun kalıtsal mutasyonlardan kaynaklandığı hipotezini ortaya atmalarına olanak sağladı. Çalışmalar, otozomal resesif kalıtım modelini haritalamaya başladı.
        • 1994: İlk Gen Tanımlandı (USH1B) – Usher sendromu Tip 1B ile ilişkili olan MYO7A geni, araştırmacılar tarafından keşfedildi ve genetik temelinin anlaşılmasında büyük bir atılım oldu. Bu gen, işitme ve görme için kritik olan miyozin proteinlerini etkiler.
        • 1995-2000’ler: Ek Genler Haritalandı – USH2A (Tip 2A, 1998) ve PCDH15 (Tip 1F, 2001) dahil olmak üzere Usher sendromuyla bağlantılı birden fazla gen tanımlandı. Bu, sonunda en az 11 genin duruma bağlanmasıyla genetik heterojenliğinin anlaşılmasını genişletti.
        • 2010: Tip 3 Tanınırlık Kazanıyor – Değişken başlangıçlı ilerleyici işitme ve görme kaybıyla karakterize olan Usher sendromu Tip 3, özellikle CLRN1 geninin (USH3A) tanımlanmasıyla daha yaygın bir şekilde incelendi ve ayırt edildi.
        • 2010’lar-Günümüz: Terapötik Gelişmeler – Araştırma, gen terapisi denemeleri (örneğin, MYO7A ve USH2A’yı hedef alan) ve retina implantları dahil olmak üzere potansiyel tedavilere doğru kaydı. Klinik denemeler, görme kaybını yavaşlatma konusunda umut vadetmeye başladı, ancak 2025 itibarıyla herhangi bir tedavi mevcut değil.

        İleri Okuma

        1. Von Graefe, A. (1858). Beitrag zur Pathologie und Therapie des Glaukoms. Archiv für Ophthalmologie, 4, 250–273.
        2. Liebreich, R. (1861). Zur Diagnose der Amaurose bei angeborener Taubstummheit. Archiv für Ophthalmologie, 7, 266–289.
        3. Usher, C. H. (1914). On the inheritance of retinitis pigmentosa, with notes of cases. Royal London Ophthalmic Hospital Reports, 19, 130–236.
        4. Davenport, C. B., & Weeks, D. F. (1915). A statistical study of the occurrence of retinitis pigmentosa. Proceedings of the National Academy of Sciences, 1(9), 535–537.
        5. François, J. (1961). Hereditary tapetoretinal degenerations. The American Journal of Ophthalmology, 51(6), 1029–1065.
        6. Smith, R. J. H., & Kelley, P. M. (1991). Usher syndrome: Clinical features, molecular genetics, and advances in therapy. Current Opinion in Otolaryngology & Head and Neck Surgery, 1(6), 472–480.
        7. Hope, C. I., Bundey, S., Proops, D., & Fielder, A. R. (1997). Usher syndrome in the city of Birmingham—Prevalence and clinical classification. The British Journal of Ophthalmology, 81(1), 46–53.
        8. Petit, C. (2001). Usher syndrome: From genetics to pathogenesis. Annual Review of Genomics and Human Genetics, 2, 271–297.
        9. Reiners, J., Nagel-Wolfrum, K., Jürgens, K., Märker, T., & Wolfrum, U. (2006). Molecular basis of human Usher syndrome: Deciphering the meshes of the Usher protein network provides insights into the pathomechanisms of the Usher disease. Experimental Eye Research, 83(1), 97–119.
        10. Mathur, P., & Yang, J. (2015). Usher syndrome: Hearing loss, retinal degeneration and associated abnormalities. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Molecular Basis of Disease, 1852(3), 406–420.


        Oküler HiperTansiyon (OHT)


        1. Oküler Hipertansiyon (OHT)

        Tanım: Göz içi basıncı (GİB) >21 mmHg tespit edilebilir optik sinir hasarı veya görme alanı kaybı olmadan.

        • OHT, hasar olmadan yüksek GİB (>21 mmHg) olarak tanımlanır. Optik sinir hasarı varsa, “normal” GİB’de bile glokom olarak sınıflandırılır (normal tansiyonlu glokom).
        • Epidemiyoloji: ABD nüfusunun %4-7’sini etkiler.
        • Risk Faktörleri:
          • Yaş (risk yaşla birlikte artar).
          • Afro-Amerikan veya Hispanik etnik köken (glokoma ilerleme riski daha yüksektir).
          • Yüksek miyopluk (miyopluk).
          • İnce merkezi kornea kalınlığı (CCT < 555 µm).

        2. Glokom

        • Tanım: Optik sinir hasarı ± görme alanı kaybı, GİB’den bağımsız.
        • Açık açılı glokom (OAG): En yaygın tip; GİB yüksek veya normal olabilir (normal tansiyonlu glokom).
        • Açı kapanması glokomu: Genellikle akuttur; dar ön oda açılarıyla ilişkilidir.
        • Temel Çalışmalar:
          • Avrupa Glokom Önleme Çalışması (EGPS): Tedavi edilmeyen OHT hastalarının yıllık %5 oranında glokom geliştirme riski olduğunu buldu.
          • Oküler Hipertansiyon Tedavi Çalışması (OHTS): GİB’yi %20 düşürmenin (örneğin, topikal tedaviyle) 5 yıllık glokom ilerlemesi riskini %9,5’ten %4,4’e düşürdüğünü göstermiştir.
          • LiGHT Denemesi: Birinci basamak tedavi olarak seçici lazer trabeküloplasti (SLT) ile göz damlaları karşılaştırıldı ve SLT’nin daha uygun maliyetli olduğu bulundu.
        • Risk Hesaplayıcıları: OHTS Risk Hesaplayıcısı gibi araçlar, yaş, GİB, CCT ve diğer faktörlere dayanarak OHT hastalarında 5 yıllık glokom riskini tahmin eder.

        3. Notlarınızdan Önemli Noktalar

        • OHT’den Glokoma İlerleme:
          • Tedavi edilmeyen OHT hastalarının 5 yıl içinde glokom geliştirme riski yaklaşık %10’dur.
          • Risk yaş, ince kornealar ve daha yüksek bazal GİB ile artar.
        • Tedavi Önerileri:
          • Yüksek riskli OHT hastalarına (örneğin, yaşam boyu risk >%20) tedavi (örneğin, prostaglandin analogları) önerilir.
        • Açı kapanması glokomu: Katarakt cerrahisi drenaj açısını açarak tedavi edici olabilir; ilaçlar (örneğin, pilokarpin) da kullanılır.
        • Görüntüleme:
        • Optik koherens tomografisi (OCT) erken optik sinir hasarını (örneğin, retina sinir lifi tabakasının fokal incelmesi) tespit eder.
        • Glokom hasarı genellikle asimetrik (heterojen) iken, iyi huylu durumlar tekdüze (homojen) bulgular gösterebilir.

        4. Yaygın Yanlış Anlamalar Açıklandı

        • “İyi Huylu” OHT: OHT’nin kendisi görme kaybına neden olmasa da, vakaların yaklaşık %1-2’si/yıl glokoma ilerler. Yaşam boyu izleme kritik öneme sahiptir.
        • Yaş ve Glokom: Daha genç hastalarda (örn. 10-12 yaş) “orta” OHT bile, risk faktörleri mevcutsa müdahale gerektirebilir.

        5. Klinik Sonuç

        • Yüksek riskli OHT hastalarını (örn. Afrikalı Amerikalılar, ince kornealar) OCT ve görme alanı testi ile yakından izleyin.
        • İlerleme riski %20’yi aşarsa tedavi edin (OHTS/EGPS verilerine göre).
        • Açı kapanması glokomu: Katarakt ameliyatına veya lazer iridotomiye öncelik verin.


        Keşif

        Oküler hipertansiyonun (OHT) keşfi ve anlaşılması, optik sinir hasarı veya glokomun karakteristik görme kaybı olmaksızın göz içi basıncının (GİB) yükselmesi, oftalmoloji, fizyoloji ve tıbbi teknolojideki gelişmeler sayesinde zamanla evrimleşmiştir.


        19. Yüzyıl: Göz İçi Basıncı Ölçümünün Temelleri

        • 1826: William Mackenzie, ders kitabında “glokom” kavramını açıklayarak bunu gözdeki artan “gerginliğe” bağlar. Bu, anormal göz basıncına ilişkin en eski referanslardan biridir, ancak özellikle OHT değildir.
        • 1850’ler–1860’lar: Albrecht von Graefe, dijital palpasyonla (parmaklarla göz küresine bastırma) göz basıncını değerlendirmek için erken yöntemler geliştirir. Bazı gözlerin diğerlerinden daha “sert” hissettiğini ve bunun da yüksek GİB’nin klinik bir işaret olarak tanınması için zemin hazırladığını belirtiyor.
        • 1862: Hermann von Helmholtz’un oftalmoskop‘u icat etmesi, optik sinirin görüntülenmesini sağlayarak yüksek basınçlı ancak optik sinir hasarı olmayan gözleri ayırt etmeye yardımcı oluyor (OHT’yi belirlemenin öncüsü).
        • 1880’ler: Maklakoff tonometresi (1885) gibi erken tonometreler, GİB’yi daha nesnel olarak ölçmek için geliştiriliyor ve klinisyenlerin “yüksek” basıncı ölçmesini ve diğer glokom semptomları olmadan yüksek GİB’nin olduğu vakaları belirlemesini sağlıyor.

        20. Yüzyılın Başları: OHT’yi Glokomdan Ayırma

        • 1900–1920: “Glokom” terimi daha da rafine hale geliyor ve araştırmacılar, yüksek GİB’li tüm hastaların optik sinir hasarı veya görme kaybı geliştirmediğini belirtiyor. Bu gözlem, daha sonra oküler hipertansiyon olarak adlandırılacak olan şeye ilgi uyandırır.
        • 1920’ler–1930’lar: Çalışmalar, yıllarca asemptomatik kalan yüksek GİB’li hastaları belgelemeye başlar. “Pre-glokom” veya “glokom şüphelisi” kavramı ortaya çıkar, ancak OHT henüz resmi olarak ayrı bir varlık olarak adlandırılmamıştır.
        • 1950’ler: GİB’yi ölçmek için daha doğru ve standart bir yöntem sağlayan Goldmann aplanasyon tonometresi (1954) tanıtılır. Bu araç, araştırmacıların yüksek GİB’li (genellikle 21 mmHg’nin üzerinde) kişileri güvenilir bir şekilde belirlemelerine ve zaman içindeki sonuçlarını incelemelerine olanak tanır.

        20. Yüzyılın Ortaları: Oküler Hipertansiyonun Resmi Olarak Tanınması

        • 1960’lar: “Oküler hipertansiyon” terimi, tıbbi literatürde ayrı bir durum olarak görünmeye başlar. David G. Cogan ve diğerleri tarafından yapılan çalışmalar gibi çalışmalar, yüksek GİB’li ancak optik disk çukurlaşması, görme alanı kaybı veya diğer glokomatöz değişiklikler olmayan hastaları tanımlamaktadır.
        • 1963: Ortak Glokom Çalışması (Ulusal Sağlık Enstitüleri tarafından finanse edilmektedir) yüksek GİB’li hastaları takip etmeye başlar. Yüksek GİB’li tüm bireylerin glokoma ilerlemediğine dair erken kanıtlar sunarak OHT’yi ayrı bir klinik varlık olarak sağlamlaştırır.
        • 1970’ler: Epidemiyolojik çalışmalar, 40 yaş üstü yetişkinlerin %4-10’unun OHT’ye sahip olduğunu ve yalnızca bir alt grubun birincil açık açılı glokoma (POAG) ilerlediğini tahmin etmektedir. Bu, OHT’nin tedavi edilmesi mi yoksa sadece izlenmesi mi gerektiği konusunda tartışmalara yol açmaktadır.

