Karaciğer yetmezliği, metabolik fonksiyonlarının kısmen veya tamamen başarısız olduğu fonksiyonel bir karaciğer hastalığıdır. En şiddetli formu olan akut karaciğer yetmezliği (AKY), akut olarak yaşamı tehdit eden bir durumdur. Karaciğer yetmezliğinde, klasik bir üçlü semptom vardır: önce sarılık, sonra pıhtılaşma bozuklukları ve bozulmuş bilinç.
Formları
- Karaciğer fonksiyonunun bozulması ile genellikle hepatik ensefalopati olarak fark edilebilen ‘bilinç bozukluğu’ semptomu arasında günler veya haftalar geçebilir. Zaman aralığına bağlı olarak bir ayrım yapılır:
- Fulminan karaciğer yetmezliği: 7 gün
- Akut karaciğer yetmezliği: 8-28 gün
- Subakut / uzun süreli karaciğer yetmezliği: 4 hafta
- Karaciğerin kısmen kompanse edilmiş fonksiyonel bozuklukları da kronik karaciğer yetmezliğinden daha uzun sürebilir.
- Akut karaciğer yetmezliği, King’s College kriterleri kullanılarak doğrulanabilir.
Nedenleri
Karaciğere kan akışı ve hepatositlerin çalışması artık sürdürülemezse, karaciğer yetmezliği oluşur. Hepatositler çalışmayı bırakır ve yok olur. Karaciğer yetmezliğinin farklı nedenleri vardır:
Viral hepatit
Viral hepatit, karaciğer yetmezliğinin en yaygın nedenidir. Hepatit virüsleri B, D ve E bundan başlıca sorumludur. Hepatit A ve C nadiren nedendir.
Hepatotoksinler
- Çeşitli zehirler karaciğere geri dönüşü olmayan şekilde zarar verebilir:
- İlaçlar: parasetamol, halotan
- İlaçlar: ecstasy, alkol
- Kimyasallar: karbon tetraklorür
- Mantarlar: Ölüm kap mantarı, 0.1 mg / kg vücut ağırlığı bir kişiyi öldürebilir. Tek kurtuluş karaciğer naklidir
Diğer nedenler
- Wilson hastalığı
- Budd-Chiari Sendromu
- HELLP sendromu
- Karaciğer şoku
Belirtiler
- Sarılık, pıhtılaşma bozuklukları ve bilinç bozukluğu gibi yukarıda bahsedilen üçlü semptomlara ek olarak, aşağıdaki klinik belirtiler karaciğer yetmezliğini gösterebilir:
- Foetor hepaticus: Nefes çiğ karaciğer kokuyor
- Çırpma tremoru: kaba el titremeleri
- Hepatik ensefalopati: bozulmuş bilinçten komaya kadar değişir, dört sınıfa ayrılır
- Arteriyel hipotansiyon: refleks vazodilatasyonun neden olduğu
- Hiperventilasyon: amonyak birikintileri nedeniyle
- Kaşıntı: safranın kana, özellikle ayağa sızmasının neden olduğu kaşıntı
Laboratuvar teşhisi
Spesifik karaciğer değerlerinde bir artış / azalma, anamnez ve klinik tabloya ek olarak, karaciğer yetmezliği tablosu hakkında sonuçlar çıkarmaya izin verir:
Anyonlar
Bikarbonat (HCO3-) Düzenlenmesi ve Metabolik Asidoz/Alkaloz:
Karaciğer, kanda kritik bir tampon olan bikarbonatın üretimi ve metabolizması yoluyla asit-baz dengesinin korunmasında çok önemli bir rol oynar. Karaciğer yetmezliğinde karaciğerin bikarbonat üretme ve temizleme yeteneği tehlikeye girer.
Protein metabolizmasının bir yan ürünü olan amonyak normalde karaciğer tarafından daha az toksik bir bileşik olan üreye dönüştürülür. Bu işlem H+ iyonlarını tüketerek yan ürün olarak bikarbonat üretir ve böylece kanın tamponlama kapasitesine katkıda bulunur. Karaciğer yetmezliği amonyak detoksifikasyonunu bozarak hiperamonyemiye ve bikarbonat üretiminin azalmasına yol açarak metabolik asidoza katkıda bulunur.
Ek olarak, karaciğer fonksiyon bozukluğu organik asitlerin ve bazların metabolizmasını değiştirerek asit-baz dengesini daha da bozabilir ve mevcut metabolik bozukluklara bağlı olarak potansiyel olarak asidoz veya alkaloza yol açabilir.
Klorür (Cl-) ve Elektrolit Dengesizlikleri:
Klorür değişimleri, elektriksel nötrlüğün korunmasındaki rolünden dolayı genellikle bikarbonat konsantrasyonundaki değişiklikleri telafi edici niteliktedir. Kusma veya diüretik kullanımına bağlı olarak karaciğer yetmezliğinde ortaya çıkabilen metabolik alkaloz durumlarında bikarbonat düzeyi arttıkça klorür düzeyi düşer. Tersine, asidozda bikarbonat azaldıkça klorür artabilir.
