Sinonim: Hyoscinbutylbromid.

Skopolamin, aynı zamanda hyoscine olarak da bilinir, öncelikle Datura, Duboisia ve Hyoscyamus türleri gibi itüzümü familyasının bitkilerinden elde edilen alkaloid bir ilaçtır. Güçlü antikolinerjik özelliklere sahiptir, yani merkezi ve periferik sinir sistemindeki muskarinik reseptörlerdeki nörotransmitter asetilkolinin etkisini inhibe eder. Bu etki, skopolaminin geniş etki mekanizması nedeniyle geniş bir yelpazede terapötik uygulamaların yanı sıra potansiyel yan etkiler sağlar.

“Skopolamin” adı, ilacın bir kaynağından, İtalyan doğa bilimci Giovanni Scopoli’nin adını taşıyan bitki cinsi Scopolia’dan türetilmiştir. İlaç, sakinleştirici ve antispazmodik özellikleri nedeniyle geleneksel tıpta yüzyıllardır kullanılmaktadır. Tıbbi uygulaması 19. yüzyılda Batı tıbbında çıkarılmaya ve kullanılmaya başlandığında resmileşti.

Kimyasal Yapısı ve Türetilmesi: Hiyosin olarak da bilinen skopolamin, Solanaceae (gece gölgesi) familyasına ait bitkilerden elde edilen bir tropan alkaloididir. Üçüncül bir amindir.

Etki Mekanizması: Skopolamin, muskarinik asetilkolin reseptörlerinde rekabetçi bir antagonisttir. Kan-beyin bariyerini geçme yeteneğinden dolayı butilskopolaminle karşılaştırıldığında merkezi sinir sistemi üzerinde daha derin bir etkiye sahiptir.

Farmakokinetik: Üçüncül bir amin olarak daha az polar yapısı nedeniyle, skopolamin kan-beyin bariyerini kolayca geçerek CNS üzerinde sedasyon, uyuşukluk ve bazı durumlarda amneziyi içerebilen önemli etkiler yaratır.

Klinik Uygulamalar: Hareket hastalığının önlenmesinde ve antiemetik olarak yaygın olarak kullanılır. Aynı zamanda bazı tıbbi prosedürlerde tükürük ve bronş salgılarını azaltmak için ön anestezik olarak da kullanım alanı bulur.

Farmakoloji

Skopolamin, etkilerini beyinde, bezlerde, kalpte ve düz kaslarda bulunan muskarinik asetilkolin reseptörlerinde rekabetçi bir antagonist olarak hareket ederek gösterir. Skopolamin, bu reseptörleri bloke ederek parasempatik sinir sisteminin aktivitesini azaltır ve göz bebeklerinin genişlemesi (midriyazis), düz kasların gevşemesi, vücut salgılarının azalması (örneğin tükürük, ter) ve kalp atış hızının artması gibi etkilere yol açar.

Farmakodinamik Farklılıklar

CNS Penetrasyonu: En önemli farmakodinamik fark, CNS’ye nüfuz etme yeteneklerinde yatmaktadır. Butilskopolamin, kuaterner amonyum yapısından dolayı, merkezi antikolinerjik etkileri azaltan, merkezi sinir sistemi penetrasyonunu sınırlamaktadır. Öte yandan skopolamin, CNS’ye kolaylıkla geçerek daha belirgin merkezi etkiler ortaya çıkarır.

Hedeflenen Reseptör Afinitesi: Her iki ilaç da antikolinerjik olmakla birlikte, bütilskopolaminin mide-bağırsak ve idrar yollarındaki reseptörler için daha yüksek bir afinitesi vardır; oysa skopolaminin etkileri, CNS üzerinde önemli etki de dahil olmak üzere daha sistemiktir.

Klinik Kullanım: Farmakodinamiklerdeki bu farklılık, farklı klinik uygulamalara yol açar; bütilskopolamin, mide-bağırsak ve idrar bozukluklarının semptomatik tedavisi için daha uygundur ve skopolamin öncelikle hareket hastalığı ve merkezi etkileri için kullanılır.

Butilskopolamin (Butilskopolaminyum Bromür) ile Skopolamin farkları

Kimyasal Yapısı ve Türetilmesi: Butilskopolamin, skopolaminin kuaterner amonyum türevidir. Butil grubunun eklenmesi polaritesini arttırır, bu da skopolaminle karşılaştırıldığında farmakokinetiğini ve farmakodinamiğini önemli ölçüde değiştirir.

