Kategori: Farmakoloji

Yayım tarihi

Demir şelasyon tedavisi

Demir şelatörleri ticari olarak film kaplı tabletler şeklinde ve infüzyon preparatları olarak mevcuttur. Dağılabilir tabletler artık mevcut değildir. Deferoksamin (Desferal®) 1963 yılında onaylanan bu gruptaki ilk aktif maddedir.

Demir şelasyon tedavisi, vücuttaki aşırı demir seviyelerini azaltmak için kullanılan tıbbi bir tedavidir. Öncelikle talasemi, kalıtsal hemokromatozis ve belirli anemi türleri gibi aşırı demir yüklenmesine yol açan koşullara sahip bireylerde kullanılır.

Demir şelasyon tedavisinin amacı, organlarda ve dokularda ciddi sağlık komplikasyonlarına yol açabilecek demir birikimini önlemek için fazla demiri vücuttan uzaklaştırmaktır. Aşırı demir yüklenmesi karaciğer, kalp, pankreas ve diğer organlarda hasara neden olabilir ve karaciğer sirozu, kalp yetmezliği, diyabet ve hormonal dengesizlikler gibi durumlarla sonuçlanabilir.

Şelasyon, fazla demirin bağlanması ve vücuttan atılması sürecini ifade eder. Şelatlama ajanları, demir moleküllerine bağlanmak ve idrar veya dışkı yoluyla vücuttan atılabilen bir kompleks oluşturmak üzere tasarlanmış ilaçlardır. Aşırı demir yüklenmesi için en yaygın kullanılan şelatlama ajanları deferoksamin, deferasiroks ve deferiprondur.

Demir şelasyon tedavisi, kullanılan şelatlama ajanına bağlı olarak tipik olarak farklı yollarla uygulanır. Deferoksamin subkutan veya intravenöz infüzyon yoluyla verilirken, deferasiroks ve deferipron tablet veya süspansiyon şeklinde ağızdan alınır.

Demir şelasyon tedavisinin süresi ve sıklığı, bireyin aşırı demir yükü seviyelerine ve altta yatan duruma bağlıdır. Bazı bireyler ömür boyu tedaviye ihtiyaç duyabilirken, diğerleri demir seviyelerine ve tedaviye verdikleri yanıta bağlı olarak aralıklı tedavi dönemlerine sahip olabilir.

Demir şelasyon tedavisinin gastrointestinal rahatsızlıklar, döküntü, kan sayımında değişiklikler ve bazı durumlarda nadir fakat ciddi advers olaylar gibi potansiyel yan etkileri olabileceğini unutmamak önemlidir. Demir seviyelerinin yakından izlenmesi ve bir sağlık hizmeti sağlayıcısı ile düzenli takip, tedavinin etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için çok önemlidir.

Demir şelasyon tedavisi, aşırı demir yüklenmesi bozukluğu olan bireylerin prognozunu ve yaşam kalitesini önemli ölçüde iyileştirmiştir. Bununla birlikte, demir şelasyon tedavisine başlama kararı ve spesifik şelasyon ajanlarının seçimi, aşırı demir yükü durumlarının yönetiminde deneyimli bir sağlık hizmeti sağlayıcısına danışılarak yapılmalıdır.

Tarih

İlk demir şelasyon tedavisi, 1930’ların başında I.G. Farben için çalışan Alman kimyager Ferdinand Münz tarafından icat edildi. Münz, su yumuşatıcı olarak sitrik asit yerine kullanılabilecek bir madde arıyordu. Metal iyonlarına bağlanabilen bir şelatlama maddesi olan etilendiamintetraasetik asidi (EDTA) sentezledi. EDTA’nın kurşunun vücuttan atılmasında etkili olduğu görüldü ve ilk olarak 1940’larda kurşun zehirlenmesini tedavi etmek için kullanıldı.

1950’lerde Michigan’da bir doktor olan Norman Clarke, koroner kalp hastalığı olan bazı hastalarının EDTA şelasyon tedavisi aldıktan sonra semptomlarında iyileşme olduğunu fark etti. Clarke, EDTA’yı kalp hastalığını tedavi etmek için kullanmaya başladı ve göğüs ağrısını azaltmada, kalp fonksiyonlarını iyileştirmede ve kalp krizlerini önlemede etkili olduğunu bildirdi.

EDTA şelasyon tedavisi bugün hala kurşun zehirlenmesi ve vücutta aşırı demir içeren diğer durumları tedavi etmek için kullanılmaktadır. Ayrıca Alzheimer hastalığı, artrit, kanser ve kronik yorgunluk sendromu dahil olmak üzere çeşitli diğer durumları tedavi etmek için etiket dışı olarak kullanılmaktadır. Ancak, EDTA şelasyon tedavisinin kurşun zehirlenmesi dışında bu durumlardan herhangi biri için kullanımını destekleyen hiçbir bilimsel kanıt yoktur.

EDTA şelasyon tedavisi kurşun zehirlenmesi için güvenli ve etkili bir tedavidir. Bununla birlikte, başka herhangi bir durum için bir tedavi olmadığını unutmamak önemlidir. Tedaviye başlamadan önce EDTA şelasyon tedavisinin riskleri ve faydaları hakkında doktorunuzla konuşmanız da önemlidir.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Open video directly
Yayım tarihi

Flutikazon

Flutikazon etken maddesi 1994 yılından beri onaylanmıştır ve şu anda çok sayıda tıbbi üründe bulunmaktadır:

  • Toz inhalerler (Arnuity® Ellipta®, Seretide® + salmeterol, Relvar® Ellipta® + vilanterol, Trelegy® Ellipta® + vilanterol + umeclidinium bromide, jenerikler).
  • Ölçülü doz inhalerler (Axotide®, Seretide® + salmeterol, Flutiform® + formoterol, jenerikler)
  • Burun spreyleri (Avamys®, Nasofan®, Dymista® + azelastin)
  • Nazal süspansiyonlar (Flutinase®)
  • Kremler ve merhemler (Cutivate®)

Flutikazon, başta astım ve alerjik rinit (saman nezlesi) olmak üzere solunum yolu rahatsızlıklarının tedavisinde yaygın olarak inhaler ilaç olarak kullanılan bir kortikosteroid ilaçtır.