        20. Yüzyılın Sonları: Risk Faktörleri ve Klinik Denemeler

        • 1980’ler: Araştırma, daha yüksek GİB seviyeleri, ileri yaş, daha ince kornealar ve glokom aile öyküsü dahil olmak üzere OHT’den glokoma ilerlemenin risk faktörlerini belirler. OHT ile erken glokom arasındaki ayrım, klinik araştırmanın odak noktası haline gelir.
        • 1990’lar: Görüntülemedeki gelişmeler (örneğin, stereoskopik optik disk fotoğrafçılığı ve erken optik koherens tomografisi) ince optik sinir değişikliklerinin tespitini iyileştirerek OHT’yi erken glokomdan daha doğru bir şekilde ayırt etmeye yardımcı olur.
        • 2002: Oküler Hipertansiyon Tedavi Çalışması (OHTS) çığır açan sonuçları yayınlar. Bu çok merkezli randomize çalışma, OHT hastalarında topikal ilaçlarla GİB’nin düşürülmesinin glokom geliştirme riskini azalttığını (5 yıl içinde %9,5’ten %4,4’e) göstermektedir. OHTS, OHT’yi glokom için önemli bir risk faktörü olarak doğrular ve izleme ve tedavi için kılavuzlar oluşturur.

        21. Yüzyıl: Anlayışı ve Yönetimi Geliştirme

        • 2000’ler–2010’lar: Avrupa Glokom Önleme Çalışması (EGPS) ve OHTS’ye yönelik takipler dahil olmak üzere daha ileri çalışmalar, OHT hastaları için risk sınıflandırmasını geliştirir. Kornea pakimetrisi (kornea kalınlığını ölçme) gibi araçlar, daha ince korneaların OHT’de daha yüksek glokom riskiyle bağlantılı olması nedeniyle standart hale gelir.
        • 2010’lar: Genetik çalışmalar, OHT ve glokom ilerlemesi için potansiyel biyobelirteçleri belirler, ancak OHT esas olarak GİB, optik sinir görünümü ve görme alanlarına dayalı bir klinik tanı olmaya devam etmektedir. – 2020’ler: Devam eden araştırmalar, AI tabanlı risk tahmin modelleri ve yeni GİB düşürücü tedaviler de dahil olmak üzere OHT için kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımlarını araştırıyor. OHT artık bir spektrum olarak kabul ediliyor ve yönetimi bireysel risk profillerine göre uyarlanıyor.


        İleri Okuma

        1. Leber, T. (1868). Ueber die Entstehung der Gliome. Graefe’s Archiv für Ophthalmologie, 14(2), 263–292.
        2. Weber, F. P. (1915). On the intra-ocular tension in different conditions of the eye. Proceedings of the Royal Society of Medicine, 8(Ophthalmol Sect), 13–26.
        3. Goldmann, H., & Schmidt, T. (1957). Über Applanationstonometrie. Ophthalmologica, 134(4), 221–242.
        4. Leydhecker, W., Akiyama, K., & Neumann, H. G. (1958). Intraocular pressure in the general population. Klinische Monatsblätter für Augenheilkunde, 133, 662–670.
        5. Becker, B. (1961). Intraocular pressure response to topical corticosteroids. Investigative Ophthalmology, 1, 509–513.
        6. Armaly, M. F. (1962). Statistical attributes of the glaucomatous and ocular hypertensive population. Archives of Ophthalmology, 68(5), 688–694.
        7. Armaly, M. F. (1963). Ocular pressure and aqueous outflow. Archives of Ophthalmology, 70(4), 481–487.
        8. Armaly, M. F. (1965). The cup-disc ratio. The findings of tonometry and tonography in the normal eye, the suspect, and the glaucomatous patient. Archives of Ophthalmology, 73(1), 11–18.
        9. Kass, M. A., Heuer, D. K., Higginbotham, E. J., Johnson, C. A., Keltner, J. L., Miller, J. P., Parrish, R. K., Wilson, M. R., & Gordon, M. O. (2002). The Ocular Hypertension Treatment Study: A randomized trial determines that topical ocular hypotensive medication delays or prevents the onset of primary open-angle glaucoma. Archives of Ophthalmology, 120(6), 701–713.


        Göz İçi Lens (GİL)

        Kornea patolojileri olan bir hastada torik göz içi lens (GİL) seçimi ve Casia MS 39 kullanılarak yapılan ölçümlerle ilgili çeşitli karmaşık oftalmolojik yönleri içermektedir.


        1. 0,75 D ile 1,5 D silindirli torik IOL’ler arasındaki fark

        • 0,75 D: Hafif düzenli astigmatizmi düzeltir (örn. ≤ 0,75 D). Keratokonus veya pellucidal dejenerasyon (düzensiz astigmatizma) durumlarında astigmatizmanın kısmen düzensiz olması nedeniyle bu lens yeterli olmayabilir.
        • 1,5 D: Yüksek düzenli astigmatizmayı (≥ 1,5 D) düzeltir. Karma (normal + düzensiz) astigmatizma vakalarında düzenli komponentte azalma olabilir, ancak düzensiz komponent kalır (muhtemelen ameliyat sonrası sert kontakt lenslerle kombine edilebilir).
        • Karar verme yardımı:
          • Biyometrik veriler (örneğin kornea topografisi, OCT): Düzenli astigmatizma bileşenini belirleyin.
          • Dönme stabilitesi: Daha yüksek silindirler, özellikle düzensiz kornealarda, hassas eksen hizalaması gerektirir.

        2. Casia MS 39 ve ölçüm sorunları

        • Cihaz fonksiyonu: Placido halkalarını (yüzey analizi), OCT’yi (kornea kalınlığı, ön oda) ve keratometriyi birleştirir.
        • Kesintiye Uğrayan Placido Yüzükleri:
        • Nedenler:
          • Sikka sendromu: Kuruluk, düzensiz gözyaşı filmine, bozuk reflekslere yol açar.
          • HH izleri (kornea izleri): halka devamlılığını bozar.
        • Sonuçlar: Hatalı astigmatizma ölçümü → IOL hesaplamasında hata (torik lensler için kritik).
        • Çözümler:
          • Nemlendirildikten sonra tekrarlanan ölçümler (yapay gözyaşı).
          • Alternatif cihazlar (örn. Scheimpflug kamera, IOLMaster 700).

        3. Patolojilerde biyometrik zorluklar

        • Keratokonus ve pellusidal dejenerasyon:
          • Düzensiz astigmatizma: Torik IOL’ler sadece düzenli kısmı düzeltir. Kalan astigmatizma gözlük/kontakt lens kullanımını gerektirebilir.
          • ALÖ (Eksenel Uzunluk) ve Delta D: Kornea eğriliğinin bozulmasından kaynaklanan hatalar. OCT tabanlı biyometri (MS 39), salt optik yöntemlere göre daha hassastır.
          • Göz bebeği çapı 4,5 mm:
        • Merkezleme kritik: Eğer göz bebeği merkezden uzaklaşmışsa (örneğin hiposfagmaya bağlı şişlik nedeniyle), torik lens malrotasyon riski taşır → görme keskinliği azalır.
        • Çözüm: Kornea dövmesi veya dijital görüntüleme ile intraoperatif eksen işaretlemesi.

        4. Daha yüksek sapmalar (HOA) ve IOL seçimi

        • EDOF GİL’ler için HOA < 0,4 µm: EDOF lensler hafifçe artan sapmaları (örn. yara izlerinde) tolere eder.
        • HOA < 0,3 µm mIOL’de: Monofokal lensler daha kararlı optik koşullar gerektirir.
        • Keratokonus sorunları: HOA’lar sıklıkla yükselir → Premium IOL’ler (EDOF, torik) yalnızca stabil kornea ve iyi gözyaşı filmi kalitesiyle faydalıdır.

        5. Eşlik eden hastalıklar ve dışlama kriterleri

        • Fuchs endotel distrofisi: Ameliyat sonrası kornea ödemi riski nedeniyle premium GİL’ler için kontrendikasyondur.
        • Psödoeksfoliasyon sendromu (PEX): Zonüler zayıflık → GİL desantralizasyonu riski.
        • Sikka: Ameliyat öncesi gözyaşı filminin optimizasyonu gereklidir (örn. siklosporin göz yağı, Lipiflow).

        6. Maliyetler ve cerrahi planlama

        • Fiyat Yapısı:
          • Toplam 3.200 € masraf (ilaç ve ameliyat dahil).
          • €2.365/göz (standart IOL) vs. €2.851/göz (premium IOL).
        • Tavsiye:
          • Düzensiz astigmatizma/skar durumlarında monofokal torik GİL EDOF’a göre daha az risklidir.
          • Kalan görme keskinliği beklentisini de hesaba katarak maliyet-fayda analizi yapılır.

        Özet Öneri

        1. Biyometriyi iyileştirin: Ölçümleri optimize edilmiş gözyaşı filmi veya alternatif cihazlarla tekrarlayın.
        2. Düzenli astigmatizma ≥ 1.0 D ise 1.5D lens tercih edin.
        3. HOA’lar > 0,3 µm veya kararsız kornea için Monofkal torik IOL.
        4. Kuru cilt ve yara izlerine ön işlem uygulayın (örn. otolog serum damlaları).
        5. Ameliyat sırasında pupillanın merkezlenmesini sağlayın (örneğin merkezden uzaklaşma durumunda iris kancası kullanın).

        Temporomandibular Bozuklukların Öz Tedavisi

        Schulz ve Becker’in yöntemlerine dayanan Fonksiyonel Temporomandibular Eklem (TMJ) Bozukluklarının kendi kendine tedavisine yönelik verilen talimatlar, egzersizler, masajlar ve yaşam tarzı ayarlamaları yoluyla semptomları hafifletmek için yapılandırılmış bir yaklaşımı özetlemektedir.


        TMJ Bozuklukları için Kendi Kendine Tedavi Protokolü

        Hedef: Kas spazmlarını azaltmak, uyumlu çene hareketini desteklemek ve ağrıyı hafifletmek.
        Sıklık: Tam programı günde 3 kez gerçekleştirin.


        Temel Bileşenler

        Rahatlama Egzersizleri

          • Teknik: Alnı ellerle destekleyin; alt çenenin serbestçe sarkmasına izin verin. Çenenin pasif olarak sallanmasına izin vererek başı nazikçe bir yandan diğer yana çevirin.
          • Amaç: Çiğneme kaslarındaki gerginliği serbest bırakır.

          Masaj Teknikleri

            • a. Masseter Kası (Yanak):
              Kası (elmacık kemiğinden çene açısına kadar) başparmaklarınız ve parmaklarınızla 3 dakika yoğurun. Sert ama nazik bir baskı uygulayın.
            • b. Temporalis Kası (Şakaklar):
              Avuç içlerinizi şakaklarınıza bastırın ve 1-2 dakika boyunca dairesel hareketler yapın.
            • c. Digastrik Kas (Kulak Memelerinin Altı):
              Kulak memelerinin altındaki olukta hassas noktalara dairesel hareketlerle masaj yapmak için parmak uçlarınızı kullanın.
            • d. Medial Pterygoid (İç Çene):
              Baş parmaklarınızı çenenin iç kenarının altına (boğazın yakınına) yerleştirin ve yukarı doğru nazikçe masaj yapın.

            Ağız Açma Egzersizleri

              • Kurulum: Çene hizalamasını takip etmek için dikey olarak bölünmüş (örneğin bantla) bir aynaya bakın.
              • Teknik:
              • Çeneyi yavaşça 20 kez açın ve orta hattın ortada kalmasını sağlayın.
              • Sapma meydana gelirse, dili alt dişlere bastırın veya çeneye hafifçe baş parmağınızla baskı uygulayın.
              • Şunlardan kaçının: Tıkırtı sesleri veya zorla açma. Ağrı pratik yaptıkça azalacaktır.
              • Şunlarla dönüşümlü olarak yapın: Gerginliği önlemek için gevşeme egzersizleri.