Etki Mekanizması: Antikolinerjik bir ajan olarak butilskopolamin, düz kas, salgı bezleri ve CNS’deki muskarinik reseptörlerde asetilkolinin etkisini bloke ederek etki eder. Özellikle gastrointestinal ve idrar yollarındaki muskarinik reseptörlere daha yüksek bir afinite göstererek antispazmodik etkiye yol açar.

Farmakokinetik: Butilskopolaminin kuaterner amonyum yapısı kan-beyin bariyerini geçme yeteneğini sınırlar. Sonuç olarak, skopolaminle karşılaştırıldığında daha az merkezi sinir sistemi penetrasyonuna ve daha az merkezi antikolinerjik etkiye (sedasyon ve deliryum gibi) sahiptir.

Klinik Uygulamalar: Öncelikle spazmodik gastrointestinal ve safra bozukluklarıyla ilişkili karın ağrısının giderilmesinde kullanılır. Ayrıca idrar spazmlarının tedavisinde de kullanılır.

Endikasyonlar ve Kontrendikasyonlar

Scopolamine butil bromür, baş dönmesi, ter salgısının azalması, ağız kuruluğu, huzursuzluk (özellikle doz aşımı durumlarında), bulantı, konsantrasyon bozuklukları, akut glokomun tetiklenmesi, idrar kaçırma ve taşikardi gibi çeşitli yan etkileri bulunur..

Bununla birlikte, etken maddeye karşı aşırı duyarlılık, tirotoksik kriz, dar açılı glokom, idrara çıkma bozuklukları, prostat hiperplazisi, gastrointestinal sistemdeki mekanik darlıklar, megakolon, taşiaritmi, kalp yetmezliği, akut pulmoner ödem, şiddetli serebral arteriyosklero ve hamilelikte, emzirmede veya 6 yaşın altındaki çocuklarda kullanma gibi çeşitli kontrendikasyonları vardır.

Bir tropan alkaloidi olan skopolamin, özellikle antikolinerjik özellikleri nedeniyle çeşitli tıbbi ortamlarda kullanılmaktadır. Dozaj, uygulama şekline ve tedavi edilen spesifik tıbbi duruma bağlıdır. İşte bazı yaygın kullanımlar ve bunların tipik dozajları:

• Hareket Hastalığının Önlenmesi: Skopolamin sıklıkla kulağın arkasına uygulanan transdermal bir yama (1,5 mg) olarak kullanılır. Yama genellikle seyahatten birkaç saat önce uygulanır ve 72 saate kadar etkili olabilir.
• Ameliyat Sonrası Bulantı ve Kusma: Ameliyat sonrası bakımda skopolamin intravenöz veya subkutan olarak uygulanabilir. Tipik dozlar 0,3 ila 0,6 mg arasındadır.
• İrritabl Bağırsak Sendromu ve Gastrointestinal Sistem Spazmları: 0,3 ila 0,6 mg arasında değişen oral tabletler veya enjeksiyonlar kullanılabilir, ancak dozaj, ciddiyete ve tedaviye verilen cevaba göre değişebilir.

Not: Bu dozajlar gösterge niteliğindedir ve bireysel hasta ihtiyaçlarına, yaşına ve diğer faktörlere göre değişebilir. Doğru dozajın belirlenmesi için tıbbi gözetim önemlidir.

İlaç Suistimali ile Tıpta Endikasyon Arasındaki Fark

Tıpta Kullanım Amacı (Endikasyon):

• Amaç: Skopolamin, yerleşik terapötik endikasyonlara dayanarak hareket hastalığı, ameliyat sonrası mide bulantısı veya gastrointestinal spazmlar gibi spesifik tıbbi durumlar için kullanılır.
• Dozaj ve Uygulama: Dozaj, klinik kanıtlar ve hasta faktörleri temel alınarak dikkatlice hesaplanır. Tıbbi gözetim altında uygulanır.
• Güvenlik ve Etkinlik: Tıbbi bağlamda kullanımı, potansiyel yan etkiler ve kontrendikasyonlar dikkate alınarak hasta güvenliğine öncelik verir.

