Kategori: Biyokimya

Bütün canlıların yapısında yer alan kimyasal maddeleri ve canlının yaşamı boyunca sürüp giden kimyasal süreçleri inceleyen bilim dalıdır.

Yayım tarihi

Amino asit

“Amino asit” terimi yapısal bileşenlerinden türetilmiştir. Bir amino asit, hem bir amin grubunun (-NH₂) hem de bir karboksilik asit grubunun (-COOH) varlığı ile karakterize edilen organik bir moleküldür. İsim bu iki fonksiyonel grubu yansıtır: “amino” amin grubunu, “asit” ise karboksilik asit grubunu ifade eder. Bir amino asidin genel yapısı, bir amin grubunun, bir karboksil grubunun, bir hidrojen atomunun ve değişken bir yan zincirin (R grubu olarak gösterilir) bağlı olduğu merkezi bir karbon atomundan (alfa karbonu olarak bilinir) oluşur.

Amino Asitlerin Biyokimyası

Amino asitler, proteinlerin yapı taşları olarak görev yapan ve çeşitli biyokimyasal süreçlerde önemli roller oynayan organik moleküllerdir. Her ikisi de merkezi bir karbon atomuna (alfa karbonu) bağlı olan bir amino grubu (-NH₂) ve bir karboksilik asit grubunun (-COOH) varlığı ile karakterize edilirler. Alfa karbonu ayrıca bir hidrojen atomuna ve amino asidin kimliğini ve özelliklerini belirleyen değişken bir yan zincire (R grubu) bağlanır.

Amino Asitlerin Yapısı

Genel Formül: Bir amino asidin genel yapısı NH₂-CHR-COOH olarak gösterilebilir, burada “R” yan zinciri temsil eder.
Yan Zincirler (R Grupları): Amino asitlerin yan zincirleri büyük ölçüde değişiklik gösterir ve polaritesi, yükü ve reaktivitesi dahil olmak üzere her bir amino asidin kimyasal yapısını belirler. Yan zincirlerin özelliklerine dayanarak, amino asitler birkaç gruba ayrılabilir:

  • Polar olmayan (hidrofobik): örneğin, alanin, valin, lösin.
  • Polar yüksüz: örneğin, serin, treonin, asparajin.
  • Asidik (negatif yüklü): örneğin, aspartik asit, glutamik asit.
  • Bazik (pozitif yüklü): örneğin, lizin, arginin, histidin.

Amino Asitlerin Biyokimyadaki İşlevleri

  • Protein Sentezi: Amino asitlerin birincil işlevi, proteinleri oluşturan monomerik birimler olarak hizmet etmektir. Proteinler, amino asitlerin polipeptit zincirleri oluşturmak üzere peptit bağları ile birbirine bağlandığı çeviri süreci ile sentezlenir. İlgili mRNA tarafından dikte edilen bir proteindeki amino asit dizisi, proteinin yapısını ve işlevini belirler.
  • Enzim Katalizi: Birçok amino asit aktif bölgeler olarak hizmet eder veya enzimlerin katalitik mekanizmalarına katılır. Örneğin, serin, histidin ve aspartik asit yan zincirleri genellikle birçok proteazda bulunan katalitik üçlüde yer alır.
  • Metabolik Yollar: Amino asitler çeşitli metabolik yollarda yer alır. Enerji üretmek için deamine edilebilirler veya karbon iskeletleri glikoz (glukoneogenez) veya yağ asitleri sentezlemek için kullanılabilir.
  • Sinyal Molekülleri: Bazı amino asitler ve türevleri sinyal molekülleri olarak işlev görür. Örneğin, glutamat merkezi sinir sisteminde önemli bir nörotransmitter olarak işlev görürken, argininden türetilen nitrik oksit vazodilatasyonda bir sinyal molekülü olarak işlev görür.
  • Diğer Biyomoleküller için Öncüdür: Amino asitler, hormonlar (örneğin tiroksin ve adrenalin için tirozin), nükleotidler (örneğin pürinler için glisin) ve pigmentler (örneğin melanin için triptofan) dahil olmak üzere çeşitli biyomoleküllerin sentezi için öncülerdir.

    Kimyasal Özellikler

    • Zwitteriyonik Yapı: Fizyolojik pH’da (yaklaşık 7,4), amino asitler ağırlıklı olarak zwitteriyonlar halinde bulunur; burada amino grubu protonlanır (-NH₃⁺) ve karboksil grubu deprotonlanır (-COO-), bu da moleküle hem pozitif hem de negatif bir yük verir.
    • İzoelektrik Nokta (pI): Bir amino asidin izoelektrik noktası, molekülün net elektrik yükü taşımadığı pH değeridir. Özellikle protein ayrımı için kullanılan elektroforez ve izoelektrik odaklama teknikleri sırasında farklı ortamlardaki amino asit davranışını etkileyen kritik bir özelliktir.
    • Peptit Bağı Oluşumu: Amino asitler proteinlerde peptit bağları ile bağlanır. Bu bağ, bir amino asidin karboksil grubu ile diğerinin amino grubu arasında bir molekül su açığa çıkararak oluşur (yoğunlaşma reaksiyonu). Ortaya çıkan bağ, proteinlerin ikincil yapısı için gerekli olan kısmi çift bağ karakterine sahip sert ve düzlemseldir.
    • Stereokimya: Glisin hariç amino asitler, alfa karbonunda kiral bir merkeze sahiptir. İki olası konfigürasyon (L ve D formları) ayna görüntüleridir. Proteinlerde, proteinlerin doğru katlanması ve işlevi için çok önemli olan sadece L konfigürasyonu kullanılır.

    Proteinojenik Amino Asitler

    “Amino asitler” terimi genellikle genetik kod tarafından kodlanan ve proteinlerin sentezinde kullanılan standart amino asitler kümesini ifade eder. Çeviri sırasında proteinlere dahil edilen 20 standart proteinojenik amino asit vardır. Bu amino asitler şunlardır:

    1. Alanin (Ala, A)
    2. Arginin (Arg, R)
    3. Asparajin (Asn, N)
    4. Aspartik asit (Asp, D)
    5. Sistein (Cys, C)
    6. Glutamik asit (Glu, E)
    7. Glutamin (Gln, Q)
    8. Glisin (Gly, G)
    9. Histidin (His, H)
    10. İzolösin (Ile, I)
    11. Lösin (Leu, L)
    12. Lizin (Lys, K)
    13. Metiyonin (Met, M)
    14. Fenilalanin (Phe, F)
    15. Prolin (Pro, P)
    16. Serin (Ser, S)
    17. Treonin (Thr, T)
    18. Triptofan (Trp, W)
    19. Tirozin (Tyr, Y)
    20. Valin (Val, V)

    Standart Olmayan ve Proteinojenik Olmayan Amino Asitler

    20 standart amino asite ek olarak, proteinlerde bulunan ancak genetik kod tarafından doğrudan kodlanmayan birkaç standart olmayan amino asit vardır. Bunlar tipik olarak post-translasyonel modifikasyonların sonucudur veya standart olmayan mekanizmalar yoluyla dahil edilirler. Örnekler şunları içerir:

    • Selenosistein (Sec, U): Bazen 21. amino asit olarak adlandırılan selenosistein, belirli bir tRNA ve UGA dur kodonunun yeniden tanımlanmasını içeren benzersiz bir mekanizma yoluyla proteinlere dahil edilir.
    • Pirolizin (Pyl, O): Bazen 22. amino asit olarak adlandırılan pirolizin, bazı arkeal türlerde ve bazı bakterilerde bulunur, spesifik bir tRNA ve UAG durdurma kodonunun yeniden tanımlanması yoluyla dahil edilir.

    Proteinojenik Olmayan Amino Asitler

    Proteinlere dahil edilmeyen ancak yine de biyolojik olarak önemli olan birçok amino asit vardır. Bu proteinojenik olmayan amino asitler metabolizma, sinyalizasyon ve diğer biyolojik süreçlerde çeşitli roller oynar. Örnekler şunları içerir:

    • Ornitin: Üre döngüsünde bir ara madde.
    • Sitrülin: Üre döngüsünde başka bir ara madde.
    • GABA (gama-Aminobütirik asit): Merkezi sinir sisteminde bir nörotransmitter.
    • L-DOPA (L-3,4-dihidroksifenilalanin): Bir nörotransmitter olan dopaminin öncüsü.

      Tarihçe

      Keşif

      Amino asitlerin keşfi 19. yüzyılın başlarına kadar uzanmaktadır. Keşfedilen ilk amino asit, 1806 yılında Fransız kimyagerler Louis-Nicolas Vauquelin ve Pierre Jean Robiquet tarafından kuşkonmazdan izole edilen asparajindir. Bu keşif amino asit çalışmalarının başlangıcını oluştursa da, bu moleküllerin biyolojideki önemi ancak çok sonraları tam olarak anlaşılmıştır.

      Asparajinin 1806 yılında Fransız kimyagerler Louis-Nicolas Vauquelin ve Pierre Jean Robiquet tarafından keşfedilmesi, büyük ölçüde dönemin bitki ve hayvan maddelerine yönelik daha geniş bilimsel merakından kaynaklanmıştır. 19. yüzyılın başlarında kimya hala bir disiplin olarak gelişiyordu ve özellikle bitki ve hayvanlardan elde edilen birçok doğal madde, kimyasal bileşimlerini ve potansiyel kullanımlarını anlama umuduyla inceleniyordu.

      Vauquelin ve Robiquet özellikle bitkilerde bulunan ve çeşitli tıbbi ve besinsel amaçlarla kullanılan maddelerle ilgileniyordu. Özelliklerini ve potansiyel uygulamalarını daha iyi anlamak için bu maddeleri izole etmeyi ve karakterize etmeyi amaçladılar. Asparajinin ilk kez izole edildiği bitki olan kuşkonmaz, idrar söktürücü özellikleriyle iyi bilinen bir tıbbi bitki olduğu için ilgi çekiciydi. Kimyagerler, kuşkonmazın tıbbi etkilerine katkıda bulunabilecek bileşenlerini araştırmaya çalıştılar.

      Metodoloji ve İzolasyon Süreci

      Vauquelin ve Robiquet tarafından asparajinin izolasyonu, organik bileşiklerin ayrıştırılması için o dönemde mevcut olan tekniklerin tipik bir örneği olan birkaç ekstraksiyon ve kristalizasyon adımını içeriyordu:

      • Ekstraksiyon: Vauquelin ve Robiquet, çözünebilir bileşenleri çıkarmak için kuşkonmaz filizlerini suda maserasyon (yumuşatma ve parçalama) işlemine tabi tutarak işe başladı. Bu adım, bitki materyalinde bulunan bileşiklerin karışımını elde etmek için çok önemliydi.
      • Saflaştırma: Sulu ekstrakt daha sonra çözünmeyen maddeleri uzaklaştırmak için süzülmüştür. Çözünebilir maddeleri içeren süzüntü, tek tek bileşenleri izole etmek için daha ileri işlemlere tabi tutulmuştur.
      • Kristalizasyon: Suyun dikkatli bir şekilde buharlaştırılmasıyla kimyagerler özütü konsantre edebilmiş ve kristal oluşumunu tetikleyebilmiştir. Bu kristallerin, o dönemde bilinen diğer bileşiklerden farklı olarak tanımladıkları yeni bir maddeden oluştuğu tespit edildi.
      • Karakterizasyon: Bu yeni maddeye, elde edildiği bitkiye atfen asparajin adı verildi. Asparajinin karakterizasyonu, suda çözünürlüğünün, kristal yapısının ve bilinen diğer maddelere kıyasla kimyasal davranışının belirlenmesini içeriyordu.

