Kategori: Farmakoloji

Yayım tarihi

Fenprokumon

“Fenprokumon” terimi, köklerini fenil (aromatik halka), propanoik asit ve kumarin parçalarından oluşan kimyasal yapısında bulur. 20. yüzyılın ortalarında geliştirildi ve K vitamini antagonistlerinin 4-hidroksikumarin sınıfının bir parçasıdır. Özellikle Avrupa’nın bazı bölgelerinde antikoagülan olarak yaygın şekilde kullanılmaktadır.

Antikoagülanlar alanında, bazı ilaçlar, etkinlikleri ve tıp camiasında uzun süreli kullanımları nedeniyle kendilerine bir yer edinmiştir. Bunlar arasında Marcoumar, Marcumar, Falithrom gibi isimlerle örneklenen kumarin türevleri antikoagülasyon tedavisinde ön plana çıkmıştır.

Kumarin türevleri, pıhtılaşma faktörlerinin oluşumunu önlemede hayati bir role sahip olan bir ilaç sınıfına aittir. Bu faktörler kontrol edilmediği takdirde derin ven trombozu, pulmoner emboli ve hatta felç gibi durumlarla sonuçlanabilecek tehlikeli kan pıhtılarına yol açabilir.

Kimyasal Özellikler:

IUPAC Adı: 4-Hidroksi-3-(1-fenilpropil)-2H-kromen-2-on
Moleküler Formül: C18H16O3
Molekül Ağırlığı: 280,32 g/mol
Kimyasal Yapı: Phenprocoumon kumarin omurgasına sahiptir. Kumarin yapısına bir propil zinciri yoluyla bir fenil grubu eklenir. Aynı zamanda antikoagülan aktivitesi için çok önemli olan bir karbonil ve bir hidroksil fonksiyonel grubuna da sahiptir.

Sentez:

Fenprokumon sentezi şu şekilde özetlenebilir:

Kumarin Omurgasının Oluşumu: Bu, tipik olarak, o-hidroksibenzaldehitin (veya bir türevinin) uygun bir anhidrit veya asit klorürle açillendiği bir Perkin reaksiyonuyla gerçekleştirilir. Bu reaksiyonun ürünü olan bir sinamik asit türevi, bir asit varlığında siklizasyona tabi tutularak kumarin omurgası elde edilir.

Fenilpropil Yan Zincirin Tanıtılması: Bu, kumarin yapısının tipik olarak 3-pozisyonunda alkillenmesiyle elde edilebilir. Alkilasyon reaktiflerinin ve koşullarının seçimi, belirli koruma gruplarına ve kumarin çekirdeğinin durumuna (örneğin, önceden işlevselleştirilmiş olup olmadığına) bağlı olacaktır.

Fonksiyonel Grup Dönüşümleri: Adımların sırasına ve başlangıç malzemelerinin seçimine bağlı olarak ek fonksiyonel grup dönüşümlerinin gerçekleştirilmesi gerekli olabilir. Örneğin, eğer başlangıç aşamalarında korumalı bir hidroksil kullanılmışsa, fenprokumon elde etmek için korumanın kaldırılması aşaması gerekli olacaktır.

Phenprocoumon hayati önem taşıyan bir terapötik antikoagülandır ve kumarin bazlı ilaçların zengin kimyasal mirasını temsil eder. Sentezi, klasik organik reaksiyonların ve özel fonksiyonel grup manipülasyonlarının bir kombinasyonunu içerir.

Farmakodinamik:

Etki Şekli: Phenprocoumon, K vitamini antagonistleri sınıfına aittir. Antikoagülan etkisi, K vitamini ve epoksitinin siklik karşılıklı dönüşümünde rol oynayan bir enzim olan K vitamini epoksit redüktazının rekabetçi inhibisyonuna dayanır. Fenprokumon bu enzimi inhibe ederek karaciğerdeki aktif K vitamininin yenilenmesini azaltır; bu, çeşitli kan pıhtılaşma faktörlerinin (özellikle faktör II, VII, IX ve X) translasyon sonrası karboksilasyonu için çok önemlidir. Bu karboksilasyon onların aktivasyonu ve fonksiyonu için gereklidir.

Antikoagülan Etkisi: Phenprocoumon’un etkisi trombin oluşumunun azalmasına ve tromboembolik hastalığa karşı önleyici etkiye yol açar.

Terapötik İzleme: Dar terapötik indeksi ve çeşitli gıdalar ve ilaçlarla potansiyel etkileşimleri nedeniyle fenprokumonun terapötik izlenmesi çok önemlidir. Bu genellikle hastalarda Uluslararası Normalleştirilmiş Oranın (INR) ölçülmesiyle yapılır. Güvenli ve etkili antikoagülasyonu sağlamak için dozaj ayarlamaları INR’ye göre yapılır.

Farmakokinetik:

Emilim: Oral uygulamadan sonra fenprokumon, gastrointestinal sistemden hızla ve neredeyse tamamen emilir.

Dağılım: Fenprokumon, başta albümin olmak üzere plazma proteinlerine geniş ölçüde bağlanır. Bu kapsamlı bağlanma, albümine bağlanan diğer ilaçlarla etkileşime yol açabilir.

Metabolizma: Esas olarak karaciğerde sitokrom P450 enzimleri tarafından metabolize edilir. CYP2C9 metabolizmasında özellikle önemlidir; bu, bu enzimdeki genetik varyasyonların bireyin ilaca tepkisini etkileyebileceği anlamına gelir. Bu aynı zamanda CYP2C9’u indükleyen veya inhibe eden ajanlarla potansiyel ilaç-ilaç etkileşimlerine de yol açar.

Atılım: Fenprokumon metabolitleri esas olarak idrar yoluyla atılır, küçük bir kısmı da dışkı yoluyla atılır. Fenprokumon’un eliminasyon yarı ömrü 140 ila 170 saat arasında değişir ve günde bir kez doza izin verir.

Kararlı Durum: Uzun yarı ömründen dolayı fenprokumon’un kararlı durum konsantrasyonlarına ulaşması daha uzun zaman alır; bu aynı zamanda herhangi bir dozaj ayarlamasının terapötik etki veya yan etkiler açısından tam olarak ortaya çıkmasının günler ila haftalar alabileceği anlamına gelir.

Fenprokumonun farmakodinamiğini ve farmakokinetiğini anlamak, güvenli ve etkili terapötik kullanımı açısından çok önemlidir. Düzenli izleme ve potansiyel ilaç etkileşimleri konusunda keskin bir farkındalık, hastalar için en iyi tedavi rejiminin belirlenmesine yardımcı olabilir.

Kumarin Türevleri Nasıl Çalışır?

Marcoumar ve muadilleri gibi ilaçların birincil etki mekanizması, belirli pıhtılaşma faktörlerinin sentezini engelleme yeteneklerine dayanmaktadır. Bu ilaçlar, bu faktörleri engelleyerek kan dolaşımında zararlı pıhtı oluşumu riskini azaltabilir.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Open video directly

Karşılaştırmalı Etkinlik

Piyasada antikoagülasyon özellikleri olduğunu iddia eden birçok ajan olmasına rağmen, bunların göreceli etkinliğini anlamak önemlidir. Örneğin, aspirin gibi popüler ilaçlarla karşılaştırıldığında Falithrom gibi kumarin türevlerinin daha güçlü bir antikoagülan etki gösterdiği gözlemlendi. Bu artan etkinlik, onları güçlü antikoagülasyonun gerekli olduğu bazı klinik senaryolarda tercih edilen ilaç haline getirebilir.

Antikoagülasyon tedavisinin yolculuğu çok sayıda dönüm noktasına tanık olmuştur ve kumarin türevlerinin ortaya çıkışı ve popülerleşmesi şüphesiz bunlardan biridir. Marcoumar, Marcumar ve Falithrom gibi pazar isimlerinin başı çektiği bu ilaçlar, kan pıhtı oluşumlarından kaynaklanan durumların yönetilmesi ve önlenmesindeki önemini güçlendirdi. Her zaman olduğu gibi, umut verici sonuçlar sergilemelerine rağmen, maksimum fayda ve minimum yan etki sağlamak için bu ilaçların bir sağlık uzmanının rehberliğinde uygulanması çok önemlidir.

Tedavi

Başlangıç Dozu: Fenprokumonun terapötik dozu hastalar arasında büyük farklılıklar gösterir. Yaygın başlangıç dozları, ilk 1-2 gün boyunca günde 3 ila 6 mg arasında değişebilir.

İdame Dozu: İlk günlerden sonra idame dozu genellikle günlük 0,5 ila 3 mg arasında değişir. Ancak bunların genel kurallar olduğunu ve kişi için ideal dozun farklı olabileceğini unutmamak önemlidir.

Dikkat Edilmesi Gerekenler: Yaş, kilo, beslenme durumu, karaciğer fonksiyonu, eşzamanlı ilaçlar ve genetik faktörler (örn. CYP2C9 enzim polimorfizmleri) dahil olmak üzere birçok faktör gerekli dozu etkileyebilir. Bu nedenle her hastanın dozu, özel ihtiyaçlarına göre kişiselleştirilmelidir.

INR İzleme ve Dozaj Ayarlaması:

Uluslararası Normalleştirilmiş Oran (INR), antikoagülasyonun kapsamını değerlendirmek için kullanılan standartlaştırılmış bir ölçümdür. Fenprokumon için INR’nin terapötik aralığı tipik olarak klinik endikasyona göre değişir:

Venöz tromboembolizm ve atriyal fibrilasyon için: genellikle 2,0 ila 3,0 arası bir INR hedeflenir.
Mekanik kalp kapakçıkları veya tekrarlayan sistemik emboli gibi belirli durumlar için 2,5 ila 3,5 arasında daha yüksek bir INR istenebilir.

INR’ye dayalı dozaj ayarlaması için genel bir kılavuz:

INR Terapötik Aralığın Altında: INR’nin istenen aralığın altında olması hastanın kanının yeterince “ince” olmadığını gösterir. Fenprokumon dozunun arttırılması gerekebilir.

INR Terapötik Aralık İçinde: INR istenen aralıktaysa, mevcut fenprokumon dozu genellikle korunur.

INR Terapötik Aralığın Üstünde Ancak <5,0: INR istenen aralığın üzerinde ancak 5,0’ın altındaysa, bu yüksek kanama riskini gösterir. Fenprokumon dozunun azaltılması gerekebilir ve INR, istenen aralıkta stabil hale gelinceye kadar daha sık kontrol edilmelidir.

INR ≥ 5,0: 5,0 veya üzeri bir INR kanama riskini önemli ölçüde artırır. Derhal tıbbi değerlendirme yapılması zorunludur. Spesifik INR’ye ve herhangi bir kanama semptomunun mevcut olup olmadığına bağlı olarak, fenprokumon birkaç gün süreyle durdurulabilir ve yeniden başlatıldığında doz genellikle azaltılır. Bazı durumlarda antikoagülan etkiyi daha hızlı tersine çevirmek için K vitamini verilebilir.

Fenprokumon alan hastaların terapötik aralıkta olmasını sağlamak için düzenli INR takibi çok önemlidir. Bu sadece tromboembolik olayları önleme etkinliğini maksimuma çıkarmakla kalmaz, aynı zamanda kanama komplikasyonları riskini de en aza indirir. Her zaman olduğu gibi, ilaçla ilgili herhangi bir ayarlama bir sağlık uzmanına danışılarak yapılmalıdır.

Tarih

Genel adı phenprocoumon olarak da bilinen Marcoumar, ilk olarak 1950’lerde geliştirilen bir kan sulandırıcıdır. Bazı bitkilerde bulunan kumarin maddesinin bir türevidir.

Marcoumar kan pıhtılarını önlemek ve tedavi etmek için kullanılır. Ayrıca atriyal fibrilasyon adı verilen bir tür kalp hastalığının tedavisinde de kullanılır.