Flutikazon, solunum yollarındaki iltihap ve şişliği azaltarak çalışır, bu da nefes almayı iyileştirmeye ve hırıltılı solunum, öksürük ve nefes darlığı gibi semptomları hafifletmeye yardımcı olur. Güçlü anti-enflamatuar etkileri olan glukokortikoidler olarak bilinen bir ilaç sınıfına aittir.

İnhaler olarak kullanıldığında, flutikazon doğrudan akciğerlere iletilir ve burada hava yollarındaki iltihabı azaltmak için lokal olarak etki eder. Hava yollarının çeşitli tetikleyicilere karşı hassasiyetini azaltarak ve iltihaplanmaya yol açan bağışıklık tepkisini baskılayarak astım semptomlarını önlemeye ve kontrol etmeye yardımcı olur.

Flutikazon burun spreyi alerjik rinit tedavisi için de kullanılabilir. Burun kanallarındaki iltihaplanmayı azaltmaya yardımcı olarak burun tıkanıklığı, hapşırma, kaşıntı ve alerjiyle ilişkili burun akıntısı gibi semptomları hafifletir.

Flutikazon, belirtildiği şekilde kullanıldığında genellikle iyi tolere edilir. Ancak tüm ilaçlar gibi bazı kişilerde yan etkilere neden olabilir. İnhale flutikazonun yaygın yan etkileri arasında boğaz tahrişi, ses kısıklığı, öksürük ve ağızda mantar enfeksiyonları (pamukçuk) yer alabilir. Burun spreyi flutikazon geçici burun tahrişine veya burun kanamasına neden olabilir.

Flutikazonun sağlık uzmanınız tarafından reçete edildiği şekilde kullanılması ve doğru kullanım talimatlarına uyulması önemlidir. Dozaj ve kullanım sıklığı tedavi edilen spesifik duruma ve bireysel faktörlere bağlı olacaktır. Genellikle astım veya alerjik rinitin optimal kontrolü için semptomlar yaşamıyor olsanız bile düzenli olarak flutikazon kullanmanız önerilir.

Flutikazon diğer ilaçlarla etkileşime girebilir, bu nedenle bu ilaca başlamadan önce sağlık uzmanınızı sahip olduğunuz tüm ilaçlar, takviyeler ve tıbbi durumlar hakkında bilgilendirmeniz önemlidir.

Flutikazon hakkında herhangi bir endişeniz veya sorunuz varsa, size özel durumunuza ve ihtiyaçlarınıza göre kişiselleştirilmiş bilgi ve rehberlik sağlayabilecek sağlık uzmanınıza danışmanız en iyisidir.

Tarih

Flutikazon, ilaç şirketi GlaxoSmithKline’daki bir grup bilim insanı tarafından icat edilmiştir. Ekip, şu anda Birleşik Krallık’taki Southampton Üniversitesi’nde solunum tıbbı profesörü olan Dr. Brian E. Davies tarafından yönetiliyordu.

Flutikazon bir kortikosteroiddir, yani iltihaplanmayı azaltarak etki gösterir. Astım ve alerjik rinit ve kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) gibi diğer solunum rahatsızlıklarının tedavisinde kullanılır.

Flutikazon ilk olarak 1994 yılında piyasaya sürülmüştür. Şu anda dünyada en yaygın kullanılan inhale kortikosteroidlerden biridir. İnhalerler, burun spreyleri ve merhemler dahil olmak üzere çeşitli formlarda mevcuttur.

Flutikazon genellikle güvenlidir ve iyi tolere edilir. Ancak boğaz ağrısı, ses kısıklığı ve ağızda pamukçuk gibi yan etkilere neden olabilir. Ayrıca osteoporoz, katarakt ve glokom gelişme riskini de artırabilir.

Bu risklere rağmen flutikazon astım ve diğer solunum rahatsızlıklarının tedavisinde etkili ve güvenli bir ilaçtır. Tedaviye başlamadan önce flutikazonun riskleri ve faydaları hakkında doktorunuzla konuşmanız önemlidir.

İşte flutikazonun icadı hakkında bazı ek ayrıntılar:

  • Dr. Davies ve ekibi 1980’lerin başında flutikazon üzerinde çalışmaya başladı.
  • Mevcut kortikosteroidlerden daha etkili ve yan etkilere neden olma olasılığı daha düşük olan yeni bir kortikosteroid arıyorlardı.
  • Akciğerlerdeki enflamasyonu azaltmada mevcut kortikosteroidlerden daha etkili olduğu tespit edilen flutikazonu geliştirmede başarılı oldular.
  • Flutikazonun ayrıca oral pamukçuk ve osteoporoz gibi yan etkilere neden olma olasılığının daha düşük olduğu bulunmuştur.
  • Flutikazon ilk olarak 1994 yılında piyasaya sürüldü ve kısa sürede dünyada en yaygın kullanılan inhale kortikosteroidlerden biri haline geldi.

Flutikazon, astım ve diğer solunum rahatsızlıkları olan milyonlarca insana yardımcı olan değerli bir ilaçtır. Flutikazonun astım için bir tedavi olmadığını, ancak semptomları kontrol etmeye ve astım ataklarını önlemeye yardımcı olabileceğini unutmamak önemlidir.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Open video directly
Yayım tarihi

Trimetoprim & Sülfametoksazol

Farmakolojik Profil

ÖzellikAçıklama
Etkin MaddelerTrimetoprim (TMP) + Sülfametoksazol (SMX)
Kombinasyon OranıGenellikle 1:5 (TMP:SMX)
İlaç SınıfıTMP: Dihidrofolat redüktaz inhibitörü (antimetabolit); SMX: Sülfonamid grubu antibakteriyel
Uygulama YollarıOral (tablet, süspansiyon), intravenöz (infüzyon çözeltisi için konsantre)
Resmi Kombinasyon AdıKo-trimoksazol (kotrimoksazol)
ATC KoduJ01EE01

