Ehler-Danlos sendromu ya da kısaca EDS, kolajen sentezi bozukluğunun neden olduğu heterojen bir hastalık grubudur.
Gnetik bir analiz 20 kadar gen mutasyonundan birini ortaya çıkarabilir. Bunların hepsi bağ dokusunun oluşumundan sorumludur ve çoğu kolajeni etkiler. Bağ dokusu vücudun her yerinde bulunduğu için multisistem bir hastalıktır. Etkilenen sistemlere göre farklılaşan farklı EDS tiplerine veya gruplarına ayrılır.
Deri, neredeyse insan dışı görünecek şekilde bükülebilir. İnternetteki bu videoda birisi boynundaki deriyi sanki iki kat daha fazla derisi varmış gibi geriyor. Ya da sirkte vücudunu tüm kemikleri yokmuş gibi katlayabilen bir sanatçı. Hepsinde aynı hastalık olabilir: Ehlers-Dan- los sendromu ya da EDS.
Hipermobilitenin neden olduğu en yaygın sorunlar arasında eklem tıkanıklıkları, bel fıtığı, sinir ezilmeleri, (alt) çıkıklar, kırılgan cilt ve omurgadaki değişiklikler (örneğin skolyoz) yer alır. Bunlar genellikle günlük olarak meydana gelir. Bununla birlikte, miyopi, işitme kaybı, kas hipotonisi, kas atrofisi, periodontitis, ciddi ve ilerleyici kardiyo-valvüler bozukluklar da ortaya çıkabilir.
Epidemiyoloji
Ehlers-Danlos sendromu nadir görülen bir hastalıktır. Görülme sıklığının 1:2.500 ile 1:10.000 arasında olduğu tahmin edilmektedir. Ehler-Danlos sendromunun görülme sıklığı her iki cinsiyette de yaklaşık olarak eşittir.
Etiyopatogenez
Hastalık, kolajen sentezindeki kalıtsal kusurlara dayanmaktadır. Klinik, genetik ve moleküler olarak farklı on form ayırt edilmiştir. Tip I ila III tüm vakaların %80’inden fazlasını oluştururken, tip IV ila VII yalnızca birkaç aileyi etkiler ve tip VIII ila X izole vakalarda görülür. Tip I ve II’de kolajen V, tip III’te ise kolajen III etkilenir.
Ehlers-Danlos sendromunun çeşitli formlarında, aşağıdaki genlerde insan genetik kusurları tespit edilmiştir:
- Lifli proteinleri kodlayan genler: COL1A1, COL1A2, COL3A1, COL5A1, COL5A2 ve TNXB.
- Enzimleri kodlayan genler: ADAMTS2, PLOD1
Bu genlerin mutasyonları, kolajen veya kolajenle etkileşime giren proteinlerin sentezini ve işlenmesini değiştirir. Böylece klinik açıdan önemli yapısal değişikliklere yol açarlar.
Kalıtım şekli, EDS’nin tam türüne bağlıdır. Çoğu form otozomal-dominant bir şekilde kalıtılır, yani hastalığın başlangıcına neden olmak için iki alelden sadece birinin değişmesi yeterlidir. Bununla birlikte, bazı formlar otozomal resesif bir şekilde de kalıtılır. Bu durumda, EDS’nin ortaya çıkması için her iki alelin de değişmiş olması gerekir.
Sınıflandırma
Villefranche sınıflandırması
Klasik Villefranche sınıflandırması 6 ana EDS tipini ayırt eder:
- Klasik tip (Tip I ve II): COL5A1 veya COL5A2’nin otozomal dominant kalıtımlı genetik kusurları. Oldukça aşırı gerilebilir, kolay yaralanabilir deri ile karakterizedir. Eklemler hipermobil olmakla birlikte hipermobil tipteki kadar belirgin değildir. Kas-iskelet sistemi, kas hipotonisi ve subluksasyon açısından dikkat çekicidir. Kanama eğilimi vardır.
- Hipermobil tip (tip III): Genellikle otozomal dominant bir şekilde kalıtılır. Bunun nedeni, vakaların yaklaşık %10’unda TNXB genindeki bir mutasyondur. Deri çok az etkilenir, ancak eklemlerde belirgin bir hipermobilite vardır. Bu nedenle, birçok hastada eklemler üzerindeki fizyolojik olmayan zorlanma nedeniyle kronik ağrı ve artroz görülmektedir. Hematom eğilimine ek olarak, biraz uzamış bir kanama süresi fark edilir.
- Vasküler tip (tip IV): Vasküler sorunun en belirgin olduğu otozomal dominant kalıtımlı COL3A1 genetik defekti. Bu hastalarda organ rüptürü ve anevrizma gibi hayatı tehdit eden komplikasyonlar yaygındır.
- Kifoskolyotik tip (tip VI): PLOD1’in lizilhidroksilaz eksikliği ile birlikte gen defekti. Mutasyon otozomal resesif bir şekilde kalıtılır. Doğumda ciddi kas hipotonisi ve ilerleyici skolyoz vardır. Eklemler hipermobil, cilt kırılgan ve atrofik yara izlerine yatkındır. Gözde mikrokornea mevcut olabilir.