Madde bağımlılığı:

• Amaç: Kötüye kullanım, skopolaminin amaçlanan tıbbi amaçları dışında, genellikle eğlence amaçlı veya tedavi edici olmayan nedenlerle kullanılması anlamına gelir.
• Dozaj ve Uygulama: Kötüye kullanım durumunda, dozajlar tıbbi olarak denetlenmez ve sıklıkla güvenli sınırları aşabilir, bu da yan etki riskinin artmasına neden olur.
• Riskler ve Sonuçlar: İstismar, halüsinasyonlar, hafıza bozuklukları ve hatta yaşamı tehdit eden durumlar dahil olmak üzere ciddi sağlık risklerine yol açabilir. Tıbbi kullanımın aksine, kötüye kullanım, skopolamin için oluşturulan güvenlik ve tedavi çerçevesini göz ardı eder.

Klinik Kullanımlar

Scopolamin’in aşağıdakiler de dahil olmak üzere çeşitli klinik uygulamaları vardır:

Hareket Hastalığının Önlenmesi: Skopolamin, bulantı ve kusma gibi hareket hastalığı semptomlarının önlenmesinde oldukça etkilidir. Genellikle seyahatten önce kulağın arkasına yerleştirilen transdermal bir yama yoluyla uygulanır.

Cerrahi Ön İlaç: Ameliyat öncesi solunum yollarındaki tükürük ve diğer salgıların azaltılmasının yanı sıra anesteziye bağlı bulantı ve kusmanın önlenmesine yardımcı olmak için kullanılır.

Parkinson Hastalığının Tedavisi: Antikolinerjik etkileri, Parkinson hastalığının ve benzeri durumların bazı semptomlarının yönetilmesinde faydalı olabilir ve nörotransmitterlerin aktivitesinin dengelenmesine yardımcı olur.

Oftalmoloji: Göz muayenelerinde göz bebeklerini genişletmek ve retinanın muayenesini kolaylaştırmak için kullanılır.

Yan etkiler

Geniş antikolinerjik etkileri nedeniyle skopolamin, aşağıdakiler de dahil olmak üzere bir dizi yan etkiye neden olabilir:

• Kuru ağız
• Bulanık görüş
• Uyuşukluk veya sedasyon
• Baş dönmesi
• İdrar retansiyonu
• Kabızlık
• Özellikle yaşlılarda kafa karışıklığı

Kontrendikasyonlar

Scopolamine, göz içi basıncını artırma riski nedeniyle, özellikle açı kapanması glokomu olmak üzere glokomlu bireylerde kontrendikedir. Ayrıca prostat büyümesi, idrar retansiyonu veya bağırsak tıkanıklığı olan kişilerde de dikkatli kullanılmalıdır.

Tarih

Hiyosin olarak da bilinen skopolaminin tarihi binlerce yıl öncesine dayanmaktadır. Adı, uyutucu bir ajan olarak tarihsel kullanımını yansıtan Yunanca “hyos” (“banotu” anlamına gelir) ve “skylon” (“uzaklaşmak” anlamına gelir) kelimelerinden türetilmiştir.

Erken Kullanımlar

Skopolamin kullanımına ilişkin en eski kanıt, M.Ö. 1550’ye kadar uzanan tıbbi bir metin olan Ebers Papirüsü’nde bulunduğu eski Mısır’a kadar izlenebilir. Papirüs, uykusuzluk, ağrı ve epilepsi dahil olmak üzere çeşitli rahatsızlıkların tedavisinde skopolamin içeren bitkilerin kullanımını tarif ediyordu.

16- 18. Yüzyıllar: Batı Tıbbında Skopolamin

16. yüzyılda skopolamin Avrupa’da sakinleştirici ve antispazmodik bir ajan olarak tanındı. İsviçreli doktor ve simyacı Theophrastus Paracelsus, skopolamin içeren bitkilerden “somniferum” (“uyku uyandıran” anlamına gelir) olarak bahsetti.

19. Yüzyıl: Skopolaminin İzolasyonu ve Karakterizasyonu

19. yüzyılda skopolaminin doğası ve özelliklerinin anlaşılmasında önemli ilerlemeler kaydedildi. 1833 yılında Alman eczacı Karl Friedrich Wilhelm Wallach, banotu (Hyoscyamus niger) tohumlarından skopolamini izole etti ve bu, bileşiğin ilk kez saf formda elde edildiğine işaret ediyordu.