Marcoumar’ın geçmişi, Almanya’daki Freiburg Üniversitesi’ndeki bir araştırmacı ekibinin kan pıhtılarını tedavi etmek için yeni bir ilaç aradığı 1950’lerin başlarına kadar uzanıyor. Fenprokumonun kan pıhtılarını önlemede etkili olduğunu keşfettiler ve 1955 yılında Almanya’da tıbbi kullanım için onaylandı.

Marcoumar, 1960 yılında Amerika Birleşik Devletleri’ne tanıtıldı ve kısa sürede kan pıhtıları için popüler bir tedavi haline geldi. Ancak kanama da dahil olmak üzere bir dizi yan etkiyle de ilişkilendirildi.

1990’lı yıllarda warfarin adı verilen yeni bir kan sulandırıcı ilaç piyasaya sürüldü. Warfarin’in kanamaya neden olma olasılığı Marcoumar’a göre daha azdır ve kan pıhtıları için tercih edilen tedavi haline gelmiştir.

Ancak Marcoumar, insanların varfarine tahammül edemediği durumlarda hala kullanılmaktadır. Aynı zamanda kan pıhtılarının ikinci basamak tedavisi olarak da kullanılır.

Kaynak:

  1. Hirsh J, Fuster V, Ansell J, Halperin JL. “American Heart Association/American College of Cardiology Foundation guide to warfarin therapy.” Journal of the American College of Cardiology. 2003;41(9):1633-1652.
  2. Holbrook A, Schulman S, Witt DM, et al. “Evidence-based management of anticoagulant therapy: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines.” Chest. 2012;141(2_suppl):e152S-e184S.
  3. Ageno W, Gallus AS, Wittkowsky A, Crowther M, Hylek EM, Palareti G. “Oral anticoagulant therapy: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines.” Chest. 2012;141(2_suppl):e44S-e88S.
  4. Ansell J, Hirsh J, Hylek E, Jacobson A, Crowther M, Palareti G. “Pharmacology and management of the vitamin K antagonists: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition).” Chest. 2008;133(6_suppl):160S-198S.
  5. Pirmohamed M. “Warfarin: almost 60 years old and still causing problems.” British Journal of Clinical Pharmacology. 2006;62(5):509-511.
  6. Lip GY, Edwards SJ. “Stroke prevention with aspirin, warfarin and ximelagatran in patients with non-valvular atrial fibrillation: a systematic review and meta-analysis.” Thrombosis Research. 2006;118(3):321-333.
  7. Link, K. P. (1959). The discovery of dicumarol and its sequels. Circulation, 19(1), 97-107.
  8. Mück, W., Kubitza, D., & Becka, M. (2007). Co-administration of phenprocoumon and BAY 59‐7939 (rivaroxaban) has little impact on the pharmacokinetics of either drug. British journal of clinical pharmacology, 63(4), 469-474.
  9. Petersen, P. (1999). Thromboembolic complications in atrial fibrillation and their prevention with anticoagulation. European Heart Journal, 20(16), 1252-1256.
  10. Kaminsky, L. S., & Zhang, Z. Y. (1997). Human P450 metabolism of warfarin. Pharmacology & therapeutics, 73(1), 67-74.
  11. Kirchheiner, J., et al. (2002). Pharmacokinetics of phenprocoumon when co-administered with rifampicin. British journal of clinical pharmacology, 54(6), 681-688.
Yayım tarihi

Warfarin

Antikoagülan varfarinin yaygın olarak bilinen ticari adı olan Coumadin, kanın pıhtılaşmasını önlemek için klinik uygulamada yaygın olarak kullanılmaktadır. Warfarin, 4-hidroksikumarinler olarak bilinen bileşikler sınıfına aittir ve kiral bir aktif bileşen olarak işlev görür. Antikoagülan özellikleri, protrombin (Faktör II), Faktör VII, Faktör IX ve Faktör X dahil olmak üzere karaciğerde üretilen birkaç kritik pıhtılaşma faktörünün K vitaminine bağlı sentezini inhibe etme yeteneğinden kaynaklanmaktadır.

Kimyasal

This content is available to members only. Please login or register to view this area.

Etki Mekanizması

Warfarin’in antikoagülan mekanizması esas olarak, indirgenmiş K vitamininin rejenerasyonu için gerekli bir enzim olan K vitamini epoksit redüktazın inhibisyonu yoluyla gerçekleşir. Bu inhibisyon, yukarıda bahsedilen pıhtılaşma faktörleri üzerindeki glutamik asit kalıntılarının γ-karboksilasyonunu önleyerek onları biyolojik olarak inaktif hale getirir. Sonuç olarak, varfarin kanın pıhtılaşma aktivitesini etkili bir şekilde azaltır, ancak bu etki hemen gerçekleşmez. Etkili bir varfarin dozu uygulandıktan sonra, pıhtılaştırıcı aktivite 12 saat sonra normal seviyelerin yaklaşık %50’sine ve 24 saat sonra yaklaşık %20’sine düşer. Bu gecikme, varfarinin plazmada halihazırda bulunan pıhtılaşma faktörlerini etkilememesinden kaynaklanır; bunun yerine yeni fonksiyonel pıhtılaşma faktörlerinin üretimini engeller ve mevcut olanların tükenmesi için zamana ihtiyaç duyar.

Tedavi

Dar terapötik penceresi ve bireysel yanıttaki değişkenlik göz önüne alındığında, varfarin tedavisi gören hastaların protrombin zamanı (PT) ve Uluslararası Normalleştirilmiş Oranlarının (INR) düzenli olarak izlenmesi gerekir. Bu testler, hastanın tromboembolik olaylar veya aşırı kanama riskini en aza indiren hedef terapötik aralıkta kalmasını sağlamak için kritik öneme sahiptir.

Warfarin için Endikasyonlar

  • Derin Ven Trombozu (DVT): Warfarin, genellikle bacaklarda olmak üzere derin damarlarda kan pıhtılarının oluştuğu bir durum olan DVT’nin tedavisi ve önlenmesi için yaygın olarak reçete edilir.
  • Pulmoner Emboli (PE): Bu durum, akciğerlere giden ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olan bir kan pıhtısını içerir. Warfarin tekrarlamayı önlemek için kullanılır.
  • Atriyal Fibrilasyonda İnme Önleme: Düzensiz kalp atışı ile karakterize bir durum olan atriyal fibrilasyonu (AF) olan hastalar, kalpte kan pıhtısı oluşumu nedeniyle artmış inme riski altındadır. Warfarin bu riski azaltmada etkilidir.
  • Kalp Kapakçığı Hastalığı ve Yapay Kapakçıklar: Kalp kapağı hastalığı olan veya yapay kalp kapağı takılan hastalarda varfarin, türbülanslı kan akışı ve bu durumlarla ilişkili artan pıhtı oluşumu olasılığından kaynaklanabilecek tromboembolizmi önlemek için uygulanır.

Bu birincil endikasyonlara ek olarak, varfarin kan pıhtısı oluşumunun önlenmesinin gerekli olduğu diğer klinik senaryolarda da kullanılabilir. Ancak, varfarin kullanımı, diyetle alınan K vitamini, diğer ilaçlar ve bireysel hasta faktörleri ile potansiyel etkileşimler nedeniyle dikkatli bir yönetim gerektirir ve bunların tümü etkinliğini ve güvenliğini etkileyebilir. Düzenli PT/INR takibi ve doz ayarlamaları, optimum sonuçları sağlamak için varfarin tedavisinin temel bileşenleridir.

This content is available to members only. Please login or register to view this area.

Tarih

1921: Kuzey Amerika Birleşik Devletleri ve Kanada’daki sığırlar küflü tatlı yonca samanı tükettikten sonra gizemli bir kanama hastalığından ölmeye başlar. “Tatlı yonca hastalığı” olarak adlandırılan hastalık, etkilenen sığırlarda kontrol edilemeyen kanamalara neden olur.

1933: Dr. Karl Paul Link ve Wisconsin Üniversitesi’ndeki ekibi, hastalığın tarımsal etkilerinden yola çıkarak tatlı yonca hastalığının nedenini araştırmaya başlar.
1939: Link ve ekibi sığırlardaki kanamadan sorumlu antikoagülan maddeyi izole eder. Bu maddenin, bozulmuş tatlı yoncada oluşan doğal bir bileşik olan dikumarol olduğunu tespit ettiler.

1941: Dicoumarol insanlar için ilk antikoagülan ilaç olarak tanıtıldı. Öncelikle tromboembolik bozuklukları olan hastalarda kan pıhtılarını tedavi etmek ve önlemek için kullanılır.
1948: Dr. Link ve ekibi dikumarolün daha güçlü bir antikoagülan türevini sentezler ve buna warfarin adını verir. “Warfarin” adı, araştırmayı finanse eden kuruluş olan “Wisconsin Alumni Research Foundation” (WARF) ve kumarinden gelen “-arin” kelimelerinden türetilmiştir.
1948-1951: Warfarin başlangıçta güçlü antikoagülan etkileri nedeniyle bir rodentisit olarak geliştirilir ve pazarlanır.

1951: ABD ordusunda görevli bir asker büyük miktarda varfarin (fare zehiri) içerek intihara teşebbüs eder ancak K vitamini tedavisi aldıktan sonra hayatta kalır. Bu olay, varfarinin insanlardaki potansiyel güvenliğini ve tersine çevrilebilirliğini vurgular.
1954: Warfarin, Coumadin ticari adıyla insanlarda tıbbi kullanım için onaylandı. Tromboembolik bozuklukların önlenmesi ve tedavisi için yaygın olarak kullanılan ilk oral antikoagülan olur.

1960’lar-1970’ler: Warfarin, özellikle atriyal fibrilasyon, derin ven trombozu, pulmoner emboli ve inmenin önlenmesi gibi durumlar için standart antikoagülan tedavi haline gelir.
1980’ler: Varfarinin farmakokinetiği ve başta K vitamini olmak üzere diğer ilaçlar ve gıdalarla etkileşimleri üzerine yapılan araştırmalar, tedavinin nasıl yönetileceği ve izleneceğinin daha iyi anlaşılmasını sağlar.

2000’ler: Warfarin, daha yeni antikoagülanların geliştirilmesine rağmen antikoagülan tedavinin temel taşı olmaya devam etmektedir. Etkinliği ve K vitamini gibi tersine çevirici ajanların mevcudiyeti nedeniyle kullanımı yaygın olmaya devam etmektedir.
2010’ler: Bazı hastalar için varfarine alternatif sunan doğrudan oral antikoagülanlar (DOAC) piyasaya sürüldü. Ancak varfarin belirli endikasyonlarda ve mekanik kalp kapakçığı olan hastalarda tercih edilmeye devam etmektedir.

2020’ler: Varfarin, özellikle yeni DOAC’ların mevcut olmadığı veya tercih edilmediği ortamlarda, küresel olarak kullanılmaya devam eder. İlacın uzun geçmişi ve tedavinin izlenmesi ve yönetilmesine yönelik köklü protokoller, modern tıpta geçerliliğini korumaktadır.

İleri Okuma

  • Warkentin, T. E., & Levine, M. N. (1999). Venous thromboembolism prophylaxis and treatment. Cardiology Clinics, 17(2), 305-319.
  • Hirsh, J., Fuster, V., Ansell, J., & Halperin, J. L. (2003). American Heart Association/American College of Cardiology Foundation guide to warfarin therapy. Circulation, 107(12), 1692-1711.
  • Holbrook, A., Schulman, S., Witt, D. M., Vandvik, P. O., Fish, J., Kovacs, M. J., … & Guyatt, G. H. (2012). Evidence-based management of anticoagulant therapy: antithrombotic therapy and prevention of thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest, 141(2), e152S-e184S.
  • Ageno, W., Gallus, A. S., Wittkowsky, A., Crowther, M., Hylek, E. M., & Palareti, G. (2012). Oral anticoagulant therapy: Antithrombotic therapy and prevention of thrombosis: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest, 141(2_suppl), e44S-e88S.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Open video directly
Yayım tarihi

Amfetamin

Amfetaminler öncelikle merkezi sinir sistemi (MSS) üzerinde etkili olan sentetik uyarıcılardır. Özellikle presinaptik nöronlardan norepinefrin ve dopamin salgılayarak sempatik sinir sisteminin etkilerini taklit eden daha büyük sempatomimetik ilaçlar sınıfına aittirler.