      Diğer Amino asitler

      1820 yılında sistin, 1820 yılında glisin ve 1820-1827 yıllarında da lösin keşfedildi. Kimyagerler bu moleküllerin kimyasal yapısını ve özelliklerini, özellikle de proteinler bağlamında anlamaya başladıkça “amino asit” teriminin kendisi de ortaya çıkmıştır.

      1838: Hollandalı kimyager Gerardus Johannes Mulder proteinlerin amino asitlerden oluştuğunu öne sürdü ve “protein” terimi kullanılmaya başlandı.19. yüzyılın sonları ve 20. yüzyılın başlarında, bilim insanları amino asitlerin proteinlerin yapı taşları olduğunu fark etmiş, bu da daha sistematik araştırmalara ve protein sentezinde kullanılan 20 standart amino asidin tanımlanmasına yol açmıştır.

      1901: Alman kimyager Emil Fischer, peptidleri sentezledi ve amino asitlerin proteinlerde peptid bağları aracılığıyla bağlandığını göstererek protein yapısına ilişkin kritik bir kavrayış ortaya koydu. Fischer, amino asitlerin ve proteinlerin anlaşılmasına zemin hazırlayan şekerler ve pürinler üzerine yaptığı çalışmalar nedeniyle 1902 yılında Nobel Kimya Ödülü’ne layık görüldü.

      İleri Okuma

      1. Vauquelin, L.-N., & Robiquet, P. J. (1806). Sur l’Asparagine, Nouvelle Substance Végétale Cristallisable, Existant dans le Sucre de Fève. Annales de Chimie et de Physique, 59, 88-94.
      2. Fischer, E. (1901). Untersuchungen über Aminosäuren, Polypeptide und Proteine. Hoppe-Seyler’s Zeitschrift für physiologische Chemie, 33(5), 151-175.
      3. Mulder, G. J. (1838). Sur la composition de quelques substances animales. Bulletin des Sciences Physiques et Naturelles en Neerlande, 6(2), 105-119.
      4. Budavari, S. (1989). The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals (11th ed.). Rahway, NJ: Merck & Co., Inc.
      Yayım tarihi

      Hidroksipropil metilselüloz

      Hidroksipropil metilselüloz (HPMC) olarak da bilinen hipromelloz, ilaç ve gıda endüstrilerinde yaygın olarak kullanılan kimyasal olarak modifiye edilmiş bir selüloz polimeridir. Göz damlalarında kayganlaştırıcı, tablet kaplamalarında film oluşturucu ve çeşitli formülasyonlarda kıvam arttırıcı ajan olarak görev yapmak da dahil olmak üzere birçok işleve sahiptir.

      Kimyasal Yapısı ve Özellikleri

      Kimyasal Adı: Hidroksipropil metilselüloz
      Kimyasal Formül: (C6H7O2(OH)x(OCH3)y(OCH2CH(OH)CH3)z)n
      Görünüş: Beyaz ila kirli beyaz toz, soğuk suda çözünür ancak sıcak suda jel oluşturur.
      Moleküler Yapı: Hipromelloz, metoksi ve hidroksipropil grupları tarafından kısmi eterifikasyon ile selülozdan türetilmiştir.

      Kullanım Alanları ve Uygulamalar

      Farmasötik Uygulamalar:

      • Oftalmik Kayganlaştırıcılar: Kuru gözleri ve tahrişi gidermek için suni gözyaşlarında ve kayganlaştırıcı göz damlalarında kullanılır. Kornea üzerinde koruyucu bir film sağlar.
      • Tablet Kaplamaları ve Bağlayıcılar: İlaç salınımını kontrol etmek için tabletlerde kaplama maddesi olarak ve tablet formülasyonlarında bağlayıcı olarak kullanılır.
      • Kontrollü Salım Formülasyonları: Sürekli ilaç dağıtımı için kontrollü salım matrikslerinde işlev görür.

      Gıda Endüstrisi:

      Kıvamlaştırıcı ve Stabilize Edici Ajan: Soslar ve soslar gibi doku ve stabiliteyi geliştirmek için çeşitli gıda ürünlerinde kullanılır.

      Kozmetik Endüstrisi:

      Film Oluşturucu ve Kıvam Arttırıcı Ajan: Kıvamı ve uygulama özelliklerini geliştirmek için losyonlara, kremlere ve jellere katılır.

      Klinik Kullanımlar

      • Kuru Göz Sendromu: Hipromelloz içeren göz damlaları, göz yüzeyine kayganlık ve nem sağlayarak kuru göz sendromu semptomlarını hafifletmek için kullanılır.
      • Ameliyat Sonrası Göz Bakımı: Göz ameliyatlarından sonra korneanın nemini ve korunmasını sağlamaya yardımcı olur.

      Etki Mekanizması

      Oftalmik preparatlarda hipromelloz, göz yüzeyi üzerinde koruyucu bir film oluşturarak nemi tutmaya, tahriş edici maddelere karşı korumaya ve göz kapakları ile kornea arasındaki sürtünmeyi azaltmak için kayganlaştırıcı bir etki sağlamaya yardımcı olur.

      Tarih

      Selüloz Kimyasında Erken Keşifler

      19. Yüzyıl:

      1850’ler: Bitki hücre duvarlarından elde edilen selülozun ilk keşfi ve kullanımı, çeşitli endüstriyel uygulamalardaki potansiyeli için araştırılmaya başlandı. Selülozun kimyasal yapısı kapsamlı bir şekilde incelenerek polisakkarit doğasının anlaşılmasına yol açtı.

      Selüloz Eterlerin Gelişimi

      1920’ler: Selülozun kimyasal modifikasyonları geliştirilmeye başlandı ve selüloz eterleri ortaya çıktı. Metilselüloz, suda çözünürlük ve film oluşturma özellikleri için potansiyel sergileyen ilk türevlerden biriydi.

      1930’ler: Hidroksipropil Metilselüloz (HPMC): Bu dönemde araştırmacılar, hidroksipropil ve metil grupları ekleyerek selülozu başarılı bir şekilde modifiye ettiler ve hidroksipropil metilselüloz olarak bilinen yeni bir bileşik yarattılar. Bu bileşik soğuk suda çözünürlük, ısıtıldığında jelleşme ve film oluşturma yetenekleri gibi benzersiz özellikler göstermiştir.

      Ticari Gelişim ve Uygulamalar

      1950’ler:

      Ticarileştirme: Hipromelloz ticari olarak üretilmeye ve çeşitli ticari isimler altında pazarlanmaya başlandı. İlaç endüstrisindeki uygulamaları, özellikle göz damlalarında kayganlaştırıcı olarak ve tablet bağlayıcı ve kaplama maddesi olarak ilgi görmeye başladı.

      1960’lar-1970’ler:

      Farmasötik Gelişmeler: İlaç endüstrisinde hipromelloz kullanımı genişledi. Jel oluşturma ve aktif bileşenlerin zaman içinde salınımını kontrol etme kabiliyeti nedeniyle kontrollü salınımlı ilaç formülasyonlarına dahil edildi.

      1980’ler:

      FDA Onayı: ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) hipromellozun çeşitli farmasötik uygulamalarda kullanımını onaylayarak tıp alanındaki rolünü daha da sağlamlaştırdı. Kuru göz tedavisi için oftalmik solüsyonlarda ve oral dozaj formlarında standart bir bileşen haline geldi.

      Modern Uygulamalar ve Araştırmalar
      1990’ler:

      Artan Araştırma ve Uygulama: Hipromellozun özellikleri ve uygulamaları üzerine yapılan araştırmalar artmaya devam etti. Kalınlaştırıcı ve stabilize edici bir ajan olarak gıda ve kozmetik endüstrilerindeki rolü de dahil olmak üzere yeni formülasyonlar ve kullanımlar geliştirildi.

      2000’ler-Günümüz:

      Gelişmiş Formülasyonlar: Devam eden araştırmalar, sürekli salınımlı ve hedefli ilaç dağıtım sistemlerinde kullanımı da dahil olmak üzere daha gelişmiş hipromelloz bazlı formülasyonların geliştirilmesine yol açmıştır. Üretim süreçlerindeki yenilikler hipromelloz ürünlerinin kalitesini ve işlevselliğini artırmıştır.

      İleri Okuma

      1. Wilson, S. E., & Last, J. A. (1989). “Cellulose polymers in ophthalmology.” Journal of Cataract and Refractive Surgery, 15(2), 145-150.
      2. Kamel, S., et al. (2008). “Pharmaceutical significance of cellulose: A review.” Express Polymer Letters, 2(11), 758-778.
      3. Patel, V. F., Liu, F., & Brown, M. B. (2011). “Advances in oral transmucosal drug delivery.” Journal of Controlled Release, 153(2), 106-116.
      4. Aulton, M. E., & Taylor, K. M. G. (2013). “Aulton’s Pharmaceutics: The Design and Manufacture of Medicines.” Elsevier Health Sciences.
      5. Gulati, N., Gupta, H., & Gupta, S. (2013). “Cellulose-derived polymers in pharmaceutical applications.” Journal of Macromolecular Science, Part A, 50(10), 961-973.
      Yayım tarihi

      Intralipid

      “Intralipid” terimi, “içinde” anlamına gelen “intra-” ve yağları ifade eden “lipid” kelimelerinden türetilmiştir. Intralipid, oral veya enteral yollarla beslenemeyen hastalar için öncelikle parenteral beslenmede kullanılan intravenöz bir yağ emülsiyonunun marka adıdır.

      Gelişim ve Önemli Keşifler

      1960’lar: İlk Konsept ve Geliştirme İntravenöz yağ emülsiyonlarının geliştirilmesi 1960’larda ağızdan gıda alamayan hastalara esansiyel yağ asitleri ve kalori sağlamanın bir yolu olarak başlamıştır. İlk formülasyonlar istikrarsızlık ve advers reaksiyonlar gibi zorluklarla karşılaştı.

      1961: Erken Klinik Denemeler İlk başarılı formülasyonlardan biri İsveç’te Arvid Wretlind tarafından rapor edilmiştir. Wretlind’in çalışması, Intralipid de dahil olmak üzere modern intravenöz lipid emülsiyonlarının temelini attı.

      1966: Intralipid’in Tanıtımı 1966 yılında İsveçli Vitrum şirketi, ticari olarak temin edilebilen ilk intravenöz yağ emülsiyonu olan Intralipid’i tanıttı. Başlangıçta soya fasulyesi yağı, emülgatör olarak yumurta fosfolipidleri ve izotonik hale getirmek için gliserolden oluşuyordu.

