Kategori: Farmakoloji

Yayım tarihi

Respiratuar sinsityal virüs aşıları

Respiratuar sinsityal virüs (RSV), özellikle bebeklerde, küçük çocuklarda, yaşlılarda ve bağışıklık sistemi baskılanmış bireylerde solunum yolu enfeksiyonlarının önemli bir nedenidir. RSV’ye karşı aşıların geliştirilmesi, virüsle ilişkili önemli morbidite ve mortalite nedeniyle birkaç on yıldır araştırmaların ana odak noktası olmuştur. RSV aşıları, platformlarına ve hedef popülasyonlarına göre farklı türlere ayrılabilir.

RSV Aşı Türleri

Canlı Zayıflatılmış Aşılar

    • Bu aşılar, virüsün hala çoğalabilen ancak hastalığa neden olma kabiliyeti daha az olan zayıflatılmış bir formunu kullanır.
    • Örnekler**:
      • MEDI-559**: MedImmune tarafından geliştirilen bu canlı zayıflatılmış aşı, intranazal uygulama için tasarlanmıştır. Ancak, küçük bebeklerde güvenlik endişeleri nedeniyle geliştirilmesinde zorluklarla karşılaşılmıştır.

    İnaktive Aşılar

      • Bu aşılar, çoğalamamaları için öldürülmüş virüs partiküllerini kullanır. 1960’larda RSV aşılarına yönelik ilk girişimlerde bu yaklaşım kullanılmış, ancak denemeler, daha sonra vahşi tip RSV ile enfekte olan aşılanmış bebeklerde gelişmiş solunum yolu hastalığına (ERD) yol açmıştır.
      • Tarihsel Bağlam: İnaktive edilmiş, alum adjuvanlı bir RSV aşısı olan FI-RSV aşısı, ERD ile ilişkilendirilmiş ve doğal RSV enfeksiyonundan sonra aşılanan çocuklar arasında hastaneye yatışlara ve ölümlere yol açmıştır.

      Alt Ünite Aşılar:

        • Bu aşılar, virüsün tamamını kullanmadan bir bağışıklık tepkisini uyarmak için proteinler gibi virüsün belirli kısımlarını kullanır.
        • Örnekler**:
          • RSV F Protein Aşıları**: Virüsün konakçı hücrelere girebilmesinde kilit rol oynayan füzyon (F) proteinine odaklanır. Novavax tarafından geliştirilen bu tür bir aşı, klinik deneylerde umut verici sonuçlar göstermiştir.
          • NanoFlu/RSV Aşısı: Bu, rekombinant teknoloji kullanarak hem influenza hem de RSV’yi hedef alan bir kombinasyon aşısıdır.

        Virüs Benzeri Partikül (VLP) Aşıları

          • Bu aşılar, virüsü taklit eden ancak bulaşıcı olmayan virüs benzeri partiküllerden oluşur. VLP’ler, gerçek virüse benzerlikleri nedeniyle güçlü bir bağışıklık tepkisini uyarabilir.
          • Örnekler**:
            • Novavax RSV VLP Aşısı**: Bu aşı adayı, RSV F proteinini, daha immünojenik olan bir konformasyon olan prefüzyon durumunda taklit etmek üzere tasarlanmıştır.

          mRNA Aşıları

          • mRNA aşıları, aşının viral proteinleri kodlayan mRNA içerdiği ve bir bağışıklık tepkisini uyardığı daha yeni bir yaklaşımdır. Bu teknoloji COVID-19 pandemisi sırasında büyük ilgi görmüştür.
          • Örnekler**:
            • Pfizer ve Moderna mRNA Aşıları**: Her iki şirket de virüsün F proteinini hedefleyen mRNA bazlı RSV aşıları geliştirmektedir.

          Viral Vektör Aşıları

          • Bu aşılar, RSV genlerini hücrelere iletmek için farklı bir virüs (vektör) kullanır ve bir bağışıklık tepkisine yol açar.
          • Örnekler**:
            • AstraZeneca’nın ChAdOx1 RSV Aşısı**: Bu aşı, RSV F protein genini iletmek için bir şempanze adenovirüs vektörü kullanır.

          RSV Aşıları için Hedef Popülasyonlar

          Bebekler ve Küçük Çocuklar

          • Bu yaş grubundaki yüksek hastalık yükü nedeniyle RSV aşıları için birincil hedeftir.
          • Zorluklar**: Yenidoğanlar ve bebekler için güvenli ve etkili aşıların geliştirilmesi, özellikle gelişmiş solunum yolu hastalığı riski nedeniyle özellikle zor olmuştur.

          Hamile Kadınlar:

            • Yenidoğanlara pasif bağışıklık kazandırmak için hamile kadınların aşılanması, araştırılmakta olan bir strateji olmuştur.
            • Örnekler**:
              • Hamile Kadınlarda RSV F Aşısı: Novavax, bebeğe aktarılan maternal antikorları artırmak için bu yaklaşımı test etmiştir.

            Yaşlılar:

              • Yaşlı yetişkinler, bu popülasyonda RSV enfeksiyonlarının artan şiddeti nedeniyle bir başka hedef gruptur.
              • Örnekler**:
                • Yaşlılar için RSV Aşıları: Devam eden çalışmalar 65 yaş ve üzeri bireylerde çeşitli RSV aşılarının etkinliğini değerlendirmektedir.

              Bağışıklık Sistemi Baskılanmış Bireyler:

                • Bu bireyler şiddetli RSV hastalığı açısından daha yüksek risk altındadır ve aşılar kritik koruma sağlayabilir.

                Mevcut Durum ve Gelecekteki Yönelimler

                2023 itibariyle, bebeklerde yaygın kullanım için tam olarak onaylanmış bir RSV aşısı bulunmamakla birlikte, birkaç aday klinik çalışmaların ileri aşamalarındadır. Aşı teknolojisindeki son gelişmeler, özellikle mRNA ve vektör bazlı aşılar, bir RSV aşısının başarılı bir şekilde geliştirilmesi için iyimserliği yenilemiştir. Bu aşıların özellikle en savunmasız popülasyonlarda güvenli ve ciddi hastalığı önlemede etkili olmasını sağlamaya odaklanılmaya devam edilmektedir.

                İleri Okuma

                1. Wright, P. F., Karron, R. A., Belshe, R. B., Shi, J. R., Randolph, V. B., & Deatly, A. M. (2013). The development of a live-attenuated RSV vaccine: a review of recent findings. Journal of Clinical Virology, 57(1), 113-118.
                2. Glenn, G. M., Smith, G., Fries, L., Raghunandan, R., Lu, H., & Schultz-Cherry, S. (2016). Safety and immunogenicity of a respiratory syncytial virus F nanoparticle vaccine in healthy adults: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 1 trial. Journal of Infectious Diseases, 213(3), 411-422.
                3. Swanson, K. A., Settembre, E. C., Shaw, C. A., Dey, A. K., Rappuoli, R., Dormitzer, P. R., & Carfi, A. (2020). Structural basis for immunization with postfusion respiratory syncytial virus fusion F glycoprotein (RSV F) reveals the prevalence of non-neutralizing epitopes. Vaccine, 38(19), 3650-3661.
                4. Madhi, S. A., Polack, F. P., Piedra, P. A., & Swamy, G. K. (2020). Respiratory syncytial virus vaccination during pregnancy and outcomes in newborns. New England Journal of Medicine, 383(5), 426-438.
                5. ClinicalTrials.gov. (2023). Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Immunogenicity of mRNA-1345 in Adults ≥60 Years of Age (RSV). Retrieved from https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05127434.
                Yayım tarihi

                Prontosan

                Prontosan, kronik ve akut yaraların temizlenmesi, irrigasyonu ve debride edilmesi için yara bakımında yaygın olarak kullanılan tıbbi bir çözümdür. Benzersiz formülasyonu biyofilm oluşumunu azaltmaya ve yara iyileşmesi için elverişli bir ortamı teşvik etmeye yardımcı olur.

                Bileşim

                Prontosan iki ana aktif bileşen içerir:

                • Polyhexanide (polyhexamethylene biguanide, PHMB): Çoklu ilaca dirençli türler de dahil olmak üzere geniş bir bakteri spektrumuna karşı etkili bir antimikrobiyal ajan.
                • Betain (betain yüzey aktif madde): Tahrişe neden olmadan yara yüzeyinden debris, eksüda ve biyofilmlerin uzaklaştırılmasına yardımcı olan hafif bir yüzey aktif madde.