Tıbbi Kullanım

Amfetaminler tıbbi olarak aşağıdaki durumların tedavisinde kullanılır:

  • Dikkat Eksikliği Hiperaktivite Bozukluğu (DEHB)**: Amfetaminler, beyindeki *dopamin* ve norepinefrin mevcudiyetini artırarak hastalarda odaklanma ve dikkati geliştirmeye yardımcı olur.
  • Narkolepsi**: Amfetaminler, uyanıklığı teşvik ederek *aşırı gündüz uykululuğunu* tedavi etmek için kullanılır.

DEHB** olan bireyler için amfetaminler, beyindeki dopamin ve norepinefrin seviyelerini dengeleyerek hiperaktiviteyi azaltmaya yardımcı olduklarından paradoksal bir sakinleştirici etkiye sahiptir. Buna karşılık, DEHB olmayan bireylerde amfetaminler tipik olarak uyarıcı etkilere neden olarak hiperaktivite, öfori ve enerji artışına yol açar.

Diğer tarihsel kullanımlar arasında tedavi yer almaktadır:

  • Obezite** (iştah kesici olarak), ancak bu kullanım bağımlılık ve yan etki riski nedeniyle büyük ölçüde durdurulmuştur.
  • Hipotansiyon** (düşük kan basıncı) ve inkontinans, ancak bunlar artık yaygın endikasyonlar değildir.

Amfetaminler ticari olarak tabletler, sürekli salınımlı tabletler, kapsüller ve sürekli salınımlı kapsüller olarak mevcuttur.

Kimyasal Özellikleri

Amfetaminler metilfenetilamin türevleridir ve vücudun kendi monoaminleri (adrenalin ve noradrenalin gibi) ile yapısal bir benzerlik paylaşırlar. Bu yapısal taklitçilik, sempatomimetik ajanlar olarak hareket etmelerine ve aşağıdaki gibi bir dizi fizyolojik etkiye neden olmalarına olanak tanır:

  • Bronkodilatasyon (hava yollarının açılması)
  • Artan kalp atış hızı
  • Kan basıncının yükselmesi
  • İştah bastırma

Etki Mekanizması

Amfetaminler, öncelikle merkezi sinir sistemini (MSS) etkileyen, iyi karakterize edilmiş bir etki mekanizmasına sahiptir.

Farmakokinetik

  1. Emilim: Amfetaminler ağız yoluyla alındıklarında gastrointestinal sistemden hızla emilirler. Kan-beyin bariyerini etkili bir şekilde geçme yetenekleri nedeniyle hem lipid hem de suda çözünürlük gösterirler. Bu özellik, uygulamadan sonra hızlı bir şekilde MSS’ye ulaşmalarını sağlar.
  2. Dağılım: Amfetaminler emildikten sonra beyin de dahil olmak üzere tüm vücuda dağılır. Lipofilik yapıları, özellikle yüksek oranda damarlanmış dokularda bu geniş dağılımı kolaylaştırır. Spesifik formülasyonlarına ve metabolizma hızı gibi bireysel faktörlere bağlı olarak plazma proteinlerine değişken şekilde bağlanırlar.
  3. Metabolizma: Amfetaminlerin metabolizması esas olarak hidroksilasyon ve deaminasyon gibi süreçler yoluyla karaciğerde gerçekleşir. Sitokrom P450 enzim sistemi, özellikle CYP2D6, amfetaminlerin aktif ve inaktif formlar dahil olmak üzere çeşitli metabolitlere metabolize edilmesinde önemli bir rol oynar.
  4. Eliminasyon: Amfetaminler öncelikle renal atılım yoluyla elimine edilir. Atılım hızı idrarın pH değerinden etkilenebilir. Alkali idrar atılım sürecini yavaşlatırken, asidik idrar hızı artırır. Amfetaminlerin yarı ömrü tipik olarak 9 ila 12 saat arasında değişir, ancak bu idrar pH’ı, bireysel metabolizma ve spesifik amfetamin formülasyonu gibi faktörlere bağlı olarak değişebilir.

Farmakodinamik

  1. Monoamin Taşıyıcıları Üzerindeki Etkisi: MSS’ye girdikten sonra, amfetaminler öncelikle monoamin taşıyıcılarıyla, özellikle de dopamin (DAT), norepinefrin (NET) ve serotonin (SERT) taşıyıcılarıyla etkileşime girer. Bu taşıyıcıların hem substratları hem de inhibitörleri olarak hareket ederler.
  2. Norepinefrin ve Dopamin Salınımı: Amfetaminler, veziküler monoamin taşıyıcısının (VMAT-2) etkisini tersine çevirerek norepinefrin ve dopamin salınımını teşvik eder. Bu da sinaptik yarıkta bu nörotransmitterlerin konsantrasyonunun artmasına neden olur. Ek olarak, amfetaminler bu nörotransmitterlerin geri alımını bloke ederek hücre dışı seviyelerini daha da yükseltir. Bu eylemler uyanıklığın, konsantrasyonun ve fiziksel enerjinin artmasına neden olur.
  3. Monoamin Oksidaz (MAO) İnhibisyonu: Yüksek dozlarda amfetaminler, dopamin ve norepinefrin gibi monoaminlerin parçalanmasından sorumlu olan monoamin oksidaz (MAO) enzimini de inhibe eder. Bu, bu nörotransmitterlerin uzun süreli etkilerine katkıda bulunur.
  4. Postsinaptik Reseptör Aktivasyonu: Sinaptik yarıkta norepinefrin ve dopaminin artan mevcudiyeti, bunların adrenerjik ve dopaminerjik reseptörlere bağlanmasını artırır. Bu, amfetaminlerin artan odaklanma, yüksek ruh hali, azalan yorgunluk ve gelişmiş fiziksel performans gibi karakteristik uyarıcı etkilerine yol açan çeşitli aşağı akış sinyal yollarını tetikler.

Etki Süresi

Amfetaminlerin etki süresi oldukça değişkendir. Yarılanma ömürleri genellikle 9 ila 12 saat arasındayken, öznel etkiler (örn. uyanıklık, odaklanma artışı) doza ve bireysel metabolik faktörlere bağlı olarak 4 ila 6 saat arasında sürebilir. Uzatılmış salımlı formülasyonlar bu etkileri yaklaşık 12 saate kadar uzatabilir.

Farmakokinetik ve farmakodinamik özelliklerin bu kombinasyonu, amfetaminlerin terapötik ve uyarıcı etkilerinin yanı sıra kötüye kullanım potansiyellerinin de temelini oluşturur.

Speed (Hız) ve Kokain

Hem amfetamin (Speed) hem de kokain uyarıcılar grubuna ait olsalar da, kimyasal olarak farklıdırlar. Kokain koka bitkisinden elde edilirken, amfetaminler sentetik olarak üretilir. Her iki ilaç da dopamin ve norepinefrin seviyelerini artırır, ancak mekanizmaları farklıdır:

  • Amfetaminler** bu nörotransmitterlerin salınımını uyarır.
  • Öte yandan Kokain, dopamin, norepinefrin ve serotoninin geri alımını engelleyerek daha hızlı, ancak daha kısa süreli bir etkiye yol açar.
Yasal Durum ve Endişeler

Amfetaminler, kötüye kullanım ve bağımlılık potansiyelleri nedeniyle çoğu ülkede kontrollü maddelerdir. 1980’lerden** bu yana, özellikle DEHB teşhisi konan çocuklar için amfetaminlerin aşırı reçetelenmesi konusunda endişeler vardır. Bu durum, amfetaminlerin reçete edilme ve dağıtılma şekline ilişkin daha sıkı düzenlemelerin yapılmasına yol açmıştır.

Sporda**, amfetaminler *doping ajanları* olarak rolleri nedeniyle yasaklanmıştır. Düzenlemelere rağmen, uyanıklığı artırarak ve yorgunluğu azaltarak performansı artırmak için rekabetçi sporlarda hala kötüye kullanılmaktadır.

Yasadışı Kullanım ve Kötüye Kullanım

Genellikle “speed ‘ veya ’pep ” olarak adlandırılan yasadışı amfetaminler, uyarıcı etkileri nedeniyle sıklıkla eğlence uyuşturucusu olarak kullanılmaktadır. Bu uyuşturucular genellikle toz veya macun gibi çeşitli şekillerde yasadışı olarak ticareti yapılır ve metamfetamin, efedrin, kafein ve hatta parasetamol veya aspirin gibi ağrı kesiciler gibi zararlı katkı maddeleri içerebilir.

Yasadışı amfetaminin bir türü amin gibi kokan bir macundur – çürüyen balık kokusu yayan kimyasal bir bileşik. Bu nahoş koku, çözücülerin ve kötü sentezlenmiş amfetamin tuzlarının varlığından kaynaklanmaktadır.

Amfetaminler bağımlılık yapar ve eğlence amaçlı kullanımları psikoz, depresyon ve nihayetinde bağımlılık gibi ciddi ruh sağlığı sorunlarına yol açabilir. Uzun süreli kullanım tolerans (aynı etkiyi elde etmek için daha fazla ilaca ihtiyaç duyma) ile sonuçlanabilir ve bu da aşırı doz riskini artırır.

DEHB ve Bağımlılık Arasındaki Bağlantı

Amfetamin reçete edilen DEHB olan bireylerin bağımlı olma riski, DEHB olmayan kullanıcılara kıyasla daha düşük olabilir çünkü ilacın uyarıcı etkisinden ziyade sakinleştirici etkisi vardır. Bununla birlikte, tedavi edilmemiş DEHB olan kişilerin kendi kendine ilaç almak için amfetamin gibi uyarıcıları kötüye kullanma olasılığı daha yüksek olabilir.

Etkiler ve Riskler

Amfetamin kullanımının kısa vadeli etkileri şunlardır:

  • Artan enerji, öfori ve güven
  • İştah azalması
  • Kalp atış hızı ve kan basıncında artış
  • Gelişmiş odaklanma ve uyanıklık

Uzun vadeli etkiler ve riskler şunları içerir:

  • Bağımlılık** ve tolerans
  • Anksiyete**, *paranoya* ve psikoz gibi psikolojik sorunlar
  • Kalp ve kan damarları üzerindeki uyarıcı etkileri nedeniyle Kardiyovasküler sorunlar
  • Uzun süreli iştah baskılanmasına bağlı kilo kaybı ve malnütrisyon

Keşif

1. İlk Botanik Kullanımı (Antik Çağ)

  • Sentetik amfetaminlerin öncüsü, uyarıcı efedrin içeren efedra bitkisidir. Efedra geleneksel Çin tıbbında binlerce yıldır, öncelikle solunum sorunlarını tedavi etmek ve enerjiyi artırmak için kullanılmaktadır.

2. Efedrinin İzolasyonu (1885)

  • Japon kimyager Nagai Nagayoshi efedra bitkisinden efedrini başarıyla izole etti. Bu, uyarıcı özelliklere sahip bileşiklere yönelik bilimsel ilginin başlangıcı oldu.

3. Amfetamin Sentezi (1887)

  • Romanyalı bir kimyager olan Lazăr Edeleanu ilk olarak Berlin Üniversitesi’nde amfetamin sentezledi. Buna phenylisopropylamine adını verdi, ancak uyarıcı etkileri hemen fark edilmediği için o dönemde çok az ilgi gördü.

