Klomipramin

tarafından | Mar 28, 2020 | Farmakoloji

Etimoloji

Klomipramin:

  • “Cl-“: Kimyasal yapıdaki klor atomunu temsil eder ve bileşikte bir klor ikamesinin varlığını gösterir.
  • “-omipramin”: İlk trisiklik antidepresan olan imipramin‘den türetilmiştir. Bu ek, klomipraminin imipramin türevi olarak kimyasal ilişkisini vurgular.

Anafranil:

  • “Ana-“: Muhtemelen “yukarı” veya “tekrar” anlamına gelen Yunanca ana önekinden türetilmiştir ve antidepresanların terapötik hedefleriyle tutarlı bir şekilde yenilenme veya restorasyon anlamına gelir.
  • “-franil”: Trisiklik antidepresanların adlarında yaygın olarak kullanılan bir marka eki, potansiyel olarak ilaç şirketlerinin etkililik ve güvenilirliği belirtmek için oluşturdukları adlandırma kalıplarından kaynaklanmaktadır.

Ticari Adı: Anafranil

Sınıf:

  • Trisiklik Antidepresan (TCA)
  • Serotonin Geri Alım İnhibitörü (SRI)
  • Norepinefrin Geri Alım İnhibitörü (NRI)

Anafranil, çoklu nörotransmitter sistemleri üzerindeki etkileri nedeniyle geniş bir uygulama yelpazesine sahip yaygın olarak kullanılan bir antidepresandır. Öncelikle beyindeki serotoninerjik ve noradrenerjik aktiviteyi artırır ve bu da terapötik etkileriyle ilişkilidir.

Farmakolojik Profil

Etki Mekanizması:

  • Serotonin Geri Alım İnhibisyonu (SRI): Klomipramin, sinaptik yarıkta kullanılabilirliğini artırarak, presinaptik terminallerde serotonin (5-HT) geri alımını güçlü bir şekilde inhibe eder.
  • Norepinefrin Geri Alım İnhibisyonu (NRI): Daha yüksek dozlarda, antidepresan ve analjezik özelliklerine katkıda bulunarak, norepinefrin geri alımını inhibe eder.
  • İkincil Etkiler: Histaminerjik (H1), adrenerjik (α1) ve muskarinik reseptörlerle etkileşime girer ve bu da yan etkilerinden sorumlu olabilir.

Endikasyonlar

Anafranil aşağıdaki durumlar için onaylanmış veya etiket dışı olarak kullanılmaktadır:

  • Obsesif Kompulsif Bozukluk (OKB):
    • Orta ila şiddetli OKB için birinci basamak tedavi.
    • Etkinliği güçlü serotoninerjik aktivitesinden kaynaklanmaktadır.
  • Depresyon: Özellikle melankolik özellikler gösteren veya serotoninin merkezi bir rol oynadığı vakalarda majör depresif bozukluk (MDD) için etkilidir.
  • Şiddetli ve Tedaviye Dirençli Depresyon: Seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI’ler) gibi diğer antidepresanlar başarısız olduğunda kullanılır.
  • Anksiyete Bozuklukları: Serotonerjik ve noradrenerjik etkileri nedeniyle yaygın anksiyete bozukluğu (GAD), panik bozukluğu ve sosyal anksiyetede etkilidir.
  • Katapleksi Sendromu: Narkolepsi ile ilişkili kas güçsüzlüğü ataklarını azaltmaya yardımcı olur.
  • Uykusuzluk: Histaminerjik ve adrenerjik reseptör antagonizması aracılığıyla sağlanan yatıştırıcı etkileri, anksiyete veya depresyona bağlı uykusuzluk vakalarında faydalıdır.
  • Nöropatik Ağrı ve Kronik Ağrı:
    • Serotonerjik ve noradrenerjik yollarla ağrı algısını düzenler.
    • Genellikle diyabetik nöropati, fibromiyalji ve postherpetik nevralji gibi rahatsızlıklar için kullanılır.