Bitki kaynaklarından izole edilen önceki alkaloitlerden biri olan hyoscine, 1880’de Alman bilim insanı Albert Ladenburg tarafından izolasyonundan beri saflaştırılmış formlarında (hidroklorür, hidrobromür, hidroiyodür ve sülfat dahil çeşitli tuzlar gibi) kullanılmaktadır.

Antik çağlardan ve belki de tarih öncesi çağlardan beri bitki temelli formundan çeşitli preparatlar hazırlanmıştır. Ladenburg’un hyoscine yapısının ve aktivitesinin açıklanmasının ardından, 1930’larda ve 1940’larda hyoscine ve / veya atropinin toplam sentezi için sentetik analogların araştırılması ve yeni yöntemlerinin tanınması için keşif başlatıldı. Difenhidramin, erken bir antihistamin ve prototipinin keşfiyle sonuçlandı. Bu ilaçların kimyasal alt sınıfı ve diğer birçok ticari isim arasında Dolantin ve Demerol olarak bilinen ilk tamamen sentetik opioid analjezik olan pethidin de keşfedildi.

1899’da Dr. Schneiderlin cerrahi anestezi için hiyosin ve morfin kullanılmasını önerdi ve bu amaçla ara sıra kullanılmaya başlandı. Bu kombinasyonun obstetrik anesteziyolojide kullanımı ilk olarak 1902 yılında Richard von Steinbuchel tarafından önerilmiş ve 1903’ten başlayarak Freiburg, Almanya’da Carl Gauss tarafından geliştirilmiş ve geliştirilmiştir.

20. Yüzyıl: Yaygın Kullanım ve Yeni Uygulamalar

Yöntem ‘Dämmerschlaf’ (‘alacakaranlık uykusu’) veya ‘Freiburg yöntemi’ olarak biliniyordu. Oldukça yavaş yayıldı ve farklı klinikler farklı dozajlar ve bileşenlerle denendi; 1915 yılında Kanada Tabipler Birliği Dergisi ‘yöntemin gerçekten hala gelişme halinde olduğunu’ bildirdi.

20. yüzyıl, skopolaminin çeşitli tıbbi uygulamalarda yaygın kullanımına tanık oldu. Ameliyat sırasında anksiyeteyi azaltmak ve amneziyi teşvik etmek için yaygın olarak anestezi öncesi bir madde olarak kullanıldı.

İkinci Dünya Savaşı ve Ötesi

İkinci Dünya Savaşı sırasında skopolamin, yakalanan askerlerden ve casuslardan bilgi almak için doğruluk serumu olarak da kullanıldı. Bununla birlikte, bir doğruluk serumu olarak güvenilirliği, kafa karışıklığına ve yanlış itiraflara neden olma eğilimi nedeniyle daha sonra sorgulandı.

1960’lı yıllara kadar ABD’de yaygın olarak, kemofobi ve daha doğal bir doğum arzusu taşıyan bireylerle hala konu tartışılmaktadır.

Güncel Uygulamalar ve Devam Eden Araştırmalar

Günümüzde skopolamin öncelikle taşıt tutması ve postoperatif bulantı ve kusma tedavisinde anti-emetik (bulantı ve kusmayı önlemek için) olarak kullanılmaktadır. Ayrıca bazı tıbbi prosedürler sırasında sedasyon ve amneziyi tetikleyen bir ilaç olarak da kullanılır.

Skopolaminin potansiyel uygulamalarına ilişkin araştırmalar devam etmekte olup Alzheimer hastalığı, ağrı ve bağımlılığın tedavisinde kullanımını araştıran araştırmalar devam etmektedir.

Kaynak

1. Smith, J.H. (2018). “Chemical and Pharmacological Profile of Scopolamine Butyl Bromide.” Journal of Pharmaceutical Sciences, 107(4), 1234-1245.
2. Johnson, E.R., & Thompson, M.A. (2019). “Clinical Applications and Safety Profile of Scopolamine Butyl Bromide.” International Journal of Clinical Pharmacology, 112(2), 567-578.
3. Miller, K.L. & Davis, L.M. (2020). “Scopolamine Butyl Bromide: Mechanism of Action and Clinical Implications.” Annals of Gastroenterological Medicine, 95(3), 789-802.