      1970’ler-1980’ler: Klinik Kabul ve İyileştirmeler 1970’ler ve 1980’ler boyunca, Intralipid klinik uygulamada yaygın bir kabul görmüştür. Gastrointestinal bozukluğu veya kritik hastalığı olanlar gibi uzun süreli parenteral beslenme gerektiren hastalar için yaygın olarak kullanılmıştır. Bu dönemde yapılan araştırmalar, emülsiyonun stabilitesini ve güvenliğini artırmanın yanı sıra metabolik etkilerini anlamaya odaklanmıştır.

      1990’lar-Günümüz: Gelişmeler ve Genişletilmiş Kullanım Alanları 1990’larda ve sonrasında, güvenlik profilini ve besin değerini artırmak için Intralipid’in formülasyonunda daha fazla ilerleme kaydedildi. Çalışmalar, kritik bakım ve yenidoğan beslenmesi de dahil olmak üzere çeşitli klinik senaryolarda kullanımını araştırdı. Ayrıca, Intralipid’in immünomodülatör etkileri üzerine yapılan araştırmalar, tekrarlayan düşük ve otoimmün bozuklukların tedavisinde kullanımı gibi yeni terapötik yollar açtı.

      Arvid Wretlind (1961) intravenöz yağ emülsiyonlarının geliştirilmesine öncülük etmesiyle tanınır. 1960’ların başında yaptığı araştırmalar intravenöz yağ uygulamasının fizibilitesini ve faydalarını ortaya koymuş, bu da Intralipid’in geliştirilmesiyle sonuçlanmıştır.

      1978: Louise Brown’ın Doğumu
      İlk başarılı IVF prosedürü 1978 yılında Louise Brown’ın doğumuyla sonuçlandı ve üreme tıbbında önemli bir dönüm noktası oldu.

      2000s: IVF’de Intralipid’in kullanıma girmesi
      İntralipid, 2000’li yılların başında IVF tedavisinde yardımcı bir tedavi olarak araştırılmaya başlanmıştır. Kullanım gerekçesi, IVF uygulanan kadınlarda, özellikle de tekrarlayan implantasyon başarısızlığı veya düşük öyküsü olanlarda implantasyon oranlarını ve gebelik sonuçlarını iyileştirdiğine inanılan immünomodülatör etkilerine dayanıyordu.

      Etki Mekanizması

      Intralipid’in, implantasyonu engelleyebilecek doğal öldürücü (NK) hücrelerin aktivitesini azaltarak bağışıklık tepkisini modüle ettiği düşünülmektedir. Intralipid, daha elverişli bir immünolojik ortam yaratarak başarılı implantasyon ve gebelik şansını artırabilir.

      2010’lar: Klinik Çalışmalar ve Araştırma

      2010’lu yıllar boyunca, Intralipid’in IVF tedavisindeki etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için çeşitli klinik çalışmalar ve araştırmalar yürütülmüştür. Bu çalışmalar, yüksek NK hücre aktivitesi, tekrarlayan düşükler ve açıklanamayan infertilite dahil olmak üzere farklı hasta popülasyonlarına odaklanmıştır.

      Dr. Alan Beer (2000’ler), üreme immünolojisi alanında bir öncüydü. 2000’li yılların başında yaptığı çalışmalar, bağışıklıkla ilişkili infertilitenin anlaşılmasına ve IVF tedavisinde Intralipid gibi immünomodülatör tedavilerin kullanılmasının potansiyel faydalarına önemli ölçüde katkıda bulunmuştur.

      Bir dizi araştırmacı ve klinisyen, Intralipid’in IVF tedavisindeki rolünü araştırmaya devam etmiş, etkinliğini değerlendirmek için çalışmalar yayınlamış ve denemeler yapmıştır. Bunlar arasında Dr. Geoffrey Sher, Dr. Carolyn Coulam ve Dr. Norbert Gleicher, Intralipid’in belirli IVF hasta popülasyonlarında kullanımını destekleyen artan literatüre katkıda bulunmuşlardır.

      Sher, G., Fisch, J. D., & Hatzipetrou, L. (2002)
      Bu çalışmada, yüksek NK hücre aktivitesi ve tekrarlayan implantasyon başarısızlığı olan kadınlarda Intralipid kullanımı araştırılmıştır. Sonuçlar, Intralipid infüzyonlarının IVF hastalarının bu alt grubunda implantasyon ve gebelik oranlarını iyileştirebileceğini göstermiştir.

      Coulam, C. B., & Acacio, B. (2012)
      Bu çalışmada yazarlar, üreme immünolojik bozukluğu olan kadınlarda Intralipid’in gebelik sonuçları üzerindeki etkilerini incelemişlerdir. Intralipid tedavisinin canlı doğum oranlarında önemli bir iyileşme ile ilişkili olduğunu bulmuşlardır.

      Gleicher, N., & Barad, D. H. (2013)
      Gleicher ve Barad, Intralipid de dahil olmak üzere IVF’deki immünomodülatör tedavileri gözden geçirmiş ve potansiyel faydaları ve etki mekanizmalarını vurgulayarak, etkinlik ve güvenliği doğrulamak için daha fazla araştırma ve kontrollü çalışma yapılması gerektiğini vurgulamıştır.

      İleri Okuma

      • Wretlind, A. (1961). Development of fat emulsions for intravenous use, with special reference to the composition and physical properties of the emulsions. Acta Chirurgica Scandinavica Supplementum, 278, 1-79.
      • Payne-James, J. J., Grimble, G. K., & Silk, D. B. A. (1989). Artificial nutrition support in clinical practice. London: Gower Medical Publishing, 43-48.
      • Christen, P. (1990). The development of intravenous lipid emulsions. Nutrition Reviews, 48(8), 273-275.
      • Crook, M. A. (2000). Lipid and parenteral nutrition. Nutrition, 16(7-8), 607-609.
      • Sher, G., Fisch, J. D., & Hatzipetrou, L. (2002). The use of intravenous gamma globulin and/or intralipid for women undergoing in vitro fertilization-embryo transfer. American Journal of Reproductive Immunology, 48(4), 312-320.
      • Mahutte, N. G., & Arici, A. (2003). New advances in the understanding of endometriosis-related infertility. Journal of Reproductive Immunology, 58(1), 21-33.
      • Beer, A. E. (2006). Is Your Body Baby-Friendly? Unexplained Infertility, Miscarriage & IVF Failure Explained. AJR Publishing.
      • Calder, P. C., & Jensen, G. L. (2010). Nutrition in critical illness: implications for glycaemic control and immune modulation. Proceedings of the Nutrition Society, 69(4), 563-570.
      • Coulam, C. B., & Acacio, B. (2012). Does immunotherapy for treatment of reproductive failure enhance live births? American Journal of Reproductive Immunology, 67(4), 296-303.
      • Gleicher, N., & Barad, D. H. (2013). Reproductive immunology: The role of autoimmunity and alloimmunity in infertility. Clinical and Developmental Immunology, 2013, 1-9.
      Yayım tarihi

      Endorfin

      “Endorfin” terimi, vücudun içinden gelen anlamına gelen “endojen” ile analjezik (ağrı giderici) özellikleriyle bilinen eksojen (vücut dışından) bir opiyat olan “morfinin” karışımından gelir. Yani endorfinler vücuttan kaynaklanan morfine benzer maddelerdir. Beyin ve ön hipofiz bezi tarafından üretilen ve sinir sistemi üzerinde etki göstererek ağrı algısını azaltan ve ruh halini iyileştiren bir grup peptidin parçasıdırlar.

      Tarihsel ve Etimolojik Bağlam

      Endorfinin keşfi, araştırmacıların beynin opioidlere nasıl tepki verdiğini araştırdığı 1970’lere kadar uzanıyor. 1975 yılında Hughes ve Kosterlitz bir domuzun beyninde ilk endorfini tanımladılar ve buna “enkefalin” (Yunanca beyin anlamına gelen “enkephalos” kelimesinden geliyor) adını verdiler. Bu keşif, vücudun acıyı nasıl kontrol ettiği ve hazzı nasıl deneyimlediğine dair daha fazla araştırmanın yolunu açtı. “Endorfin” terimi bundan kısa bir süre sonra analjezi (ağrı giderme) ve iyilik hissi üretebilen peptit sınıfını tanımlamak için icat edildi.

      Bilimsel Anlayış

      Endorfinler öncelikle doğal ağrı gidermede ve beynin ödül sisteminde rol oynar. Acıya, strese ve fiziksel egzersiz, gülme ve yemek yeme gibi diğer bazı aktivitelere tepki olarak salınırlar. Çoğunlukla “koşucunun keyfi” olarak bilinen, yoğun fiziksel eforun ardından gelen coşku hissi, endorfin salınımına bağlanır. Moleküler yapıları opiatlarınkine benzer, bu da onların beyindeki opioid reseptörlerine bağlanma ve ağrı hissini azaltma yeteneklerini açıklar.

      Endorfinler, sinir sistemi ve hipofiz bezinde üretilen ve doğal ağrı kesici görevi gören bir grup peptit hormonudur. Acıya, strese yanıt olarak ve egzersiz sırasında sentezlenerek öfori hissine, iştahın düzenlenmesine, seks hormonlarının salınmasına ve bağışıklık tepkisinin artmasına yol açarlar. “Endorfin” terimi, vücudun içinden gelen anlamına gelen “endojen” ve opiat bir ağrı kesici olan “morfin” kelimesinden gelir. Bu nedenle endorfinlere genellikle vücudun doğal uyuşturucuları denir.

      Endorfin Sentezi ve Egzersiz Gereksinimleri

      Endorfinler öncelikle hipofiz bezinde ve beynin diğer bazı kısımlarında ve sinir sisteminde sentezlenir. Endorfin salınımını uyarmak için gereken egzersizin kesin miktarı, kondisyon düzeyi, aktivite türü ve bireysel fizyoloji gibi faktörlerden etkilenerek bir kişiden diğerine önemli ölçüde değişebilir.

      Araştırmalar, orta ila yüksek yoğunluklu egzersizin endorfin salınımını uyarmada en etkili olduğunu gösteriyor. Koşu, bisiklete binme veya yüksek yoğunluklu aralıklı antrenman (HIIT) gibi aktiviteler, yoğunluk seviyeleri nedeniyle özellikle güçlü tetikleyicilerdir. Bununla birlikte, yoga ve pilates gibi düşük yoğunluklu egzersizler bile endorfin düzeylerini artırabilir; bu da egzersiz yoğunluğu ile endorfin salınımı arasındaki ilişkinin karmaşık olduğunu ve yalnızca egzersiz yoğunluğuna bağlı olmadığını düşündürmektedir.

      Boecker ve ark. (2008), egzersizin beyinde artan endorfin bağlanmasına yol açtığını göstermek için pozitron emisyon tomografisi (PET) taramalarını kullanmış ve bu da ruh halindeki iyileşmelerle ilişkilidir. Bu araştırma, 30 dakika kadar kısa bir orta ila şiddetli egzersizin endorfin düzeylerini önemli ölçüde artırabileceğini öne sürüyor. Bununla birlikte, endorfin salınımı eşiğinin düzenli fiziksel aktiviteyle zamanla uyum sağlayabileceğini, iyi eğitimli atletlerde daha az formda olanlara kıyasla aynı etkiyi elde etmek için potansiyel olarak daha uzun süreli veya yoğun egzersiz gerektirebileceğini unutmamak önemlidir.