- Artrokalazik tip (tip VII A/B): Bu tipte COL1A1 veya COL1A2’nin 6. ekzonunda bir mutasyon vardır. Bu mutasyon otozomal dominant kalıtılır ve tip I prokollajen bozukluğuna yol açar. Sık subluksasyonlarla birlikte eklemlerde ciddi hipermobilite vardır. Konjenital bilateral kalça çıkığı sıklıkla mevcuttur. Kas hipotonisi ve kifoskolyoz da mevcuttur. Ciltte atrofik yara izleri ve cilt kırılganlığı görülür. Diğer formlarda olduğu gibi, genellikle kanama eğilimi vardır.
- Dermatosparoksik tip (tip VII C): Bu otozomal dominant kalıtsal form, prokollajen N-proteinazın ardışık eksikliği ile ADAMTS2’nin genetik bir kusurundan kaynaklanmaktadır. Klinik olarak, gevşek ve hamurumsu cilt ile ciddi cilt kırılganlığı vardır. Hematolojik olarak kanama eğilimi vardır. Hastalar kısa boyludur ve gözleri mavi skleralıdır.
2017 yılı EDS sınıflandırması
2017 yılında Ehlers-Danlos sendromu için tanı kriterleri kapsamlı bir şekilde revize edilmiş ve 13 alt tip tanımlanmıştır:
- Hipermobil EDS (hEDS, eski adıyla tip III).
- Klasik EDS (cEDS, eski adıyla tip I ve II)
- Vasküler EDS (vEDS, eski adıyla tip IV):
- Kifoskolyotik EDS (kEDS, eski adıyla tip VI).
- Artrokalazik EDS (aEDS, eski adıyla tip VII A/B)
- Dermatosparaktik EDS (dEDS, eski adıyla tip VII C)
- Kırılgan Kornea Sendromu (BCS)
- Klasik benzeri EDS (clEDS)
- Spondilodisplastik EDS (spEDS):
- Muskulokontraktürel EDS (mcEDS)
- Miyopatik EDS (mEDS)
- Periodontal EDS (pEDS)
- Kardiyovalvüler EDS (cvEDS)
Klinik
Cildin, kan damarlarının ve eklemlerin bağ dokusundan zengin yapıları, kolajen sentezi bozukluğu nedeniyle yeterince gelişmemiştir; bu da güç eksikliğine, bağ dokusunun aşırı gerilmesine ve etkilenen yapıların, özellikle de kan damarlarının kolayca yırtılmasına neden olabilir. Bağırsak yırtılmaları, fıtıklar, omurga eğrilikleri ve tekrarlayan pnömotoraslar mümkündür.
Ayrıca vulvar semptomlar, anevrizmalar ve gastroparezi gibi diğer organ hasarları gibi yeni hastalıkların ortaya çıktığını görüyoruz. Gördüğünüz gibi bu çok çeşitli bir hastalık.
Cilt
Ehlers-Danlos sendromundan etkilenen hastalarda boyun, yüz ve eklemlerdeki deri birkaç santimetreye kadar kalkabilir ve serbest bırakıldığında cutis hyperelastica olarak da bilinen geri çekilir. Ayrıca, yara iyileşmesinde gecikme meydana gelir, yara kenarları birbirinden ayrılır ve atrofik, inferior skarlar gelişir. Sıkılığı olmayan hipertrofik skar alanlarının oluşması mümkündür.
Eklemler
Sertlik olmaksızın hipermobilite gösterir. Eklemler hiperekstansiyona uğrayabilir ve diğer tuhaf hareketleri gerçekleştirebilir, bu da contortionist terimine yol açmıştır. Dislokasyonlar ve malpozisyonlar yaygındır.
Damarlar
Damarların kolayca yırtılması, küçük damarlarda ekimozlarla, büyük damarlarda ise belirgin kanamalarla kendini gösterir ve bunlar çoğunlukla hamilelik ve doğumun yanı sıra sportif faaliyetler ve travma ile tetiklenir.
Teşhis
Tanı genellikle klinik olarak konur ve pozitif bir aile öyküsü yol gösterir. Dikkate alınabilecek diğer tanısal önlemler şunlardır
- Hipermobilitenin açıklığa kavuşturulması için Beighton skoru
- Artmış kapiller kırılganlığın gösterilmesi Rumpel-Leede testi ile yapılabilir.
- Kolajen yapısının elektron mikroskobik incelemesi ile birlikte deri biyopsisi
Çeşitli EDS tiplerine farklılaşma, DNA amplifikasyonu ve ardından ilgili genlerin mutasyonlarının tespiti ile DNA’nın dizi analizi ile moleküler olarak yapılır.
Terapi
Tedavi şu anda (2022) tamamen semptomatiktir. Etkilenen hastalar eklemler üzerinde belirgin bir baskı oluşturmaktan kaçınmalı ve mümkünse kötü yara iyileşmesine bağlı yaralanmalardan kaçınmalıdır. Ameliyatlar yalnızca acil durumlarda yapılmalı ve kanama riskini artırabilecek gebeliklerden önce ayrıntılı danışmanlık verilmelidir.
Bu nedenle terapi kişiye özel olarak uyarlanır. Çoğu zaman ağrı tedavisine ihtiyaç duyulur. Hastalarda günde birkaç kez ortaya çıkabilen kalça luksasyonları için, örneğin, collum surgicum’un kırılarak farklı bir açıyla tekrar bir araya geldiği ve böylece kolayca kaymadığı bir ameliyat söz konusudur. Eklem desteklerinden fizyoterapi ve ameliyata kadar her şey var.
Prognoz
Bu, ilerleyici olan kronik bir hastalıktır. Etkilenen hastaların yaşam kalitesi genellikle sınırlıdır.