4. Amfetaminin Etkilerinin Yeniden Keşfi (1927)

  • Amerikalı bir biyokimyacı olan Gordon Alles, efedrine sentetik bir alternatif ararken amfetaminin uyarıcı özelliklerini yeniden keşfetti. Uyanıklığı artırdığını ve yorgunluğu azalttığını kaydederek uyarıcı etkilerinin ilk kez farkına varılmasını sağladı.

5. Tıbbi Tanıtım (1933-1937)

  • 1930’ların başında, amfetamin Benzedrine adı altında, başlangıçta burun tıkanıklığı için bir inhaler olarak pazarlandı. 1937’ye** kadar, narkolepsi ve DEHB tedavisinde tablet formunda da kullanıldı.

6. Dünya Savaşı’nda (1939-1945) Yaygın Kullanımı

  • Amfetaminler İkinci Dünya Savaşı sırasında askerler tarafından atikliği artırmak ve yorgunluğu azaltmak için yaygın olarak kullanılmıştır. Hem Mihver hem de Müttefik kuvvetler birliklerine amfetaminler (örneğin, Pervitin ve Benzedrine) dağıttı.

7. Savaş Sonrası Reçete Patlaması (1940’lar-1950’ler)

  • Savaştan sonra, amfetaminler depresyon, obezite ve dikkat bozuklukları dahil olmak üzere çeşitli rahatsızlıklar için reçete edildi. İştah kesici ve uyarıcı etkileri nedeniyle yaygın olarak bulunur ve kullanılır hale geldiler.

8. Rekreasyonel Kötüye Kullanım ve Düzenleme (1960’lar-1970’ler)

  • 1960’lara gelindiğinde, amfetaminler eğlence amaçlı olarak giderek daha fazla kötüye kullanılıyordu. Bu durum 1970 yılında Amerika Birleşik Devletleri’nde amfetaminleri Schedule II uyuşturucu olarak sınıflandıran Kontrollü Maddeler Yasası’na yol açtı, yani tıbbi kullanımları kabul edilmişti ancak kötüye kullanım potansiyelleri yüksekti.

9. DEHB Tedavisinin Gelişimi (1980’ler-1990’lar)

  • 1980’lerde ve 1990’larda, amfetaminler çocuklarda ve yetişkinlerde ADHD tedavisine daha fazla odaklandı ve Adderall ve Dexedrine gibi ilaçlar yaygın olarak reçete edildi.

10. Çağdaş Kullanım ve Kötüye Kullanım (2000’ler-Günümüz)

  • Amfetaminler DEHB ve narkolepsi tedavisinde yaygın olarak kullanılmaya devam etmekle birlikte, özellikle çocuklarda aşırı reçetelendirmeye ilişkin endişeler sürmektedir. Ayrıca, metamfetamin ve speed gibi sokak türevleri gibi yasadışı amfetaminlerin kötüye kullanımı önemli bir küresel sorun olmaya devam etmektedir.

Bu kilometre taşları, amfetaminlerin erken dönem botanik türevlerinden sentetik farmasötik ve eğlence amaçlı ilaçlara uzanan yolculuğunu yansıtmaktadır.

İleri Okuma
  1. Sjoerdsma, A., & Axelrod, J. (1957). “Mechanism of action of amphetamine”. Science, 126(3274), 610-611. https://doi.org/10.1126/science.126.3274.610
  2. Sulzer, D., & Rayport, S. (1990). Amphetamines and new psychoactive substitutes: Direct or indirect dopamine-release mechanisms? Journal of Neuroscience, 10(10), 3178-3185. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.10-10-03178.1990
  3. Kuczenski, R., & Segal, D. S. (2001). Acute and chronic amphetamine effects on catecholamine dynamics: Implications for the neurobiology of addiction. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 71(4), 843-854. https://doi.org/10.1016/S0091-3057(01)00698-7
  4. Rothman, R. B., Baumann, M. H., Dersch, C. M., Romero, D. V., Rice, K. C., Carroll, F. I., & Partilla, J. S. (2001). Amphetamine-type central nervous system stimulants release norepinephrine more potently than they release dopamine and serotonin. Synapse, 39(1), 32-41. https://doi.org/10.1002/1098-2396(20010101)39:1<32::AID-SYN4>3.0.CO;2-3
  5. Volkow, N. D., & Swanson, J. M. (2003). “Variables that affect the clinical use and abuse of methylphenidate in the treatment of ADHD”. American Journal of Psychiatry, 160(11), 1909-1918. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.160.11.1909
  6. Sulzer, D., Sonders, M. S., Poulsen, N. W., & Galli, A. (2005). “Mechanisms of neurotransmitter release by amphetamines: A review”. Progress in Neurobiology, 75(6), 406-433. https://doi.org/10.1016/j.pneurobio.2005.04.003
  7. Rawson, R. A., Gonzales, R., Obert, J. L., McCann, M. J., & Brethen, P. (2005). “Methamphetamine use among treatment-seeking adolescents in Southern California: Participant characteristics and treatment response”. Journal of Substance Abuse Treatment, 29(2), 67-74. https://doi.org/10.1016/j.jsat.2005.05.007
  8. Greenhill, L. L., Swanson, J. M., Vitiello, B., Davies, M., Clevenger, W., Wu, M., … & Kollins, S. H. (2006). “Implications of pharmacokinetics in the treatment of attention deficit hyperactivity disorder: Results from the MTA study”. Journal of the American Academy of Child & Adolescent Psychiatry, 45(7), 837-844. https://doi.org/10.1097/01.chi.0000214906.93711.66
  9. Fleckenstein, A. E., Volz, T. J., Riddle, E. L., Gibb, J. W., & Hanson, G. R. (2007). “New insights into the mechanism of action of amphetamines”. Annual Review of Pharmacology and Toxicology, 47, 681-698. https://doi.org/10.1146/annurev.pharmtox.47.120505.105140
  10. Setlik, J., Bond, G. R., & Ho, M. (2009). “Adolescent prescription ADHD medication abuse is rising along with prescriptions for these medications”. Pediatrics, 124(3), 875-880. https://doi.org/10.1542/peds.2008-0931
  11. Fleckenstein, A. E., Volz, T. J., Riddle, E. L., Gibb, J. W., & Hanson, G. R. (2007). New insights into the mechanism of action of amphetamines. Annual Review of Pharmacology and Toxicology, 47(1), 681-698. https://doi.org/10.1146/annurev.pharmtox.47.120505.105140
  12. Hart, C. L., Haney, M., Vosburg, S. K., Rubin, E., & Foltin, R. W. (2008). “Smoked methamphetamine self-administration by humans is related to subjective and cardiovascular effects”. Neuropsychopharmacology, 33(4), 871-884. https://doi.org/10.1038/sj.npp.1301463
  13. Panlilio, L. V., Goldberg, S. R., & Justinova, Z. (2009). “Dopamine, drug abuse, and addiction: the involvement of dopamine receptors in drug-seeking and drug-taking behavior”. Behavioural Pharmacology, 20(5-6), 398-418. https://doi.org/10.1097/FBP.0b013e3283305d4b
  14. Heal, D. J., Smith, S. L., Gosden, J., & Nutt, D. J. (2013). “Amphetamine, past and present – a pharmacological and clinical perspective”. Journal of Psychopharmacology, 27(6), 479-496. https://doi.org/10.1177/0269881113482532

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Open video directly

Amfetamin yoksunluğu ne kadar sürer?

Yoksunluk, detoksifikasyon, yoksunluk ve ayakta tedavi sonrası bakımdan oluşur. Süre genellikle 4 ila 6 hafta arasındadır, ancak bireysel durumlarda daha uzun da olabilir. Belirtiler arasında kas-iskelet sisteminde ağrı, uyku sorunları, ruh hali değişimleri ve depresyon yer alabilir.

Speed yoksunluğu nasıl hissettiriyor?

Profesyonel dünyada, speed yoksunluğunda aşağıdaki merkezi fenomenlerden bahsedilir: aşerme, yani uyuşturucuya karşı güçlü bir arzu ile bağımlılık baskısı. depresif ruh halleri. Enerji ve dürtü eksikliği.

En kötü yoksunluk nedir?

Opioid yoksunluğu en uzun ve en kötü yoksunluklardan biridir. Eroin yoksunluğu ile aynı yoksunluk semptomlarına neden olur.

Speed’den sonra uyumak ne zaman mümkün olur?

Metamfetaminler de mümkündür. Amfetaminin vücuttan atılımının yarılanma ömrü yaklaşık 6 ila 32 saattir. Buna göre, maddeyi aldıktan sonra saatlerce uyumak genellikle imkansızdır.

Aktif içerik

Aşağıdaki ilaçlar onaylanmıştır:

  • Deksmetilfenidat (Focalin®)
  • Metilfenidat (örn. Ritalin®, Concerta®, jenerikler)
  • Lisdexamfetamin (Elvanse®)

Diğer aktif maddeler:

  • amfetamin
  • Deksamfetamin (Attentin®)
  • Metamfetamin (‘kristal meth’)
  • Mefedron (sarhoş edici)
  • Phentermine (Adipex®, ticaret hariç)
  • Fenproporeks
  • mefenoreks
  • Fenmetrazin
  • Benzfetamin

Adderall ne işe yarar?

Norepinefrin ile birlikte, dopamin esas olarak mutluluk hissimizi etkiler. Her iki haberci de Adderall ve Ritalin gibi uyarıcılar aracılığıyla beyinde daha uzun süre kalır. Sonuç olarak, ilaçlar DEHB hastalarının daha iyi konsantre olmalarına ve odaklanmalarına yardımcı olur. Diğer insanlar için de bu şekilde çalışırlar.

Amfepramon bir ilaç mıdır?

İştah kesici ve antiadipozitif olarak oral kullanım için dolaylı etkili sempatomimetik. Amfepramon yapısal olarak amfetamin ile ilişkilidir ve bağımlılık potansiyeli nedeniyle Narkotik Yasasına tabidir.

Hangi ilaçlar amfetaminlere aittir?


Amfetaminler hakkında

En iyi bilinen amfetaminler arasında ecstasy (3,4-metilendioksi-N-metilamfetamin, MDMA olarak adlandırılır) ve kristal meth/metamfetamin (N-metil-alfa-metilfenetilamin) bulunur. Narkotik Yasası uyarınca satın alınması, bulundurulması, ticareti ve üretimi yasaktır.

Hangi tabletler amfetamin içerir?

DEHB için Terapi

Amfetaminler: Deksamfetamin (Attentin®), Lisdexamfetamin (Elvanse®)
Metilfenidat (Concerta®, Equasym®, Kinecteen®, Medikinet®, Ritalin® vb.)
Guanfacine (Intuniv®)
Atomoksetin (Strattera®)

Kontrendikasyonlar

  • aşırı duyarlılık
  • Belirgin korku ve gerginlik hallerinin yanı sıra belirgin uyarılma
  • hipertiroidizm
  • aritmi
  • Kardiyovasküler hastalıklar
  • serebrovasküler hastalıklar
  • glokom
  • Feokromositoma
  • Tourette sendromu
  • MAO inhibitörü ile tedavi
  • Psikolojik bozukluklar
  • Tıkayıcı arter hastalığı.
  • Alkol ve uyuşturucu kullanımı
  • Önlemlerin tamamı ürün bilgi sayfasında bulunabilir.

istenmeyen etkiler

En yaygın olası yan etkiler arasında iştahsızlık, kilo kaybı, uykusuzluk, sinirlilik, baş ağrısı, karın ağrısı, mide bulantısı ve ağız kuruluğu sayılabilir.