Farmakodinamik Özellikler

  • Trimetoprim: Bakteriyel DNA, RNA ve protein sentezinde zorunlu bir basamak olan tetrahidrofolik asit üretimini katalize eden dihidrofolat redüktaz (DHFR) enzimini kompetitif olarak inhibe eder. Bu inhibisyon, folat sentezinin son basamağını bloke ederek nükleik asit sentezini durdurur.
  • Sülfametoksazol: Dihidropteroat sentetaz enzimini inhibe ederek folik asit sentez yolunun daha erken bir basamağını bloke eder. PABA (para-aminobenzoik asit) ile yapısal benzerliği nedeniyle enzimin doğal substratı ile yarışır.
  • Sinerjik Etki: İki ilaç, folat sentez yolunun ardışık basamaklarını inhibe ederek sekansiyel blokaj sağlar; bu sinerji, monoterapiye göre bakterisidal etkinliği belirgin şekilde artırır.
  • Etki Spektrumu:
    • Gram-pozitif: Staphylococcus aureus (MRSA dahil bazı suşlar), Streptococcus pneumoniae
    • Gram-negatif: Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis
    • Ayrıca etkili olduğu özel patojenler: Nocardia spp., Pneumocystis jirovecii (eski adıyla P. carinii), Toxoplasma gondii
  • Etki Tipi: Kombinasyon halinde genellikle bakterisidal (tek başlarına bakteriyostatik).

Farmakokinetik Özellikler

ParametreTrimetoprimSülfametoksazol
Biyoyararlanım (oral)%90-100%85-90
Protein Bağlanma%40%65
Dağılım Hacmi (Vd)~1,6 L/kg~0,36 L/kg
MetabolizmaHepatik (kısmi)Hepatik (asetilasyon, glukuronidasyon)
Eliminasyon YoluBöbrek (filtrasyon + sekresyon)Böbrek (filtrasyon + sekresyon)
Yarı Ömrü8–10 saat9–11 saat
GeçişPlasenta ve anne sütüne geçer

Klinik Endikasyonlar

  • İdrar Yolu Enfeksiyonları (özellikle E. coli kaynaklı)
  • Solunum Yolu Enfeksiyonları: Akut ve kronik bronşit alevlenmeleri, toplum kökenli pnömoni (H. influenzae, S. pneumoniae)
  • Gastrointestinal Enfeksiyonlar: Seyahat ishali (Enterotoksijenik E. coli), Shigella, Salmonella
  • Deri ve Yumuşak Doku Enfeksiyonları: MRSA’ya bağlı deri enfeksiyonları
  • Opportunistik Enfeksiyonlar:
    • Pneumocystis jirovecii pnömonisi (PCP) – hem tedavi hem de profilaksi
    • Toxoplasma gondii profilaksisi
    • Nocardia enfeksiyonları

Kontrendikasyonlar

  • Etkin maddelerden herhangi birine veya sülfonamidlere aşırı duyarlılık
  • Şiddetli karaciğer yetmezliği
  • Ağır böbrek yetmezliği (klirens <15 mL/dk) ve gerekli doz ayarlaması yapılamayan durumlar
  • Folat eksikliği anemisi
  • Gebeliğin son trimesteri (özellikle neonatal hiperbilirubinemi riski nedeniyle)
  • Yenidoğan dönemi (kernikterus riski)

Yan Etkiler

Yaygın

  • Gastrointestinal: Bulantı, kusma, ishal, anoreksi
  • Dermatolojik: Döküntü, ürtiker, fotosensitivite

Ciddi / Nadiren Görülen

  • Stevens–Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz
  • Aplastik anemi, agranülositoz, trombositopeni
  • Hepatik nekroz, kolestatik hepatit
  • Böbrek: Kristalüri, interstisyel nefrit
  • Hiperkalemi (özellikle yüksek doz veya böbrek yetmezliğinde)

İlaç Etkileşimleri

  • Varfarin: Antikoagülan etkinin artması, INR yükselmesi
  • Metotreksat: Folat antagonizması artar, toksisite riski
  • Fenitoin: Hepatik metabolizmanın inhibisyonu ile fenitoin düzeyleri artar
  • Siklosporin: Nefrotoksisite riski artar
  • Oral hipoglisemikler: Hipoglisemi riski artabilir
  • ACE inhibitörleri / ARB’ler: Hiperkalemi riski artar
Keşif

1950’lerin başında, antibiyotiklerin altın çağı olarak bilinen dönemde, bakteriyel enfeksiyonlara karşı direnç gelişimi tıp dünyasında ciddi bir tehdit olarak görülmeye başlanmıştı. Penisilin, streptomisin ve tetrasiklin gibi antibiyotikler klinikte devrim yaratmış olsa da, bu ilaçlara dirençli bakterilerin ortaya çıkması farmakoloji araştırmalarını yeni hedeflere yönlendirdi. İşte bu bağlamda, İngiltere merkezli Burroughs Wellcome & Co. ilaç firmasında çalışan iki araştırmacı – Gertrude Belle Elion ve George Herbert Hitchings – bakterilerin metabolik yollarını spesifik olarak hedef alan yeni ajanlar geliştirme vizyonu ile çalışmaya başladılar. Yanlarında genç ve yetenekli bir biyokimyager olan Margaret C. King de bu çabanın kritik bir parçasıydı.

Araştırma Felsefesi

Elion ve Hitchings, dönemin hâkim “rastgele tarama” yaklaşımından farklı olarak, “mantığa dayalı ilaç tasarımı” (rational drug design) metodunu benimsediler. O yıllarda, bakterilerin folik asit sentez yolunun, insan hücrelerinden temel bir fark gösterdiği biliniyordu: İnsanlar folik asidi besinlerden almak zorundayken, bakteriler folik asidi de novo sentezlemek zorundaydı. Dolayısıyla bu metabolik yol, seçici toksisite ilkesine uygun ideal bir antibakteriyel hedef olarak görülüyordu.