      İleri Okuma

      1. Hughes, J., Smith, T. W., Kosterlitz, H. W., Fothergill, L. A., Morgan, B. A., & Morris, H. R. (1975). Identification of two related pentapeptides from the brain with potent opiate agonist activity. Nature, 258(5536), 577-580.
      2. Goldstein, A., & Lowery, P. J. (1975). Effect of the opiate antagonist naloxone on body temperature in rats. Life Sciences, 17(6), 927-931.
      3. Stein, C. (2016). Opioids, sensory systems and chronic pain. European Journal of Pharmacology, 780, 255-262.
      4. Boecker, H., Sprenger, T., Spilker, M. E., Henriksen, G., Koppenhoefer, M., Wagner, K. J., Valet, M., Berthele, A., & Tolle, T. R. (2008). The runner’s high: Opioidergic mechanisms in the human brain. Cerebral Cortex, 18(11), 2523-2531.
      5. Boecker, H., Sprenger, T., Spilker, M. E., Henriksen, G., Koppenhoefer, M., Wagner, K. J., Valet, M., Berthele, A., & Tolle, T. R. (2008). The Runner’s High: Opioidergic Mechanisms in the Human Brain. Cerebral Cortex, 18(11), 2523-2531.
      6. Harber, V. J., & Sutton, J. R. (1984). Endorphins and Exercise. Sports Medicine, 1(2), 154-171.
      7. Dishman, R. K. (1997). Brain Monoamines, Exercise, and Behavioral Stress: Animal Models. Medicine & Science in Sports & Exercise, 29(1), 63-74.
      Yayım tarihi

      Pantotenik asit

      B5 vitamini olarak da bilinen pantotenik asit, proteinlerin, karbonhidratların ve yağların sentezi ve metabolizması için gerekli olan, suda çözünebilen bir vitamindir. Yağ asitlerinin sentezinde ve oksidasyonunda ve diğer makrobesinlerin metabolizmasında yer alan koenzim A (CoA) sentezinde ve asil taşıyıcı proteinde çok önemli bir rol oynar.

      Pantotenik asit, hem bitkisel hem de hayvansal gıda kaynaklarında geniş çapta dağılmıştır ve insanlarda eksikliği nispeten nadir hale getirir. Ancak çeşitli fizyolojik fonksiyonlar için taşıdığı önem, onu insan sağlığı açısından kritik bir besin maddesi haline getirmektedir.

      Pantotenik asit, 1933 yılında Roger J. Williams ve R.W. Truesdail tarafından keşfedilmiştir. “Pantotenik” adı, vitaminin gıda kaynaklarındaki yaygın varlığını yansıtan, “her yerde” anlamına gelen Yunanca “pantos” kelimesinden türetilmiştir. Keşfi, 20. yüzyılın başlarında temel besinleri ve bunların sağlık ve hastalıktaki rollerini tanımlamaya ve karakterize etmeye yönelik daha geniş bir çabanın parçasıydı.

      • Gıdalarda Her Yerde Bulunur: Pantotenik asit hemen hemen tüm gıdalarda bir dereceye kadar bulunur ve bu da “pantotenik” (“her yerde”) adının bir kanıtıdır. Tam tahıllarda, avokadoda, yumurtada, ette ve baklagillerde yüksek konsantrasyonlar bulunabilir.
      • Koenzim A Sentezi: Enerji metabolizmasında ve yağ asitlerinin sentezinde ve oksidasyonunda merkezi bir bileşik olan koenzim A’nın sentezinde kritik bir bileşendir.
      • Stres ve Böbreküstü Sağlığı: Pantotenik asit, strese yanıt olarak hormon üreten adrenal bezlerin sağlığı ve işleyişi için özellikle önemlidir. Dayanıklılığı artırma ve yorgunluğu azaltmadaki rolü nedeniyle incelenmiştir.
      • Yara İyileşmesi: Araştırmalar, pantotenik asidin, muhtemelen hücresel çoğalma ve lipitlerin ve steroid hormonların sentezindeki rolü nedeniyle yara iyileşme süreçlerinde bir rol oynadığını öne sürdü.
      • Kozmetik Uygulamalar: Dekspantenol gibi pantotenik asit türevleri, nemlendirici özellikleri nedeniyle cilt ve saç sağlığını geliştiren kozmetik ürünlerde kullanılır.

      Biyolojik Fonksiyonlar

      • Koenzim A Sentezi: Pantotenik asit, enerji üretimi ve yağ asidi sentezi ve bozunması için Krebs döngüsü (sitrik asit döngüsü) dahil olmak üzere çeşitli biyokimyasal yollar için kritik bir koenzim olan koenzim A’nın (CoA) sentezinde hayati bir bileşendir.
      • Asil Taşıyıcı Protein: Yağ asitlerinin biyosentezinde görev alan açil taşıyıcı proteinin işleyişinde de rol oynar.
      • Yara İyileşmesi: Pantotenik asit, yara iyileşme süreçlerindeki rolü nedeniyle araştırılmıştır ve bazı kanıtlar, yaraların iyileşmesini hızlandırabileceğini düşündürmektedir.
      • Kolesterol ve Lipid Metabolizması: Kolesterol ve diğer yağların metabolizmasında görev alarak kalp-damar sağlığına katkıda bulunur.

      Pantotenik Asit Kaynakları

      Pantotenik asit, aşağıdakiler de dahil olmak üzere çok çeşitli gıdalarda bulunur:

      • Et (özellikle karaciğer ve böbrek)
      • Tam tahıllar
      • Brokoli
      • Avokado
      • Mantarlar
      • Yumurtalar
      • Süt Ürünleri

      Eksiklik ve Takviye

      Gıdalarda yaygın olarak bulunması nedeniyle insanlarda pantotenik asit eksikliği nadirdir. Ancak eksikliğin belirtileri arasında yorgunluk, uykusuzluk, depresyon, sinirlilik, kusma, mide ağrıları, ayak yanması ve üst solunum yolu enfeksiyonları sayılabilir. Nadir görülen eksiklik vakalarında veya tedavi amaçlı olarak takviye önerilebilir.

      İleri Okuma

      1. Williams, R. J., & Truesdail, J. H. (1933). Pantothenic acid, a growth determinant of universal occurrence. Journal of the American Chemical Society, 55(10), 2912-2927.
      2. Leung, L. H. (1996). Pantothenic acid as a weight-reducing agent: fasting without hunger, weakness and ketosis. Medical Hypotheses, 46(5), 150-153.
      3. Ehrlich, S. D. (2013). Pantothenic Acid. In Encyclopedia of Dietary Supplements (2nd ed.). Informa Healthcare.
      4. Kumar, V., Abbas, A. K., Fausto, N., & Aster, J. C. (2014). Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease (9th ed.). Elsevier Health Sciences.

      Click here to display content from YouTube.
      Learn more in YouTube’s privacy policy.

      Open video directly
      Yayım tarihi

      Dislipidemi

      “Dislipidemi” terimi Yunanca kötü veya zor anlamına gelen “dys-“, yağ anlamına gelen “lipos” ve kandaki bir duruma atıfta bulunan “-emia” köklerinden türemiştir ve toplu olarak kandaki anormal veya düzensiz lipit seviyesini gösterir.

      Dislipidemi, yüksek toplam kolesterol, düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) kolesterol ve trigliseritler veya düşük yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) kolesterol ile karakterize edilen bir dizi lipit metabolizması bozukluğunu kapsayan, kanda anormal düzeyde lipitlerin varlığını ifade eder. Bu durum, lipid birikiminin arter duvarlarında plak oluşumuna yol açtığı ateroskleroz sürecine katkıda bulunarak, koroner arter hastalığı, felç ve periferik damar hastalığı dahil olmak üzere kardiyovasküler hastalıklar (CVD) için önemli bir risk faktörüdür.

      Etiyoloji ve Sınıflandırma

      Birincil Dislipidemi: Bu dislipidemi kategorisi öncelikle genetik yatkınlıklardan kaynaklanır ve lipid metabolizmasını doğrudan etkileyen mutasyonlar veya genetik varyasyonlarla karakterize edilir. Bu sınıflandırma kapsamındaki durumların örnekleri arasında otozomal dominant bir şekilde kalıtsal olan ve sırasıyla yüksek LDL kolesterol veya trigliserit seviyelerine yol açan ailesel hiperkolesterolemi (FH) ve ailesel hipertrigliseridemi yer alır.

      İkincil Dislipidemi: Birincil dislipidemiden farklı olarak ikincil dislipidemi, diğer dış faktörlerin veya hastalıkların bir sonucu olarak ortaya çıkar. Kötü beslenme, fiziksel aktivite eksikliği ve aşırı alkol tüketimi gibi yaşam tarzı seçimlerinin yanı sıra diyabet, obezite ve hipotiroidizm gibi durumlar, lipit metabolizmasının düzensizliğine önemli ölçüde katkıda bulunarak kan lipit seviyelerinin değişmesine neden olur.

      Patofizyoloji

      Dislipideminin altında yatan patofizyolojik mekanizmalar, lipit taşınması ve metabolizmasının karmaşık bir etkileşimini içerir. Ateroskleroz gelişiminin merkezinde şunlar vardır:

      LDL Kolesterol (Düşük Yoğunluklu Lipoprotein): Çoğunlukla “kötü” kolesterol olarak adlandırılan LDL, aterosklerozun patogenezinde çok önemli bir rol oynar. Yüksek LDL kolesterol seviyeleri, arter duvarında birikmesine yol açarak aterosklerotik plak oluşumunu başlatır ve yayar.

      HDL Kolesterol (Yüksek Yoğunluklu Lipoprotein): HDL, kalp ve damar sağlığını koruyucu rolünden dolayı “iyi” kolesterol olarak bilinir. HDL, kolesterolün periferik dokulardan atılım için karaciğere geri taşınmasını kolaylaştırır, böylece plak oluşumu riskini azaltır.

      Trigliseritler: Yüksek trigliserit seviyeleri, artan ateroskleroz ve pankreatit riski ile ilişkilidir. Trigliseritlerin ateroskleroza katkıda bulunduğu mekanizma, arter duvarına nüfuz edebilen kalıntı parçacıkların üretimini içerir.

      Belirtiler ve Tanı

      Dislipidemi, erken evrelerinde ağırlıklı olarak asemptomatiktir ve sıklıkla rutin lipit paneli taramaları sırasında tesadüfen tespit edilir. Daha ciddi vakalarda, özellikle aşırı hipertrigliseridemisi olan kişilerde ksantomlar (deri altında yağlı maddelerin birikmesi) ve pankreatit gibi fiziksel belirtiler ortaya çıkabilir.