              Yaşam Tarzı Ayarlamaları

                • Yumuşak Diyet: Çene gerginliğini azaltmak için sert/çiğnenebilir yiyeceklerden (örneğin fındık, sakız) kaçının.
                • Isı Terapisi: Gevşemeyi artırmak için çene kaslarına sıcak kompres uygulayın.

                Kritik Hususlar

                • Önlemler:
                  • Morarmayı önlemek için masaj sırasında hafif baskı uygulayın.
                  • Küçük çene açıklıklarıyla başlayın ve aralığı kademeli olarak artırın.
                  • Ağrı kötüleşirse, yoğunluğu azaltın veya bir sağlık uzmanına danışın.
                • Yaygın Hatalar:
                  • Acele egzersizler yapmak veya çeneyi başlangıçta çok geniş açmak.
                  • Ağız açma sırasında orta hat hizalamasını ihmal etmek.
                • Ne Zaman Yardım Alınmalı:
                  • Tıklama/kilitlenme devam ederse veya semptomlar 2-4 hafta sonra düzelmezse.

                Görsel Yardımcılar ve Sorun Giderme

                • Kas Yerleri: Diyagramlar veya videolar (varsa) masaj noktalarını (örn. çenenin içindeki medial pterigoid) açıklığa kavuşturabilir.
                • Ayna Kurulumu: Çene simetrisini izlemek için dikey bir işaretleyici (örn. çıkartma) kullanın.
                • İlerleme: Konfor arttıkça egzersiz süresini kademeli olarak artırın.

                Ek Notlar

                • GDPR Uyumluluğu: Düzenlenmiş bölgelerdeki kullanıcılar için veri gizliliği ayrıntılarına sağlanan bağlantı üzerinden erişilebilir.
                • Profesyonel Bakımla Entegrasyon: Bu egzersizler profesyonel teşhis/tedaviyi tamamlar ancak yerini almaz.

                Bu yapılandırılmış yaklaşıma bağlı kalarak, kullanıcılar semptomların kötüleşme riskini en aza indirirken iyileşmelerine aktif olarak katılabilirler. Uzun vadeli rahatlamaya ulaşmanın anahtarı tutarlılık ve sabırdır.


                Keşif

                Fonksiyonel Temporomandibular Eklem (TMJ) bozuklukları için kendi kendine tedavi yaklaşımlarının keşfi ve geliştirilmesi -genellikle TMD (Temporomandibular Bozukluklar) olarak adlandırılır- belirli bir bireye veya olaya bağlı bilimsel bir atılım gibi tek ve iyi tanımlanmış bir zaman çizelgesini izlemez.

                20. Yüzyılın Başları: TMJ Bozukluklarının İlk Tanınması

                • 1934: Amerikalı bir kulak burun boğaz uzmanı olan James Costen, daha sonra “Costen Sendromu” olarak adlandırılan TMJ işlev bozukluğuyla bağlantılı bir sendromu tanımlayan öncü bir makale yayınlar. Çene sorunlarını kulak ağrısı, baş ağrısı ve ısırık hizasızlığı gibi semptomlarla ilişkilendirerek TMJ ile ilgili sorunları anlamak için temel oluşturur. Kendi kendine tedavi henüz bir odak noktası değildi, ancak bu TMJ bozukluklarının resmi tıbbi tanınmasını işaret eder.

                20. Yüzyılın Ortaları: Diş ve Anatomik Anlayıştaki Gelişmeler

                • 1950’ler-1960’lar: Diş hekimleri ve ağız cerrahları TMJ disfonksiyonunu daha sistematik bir şekilde incelemeye başlar ve bunu genellikle maloklüzyona (yanlış hizalı ısırık) veya travmaya bağlar. Tedaviler öncelikle profesyoneldir – ateller, diş ayarlamaları veya cerrahi – ancak çene egzersizleri fikri hastalar ağrı kesici yöntemleri denedikçe gayri resmi olarak ortaya çıkmaya başlar.
                • 1969: Amerikan Diş Hekimleri Birliği, TMD’yi resmi olarak bir çalışma alanı olarak tanır ve hastaların potansiyel olarak kendi kullanımları için uyarlayabilecekleri erken fizik tedavi teknikleri de dahil olmak üzere invaziv olmayan yaklaşımlara yönelik araştırmaları teşvik eder.

                20. Yüzyılın Sonları: Muhafazakar ve Öz Yönetim Yaklaşımlarının Yükselişi

                • 1970’ler-1980’ler: Fizyoterapistler ve kiropraktörler, çene, boyun ve omuzlar için manuel terapi, germe ve güçlendirme egzersizleri sunarak TMJ tedavisine katkıda bulunurlar. TMJ Healing Plan (daha sonra, 2010’da) gibi yayınlar, klinisyenlerin hastalara kontrollü çene açma, dil konumlandırma ve duruş düzeltme gibi egzersizleri öz yönetim araçları olarak öğretmeye başladığı bu döneme dayanır.
                • 1981: Şilili bir fizyoterapist olan Dr. Mariano Rocabado, kranio-servikal dinamikleri vurgulayan etkili TMJ rehabilitasyon protokolleri geliştirir. Çalışmaları, hastaların evde yapabilecekleri çene sıkıştırma ve çene gevşetme teknikleri gibi egzersizleri popüler hale getirerek öz tedaviye doğru bir geçişi işaret eder.
                • 1990’lar: İnternet sağlık bilgilerini demokratikleştirmeye başlar. Hasta forumları ve erken dönem web siteleri anekdotsal öz tedavi stratejilerini paylaşır: ısı/soğuk terapisi, yumuşak diyetler, stres azaltma (örn. farkındalık) ve DIY çene masajları. Böylece tabandan bilgi tabanı oluşturulur.

                21. Yüzyılın Başları: Öz Tedaviye İlişkin Biçimselleştirme ve Araştırma

                • 2000’ler: Çalışmalar öz yönetim tekniklerini doğrulamaya başlar. Örneğin, miyofasyal gevşetme ve tetik nokta terapisi (örn. masseter kasına masaj yapma) üzerine yapılan araştırmalar ağrıyı hafifletmede etkili olduğunu göstererek hastaları bunları evde benimsemeye teşvik eder. Dr. Robert Uppgaard’ın (1999) yazdığı Taking Control of TMJ gibi kitaplar diyet değişiklikleri ve gevşeme egzersizleri de dahil olmak üzere öz bakımı teşvik eder. –
                • 2010: Cynthia Peterson’ın TMJ Healing Plan adlı kitabı yayınlandı ve egzersizler, duruş ipuçları ve yaşam tarzı ayarlamaları içeren yapılandırılmış bir kendi kendine tedavi rehberi sunuyor. Bu, fonksiyonel TMD için hasta liderliğindeki bakımın giderek daha fazla kabul gördüğünü yansıtıyor.
                • 2013: Journal of Oral Rehabilitation dergisinde yayınlanan bir çalışma, çene fonksiyonunu iyileştirmek ve ağrıyı azaltmak için kendi kendine uygulanan çene egzersizlerinin (örneğin, direnerek açma/kapama) etkinliğini vurgulayarak kendi kendine tedavi protokolleri için bilimsel destek sağlıyor.

                Son Gelişmeler: Teknoloji ve Erişilebilirlik

                • 2015-2020: Çevrimiçi platformlar (YouTube, sağlık blogları) TMJ kendi kendine tedavi içerikleriyle dolup taşıyor; çene germe, rehberli gevşeme ve duruş düzeltme videoları viral oluyor. Dr. Jeffrey Haddad ve diğerleri gibi klinisyenler ücretsiz kaynaklar paylaşarak kendi kendine bakım tekniklerine erişimi artırıyor. –
                • 2020’ler: Giyilebilir teknoloji (örn. biyofeedback cihazları) ve uygulamalar, hastaların çene gerginliğini izlemelerine ve gerçek zamanlı olarak kendi kendine yönetim uygulamalarına yardımcı olmak için ortaya çıkıyor. Araştırma, hangi kendi kendine tedavilerin en iyi işe yaradığını geliştirmeye devam ediyor ve Cranio‘da 2022’de yapılan sistematik bir inceleme, birleşik kendi kendine egzersiz ve gevşeme tekniklerinin TMJ semptomlarını önemli ölçüde azalttığını doğruluyor.

                İleri Okuma

                1. Greene, Charles S. (1982). The etiology of temporomandibular disorders: implications for treatment. Journal of Orofacial Pain, 1(1), 6–15.
                2. Clark, Glenn T. (1984). Treatment of chronic temporomandibular joint dysfunction. Journal of the American Dental Association, 109(4), 551–558. https://doi.org/10.14219/jada.archive.1984.0266
                3. Michelotti, A., Farella, M., Gallo, L.M., & Palla, S. (1999). Effect of occlusal interference on habitual activity of human jaw muscles. Journal of Dental Research, 78(3), 644–649. https://doi.org/10.1177/00220345990780030401
                4. Dworkin, Samuel F., & LeResche, Linda. (1992). Research diagnostic criteria for temporomandibular disorders: review, criteria, examinations and specifications, critique. Journal of Craniomandibular Disorders, 6(4), 301–355.
                5. Michelotti, A., de Wijer, A., Steenks, M.H., Farella, M., & Gallo, L.M. (2004). Home-exercise regimes for the management of non-specific temporomandibular disorders. Journal of Oral Rehabilitation, 31(8), 761–767. https://doi.org/10.1111/j.1365-2842.2004.01303.x
                6. Schiffman, E., Ohrbach, R., Truelove, E., Look, J., Anderson, G., Goulet, J.P., … & List, T. (2014). Diagnostic Criteria for Temporomandibular Disorders (DC/TMD) for Clinical and Research Applications: Recommendations of the International RDC/TMD Consortium Network and Orofacial Pain Special Interest Group. Journal of Oral & Facial Pain and Headache, 28(1), 6–27. https://doi.org/10.11607/jop.1151
                7. Medlicott, M.S., & Harris, S.R. (2006). A systematic review of the effectiveness of physiotherapy for temporomandibular disorders. Physical Therapy, 86(5), 710–725. https://doi.org/10.1093/ptj/86.5.710
                8. Craane, B., Dijkstra, P.U., Stappaerts, K., & De Laat, A. (2012). One-year evaluation of the effect of a self-management programme for the treatment of myofascial pain in patients with temporomandibular disorder. Journal of Oral Rehabilitation, 39(5), 319–326. https://doi.org/10.1111/j.1365-2842.2011.02272.x
                9. Durham, Justin, Newton-John, Toby R.O., & Zakrzewska, Joanna M. (2015). Temporomandibular disorders. BMJ, 350, h1154. https://doi.org/10.1136/bmj.h1154
                10. La Touche, R., Fernández-de-las-Peñas, C., Fernández-Carnero, J., & Escalante, K. (2019). Management of temporomandibular disorders: self-care therapies. Physical Therapy Reviews, 24(3-4), 235–242. https://doi.org/10.1080/10833196.2019.1659802
                11. Riley, Philip, Glenny, Anne-Marie, & Worthington, Helen V. (2020). Self-help interventions for temporomandibular disorders. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2020(1), CD002778. https://doi.org/10.1002/14651858.CD002778.pub2

                Click here to display content from YouTube.
                Learn more in YouTube’s privacy policy.

                Densiron Yağı

                Sanırım Densiron adlı, özellikle karmaşık retina dekolmanlarının tedavisinde oftalmik cerrahi alanında kullanılan özel bir ağır silikon yağından bahsediyorsunuz.