İlk Adımlar – Trimetoprim’in Sentezi

1950’de Gertrude Elion, 2,4-diaminopirimidin türevleri üzerinde çalışırken, bakteriyel dihidrofolat redüktaz (DHFR) enzimine yüksek afinite gösteren bir bileşik sentezlemeyi başardı: Trimetoprim. Laboratuvar testlerinde, trimetoprimin bakteriyel DHFR’yi inhibe ederek folat metabolizmasını durdurduğu, bunun da DNA, RNA ve protein sentezini baskıladığı gösterildi. İlginç bir şekilde, trimetoprim memeli DHFR’sine çok daha düşük afinite gösterdiği için, seçici toksisite prensibini mükemmel şekilde sağlıyordu.

İkinci Taş – Sülfametoksazol’ün Tasarımı

George Hitchings ise o dönemde sülfonamid antibiyotikler üzerinde çalışıyordu. 1930’larda keşfedilen sülfonamidler, dihidropteroat sentetaz enzimini inhibe ederek folat sentezinin daha erken bir basamağını bloke ediyordu. Ancak mevcut sülfonamidlerin çoğu tek başına kullanıldığında bakterisidal değil, sadece bakteriyostatik etki gösteriyor ve direnç gelişimi nispeten hızlı oluyordu. Hitchings, farmakokinetik profili iyileştirilmiş, lipofilisite ve dağılım özellikleri optimize edilmiş yeni bir sülfonamid türevi sentezledi: Sülfametoksazol.

Sinerjinin Keşfi

İki araştırmacı, metabolik yolun iki ardışık basamağını farklı mekanizmalarla bloke eden bu iki molekülü bir araya getirme fikrini tartıştı. 1950’lerin ortasında yapılan in vitro deneyler, trimetoprim ve sülfametoksazolün tek başlarına bakteriyostatik etki gösterdiğini; ancak kombine kullanıldıklarında bakterisidal etki ortaya çıktığını gösterdi. Bu fenomen “sekansiyel blokaj” olarak adlandırıldı:

  1. Sülfametoksazol, PABA’dan dihidropteroik asit sentezini engelleyerek folat sentezinin ilk kritik basamağını durduruyordu.
  2. Trimetoprim, dihidrofolik asidin tetrahidrofolik aside indirgenmesini engelleyerek süreci tamamen kilitliyordu.

Sonuç, bakterilerin hayatta kalma şansının kalmamasıydı.

Klinik Uygulamaya Geçiş

1960’ların ortalarında, klinik denemeler trimetoprim–sülfametoksazol kombinasyonunun geniş spektrumlu etkinliğini doğruladı. Kombinasyonun, özellikle idrar yolu enfeksiyonları, solunum yolu enfeksiyonları ve gastrointestinal patojenler üzerinde etkili olduğu gösterildi. İlacın farmakokinetik uyumu da olağanüstüydü: Her iki bileşenin eliminasyon yarı ömrü benzerdi, bu da sabit doz kombinasyon tabletlerinin geliştirilmesini mümkün kıldı. 1968’de “co-trimoxazole” adıyla piyasaya sürüldü ve kısa sürede küresel ölçekte yaygın kullanıma girdi.

Bilimsel ve Toplumsal Etki

Trimetoprim–sülfametoksazol yalnızca klinik pratikte değil, farmakoloji tarihinde de önemli bir kilometre taşı oldu. Bu kombinasyon, hedefe yönelik antibiyotik geliştirme stratejisinin başarılı bir örneğiydi. Özellikle Pneumocystis jirovecii pnömonisi tedavisinde ve HIV/AIDS pandemisinin erken döneminde hayat kurtarıcı bir ilaç olarak öne çıktı. Ayrıca, düşük maliyeti ve oral formunun bulunması sayesinde düşük gelirli ülkelerde de yaygın olarak erişilebilir oldu.

Nobel Ödülü ve Bilimsel Onurlandırma

Gertrude Elion ve George Hitchings, bu ve diğer yenilikçi ilaç keşifleri nedeniyle 1988 yılında Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü’ne layık görüldüler. Bu ödül, antibiyotik geliştirme tarihinde mantıksal ilaç tasarımının bilimsel değerini perçinledi.

İleri Okuma
  1. Hitchings, G. H., & Elion, G. B. (1960). Chemotherapy of infectious diseases. Annual Review of Microbiology, 14(1), 47–70.
  2. Hitchings, G. H., Elion, G. B., & VanderWerff, H. (1963). Antagonists of nucleic acid derivatives. Annals of the New York Academy of Sciences, 105(2), 647–658.
  3. Bushby, S. R. M., & Hitchings, G. H. (1968). Trimethoprim, a sulphonamide potentiator. British Journal of Pharmacology and Chemotherapy, 33(1), 72–90.
  4. Elion, G. B. (1989). The purine path to chemotherapy. Science, 244(4900), 41–47.
  5. Woods, D. D. (1995). The history of co-trimoxazole. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 36(6), 1039–1046.
  6. Mandell, G. L., Bennett, J. E., & Dolin, R. (2015). Mandell, Douglas, and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases (8th ed.). Philadelphia: Elsevier.
  7. Brunton, L. L., Hilal-Dandan, R., & Knollmann, B. C. (2018). Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics (13th ed.). New York: McGraw-Hill Education.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Open video directly
Yayım tarihi

Sülfonamid

Sülfonamidler tabletler, şuruplar, merhemler ve infüzyon preparatları şeklinde ticari olarak mevcuttur. Antibakteriyel aktivite ilk olarak 1932 yılında Prontosil® (sulfamidochrysoidin) boyasının Alman doktor Gerhard Domagk tarafından I.G. Farben’de test edilmesiyle keşfedilmiştir. Sülfonamidler böylece ilk antibiyotikler arasında yer almıştır. Prontosil adlı kırmızı bir boyanın antibakteriyel özelliklere sahip olduğunu ve farelerde streptokok enfeksiyonlarını tedavi edebileceğini keşfetti. Daha sonra Prontosil’in aktif bileşen olan sülfanilamide metabolize olduğunu öğrendi. Keşfi antibiyotik çağını açtı ve tıpta devrim yarattı.

Domagk’ın sülfonamidleri keşfi bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde devrim yarattı. Sülfonamidler ilk etkili antibiyotiklerdi ve milyonlarca hayat kurtardılar. Domagk, çalışmalarından dolayı 1939 yılında Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü’ne layık görüldü.