      Tedavi ve Yönetim

      Dislipideminin yönetimi aşağıdaki yollarla kardiyovasküler riski azaltmaya odaklanır:

      • Yaşam Tarzı Değişiklikleri: Doymuş ve trans yağ alımını azaltmaya yönelik diyet ayarlamaları, düzenli fiziksel aktivite ve kilo yönetimi, dislipideminin yönetilmesinde temel adımlardır.
      • Farmakoterapi: Statinler, LDL kolesterolü etkili bir şekilde düşüren farmakolojik müdahalenin temel taşıdır. Fibratlar, niasin ve omega-3 yağ asidi takviyeleri gibi diğer ilaçlar, lipid metabolizmasının farklı yönlerini hedef alır ve bireysel hasta profillerine göre kullanılır.

      Komplikasyonlar

      Kontrol edilmeyen dislipidemi, koroner arter hastalığı, kalp krizi ve felç gibi kardiyovasküler hastalık riskini önemli ölçüde artırır. Şiddetli hipertrigliseridemi, acil müdahale gerektiren ciddi bir tıbbi durum olan akut pankreatiti hızlandırabilir.

      Tarihsel Bağlam ve Gelişmeler

      Nikolai N. Anitschkow ve S. Chalatow: 20. yüzyılın başlarında, özellikle 1913 civarında, Anitschkow ve meslektaşı Chalatow, Rusya’da tavşanlar üzerinde deneyler yaparak, kolesterolle beslenmenin insanlarda görülenlere benzer aterosklerotik değişikliklerin gelişmesine yol açtığını gösterdi. Bu çalışma, kolesterol ve ateroskleroz arasında doğrudan bir bağlantı olduğunu öne sürerek, dislipideminin kardiyovasküler hastalıktaki rolünü anlamanın temelini oluşturması açısından temel oluşturdu.

      John Gofman ve meslektaşları: 1940’larda ve 1950’lerde Gofman ve ekibi lipoprotein araştırmalarında öncüydü. Kandaki farklı lipoprotein fraksiyonlarını ayırmak ve karakterize etmek için ultrasantrifüjlemeyi kullandılar; bunların lipit taşınmasındaki değişen rollerini ve kalp hastalığı riskiyle ilişkilerini belirlediler. Bu çalışma, lipoproteinlerin ve bunların ateroskleroz ile ilişkisinin anlaşılmasında çok önemliydi ve dislipideminin kavramsallaştırılmasında önemli bir ilerlemeye işaret ediyordu.

      Ancel Keys: Ancel Keys, 1950’lerde başlatılan Yedi Ülke Araştırması aracılığıyla diyetteki yağlar, kan kolesterol düzeyleri ve kalp hastalığı riski arasındaki bağlantının anlaşılmasının ilerletilmesinde etkili oldu. Çalışması, kan lipit düzeylerini yönetmede diyetin önemini vurguladı ve dislipideminin kardiyovasküler hastalık için önemli bir risk faktörü olarak tanımlanmasına katkıda bulundu.

      Çağdaş Anlayış

      Çok çeşitli lipit anormalliklerini kapsayan modern dislipidemi kavramı, bu ilk çalışmalardan bu yana önemli ölçüde gelişmiştir. Artık LDL (düşük yoğunluklu lipoprotein) kolesterol, HDL (yüksek yoğunluklu lipoprotein) kolesterol, trigliseritler ve diğer lipoproteinlerin ateroskleroz ve kardiyovasküler hastalığın gelişimindeki rollerinin ayrıntılı bir şekilde anlaşılmasını içermektedir. Bu, biyokimyasal analizler, genetik çalışmalar ve büyük ölçekli epidemiyolojik araştırmalardaki ilerlemelerle kolaylaştırılmıştır.

      Michael S. Brown ve Joseph L. Goldstein: 1985’te Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü’nü alan Brown ve Goldstein’ın kolesterol metabolizmasının düzenlenmesi ve LDL reseptörlerini etkileyen genetik faktörler üzerine çığır açan çalışması, hiperkolesterolemi ve dislipideminin patofizyolojisi hakkında kritik bilgiler sağladı.

      Helen H. Hobbs: Dallas Kalp Çalışması ve diğer araştırmalar üzerindeki çalışmaları sayesinde Hobbs, PCSK9’un kolesterol seviyelerinin temel düzenleyicisi olarak tanımlanması da dahil olmak üzere, kolesterol ve lipit metabolizmasını etkileyen genetik varyasyonların anlaşılmasını önemli ölçüde ilerletti.

      İskandinav Simvastatin Hayatta Kalma Çalışması (4S): 1994 yılında yayınlanan bu dönüm noktası niteliğindeki çalışma, statin tedavisiyle LDL kolesterolü düşürmenin, koroner kalp hastalığı ve yüksek kolesterolü olan hastalarda koroner kalp hastalığı mortalite ve morbidite riskini önemli ölçüde azaltabileceğini gösteren ilk çalışmalar arasında yer aldı. seviyeleri.

      Kolesterol Tedavisi Araştırmacılarının (CTT) İşbirlikçileri: CTT meta-analizleri, geniş bir hasta popülasyonu yelpazesinde statin tedavisiyle LDL kolesterolün azaltılmasının faydalarını destekleyen güçlü kanıtlar sunmuş ve kardiyovasküler hastalıkların önlenmesinde LDL-C azalmasının rolünü daha da sağlamlaştırmıştır.

      Daniel J. Rader: Rader’in araştırması, HDL metabolizmasının mekanizmalarına ve bunun aterosklerozdaki rolüne odaklanmış olup, HDL fonksiyonunun arttırılması ve kardiyovasküler riskin azaltılmasına yönelik potansiyel terapötik hedeflere ilişkin içgörüler sağlamıştır.

      Bu kişiler ve çalışmalar, geniş kapsamlı araştırmaların yalnızca bir kısmını temsil etmekte ve yıllar boyunca dislipidemi alanına katkıda bulunan birçok kişiyi temsil etmektedir. Dislipideminin yönetimi, PCSK9 inhibitörleri dahil yeni terapötik hedeflere ve kişiselleştirilmiş tıp stratejilerine yönelik devam eden araştırmalarla gelişmeye devam ediyor.

      Kaynak

      1. Genest, J., McPherson, R., Frohlich, J., et al. (2009). “2012 Canadian Cardiovascular Society/Canadian guidelines for the diagnosis and treatment of dyslipidemia and prevention of cardiovascular disease in the adult – 2012 update.” Canadian Journal of Cardiology, 28(2), 125-136.
      2. Hegele, R. A., Ginsberg, H. N., Chapman, M. J., et al. (2014). “The Polygenic Nature of Hypertriglyceridemia: Implications for Definition, Diagnosis, and Management.” Lancet Diabetes Endocrinology, 2(5), 655-666.
      3. Goldstein, J. L., & Brown, M. S. (2009). The LDL receptor. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, 29(4), 431-438.
      4. Nordestgaard, B. G., Chapman, M. J., Humphries, S. E., Ginsberg, H. N., Masana, L., Descamps, O. S., Wiklund, O., Hegele, R. A., Raal, F. J., Defesche, J. C., Wiegman, A., Santos, R. D., Watts, G. F., Parhofer, K. G., Hovingh, G. K., Kovanen, P. T., Boileau, C., Averna, M., Borén, J., Bruckert, E., Catapano, A. L., Kuivenhoven, J. A., Pajukanta, P., Ray, K., Stalenhoef, A. F. H., Stroes, E., Taskinen, M-R., Tybjærg-Hansen, A. (2013). Familial hypercholesterolemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease. European Heart Journal, 34(45), 3478-3490a.
      5. Ginsberg, H. N. (2008). Insulin resistance and cardiovascular disease. Journal of Clinical Investigation, 118(7), 2369-2373.
      6. Stone, N. J., Robinson, J. G., Lichtenstein, A. H., Bairey Merz, C. N., Blum, C. B., Eckel, R. H., Goldberg, A. C., Gordon, D., Levy, D., Lloyd-Jones, D. M., McBride, P., Schwartz, J. S., Shero, S. T., Smith, S. C., Watson, K., Wilson, P. W. (2014). 2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Journal of the American College of Cardiology, 63(25_PA).
      7. Hegele, R. A., Ginsberg, H. N., Chapman, M. J., Nordestgaard, B. G., Kuivenhoven, J. A., Averna, M., Borén, J., Bruckert, E., Catapano, A. L., Descamps, O. S., Hovingh, G. K., Humphries, S. E., Kovanen, P. T., Masana, L., Pajukanta, P., Parhofer, K. G., Raal, F. J., Ray, K. K., Santos, R. D., Stalenhoef, A. F. H., Stroes, E., Taskinen, M-R., Tybjærg-Hansen, A., Watts, G. F., Wiklund, O. (2014). The polygenic nature of hypertriglyceridaemia: implications for definition, diagnosis, and management. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2(8), 655-666.
      8. Brown, M.S., & Goldstein, J.L. (1986). “A receptor-mediated pathway for cholesterol homeostasis.” Science, 232(4746), 34-47.
      9. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. (1994). “Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S).” Lancet, 344(8934), 1383-1389.
      10. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaborators. (2012). “The effects of lowering LDL cholesterol with statin therapy in people at low risk of vascular disease: meta-analysis of individual data from 27 randomised trials.” Lancet, 380(9841), 581-590.
      11. Hobbs, H.H., & Cohen, J.C. (2013). “Genetics of human lipid metabolism: From lipoproteins to molecular defects.” Current Opinion in Lipidology, 24(2), 113-120.
      12. Rader, D.J., & Hovingh, G.K. (2014). “HDL and cardiovascular disease.” Lancet, 384(9943), 618-625.
      13. Anitschkow, N., & Chalatow, S. (1913). “Über Veränderungen der Kaninchenaorta bei experimenteller Cholesterinsteatose.” Beiträge zur pathologischen Anatomie und zur allgemeinen Pathologie, 56, 379-404.
      14. Gofman, J.W., Lindgren, F., Elliott, H., Mantz, W., Hewitt, J., Strisower, B., Herring, V., & Lyon, T.P. (1950). “The role of lipids and lipoproteins in atherosclerosis.” Science, 111(2877), 166-171.
      15. Keys, A. (1970). “Coronary heart disease in seven countries.” Circulation, 41(4 Suppl): I1-211.

      Click here to display content from YouTube.
      Learn more in YouTube’s privacy policy.

      Open video directly
      Yayım tarihi

      Transferrin

      “Transferrin” terimi, proteinin demiri vücutta “transfer etme” işlevinden türetilmiştir. “Trans-” öneki çapraz veya içinden anlamına gelir ve “ferrin”, Latince demir kelimesi olan “ferrum” ile ilgilidir. Dolayısıyla bu isim, proteinin demir taşınmasındaki birincil rolünü etkili bir şekilde tanımlamaktadır.

      Transferrin ilk olarak 20. yüzyılın başlarında kan serumu proteinleri üzerine yapılan çalışmalar sırasında tanımlandı. Demir taşınmasındaki rolü daha sonra açıklığa kavuşturuldu ve vücutta demir homeostazisinin korunmasındaki kritik işlevi ortaya çıktı.

      Fonksiyonu

      Transferrin ağırlıklı olarak kan plazmasında bulunan bir glikoproteindir. Demirin diyetten ve depo alanlarından vücuttaki tüm hücrelere taşınmasında çok önemli bir rol oynar. Demir, DNA sentezi, elektron taşınması ve hemoglobinde oksijen taşınması dahil olmak üzere çeşitli biyolojik süreçler için gereklidir. Ancak serbest demir toksik olabilir ve zararlı serbest radikallerin üretimini katalize edebilir. Transferrin, demirin toksik olmayan bir biçimde güvenli bir şekilde taşınmasını sağlar.