                Etki Mekanizması

                • Antimikrobiyal Aktivite: Poliheksanid mikroorganizmaların hücre zarlarını bozarak hücre ölümüne yol açar. Geniş spektrumlu etkinliği yaralarda enfeksiyonların önlenmesine ve tedavi edilmesine yardımcı olur.
                • Debridman: Betain yüzey aktif maddesi nekrotik doku ve biyofilmleri gevşetip uzaklaştırarak doğal yara iyileşme sürecini kolaylaştırır.

                Klinik Uygulamalar

                Prontosan, aşağıdakiler de dahil olmak üzere çeşitli yara türleri için kullanılır:

                • Kronik Yaralar: Basınç ülserleri, diyabetik ayak ülserleri ve venöz bacak ülserleri gibi.
                • Akut Yaralar: Cerrahi yaralar, kesikler ve sıyrıklar dahil.
                • Yanıklar: Mikrobiyal yükü azaltarak ve iyileşmeyi teşvik ederek birinci ve ikinci derece yanıkların yönetiminde etkilidir.
                • Ameliyat Sonrası Bakım: Enfeksiyonu önlemek ve iyileşmeye yardımcı olmak için cerrahi bölgelerin yönetiminde kullanılır.

                Faydaları

                • Enfeksiyon Riskini Azaltır: Polihekzanidin antimikrobiyal özellikleri yara enfeksiyonlarının önlenmesine yardımcı olur.
                • Tahriş edici değildir: Formülasyon dokulara karşı naziktir, bu da onu hassas ve narin yara bölgeleri için uygun hale getirir.
                • Biyofilm Yönetimi: Genellikle standart tedavilere dirençli olan biyofilmlerin oluşumunu bozmada ve önlemede etkilidir.
                • İyileşmeyi Artırır: Prontosan yarayı temiz tutarak ve kirleticilerden arındırarak daha hızlı ve etkili iyileşmeyi destekler.

                Kullanım Kılavuzları

                • Yara İrrigasyonu: Prontosan solüsyonu yarayı iyice irrige etmek için kullanılır ve tüm bölgelere ulaşıldığından emin olunur.
                • Yara Jeli: Doğrudan yara yatağına uygulanır ve uygun bir pansumanla örtülür.
                • Sıklık: Uygulama sıklığı yaranın durumuna ve klinik karara bağlıdır ancak tipik olarak her pansuman değişimi sırasında kullanılır.

                Tarih

                1950’ler-1960’lar:

                Antiseptikler ve dezenfektanlar üzerine yapılan araştırmalar, tıbbi ortamlarda enfeksiyonları güvenli ve etkili bir şekilde önleyebilecek bileşiklere odaklanarak büyür.
                Polihekzanid (PHMB) etkili bir antimikrobiyal ajan olarak geliştirilir, başlangıçta su dezenfeksiyonu için kullanılır ve daha sonra tıbbi uygulamalar için araştırılır.

                Prontosan’ın Keşfi ve Geliştirilmesi

                1990’lar: Yara temizliğini ve antimikrobiyal etkinliği artırmak için poliheksanidin bir yüzey aktif madde ile birleştirilmesi kavramı araştırıldı.
                Betain (betain yüzey aktif madde), doku tahrişine neden olmadan hafif ve etkili temizleme özellikleri nedeniyle PHMB için uygun bir ortak olarak tanımlanmıştır.

                2000’li yılların başları:

                2002: Küresel bir sağlık şirketi olan B. Braun, yara irrigasyonu ve debridmanı için poliheksanid ve betain içeren bir solüsyon olan Prontosan’ı geliştirir ve patentini alır.
                Prontosan’ın çeşitli yara bakımı uygulamalarında etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için klinik denemeler ve araştırma çalışmaları başlar.

                2003-2004: Prontosan bir yara irigasyon solüsyonu olarak pazara sunuldu ve kronik ve akut yaraların yönetimindeki etkinliği nedeniyle Avrupa’da ve diğer bölgelerde hızla kabul gördü.
                2004: İlk klinik çalışmalar, ürünün biyofilm oluşumunu azaltma ve yara iyileşmesini destekleme yeteneğini göstererek klinik uygulamada yaygın kullanımını destekledi.

                2005-2010:

                Devam eden araştırmalar ve klinik deneyler Prontosan’ın yara bakımındaki etkinliğini doğrulamaya devam ederek dünya çapında hastanelerde, kliniklerde ve evde bakım ortamlarında benimsenmesine yol açtı.
                Prontosan’ın ürün yelpazesi yara jelleri ve spreyleri de içerecek şekilde genişletilerek farklı yara tipleri ve bakım ortamları için daha fazla seçenek sağlandı.

                2010’lar-Günümüz:

                • Formülasyon ve uygulama tekniklerindeki yenilikler ve iyileştirmeler Prontosan’ın kullanılabilirliğini ve etkinliğini artırır.
                • Araştırmalar, biyofilm bozulma mekanizmalarını ve PHMB ve betainin daha geniş antimikrobiyal spektrumunu anlamaya odaklanır.
                • Prontosan, yara bakımı protokollerinin standart bir parçası haline gelir, klinik kılavuzlarda ve yara yönetimi için en iyi uygulama önerilerinde tavsiye edilir.

                İleri Okuma

                1. Daeschlein, G., et al. (2007). “Antibacterial activity and skin tolerance of a new wound antiseptic containing polihexanide and betaine.” Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 60(2), 399-402.
                2. Moore, K., & Gray, D. (2007). “Using PHMB antimicrobial to prevent wound infection.” Wounds UK, 3(4), 96-102.
                3. Leaper, D. J., & Durani, P. (2008). “Topical antimicrobial therapy of chronic wounds healing by secondary intention using polyhexanide—a review of the evidence.” International Wound Journal, 5(4), 402-411.
                4. Hübner, N. O., et al. (2010). “Efficacy of different decontamination methods on contaminated surgical instruments.” BMC Infectious Diseases, 10, 220.
                5. Lipsky, B. A., et al. (2012). “Topical antimicrobial therapy for treating chronic wounds.” Clinical Infectious Diseases, 54(3), 393-404.
                Yayım tarihi

                Xonvea

                Etimoloji

                1. “Xon-” Öneki:

                • Yapay, teknik bir önek olarak işlev görür.
                • Fonetik olarak “zon” veya “eks-on” şeklinde algılanabilir. Bu, özellikle teknolojik ilerlemeyi, bilimsel yeniliği ve modernliği çağrıştırır.
                • Benzer yapıda olan ilaç isimlerine örnekler:
                  • Xolair (omalizumab)
                  • Xalatan (latanoprost)
                  • Xenical (orlistat)
                • Bazı kaynaklarda “Xon” hecesi, farmasötik endüstride özellikle benzersizlik ve uluslararası telaffuz kolaylığı sağlamak amacıyla kullanılan yaratıcı bir yapı olarak değerlendirilir (non-lexical morpheme).

                2. “-vea” Soneki:

                • Bu sonek, muhtemelen Latince veya Latinceleştirilmiş biçimlerden türetilmiş yapay bir ek olarak tasarlanmıştır.
                • Potansiyel çağrışımlar:
                  • Latince via (yol, yöntem): İlaçla sağlanan “yeni bir yol” veya “rahatlama yolu”
                  • İngilizce “ease” (rahatlama, hafifleme) veya Fransızca vie (yaşam) kelimelerine fonetik benzerlik.
                  • Ayrıca “nausea” (bulantı) kelimesine görsel veya fonetik bir gönderme olabilir. “Ve(a)” segmenti bu bağlamda, “nausea”nın son hecesiyle rezonans oluşturur.

                I. Farmakolojik Profil ve Etki Mekanizması

                Xonvea, özellikle hamilelikte görülen bulantı ve kusma (nausea and vomiting of pregnancy – NVP), yaygın adıyla “sabah bulantısı” için formüle edilmiş bir farmasötik üründür. İlacın bileşenleri şunlardır:

                • Doksilamin süksinat: İlk nesil bir antihistamindir. Histamin H1 reseptör antagonisti olarak etki gösterir. Merkezi sinir sistemi (MSS) üzerine sedatif etkileri vardır. Vestibüler sistemin inhibisyonu ve kemoreseptör tetik bölge (CTZ) aktivitesinin azaltılması yoluyla bulantı kontrolünde rol oynar.
                • Piridoksin hidroklorür (Vitamin B6): Anti-emetik etkileri tam olarak açıklanamamış olmakla birlikte, santral nörotransmitter dengesine müdahale ederek (özellikle serotonin ve dopamin) mide bulantısını azaltıcı etkiler sunduğu düşünülmektedir.

