Ornitin transkarbamilaz veya kısaca OTC eksikliği, en yaygın üre döngüsü kusuru olan X’e bağlı kalıtsal bir hastalıktır.
ICD10 kodu: E72.2 (üre döngüsü bozuklukları)
Sıklığı
OTC eksikliği yaklaşık 30.000’de 1 sıklıkta ortaya çıkar.
Genetik
Ornitin transkarbamilazı kodlayan gen, X kromozomunda bulunur (gen lokusu: Xp.11.4).
Klinik
Çoğu durumda, etkilenen (hemizigot) erkekler, genellikle neonatal çağda ölümcül sonuçlanan şiddetli hiperamonemi gösterirler. Hastalık daha sonraya kadar kendini göstermezse, bazı yanlış anlam mutasyonları enzimin sağlam kaldığını gösterir.
Etkilenen kızlar çok değişken bir klinik tablo gösterir. Aynı aile içinde bile, diğer şeylerin yanı sıra, karaciğerdeki sözde X-inaktivasyon modeline bağlı olan önemli ölçüde bireyler arası değişkenlik vardır.
Komplikasyon
Etkilenen kızların bir banal enfeksiyonun bir parçası olarak (önceden herhangi bir anormallik göstermeden) akut metabolik dengesizlikten ölmesi nadir değildir.
Tanı
Ornitin transkarbamilaz eksikliğinin en önemli göstergeleri, kandaki artmış amonyak seviyeleri ve idrarda büyük miktarlarda orotik asit (orotat) atılımıdır. Ek olarak, azalan sitrülin ve arginin konsantrasyonları ve artan glutamin, glutamat, asparagin ve alanin varlığı OTC eksikliğinin açık belirtileridir.
OTC eksikliği durumunda, kesin bir aile öyküsü ve ardından OTC geninin moleküler genetik incelemesi uygundur.
Terapi
Terapi iki temelden oluşur: Bir yandan amonyak bağlayıcı ilaçlarla ilaç tedavisi uygulanmalı, diğer yandan sıkı bir diyet uygulanmalıdır. Bu, temel amino asitlerin ikame edilmesiyle protein alımında radikal bir kısıtlamadan oluşur.