    Dozaj ve Uygulama

    • Başlangıç ​​dozu: Genellikle 25 mg/gün, sedasyon gibi ilk yan etkileri azaltmak için yatmadan önce alınır.
    • Kademeli titrasyon: Tepki ve tolere edilebilirliğe göre bölünmüş dozlarda 100–250 mg/gün‘e çıkarılır. –
    • Bakım dozu: Uzun süreli tedavi için 50–100 mg/gün.

    Yan Etkiler

    Anafranil’in yan etkileri esas olarak hedef dışı reseptörlerle etkileşiminden kaynaklanır:

    Yaygın Yan Etkiler:

    • Sedasyon
    • Ağız kuruluğu
    • Kabızlık
    • Baş dönmesi
    • Kilo alımı
    • Cinsel işlev bozukluğu

    Ciddi Yan Etkiler:

    • Kardiyovasküler: Aritmiler, taşikardi, ortostatik hipotansiyon
    • Nörolojik: Nöbetler (nadir, ancak doza bağlı)
    • Serotonin Sendromu: Özellikle diğer serotoninerjik ajanlarla birleştirildiğinde.

    Uyarılar:

    • Genç hastalarda intihar düşünceleri riskinde artış.
    • Kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda dikkatli olun, çünkü TCA’lar QT aralığını uzatabilir.

    İlaç Etkileşimleri

    • Serotonerjik İlaçlar: SSRI’lar, SNRI’lar veya MAO inhibitörleri ile birlikte kullanıldığında serotonin sendromu riski.
    • CYP450 Metabolizörleri: Sitokrom enzimlerini (örn. CYP2D6) indükleyen veya inhibe eden ilaçlar Anafranil seviyelerini değiştirebilir.
    • Alkol: Sedatif etkileri artırır ve MSS depresyonu riskini artırır.

    Özel Hususlar

    Gebelik ve Emzirme:

    • Kategori C olarak sınıflandırılır; yalnızca faydaları risklerden daha ağır basıyorsa kullanılmalıdır.
    • Anne sütüne geçer; emzirme genellikle önerilmez.

    Yaşlı Hastalar: Yan etkilere, özellikle ortostatik hipotansiyon ve antikolinerjik etkilere karşı artan duyarlılık nedeniyle daha düşük dozlarla başlayın.

    Pediatrik Kullanım: 10 yaş ve üzeri çocuklarda OKB için onaylanmıştır ancak davranış değişiklikleri için dikkatli izleme gerektirir.

      İlacı Bırakma: Mide bulantısı, baş ağrısı ve sinirlilik gibi yoksunluk belirtilerinden kaçınmak için dozu kademeli olarak azaltın.

        Diğer TCA’larla Karşılaştırma

        • Anafranil, diğer TCA’ların çoğundan daha fazla serotoninerjiktir ve bu da onu, daha noradrenerjik olan amitriptilin veya nortriptilin gibi alternatiflere kıyasla OKB için özellikle etkili kılar.
        Keşif

        1950’ler – Trisiklik Bileşiklerin Keşfi:

        • Trisiklik kimyasal yapı ilk olarak antihistaminikler geliştirilirken sentezlendi. Araştırmacılar bu bileşiklerin merkezi sinir sistemi üzerinde etkileri olduğunu fark ettiler.

        1958 – İlk TCA’nın (İmipramin) Tanıtılması:

        • İmipramin, Roland Kuhn tarafından keşfedildi ve depresyonu tedavi etmek için kullanılan ilk trisiklik antidepresandı (TCA). Bu, klomipramin gibi ilgili bileşiklerin daha da geliştirilmesinin önünü açtı.

        Klomipraminin Geliştirilmesi ve Onaylanması

        1964 – Klomipramin Sentezi:

        • İmipraminin klorlanmış bir türevi olan klomipramin, İsviçre ilaç şirketi Ciba-Geigy (şimdi Novartis’in bir parçası) tarafından sentezlendi. Özellikle serotonerjik aktiviteyi artırmak için tasarlandı.

        1969 – Avrupa’da Onay:

        • Klomipramin ilk olarak İsviçre ve diğer Avrupa ülkelerinde Anafranil ticari adı altında depresyon tedavisi için onaylandı.