İşte sülfonamidlerin geliştirilmesine katkıda bulunan diğer bazı önemli kişiler:

  • Paul Ehrlich: Frengi tedavisinde kullanılan ilk sentetik boya olan Salvarsan’ı geliştiren Alman bilim adamı.
  • Gerhard Schrader: İlk sülfonamid ilaç olan Prontosil’i sentezleyen Alman kimyager.
  • Howard Florey: İlk doğal antibiyotik olan penisilini izole eden ekibe liderlik eden Avustralyalı bilim insanı.
  • Alexander Fleming: Penisilini keşfeden İskoç bakteriyolog.

Sülfonamidler bugün hala zatürre, idrar yolu enfeksiyonları ve menenjit dahil olmak üzere çeşitli bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılmaktadır. Ayrıca kanser hastaları veya organ nakli yapılanlar gibi yüksek risk altındaki kişilerde enfeksiyonları önlemek için de kullanılırlar.

Sülfa ilaçları olarak da bilinen sülfonamidler, etken madde olarak sülfonamid içeren bir grup ilaçtır. Sülfonamidler, çeşitli bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için uzun yıllardır kullanılan sentetik antimikrobiyal ajanlardır. Bakterilerin büyümesini ve çoğalmasını engelleyerek çalışırlar, böylece enfeksiyonu kontrol etmeye veya ortadan kaldırmaya yardımcı olurlar.

Sülfonamidler öncelikle idrar yolu enfeksiyonları, solunum yolu enfeksiyonları ve bazı cilt enfeksiyonlarının tedavisinde kullanılır. Enfeksiyonun spesifik endikasyonuna ve ciddiyetine bağlı olarak oral, topikal veya intravenöz olarak uygulanabilirler.

Sülfonamidler bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde etkili olabilirken, viral enfeksiyonlara karşı etkili olmadıklarına dikkat etmek önemlidir. Sadece bir sağlık uzmanı tarafından reçete edildiği şekilde ve tedavi edilen spesifik enfeksiyon için kullanılmalıdırlar.

Her ilaç gibi sülfonamidlerin de yan etkileri olabilir. Yaygın yan etkiler arasında bulantı, kusma ve ishal gibi gastrointestinal rahatsızlıkların yanı sıra döküntü veya kaşıntı gibi cilt reaksiyonları yer alabilir. Daha ciddi ancak nadir görülen yan etkiler arasında ciddi alerjik reaksiyonlar, kan bozuklukları ve karaciğer veya böbrek sorunları yer alabilir. Sülfonamid kullanırken olağandışı veya ciddi yan etkiler yaşarsanız tıbbi yardım almanız önemlidir.

Her ilaçta olduğu gibi, sülfonamidler diğer ilaçlar veya maddelerle etkileşime girebilir, bu nedenle sülfonamid tedavisine başlamadan önce sağlık uzmanınızı sahip olduğunuz tüm ilaçlar, takviyeler ve tıbbi durumlar hakkında bilgilendirmeniz önemlidir.

Sülfonamidlerin uzun bir kullanım geçmişi olduğunu, ancak diğer etkili antibiyotiklerin mevcudiyeti ve advers reaksiyon riski nedeniyle kullanımlarının zaman içinde daha sınırlı hale geldiğini belirtmek gerekir. Bu nedenle, sülfonamidlerin spesifik kullanımı ve bulunabilirliği ülkeye ve sağlık uygulamalarına göre değişebilir. Özel durumunuzda sülfonamidlerin kullanımına ilişkin özel bilgi ve rehberlik için her zaman bir sağlık uzmanına danışmak en iyisidir.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Open video directly

Yayım tarihi

Elster Ct

Elster Ct Tablet iki etkin maddeyi birleştiren bir ilaçtır: klortalidon ve telmisartan. Öncelikle, tek bir ilacın kan basıncı seviyelerini kontrol etmede etkisiz veya yetersiz olduğu durumlarda yüksek kan basıncını (hipertansiyon) tedavi etmek için reçete edilir.

Klortalidon ve telmisartan kombinasyonu kan basıncını düşürmek için sinerjik olarak çalışır. Klortalidon, idrar üretimini artırarak vücuttaki sıvı birikimini azaltmaya yardımcı olan bir diüretiktir (su hapı). Telmisartan, anjiyotensin II reseptör blokerleri (ARB’ler) olarak bilinen bir ilaç sınıfına aittir ve kan damarlarını gevşetip genişleterek kan akışının iyileşmesini ve arter duvarları üzerindeki basıncın azalmasını sağlar.

Elster Ct Tablet alırken reçete edilen doza ve programa uygun şekilde uyulması çok önemlidir. İlacı doktorunuzun belirttiği şekilde almak ve herhangi bir dozu kaçırmamak önemlidir. Doktorunuza danışmadan ilacı aniden kesmeniz de önerilmez.

Yüksek tansiyon, tedavi edilmediği veya kontrol altına alınmadığı takdirde çeşitli komplikasyonlara yol açabilen ve beyin, kalp, kan damarları ve böbrekler dahil olmak üzere vücuttaki birçok organ ve sistemi etkileyebilen ciddi bir sağlık durumudur. İlaç tedavisinin yanı sıra, kan basıncını etkili bir şekilde yönetmek için bazı yaşam tarzı değişikliklerinin yapılması tavsiye edilir. Bu değişiklikler arasında az yağlı ve az tuzlu bir diyet uygulamak, sağlıklı bir kiloyu korumak, günde en az 30 dakika düzenli egzersiz yapmak, sigara içmekten kaçınmak ve alkol tüketimini sınırlamak sayılabilir.

Elster Ct Tablet’in yalnızca bir sağlık uzmanının gözetimi altında alınması gerektiğini unutmamak önemlidir. Doktorunuz bireysel ihtiyaçlarınıza göre uygun dozu belirleyecek ve optimum kan basıncı kontrolünü sağlamak için gerektiğinde ayarlayabilecektir. Kan basıncının düzenli olarak izlenmesi ve doktorunuzla periyodik kontroller, ilacın etkinliğini değerlendirmek ve tedavi planında gerekli ayarlamaları yapmak için önemlidir.