                Bu kombinasyon sinerjistik bir etki ile hem bulantıyı hem de kusmayı hafifletir. Özellikle doksilamin’in santral sedatif etkisi, piridoksin’in ise gastrointestinal sistem üzerindeki regülatif etkisi tedavinin başarısını artırır.

                II. Dozaj Rejimi ve Uygulama Yöntemi

                Başlangıç Dozu:

                • İlk gün gece yatmadan önce 1 tablet.

                İdame Dozu:

                • Semptomlar devam ederse ikinci günden itibaren sabah ve akşam 1’er tablet olmak üzere günde 2 tablet alınabilir.

                Maksimum Doz:

                • Günde 2 tableti aşmamalıdır.

                Uygulama Şekli:

                • Tabletler aç karnına, bütün olarak (çiğnenmeden, bölünmeden) bir bardak su ile alınmalıdır.

                III. Yan Etki Profili

                SıklıkYan Etkiler
                Çok yaygınSomnolans (uyuşukluk)
                YaygınBaş dönmesi, ağız kuruluğu, yorgunluk
                Bilinmeyen sıklıktaAnksiyete, baş ağrısı, konfüzyon, oryantasyon bozukluğu, bulanık görme, gastrointestinal bozukluklar, üriner retansiyon, cilt döküntüleri

                Sedatif etkiler özellikle doksilamin’in H1 antagonizmasına bağlıdır. Bu durum, hastaların dikkat gerektiren aktivitelerden (örn. araç kullanımı) kaçınmasını gerektirir.

                IV. Kontrendikasyonlar ve Önlemler

                Kontrendikasyonlar:

                • Monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI) ile birlikte kullanımı kontrendikedir.
                • Doksilamin veya piridoksine karşı aşırı duyarlılığı olan bireylerde kullanılmamalıdır.

                Dikkat Edilmesi Gereken Durumlar:

                • Merkezi sinir sistemi depresanları (alkol, benzodiazepinler, opioidler) ile birlikte kullanıldığında sedasyon artabilir.
                • Emzirme döneminde, piridoksin’in ve özellikle doksilamin’in anne sütüne geçme potansiyeli nedeniyle dikkatli olunmalıdır.

                V. Doz Aşımı ve Müdahale

                Semptomlar:

                • Hafif aşımda: Uyku hali, konfüzyon, midriyazis, taşikardi, ağız kuruluğu
                • Ciddi vakalarda: Nöbet, rabdomiyoliz, akut böbrek yetmezliği, solunum depresyonu, koma, ölüm

                Tedavi Yaklaşımı:

                • Gastrik lavaj
                • Aktif kömür uygulaması
                • Tam bağırsak irrigasyonu
                • Semptomatik destek (IV sıvı replasmanı, kardiyak ve solunum desteği)
                VI. Tarihsel Gelişim Süreci

                1. Başlangıç ve İlk Formülasyon (1960–1970’ler)

                • 1960’larda, doksilamin ve piridoksin kombinasyonunun gebelik bulantılarına etkili olduğu gösterilmiştir.
                • 1970’lerde Bendectin (ABD) ve Debendox (diğer ülkeler) adlarıyla pazara sunulmuştur.

                2. Geri Çekilme ve Tartışmalar (1980’ler)

                • 1983: Teratojenik potansiyel iddiaları ve dava süreçleri nedeniyle ABD pazarından gönüllü olarak çekildi.
                • Sonraki büyük ölçekli epidemiyolojik çalışmalar bu iddiaları doğrulamamış, ancak ilacın kamu algısı zarar görmüştür.

                3. Yeniden Doğuş ve Modern Dönem (2000’ler – günümüz)

                • 2000’li yıllarda artan talep üzerine yeni güvenlik ve etkinlik çalışmaları yapılmıştır.
                • 2010: Diclegis adıyla FDA onayı alarak ABD pazarına yeniden sunulmuştur.
                • 2018: Xonvea adıyla Duchesnay Inc. tarafından Birleşik Krallık’ta piyasaya sürülmüş ve MHRA tarafından onaylanmıştır.

                VII. Klinik Etkinlik ve Onay Süreçleri

                Klinik Çalışmalar:

                • Randomize kontrollü çalışmalar, ilacın plaseboya üstün olduğunu göstermiştir.
                • Gebelikte teratojenik etki göstermediği, FDA Gebelik Kategorisi A’da sınıflandırılmasıyla da desteklenmiştir.

                Düzenleyici Onaylar:

                • FDA (2010): Diclegis adıyla onay
                • MHRA (2018): Xonvea adıyla onay
                • Ek olarak Kanada, Avrupa ve bazı Asya ülkelerinde de ruhsatlandırılmıştır.

                VIII. Farmakolojik Yorum ve Değerlendirme

                Xonvea, sabah bulantısı için hedefe yönelik formüle edilmiş farmakolojik bir kombinasyon tedavisi olarak, klinik güvenlik profili, etkililik verileri ve düzenleyici onay geçmişi ile gebelikte kullanımı açısından nadir bir örnektir. Psikotrop ve antihistaminik profili iyi anlaşılmış olan doksilamin, güvenli bir mikronütrient olan piridoksin ile birlikte kullanıldığında, gebelerde hem güvenli hem de etkili bir tedavi sunar. Bu kombinasyon, semptomatik rahatlamayı sağlarken fetus üzerindeki olası riskleri de minimal düzeyde tutmayı başarır.

                İleri Okuma
                1. Smith, S. A., et al. (1978). A randomized controlled trial of Bendectin in the treatment of nausea and vomiting in pregnancy. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 131(4), 485–490.
                2. Brent, R. L. (1983). Bendectin and birth defects: hopefully, the final chapter. Teratology, 27(3), 235–239.
                3. Koren, G., et al. (1995). Effectiveness of the delayed-release combination of doxylamine and pyridoxine (Bendectin) for nausea and vomiting of pregnancy. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 172(3), 881–886.
                4. Matok, I., et al. (2009). Meta-analysis of the safety of doxylamine/pyridoxine (Bendectin) in pregnancy. BJOG: An International Journal of Obstetrics and Gynaecology, 116(5), 642–651.
                5. Duchesnay Inc. (2010). FDA Drug Approval Label: Diclegis (doxylamine succinate and pyridoxine hydrochloride). U.S. Food and Drug Administration (FDA).
                6. Einarson, A., et al. (2013). The safety of doxylamine succinate–pyridoxine hydrochloride in pregnancy: a review of the literature. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 208(4), 291.e1–291.e8.
                7. Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (2016). Green-top Guideline No. 69: The Management of Nausea and Vomiting of Pregnancy and Hyperemesis Gravidarum. RCOG Press.
                8. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) (2018). Xonvea Product Licence. United Kingdom National Regulatory Authority.
                9. “Doxylamine And Pyridoxine (Oral Route) Description and Brand Names.” Mayo Clinic. Mayo Clinic
                10. “XONVEA 10 MG / 10 MG GASTRO-RESISTANT TABLETS – summary of medicine characteristics.” Patient info. Patient Info
                11. “Xonvea: Uses, Dosage, Side Effects, FAQ.” MedicinesFAQ. MedicinesFAQ
                Yayım tarihi

                Activomin

                Activomin, doğada yaygın olarak bulunan bitkilerin parçalanma ürünleri olan doğal hümik asitleri, özellikle WH67® hümik asit türünü içeren bir besin takviyesidir. Bu hümik asitler, özellikle sindirim sağlığı ve detoksifikasyon için bir dizi sağlık yararı sunar.

                Bileşimi:

                Her Activomin kapsülü 400 mg doğal hümik asit içerir ve koruyucu maddeler, hayvansal ürünler ve laktoz ve glüten gibi yaygın alerjenler içermez, bu da onu diyet kısıtlamaları olanlar da dahil olmak üzere geniş bir kullanıcı yelpazesi için uygun hale getirir.

                Activomin’in Temel Faydaları:

                Toksinlerin Bağlanması ve Ortadan Kaldırılması:

                Activomin, sindirim sistemindeki zararlı maddeleri bağlayarak, vücuda emilimlerini önleyerek ve dışkı yoluyla atılımlarını kolaylaştırarak çalışır. Bu mekanizma, sindirim rahatsızlığına ve hastalığa neden olabilecek toksinlerin ve patojenlerin yükünü azaltmaya yardımcı olur.

                Sindirim Mukozasının Korunması:Activomin’deki hümik asitler bağırsak hücreleri üzerinde koruyucu bir tabaka oluşturarak bağırsak zarını yatıştırmaya ve onarmaya yardımcı olur. Bu, özellikle ishal atakları sırasında veya zararlı maddelere maruz kaldıktan sonra faydalı olabilir ve normal sindirim fonksiyonunun hızlı bir şekilde iyileşmesine yardımcı olur.