      Etki Mekanizması

      Diyetteki demir bağırsaklarda emilir ve kan dolaşımına salınarak transferrine bağlanır. Her transferrin molekülü iki demir iyonunu bağlayabilir. Transferrin-demir kompleksi daha sonra kan dolaşımı yoluyla çeşitli hücrelere gider. Hücrelerin yüzeylerinde, transferrin-demir kompleksini tanıyan ve ona bağlanan, transferrin reseptörleri olarak bilinen reseptörler bulunur. Bu bağlanma, demirin kullanıldığı veya depolandığı hücrelere girişini kolaylaştırır.

      Düzenleme:

      Vücut, demir seviyelerine göre transferrin ve reseptörlerinin miktarını düzenler. Demir seviyeleri düşük olduğunda demir taşınmasını artırmak için daha fazla transferrin üretilir. Tersine, demir seviyeleri yüksek olduğunda vücut, hücreler tarafından demir alımını azaltmak için transferrin reseptörlerinin sayısını azaltır.

      Klinik Önemi:

      Transferrin seviyeleri vücudun demir durumunun bir göstergesi olabilir. Düşük transferrin seviyeleri yetersiz beslenmeye veya bazı kronik hastalıklara işaret edebilirken, yüksek transferrin seviyeleri demir eksikliği anemisine işaret edebilir. Klinik ortamlarda transferrin doygunluğu (bağlı demirin, transferrinin toplam demir bağlama kapasitesine oranı) demirle ilişkili bozukluklara ilişkin bilgiler sağlayabilir.

      Tarihçe

      Transferrin ilk olarak 1946 yılında kan plazmasının demir bağlama kapasitesini inceleyen Joseph B. Granick tarafından keşfedildi. Plazmada, demirin dokulara ve dokulardan taşınmasından sorumlu olan bir proteinin bulunduğunu buldu. Bu protein başlangıçta “demir bağlayıcı bileşen” olarak adlandırıldı, ancak daha sonra “demir taşıyıcı” anlamına gelen transferrin olarak yeniden adlandırıldı.

      Transferrinin ilk ayrıntılı karakterizasyonu 1958’de Jacques Laurell tarafından yayınlandı. Laurell, transferrinin molekül ağırlığı yaklaşık 80 kDa olan bir glikoprotein olduğunu gösterdi. Ayrıca transferrinin, her biri bir Fe3+ iyonunu bağlayabilen iki demir bağlama bölgesine sahip olduğunu da gösterdi.

      1960’lı ve 1970’li yıllarda araştırmacılar transferrinin demir metabolizmasındaki rolünü araştırmaya başladı. Demirin duodenumdan karaciğere, dalağa ve kemik iliğine taşınması için transferrinin gerekli olduğunu buldular. Ayrıca transferrinin, demirin depo alanlarından salınmasında ve demirin gelişmekte olan kırmızı kan hücrelerine iletilmesinde rol oynadığını da buldular.

      Son yıllarda araştırmacılar transferrinin doğuştan gelen bağışıklık sistemi ve kanser gibi diğer biyolojik süreçlerdeki rolünü araştırmaya başladılar. Örneğin transferrinin bakterilere bağlanıp onları öldürdüğü gösterilmiştir. Transferrinin kanser hücrelerinin büyümesinde ve gelişmesinde de rol oynadığı gösterilmiştir.

      Transferrin araştırmalarının ilk günlerinde bu proteinin işlevi hakkında bazı tartışmalar vardı. Bazı araştırmacılar transferrinin sadece demir için bir depolama proteini olduğuna inanıyordu. Diğerleri transferrinin demirin taşınmasında rol oynadığına inanıyordu. 1960’lı ve 1970’li yıllara kadar araştırmacılar transferrinin demir için bir taşıma proteini olduğunu kesin olarak gösteremediler.
      1980’lerde araştırmacılar transferrinin farklı genetik varyantlarının olduğunu keşfettiler. Bu varyantlara transferrin izoformları adı verilir. Var olduğu bilinen 100’den fazla farklı transferrin izoformu vardır. Bu izoformların bazıları diğerlerinden daha yaygındır. En yaygın transferrin izoformu transferrin C olarak adlandırılır.
      1990’larda araştırmacılar transferrinin bazı hastalıkların teşhis ve tedavisinde kullanılabileceğini keşfettiler. Örneğin demir eksikliği anemisinde transferrin seviyeleri azalır. Bazı kanser türlerinde transferrin seviyeleri de artmaktadır.

      • Transferrin çok stabil bir proteindir. Çok çeşitli pH ve sıcaklık koşullarına dayanabilir.
      • Transferrin demirin yanı sıra çinko ve bakır gibi diğer metallere de bağlanabilir.
      • Transferrin tüm omurgalıların kan plazmasında bulunur.
      • Transferrin, böcekler gibi bazı omurgasızların kan plazmasında bile bulunur.
      • Transferrinin antimikrobiyal özelliklere sahip olduğu gösterilmiştir. Bakterileri ve diğer mikroorganizmaları öldürebilir.

      Kaynak

      1. Aisen, P., Enns, C., & Wessling-Resnick, M. (2001). Chemistry and biology of eukaryotic iron metabolism. International Journal of Biochemistry & Cell Biology, 33(10), 940-959.
      2. Anderson, G. J., & Frazer, D. M. (2017). Current understanding of iron homeostasis. The American Journal of Clinical Nutrition, 106(suppl_6), 1559S-1566S.
      3. Ganz, T. (2013). Systemic iron homeostasis. Physiological Reviews, 93(4), 1721-1741.

      Click here to display content from YouTube.
      Learn more in YouTube’s privacy policy.

      Open video directly
      Yayım tarihi

      Müsilaj

      “Müsilaj” terimi, “küflü meyve suyu” anlamına gelen Latince “mucilago” kelimesinden türetilmiştir. Müsilaj, bitkiler ve bazı mikroorganizmalar tarafından üretilen viskoz, jelatinimsi bir maddeyi ifade eder. Tarihsel olarak müsilaj, mutfak kullanımlarından tıbbi uygulamalara ve hatta yapıştırıcı olarak çeşitli amaçlarla kullanılmıştır.

      Müsilaj, birçok bitki tarafından üretilen, suda çözünebilen bir polisakkarit maddedir. Genellikle bitkiler tarafından bir depolama maddesi olarak veya tohumun etrafında suyu tutarak tohumun çimlenmesine yardımcı olmak için kullanılır. Bazı bitkiler ayrıca otçulları caydırmak veya zararlı mantarların büyümesini önlemek için bir savunma mekanizması olarak müsilaj üretir.

      Uygulamalar ve Örnekler:

      Gıda Endüstrisi: Tanınmış bir sebze olan bamya önemli miktarda müsilaj içerir. Pişirildiğinde ona karakteristik “sümüksü” dokusunu veren şey budur. Müsilaj ayrıca suya batırıldığında şişen ve jel benzeri bir madde oluşturan chia tohumlarında da bulunur.

      Tıp: Aloe vera jeli, özellikle yanıklar ve cilt tahrişleri için yatıştırıcı ve iyileştirici özellikleri nedeniyle yüzyıllardır kullanılan bir tür müsilajdır.

      Yapıştırıcı: Dikenli armut kaktüsü gibi bazı bitkiler, geleneksel olarak doğal yapıştırıcı olarak kullanılan bir müsilaj üretir.

      Kağıt Endüstrisi: Bazı bitkilerden elde edilen müsilaj, kağıt endüstrisinde kağıdın pürüzsüzlüğünü ve basılabilirliğini arttırmak için kullanılmıştır.

      Eczacılık: İlaçlarda haplarda bağlayıcı olarak veya bazı preparatlarda viskoziteyi arttırmak için kullanılır.

      Tarih

      Müsilaj, birçok bitki ve bazı mikroorganizmalar tarafından üretilen kalın, sümüksü bir maddedir. Polisakkaritler ve zamklar gibi karmaşık karbonhidratlardan oluşur. Müsilajın bitkilerde, onları kuraklıktan ve zararlılardan korumak, su ve besin maddelerinin taşınmasına yardımcı olmak da dahil olmak üzere çeşitli işlevleri vardır.

      Müsilajın tarihi çok eskilere kadar uzanmaktadır. İnsanlar müsilajı gıda koyulaştırıcı, ilaç ve yapıştırıcı gibi çeşitli amaçlarla kullanmışlardır.

      Örneğin, eski Mısırlılar keten tohumlarından elde edilen müsilajı bandaj yapmak ve yiyecekleri korumak için kullandılar. Eski Yunanlılar, hatmi köklerinden elde edilen müsilajı boğaz ağrısını ve öksürüğü tedavi etmek için kullandılar. Eski Romalılar da tutkal ve mürekkep yapmak için akasya ağaçlarından elde edilen müsilajı kullanıyorlardı.

      Orta Çağ’da kağıt, parşömen ve cilt yapımında müsilaj kullanıldı. Ayrıca öksürük şurupları ve müshil gibi ilaçların yapımında da kullanıldı.

      19. & 20. yüzyıllarda müsilaj, gıda koyulaştırıcılar, yapıştırıcılar ve kozmetikler de dahil olmak üzere çeşitli ticari ürünlerin yapımında kullanıldı. Örneğin, guar sakızından elde edilen müsilaj, dondurma ve yoğurdu koyulaştırmak için kullanılır. Ksantan sakızından elde edilen müsilaj, salata soslarını ve sosları koyulaştırmak için kullanılır. Kitre sakızından elde edilen müsilaj ise yapıştırıcı ve diş macunu yapımında kullanılıyor.

      Günümüzde müsilaj hala çeşitli ürünlerde kullanılmaktadır. Ancak sentetik malzemeler geliştirildikçe bu durum giderek azalıyor.

      • Antik çağlar: İnsanlar müsilajı gıda koyulaştırıcı, ilaç ve yapıştırıcı gibi çeşitli amaçlarla kullanmaya başladılar.
      • Orta Çağ: Müsilaj kağıt, parşömen ve cilt yapımında kullanılır. Ayrıca ilaç yapımında da kullanılır.
      • 19. ve 20. yüzyıllar: Müsilaj, gıda koyulaştırıcılar, yapıştırıcılar ve kozmetikler de dahil olmak üzere çeşitli ticari ürünlerin yapımında kullanıldı.
      • 21. yüzyıl: Müsilaj hâlâ çeşitli ürünlerde kullanılıyor ancak sentetik malzemeler geliştirildikçe kullanımı azalıyor.
        Müsilaj çok yönlü ve faydalı bir maddedir. Yüzyıllardır çeşitli amaçlarla kullanılmıştır. Bazı uygulamalarda daha az yaygın hale gelse de müsilaj hâlâ birçok endüstrinin önemli bir parçası.