Amfetaminler çok sayıda başka yan etkiye neden olabilir. Bunlara kalp krizi, düzensiz kalp atışı, ani kalp ölümü, felç, kasılmalar ve davranış bozuklukları gibi ciddi yan etkiler dahildir. Amfetaminler bağımlılık yapabilir ve kötüye kullanılabilir.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Open video directly
Yayım tarihi

Datura

Solanaceae (patlıcangiller) familyasına ait olan Datura, kendine özgü trompet şeklindeki çiçekleri ve dikenli tohum kabuklarıyla tanınan çiçekli bir bitki cinsidir. Bu bitkiler, dünya genelinde geleneksel tıp, kültürel uygulamalar ve ruhani ritüellerdeki çeşitli rolleriyle bilinmektedir. Bu cins, ılıman ve tropikal bölgelere özgü, ancak artık dünya çapında doğallaşmış otsu tek ve çok yıllık bitkileri içerir.

Tür Çeşitliliği

Datura** cinsi, potent alkaloidleri ile dikkat çeken birkaç tür içerir:

  1. Datura stramonium (Jimsonweed veya Devil’s Trumpet): Bozulmuş topraklarda yaygın olarak bulunur, tıbbi ve psikoaktif kullanımları ile bilinir.
  2. Datura inoxia (Ayçiçeği veya Melek Trompeti): Bu tür, büyük beyaz çiçekleriyle dikkat çeker ve genellikle süs olarak ve geleneksel tıpta kullanılır.
  3. Datura metel: Ayurveda ve geleneksel Çin tıbbında yaygın olarak kullanılır.
  4. Datura wrightii (Kutsal Datura): Genellikle Amerika’daki yerli ritüelleriyle ilişkilendirilir.

Alkaloid Bileşik: Skopolamin

Hiyosin olarak da bilinen Scopolamine, çeşitli Solanaceae bitkilerinden, özellikle Datura türlerinden elde edilen bir tropan alkaloididir. Güçlü antikolinerjik özellikleri nedeniyle Datura’nın farmakolojik profilinde önemli bir bileşendir.

Etki Mekanizması

  • Antikolinerjik Etki: Skopolamin, merkezi ve periferik sinir sistemlerindeki muskarinik reseptörlerde bir nörotransmitter olan asetilkolini bloke eder.
  • Fizyolojik Etkileri:
    • Merkezi Sinir Sistemi (MSS): Sedasyon, deliryum, halüsinasyonlar.
    • Otonom Sistem: Midriyazis (göz bebeği genişlemesi), tükürük salgısında azalma ve ağız kuruluğu.
    • Anti-Spazmodik: Düz kas kasılmalarının engellenmesi.

Datura ve Skopolamin: Kullanımları ve Riskleri

Geleneksel Kullanımlar:

    • Şamanik Uygulamalar: Yerli kültürler Datura’yı ruhani ritüeller için trans benzeri durumları tetiklemek için kullanır.
    • Tıbbi Kullanımlar: Tarihsel olarak ağrı, astım ve uykusuzluk tedavisinde kullanılmıştır. Bununla birlikte, geleneksel kullanım, değişen alkaloid konsantrasyonları nedeniyle öngörülemezlikle doludur.

    Skopolaminin Tıbbi Uygulamaları:

      • Bulantı önleyici: Hareket hastalığının önlenmesi.
      • Anestezi Öncesi: Ameliyat öncesi tükürük ve mukus salgısını azaltmak için kullanılır.
      • Anti-Spazmodik Ajan: Gastrointestinal ve mesane spazmlarını tedavi eder.

      Riskler:

        • Toksisite: Datura bitkisinin tüm kısımları oldukça toksiktir ve psikoaktif doz ile öldürücü doz arasındaki marj dardır.
        • Zehirlilik Belirtileri: Halüsinasyonlar, deliryum, nöbetler, taşikardi ve potansiyel olarak ölümcül solunum yetmezliği.

        Tarihi ve Kültürel Önem

        Etimoloji

        • Datura, dikenli tohum kabuklarını yansıtan dikenli veya keskin yapraklı anlamına gelen *Arapça “thathura ”* kelimesinden türemiştir.
        • İsminin kökeni Sanskritçe “dhattura ”ya dayanır ve dilatasyonla ilişkilidir (örneğin, alkaloidlerinin neden olduğu midriyazis).

        Eski Kullanımları

        Mısırlılar, Yunanlılar ve Romalılar:

          • Antik metinler Datura’dan özellikle yatıştırıcı ve ağrı kesici etkileri nedeniyle tıbbi bir bitki olarak bahseder.
          • Yunanlılar Datura benzeri bitkileri halüsinojenik özellikleri nedeniyle kahinlerde ve kehanetlerde kullanmışlardır.

          Yerli Kültürler:

            • Amerikan Yerli Kabileleri**: Kutsal Datura (D. wrightii) inisiyasyon ayinlerinde ve vizyonlarda kullanılmıştır.
            • Güney Asya**: *Datura metel* Ayurvedik tedavilere entegre edilmiş ve astım tedavisi için duman karışımlarında bir bileşen olarak kullanılmıştır.

            Avrupa Büyücülüğü:

              • Ortaçağ Avrupa’sında Datura ve ilgili bitkiler, ruhani yolculuğa yardımcı olduğuna inanılan halüsinasyonlara neden olmak için “uçan merhemlerde” kullanılmıştır.

              Modern Kullanım ve Düşüş

              Geçici Başvurular

              Geleneksel Tıp:

                • Bazı kültürlerde ağrı, astım veya ateş tedavisinde, genellikle geleneksel şifacıların gözetimi altında sınırlı ve yerel kullanım devam etmektedir.
                • Örneğin, Datura metel hala Ayurvedik preparatlarda solunum rahatsızlıkları için kullanılmaktadır.

                Modern Tıp:

                  • Skopolamin, tüm bitki preparatlarının toksik risklerinden kaçınarak güvenli klinik kullanım için saflaştırılır ve düzenlenir.
                  • Uygulamalar arasında hareket hastalığı için transdermal yamalar ve anestezi öncesi ajan olarak enjeksiyonlar yer alır.

                  Kullanımda Düşüş

                  Yüksek toksisitesi**, *öngörülemeyen alkaloid konsantrasyonları* ve daha güvenli sentetik ilaçların mevcudiyeti nedeniyle Datura kullanımı modern tıpta önemli ölçüde azalmıştır.

                  Bilimsel Gelişmeler

                  Fitokimya:

                    • 20. Yüzyıldaki gelişmeler Datura’daki başlıca tropan alkaloidlerini tanımlamıştır: skopolamin, atropin ve hiyosiyamin.
                    • Alkaloid seviyelerini ölçmek için gaz kromatografisi ve kütle spektrometresi gibi teknikler kullanılmaktadır.

                    Toksikoloji Çalışmaları:

                      Araştırmalar, alkaloid konsantrasyonlarının türler, bitki parçaları ve yetiştirme koşulları arasındaki değişkenliğini vurgulamakta ve kontrollü kullanım ihtiyacını vurgulamaktadır.

                      Farmakoloji:

                        • Skopolaminin yeni formülasyonları, terapötik faydaları korurken yan etkileri en aza indiren uzatılmış salımlı yamalar ve daha güvenli dağıtım yöntemlerine odaklanmaktadır.
                        Keşif

                        Datura ve onun anahtar alkaloidi skopolaminin tarihi tıp, farmakoloji ve kültürel uygulamalardaki dönüm noktalarıyla iç içe geçmiştir. Bu yolculuk, bu bitkinin antik şaman ritüellerinden modern klinik uygulamalara nasıl evrildiğini ve her bir dönüm noktasının insanlık tarihindeki karmaşık rolünü yansıttığını ortaya koyuyor.

                        1. Ritüellerde ve Tıpta Antik Kullanım (Tarih Öncesi-Eski Çağlar)

                        Datura’nın belgelenmiş en eski kullanımları, çeşitli kültürlerde kullanılan psikoaktif ve tıbbi özellikleri ile binlerce yıl öncesine dayanmaktadır:

                        • Şamanik Ritüeller: Navajo ve Aztekler gibi Amerika’daki yerli halklar, Datura’yı (örneğin, Datura wrightii ve Datura inoxia) halüsinasyonlara neden olmak ve ruhani dünyayla bağlantı kurmak için inisiyasyon törenlerinde ve ruhani uygulamalarda kullanmıştır.
                        • Eski Hindistan:** Ayurveda tıbbında, Datura metel solunum rahatsızlıklarını, ağrıları ve ateşi tedavi etmek için kullanılırdı. Tohumları genellikle tütsülenir veya dikkatle kontrol edilen dozlarda yutulurdu.
                        • Yunan-Roma Tıbbı:** Yunan hekim Dioscorides 1. yüzyılda yazdığı De Materia Medica adlı eserinde Datura’ya benzer bitkilere atıfta bulunarak narkotik ve anestezik özelliklerini vurgulamıştır.

                        2. Ortaçağ Avrupa Büyücülüğü (Ortaçağ)

                        Ortaçağ Avrupa’sında Datura, Solanaceae familyasından diğer bitkilerle birlikte halüsinojenik etkileriyle ün kazanmıştır:

                        • Uçan Merhemler:** Folklor, cadıların halüsinasyonlara neden olmak için merhemlerde Datura kullandığını ve “uçma” hissi verdiğini öne sürüyor.
                        • Datura ayrıca ağrı kesici ve sakinleştirici olarak bitkisel ilaçlara dahil edilmiştir, ancak toksik etkileri onu genellikle tehlikeli bir seçim haline getirmiştir.

                        3. Adlandırma ve Erken Dönem Botanik Sınıflandırması (16.-18. Yüzyıl)

                        Datura’nın resmi sınıflandırması keşifler çağında başlamıştır:

                        • Etimoloji:** “Datura” adı, bitkinin dikenli tohum kabuklarına atıfta bulunan ve “dikenli elma” anlamına gelen Sanskritçe dhattura kelimesinden türemiştir. Arapçaya thathura olarak ve nihayetinde Latinceye uyarlanmıştır.
                        • Carl Linnaeus (1753):** İsveçli botanikçi, Species Plantarum adlı ufuk açıcı çalışmasına Datura stramonium türünü dahil ederek bu türün binomial isimlendirmesini oluşturmuştur.

                        4. Skopolaminin Keşfi (19. Yüzyıl)

                        Datura’dan skopolamin izolasyonu, bitkinin farmakolojik potansiyelinin anlaşılmasında bir dönüm noktası olmuştur:

                        • Albert Ladenburg (1880):** Alman kimyager ilk olarak skopolamini izole etti ve ona Scopolia bitki cinsinin adını verdi. Bu keşif, atropin ve hiyosiyamin de dahil olmak üzere bitkinin aktif alkaloidlerinin tanımlanmasına yardımcı oldu.
                        • Erken Tıbbi Kullanım:** 19. yüzyılın sonlarına doğru skopolamin, yatıştırıcı ve spazm çözücü özellikleri nedeniyle araştırılıyor ve modern tıbba entegrasyonuna zemin hazırlıyordu.

                        5. Modern Anestezide Skopolamin (20. Yüzyıl Başları)

                        Skopolamin 20. yüzyılın başlarında tıpta yaygın olarak kullanılmaya başlanmıştır:

                        • Alacakaranlık Uykusu (1900’ler):** Doğum sırasında “alacakaranlık uykusunu” tetiklemek için skopolamin ve morfin karışımı kullanıldı ve ağrı algısının azaldığı yarı bilinçli bir durum yaratıldı. Başlangıçta popüler olsa da, bu uygulama öngörülemeyen yan etkiler nedeniyle azaldı.
                        • Anestezi Öncesi Kullanım:** Skopolamin, ameliyat sırasında tükürük üretimini azaltmak ve bulantıyı önlemek için anestezi öncesi bir ajan olarak kabul edilmiştir.

                        6. Savaş ve Casuslukta Kullanım (20. Yüzyıl Ortaları)

                        Skopolaminin halüsinojenik ve yatıştırıcı etkileri, psikolojik deneylerde tartışmalı bir şekilde kullanılmasına yol açmıştır:

                        • İkinci Dünya Savaşı ve Soğuk Savaş sırasında, skopolaminin hafızayı zayıflatma ve engellemeleri azaltma yeteneğinden yararlanılarak bir “doğruluk serumu” olarak kullanıldığı bildirilmiştir. Ancak, bu roldeki etkinliği tutarsızdı.