Her ilaçta olduğu gibi Elster Ct Tablet’in de potansiyel yan etkileri olabilir. Olası advers reaksiyonların farkında olmak ve olağandışı veya endişe verici semptomları derhal doktorunuza bildirmek önemlidir. Doktorunuz size yol gösterebilecek ve endişelerinizi giderebilecektir.

Genel olarak, Elster Ct Tablet yüksek tansiyonu yönetmek için kullanılan bir kombinasyon ilacıdır ve yaşam tarzı değişiklikleri ve düzenli tıbbi takiplerle birleştirildiğinde etkinliği en üst düzeye çıkar. Hipertansiyonu olan bireyler, reçete edilen tedavi planına uyarak ve sağlıklı yaşam tarzı seçimleri yaparak kan basınçlarını daha iyi kontrol edebilir ve ilişkili komplikasyon riskini azaltabilirler.

Yayım tarihi

Danugliprone

Danugliprone, tip 2 diyabet ve obezite tedavisinde kullanılan GLP-1 reseptör agonistleri grubundan bir etken maddedir. Kan glikozunu düşürücü, antidiyabetik ve tok tutucu özelliklere sahiptir. Bu sınıftaki diğer ajanların çoğunun aksine, Danugliprone ağızdan alınabilir. Bununla birlikte, Danugliprone’un hala ilaç geliştirme aşamasında olduğunu ve şu anda ticari olarak mevcut olmadığını belirtmek önemlidir.

Danugliprone’un yapısı, onu aynı gruptaki diğer bileşiklerden ayıran küçük bir moleküldür. İnsülin salgılanmasını teşvik eden, glukagon salgılanmasını azaltan, insülin duyarlılığını artıran, mide boşalmasını yavaşlatan ve tokluğu artıran bir GPCR olan GLP-1 reseptörüne bağlanarak etki eder. Bu etkiler HbA1c seviyelerinin ve vücut ağırlığının azaltılmasına katkıda bulunur.

Dozaj açısından, Danugliprone günde iki kez ağızdan alınır ve diğer GLP-1 reseptör agonistleriyle yaygın olarak ilişkilendirilen subkutan enjeksiyon ihtiyacını ortadan kaldırır.

Her ilaçta olduğu gibi, potansiyel yan etkiler vardır. Danugliprone ile ilişkili en yaygın olanlar bulantı, ishal ve kusmadır.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Open video directly
Yayım tarihi

Propafenon

Propafenon ticari olarak film kaplı tabletler (Rytmonorm®) şeklinde mevcuttu. 1983 yılında onaylanmıştır. Dağıtım 2023 yılında durdurulmuştur.

Propafenon, belirli düzensiz kalp ritimlerini tedavi etmek için kullanılan antiaritmik bir ilaçtır. Kalpteki belirli elektrik sinyallerinin akışını engelleyerek çalışır ve normal bir ritmin geri kazanılmasına yardımcı olur. Propafenon öncelikle hızlı ve düzensiz kalp atışları ile karakterize yaygın aritmiler olan atriyal fibrilasyon ve atriyal flutter tedavisi için reçete edilir.

İlaç oral tablet formunda mevcuttur ve genellikle bir sağlık uzmanı tarafından reçete edildiği şekilde günde birkaç kez alınır. Dozaj ve tedavi süresi kişinin durumuna ve ilaca verdiği yanıta bağlı olarak değişebilir.

Propafenon, diğer ilaçlarla etkileşime girebileceğinden ve yan etkilere neden olabileceğinden yalnızca bir sağlık uzmanının gözetimi altında kullanılmalıdır. Yaygın yan etkiler arasında baş dönmesi, mide bulantısı, kabızlık ve tat değişiklikleri sayılabilir. Propafenona başlamadan önce mevcut tıbbi durumları ve ilaçları bir doktorla görüşmek önemlidir.

Propafenon kullanımı, ciddi kalp yetmezliği, belirli anormal kalp ritmi türleri ve karaciğer veya böbrek yetmezliği gibi belirli durumları olan kişilerde kontrendikedir. Hamilelik sırasında veya emzirme döneminde tıbbi rehberlik olmadan kullanılmamalıdır.

Her ilaçta olduğu gibi, güvenlik ve etkinliği sağlamak için propafenon için reçete edilen dozaj ve talimatlara uymak çok önemlidir. Tedaviye verilen yanıtı değerlendirmek ve gerekirse ilacı ayarlamak için bir sağlık uzmanıyla düzenli izleme ve takip önemlidir.

Bireysel koşullar değişebileceğinden, propafenon hakkında kişiselleştirilmiş tıbbi tavsiye ve bilgi için her zaman bir sağlık uzmanına danışılması önerilir.

Keşif

Propafenon, Almanya’daki Knoll AG ilaç şirketi tarafından geliştirilmiştir. İlk olarak 1960’larda yeni antiaritmik ilaçlar keşfetmeyi amaçlayan bir araştırma programının parçası olarak sentezlenmiştir. Geliştirme sürecine dahil olan kesin kişiler yaygın olarak bilinmeyebilir, çünkü tipik olarak ilaç endüstrisindeki bilim adamları, kimyagerler ve araştırmacılar arasında işbirliğine dayalı bir çabadır.

İlk geliştirilmesinden sonra propafenon, kardiyak aritmilerin tedavisinde güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için kapsamlı testlere ve klinik deneylere tabi tutulmuştur. Bu çalışmalar, kalp ritmi üzerindeki etkilerini, yan etkilerini ve genel terapötik faydalarını değerlendirmeyi içeriyordu.

Gerekli araştırma ve testler tamamlandıktan sonra, propafenon klinik uygulamaya sokuldu ve belirli kardiyak aritmi türlerinin tedavisi için reçeteli bir ilaç olarak kullanıma sunuldu.