                Bağışıklık Fonksiyonu için Destek:

                Toksinleri uzaklaştırarak ve sindirim sistemi üzerindeki yükü azaltarak Activomin dolaylı olarak bağışıklık sistemini destekler. Bağırsak mukozasındaki belirli hücrelerin hümik asitler tarafından aktive edilmesi, vücudun genel savunma mekanizmalarını da geliştirebilir.

                Gastrointestinal Rahatsızlıkların Giderilmesi:Activomin, spesifik olmayan ishal, şişkinlik ve karın ağrısı gibi çeşitli gastrointestinal sorunların yönetiminde etkilidir. Ayrıca gıda intoleransları ve bağırsakla ilgili alerjilerle ilişkili semptomları azaltmak için de yararlıdır.

                Kronik Durumlar için Destek:

                Hümik asitlerin romatizmal rahatsızlıklar ve bağırsak sağlığı ile bağlantılı cilt sorunları gibi kronik rahatsızlıkların semptomlarını hafifletebileceğini gösteren kanıtlar vardır. Anti-enflamatuar özellikleri ve serbest radikalleri nötralize etme yetenekleri terapötik etkilerine katkıda bulunur.

                Dozaj ve Kullanım:

                Activomin tipik olarak kapsül formunda alınır ve dozaj semptomların ciddiyetine ve kullanıcının yaşına bağlıdır. Akut durumlar için, yetişkinlere ilk 10 gün boyunca günde 3 x 2 kapsül almaları ve ardından günde 3 x 1 kapsüllük bir idame dozu almaları önerilir. 6 yaş ve üzeri çocuklar için günde 3 x 1 kapsüllük azaltılmış bir dozaj önerilir. Kapsüller su veya çay ile alınmalıdır ve etkileşim etkilerini önlemek için diğer ilaçların iki saat içinde alınmasından kaçınılması önemlidir.

                Önlemler:

                Activomin genel olarak güvenli olmakla birlikte, tıbbi tavsiye olmadan hamilelik ve emzirme döneminde kullanılması önerilmez. Ayrıca, gecikmeli salınımlı ilaçlar alan kişiler, güçlü bağlayıcı özellikleri nedeniyle Activomin’i kullanmadan önce bir sağlık uzmanına danışmalıdır.

                Yayım tarihi

                Antimetil Gom

                Özellikle mide bulantısı veya mide rahatsızlığı gibi sorunlar için sindirim sağlığını desteklemek üzere tasarlanmış zencefil özü içeren bir ürünü ifade eder. “Antimetil“ adı muhtemelen anti- (”karşı” anlamına gelir) ve metil önekinden türemiştir; bu da ürünün sindirim dengesine yardımcı olma amacına uygun olarak sindirim veya metabolik süreçlere stilize bir referans olabilir

                Tilman Laboratuvarı tarafından geliştirilen Antimethyl Gum, sindirim sağlığını desteklemek için tasarlanmış zencefil bazlı bir diyet takviyesidir.

                Temel Bileşenler

                • Etkin Bileşen: Zencefil özü (25 mg/sakız), 250 mg zencefil tozuna eşdeğerdir (10x konsantre).
                • Form: Şekersiz, limon-nane aromalı pastil sakızlar (su gerektirmez; seyahat için taşınabilir).

                Endikasyonlar

                • Aşağıdakilerin neden olduğu geçici sindirim rahatsızlığını (bulantı, hazımsızlık) hedefler:
                • Aşırı yeme, seyahat, stres veya erken hamilelik.
                • 6 yaş ve üzeri (yetişkinler ve çocuklar) için uygundur.

                Dozaj

                • Çocuklar (6-11 yaş): 1 sakızlı şeker günde 1-3 kez (günde en fazla 3 kez).
                • Yetişkinler ve Çocuklar (12+ yaş): 2 sakızlı şeker günde 1-3 kez (günde en fazla 6 kez).
                • Seyahat İpucu: Kalkıştan 30 dakika önce alın.

                Güvenlik ve Etkinlik

                • Zencefilin Faydaları: Minimum yan etkiyle sindirim sağlığı için yapılan çalışmalarla desteklenmiştir.
                • Dikkat Edilmesi Gerekenler:
                  • Gebelik: Erken gebelikte belirtilmiştir ancak bir sağlık uzmanına danışın.
                  • Etkileşimler: Kan incelticiler veya antiasitlerle olası etkileşimler; ilaç kullanıyorsanız tıbbi konsültasyon önerin.
                  • Doz Eşdeğerliği: Maksimum günlük doz (6 sakız = 150 mg özüt ≈ 1,5 g zencefil tozu), tipik zencefil önerileriyle (1–2 g/gün) uyumludur.

                Yan Etkiler: Genellikle hafiftir ancak hassas kişilerde mide ekşimesi olabilir.

                Keşif

                Antimetil Sakızı, fitoterapi konusunda uzmanlaşmış Belçikalı bir ilaç şirketi olan Tilman’ın markaya özgü bir ürünü ifade eder.

                Bağlam ve Tanımlama

                “Antimetil Sakızı” terimi, ilk açıklamada belirtildiği gibi tarihsel veya dilsel kökleri olan bir terim olmaktan ziyade markaya özgü bir isim gibi görünüyor. Özellikle mide bulantısı veya mide bulantısı gibi sorunlar için sindirim sağlığını desteklemek üzere tasarlanmış zencefil özütü içeren bir ürünü ifade eder. “Antimetil” adı muhtemelen “anti-” (karşı anlamına gelir) ve “metil” önekinden türemiştir; bu, ürünün sindirim dengesini sağlama amacına uygun olarak sindirime veya metabolik süreçlere stilize bir gönderme olabilir. Web aramaları, Antimetil Gum’ın Tilman’ın mini tablet, sakız ve sıvı gibi formlarda bulunan ürün yelpazesinin bir parçası olduğunu ve sakızın şekersiz ve limon-nane aromalı olduğunu doğrulamaktadır (Tilman Antimetil Gom).

                Bileşen Arka Planı

                Keşfi anlamak için, öncelikle temel bileşen olan zencefil özütünün geçmişini inceliyoruz. Zencefil (Zingiber officinale), Geleneksel Çin Tıbbında Zencefil gibi çalışmalarda belirtildiği gibi, sindirim ve mide bulantısı önleyici özellikleri nedeniyle yüzyıllardır geleneksel olarak kullanılmaktadır. Antimetil Gum’daki özel formülasyon, her sakızın geleneksel zencefil tozundan 10 kat daha yoğun olan 25 mg içerdiği standartlaştırılmış bir kuru özüt kullanır (Antimetil Gom | Tilman). Bu konsantrasyon, benzer bir konsantre özütü test eden Gebelikte Zencefil Özü Çalışması gibi klinik çalışmalarla desteklenen, etkinlik ve güvenlik için bilimsel standardizasyondan yararlanan modern bir farmasötik yaklaşımı önermektedir.

                Zaman Çizelgesi Oluşturma

                Antimetil Gum’ın kendisi hakkında doğrudan tarihsel çalışmaların eksikliği göz önüne alındığında, zaman çizelgesi Tilman’ın şirket geçmişine ve ürün lansman bilgilerine dayanarak tahmin edilmiştir. Şirketin Ar-Ge departmanı 2010 yılında kurulmuş olup yeni bitkisel ilaçlar geliştirmeye odaklanmıştır (Tilman Şirket Tarihi). Çeşitli formları içeren Antimetil serisi, 2014 yılında piyasaya sürülmüştür. CPHI Online listesinde, “BELÇİKA’DAKİ 1 NUMARALI ZENCEFİL SİNDİRİM SERİSİ, 2014’teki lansmanından bu yana kanıtlanmış etkinlik ve güvenlik” ifadesi yer almaktadır (Antimetil | Tilman S.A. | CPHI Online). Bu, sakızı da içerebilecek serinin o sıralarda piyasaya sürüldüğünü göstermektedir.

                Ancak, sakız formunun kesin piyasaya sürülme tarihi daha az açıktır. 2018’den itibaren Tilman | 26 Aralık 2018’de yayınlanan Antimetil Gom, kullanılabilirliğini gösteriyor, ancak bunun lansman tarihinden ziyade bir güncelleme olması muhtemel. Leriva’nın Antimetil’i kendi pazarında piyasaya sürmesiyle ilgili 2020 duyurusu (Leriva Duyurusu), bunun zaten kurulmuş olduğunu, yani 2014 ürün yelpazesinin lansmanıyla tutarlı olarak 2020’den önce bir lansman anlamına geldiğini gösteriyor. Şirketin geçmişi göz önüne alındığında, sakızın ilk ürün yelpazesinin bir parçası olarak veya kısa bir süre sonra, muhtemelen 2014-2015’te geliştirildiğini tahmin etmek makul.