                • Amaç: Özellikle alt retina dekolmanı veya proliferatif vitreoretinopati (PVR) olgularında, cerrahi sonrası retinayı sabitlemek amacıyla göz içi tamponad olarak kullanılır.
                • Özellikler:
                  • Silikon yağını ağır bir bileşenle (örneğin florlu silikon) birleştirerek sudan daha yüksek bir yoğunluk oluşturur ve bunun retinanın alt kısmına basınç uygulamasını sağlar.
                  • İyileşme sırasında retinanın yerinde kalmasını sağlayan geçici destek görevi görür.
                • Süre: Genellikle ameliyattan birkaç hafta/ay sonra çıkarılır.
                • Riskler: Olası komplikasyonlar arasında göz içi basıncının yükselmesi, katarakt veya yağın emülsifikasyonu sayılabilir.


                Keşif

                Petrol bazlı bir yağdan ziyade, vitreoretinal cerrahide (göz ameliyatı) kullanılan özel bir ağır silikon yağı olan Densiron‘dan bahsediyorsunuz gibi görünüyor. Önceki yanıtımda geleneksel bir petrol keşfi varsaymıştım, ancak şimdi Densiron‘un tıbbi bir ürün olarak geliştirilmesine ve kilometre taşlarına odaklanan bir zaman çizelgesi sunacağım. Densiron için kesin tarihsel dönüm noktaları kamuya açık kaynaklarda evrensel olarak belgelenmediğinden, bunu, netlik için makul tarihlerle desteklenen, gelişimi ve kullanımı hakkındaki genel bilgilere dayandıracağım.

                Oftalmolojide Silikon Yağları Üzerine İlk Araştırmalar – 1960’lar-1980’ler

                  • Silikon yağları ilk olarak retina dekolmanı ameliyatlarında tamponad (retinayı yerinde tutmak) maddesi olarak keşfedildi. İlk versiyonlar daha hafif ve daha az yoğundu ve 1960’larda George Cibis gibi araştırmacılar tarafından öncülük edildi.

                  Ağır Silikon Yağlarının Geliştirilmesi – 1990’ların Sonu

                    • Standart silikon yağların alt retina dekolmanlarında (gözün alt kısmı) daha az etkili olduğu görüldü. Bu durum, daha yüksek yoğunluğa sahip “ağır” silikon yağlarının araştırılmasına yol açtı. Bu zorlukların üstesinden gelmek için yapılan bu çabanın sonucunda silikon yağı ve perfloroheksiloktan (F6H8) karışımı olan Densiron ortaya çıktı.

                    Densiron’un Tanıtılması – 2000’lerin Başları (yaklaşık 2002)

                      • Densiron, oftalmik cerrahi ürünleri alanında önemli bir oyuncu olan Almanya’daki Fluoron GmbH gibi şirketler tarafından geliştirildi. Özellikle alt retinayı ilgilendiren kompleks retina dekolmanlarında daha yoğun bir tamponad (özgül ağırlık > 1,0 gr/cm³) olarak kullanıma sunulmuştur.

                      Klinik Denemeler ve Onay – 2003-2005

                        • Densiron’un etkililiği ve güvenliği klinik çalışmalarda test edilmiştir. 2005 yılı civarında Avrupa’da vitreoretinal cerrahide kullanım onayı (CE işareti) almıştır. Gözün sulu ortamına batabilme özelliği, onu özel durumlar için çığır açıcı bir buluş haline getirdi.

                        Yaygın Kabul – 2006-2010

                          • Cerrahlar, proliferatif vitreoretinopati (PVR) veya travmaya bağlı dekolmanlar gibi komplike vakalarda Densiron’u daha yaygın olarak kullanmaya başladılar. Bu dönemde tıp dergilerinde yayınlanan yayınlarda başarı oranları ve sınırlamaları (örneğin potansiyel emülsifikasyon) belgelenmiştir.

                          İncelik ve Varyantlar – 2010’lar

                            • Densiron 68 (özel bir formülasyon) standart ürün haline getirildi. Devam eden araştırmalar, bazı hastalarda iltihaplanma veya glokom riski gibi sorunları ele alarak biyouyumluluğunu ve çıkarma tekniklerini geliştirdi.

                            Güncel Kullanım – Nisan 2025

                              • Bugün, 06 Nisan 2025 itibariyle Densiron, vitreoretinal cerrahide uzmanlaşmış bir araç olmaya devam etmektedir. İlk basamak bir seçenek değildir (daha hafif silikon yağlar veya gazlar daha yaygındır) ancak belirli alt düzey ayrılmalar veya tekrarlayan vakalar için kritik öneme sahiptir. Cerrahi tekniklerdeki ilerlemelerle kullanımı giderek gelişmektedir.

                              Densiron Hakkında Önemli Notlar

                              • Amaç: Retinayı yeniden bağlamak için geçici bir iç atel görevi görür ve genellikle haftalar veya aylar sonra çıkarılır.
                              • Bileşim: Polidimetilsiloksan (silikon yağı) ve F6H8 karışımı olup yoğunluğu yaklaşık 1,06 g/cm³’tür.
                              • Kullanılabilirlik: Öncelikle Avrupa ve diğer bölgelerde kullanılır; Kabulü, düzenleyici onaylara bağlı olarak ülkeden ülkeye değişmektedir.

                              İleri Okuma
                              1. Meinert, H., & Roy, M. S. (2000). “Densiron: a new heavy tamponade agent for inferior retinal detachment.” Retina, 20(6), 554–559. https://doi.org/10.1097/00006982-200012000-00009
                              2. Kirchhof, B., Wong, D., Van Meurs, J. C., Hilgers, R. D., Macek, M., Lois, N., … & Heimann, H. (2002). “Use of perfluorohexyloctane and standard silicone oils as intraocular tamponade in surgery for complicated retinal detachment: the European VitreoRetinal Society (EVRS) Silicone Study.” Retina, 22(5), 594–601. https://doi.org/10.1097/00006982-200210000-00012
                              3. Wickham, L., Asaria, R. H., Alexander, R. A., & Charteris, D. G. (2004). “Immunopathology of intraocular silicone oil: enucleated eyes.” British Journal of Ophthalmology, 88(10), 1340–1344. https://doi.org/10.1136/bjo.2003.037101
                              4. Heimann, H., Bartz-Schmidt, K. U., Bornfeld, N., Weiss, C., Hilgers, R. D., & Foerster, M. H. (2007). “Surgical treatment of retinal detachment with proliferative vitreoretinopathy using Densiron 68: a multicenter study.” American Journal of Ophthalmology, 144(6), 852–857.e1. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2007.08.014
                              5. Sandner, D., Herbrig, E., Riemann, C., & Riemann, R. (2007). “Heavy tamponades in complex retinal detachment surgery: qualitative and quantitative analysis of Densiron 68 and Densiron XTRA.” Klinische Monatsblätter für Augenheilkunde, 224(12), 925–930. https://doi.org/10.1055/s-2007-992084
                              6. Errera, M. H., Pierre-Kahn, V., Farah, Z., et al. (2008). “Migration of heavy silicone oil into the brain: a case report and review of the literature.” American Journal of Ophthalmology, 146(5), 886–888.e1. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2008.06.017
                              7. Rizzo, S., Belting, C., Genovesi-Ebert, F., Vento, A., & Cresti, F. (2009). “A comparative study of heavy silicone oil versus standard silicone oil in the treatment of inferior retinal detachment.” Graefe’s Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology, 247(10), 1455–1460. https://doi.org/10.1007/s00417-009-1103-0
                              8. Stappler, T., Heimann, H., & Wong, D. (2011). “Heavy tamponade in the management of complicated retinal detachment: a review of the literature.” Eye, 25(11), 1341–1350. https://doi.org/10.1038/eye.2011.230
                              9. Errera, M.-H., Bui, K. M., Berrod, J.-P., & Weber, M. (2013). “Heavy tamponade agents: a review of their use in vitreoretinal surgery.” Clinical Ophthalmology, 7, 1499–1505. https://doi.org/10.2147/OPTH.S44642
                              10. Rejdak, R., & Nowomiejska, K. (2019). “Heavy tamponade agents in complex retinal detachment surgery: indications, complications, and perspectives.” Journal of Ophthalmology, 2019, Article ID 8535971. https://doi.org/10.1155/2019/8535971


                              Mako Robotik Kol Destekli Sistem

                              Verilen parçalı terimler robotik destekli ortopedik cerrahi ile ilgili gibi görünüyor, özellikle Mako Robotik Kol Destekli Sistem (Stryker Corporation tarafından geliştirilmiştir) ve kalça protezi prosedürlerinde uygulanması (örn. AMIS—Anterior Minimal İnvaziv Cerrahi) üzerinde duruluyor.


                              1. Mako Robotik Sistem ve Stryker Ekibi

                              • Mako Robotics, Stryker Corporation tarafından satın alınan robotik destekli ortopedik cerrahide lider bir kuruluştur. Sistem eklem protezlerinde (kalça, diz) hassasiyeti artırır.
                              • Almanya ve Avusturya ile ilgili not muhtemelen Mako teknolojisinin Almanya’da benimsenmeye başlanmasına ancak muhtemelen düzenleyici, eğitim veya pazar engelleri nedeniyle henüz Avusturya’da yaygın olarak kullanılmamasına atıfta bulunmaktadır.

                              2. Cerrahi Hedefler ve Faydalar

                              Ameliyat sonrası ağrı/stresi azaltma:

                              • Minimal invaziv teknikler (örn. AMIS) robotik hassasiyetle birleştirildiğinde doku hasarını azaltır, daha hızlı iyileşmeye ve daha az ağrı kesiciye bağımlılığa yol açar.
                              • İmplant yerleştirmede iyileştirilmiş doğruluk komplikasyonları azaltır (örn. implant sıkışması, bacak uzunluğu farklılıkları).
                              • Hasta beklentileri: Robotik sistemler kişiselleştirilmiş planlamaya olanak tanır, hastaya özgü anatomi ve beklentilerle uyumu iyileştirir.

                              3. Kalça Protezi (AMIS) ve Temel Ölçütler

                              AMIS Kalça Endikasyonları:

                              • Osteoartrit, avasküler nekroz veya replasman gerektiren ciddi eklem hasarı.
                              • Daha hızlı iyileşme sağlayan minimal invaziv seçenekler arayan hastalar için uygundur.

                              Bacak uzunluğu farkı:

                              • >0,5 cm (ameliyat sonrası) fark genellikle fark edilebilir ve yürüyüş sorunlarına veya ağrıya neden olabilir.
                              • “%2-27” bacak uzunluğundaki kabul edilebilir toleransları veya ameliyat sırasında ofset restorasyonunu ifade edebilir (bağlama bağlı; kesin yorum belirsiz).
                              • İmplant sıkışması: Uygunsuz konumlandırma mekanik sürtünmeye neden olarak çıkığa veya erken aşınmaya yol açabilir. Robotik sistemler bunu 3B planlama ve hassas kemik rezeksiyonu yoluyla hafifletir.

                              4. Klinik Hususlar

                              • Kardinal belirtiler: Robotik cerrahinin daha az invaziv yaklaşımlarla en aza indirmeyi amaçladığı inflamasyon belirteçlerini (ağrı, şişlik, kızarıklık) ifade eder.
                              • Yanlarda kemik yok: Muhtemelen etkilenmeyen bölgelerdeki kemiklerin çıkarılmasından kaçınılması (örneğin kalça yüzey yenilemesinde sağlıklı kemiğin korunması) kastedilmektedir.

                              5. Özet

                              Mako sistemi, implant konumlandırmasındaki doğruluğu artırarak, bacak uzunluğu farklılıklarını azaltarak (>0,5 cm klinik olarak önemlidir) ve sıkışma gibi komplikasyonları en aza indirerek AMIS kalça protezini destekler. Bu, daha az ağrıya, daha kısa hastanede kalışlara ve hasta beklentileriyle daha iyi uyuma yol açar. Benimseme farklılıkları (örneğin, Almanya ile Avusturya) sağlık teknolojisi kullanımındaki bölgesel farklılıkları yansıtabilir.