Yıllar içinde, propafenonun etki mekanizmasının anlaşılmasını genişletmek ve terapötik kullanımını iyileştirmek için daha fazla araştırma ve klinik çalışma yürütülmüştür. Devam eden bu araştırmalar, propafenonun etkinliğini ve güvenlik profilini iyileştirmeyi ve sağlık uzmanlarına klinik uygulamada optimum kullanımı konusunda daha doğru rehberlik sağlamayı amaçlamaktadır.

Propafenonun geliştirilmesi ve rafine edilmesi ilaç endüstrisi içinde işbirliğine dayalı bir çabayı içermekle birlikte, dahil olan belirli kişilerin ve araştırma ekiplerinin bilim camiası dışında yaygın olarak tanınmayabileceğini veya belgelenemeyebileceğini belirtmek önemlidir.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Open video directly
Yayım tarihi

Log D

Log D (distribution coefficient logaritması) bağlamında “D”, bir bileşiğin iki karışmaz faz, tipik olarak oktanol ve su arasında nasıl ayrıştığının veya dağıldığının bir ölçüsü olan dağılım katsayısını temsil eder.

Dağılım katsayısı olarak da bilinen Log D, bir bileşiğin, tipik olarak bir organik çözücü ve su olmak üzere iki karışmayan faz arasında bölünmesinin veya dağılımının bir ölçüsüdür. Bir bileşiğin lipofilikliğini veya hidrofilikliğini değerlendirmek için kullanılır, bu da farmakokinetiği ve ilaç benzeri özellikleri üzerinde etkilere sahip olabilir.

Tıpta Log D değerleri ilaç keşif ve geliştirme süreçlerinde önemlidir. İşte bazı temel uygulamalar:

İlaç tasarımı ve optimizasyonu: Log D değerleri, ilacın biyolojik membranları geçme ve vücut içinde dağılma kabiliyeti hakkında bilgi sağlayabilir. Tıbbi kimyagerler bu bilgiyi, suda çözünürlük ve membran geçirgenliği arasında uygun bir denge kurmayı amaçlayarak bir ilaç adayının lipofilikliğini optimize etmek için kullanırlar.

Farmakokinetik: Log D değerleri bir ilacın emilimini, dağılımını, metabolizmasını ve atılımını (ADME) etkiler. Optimum Log D değerlerine sahip bileşikler daha iyi biyoyararlanıma, doku penetrasyonuna ve metabolik stabiliteye sahip olabilir.

Formülasyon geliştirme: Log D değerleri, formülasyon bilimcilerine uygun çözünürlük, stabilite ve salım özelliklerine sahip ilaç formülasyonlarının tasarlanmasında rehberlik edebilir. Örneğin, oral veya topikal formülasyonlardaki yardımcı maddelerin ve çözücülerin seçimi, aktif farmasötik bileşenin (API) Log D değerlerinden etkilenebilir.

Farmakodinamik: Log D değerleri ilaçların hedef reseptörlerine bağlanmasını ve etkileşimini etkileyebilir. Lipofilik ilaçlar belirli reseptörler için daha büyük bir afiniteye sahip olabilir veya hedef bölgede daha uzun kalma süresi sergileyebilir.

İstatistikte Log D değerleri, bir bileşiğin yapısına ve fizikokimyasal özelliklerine dayalı olarak biyolojik aktivitesini tahmin etmek için matematiksel modeller geliştirmeyi içeren kantitatif yapı-aktivite ilişkisi (QSAR) çalışmalarında kullanılabilir. Log D genellikle kimyasal yapı ve aktivite arasındaki ilişkiyi ölçmek için kullanılan tanımlayıcılardan biri olarak dahil edilir.

Araştırmacılar, bilinen Log D değerlerine ve karşılık gelen biyolojik aktivitelere sahip bileşiklerin büyük veri kümelerini analiz ederek, Log D değerlerine dayalı olarak yeni bileşiklerin aktivitesini tahmin etmek için istatistiksel modeller oluşturabilirler. Bu yaklaşım, arzu edilen Log D değerlerine ve öngörülen aktivite profillerine sahip potansiyel ilaç adaylarını tarayarak ve önceliklendirerek ilaç keşfinin erken aşamalarında yardımcı olabilir.

Genel olarak, Log D değerleri ilaç geliştirme, formülasyon tasarımı ve istatistiksel modellemede önemli bir rol oynar, bir bileşiğin biyolojik sistemlerdeki davranışına ilişkin değerli bilgiler sağlar ve terapötik ajanların rasyonel tasarımına yardımcı olur.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Open video directly

Hesaplama

Bir bileşiğin bölme katsayısının (Log P) veya dağılım katsayısının (Log D) logaritması, deneysel ölçümler veya öngörücü modeller gibi çeşitli yöntemler kullanılarak hesaplanabilir. En yaygın yöntem, bir bileşiğin dengede iki karışmaz fazdaki (genellikle oktanol ve su) konsantrasyon oranının belirlenmesini içeren çalkalamalı şişe yöntemidir.

Log D’yi hesaplamak için genel prosedür aşağıdaki gibidir:

  • İki karışmayan faz hazırlayın: Tipik olarak, organik ve sulu fazlar olarak sırasıyla oktanol ve su kullanılır. Sulu fazın pH’ı gerekirse ayarlanabilir.
  • Bileşiği çözün: Her iki faza da bilinen miktarda bileşik ekleyin.
  • Fazları dengeleyin: Bileşiğin dengeye ulaşılana kadar iki faz arasında dağılmasını sağlamak için karışımı kuvvetlice çalkalayın.
  • Fazları ayırın: Dengelemeden sonra iki faz farklı katmanlara ayrılacaktır. Analiz için her fazdan bir örneği dikkatlice aktarın.
  • Bileşik konsantrasyonlarını ölçün: Yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC) gibi uygun analitik teknikleri kullanarak her fazdaki bileşiğin konsantrasyonunu belirleyin.
  • Bölünme katsayısını hesaplayın: Oktanol ve sudaki bileşik konsantrasyonlarının oranını hesaplayın. Log D değeri, bu oranın logaritması (genellikle 10 tabanı) alınarak elde edilir.