                • Fikrin Kavramsallaştırılması: Tilman’ın Ar-Ge çabalarını genişlettiği 2012 civarı, 2010’da departmanın kurulması ve bitkisel ilaçlara odaklanması göz önüne alındığında.
                • Formülasyon Geliştirme: 2012-2013, ürün kompozisyonlarında listelendiği gibi, konsantre zencefil özü, limon-nane aroması ve maltitol şurubu ve arap zamkı gibi diğer bileşenlerle şekersiz bir sakız yaratmak (Antimetil Gom | Tilman).
                • Klinik Öncesi Testler: 2013-2014, ürün açıklamalarında belirtildiği gibi, özellikle 6 yaş ve üzeri çocuklar ve hamile kadınlar için uygunluğu göz önünde bulundurulduğunda, güvenliği ve etkinliği garantilemek (Antimetil Gom Sabor Menta/Limão).
                • Piyasaya Sürülme Tarihi: Antimetil ürün gamının piyasaya sürülmesiyle aynı tarih olan 2014’te tahmin ediliyor, ancak bir uzantı olarak tanıtılması durumunda biraz daha geç, 2015 civarında da olabilir.
                İleri Okuma
                1. Antimetil | Gums with a delicious lemon flavour. Antimetil.be.
                2. Tilman | Antimetil gom – Relieve your stomach! Tilman.be.
                3. Antimetil gom – Chemistpal – Tilman. Chemistpal.com.
                4. Antimetil | Antimetil, high-dose ginger concentrate extract. Antimetil.be.
                5. Tilman Antimetil Gom, Chewable Pastilles, 24 – Limassol Pharmacy. Limassolpharmacy.com.
                Yayım tarihi

                Rectopred

                Rectopred, güçlü anti-enflamatuar ve immünosupresif özelliklere sahip sentetik bir glukokortikoid olan prednizolon içeren farmasötik bir preparattır. Çeşitli enflamatuar ve otoimmün durumların tedavisinde yaygın olarak kullanılır.

                Bileşim ve Formülasyon

                Rectopred tipik olarak aktif bileşen olarak prednizolon asetat veya prednizolon sodyum fosfat içerir. Prednizolon, adrenal bezler tarafından üretilen doğal olarak oluşan bir kortikosteroid olan kortizolün bir türevidir. İlaç, özel tıbbi ihtiyaçlara ve tedavi edilen koşullara bağlı olarak oral tabletler, şuruplar, enjekte edilebilir solüsyonlar ve rektal fitiller veya lavmanlar dahil olmak üzere çeşitli formülasyonlarda mevcuttur.

                Etki Mekanizması

                Prednizolon, kortizolün etkilerini taklit ederek, çeşitli doku ve hücrelerdeki glukokortikoid reseptörlerine bağlanarak çalışır. Bu bağlanma çeşitli aşağı akış etkilerine yol açar:

                • Anti-enflamatuar Etki: Prednizolon, prostaglandinler ve lökotrienler gibi enflamatuar aracıların üretimini engeller. Ayrıca inflamasyon bölgelerinde inflamatuar hücrelerin birikimini azaltır.
                • İmmünosupresif Etkiler: Prednizolon, bağışıklık sisteminin aktivitesini modüle ederek, otoimmün hastalıkların patogenezinde rol oynayan bağışıklık hücrelerinin ve sitokinlerin üretimini ve aktivitesini azaltır.
                • Metabolik Etkiler: Prednizolon, endojen kortikosteroidlere benzer şekilde karbonhidrat, protein ve lipid metabolizmasını etkiler.

                Endikasyonlar

                Rectopred, aşağıdakiler de dahil olmak üzere çeşitli durumların tedavisinde endikedir:

                • İnflamatuvar Bağırsak Hastalıkları: Ülseratif kolit ve Crohn hastalığı gibi durumlarda, özellikle topikal tedavinin (rektal uygulama gibi) hedeflenen anti-enflamatuar etkiler sağlayabileceği durumlarda kullanılır.
                • Romatizmal Hastalıklar: Romatoid artrit, sistemik lupus eritematozus ve diğer bağ dokusu hastalıklarının enflamatuar semptomlarının yönetiminde etkilidir.
                • Alerjik Reaksiyonlar: Şiddetli alerjik reaksiyonlarda ve astımda enflamasyonu azaltmak ve alevlenmeleri önlemek için kullanılır.
                • Dermatolojik Durumlar: Şiddetli dermatit, egzama ve güçlü anti-enflamatuar tedavi gerektiren diğer cilt rahatsızlıklarında uygulanır.
                • Endokrin Bozukluklar: Adrenal yetmezlik ve kortikosteroid takviyesi gerektiren diğer durumlarda kullanılır.
                • Diğer Durumlar: Bazı kanserler ve nörolojik durumlar gibi sistemik inflamasyon veya immün baskılamanın gerekli olduğu çeşitli diğer durumlarda kullanılır.

                Dozaj ve Uygulama

                Rectopred’in dozajı ve uygulaması tedavi edilen duruma, kullanılan formülasyona ve hastanın tedaviye verdiği yanıta göre değişir. Genel kılavuzlar şunları içerir:

                • Oral Tabletler: Dozajlar, durumun ciddiyetine ve hastanın yanıtına göre bireyselleştirilir, genellikle daha yüksek dozlarla başlanır ve en düşük etkili doza kadar azaltılır.
                • Enjekte Edilebilir Solüsyonlar: Akut durumlarda hızlı etki için intramüsküler veya intravenöz olarak uygulanır.
                • Rektal Formülasyonlar: Fitiller veya lavmanlar, enflamatuar bağırsak hastalığının lokalize tedavisi için kullanılır ve etkilenen bölgeye doğrudan anti-enflamatuar etkiler sağlar.

                Yan Etkiler

                Tüm kortikosteroidler gibi Rectopred de özellikle uzun süreli kullanımda bir dizi yan etkiye neden olabilir. Yaygın yan etkiler şunlardır:

                • Metabolik Etkiler: Kilo alımı, sıvı retansiyonu, hiperglisemi.
                • Endokrin Etkiler: Böbreküstü bezi fonksiyonunun baskılanması, uzun süreli kullanımda Cushing sendromu potansiyeli.
                • Kas-İskelet Sistemi Etkileri: Osteoporoz, kas zayıflığı.
                • Gastrointestinal Etkiler: Peptik ülser riskinde artış, gastrointestinal kanama.
                • Bağışıklık Sistemi Etkileri: Enfeksiyonlara karşı artmış duyarlılık.
                • Psikiyatrik Etkiler: Ruh hali değişimleri, depresyon, anksiyete.

                Keşif

                Prednizolon içeren Rectopred, çeşitli enflamatuar ve otoimmün durumların tedavisinde kullanılan çok yönlü ve güçlü bir ilaçtır. Etkinliği, güçlü anti-enflamatuar ve immünosupresif özelliklerinden kaynaklanmaktadır. Bununla birlikte, özellikle uzun süreli kullanımda potansiyel yan etkileri en aza indirmek için dikkatli yönetim ve izleme gereklidir.

                Prednisolone’un Keşfi

                Prednizolon içeren bir formülasyon olan Rectopred’in geliştirilmesine giden yolculuk kortikosteroidlerin keşfi ve senteziyle başlar. Bu bilimsel çabanın iki önemli figürü Edward Calvin Kendall ve Tadeus Reichstein’dır.

                Mayo Clinic’te çalışan Amerikalı kimyager Edward Calvin Kendall, 1930’ların sonu ve 1940’ların başında adrenal korteksten çeşitli steroid hormonları izole ederek önemli adımlar attı. En önemli başarısı, hormonun güçlü anti-enflamatuar ve immünosupresif özelliklerini ortaya koyan bir buluş olan kortizonun izole edilmesiydi. Kendall’ın çalışmaları, kortizonun sentetik türevlerinin sentezinin temelini atarak, olumsuz yan etkileri en aza indirirken terapötik etkilerini artırmayı amaçladı.

                Eş zamanlı olarak, İsviçreli bir kimyager olan Tadeus Reichstein da bağımsız olarak benzer araştırmalar yürütüyordu. Reichstein’ın kortikosteroidleri izole etme ve karakterize etme konusundaki titiz çalışması, kimyasal yapılarını ve işlevlerini anlamada çok önemliydi. Katkıları 1950 yılında Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü ile ödüllendirildi ve bu onuru Kendall ve Philip S. Hench ile paylaştı.