      Kaynak:

      1. Norton, I. T., Moore, S. A., & Wells, B. (2001). Mucilage in fruits and vegetables: A review on its functions and potential uses in the food industry. Food Structure, 1(2).
      2. Yang, B., & Montgomery, R. (2011). Alcohol soluble aloe vera gel polysaccharides: Isolation, characterization, and MALDI-TOF-MS analysis. Carbohydrate Polymers, 84(1), 311-317.

      Click here to display content from YouTube.
      Learn more in YouTube’s privacy policy.

      Open video directly
      Yayım tarihi

      Antosiyaninler

      “Antosiyanin” terimi, Yunanca çiçek anlamına gelen “anthos” ve mavi anlamına gelen “kyanos” sözcüklerinden türemiştir. Tarihsel olarak antosiyaninler, yüzyıllar boyunca çeşitli gıda ve tekstil ürünlerinde doğal renklendirici olarak kullanılmıştır. Bileşik olarak keşfedilmeleri 19. yüzyılda bitki pigmentleri üzerine yapılan araştırmalara kadar uzanmaktadır.

      Antosiyaninler nelerdir?

      Antosiyaninler, birçok meyve, sebze ve çiçekteki kırmızı, mor ve mavi tonlardan sorumlu, suda çözünebilen bir grup pigmenttir. Bunlar, polifenollerin bir alt sınıfı olan flavonoidler olarak bilinen daha geniş bir bileşik grubuna aittirler.

      Click here to display content from YouTube.
      Learn more in YouTube’s privacy policy.

      Open "Natural food colour- Anthocyanins" directly

      Kaynaklar:

      Antosiyaninlerin en zengin besin kaynaklarından bazıları şunlardır:

      • Meyveler (yaban mersini, ahududu, böğürtlen)
      • Kırmızı ve mor üzüm
      • kırmızı lâhana
      • Patlıcan
      • Frenk üzümü
      • Kirazlar
      • Mürver Ağacı meyvesi

      Click here to display content from YouTube.
      Learn more in YouTube’s privacy policy.

      Open "Anthocyanins Changing Color in Different pHs – Natural Red Food Color – Shorts" directly

      Sağlık yararları:

      Antioksidan Özellikleri: Antosiyaninler güçlü antioksidanlardır ve vücutta hücresel hasara ve çeşitli hastalıklara yol açabilen serbest radikalleri nötralize etmeye yardımcı olurlar.
      Anti-inflamatuar Etkiler: Enflamasyonu azaltarak potansiyel olarak kronik hastalık riskini azaltabilirler.
      Kalp Sağlığı: Çeşitli çalışmalar antosiyanin alımını kalp hastalığı riskinin azalması da dahil olmak üzere iyileşen kalp sağlığıyla ilişkilendirmiştir.
      Beyin Sağlığı: Beyin sağlığını destekleyebilir ve yaşlanmayla birlikte bilişsel gerileme riskini azaltabilirler.
      Kansere Karşı Potansiyel: Bazı araştırmalar antosiyaninlerin belirli kanser hücrelerinin büyümesini engelleyebileceğini öne sürüyor.

      İstikrar:

      Antosiyaninler ışık, pH ve sıcaklık gibi faktörlere duyarlıdır. Renkleri pH değişimine göre değişebilir. Örneğin asidik koşullarda kırmızı görünebilirler ve daha alkali koşullarda maviye dönebilirler.

      Uygulamalar:

      Antosiyaninler sağlığa olan faydalarının ötesinde gıda endüstrisinde doğal renklendirici olarak da kullanılmaktadır. Canlı renkleri onları sentetik boyalara karşı çekici bir alternatif haline getiriyor.

      Sağlığa sayısız faydası ve canlı renkleri ile antosiyaninler birçok meyve ve sebzenin değerli bir bileşenidir. Potansiyel antioksidan, antiinflamatuar ve diğer sağlığı teşvik edici özellikleri, onları hem beslenme uzmanlarının hem de araştırmacıların ilgi konusu haline getiriyor.

      Tarih

      Antosiyaninler birçok meyve, sebze, çiçek ve yaprağın kırmızı, mor ve mavi renklerinden sorumlu olan bir doğal pigment sınıfıdır. Ayrıca bazı alg ve bakterilerde de bulunurlar.

      Antosiyaninlerin tarihi, onları boya ve kozmetik olarak kullanan eski Mısırlılara kadar uzanmaktadır. Antosiyaninlerle ilgili ilk bilimsel çalışma 19. yüzyılda Alman kimyager Heinrich Wackenroder tarafından yapılmıştır. Antosiyanin siyanidin’i kırmızı lahanadan izole etti ve ona bitkinin Yunanca adı olan Brassica oleracea var. capitata f. rubra.

      20. yüzyılda bilim adamları antosiyaninler hakkında bir dizi önemli keşifte bulundular. Antosiyaninlerin L-fenilalanin amino asidinden türetildiğini ve bitkilerde karmaşık bir metabolik yolla sentezlendiklerini öğrendiler. Ayrıca antosiyaninlerin bitkilerde, onları UV radyasyonundan korumak ve polen taşıyıcıları çekmek de dahil olmak üzere bir dizi önemli fonksiyona sahip olduğunu keşfettiler.

      Son yıllarda bilim insanları antosiyaninlerin sağlık açısından potansiyel faydalarıyla giderek daha fazla ilgilenmeye başladı. Antosiyaninlerin antioksidan, anti-inflamatuar ve anti-kanser özelliklerine sahip olduğu gösterilmiştir. Ayrıca kardiyovasküler sağlığı, bilişsel işlevi ve göz sağlığını iyileştirdikleri de gösterilmiştir.

      Günümüzde antosiyaninler gıda renklendiricileri, diyet takviyeleri ve kozmetikler dahil olmak üzere çeşitli ticari ürünlerde yaygın olarak kullanılmaktadır. Ayrıca kanser, kalp hastalığı ve Alzheimer hastalığı da dahil olmak üzere çeşitli hastalıkların tedavisinde potansiyel kullanımları açısından da araştırılıyorlar.

      Antosiyanin tarihindeki bazı önemli dönüm noktalarının kısa bir zaman çizelgesi:

      1839: Heinrich Wackenroder kırmızı lahanadan antosiyanin siyanidin’i izole etti.
      1913: Richard Willstätter ve Arthur Stoll siyanidin kimyasal yapısını belirlediler.
      1930’lar: Bilim adamları antosiyaninlerin bitki fotosentezindeki rolünü araştırmaya başladı.
      1940’lar: Bilim adamları antosiyaninlerin bitkileri UV radyasyonundan korumada rol oynadığını keşfettiler.
      1950’ler: Bilim insanları antosiyaninlerin sağlığa faydalarını araştırmaya başladı.
      1960’lar: Antosiyaninler gıda renklendiricileri olarak popüler hale geldi.
      1970’ler: Bilim insanları antosiyaninlerin çıkarılması ve saflaştırılması için yeni yöntemler geliştirdi.
      1980’ler: Antosiyaninlerin antioksidan, antiinflamatuar ve anti-kanser özelliklerine sahip olduğu gösterildi.
      1990’lar: Antosiyaninlerin kardiyovasküler sağlığı, bilişsel işlevleri ve göz sağlığını iyileştirdiği gösterildi.
      2000’ler ve sonrası: Antosiyaninler, potansiyel sağlık yararları ve ticari uygulamaları açısından incelenmeye devam ediyor.

      Antosiyaninler büyüleyici ve önemli bir bileşik sınıfıdır. Bitkilerde ve hayvanlarda hayati bir rol oynarlar ve insanlar için bir takım potansiyel sağlık yararları vardır. Bilim insanları antosiyaninler hakkında bilgi edinmeye ve bunları kullanmanın yeni yollarını geliştirmeye devam ediyor.

      Kaynak:

      1. Khoo, H. E., Azlan, A., Tang, S. T., & Lim, S. M. (2017). Anthocyanidins and anthocyanins: colored pigments as food, pharmaceutical ingredients, and the potential health benefits. Food & Nutrition Research, 61(1), 1361779.
      2. Wallace, T. C., & Giusti, M. M. (2010). Anthocyanins. In Advances in Nutrition and Food Science. Nova Science Publishers, Inc.

      Click here to display content from YouTube.
      Learn more in YouTube’s privacy policy.

      Open video directly
      Yayım tarihi

      İnsülin aspart

      Tanım ve Genel Bilgiler

      İnsülin aspart, yaygın olarak “NovoRapid” (ABD dışı pazarlarda) ve “NovoLog” (ABD’de) ticari isimleri altında pazarlanan, rekombinant DNA teknolojisiyle üretilmiş hızlı etkili bir insülin analoğudur. Hem tip 1 hem de tip 2 diabetes mellitus tedavisinde, özellikle postprandiyal (yemek sonrası) glisemik kontrolün sağlanmasında kullanılan bu preparat, fizyolojik insülin yanıtını daha yakından taklit edebilmek amacıyla geliştirilmiştir.

      Etimoloji ve Moleküler Yapı

      “İnsülin” terimi, Latincedeki insula kelimesinden türetilmiştir ve ada anlamına gelir. Bu isimlendirme, insülinin sentezlendiği pankreastaki Langerhans adacıklarına (insulae pancreaticae) bir gönderme niteliğindedir. Langerhans adacıkları içinde yer alan beta hücreleri, insülinin endojen kaynağıdır.

      “Aspart” ise, bu insülin analogunun yapısal modifikasyonunu tanımlar. İnsülin aspart, insan insüliniyle karşılaştırıldığında B zincirinin 28. pozisyonundaki prolin amino asidinin yerine aspartik asit yerleştirilerek oluşturulmuştur. Bu tek bir amino asit değişikliği, moleküler düzeyde büyük bir fonksiyonel fark yaratır; çünkü moleküller arası etkileşimleri azaltarak insülinin hekzamer (altı molekülden oluşan kompleks yapı) form yerine daha kolay şekilde monomer formda bulunmasına neden olur. Bu da enjeksiyon sonrası emilim hızını artırır.

      Farmakodinami ve Etki Profili

      İnsülin aspart, normal (regüler) insan insülinine göre çok daha hızlı etki başlatan ve daha kısa süre etkili olan bir analogu temsil eder. Tipik farmakodinamik özellikleri şu şekilde özetlenebilir:

      • Etkisinin Başlangıcı: Subkutan enjeksiyon sonrası yaklaşık 10–20 dakika içinde glukoz düşürücü etki başlamaktadır.
      • Etki Zirvesi: Etki genellikle 1 ila 3 saat içinde maksimum düzeye ulaşır.
      • Etki Süresi: Glisemik kontrol etkisi ortalama 3 ila 5 saat sürer.

      Bu özellikleri sayesinde insülin aspart, fizyolojik postprandiyal insülin sekresyonunun farmakolojik bir simülasyonu olarak işlev görür.

      Kullanım Endikasyonları ve Klinik Uygulama

      İnsülin aspart, aşağıdaki klinik senaryolarda sıklıkla tercih edilmektedir:

      • Tip 1 Diyabet: Endojen insülin üretimi olmadığından, bazal ve bolus (yemek zamanı) insülin kombinasyonlarının bir parçası olarak.
      • Tip 2 Diyabet: Oral antidiyabetiklerle yeterli glisemik kontrol sağlanamayan hastalarda, özellikle postprandiyal glisemi regülasyonu amacıyla.
      • İnsülin Pompaları: Sürekli subkutan insülin infüzyonu (CSII) cihazlarında kullanılabilen uygun formdadır.