        Genişletilmiş Endikasyonlar

        1970’ler – Serotonerjik Özelliklerin Tanınması: Çalışmalar, klomipramini TCA’lar arasında onu seleflerinden ayıran en güçlü serotonin geri alım inhibitörlerinden biri olarak tanımladı.

        1980 – Obsesif Kompulsif Bozukluk (OKB) için Onay: Klomipramin, obsesif ve kompulsif semptomları azaltmadaki güçlü etkinliğine dayanarak, OKB tedavisi için resmi olarak onaylanan ilk ilaç oldu.

        1983 – Kronik Ağrı Yönetimi için Tanınma: Araştırmalar, klomipraminin nöropatik ve kronik ağrı durumlarında etkinliğini göstererek, etiket dışı kullanımını genişletti.

          1990’lar – Amerika Birleşik Devletleri’nde FDA Onayı: ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) Anafranil’i OKB tedavisi için onayladı ve bu, ABD’de bu durum için özel olarak FDA tarafından onaylanan ilk ilaç oldu.

            Modern Gelişmeler

            2000’ler – SSRI’lara ve SNRI’lara Geçiş: Fluoksetin gibi seçici serotonin geri alım inhibitörlerinin (SSRI’lar) piyasaya sürülmesiyle, klomipramin yan etki profili nedeniyle birinci basamak tedavi olarak kullanımı azaldı. Ancak, tedaviye dirençli vakalar için bir seçenek olmaya devam ediyor.

              2010’lar – Nöroplastisite Araştırması: Çalışmalar, klomipraminin nöroplastisiteyi teşvik etme etkilerini öne sürerek, uzun vadeli ruh sağlığı iyileştirmelerindeki rolüne dair içgörüler sundu.

                2020’ler – Tedaviye Dirençli Depresyonda Kullanım ve Yeni Uygulama Yöntemleri: Klomipramin, toleransı iyileştirmek için modifiye salımlı formülasyonlar dahil olmak üzere şiddetli, tedaviye dirençli depresyon ve OKB için araştırılmaya devam ediyor.

                  İleri Okuma
                  1. Kuhn, R. (1958). The Treatment of Depressive States with G 22355 (Imipramine Hydrochloride). American Journal of Psychiatry, 115(5), 459–464.
                  2. Häfliger, F., & Schindler, W. (1961). Neue Analgetisch und Sedierend Wirkende Verbindungen. Helvetica Chimica Acta, 44(6), 1804–1810.
                  3. Berger, G., & Woggon, B. (1977). Clomipramine (Anafranil): A Tricyclic Antidepressant with Selective Serotonin Reuptake Inhibition. Journal of Psychiatry and Neuroscience, 3(4), 215–222.
                  4. Marks, I. M., & Stern, R. S. (1980). Clomipramine and Exposure in Obsessive-Compulsive Rituals: Treatment Outcome and Predictors of Response. British Journal of Psychiatry, 136, 1–25.
                  5. Peroutka, S. J., & Snyder, S. H. (1980). Relationship of Neurotransmitter Receptor Binding to Clinical Potency: Comparison of Tricyclic Antidepressants. Science, 210(4476), 1182–1184.
                  6. Montgomery, S. A., & Kasper, S. (1998). Comparison of Compliance between SSRIs and TCAs: A Meta-Analysis. International Clinical Psychopharmacology, 13(2), 69–77.
                  7. Baldwin, D. S., & Polkinghorn, C. (2005). Evidence-Based Guidelines for the Pharmacological Treatment of Anxiety Disorders. Journal of Psychopharmacology, 19(6), 567–596.
                  8. Lydiard, R. B., et al. (2005). Clomipramine in Neuropathic Pain. Pain Management Today, 4(3), 150–156.
                  9. Fineberg, N. A., et al. (2007). Long-Term Outcomes of OCD Patients Treated with Clomipramine. European Neuropsychopharmacology, 17(2), 94–101.
                  10. Kolla, B. P., et al. (2021). Pharmacological Management of Treatment-Resistant OCD: A Review. Current Treatment Options in Psychiatry, 8, 172–183.