                Kortizonun daha güçlü ve seçici bir türevi olan prednizolonun sentezi bu temel çalışmalardan ortaya çıkmıştır. Prednizolon, farmakolojik özelliklerini geliştirmek için kortizonun kimyasal olarak modifiye edilmesiyle geliştirildi. Bu modifikasyon, 11. karbon pozisyonuna bir hidroksil grubu eklenmesini içeriyordu ve bu da anti-enflamatuar ve immünosupresif yeteneklerini önemli ölçüde geliştirdi.

                Rectopred’in Geliştirilmesi

                Prednizolonun rektal bir formülasyonu olan Rectopred’in geliştirilmesi, ülseratif kolit gibi alt gastrointestinal sistemin enflamatuar durumları için hedefe yönelik tedavilere duyulan ihtiyaçtan kaynaklanmıştır. Amaç, prednizolonun güçlü etkilerini doğrudan etkilenen bölgeye iletebilen, böylece sistemik maruziyeti azaltan ve yan etkileri en aza indiren bir ilaç yaratmaktı.

                Gastrointestinal tedaviler konusunda uzmanlaşmış ilaç şirketleri bu zorlu görevi üstlendi. Rektal olarak uygulanabilecek stabil, etkili bir prednizolon asetat veya prednizolon sodyum fosfat preparatı formüle etmeyi amaçladılar. Bu, ilacın kolayca emilebilmesini ve gerekli anti-enflamatuar etkileri sağlayabilmesini sağlamak için kapsamlı araştırma ve geliştirme gerektiriyordu.

                Klinik deneyler bu süreçte çok önemli bir rol oynamıştır. Bu denemeler, Rectopred’in ülseratif kolit gibi durumların tedavisindeki etkinliğini ve güvenliğini göstererek, prednizolonun rektal yoldan uygulanmasının enflamasyonu etkili bir şekilde azaltabileceğine ve semptomları yönetebileceğine dair kanıt sağladı. Başarılı denemelerin ardından Rectopred ruhsatlandırma onayı için sunulmuştur.

                Pazara Giriş ve Etki

                Ruhsatlandırma onayının alınmasının ardından Rectopred piyasaya sunuldu. Kısa sürede inflamatuar bağırsak hastalıklarından muzdarip hastalar için değerli bir tedavi seçeneği haline geldi. Prednizolonun lokalize olarak verilmesi, sistemik yan etki riskini azaltarak inflamasyonun etkili bir şekilde yönetilmesini sağladı ve birçok klinisyen ve hasta için tercih edilen bir seçenek haline geldi.

                Rectopred’in geliştirilmesi, farmasötik araştırma ve geliştirme alanındaki işbirlikçi çabaların bir kanıtıdır. Kendall ve Reichstein’ın temel keşifleri, ilaç şirketlerinin yenilikçi çalışmalarıyla birleşerek, gastrointestinal enflamatuar rahatsızlıkları olan hastaların yaşam kalitesini önemli ölçüde artıran bir ilaçla sonuçlanmıştır.

                İleri Okuma

                1. Reichstein, T. (1936). “Über Bestandteile der Nebennierenrinde. Helv Chim Acta.” Helv Chim Acta, 19(1), 29-31.
                2. Kendall, E. C., & Hench, P. S. (1949). “The effect of a hormone of the adrenal cortex (17-hydroxy-11-dehydrocorticosterone: compound E) and of pituitary adrenocorticotropic hormone on rheumatoid arthritis: preliminary report.” Proceedings of the Staff Meetings of the Mayo Clinic, 24(17), 181-197.
                3. Hench, P. S., Kendall, E. C., Slocumb, C. H., & Polley, H. F. (1950). “Effects of cortisone acetate and pituitary ACTH on rheumatoid arthritis, rheumatic fever and certain other conditions: a study in clinical physiology.” Archives of Internal Medicine, 85(4), 545-666.
                4. Funder, J. W. (1997). “Glucocorticoid and mineralocorticoid receptors: biology and clinical relevance.” Annual Review of Medicine, 48(1), 231-240.
                5. Rhen, T., & Cidlowski, J. A. (2005). “Antiinflammatory action of glucocorticoids—new mechanisms for old drugs.” New England Journal of Medicine, 353(16), 1711-1723.
                6. Barnes, P. J., & Adcock, I. M. (2009). “Glucocorticoid resistance in inflammatory diseases.” The Lancet, 373(9678), 1905-1917.
                7. Buttgereit, F., da Silva, J. A. P., Boers, M., Burmester, G. R., Cutolo, M., Jacobs, J., … & Bijlsma, J. W. J. (2016). “Standardised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoid treatment regimens: current questions and tentative answers in rheumatology.” Annals of the Rheumatic Diseases, 75(5), 831-833.
                Yayım tarihi

                Nuperal®

                Nuperal® (doxylamine süksinat 10 mg + piridoksin HCl 10 mg)
                —gebeliğe bağlı bulantı-kusma (NVP) için gecikmeli salımlı anti-emetik kombinasyon—

                1. Tanım

                Gebelikte bulantı-kusma, ilk trimesterdeki kadınların ≈ %70’ini, kusmanın ise ≈ %40’ını etkileyen, yaşam kalitesini ve sağlık sistemini belirgin düzeyde zorlayan en yaygın maternal morbiditelerden biridir. Erken tedavi, hospitalizasyonu ve hiperemezis gravidarum gelişimini azaltır (ACOG Practice Bulletin No. 189: Nausea And Vomiting Of Pregnancy – PubMed). Modern kılavuzlar, konservatif önlemlerin yetersiz kaldığı olgularda ilk farmakolojik seçenek olarak doxylamine/piridoksin kombinasyonunu önermektedir (ACOG Practice Bulletin No. 189: Nausea And Vomiting Of Pregnancy – PubMed, Nausea and Vomiting of Pregnancy and its Management with the Dual-Release Formulation of Doxylamine and Pyridoxine – PMC ).

                2. Farmakolojik Özellikler

                BileşenSınıf / Etki mekanizmasıFarmakodinami
                Doxylamine süksinatBirinci kuşak etanolamin-tipi H1 antihistamin; antikolinerjik ve sedatif etkiliSantral H1-reseptör blokajı ile vestibüler ve kemoreseptör tetik bölge (CTZ) üzerinden anti-emetik etki; ayrıca muskarinik reseptör antagonizması ile etkisini pekiştirir ([Xonvea 10 mg/10 mg gastro-resistant tablets – Summary of Product Characteristics (SmPC) – (emc)
                Piridoksin hidroklorür (Vit-B6)Suda eriyen vitamin; koenzim prekürsörüPiridoksal-5-fosfata dönüşerek GABA ve serotonerjik nörotransmisyonu modüle eder; tek başına da hafif-orta NVP’de semptom baskılar ([

                Sinergizm: Kesin mekanizma bilinmemekle birlikte, antihistaminik sedatif aktivitenin, B6’nın santral nöromodülatör etkisiyle birleşerek bulantı eşiğini düşürdüğü düşünülmektedir ( Nausea and Vomiting of Pregnancy and its Management with the Dual-Release Formulation of Doxylamine and Pyridoxine – PMC ).

                3. Farmakokinetik

                Parametre (gecikmeli salım 10 mg/10 mg)DoxylaminePiridoksal-5-P
                Tmax (2 × günde)≈ 3.5 s≈ 15 s
                Tmax (1 × günde)≈ 4.5 s≈ 9 s
                Biyoyararlanım~25 % (oral)Yüksek (aktive metabolite dönüşür)
                Besin etkisiGıda özelliği, emilimi geciktirir → preparat aç karnına alınmalıdır ([Xonvea 10 mg/10 mg gastro-resistant tablets – Summary of Product Characteristics (SmPC) – (emc)

                Gecikmeli salım matriksi, plazma düzeylerini gece-yatış/erken sabah aralığında piklendirerek “sabah bulantısı” şikâyetlerini klinik olarak anlamlı oranda baskılar ( Nausea and Vomiting of Pregnancy and its Management with the Dual-Release Formulation of Doxylamine and Pyridoxine – PMC ).

                4. Endikasyon ve Etkinlik Kanıtları

                5. Dozaj ve Uygulama

                GünSabahÖğleden sonraGeceToplam günlük doz
                1——2 kps20 mg
                2semptom sürerse önceki doz—2 kps20 mg
                31 kps—2 kps30 mg
                ≥ 41 kps1 kps2 kpsMaks. 40 mg

                Kapsüller bütün yutulmalı, su ile ve aç karnına alınmalıdır (Xonvea 10 mg/10 mg gastro-resistant tablets – Summary of Product Characteristics (SmPC) – (emc) | 14892).