Klorür içerenler de dahil olmak üzere elektrolit dengesizlikleri, iyon kanallarını ve taşıyıcıları düzenleyen proteinlerin sentezinin değişmesine ve ayrıca elektrolit dengesini düzenleyen hormonların bozulmuş metabolizmasına bağlı olarak bozulmuş karaciğer fonksiyonundan kaynaklanabilir.
Sülfat (SO4²-) ve Detoksifikasyon Prosesleri:
Karaciğer, ilaçlar ve hormonlar da dahil olmak üzere çeşitli bileşiklerin sülfatlama yoluyla detoksifikasyonunda rol oynar. Sülfat, sülfat donörü olarak görev yaparak bu işlemlerde rol oynar.
Karaciğer yetmezliği, bu detoksifikasyon süreçleri için sülfatın kullanılabilirliğinin azalmasına yol açarak vücudun çeşitli bileşikleri işleme ve ortadan kaldırma yeteneğini etkileyebilir. Bu, toksik maddelerin birikmesine yol açarak karaciğer hasarını ve sistemik işlev bozukluğunu daha da şiddetlendirebilir.
Anyon Düzenlemesi Üzerindeki Genel Etki ve Sistemik Etkiler:
Karaciğer yetmezliğinde anyonların düzensizliği, asit-baz dengesindeki ve elektrolit konsantrasyonlarındaki değişiklikler de dahil olmak üzere bir dizi metabolik rahatsızlığa katkıda bulunur. Bu bozukluklar, değişen nöronal uyarılabilirlik, sıvı dengesizlikleri ve kardiyovasküler dengesizlik nedeniyle kafa karışıklığı, kas seğirmesi ve nöbetler gibi klinik belirtilere yol açabilir.
Üreye dönüşümün bozulması nedeniyle amonyak birikmesi sadece metabolik asidoza katkıda bulunmakla kalmaz, aynı zamanda merkezi sinir sistemi fonksiyon bozukluğu olan hepatik ensefalopatiye de yol açar.
Komplikasyonlar
- Sık karşılaşılan komplikasyonlar aşağıda listelenmiştir; çoğu durumda ölüm nedenidir:
- 4. derece ensefalopatili hastaların % 80’inde beyin ödemi
- Özellikle gastrointestinal sistemde kanama
- Bozulmuş glukoneogeneze bağlı hipoglisemi
- Hepatorenal sendromda akut böbrek yetmezliği
- Enfeksiyonlar
Terapi
Semptomatik tedavi
- Yoğun bakım
- Elektrolit ikamesi
- Taze donmuş plazmanın ikamesi (pıhtılaşma faktörlerinin yenilenmesi)
- Glikoz yönetimi
- Protein yoksunluğu
- Beyin ödemi ile:
- Mannitol
- Kan basıncı ayarı
- Hiperoksijenasyon
- Hiperventilasyon
Nedensel tedavi
- Viral hepatit ile: antiviral tedavi
- Hepatotoksik karaciğer yetmezliği durumunda: mide yıkama, zorlu diürez, plazmaferez
- Parasetamol zehirlenmesi durumunda: Bir panzehir olarak asetilsistein
- Yumrulu agarik zehirlenmesi durumunda: penisilin ve silibinin
Karaciğer nakli
- Karaciğer yetmezliği olan hastalar erken bir nakil merkezine nakledilmelidir. Etkilenenlerin yaklaşık % 50’sinin yeni bir karaciğere ihtiyacı vardır.
Karaciğer diyalizi
Moleküler Adsorban Devridaim Sistemi (MARS) gibi işlemler, ekstrakorporeal detoksikasyon için kullanılır ve bir nakle kadar geçen süreyi köprüleyebilir.
Araştırma
Hayvan çalışmaları, karaciğer rejenerasyonunu desteklemek için terapötik olarak indüklenen portal hipertansiyonun değerini araştırmayı önermektedir.
İleri Okuma
- Bernal, W., & Wendon, J. (2013). Acute liver failure. New England Journal of Medicine, 369(26), 2525-2534.
- O’Brien, A. J., & Fullerton, J. N. (2014). Anion gap in critical illness: a review. Journal of Critical Care, 29(4), 690-695.
- Trey, C., & Davidson, C. S. (1970). The management of fulminant hepatic failure. Progress in Liver Diseases, 3, 282-298.
- Jalan, R., & Williams, R. (2002). Acute-on-chronic liver failure: pathophysiological basis of therapeutic options. Blood Purification, 20(3), 252-261.
- Stedman, C. (2008). Herbal hepatotoxicity. Seminars in Liver Disease, 28(4), 339-350.