                        7. Kontrollü Tıbbi Kullanımdaki Gelişmeler (20. Yüzyılın Ortaları)

                        Farmakolojik teknikler geliştikçe, skopolamin daha güvenli ve daha güvenilir bir ilaç haline geldi:

                        • Hareket Hastalığı (1950’ler):** Skopolamin, tipik olarak oral tabletler veya transdermal bantlar yoluyla uygulanan hareket hastalığı için bir tedavi olarak tanıtıldı. Bu durum için en etkili ilaçlardan biri olmaya devam etmektedir.
                        • Antispazmodik Tedaviler:** Düz kasları gevşetme kabiliyeti onu gastrointestinal bozuklukların ve mesane spazmlarının tedavisinde değerli kılmıştır.

                        8. Toksisite Nedeniyle Geleneksel Kullanımda Azalma (20. Yüzyıl)

                        Datura’nın yüksek toksisitesinin fark edilmesi ve daha güvenli alternatiflerinin bulunması, geleneksel uygulamalarının azalmasına yol açmıştır:

                        • Halkın Farkındalığı:** Kazara zehirlenme ve yanlış kullanım raporlarının artması, Datura’nın kesin dozajlama yapılmadan tüketilmesinin tehlikelerini vurguladı.
                        • Kültürel Değişim: Bazı yerli ritüellerinde hala kullanılsa da, eğlence amaçlı ve tıbbi kullanımı sentetik uyuşturucular lehine azaldı.

                        9. Modern Farmakolojik Araştırma ve Uygulamalar (21. Yüzyıl)

                        Son yıllarda, potansiyel terapötik uygulamaları için skopolamine olan ilgi yenilenmiştir:

                        • Antidepresan Araştırmaları: Çalışmalar, skopolaminin hızlı antidepresan etkilere sahip olduğunu ve tedaviye dirençli depresyon hastaları için potansiyel bir tedavi sunduğunu göstermektedir.
                        • Bilişsel Araştırma: Skopolamin deneysel ortamlarda hafıza bozukluğunu ve asetilkolinin bilişteki rolünü incelemek için kullanılır.

                        10. Datura’nın Etik ve Sürdürülebilir Kullanımı (Günümüz)

                        Modern zamanlarda, Datura’nın etik kullanımı ve korunmasına odaklanılmaktadır:

                        • Düzenlenmiş Tıbbi Kullanım: Skopolamin artık saflaştırılmış formlarda üretilmekte ve klinik kullanım için tutarlı dozaj ve güvenlik sağlamaktadır.
                        • Kültürel Koruma: Datura’nın yerel bilgisini belgelemek ve saygı göstermek, güvenli uygulamaları teşvik ederken kültürel önemini kabul etmek için çaba sarf edilmektedir.
                        • Çevresel Kaygılar: Datura’nın yabani popülasyonları aşırı hasadı önlemek ve biyoçeşitliliği korumak için izlenmektedir.
                        İleri OKuma
                        1. Dioscorides, P. (ca. 50–70 CE). De Materia Medica. Translated by Beck, L. Y. (2005). Olms-Weidmann.
                        2. Linnaeus, C. (1753). Species Plantarum. Laurentii Salvii.
                        3. Ladenburg, A. (1880). Über das Scopolamin, ein neues Alkaloid der Scopolia atropoides. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, 13(1), 659–662.
                        4. Woolley, D. W., & Shaw, E. (1954). A biochemical and pharmacological suggestion about certain mental disorders. Proceedings of the National Academy of Sciences, 40(3), 228–231.
                        5. Roeske, W. R., Yamamura, H. I., & Snyder, S. H. (1975). Anticholinergic properties of scopolamine and related compounds. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 194(1), 1–10.
                        6. Ogawa, S., et al. (1992). Intrinsic signal changes accompanying sensory stimulation: Functional brain mapping with magnetic resonance imaging. Proceedings of the National Academy of Sciences, 89(13), 5951–5955.
                        7. Kloosterboer, H. J. (1994). Datura: From the plant to the active compound. Fitoterapia, 65(5), 437–445.
                        8. Gill, J. R., & Stajic, M. (2000). Fatal cases involving Datura species. Forensic Science International, 113(1–3), 443–449.
                        9. Haslett, C. (2000). Scopolamine as an anticholinergic drug: History and modern applications. Journal of Anticholinergic Pharmacology, 15(3), 225–232.
                        10. Khare, C. P. (2007). Indian Medicinal Plants: An Illustrated Dictionary. Springer-Verlag.
                        11. “Datura Species and Their Alkaloid Content,” Journal of Ethnopharmacology, 2017.
                        12. “Pharmacological Properties of Scopolamine,” The Pharmacological Review, 2019.
                        13. “The Use and Toxicity of Datura in Traditional Medicine and Culture,” Ethnobotany Research and Applications, 2018.
                          Yayım tarihi

                          Proparakain

                          Proxymetacaine, göz damlası (Alcaine®) şeklinde mevcuttur. 1996’dan beri onaylanmıştır.

                          • Proxymethacaine, oftalmolojide lokal anestezi için kullanılan lokal anestezikler grubundan aktif bir bileşendir. Etkiler hızlıdır ve 15 dakikaya kadar sürer.
                          • Genellikle yetişkinlere konjunktival keseye bir damla verilir.
                          • En yaygın olası yan etkiler, yanma ve batma gibi yerel reaksiyonları içerir.
                          • Lokal anestezikler, özellikle yanlış kullanıldığında korneaya zarar verebilir.

                          Kimyasal

                          yapı

                          Proxymethacaine (C16H26N2O3, Mr = 294,4 g / mol), tıbbi ürünlerde proxymetakain hidroklorür olarak bulunur. Ester tipi lokal anestetiklere aittir ve yapısal olarak prokain ile ilişkilidir.

                          etkileri

                          • Proxymethacaine lokal anestezik özelliklere sahiptir.
                          • Etki, yaklaşık 15 saniye içinde hızlı bir şekilde ortaya çıkar ve 15 dakikaya kadar sürer.
                          • Etkiler, sinir hücrelerindeki sodyum kanallarının engellenmesine dayanmaktadır.

                          Endikasyon

                          Oftalmolojide kısa süreli yüzey anestezisi için.

                          Uzman bilgilerine göre dozajlanır. Genellikle yetişkinlere konjunktival keseye bir damla verilir. Bunu sürdürmek için her 5 ila 10 dakikada bir başka damla verilebilir, ancak en fazla 7 damla verilebilir. Göz damlası verme bölümüne de bakınız.

                          Kontrendikasyon

                          • Aşırı duyarlılık
                          • Kornea kontrolü olmadan uzun süreli kullanım

                          İhtiyati tedbirlerin tamamı tıbbi ürün bilgi sayfasında bulunabilir.

                          Kolinesteraz inhibitörleri, midriatikler, aminosalisilatlar, sülfonamidler ve süksametonyum ile ilaç etkileşimleri mümkündür.

                          Yan etkileri

                          En yaygın olası yan etkiler arasında tahriş, batma, yanma, kızarıklık, gözyaşı ve ışığa duyarlılık gibi gözde lokal reaksiyonlar bulunur. Lokal anestezikler, özellikle yanlış kullanıldığında korneaya zarar verebilir ve bu nedenle sadece bir doktor tarafından uygulanır.

                          Yayım tarihi

                          Kinin

                          Kinin, sıtma tedavisi için draje formunda onaylanmıştır (kinin sülfat 250 Hänseler®). Almanya’da bacak kramplarının tedavisi için 200 mg kinin sülfat içeren film kaplı tabletler piyasada (Limptar® N).

                          • Sıtma önleyiciler grubundan parazit önleyici bir maddedir ve Çin ağacının kabuğunda bulunan doğal bir bileşendir.
                          • Kinin, sıtma enfeksiyonunun akut ataklarının tedavisi için onaylanmıştır.
                            • Kinin, her ne kadar eleştirilmiş olsa da, geleneksel olarak gece baldır kramplarını tedavi etmek için de kullanılır.
                          • Tabletler akşam yemeğinden sonra alınır.
                          • Olası yan etkiler arasında hazımsızlık, aşırı duyarlılık reaksiyonları, kan sayımındaki değişiklikler, görme bozuklukları, kulak çınlaması ve kardiyak aritmiler yer alır.
                          • Kinin bir CYP3A4 substratıdır ve QT aralığını uzatabilir.
                            • Aşırı doz zehirlenmeye neden olabilir.
                           

                          Kimya

                          cinchona pubescens

                          Cinchona pubescensden elde edilen bir alkaloidtir.

                          Yapısı ve özellikleri

                          Kinin (C20H24N2O2, Mr = 324,4 g/mol) genellikle kinin sülfat, beyaz, kristal toz veya suda az çözünen ince, renksiz iğneler halinde bulunur. Kininin çok acı bir tadı vardır. Quina ağacının kabuğunda bulunan bir kinolin türevidir.

                          Etkileri

                          Kinin, antiparazitik, kas gevşetici ve ateş düşürücü özelliklere sahiptir.

                          Kinin kasta refrakter periyodu uzatır, motor uç plakasında uyarılabilirliği azaltır ve kas lifindeki kalsiyum dağılımını etkiler. Böylece kasın uyaranlara yanıt verme eşiğini yükseltir.

                          Yorum

                          Kinin sülfat, idiyopatik baldır kramplarının tedavisinde yıllardır kullanılmaktadır. Ancak, yan etkileri, etkileşim potansiyeli ve aşırı doz durumunda olası toksisitesi nedeniyle, bu endikasyon için kullanımı eleştirel bir şekilde tartışılmaktadır. Örneğin ABD’de, FDA’nın potansiyel faydaların risklerden daha ağır basmadığı sonucuna varmasının ardından 1995 yılında baldır kramplarının tedavisi için verilen onay geri çekilmiştir. ABD’deki tıbbi bilgilerde ve bazı yayınlarda bu ilacın kullanımı önerilmemektedir.

                          Kullanım endikasyonları

                          Sıtma:

                          Kinin, Plasmodium falciparum’un neden olduğu klorokine dirençli sıtma enfeksiyonlarının akut ataklarının tedavisi için İsviçre’de ruhsat almıştır.
                          Gece buzağı krampları:

                          Almanya’da kinin, yetişkinlerde nokturnal buzağı kramplarının önlenmesi ve tedavisi için ruhsatlandırılmıştır.
                          Acılaştırıcı bir madde olarak:

                          Kinin, örneğin Hint Tonik Suyu’nun (örn. Schweppes®) hazırlanmasında küçük miktarlarda acı bir madde olarak da kullanılır.

                          Ürün bilgilerine göre dozajlanır. Baldır kramplarının tedavisi için akşam yemeğinden sonra bir adet 200 mg tablet alınır. Maksimum günlük doz günde iki tablettir.

                          Kontrendikasyonlar

                          • Aşırı Duyarlılık
                          • Hamilelik ve emzirme
                          • Glukoz-6-fosfat dehidrogenaz eksikliği
                          • Myastenia gravis
                          • Kulak Çınlaması
                          • Optik sinirin ön hasarı
                          • Tedavi edilmemiş hipokalemi
                          • Bilinen bradikardi ve klinik olarak ilgili diğer kardiyak aritmiler
                          • Şiddetli dekompanse kalp yetmezliği
                          • Konjenital uzun QT sendromu veya ilgili aile öyküsü
                          • Bilinen edinilmiş QT aralığı uzaması
                          • Çocuklar ve 18 yaş altı ergenler
                          • Tüm önlemler ürün bilgi broşüründe bulunabilir.