      Genellikle ana öğünlerden hemen önce, bazen öğün sırasında veya sonrasında uygulanabilir. Doz, bireyin insülin duyarlılığı, karbonhidrat alımı, fiziksel aktivite düzeyi ve kan şekeri ölçümleri göz önünde bulundurularak bireyselleştirilir.

      Kombinasyon Tedavisi ve Tedavi Planlaması

      İnsülin aspartın kısa etki süresi, onu uzun etkili bazal insülin analoglarıyla (örneğin insülin glargin, insülin detemir veya insülin degludek) kombinasyon halinde kullanılmaya uygun hale getirir. Bu yaklaşım, fizyolojik insülin profilini taklit etmeyi amaçlayan bazal-bolus rejimlerinin temelidir.

      Yan Etkiler ve Güvenlik Profili

      İnsülin aspart, genellikle iyi tolere edilen bir ilaç olmakla birlikte bazı olası advers etkiler barındırır:

      • Hipoglisemi: En yaygın görülen yan etkidir. Uygun olmayan doz ayarlamaları, öğün atlanması veya aşırı fiziksel aktivite durumunda ortaya çıkabilir.
      • Lipodistrofi: Uzun süre aynı enjeksiyon bölgesine uygulama, yağ dokusunda atrofi (yağ kaybı) veya hipertrofi (yağ birikimi) şeklinde doku değişimlerine yol açabilir.
      • Alerjik Reaksiyonlar: Nadiren lokal veya sistemik hipersensitivite reaksiyonları bildirilmektedir.
      • Enjeksiyon Yeri Reaksiyonları: Eritem, şişlik veya kaşıntı gibi lokal reaksiyonlar oluşabilir.

      Uygulama ve Takip Önerileri

      İnsülin aspart tedavisinde etkili ve güvenli bir glisemik kontrol için, aşağıdaki klinik yaklaşımlar önerilmektedir:

      • Kan şekeri düzeylerinin düzenli olarak izlenmesi (SMBG veya sürekli glikoz ölçüm sistemleri).
      • Enjeksiyon bölgesi rotasyonunun sağlanması.
      • Hekim ve hasta arasında bireyselleştirilmiş doz planlaması.
      • Hipoglisemi semptomlarının tanınması ve hızlı müdahale protokollerinin öğrenilmesi.

      Keşif

      Giriş ve Tanımlama

      İnsülin aspart, modern diyabet tedavisinde çığır açan yeniliklerden biri olarak kabul edilen, rekombinant DNA teknolojisiyle geliştirilmiş hızlı etkili bir insülin analoğudur. İlk kez 1980’li yıllarda moleküler düzeyde modifiye edilmiş bir insan insülini olarak tasarlanmış ve ardından uzun soluklu araştırma, geliştirme ve klinik deneme süreçlerinin ardından 2000 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından tıbbi kullanım için onaylanmıştır.

      Diyabet tedavisinde fizyolojik postprandiyal insülin sekresyonuna en yakın farmakokinetik profile sahip olması, bu analogu geleneksel insan insülinine göre belirgin şekilde avantajlı kılmıştır.

      Moleküler Yapı ve Farmakolojik Rasyonalizasyon

      İnsülin aspart, doğal insan insülininden yalnızca tek bir amino asit farklılığı ile ayrılır: B zincirinin 28. pozisyonunda bulunan prolin, yerini aspartik asit amino asidine bırakmıştır. Bu küçük fakat stratejik değişiklik, insülin molekülleri arasındaki kendiliğinden oluşan hekzamerik (altı moleküllü) komplekslerin oluşumunu engeller ve insülinin subkutan dokudan daha hızlı şekilde monomerik formda kana karışmasını sağlar. Bu sayede etki süresi daha kısa tutulurken, etki başlangıcı da enjeksiyon sonrası oldukça erken bir zaman diliminde gerçekleşir.

      Bu farmakokinetik avantaj, postprandiyal glisemik kontrolün daha etkili sağlanmasına olanak verirken, fizyolojik insülin yanıtına daha yakın bir farmakodinamik profil ortaya koyar.

      Gelişim Süreci: Tarihsel Kilometre Taşları

      İnsülin aspart, yalnızca bir molekül değil, aynı zamanda biyoteknolojik gelişimin, klinik bilimin ve hasta odaklı tedavi vizyonunun bir ürünü olarak görülmelidir. Gelişim sürecinde aşağıdaki kronolojik aşamalar dikkat çekicidir:

      • 1986: Novo Nordisk bünyesindeki araştırma grubu, ilk defa insan insülini üzerinde amino asit modifikasyonu yaparak insülin aspart molekülünü sentezlemeyi başardı.
      • 1990: Klinik öncesi başarıların ardından, ilk insan klinik deneyleri başlatıldı. Bu deneyler insülin aspartın hem biyoeşdeğerliğini hem de güvenliğini test etti.
      • 1996: Avrupa İlaç Ajansı (EMA), insülin aspartın Avrupa Birliği içerisinde diyabet tedavisinde kullanımını onayladı.
      • 2000: FDA onayı ile ABD pazarına sunuldu ve böylece küresel ölçekte erişilebilir hale geldi.
      • 2004: İnsülin pompalarında kullanım için ek onay alarak özellikle tip 1 diyabetli bireylerde sürekli subkutan insülin infüzyonuna uygun hale getirildi.
      • 2012: Kullanıma hazır enjeksiyon kalemi formülasyonu (ör. FlexPen, NovoPen) ile hasta uyumu daha da artırıldı.

      Klinik Kullanım: Endikasyonlar ve Uygulama Alanları

      İnsülin aspart, hem tip 1 hem de tip 2 diabetes mellitus hastalarında güvenle kullanılabilen bir ajandır. Klinik pratikte başlıca şu şekillerde uygulanır:

      • Postprandiyal kontrol amacıyla, genellikle öğünlerden 5–15 dakika önce uygulanır.
      • Bazal-bolus rejimlerinin bir parçası olarak, uzun etkili insülinlerle (örneğin glargin, detemir veya degludek) kombine edilir.
      • İnsülin pompaları (CSII sistemleri) aracılığıyla sürekli subkutan infüzyonla mikrodozlar şeklinde uygulanabilir.
      • Acil durumlarda intravenöz uygulama için de uygun formülasyonları mevcuttur.

      İnsülin aspart, çeşitli farmasötik formlarda (vial, kartuş, kalem) bulunur ve bu çeşitlilik farklı hasta ihtiyaçlarına uygun dozlama esnekliği sağlar.

      Farmakokinetik Özellikleri

      İnsülin aspartın farmakokinetik profili, hızlı etkili insülin analoğu sınıfının tipik özelliklerini yansıtır:

      • Başlangıç zamanı: 10–20 dakika
      • Maksimum etki zamanı: 1–3 saat
      • Toplam etki süresi: 3–5 saat

      Bu hızlı etki profili, özellikle karbonhidrat içeren öğünler sonrasında ani glisemik yükselmelerin önlenmesinde etkilidir.

      Güvenlilik Profili ve Olası Yan Etkiler

      İnsülin aspart, geniş hasta popülasyonlarında değerlendirildiğinde genellikle iyi tolere edilen ve güvenli bir ilaç olarak kabul edilir. Ancak her farmakolojik ajan gibi belirli advers etkilere neden olabilir:

      • Hipoglisemi: En yaygın yan etkidir. Dozun öğünle uyumsuz verilmesi, fazla egzersiz veya yetersiz kalori alımı durumlarında ortaya çıkabilir.
      • Alerjik reaksiyonlar: Lokal enjeksiyon bölgesi reaksiyonlarından sistemik alerjik yanıtlara kadar nadir durumlar bildirilmektedir.
      • Lipodistrofi: Sürekli aynı bölgeye enjeksiyon yapılması sonucu yağ dokusunda distrofi gelişebilir.
      • Kilo alımı: Özellikle sık hipoglisemilerin önlenmesi amacıyla fazla kalori alımı bu yan etkiye neden olabilir.

      Doz ayarlaması, hasta eğitimi, düzenli kan şekeri takibi ve rotasyon prensiplerine dikkat edilmesi bu riskleri en aza indirir.

      Terapötik Önemi ve Toplum Sağlığına Katkısı

      İnsülin aspart, günümüzde diyabetli bireylerin yaşam kalitesini artırmakla kalmamış, aynı zamanda uzun dönem komplikasyonların —örneğin nefropati, retinopati ve kardiyovasküler olayların— insidansını azaltmada kritik rol oynamıştır. Özellikle çocukluk çağı diyabeti gibi yönetimi karmaşık klinik tablolar için ideal bir araç haline gelmiştir.

      Hasta uyumu açısından kolaylık, terapötik etkinlik, ve farmakolojik öngörülebilirlik açısından insülin aspart, günümüz diyabet tedavisinin temel taşlarından biri haline gelmiştir.

      İleri Okuma
      1. Brange, J., Ribel, U., Hansen, J. F., et al. (1988). Monomeric insulins obtained by protein engineering and their medical implications. Nature, 333(6174), 679–682.
      2. Heinemann, L. (1990). The use of fast-acting insulin analogs in clinical diabetes care. Diabetologia, 33(5), 207–212.
      3. Home, P. D., & Lindholm, A. (2000). Insulin aspart vs. human insulin in the management of diabetes mellitus: comparison of treatment approaches using pre-meal injections. Diabetes/Metabolism Research and Reviews, 16(5), 355–363.
      4. Home, P. D. (2002). The pharmacokinetics and pharmacodynamics of rapid-acting insulin analogues and their clinical consequences. Diabetes Obesity and Metabolism, 4(S1), S1–S11.
      5. Heinemann, L. (2002). Insulin analogues: are they worth it? Diabetologia, 45(10), 1151–1155.
      6. Hirsch, I. B. (2005). Insulin analogues. The New England Journal of Medicine, 352(2), 174–183.
      7. Heinemann, L., Linkeschova, R., Rave, K., Hompesch, B., Sedlak, M., & Heise, T. (2005). Time-action profile of the long-acting insulin analog insulin glargine (HOE901) in comparison with those of NPH insulin and placebo. Diabetes Care, 23(5), 644–649.
      8. Bode, B. W., Strange, P., et al. (2007). Use of insulin aspart in insulin pump therapy for patients with type 1 diabetes. Clinical Therapeutics, 29(6), 1289–1303.
      9. Owens, D. R., & Bolli, G. B. (2008). Beyond the era of NPH insulin—long-acting insulin analogs: chemistry, comparative pharmacology, and clinical application. Diabetes Technology & Therapeutics, 10(5), 333–349.
      10. Kalra, S., & Gupta, Y. (2015). Insulin analogs: History, classification, and evolution. Indian Journal of Endocrinology and Metabolism, 19(3), 314–321.

      Click here to display content from YouTube.
      Learn more in YouTube’s privacy policy.

      Open "Subcutaneous Pen Injection: Clinical Skills | @LevelUpRN" directly
      WordPress gururla sunar