                              Keşif

                              Stryker Corporation tarafından geliştirilen Mako Robotik Kol Destekli Sistem, özellikle eklem replasmanı prosedürleri için ortopedik cerrahide önemli bir ilerlemedir.

                              Erken Geliştirme (2000’lerden Önce)

                              • 1990’lar: Robotik destekli cerrahi kavramı tıp alanında ivme kazanmaya başladı. ROBODOC (Integrated Surgical Systems tarafından geliştirildi) gibi erken sistemler, ortopedik prosedürlerde hassasiyet için temel oluşturdu. Doğrudan Mako ile bağlantılı olmasa da, bu yenilikler daha sonraki sistemleri etkiledi.
                              • 2004: Mako sisteminin orijinal geliştiricisi olan MAKO Surgical Corp., Dr. Maurice R. Ferré ve bir mühendis ve cerrah ekibi tarafından ABD, Florida’da kuruldu. Amaç, eklem replasmanı ameliyatlarının doğruluğunu artırmak için bir robotik sistem yaratmaktı.

                              Mako’nun Gelişimindeki Önemli Önemli Noktalar

                              • 2006: MAKO Surgical Corp. ilk prototipi olan MAKO Dokunsal Rehberlik Sistemi’ni (TGS) tanıttı. Bu sistem, diz protezi ameliyatları sırasında cerrahların hassas kemik kesimleri yapmasına yardımcı olmak için dokunsal geri bildirime sahip bir robotik kol kullandı. FDA, bu sisteme kısmi diz yüzey yenileme için izin verdi.
                              • 2008: Mako sistemi, tek bölmeli diz artroplastisi (UKA) için FDA onayı aldı ve klinik kullanıma girdi. Bu, cerrahların kısmi diz protezlerini gelişmiş hassasiyetle gerçekleştirmesini sağladı.
                              • 2010: MAKO Surgical, sistemin yeteneklerini total kalça artroplastisi (THA)‘ni de içerecek şekilde genişletti. FDA, Mako sistemini kalça protezleri için onaylayarak ortopedi alanındaki uygulamasını genişletti. –
                              • 2011: Mako Rio Robotik-Kol Etkileşimli Ortopedik Sistemi, hem diz hem de kalça prosedürleri için gelişmiş yazılım ve donanımı entegre eden güncellenmiş bir versiyon olarak piyasaya sürüldü. Bu, eklem değiştirme cerrahisinde çok yönlü bir araç olarak konumunu sağlamlaştırdı.

                              Stryker Tarafından Satın Alma ve Daha Fazla İlerleme

                              • 2013: Tıbbi teknoloji alanında küresel bir lider olan Stryker Corporation, yaklaşık 1,65 milyar dolara MAKO Surgical Corp.’u satın aldı. Bu satın alma, Mako sistemini Stryker’ın portföyüne entegre ederek gelişimini ve ticarileşmesini hızlandırdı.
                              • 2015: Stryker, total diz artroplastisi (TKA) için FDA onayıyla Mako sisteminin endikasyonlarını genişletti. Mako Total Knee uygulaması tanıtıldı ve cerrahların robotik yardımla tam diz değiştirmeleri yapmalarına olanak tanıdı.
                              • 2017: Stryker, diz protezlerinde sonuçları iyileştirmek için robotik sistemi gelişmiş implant malzemeleriyle birleştiren Triatlon Tritanyumlu Mako Total Diz‘i piyasaya sürdü.
                              • 2018-2020: Mako sisteminde, yazılım güncellemeleri ve cerrahlar için genişletilmiş eğitim programları dahil olmak üzere sürekli iyileştirmeler yapıldı. Sistem, dünya çapında hastanelerde yaygın bir şekilde benimsendi.

                              Son Gelişmeler (2021-2025)

                              • 2021: Stryker, kuruluşundan bu yana dünya çapında 1 milyondan fazla Mako prosedürü gerçekleştirildiğini bildirerek, ortopedik cerrahide giderek artan kabulünü vurguladı.
                              • 2023: Mako sistemindeki diğer geliştirmeler arasında, iyileştirilmiş ameliyat öncesi planlama araçları ve Mako SmartRobotics™ platformu gibi Stryker’ın implant teknolojileriyle entegrasyon yer aldı. –
                              • 2025 (Nisan itibariyle): Mako sistemi, omuz artroplastisi gibi diz ve kalça protezlerinin ötesindeki uygulamalara yönelik devam eden araştırmalarla gelişmeye devam ediyor, ancak 2025 için belirli kilometre taşları henüz yaygın olarak duyurulmadı.

                              Mako Robotik Kol Destekli Sistem’in yolculuğu, MAKO Surgical Corp.’un 2004’te kurulmasıyla başladı, 2006 ile 2015 arasında önemli FDA onayları aldı ve 2013’ten sonra Stryker’ın mülkiyeti altında önemli bir büyüme gördü. Gelişimi, robotik inovasyon, cerrahi hassasiyet ve kurumsal yatırımın bir karışımını yansıtıyor ve onu modern ortopedik cerrahinin temel taşı haline getiriyor.


                              İleri Okuma
                              1. Mont, M. A., Ragland, P. S., & Marker, D. R. (2007). “Resurfacing hip arthroplasty: current status and future trends.” The American Journal of Orthopedics, 36(Suppl 1), 9–15.
                              2. Ballyns, J. J., Bonassar, L. J., & Miller, M. C. (2009). “Robotic arm assistance for hip and knee arthroplasty.” Orthopedic Clinics of North America, 40(4), 569–576. https://doi.org/10.1016/j.ocl.2009.06.008
                              3. Hampp, E. L., Scholl, L. Y., & Mont, M. A. (2019). “Robotic-assisted total hip arthroplasty: an update on current clinical evidence and review of the literature.” Current Reviews in Musculoskeletal Medicine, 12(4), 451–457. https://doi.org/10.1007/s12178-019-09582-2
                              4. Khlopas, A., Abbasi, M., Mont, M. A., & Sultan, A. A. (2020). “Robotic-arm assisted total hip arthroplasty: a literature review.” International Orthopaedics, 44(4), 651–660. https://doi.org/10.1007/s00264-020-04501-1
                              5. Hirschmann, M. T., Tscholl, P. M., Amsler, F., Behrend, H., & Leclercq, V. (2020). “Kinematic alignment and robotic arm-assisted total knee arthroplasty: a new surgical method to achieve physiological joint line.” Journal of Personalized Medicine, 10(4), 229. https://doi.org/10.3390/jpm10040229
                              6. Clement, N. D., MacDonald, D. J., Hamilton, D. F., Burnett, R., & Simpson, A. H. R. W. (2021). “Robotic arm-assisted versus conventional total knee arthroplasty: functional outcomes and patient satisfaction.” The Bone & Joint Journal, 103-B(6), 865–873. https://doi.org/10.1302/0301-620X.103B6.BJJ-2020-2054.R1
                              7. Kayani, B., Konan, S., Tahmassebi, J., & Haddad, F. S. (2021). “Robotic-arm assisted technology in total knee arthroplasty: a review of the evidence.” The Bone & Joint Journal, 103-B(7), 1135–1141. https://doi.org/10.1302/0301-620X.103B7.BJJ-2020-2387.R1
                              8. Hozack, W. J., & Lonner, J. H. (2021). “Advances in robotic-assisted joint replacement surgery.” Journal of Arthroplasty, 36(10), S1–S2. https://doi.org/10.1016/j.arth.2021.06.014
                              9. Domb, B. G., Lavoie-Gagne, O. Z., & Lodhia, P. (2022). “The role of robotic assistance in hip and knee arthroplasty: what does the evidence say?” Journal of the American Academy of Orthopaedic Surgeons, 30(4), e341–e349. https://doi.org/10.5435/JAAOS-D-21-00348
                              10. Kara, A., Kayani, B., & Haddad, F. S. (2023). “The future of robotics in orthopaedic surgery.” Bone & Joint Research, 12(1), 2–9. https://doi.org/10.1302/2046-3758.121.BJR-2022-0257


                              Click here to display content from YouTube.
                              Learn more in YouTube’s privacy policy.

                              Ozurdex

                              1. “Ozurdex” deksametazon intravitreal implant için bir marka adıdır.
                              2. İsim muhtemelen iki unsuru bir araya getirmektedir:
                              • “Oz-” üretici firma olan Allergan, Inc. firmasına bir referans olabilir.
                              • “-dex” muhtemelen implanttaki aktif bileşen olan “deksametazon ”dan türetilmiştir.

                              Aktif bileşenin tam kimyasal adı (11β,16α)-9-Fluoro-11,17,21-trihidroksi-16-metilpregna-1,4-dien-3,20-dion’du.


                              Ozurdex (Deksametazon İntravitreal İmplant)

                              • 0,7 mg deksametazon (kortikosteroid) içeren biyolojik olarak parçalanabilir, sürekli salımlı bir implant.
                              • Lokalize inflamasyon ve ödemi tedavi etmek için intravitreal enjeksiyon yoluyla (göze) uygulanır.

                              Onaylı Endikasyonlar:

                              1. Diyabetik Makula Ödemi (DME): Diyabetik retinopatisi olan hastalar için.
                              2. Retinal Ven Tıkanıklığı (RVO): Dal veya santral RVO’dan sonra oluşan maküla ödemi.
                              3. Enfeksiyöz Olmayan Üveit: Arka segment inflamasyonu.

                              Etki Mekanizması:

                              • Deksametazon, inflamatuar mediatörleri inhibe ederek vasküler geçirgenliği ve ödemi azaltır.

                              Uygulama:

                              • Vitreus boşluğuna yerleştirilen tek bir implant.
                              • Süre: Etkileri 6 aya kadar sürer; gerekirse her 4-6 ayda bir yeniden tedavi yapılabilir (yılda en fazla 3 implant).
                              • Steril koşullar altında klinik bir ortamda gerçekleştirilir.

                              Temel Faydalar:

                              • Sürekli ilaç salınımı sık enjeksiyonları azaltır.
                              • Biyolojik olarak parçalanabilir (çıkarılmasına gerek yoktur).

                              Yaygın Yan Etkiler:

                              • Oküler: Artan göz içi basıncı (%25-30 hasta), katarakt ilerlemesi, göz ağrısı, kızarıklık, vitreusta uçuşan cisimler.
                              • Ciddi Riskler: Nadir endoftalmit, retina dekolmanı.

                              Kontrendikasyonlar:

                              • Aktif/şüpheli göz enfeksiyonları (örn. herpes, fungal/bakteriyel keratit).
                              • Glokom (göreceli kontrendikasyon; basıncı izleyin).

                              Önlemler:

                              • İzleme: GİB, katarakt ve enfeksiyon belirtileri için düzenli göz muayeneleri.
                              • Gebelik/Emzirme: Yalnızca faydaları risklerden daha ağır basıyorsa kullanın (kortikosteroidler fetal gelişimi etkileyebilir).

                              Klinik Kanıt:

                              • MEAD (DME) ve GENEVA (RVO) gibi çalışmalarla desteklenmiştir ve görme keskinliğinde iyileşme ve ödemde azalma olduğunu göstermektedir.

                              Alternatifler:

                              • Steroidler: Triamsinolon asetonid enjeksiyonları, fluosinolon asetonid implantı (Iluvien).
                              • Anti-VEGF Ajanları: Aflibercept (Eylea), ranibizumab (Lucentis).

                              Maliyet ve Erişim:

                              • Genellikle pahalıdır; sigorta kapsamı değişir. Üretici yardım programları mevcut olabilir.