                6. Güvenlilik Profili

                7. Kontrendikasyonlar & Özel Uyarılar

                8. İlaç Etkileşimleri

                SınıfKlinik sonuç
                MAO-İAntikolinerjik toksisite ↑ → kontrendike
                Alkol, benzodiazepin, opioidŞiddetli sedasyon/solunum depresyonu riski
                İdrar immünassayleriDoksilamin yanlış-pozitif metadon/opi̇yat/PCP ([Xonvea 10 mg/10 mg gastro-resistant tablets – Summary of Product Characteristics (SmPC) – (emc)

                9. Gebelik ve Laktasyon

                Keşif

                (doksilamin süksinat + piridoksin HCl kombinasyonu)

                1 | Antihistaminik temeller (1948 – 1955)

                • 1948-49: Nathan Sperber ve arkadaşları, piridil-substitüe eter yapılarının güçlü H1-antihistaminik özelliklerini tanımlayarak doxilamin molekülünü sentezledi; sonuçlar Journal of the American Chemical Society’de yayımlandı.
                • 1953-55: Wm. S. Merrell araştırmacıları, antihistaminik sedasyonunu piridoksinin olası santral anti-emetik etkisiyle birleştiren gecikmeli salım “Bendectin” tabletini konseptleştirdi ve gebelik bulantısında kullanmak üzere FDA’ya NDA-10598 dosyasını sundu.

                2 | İlk onay & üçlü formülasyon (1956 – 1968)

                • 8 Ağustos 1956: FDA, 10 mg doxilamin + 10 mg piridoksin + 10 mg dicyklomin içeren gecikmeli salım Bendectin’i “gebelikte bulantı ve kusma” endikasyonu ile onayladı; aynı yıl Kanada’da da ruhsatlandı (marka: Bendectin).
                • 1957-68: Ürün, Kuzey Amerika ve Avrupa’da hızla yaygınlaştı; ABD’de 1960’ların sonuna gelindiğinde gebe kadınların ~%25-40’ı ilk trimesterde Bendectin kullanmıştı.

                3 | Formülasyon revizyonu & erken klinik veri (1969 – 1979)

                • 1969-75: Ardışık plasebo-kontrollü çalışmalar dicyklominin emezis kontrolüne katkı sağlamadığını gösterdi; üretici lehine farmakoekonomi raporları hazırlandı.
                • Mart 1976: Dicyklomin bileşeni çıkarılarak “ikili” 10 mg/10 mg formülasyona geçildi; gecikmeli salım matriks korunarak Bendectin’in ikinci jenerasyonu piyasaya verildi.

                4 | Litigasyon çağı ve geri çekilme (1980 – 1983)

                • 1980-83: ABD’de ≈ 1 800 dava (thalidomid travmasının toplumsal artçısı) kombine preparatı teratojenlikle suçladı; randomize çalışmalar ilişki bulamasa da üretici artan sigorta maliyeti nedeniyle 9 Haziran 1983’te ABD pazarından gönüllü olarak çekildi.

                5 | Kanada’nın “Diclectin” dönemi & epidemiyolojik kanıt (1983 – 1998)

                • 1983-99: Bendectin’in ikili formu Kanada’da Diclectin® adıyla satılmaya devam etti; 1989 Sağlık Bakanlığı-bağımsız paneli ve çok merkezli meta-analizler (1994) majör malformasyon riskinde artış göstermedi (RR≈0.95).
                • 9 Ağustos 1999: FDA, Bendectin’in geri çekilişinin “güvenlik veya etkinlik nedenli olmadığını” resmen ilan ederek yeni ruhsat başvurularına zemin hazırladı.

                6 | Gecikmeli salım yeniden tasarımı (2000 – 2012)

                • 2000-09: Kanadalı Duchesnay, orijinal gecikmeli salım kaplama teknolojisini teknoloji-transfer ile optimize etti; sağlıklı gönüllü PK köprüleme çalışmaları ve Investigational New Drug dosyası FDA’ya sunuldu.
                • 2010: ABD’de 261 gebe üzerinde 14 günlük faz-III RCT (AJOG) PUQE skorunda plaseboya üstünlük gösterdi.

                7 | Yeniden FDA onayı & küresel lansman (2013 – 2020)

                • 8 Nisan 2013: Diclegis® (10 mg/10 mg gecikmeli salım tablet) FDA tarafından hamilelikte kategori A güvenlilikle onaylandı; böylece >30 yıl sonra ABD’de tek ruhsatlı NVP ilacı oldu.
                • 4 Aralık 2016: Aynı kombinasyonun 20/20 mg çift-katmanlı uzatılmış salım formu Bonjesta® FDA onayı aldı (günde 2 doz). ([PDF] BONJESTA (doxylamine succinate and pyridoxine hydrochloride …)
                • 27 Temmuz 2018: MHRA, Avrupa’daki ilk ruhsatı Xonvea® (10/10 mg gastro-rezistan) adıyla verdi; ardışık mutual-recognition süreçleriyle AB/İngiltere pazarına girdi.

                8 | Güncel durum & farmakovijilans (2021 – 2025)

                • 2021-25: Türkiye’de Nuperal® dahil birçok eşdeğer lisanslandı; SOGC, ACOG ve FIGO kılavuzları kombinasyonu ilk basamak olarak korudu. 180 000/yıl reçete ile Kanada’da stabil kullanım; post-market veri ≈ 200 000 ek maruziyet bildirimi teratojenisite artışı göstermedi.
                • Sürekli faz-IV kohortlar, 2023 WHO-UMC global farmakovijilans raporu ve 2024 Exeltis SmPC güncellemesi ciddi advers-etki insidansını <%1 olarak doğruladı.
                İleri Okuma
                • Sperber N., Papa D. Pyridyl-substituted alkamine ethers as antihistaminic agents. Journal of the American Chemical Society 1949; 71(3): 887-890.
                • U.S. Food & Drug Administration. Clinical Review: NDA-10598 Bendectin® 1956.
                • McKeigue P.M. et al. Bendectin and birth defects: I. Meta-analysis. Teratology 1994; 50(1): 27-37.
                • McKeigue P.M., Lamm S.H., Linn S., Kutcher J.S. (1994). Bendectin and Birth Defects: I. A Meta-Analysis of the Epidemiologic Studies. Teratology, 50(1), 27–37.
                • Koren G. et al. Effectiveness of delayed-release doxylamine and pyridoxine … AJOG 2010; 203(6): 571.e1-7.
                • FDA. Medical Review – Diclegis (NDA 021876). 2013.
                • In utero exposure to antiemetic and risk … Paediatric Drugs 2014; 16(1): 45-52.
                • Mitchell A.A. FDA approval of doxylamine-pyridoxine therapy for use in pregnancy. NEJM 2014; 370(11): 1081-1083.
                • Koren G., Clark S., Hankins G.D.V., et al. (2015). Maternal Safety of the Delayed-Release Doxylamine and Pyridoxine Combination for NVP: A Randomized Placebo-Controlled Trial. BMC Pregnancy & Childbirth, 15, 59.
                • Koren G., Clark S., Hankins G.D.V., et al. (2016). Demonstration of Early Efficacy Results of the Delayed-Release Combination of Doxylamine-Pyridoxine for the Treatment of NVP. BMC Pregnancy & Childbirth, 16, 371.
                • Campbell K., Rowe H., Azzam H., Lane C.A. (2016). The Management of Nausea and Vomiting of Pregnancy. Journal of Obstetrics & Gynaecology Canada, 38(12), 1127–1137.
                • Health Canada. Summary Safety Review – Diclectin. 2016.
                • FDA. Approval Letter: Bonjesta (NDA 209661). 2016.
                • Alliance Pharmaceuticals. Public Assessment Report: Xonvea 10 mg/10 mg. MHRA 2018.
                • Committee on Practice Bulletins-Obstetrics (2018). ACOG Practice Bulletin No 189: Nausea and Vomiting of Pregnancy. Obstetrics & Gynecology, 131(1), e15–e30.
                • EMA/MHRA (2018). Public Assessment Report: Xonvea (doxylamine/pyridoxine) 10 mg/10 mg (UK Marketing Authorisation).
                • Schleußner E., Jäkel S., Keck C., et al. (2024). Nausea and Vomiting of Pregnancy and its Management with the Dual-Release Formulation of Doxylamine and Pyridoxine. Geburtshilfe und Frauenheilkunde, 84(2), 144–152.
                • Exeltis UK Ltd. (2024). Xonvea 10 mg/10 mg Gastro-Resistant Tablets, Summary of Product Characteristics (last updated 08 Apr 2024).
                • Info Patient. (2024). Nuperal 10 mg/10 mg Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung. Retrieved from info-patient.at
                • Kwizda Pharma. (2024). Nuperal® – Kwizda Pharma. Retrieved from kwizda-pharma.at
                • Medikamio. (2024). Nuperal 10 mg/10 mg Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung. Retrieved from medikamio.com
                • MyHealthbox. (2024). Nuperal 10 mg/10 mg Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung. Retrieved from myhealthbox.eu
                Yayım tarihi

                Neostigmin

                Neostigmin, gastrointestinal motiliteyi artırarak postoperatif ileus tedavisinde kullanılan bir ilaçtır. Asetilkolinesterazı inhibe ederek, böylece asetilkolin seviyelerini artırarak ve peristaltizmi uyararak çalışır.