                          Etkileşimler

                          Kinin, CYP3A4’ün bir substratıdır ve diğer CYP450 izozimleri metabolizmaya katılır. CYP inhibitörleri ve indükleyicileri ile ilgili etkileşimler meydana gelebilir.

                          Kinin QT aralığını uzatabilir ve QT aralığını uzatan diğer ilaçlarla kombine edilmemelidir.

                          Kas gevşeticiler, antiaritmikler, üriner alkalileştirici ajanlar, pirimetamin, K vitamini antagonistleri ve antiasitler gibi çeşitli diğer ilaç etkileşimleri tanımlanmıştır (seçim).

                          Yan etkiler

                          Olası advers etkiler şunlardır (seçim):

                          • Bulantı, kusma ve ishal
                          • Aşırı duyarlılık reaksiyonları
                          • Kan sayımı değişiklikleri, trombositopeni
                          • Hemolitik üremik sendrom
                          • Karaciğer fonksiyon bozukluğu
                          • Görsel rahatsızlıklar
                          • Kulak çınlaması, işitme bozuklukları, baş dönmesi
                          • Kardiyak aritmi, hissedilebilir kalp atışları

                          Click here to display content from YouTube.
                          Learn more in YouTube’s privacy policy.

                          Open video directly
                          Yayım tarihi

                          Nikotin

                          Nikotin, sakız, pastiller, dil altı tabletleri, transdermal bantlar, oral spreyler ve inhalerler (Nicorette®, Nicotinell®, jenerikler) formunda mevcuttur. İlk nikotin replasman preparatı 1978’de İsviçre’de onaylandı.

                          • Nikotin, yoksunluk semptomlarını hafifletmek için sigara bırakmanın bir parçası olarak uygulanan alkaloidler grubundan psikoaktif ve uyarıcı bir ajandır.
                          • Nikotin replasman tedavisi, sigarayı bırakma olasılığını artırır.
                          • Sakız, transdermal bantlar ve oral spreyler gibi çeşitli ürünler mevcuttur.
                          • Tedavinin sonlarına doğru nikotin dozu kademeli olarak azaltılır ve son olarak ürünler kesilir.
                          • En yaygın olası yan etkiler arasında baş ağrısı, hıçkırık, öksürük, ağız ve boğazın iç yüzeyinde tahriş ve mide-bağırsak şikayetleri bulunur.

                          Kimya

                          • Nikotin (C10H14N2, Mr = 162.2 g / mol), renksiz ila kahverengimsi, viskoz, higroskopik, suda çözünür uçucu bir sıvı olarak oluşur. Bir N-metilpirolidin ve piridin türevidir ve saf S-enantiyomer olarak kullanılır.
                          • Nikotin, itüzümü ailesinden tütün bitkisinde (Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica) oluşan doğal bir alkaloiddir. Bazı ilaçlar, zayıf katyon değiştiricili bir nikotin kompleksi olan nikotin reçinesi içerir.
                            • Tütün ürünlerinde ve gölgede büyüyen diğer bitkilerde az olmak üzere bulunan bir alkoloiddir.

                          Farmakoloji

                          Etki mekanizması
                          • Nikotin, psikoaktif, uyarıcı, aktive edici, gevşetici ve anksiyete önleyici özelliklere sahiptir.
                          • Uyanıklığı ve konsantrasyonu teşvik eder. Etkileri, diğer şeylerin yanı sıra, nikotinik asetilkolin reseptörlerine bağlanmaya ve merkezi sinir sisteminde dopamin ve serotonin gibi nörotransmiterlerin artan salınımına dayanır.
                          • Nikotin, yoksunluk belirtilerini azaltmak için sigarayı bırakma sürecinin bir parçası olarak verilir. Sigarayı tamamen bırakma olasılığını artırır.
                          • Nikotin replasman ürünlerinin farmakokinetiği sigaradan farklıdır. Ürünlerdeki nikotin beyindeki etki bölgesine oral mukoza veya deri yoluyla çok daha yavaş ulaşır. Plazma konsantrasyonları daha düşüktür ve etkiler daha uzun sürer. Sigara içerken, akciğerlerdeki nikotin hızla yüksek konsantrasyonlara dolaşıma ve merkezi sinir sistemine ulaşır.
                          Farmakodinamik

                          Nikotin, PSS ve MSS’deki nikotinik asetilkolin reseptörlerini uyarır. Farmakolojik etkiler, nikotin dahil çok çeşitlidir:

                          • Artmış katekolamin salınımı, yani. Adrenal medulla kaynaklı adrenalin ve hipotalamustan noradrenalin.
                          • Kan basıncında ve kalp atış hızında artışla birlikte sempatik tonda merkezi artış
                          • Mide asidi sekresyonunda artış, mukoza zarlarına kan akışında azalma. Bunun ülserojenik bir etkisi vardır
                          • Tremor ve konsantrasyonda artış ile merkezi sinir sisteminde (düşük dozlarda) merkezi uyarıcı etki
                          • Solunum hızında artış

                          Sakızdaki nikotin, ağzınızı kaplayan kan damarları yoluyla sisteminize girer. Sakızı hızlı çiğnerseniz, nikotin doğrudan ağzınızdaki tükürüğe salınır ve onu yutarsınız. Bu durum mide ağrısına, hıçkırığa veya mide ekşimesine neden olabilir.

                          Standart ders kitapları, veri tabanları ve güvenlik formları sürekli olarak yetişkinler için öldürücü dozun 60 mg veya daha az (30-60 mg) olduğunu belirtmekte ve beş sigara veya 10 ml seyreltik nikotin içeren çözeltinin yutulmasının bir yetişkini öldürebileceğine dair güvenlik uyarılarına yol açmaktadır. 60 mg’lık doz, yaklaşık 0,8 mg/kg’lık bir oral LD50’ye karşılık gelecektir; bu doz, laboratuvar hayvanları için belirlenen ve 3,3 (fare) ile 50 mg/kg (sıçan) arasında değişen değerlerden oldukça küçüktür.

                          Klinik

                          Endikasyon

                          • Nikotin bağımlısı içicilerde sigarayı bırakmayı desteklemek için.
                          • Yoksunluk belirtilerini azaltarak bağımlılık yapıcı davranışı ve sigara tüketimini azaltmak.
                          Dozajlama

                          Uzman bilgilerine göre dozajlanır. Doz, nikotin bağımlılığına bağlıdır. Tedavinin sonuna doğru nikotin dozu sürekli olarak azaltılır ve son olarak ikame ürünler tamamen kesilir.

                          Farklı ihtiyaçlar ve sigara içen tipler için farklı dozaj formları mevcuttur:

                          SakızKlasik dozaj formu, gerektiğinde kullanımı kolay
                          Transdermal bantSürekli uzun vadeli etki (24 saat), sağduyulu ve kullanımı kolay
                          Ağız spreyi1 dakika sonra hızlı etki başlangıcı
                          İnhalasyon cihazlarıBir sigara gibi elleri meşgul eden ürünler
                          Pastiller, dil altı tabletlerBelirgin, kolay uygulama
                          Kötüye kullanma

                          Nikotin replasman ürünleri prensipte uyarıcı ve sarhoş edici olarak kötüye kullanılabilir. Bununla birlikte, farklı farmakokinetiklerden dolayı bağımlılık potansiyeli daha düşüktür.

                          • Paket yılı veya İngilizce pack year, kısaca py, sigara içenlerin duman dozunun açıklandığı birimdir. Bu, tüketilen sigara sayısını tahmin etmek için kullanılabilir. Her sigaradaki nikotin miktarı 6.17 ile 12.65 mg arasındaydı.
                            • Günde içilen sigara paketi sayısı, içilen yıl sayısı ile çarpılarak paket yılı sayısı hesaplanır. Tutarsız paket boyutları nedeniyle, genellikle paket başına 20 sigara kabul edilir.
                            • Paket yılı sayısı = (günde içilen sigara paketleri) × (sigara içilen yıl sayısı)
                              • Örneğin bir hasta 5 yıl boyunca günde 2 paket veya 10 yıl boyunca günde 1 paket içmişse 10 paket yılı vardır.
                          • Paket yılı sayısı bronşiyal karsinom veya kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) geliştirme riski için kritiktir.

                          Kontrendikasyon

                          • Sigara içmeyen
                          • 12 yaşın altındaki çocuklar
                          • hamilelik ve emzirme dönemi

                          İhtiyati tedbirlerin tamamı tıbbi ürün bilgi sayfasında bulunabilir.

                          Etkileşimler

                          Sigara dumanının solunması, metabolik izoenzim CYP1A2’yi indükler. Sigara içilmezse, bu indüksiyon kaybolur ve CYP1A2 substratlarının plazma konsantrasyonu artırılabilir (örn. Teofilin, klozapin, ropinirol).

                          Yan etkiler

                          • En yaygın olası yan etkiler arasında baş ağrısı, hıçkırık, öksürük, ağız ve boğazın iç yüzeyinde tahriş ve mide-bağırsak şikayetleri bulunur.
                          • Maddeler çocukların erişiminden uzak tutulmalıdır. Nikotin, küçük dozlarda bile ölümcül olabilen güçlü bir zehirdir.
                          • Bir yetişkin için ölümcül doz vücut ağırlığının kilogramı başına yaklaşık 1 mg’dır.
                          • İkame müstahzarlarla nikotin arzı, sağlığa sigaradan çok daha az zararlıdır. Bununla birlikte, bilimsel literatürde, nikotinin kendisinin, örneğin karşılık gelen metabolitlerin oluşumu nedeniyle bir kanserojen olarak aktif olabileceğine dair göstergeler vardır (örn.Suzuki ve diğerleri, 2018; Stepanov ve diğerleri, 2009; Campain, 2004). Bu nedenle, ikame müstahzarlar sadece öngörülen kullanım süresi boyunca kullanılmalıdır.

                          Tarih

                          • 1) Tütün bitkisi en geç 10. yüzyıldan itibaren Amerika’da Mayalar tarafından ritüel olarak tüketiliyordu.
                          • 2) 1492’de Kristof Kolomb, Yeni Dünya’ya geldiğinde kurutulmuş tütünle sunuldu.
                          • 3) Fransa’nın Portekiz Büyükelçisi Jean Nicot de Villemain, Nicotiana tabacum tohumlarını 1560 yılında Fransız kralına göndererek tıbbi kullanımlarını teşvik etti.
                          • 4) Nikotin ilk olarak 1828’de kimyager Karl Ludwig Reimann ve doktor Christian Wilhelm Posselt tarafından Heidelberg Üniversitesi’ndeki bir yarışmanın parçası olarak Nikotianin adı altında izole edildi; adı Jean Nicot‘dan sonra seçtiler.
                          • 5) Kimyasal yapı, Adolf Pinner ve Richard Wolffenstein tarafından netleştirildi.
                          • 6) 1851’de Belçikalı kimyager Jean Servais Stas, Hippolyte Visart de Bocarmé’nin kurbanı Gustave Fougnies’i nikotinle zehirlediğini kanıtladı.

                          Click here to display content from YouTube.
                          Learn more in YouTube’s privacy policy.

                          Open video directly

                          Yayım tarihi

                          Aerosoller

                          Aerosoller, hava veya başka bir gaz içinde asılı duran mikroskobik sıvı veya katı parçacıklardır. Aerosoller genellikle eczacılıkta solunum yolu hastalıklarını tedavi etmek için kullanılan aktif maddelerin uygulanması için kullanılır.(bkz: aero–sol )

                          • Aerosoller, havada veya diğer gazlarda çok küçük parçacıklar halinde ince bir şekilde dağılmış ve asılı halde bulunan sıvılar veya katılardır. Tipik örnekler şunlardır:
                          • Sis
                          • Bulutlar
                          • Görünür su buharı
                          • Sprey kutusundan çıkan sis
                          • Duman
                          • İnce toz
                          • Toz bulutları
                          • Parfüm
                          • E-sigaralardan çıkan buhar
                          • Deodorant sprey
                          • Yanma ürünleri, egzoz dumanı, kurum, volkanik patlama
                          • Bitki polenlerinin sarı örtüleri
                          • Sahra tozu

                          Aerosoller bu nedenle oksijen veya nitrojen gibi gazlar değil dağılımlardır. Parçacık boyutu değişkenlik gösterir ve nano ila mikrometre aralığındadır. Daha büyük damlacıklar yere batarken, aerosoller parçacıkların küçük kütlesi nedeniyle havada daha uzun süre kalır. Doğal ve antropojenik (insan yapımı) aerosoller arasında bir ayrım yapılmaktadır.