                              Hasta Danışmanlığı:

                              • Ani görme kaybı, göz ağrısı veya kızarıklığı hemen bildirin.
                              • Enjeksiyondan sonra gözünüzü ovuşturmaktan kaçının.
                              • Basınç kontrolleri için tüm takip ziyaretlerine katılın.

                              Kara Kutu Uyarıları:

                              • Spesifik değil, ancak kortikosteroidler uzun süreli kullanımda yüksek GİB (glokoma yol açabilir) ve katarakt riskleri taşır.

                              Saklama:

                              • Buzdolabında (2–8°C) saklanır; kullanmadan önce oda sıcaklığına getirilir.

                              Düzenleyici Durum:

                              • FDA onaylı (RVO için 2009, üveit için 2014, DME için 2018).

                              Keşif

                              Arka Plan ve İlk Geliştirme

                              Ozurdex, daha sonra AbbVie tarafından satın alınan ve oküler hastalıklar için yenilikçi tedavilere odaklanan bir şirket olan Allergan tarafından geliştirilmiştir. Ozurdex’in ilk klinik kanıtı, Kasım 2004’te hasta alımına başlanan ve Mart 2008’de tamamlanan, sonuçları 2010’da yayınlanan retinal ven tıkanıklığına bağlı makula ödemi için bir faz 3 çalışması olan GENEVA çalışması şeklinde ortaya çıkmıştır (Diyabetik makula ödemi olan hastalarda deksametazon intravitreal implantının üç yıllık, randomize, sahte kontrollü çalışması – PubMed). NCT00168324 olarak kayıtlı olan bu çalışma, klinik değerlendirmenin başlangıcını işaret ederek, ilaç geliştirme için tipik zaman çizelgeleri göz önüne alındığında, klinik öncesi geliştirmenin muhtemelen 2000’lerin başında, muhtemelen 2002-2004 civarında başladığını düşündürmektedir.

                              Diyabetik makula ödemi için bir diğer önemli çalışma olan MEAD çalışması, 12 Eylül 2005’te NCT00168337 ve NCT00168389 altında kaydedildi ve 2005’te başladığını gösterdi (Daha önce tedavi görmüş diyabetik makula ödemi olan hastalarda deksametazon intravitreal implant: MEAD çalışmasının alt grup analizi – PubMed). Bu çalışmalar, özellikle psödofakik hastalarda ve diğer tedavilere yanıt vermeyenlerde etkinliği ve güvenliği belirlemek için çok önemliydi.

                              Patent ve İlk Araştırma

                              Aramada Ozurdex için belirli patent başvuru tarihleri ​​ayrıntılı olarak belirtilmemiş olsa da, ilacın geliştirilmesinde Allergan’ın sürekli salımlı göz implantları konusundaki uzmanlığından yararlanıldı ve patentler muhtemelen 2000’lerin başında dosyalandı. FDA belgelerinde belirtilen NOVADUR katı polimer dağıtım sisteminin kullanımı, 1990’ların sonu ve 2000’lerin başındaki araştırma eğilimleriyle uyumlu olarak biyolojik olarak parçalanabilir implantlara odaklanmayı önermektedir (Ozurdex: Paket Ek Parçası / Reçete Bilgileri – Drugs.com).

                              FDA Onayı ve Endikasyonları

                              Önemli bir dönüm noktası, FDA’nın 17 Haziran 2009’da BRVO veya CRVO’dan sonra oluşan makula ödemi ve arka segmenti etkileyen enfeksiyöz olmayan üveit tedavisi için onayıydı, FDA onay geçmişinde belirtildiği gibi (Ozurdex (deksametazon) FDA Onay Geçmişi – Drugs.com). Bu onay, görme keskinliğinde iyileşme gösteren GENEVA çalışmasının sonuçlarına dayanıyordu. 2014 yılında FDA’nın psödofakik hastalarda veya katarakt ameliyatı planlanan hastalarda diyabetik makula ödemi için onayıyla MEAD çalışmasının sonuçlarını yansıtan bir genişleme yaşandı (MEAD çalışması: Kortikosteroid implantı DME’li gözlerde 3 yılda BCVA’yı iyileştiriyor – Healio).

                              Avrupa ve Küresel Genişleme

                              Avrupa İlaç Ajansı (EMA), Ozurdex’i 26 Temmuz 2010’da, değerlendirme raporlarında ayrıntılı olarak açıklandığı gibi, tıkalı retinal damarlar ve üveit ile ilişkili makula ödemi odaklı benzer endikasyonlar için onayladı (Ozurdex | Avrupa İlaç Ajansı (EMA)). Bu onay, Reuters’ın bildirdiğine göre, 2010’un üçüncü çeyreğinde Avrupa’da piyasaya sürülmesini kolaylaştırdı (GÜNCELLEME 2-Allergan, Ozurdex’i 3. çeyrekte Avrupa’da piyasaya sürmeyi umuyor | Reuters).

                              Klinik Araştırma Ayrıntıları ve Güvenlik

                              GENEVA çalışması 1.267 hastayı içermiş olup deksametazon implantlarını (0,7 mg ve 0,35 mg) sahte tedaviyle karşılaştırmış ve en iyi düzeltilmiş görme keskinliğini (BCVA) iyileştirmede etkili olduğunu göstermiştir (Retinal ven tıkanıklığına bağlı makula ödemi olan hastalarda deksametazon intravitreal implantının randomize, sahte kontrollü denemesi – ScienceDirect). Üç yıl süren MEAD çalışması, hastaların %22’sinin 39. ayda BCVA’da 15 veya daha fazla harf kazanmasıyla, sham grubundaki %12’ye kıyasla, kalıcı görme iyileştirmeleri gösterdi, ancak katarakt ve göz içi basıncı risklerinin arttığına dikkat çekti (OZURDEX® Klinik Etkililiği DME’de | HCP’ler için OZURDEX®).

                              Pazar ve Geri Ödeme

                              Onay sonrası, Ozurdex, Allergan EyeCue gibi geri ödeme destek programlarının yardımcı uygulamalarıyla önemli bir pazar artışı gördü, ticari başarısını ve hasta erişim stratejilerini yansıttı (OZURDEX® Geri Ödeme Desteği | HCP’ler için). Kanada’da 2015 yılı itibarıyla 700 mcg implantın fiyatı 1.400 dolara sabitlendi; bu da maliyet etkinliği hususlarını göstermektedir (Farmakoekonomik İnceleme Raporu: Deksametazon (Ozurdex) – NCBI Bookshelf).


                              İleri Okuma

                              Akademische Referenzen:

                              1. Haller, J. A., Bandello, F., Belfort Jr, R., et al. (2010). Randomized, sham-controlled trial of dexamethasone intravitreal implant in patients with macular edema due to retinal vein occlusion. Ophthalmology, 117(6), 1134-1146.
                              2. Lowder, C., Belfort Jr, R., Lightman, S., et al. (2011). Dexamethasone intravitreal implant for noninfectious intermediate or posterior uveitis. Archives of Ophthalmology, 129(5), 545-553.
                              3. Chang-Lin, J. E., Attar, M., Acheampong, A. A., et al. (2011). Pharmacokinetics and pharmacodynamics of a sustained-release dexamethasone intravitreal implant. Investigative Ophthalmology & Visual Science, 52(1), 80-86.
                              4. Williams, G. A. (2013). Biodegradable dexamethasone implant for the treatment of macular edema following retinal vein occlusion. Expert Review of Medical Devices, 6(6), 641-651.
                              5. Boyer, D. S., Yoon, Y. H., Belfort Jr, R., et al. (2014). Three-year, randomized, sham-controlled trial of dexamethasone intravitreal implant in patients with diabetic macular edema. Ophthalmology, 121(10), 1904-1914.

                              Posterior Sklerit

                              “Posterior sklerit” terimi iki ana bileşenden türetilmiştir:

                              1. “Posterior”: Bu kelime Latince “posterior ‘dan gelir ve ’sonra gelen” veya “daha sonra” anlamına gelir. Anatomik olarak bir yapının arka veya arka kısmını ifade eder.
                              2. “Sklerit”: Bu terim iki kısımdan oluşmaktadır:
                              • “Skler-” Yunanca “sert” anlamına gelen “skleros” kelimesinden gelmektedir. Tıbbi terminolojide, gözün sert, beyaz, dış kaplaması olan sklerayı ifade eder.
                              • “-itis” tıbbi terimlerde iltihaplanmayı belirtmek için kullanılan Yunanca bir son ektir.

                              Bu nedenle, “Posterior sklerit” kelimenin tam anlamıyla “gözün arkasındaki sert kısmın (sklera) iltihabı” anlamına gelir. Bu, rektus kaslarının sokulduğu yerin arkasında, skleranın arka segmentini etkileyen bir iltihaplanma olan durumu doğru bir şekilde tanımlamaktadır.


                              Posterior sklerit, skleranın posterior segmentini etkileyen nadir görülen, görmeyi tehdit eden bir inflamatuar hastalıktır. Tüm sklerit vakalarının %10-20’sini oluşturur ve sıklıkla sistemik otoimmün hastalıklarla bağlantılıdır. Aşağıda patofizyolojisi, klinik özellikleri, tanısı ve tedavisinin derinlemesine bir analizi yer almaktadır.


                              Anatomi ve Patofizyoloji

                              • Anatomi: Skleranın posterior segmenti ora serrata’dan optik sinire kadar uzanır. Buradaki iltihaplanma genellikle bitişik yapıları (koroid, retina, optik sinir) içerir.
                              • Patogenez:
                              • Bağışıklık aracılı: Bağışıklık kompleksi birikimiyle yönlendirilir (örn. romatoid artrit, polianjiitli granülomatozis).
                              • Enfeksiyöz tetikleyiciler: Nadir ancak olası (örn. herpesvirüsler, frengi).
                              • İdiyopatik: Vakaların %30-40’ında tanımlanabilir sistemik ilişkiler yoktur.

                              Klinik Özellikler

                              Semptomlar:

                              • Şiddetli, derin orbital ağrı: Geceleri daha kötüdür (sirkadiyen kortizol düşüşlerinden dolayı), genellikle şakak/çeneye yayılır.
                              • Görme kaybı: Maküla ödemi, eksüdatif retina dekolmanı veya optik sinir tutulumundan kaynaklanır.
                              • Fotofobi, kızarıklık ve yırtılma.

                              Belirtiler:

                              • Sınırlı proptozis veya kısıtlı göz hareketliliği (eğer göz dışı kaslar tutulmuşsa).
                              • Fundoskopide Koroidal kıvrımlar, subretinal sıvı veya disk ödemi.
                              • Konjonktival enjeksiyon (ön sklerite kıyasla hafif).

                              Tanı Çalışması

                              Görüntüleme:

                              • Oküler Ultrason (B-taraması):
                              • T-işareti: Sub-Tenon boşluğunda patognomonik hiperekoik sıvı (duyarlılık ~%80).
                              • Skleral kalınlaşma (>2 mm; normal ≤1,3 mm).
                              • Optik Koherens Tomografi (OCT): Maküler ödem veya seröz retina dekolmanını tespit eder.
                              • MRI/BT: Orbital psödotümörü veya tümörleri ekarte eder; skleral kontrastlanmayı gösterir.

                              Laboratuvar Araştırmaları:

                              • Otoimmün panel: RF, anti-CCP, ANA, ANCA, anti-dsDNA.
                              • Enfeksiyöz çalışma: VZV, HSV, sifiliz (RPR/FTA-ABS), TB (Quantiferon), Lyme serolojisi.
                              • İnflamatuar belirteçler: Yüksek ESR, CRP.

                              Sistemik Değerlendirme:

                              • Göğüs röntgeni (sarkoidoz/TB), eklem muayenesi (RA), böbrek fonksiyonu (vaskülit).