Log D değerlerinin pH ve sıcaklık gibi deneysel koşullara bağlı olarak değişebileceğini unutmamak önemlidir. Ayrıca, bileşiğin kimyasal yapısına ve diğer fizikokimyasal özelliklerine dayanarak Log D’yi tahmin edebilen öngörücü modeller ve yazılım araçları mevcuttur.

Yayım tarihi

Brinzolamid

Brinzolamid glokom ve oküler hipertansiyon tedavisinde kullanılan bir ilaçtır. Karbonik anhidraz inhibitörleri olarak bilinen ve gözdeki sıvı üretimini azaltarak göz içi basıncını düşüren bir ilaç sınıfına aittir. Brinzolamid, göz içi basıncını düşürerek optik sinirin hasar görmesini önlemeye ve görmeyi korumaya yardımcı olur.

Brinzolamidin etimolojisine gelince, sentetik bir bileşiktir ve doğrudan dilsel bir kökene sahip değildir. “Brinzolamid” adı, ilacı geliştiren ilaç şirketi tarafından ilaca verilen tescilli bir isimdir. Bu ismin spesifik seçimi şirketin iç değerlendirmelerine dayanmaktadır ve herhangi bir spesifik etimolojik öneme dayanmamaktadır.

Brinzolamid, göz damlası (Azopt®) şeklinde ticari olarak mevcuttur ve 1991 yılından beri onaylanmıştır. Jenerik versiyonları 2015 yılında piyasaya sürülmüştür.

Brinzolamid ayrıca 2009 yılından beri timolol ile sabit bir kombinasyon halinde de mevcuttur (Azarga®). 2015 yılında, brimonidin ile sabit bir kombinasyon onaylanmıştır, brinzolamid Brimonidin (Simbrinza®) bölümüne bakınız.

Etki Mekanizması:

Brinzolamid, karbonik anhidraz inhibitörleri olarak adlandırılan ilaç sınıfına aittir. Gözün siliyer gövdesindeki karbonik anhidraz enzimini inhibe ederek, göz içi basıncını düşürmeye yardımcı olan aköz hümör üretimini azaltarak çalışır.

Endikasyonları:

Brinzolamid öncelikle göz içi basıncının artmasıyla karakterize durumlar olan açık açılı glokom ve oküler hipertansiyonu tedavi etmek için kullanılır. Genellikle bu durumları yönetmek ve optik sinir hasarını önlemek için kapsamlı bir tedavi planının parçası olarak reçete edilir.

Uygulama şekli:

Brinzolamid, bir sağlık uzmanı tarafından yönlendirildiği şekilde etkilenen göze/gözlere damlatılan göz damlaları olarak mevcuttur. Önerilen normal doz, etkilenen göze/gözlere günde üç kez bir damladır.

Etkililik:

Çalışmalar Brinzolamid’in glokom ve oküler hipertansiyonu olan hastalarda göz içi basıncını etkili bir şekilde düşürdüğünü göstermiştir. Tek başına veya diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında etkili bir tedavi seçeneği olarak kabul edilir.

Yan Etkileri:

Her ilaç gibi Brinzolamid de bazı kişilerde yan etkilere neden olabilir. Yaygın yan etkiler arasında bulanık görme, göz rahatsızlığı veya tahrişi, acı tat ve kuru gözler bulunur. Bu yan etkiler genellikle hafif ve geçicidir. Herhangi bir ciddi veya kalıcı yan etki yaşarsanız, sağlık uzmanınıza danışmanız önemlidir.

Önlemler ve Kontrendikasyonlar:

Brinzolamid herkes için uygun olmayabilir. Böbrek sorunları, solunum bozuklukları veya sülfonamid alerjisi dahil olmak üzere sahip olduğunuz herhangi bir tıbbi durum hakkında sağlık uzmanınızı bilgilendirmeniz önemlidir. Ayrıca, ilaç etkileşimleri meydana gelebileceğinden, sağlık uzmanınıza aldığınız diğer ilaçlar hakkında bilgi verin.

Bulunabilirlik ve Reçete:

Brinzolamid reçeteli bir ilaçtır ve genellikle bir göz doktoru veya göz bakımı konusunda uzmanlaşmış başka bir sağlık uzmanı tarafından reçete edilir. Çeşitli marka isimleri altında mevcuttur ve spesifik formülasyon ve bulunabilirlik ülkeye bağlı olarak değişebilir.

Yukarıdaki bilgilerin Brinzolamide hakkında genel bir bakış olduğunu ve profesyonel tıbbi tavsiye yerine geçmemesi gerektiğini unutmamak önemlidir. Bu ilaçla ilgili özel sorularınız veya endişeleriniz varsa, bir sağlık uzmanına veya eczacıya danışmanız önerilir.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Open video directly
Yayım tarihi

Fenebrutinib

Fenebrutinib, multipl skleroz (MS) hastalarının tedavisi için klinik çalışmalarda olan oral bir ilaç adayıdır. Bruton tirozin kinaz inhibitörleri (BTKi) olarak adlandırılan bir bileşik sınıfına aittir. Bu bileşiklerin, belirli bağışıklık hücrelerinin sinir hücrelerine zarar veren iltihaplanmayı teşvik etmesini önleyerek MS’in ilerlemesini yavaşlattığı düşünülmektedir. Üretici Roche’a göre, Fenebrutinib şu anda beyindeki bir tür bağışıklık hücresi olan mikroglia’yı da inhibe edebilen tek geri dönüşümlü BTKi’dir. Fenebrutinib, relapsing-remitting MS (RMS) hastalarında yapılan bir faz II çalışmasında, plaseboya kıyasla yeni beyin lezyonlarının sayısını önemli ölçüde azaltarak birincil ve ikincil son noktaları karşılamıştır. İlaç ayrıca primer progresif MS (PPMS) hastalarında başka bir çalışmada test edilmektedir. Bu çalışmanın sonuçları halen beklenmektedir. Fenebrutinibin en yaygın yan etkileri, inhibe edilen B hücreleri ve gastrointestinal semptomlar nedeniyle artan enfeksiyon riskidir. Fenebrutinib, MS tedavisi için hem hastalık aktivitesini hem de ilerlemesini etkileyebilecek umut verici bir ilaç adayıdır.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Open video directly
WordPress gururla sunar