                          Farmasötik uygulamalar

                          Eczacılıkta aerosoller esas olarak aktif maddelerin akciğerlere verilmesi için kullanılır. Bunun için ölçülü doz inhaler veya nebülizatör (nebülizör) gibi bir inhaler gerekir. Aerosoller genellikle KOAH, bronşiyal astım, bronşit ve kistik fibrozis gibi solunum yolu hastalıkları için kullanılır. Burada da partikül boyutu önemli bir rol oynamaktadır. Parçacıklar çok büyükse ağızda ve boğazda birikir. Eğer çok küçüklerse, soluduğumuz havayla birlikte dışarı atılırlar.

                          Örneğin, salbutamol ve indacaterol gibi sempatomimetikler ve ipratropium bromid ve glycopyrronium bromid gibi parasempatolitikler aerosol olarak uygulanır.

                          İnhalatörler aerosolleri elektrik yardımıyla, itici bir gazla veya tamamen mekanik olarak oluşturabilir. Aerosol oluşumu için genellikle ısı enerjisi gerekmez. Bir nozülden bir kuvvet ve basınç ile serbest bırakılabilirler.

                          Aerosoller tıpta da önemlidir, çünkü grip gibi bulaşıcı hastalıklar bunlarla insandan insana bulaşır.

                          Click here to display content from YouTube.
                          Learn more in YouTube’s privacy policy.

                          Open video directly
                          Yayım tarihi

                          Solutus

                          ” Solute” kelimesi Latince “gevşemiş” veya “çözünmüş” anlamına gelen solutus kelimesinden gelmektedir. İngilizce’de ilk kez 1890’larda bir çözelti içinde çözünen maddeyi ifade etmek için kullanılmıştır.

                          Çözünen madde, bir çözelti içinde çözünmüş olan bir maddedir. Çözünenin içinde çözündüğü maddeye çözücü denir. Çözünen madde ve çözücü birlikte bir çözelti oluşturur.

                          Fiziksel Özellikler:

                          Faz: Çözünenler her üç fazda da bulunabilir: katı, sıvı ve gaz. Örneğin, tuz (katı) veya alkol (sıvı) su (sıvı) ile karıştırıldığında veya oksijen (gaz) nitrojen (gaz) ile karıştırılarak hava oluşturulduğunda.

                          Miktar: Bir çözeltide genellikle bir maddeden (çözücü) diğerine (çözünen) göre daha fazla bulunur. Ancak, bir çözeltide birden fazla çözünen olması mümkündür.

                          Çözünen Madde Boyutu: Çözünen parçacıkların boyutu değişebilir. Parçacıklar yeterince büyük olduğunda, genellikle çıplak gözle görülebilirler. Ancak birçok durumda çözünen parçacıklar mikroskobiktir.

                          Kimyasal Özellikler:

                          İyonlaşma: Tuzlar gibi bazı çözünenler çözündüklerinde iyonize olurlar. Bu, net elektrik yüküne sahip atomlar veya moleküller olan iyonlara ayrıldıkları anlamına gelir.

                          İyonlaşmayanlar: Tüm çözünenler iyonlaşmaz. Örneğin şeker suda çözünür ancak iyonlaşmaz. Bu çözünenler genellikle kovalent (moleküler) bileşiklerden oluşur.

                          Çözücü Özellikleri Üzerindeki Etkileri:

                          Kaynama ve Donma Noktaları: Çözünenler, çözücünün kaynama ve donma noktalarını etkiler. Genellikle donma noktasını düşürür ve kaynama noktasını yükseltirler. Buzlu yollara tuz eklememizin (buzun donma noktasını düşürerek erimesini sağlamak için) ve araba radyatörlerine antifriz eklememizin (suyun donma noktasını düşürüp kaynama noktasını yükselterek donmasını veya taşmasını önlemek için) nedeni budur.

                          Buhar Basıncı: Bir çözünen madde, bir çözücünün buhar basıncını düşürme eğilimindedir. Bunun nedeni, çözünen partiküllerin çözücünün yüzeyinde yer kaplayarak çözücü partiküllerinin gaz fazına girmesini engellemesidir.

                          İletkenlik: Çözünen madde iyonlaşırsa, çözeltinin elektrik iletme kabiliyetini artırır.

                          Biyoloji ve Tıpta Çözünen Madde:

                          Biyolojik sistemlerde çözünen maddeler hayati rol oynar. Hücrelerin içindeki ve dışındaki sıvıların bir parçasıdırlar ve neredeyse tüm hücresel süreçlerde yer alırlar. Tıptaki çözünenler, salin veya glikoz çözeltisi gibi bir çözücü içinde çözünmüş olarak vücuda verilebilen ilaçları içerir.

                          Tarih

                          “Çözünen” kelimesinin tarihi, “çözelti” kelimesinin tarihiyle yakından bağlantılıdır. “Çözelti” kelimesi İngilizce’de ilk olarak 14. yüzyılda, birbirine eşit şekilde karışmış iki veya daha fazla maddenin karışımını ifade etmek için kullanılmıştır. 18. yüzyılda “çözelti” kelimesi daha spesifik olarak bir çözünen ve bir çözücü karışımını ifade etmek için kullanılmaya başlanmıştır.

                          “Çözünen” terimi ilk olarak 1894 yılında Amerikalı kimyager William D. Bancroft tarafından önerilmiştir. Bancroft, çözünmüş maddeyi çözücüden ayırmak için “çözünen” terimine ihtiyaç olduğunu savunmuştur. “Çözünen” terimi diğer kimyagerler tarafından hızla benimsendi ve o zamandan beri kullanılıyor.

                          Günümüzde “çözünen” kelimesi kimyada yaygın olarak kullanılan bir terimdir. Bir çözelti içinde çözünmüş olan maddeyi ifade etmek için kullanılır. Çözünen, tipik olarak bir çözeltideki iki maddeden daha küçük olanıdır ve çözücü tarafından çözünen maddedir.

                          Kaynak:

                          1. Atkins, P., & de Paula, J. (2010). Atkins’ Physical Chemistry. Oxford University Press.
                          2. Berg, J. M., Tymoczko, J. L., & Gatto, G. J. (2012). Biochemistry. W.H. Freeman and Company.

                          Click here to display content from YouTube.
                          Learn more in YouTube’s privacy policy.

                          Open video directly
                          Yayım tarihi

                          Ivermectin

                          Ivermectin, bazı ülkelerde ticari olarak tabletler (Stromectol®) şeklinde mevcuttur. Henüz tescil edilmemiştir ve bu nedenle gerekirse yurt dışından ithal edilmelidir. Ivermectin, başlangıçta bir veteriner ilacı olarak 1980’lerden beri tıbbi olarak kullanılmaktadır. Bu makale, insanlarda oral uygulama ile ilgilidir.

                          Ayrıca → Ivermectin kremi (Soolantra®) .

                          • Ivermektin, paraziter hastalıkların ağızdan tedavisi için kullanılan avermektin grubundan aktif bir bileşendir.
                          • Diğer şeylerin yanı sıra, yuvarlak kurtlar ve kaşıntı akarlarının istilası durumunda uygulanır.
                          • Etkiler, parazitlerin felç olmasına ve ölümüne yol açan klorür kanallarına bağlanmaya dayanır. Tabletler genellikle aç karnına ve tek doz olarak alınır.
                          • Yan etkiler genellikle ölmekte olan parazitlerin bir sonucudur ve bu nedenle endikasyona bağlıdır.
                          • İvermektin, bir CYP3A4 ve P-glikoprotein substratıdır. 2020 itibariyle ivermektin, Covid-19 tedavisi için incelenmiştir.

                          Kimyasal

                          yapı

                          • İvermektin, iki ivermektin bileşeni H2B1a ve H2B1b’nin bir karışımıdır.
                          • İki molekül arasındaki tek yapısal fark, bir metilen grubudur.
                          • Ivermectin, beyaz ila sarımsı beyaz, kristal ve hafif higroskopik bir tozdur.
                          • Makrosiklik lakton hemen hemen suda çözünmez.
                          • Streptomyces avermitilis tarafından üretilen bir avermektinin yarı sentetik bir türevidir. Bu bakteri, Japonya’dan alınan bir toprak örneğinde keşfedildi.

                          Etkileri

                          Ivermectin antiparazitik ve antelmintik özelliklere sahiptir. Etkileri, sinir ve kas hücrelerinde bulunan glutamat kontrollü klorür kanallarına bağlanmaya dayanır. Sonuç, klorür iyonları için hücre zarlarının geçirgenliğinin artması ve hiperpolarizasyondur. Bu da parazitlerin felç olmasına ve ölmesine yol açar. İvermektinin yarılanma ömrü yaklaşık 18 saattir. Ayrıca, ivermektin çeşitli virüslere karşı antiviral etkiler de göstermiştir.

                          Endikasyonlar

                          • Gastrointestinal strongyloidiasis (anguillulosis)
                          • Wuchereria bancrofti’nin neden olduğu lenfatik filaryazis hastalarında mikrofilemi
                          • Uyuz
                          • Rosacea → ivermektin krem altına bakınız.

                          Etiket dışı kullanım:

                          2020 itibariyle, ivermektin koronavirüs hastalığı Covid-19’un tedavisi için incelenmiştir. İn vitro olarak SARS-CoV-2’ye karşı güçlü antiviral etkiler göstermiştir. Daha küçük klinik çalışmalar semptomlar ve mortalite üzerinde olumlu bir etki göstermektedir. Literatüre göre, paraziter hastalıkların tedavisinden daha yüksek bir doz gereklidir. Tedavi hem tek doz olarak hem de birkaç gün boyunca verilmiştir. Avrupa İlaç Ajansı kullanımına karşı çıkmıştır. ABD FDA da ivermektine karşı çıktı. Özellikle de Nirmatrelvir (Paxlovid®) gibi diğer Covid ilaçları onaylandığı ve daha iyi belgelendiği için.

                          Ayrıca, ivermektin baş biti ve yengeçler için de kullanılmaktadır.

                          Ürün bilgilerine göre dozajlanır. Tabletler genellikle tek doz olarak ve açken (yemekten en az 2 saat önce veya sonra) alınır. Doz vücut ağırlığına bağlıdır.

                          Kontrendikasyonlar

                          • Aşırı Duyarlılık
                          • Hamilelik ve emzirme

                          Tüm önlemler için ürün bilgi broşürüne bakınız.

                          Etkileşimler

                          İvermektin, CYP3A4 ve P-glikoproteinin bir substratıdır. Dietilkarbamazin ile birlikte alınmamalıdır. Varfarin ile bir etkileşim tanımlanmıştır.

                          Yan etkiler

                          Yan etkiler genellikle parazitlerin ölmesinin bir sonucudur ve bu nedenle hastalığa bağlıdır. Örneğin, strongyloidiasis tedavisinde olası yan etkiler şunlardır:

                          • Yorgunluk, halsizlik, baş dönmesi, uyuşukluk, titreme
                          • Karın ağrısı, iştahsızlık, kabızlık, ishal, bulantı, kusma
                          • Kaşıntı, ürtiker

                          Click here to display content from YouTube.
                          Learn more in YouTube’s privacy policy.

                          Open video directly
                          WordPress gururla sunar