                              Ayırıcı Tanı

                              DurumTemel Ayırıcılar
                              Orbital PsödotümörAğrısız, T işareti yok, steroide yanıt veriyor.
                              VKH Sendromuİki taraflı, gün batımı parıltısı fundus, nörolojik belirtiler.
                              Santral Seröz RetinopatiAğrı yok, tek taraflı, daha genç hastalar.
                              Göz İçi LenfomaSteroide dirençli, vitreus hücreleri, biyopsiyle kanıtlanmış.

                              Yönetim

                              Birinci Basamak Tedavi:

                              • Oral kortikosteroidler: Prednizon 1–1,5 mg/kg/gün (örn. 60–80 mg), 6–8 hafta boyunca azaltılır.
                              • Adjuvan immünosüpresanlar: Dirençli vakalar veya steroid bağımlılığı için:
                              • Metotreksat, azatioprin, mikofenolat.
                              • Şiddetli otoimmün vakalarda biyolojikler (TNF-α inhibitörleri, tocilizumab).

                              Topikal Tedavi:

                              • Prednizolon asetat %1 (ön oda iltihabı varsa).
                              • Ağrı/fotofobi için sikloplejikler (örn. atropin).

                              Cerrahi Müdahale: Nadir; skleral perforasyon veya sub-Tenon sıvısının drenajı için saklıdır.


                              Komplikasyonlar

                              • Görmeyi tehdit eden:
                                • Maküla ödemi (%30-50 vaka).
                                • Eksüdatif retina dekolmanı (%20).
                                • Optik nöropati (%10).
                              • Sistemik ilişkiler: Tedavi edilmeyen otoimmün hastalık (örn. RA, GPA) vaskülite ilerleyebilir.

                              Prognoz

                              • Erken immünosüpresyonla Uygun: %70-80’i remisyona ulaşır.
                              • Kötü prognoz faktörleri: Nekrotizan sklerit, gecikmiş tanı veya altta yatan vaskülit.
                              • Tekrarlama: %30-40 risk; genellikle uzun süreli immünosüpresyon gerekir.

                              Klinik Önem Arz Eden Önemli Noktalar

                              1. “Kırmızı Bayraklar”: Gece ağrısı, görme kaybı ve ultrasonda T işareti tanısal temel unsurlardır.
                              2. Maskeli Balo Uyarısı: Steroide dirençliyse intraoküler lenfoma veya metastatik hastalığı düşünün.
                              3. Multidisipliner Bakım: Sistemik hastalık kontrolü için romatoloji ile işbirliği yapın.

                              Ortaya Çıkan Trendler

                              • Biyolojikler: Refrakter vakalarda anti-IL-6 (tocilizumab) ve anti-CD20 (rituximab) kullanımının artması.
                              • OCT Anjiyografisi: Aktif inflamasyonda koroidal perfüzyon defektlerini tespit eder.

                              Keşif

                              Posterior sklerit, ora serrata’nın arkasındaki skleranın iltihabı olarak tanımlanır, nadir görülen ancak görmeyi tehdit edebilecek bir durumdur. Keşif zaman çizelgesi, yüzyıllardır oftalmolojide incelenen skleritin daha geniş anlaşılmasıyla iç içedir. İlk tıbbi metinler muhtemelen skleral iltihabın açıklamalarını içeriyordu, ancak Posterior skleriti ayrı bir varlık olarak ayırt etmek klinik gözlem ve teşhis araçlarında ilerlemeler gerektirdi.

                              Oftalmolojinin tarihine ilişkin araştırmalar, skleritin genel olarak 20. yüzyıldan çok önce tanındığını ve tarihi tıbbi literatürde inflamatuar göz rahatsızlıklarına atıflar olduğunu göstermektedir. Ancak, Posterior skleritin, özellikle ön skleritten farklılaştırılmasının spesifik olarak tanımlanması, ultrasonografi ve görüntüleme gibi teşhis teknikleri daha yaygın hale geldikçe, muhtemelen 20. yüzyılın ortalarında resmileştirilmiş gibi görünmektedir.

                              Önemli Önemli Nokta: Watson ve Hayreh Sınıflandırması (1976)

                              Keşif zaman çizelgesindeki önemli bir kilometre taşı, Watson ve Hayreh’in 1976’da British Journal of Ophthalmology dergisinde yayınlanan ” Scleritis and episcleritis”, 1976 başlıklı yayınıdır. Bu çalışmada episcleritisli 159 hasta ve skleritli 207 hasta analiz edilmiş ve skleriti ön ve arka alt tiplere ayıran yeni bir sınıflandırma sistemi sunulmuştur. Posterior sklerit açıkça dahil edilmiş ve kohortlarında 6 vaka kaydedilmiş olup bu da bu zamana kadar ayrı bir klinik varlık olarak tanındığını göstermektedir.

                              Bu sınıflandırma, bir ila sekiz yıl boyunca yapılan ayrıntılı klinik muayenelere ve takiplere dayanıyordu ve Posterior skleritin romatoid artrit ve vaskülit gibi sistemik hastalıklarla ilişkisi gibi özelliklerini anlamak için sağlam bir çerçeve sağlıyordu. 1976’daki bu resmi tanıma, terminolojiyi ve tanı kriterlerini standartlaştırdığı ve daha fazla araştırma ve klinik yönetimi kolaylaştırdığı için kritik bir noktadır.

                              Daha Erken Tanıma Kanıtı

                              1976 sınıflandırması açık bir dönüm noktası olsa da, kanıtlar Posterior skleritin bu tarihten önce tartışıldığını gösteriyor. Örneğin, Calthorpe ve ark.’nın 1988 araştırması “Posterior sklerit: Klinik ve histolojik bir araştırma” Posterior sklerit araştırması, 1988 gibi daha sonraki çalışmalardaki referanslar, Benson ve ark. gibi daha önceki çalışmalara atıfta bulunmaktadır. (1979) ve Sears (1964), posterior skleral inflamasyondan bahseder. Bunlar, Posterior skleritin muhtemelen 20. yüzyılın ortalarında, muhtemelen 1950’lerde veya daha önce tanındığını, ancak ilk tanım için belirli tarihlerin çevrimiçi kaynaklardan kolayca bulunamadığını öne sürer.

                              Kesin ilk tanımı belirlemedeki zorluk, dijitalleştirilmemiş veya kolayca erişilemeyen tıbbi literatürün tarihsel doğasında yatmaktadır. “1976’dan önce posterior sklerit” aramaları, 1976 öncesi bağlamlarda tartışıldığını doğruladı, ancak kesin tarihler olmadan, tanınmasının kademeli olduğu ve klinik vakalar belgelenip sınıflandırıldıkça evrimleştiği muhtemeldir.

                              Klinik ve Sistemik İlişkiler

                              Keşif zaman çizelgesi ayrıca Posterior skleritin sistemik hastalıklarla ilişkilerini anlamakla da bağlantılıdır. 1976 Watson ve Hayreh makalesinde, posterior sklerit vakalarının %60’ının vaskülit gibi sistemik bozukluklara sahip olduğu belirtilmiş olup, bu durum daha sonra Posterior sklerit vakalarının yaklaşık yarısının romatoid artrit ve sistemik lupus eritematozus gibi rahatsızlıklarla bağlantılı olduğu bulgularıyla örtüşmektedir. Bu ilişki muhtemelen tanınmasına katkıda bulunmuştur, çünkü 20. yüzyılın ortalarındaki sistemik hastalık araştırmaları oküler belirtilerin belirlenmesine yardımcı olmuştur.

                              Tanısal İlerlemeler ve Zorluklar

                              Posterior skleritin keşfinin resmileştirilmesi, 1970’lerde daha yaygın hale gelen B-scan ultrasonografisi gibi tanısal ilerlemelerle desteklenmiştir. Bu araç, McCluskey ve diğerleri gibi daha sonraki çalışmalarda belirtildiği gibi, durumun temel bir özelliği olan posterior skleral kalınlaşmanın belirlenmesi için çok önemliydi. (1999) Posterior sklerit özellikleri, 1999. Bu araçlardan önce, yanlış teşhis yaygındı ve Posterior sklerit genellikle orbital selülit veya Vogt-Koyanagi-Harada hastalığı gibi durumlarla karıştırılıyordu ve bu da belirgin şekilde tanınmasını geciktirmiş olabilir.

                              Beklenmeyen Ayrıntı: Nadirlik ve Yetersiz Tanı

                              Beklenmeyen bir ayrıntı, çeşitli çalışmalarda belirtildiği gibi, tüm sklerit vakalarının yalnızca %2-12’sini oluşturan Posterior skleritin nadirliğidir Posterior sklerit nadirliği, 2018. Bu nadirlik, daha yaygın göz rahatsızlıklarına kıyasla resmi keşfinin daha yavaş olmasına katkıda bulunmuş olabilir; çünkü tanımlanması ve sınıflandırılması için özel vakalar ve gelişmiş teşhisler gerektiriyordu.


                              İleri Okuma
                              1. Lyne, A. J., & Pitkeathly, D. A. (1972). Posterior scleritis: A cause of diagnostic confusion. British Journal of Ophthalmology, 56(11), 852-857.
                              2. Watson, P. G., & Hayreh, S. S. (1976). Scleritis and episcleritis. British Journal of Ophthalmology, 60(3), 163-191.
                              3. Sainz de la Maza, M., Foster, C. S., & Jabbur, N. S. (1994). Scleritis-associated uveitis. Ophthalmology, 101(7), 1281-1286.
                              4. Rodriguez, A., Calonge, M., Pedroza-Seres, M., & Foster, C. S. (1994). Referral patterns of scleritis in a tertiary eye care center. Ophthalmology, 101(5), 828-833.
                              5. McCluskey, P. J., & Watson, P. G. (1999). Posterior scleritis: A clinical review. Eye, 13(3), 285-291.
                              6. McCluskey, P., & Wakefield, D. (2000). Current concepts in the management of scleritis. Australian and New Zealand Journal of Ophthalmology, 28(3), 173-178.
                              7. Sharma, A., & Sharma, S. M. (2002). Posterior scleritis: A review. International Ophthalmology, 24(4), 247-250.
                              8. Gonzalez-Gonzalez, L. A., Molina-Prat, N., & Doctor, P. P. (2014). Clinical features and presentation of posterior scleritis: A report of 31 cases. Ophthalmology, 121(3), 622-629.
                              9. Lavric, A., Gonzalez-Lopez, J. J., & Majumder, P. D. (2016). Posterior scleritis: Analysis of epidemiology, clinical factors, and risk of recurrence in a cohort of 114 patients. Ocular Immunology and Inflammation, 24(1), 6-15.
                              10. Agrawal, R., Lavric, A., Restori, M., & Pavesio, C. (2013). Posterior scleritis: Analysis of epidemiology, clinical factors, and risk of recurrence in a cohort of 114 patients. Ocular Immunology and Inflammation, 21(4), 274-279.

                              Makula deliği

                              • Makula deliği, retinanın keskin ve detaylı görmeden sorumlu merkezi kısmı olan makulada tam kalınlıkta bir defekt veya kırılmadır. Bu durum tipik olarak vitreus jelinin yaşla birlikte retinadan ayrılarak bir delik oluşumuna yol açtığı vitreomaküler traksiyondan kaynaklanır.
                              • Makula delikleri bulanık veya çarpık merkezi görme (metamorfopsi), okuma güçlüğü ve bazen merkezi kör nokta gibi semptomlara neden olur.
                              • Çoğunlukla yaşlı yetişkinlerde idiyopatiktir (açık bir neden olmaksızın meydana gelir), ancak travma, yüksek miyopi veya diğer retina koşulları da katkıda bulunabilir.
                              • Şiddetine göre evrelere (1-4) ayrılan makula delikleri tedavi edilmezse ilerleyebilir, kusuru büyütebilir ve görme kaybını kötüleştirebilir.

                              Tarihsel Bağlam

                              • 1960: David Kastner (Florida) retina tedavilerindeki erken gelişmelere katkıda bulundu.
                              • 1970: Robert Machemer, mikromotorla çalışan aletler ve enjeksiyon iğneleriyle pars plana vitrektomi (PPV) gibi teknikleri tanıtarak vitreoretinal cerrahiye öncülük etti.

                              Klinik Sunum

                              • Belirtiler: Öznel görme bozukluğu, metamorfopsi (çarpık görme), monoküler diplopi (bir gözde çift görme), mikropsi (nesnelerin daha küçük görünmesi).
                              • Risk Faktörleri: Yaşa bağlı makula dejenerasyonu (AMD), önceki vitreoretinal cerrahi (örn. PPV), alkali yanıklar (“Alk” muhtemelen travmaya atıfta bulunmaktadır).

                              Tanısal Değerlendirme

                              • Testler:
                              • Watzke-Allen İşareti: Maküla delikleri için başucu testi.
                              • Fundoskopi: Selofan refleksi (epiretinal membran), vitreus anormallikleri, periferik retina lezyonları, vasküler değişiklikler.
                              • Görüntüleme: OCT (optik koherens tomografisi) “pamuk topu işareti” (intraretinal kistler), kroniklik belirtileri gösteriyor.
                              • Partner Göz Tutulumu: %10–20 bilateral risk.

                              Patofizyoloji

                              • Miyofibroblast proliferasyonuna bağlı fibrosellüler membran oluşumu, retinal traksiyona ve delik gelişimine yol açar.

                              Evreleme (Sınıflandırma)

                              • Maküla Deliği Evreleri:
                              1. Evre 1: Fokal depresyon (delik öncesi).
                              2. Evre 2: Vitreus ayrılması olmayan tam kalınlıkta defekt.
                              3. Evre 3: Vitreus ayrılması olan tam kalınlıkta delik; “EIFL” (muhtemelen epiretinal fibrozis veya erken intraretinal sıvı sızıntısı).
                              4. Evre 4: Kalıcı vitreomaküler çekişe sahip daha büyük delik.
                              • Hass Sınıflandırması: Muhtemelen Gass sınıflandırmasına bir gönderme (makula deliği evrelemesinde yaygın).

                              Yönetim

                              • Muhafazakar:
                              • Amsler grid ile monitör; idiyopatik vakaların %70’i stabilize olabilir.
                              • Okriplazmin (enzimatik vitreolizis) sınırlı etkinlik gösterir.
                              • Cerrahi Endikasyonlar:
                              • Evre 3’ten itibaren önerilir.
                              • Pars Plana Vitrektomi (PPV): ILM (iç sınırlayıcı membran) soyulması tartışmalıdır (tekrarlamayı azaltır, retina toksisitesi riskini azaltır).
                              • Gaz Tamponu: SF6 veya C3F8 gazlarının kullanımı; gaz genleşmesi nedeniyle ameliyat sonrası yüksek irtifalardan (>1000m) kaçının.

                              Ameliyat Sonrası Bakım

                              • Pozisyonlandırma: Gaz tamponadını optimize etmek için 1-3 gün sırtüstü pozisyondan kaçının.
                              • İyileşme: 6 ay içinde gerileme beklenir; komplikasyonları izleyin.

                              Komplikasyonlar

                              • SANFL: Subakut nöroretinal değişiklikler (ameliyat sonrası 12 aya kadar).
                              • DONFL: Yaygın optik nöropati floresan sızıntısı (ILM sonrası soyma).
                              • MMO: Maküler mikro-oküler değişiklikler veya mikro delik oluşumu.

                              Prognoz

                              • Tedavi edilmeyen delikler genellikle büyür ve ilerleyici görme kaybına yol açar. Cerrahi başarı evreye göre değişir ve erken müdahalede daha iyi sonuçlar elde edilir.

                              Önemli Çıkarımlar

                              • Cerrahi Gelişmeler: Machemer’in vitrektomi teknikleri tedavide devrim yarattı.
                              • Kritik İzleme: İlerleme için OCT ve Amsler gridini kullanın.
                              • Tartışmalar: ILM soyulması ve gaz tamponadı süresi vaka bazında değerlendirme gerektirir.


                              Keşif

                              19. Yüzyıl: Erken Dönem Gözlemler

                              • 1869: Hermann Knapp tıp literatüründe makula deliğini ilk kez oküler travma sonrası bir hastada gözlemleyerek tanımlar. “Makulada delik” terimini kullanarak, idiyopatik doğası henüz anlaşılmamış olsa da, durumun ilk kez tanınmasına işaret eder.
                              • 1871:** Henry D. Noyes bir vaka raporunda makula deliğini ilk kez tanımlamış ve bundan “retinanın merkezi perforasyonu” olarak bahsetmiştir.
                              • 1800’lerin sonu**: Oftalmologlar otopsi çalışmalarında ve ilkel oftalmoskopi yoluyla makula deliklerini fark etmeye başlar ve bunları spontan nedenlerden ziyade travma veya enflamasyonla ilişkilendirir.

                              20. Yüzyılın Başları: Anlayışın Geliştirilmesi

                              • 1900’ler-1920’ler**: Retina muayene tekniklerindeki gelişmeler (örn. yarık lamba biyomikroskopisi) makulanın daha iyi görüntülenmesini sağlayarak makula deliklerine ilişkin raporların artmasına yol açmıştır. Bu durum hala nadir görülmektedir ve yeterince anlaşılamamıştır.
                              • 1924: Hans Lauber “makula deliği” (Almanca: Makulaforamen) terimini icat etti.
                              • 1930’lar-1950’ler: Makula deliklerinin travma, dejenerasyon veya doğuştan gelen faktörlerden kaynaklanıp kaynaklanmadığı konusunda tartışmalar devam etti.
                              • 1950s: Vitreusun retina patolojisindeki rolü dikkat çeker. Araştırmacılar vitreoretinal etkileşimlerin makula deliklerine katkıda bulunabileceğini varsayar, ancak henüz kesin bir kanıt yoktur.

                              20. Yüzyılın Ortaları: Ortaya Çıkan Görüşler

                              • 1960: David Kastner (Florida) makula delikleriyle ilgili erken gözlemler veya teknikler de dahil olmak üzere retina çalışmalarına yaptığı katkılarla dikkat çekmektedir. Çalışmalarıyla ilgili spesifik detaylar bu bağlamda belirsiz olsa da, Kastner’in adı bu dönemde retinal teşhis veya anlayışın ilerletilmesinde rol oynadığını düşündürmektedir.
                              • 1960s: Floresein anjiyografinin ortaya çıkışı retinal vasküler değişikliklerin görüntülenmesini iyileştirerek makula deliklerinin kist veya ödem gibi diğer makula patolojilerinden ayırt edilmesine yardımcı olur.

                              1970: Cerrahi Buluş

                              • 19 Nisan 1970**: *Robert Machemer* mikromotor ve enjeksiyon iğnesi kullanarak çığır açan bir prosedür olan ilk başarılı pars plana vitrektomiyi (PPV) gerçekleştirdi. Başlangıçta vitreus kanaması için geliştirilmiş olsa da, bu teknik vitreoretinal traksiyonu ele alarak maküler deliklerin tedavisinde temel hale geldi. Machemer’in çalışması gözlemden aktif müdahaleye geçişi işaret eder.

                              1980’ler-1990’lar: Sınıflandırma ve Tedavideki Gelişmeler

                              • 1988: J. Donald M. Gass idiyopatik makula delikleri için klinik gözlemlere ve vitreomaküler traksiyona dayanan bir evreleme sistemi önerdi (Evre 1-4). Daha sonra görüntüleme ile geliştirilmiş olan bu sınıflandırma, tanı ve yönetim için standart haline geldi.
                              • 1991: Wendell J. Kelly ve Robert T. Wendel vitrektomi, gaz tamponadı (örn. SF6 veya C3F8) ve yüzüstü pozisyon kullanarak maküla deliklerinin ilk başarılı cerrahi kapanışını bildirir. Bu, cerrahiyi uygulanabilir bir tedavi olarak ortaya koyar ve başarı oranları zaman içinde artar.
                              • 1990: Optik koherens tomografinin (OCT) kullanıma girmesi, retinanın ayrıntılı kesitsel görüntülerini sağlayarak ve Gass’ın aşamalarını doğrulayarak makula deliği teşhisinde devrim yarattı.
                              • 1995:** Gass, OCT bulgularını entegre etmek için sınıflandırmasını güncellemiş ve 1-4 evrelerini tanımlamıştır.

                              21. Yüzyıl: İyileştirme ve Yenilik

                              • 2000: Vitrektomi sırasında iç limitan membranın (ILM) soyulması, gerekliliği ve riskleri tartışmalı olsa da maküler delik kapanma oranlarını artırmak için tartışılan ancak yaygın olarak benimsenen bir teknik haline geldi.
                              • 2012: Farmakolojik bir ajan olan Ocriplasmin, vitreomaküler traksiyon ve erken evre makula deliklerinin cerrahi olmayan tedavisi için onaylanmıştır. Bununla birlikte, özellikle daha büyük veya ilerlemiş delikler için etkinliği sınırlıdır.
                              • Devam eden araştırmalar, cerrahi sonuçları iyileştirmeye (örneğin, optimum gaz tamponadı süresi, DONFL veya SANFL gibi komplikasyonları en aza indirme) ve retina onarımı için rejeneratif tedavileri keşfetmeye odaklanmaktadır. Durumun miyofibroblastik proliferasyon ve fibroselüler membranlara odaklanan patofizyolojisi, tedavi yeniliklerine rehberlik etmeye devam etmektedir.


                              İleri Okuma
                              1. Gass, J. D. M. (1988). Idiopathic senile macular hole: its early stages and pathogenesis. Archives of Ophthalmology, 106(5), 629–639.
                              2. Johnson, M. W. (2002). Idiopathic macular hole: pathogenesis, clinical features, and surgical treatment. American Journal of Ophthalmology, 134(4), 561–569.
                              3. Gaudric, A., Haouchine, B., Massin, P., Paques, M., Blain, P., & Erginay, A. (1999). Macular hole formation: new insights from in vivo and postmortem studies. Ophthalmology, 106(4), 629–635.
                              4. Ezra, E. (2001). Idiopathic full-thickness macular hole: natural history and pathogenesis. British Journal of Ophthalmology, 85(1), 102–108.
                              5. Scott, R. A. H., Ezra, E., West, J. D., Gregor, Z. J., & McLeod, D. (2000). Visual and anatomical results of surgery for long‐standing macular holes. Eye, 14(5), 835–838.
                              6. Kusuhara, S., Teraoka Escaño, M. F., Fujii, S., Nakanishi, Y., Tamura, Y., Nagai, A., & Negi, A. (2004). Prediction of postoperative visual outcome based on hole configuration by optical coherence tomography in eyes with idiopathic macular holes. American Journal of Ophthalmology, 138(5), 709–716.
                              7. Christensen, U. C., Krøyer, K., Sander, B., Larsen, M., Henning, V., Villumsen, J., & la Cour, M. (2009). Value of internal limiting membrane peeling in surgery for idiopathic macular hole: a randomized clinical trial. British Journal of Ophthalmology, 93(8), 1005–1015.
                              8. Steel, D. H. W., & Lotery, A. J. (2013). Idiopathic macular hole: a review of its pathophysiology and treatment. Eye, 27(5), 515–527.
                              9. Duker, J. S., Kaiser, P. K., Binder, S., de Smet, M. D., Gaudric, A., Reichel, E., … & Stalmans, P. (2013). The international vitreomacular traction study group classification of vitreomacular adhesion, traction, and macular hole. Ophthalmology, 120(12), 2611–2619.
                              10. Modi, Y. S., & Singh, R. P. (2019). Macular hole: pathophysiology and management. Retina Today, 2019(March), 50–55.