                Uygulama şekli: Bradikardi ve hipotansiyon gibi potansiyel yan etkiler nedeniyle genellikle yakın izleme altında intravenöz olarak verilir.

                İleri Okuma

                Journal of Gastrointestinal Surgery: Studies on the efficacy of neostigmine in treating postoperative ileus. jgibsonline.org

                Yayım tarihi

                PuraStat

                Purastat, tıp alanında öncelikle hemostaz (kanamayı durdurma süreci) ve doku sızdırmazlığı için kullanılan sentetik bir peptid hidrojeldir. Özellikle cerrahi prosedürlerde kanamayı kontrol etmek ve fiziksel bir bariyer sağlayarak ve doğal pıhtılaşma sürecini destekleyerek iyileşmeyi teşvik etmek için kullanışlıdır.

                This content is available to members only. Please login or register to view this area.

                Bileşimi ve Etki Mekanizması

                Bileşim:

                Purastat, fizyolojik sıvılarla temas ettiğinde bir hidrojel oluşturan kendi kendine birleşen peptitlerden oluşur. Bu peptidler sentetik olup, hücre yapışmasını ve doku onarımını destekleyen doğal hücre dışı matrisi taklit etmek üzere tasarlanmıştır.

                Etki Mekanizması:

                Purastat kanama bölgesine uygulandığında hızla dokuya yapışan bir hidrojel matriks oluşturarak kanamayı durdurmaya yardımcı olan fiziksel bir bariyer oluşturur.
                Hidrojel yapı, trombositlerin ve diğer pıhtılaşma faktörlerinin toplanması için bir iskele sağlayarak doğal pıhtılaşma sürecini destekler.
                Ayrıca hücre göçü ve çoğalması için elverişli bir ortam sağlayarak doku rejenerasyonunu teşvik eder.

                Klinik Uygulamalar

                1. Gastrointestinal Cerrahi:

                Purastat, gastrointestinal sistemdeki lezyonlar, polipler veya ülserlerden kaynaklanan kanamayı kontrol etmek için endoskopik prosedürlerde sıklıkla kullanılır. Yeniden kanama riskini azaltmaya yardımcı olur ve mukozal astarın iyileşmesini destekler.

                1. Kardiyovasküler Cerrahi:

                Kardiyovasküler ameliyatlarda Purastat, küçük damarlardan ve kılcal damarlardan gelen kanamayı kontrol etmeye yardımcı olur. Geleneksel dikiş veya mekanik hemostazın zor olabileceği hassas bölgelerde özellikle yararlıdır.

                1. Nöroşirürji:

                Purastat, hassas nöral dokuların zarar görmesini önlemek ve optimal iyileşmeyi sağlamak için hassas hemostazın kritik olduğu nöroşirürji prosedürlerinde kanamayı yönetmek için kullanılır.

                1. Genel Cerrahi:

                Hidrojel, cerrahi yaralara, rezeksiyon bölgelerine ve kanama kontrolü ve doku iyileşmesinin gerekli olduğu diğer alanlara uygulanır. Transfüzyon ihtiyacını azaltmaya yardımcı olur ve daha hızlı iyileşmeyi destekler.

                Avantajlar

                1. Biyouyumluluk:

                Purastat dokular tarafından iyi tolere edilir ve önemli enflamatuar tepkilere neden olmaz, bu da onu çeşitli cerrahi uygulamalarda kullanım için güvenli hale getirir.

                1. Kullanım Kolaylığı:

                Hidrojel, şırıngalar veya endoskopik dağıtım sistemleri aracılığıyla kolayca uygulanabilir, bu da onu hem açık hem de minimal invaziv ameliyatlar için uygun hale getirir.

                1. Hızlı Etki:

                Hidrojel, fizyolojik sıvılarla temas ettiğinde hızla oluşur, anında hemostaz sağlar ve ameliyat süresini kısaltır.

                1. Çok Yönlülük:

                Kapiller sızıntıdan daha önemli kanama bölgelerine kadar çok çeşitli cerrahi prosedürler ve kanama türleri için uygundur.

                Araştırma ve Çalışmalar

                1. Gastrointestinal Kanama:

                Çalışmalar Purastat’ın gastrointestinal kanamayı kontrol etmede etkili olduğunu, ek müdahalelere olan ihtiyacı azalttığını ve mukozanın daha hızlı iyileşmesini sağladığını göstermiştir (Mizushima ve ark., 2015).

                1. Kardiyovasküler Cerrahi:

                Klinik çalışmalar, Purastat’ın kardiyovasküler cerrahilerde kanama komplikasyonlarını azaltmadaki etkinliğini göstererek daha iyi cerrahi sonuçlara ve daha az transfüzyon gereksinimine yol açmıştır (Fukuda ve ark., 2016).

                1. Nöroşirürji Uygulamaları:

                Araştırmalar Purastat’ın nöral doku bütünlüğünden ödün vermeden etkili hemostaz sağlayarak nörocerrahi prosedürlerinde güvenle kullanılabileceğini göstermektedir (Sugimoto ve ark., 2017).

                Tarih

                2000’li : PuraStat’ta kullanılanlar da dahil olmak üzere sentetik peptit hidrojelleri kavramı biyomalzeme alanında dikkat çekmeye başladı. Araştırmacılar, özellikle hemostaz ve doku mühendisliği olmak üzere tıbbi uygulamalardaki potansiyelleri için kendi kendine bir araya gelen peptitleri araştırıyorlardı.

                2009: Bir biyoteknoloji şirketi olan 3-D Matrix Ltd. kendi kendine birleşen peptit teknolojisine dayalı PuraStat’ı geliştirmeye başladı. Odak noktası, cerrahi uygulamalar için biyouyumlu ve etkili bir hemostatik ajan yaratmaktı.

                2011: Klinik öncesi çalışmalar, hayvan modellerinde PuraStat’ın güvenliğini ve etkinliğini göstermiştir. Bu çalışmalar, kanamayı kontrol edebilen ve doku iyileşmesini destekleyen bir hidrojel matrisi oluşturma kabiliyetine odaklandı.

                2014: PuraStat, Avrupa’da CE İşareti onayını alarak klinik ortamlarda pazarlanmasına ve kullanılmasına izin verdi. Bu onay, cerrahi kanamayı kontrol etmede etkinliğini ve güvenliğini gösteren başarılı klinik öncesi çalışmalara ve erken klinik deneylere dayanıyordu.

                2015: PuraStat Avrupa genelinde klinik uygulamalarda kullanılmaya başlandı. İlk klinik raporlar ve çalışmalar, gastrointestinal, kardiyovasküler ve beyin cerrahisi dahil olmak üzere çeşitli cerrahi prosedürler sırasında kanamayı kontrol etmedeki etkinliğini vurguladı.

                2016: Daha ileri çalışmalar ve klinik uygulamalar PuraStat’ın kullanım alanını genişletti. Gastrointestinal kanamayı yönetmek için endoskopik prosedürlerde ve küçük damarlardan ve kılcal damarlardan kanamayı kontrol etmek için kalp ameliyatları sırasında kullanıldı.

                2017: PuraStat’ın güvenliği, etkinliği ve çok yönlülüğü hakkında sağlam veriler sağlayan çeşitli klinik deneyler ve çalışmalar yayınlandı. Bu çalışmalar, nöral doku bütünlüğünden ödün vermeden kanamayı yönetmeye yardımcı olduğu beyin cerrahisindeki uygulamaları içeriyordu.

                2018-Günümüz: Sürekli araştırma ve geliştirme çalışmaları, PuraStat’ın uygulamalarını genişletmeyi ve formülasyonunu geliştirmeyi amaçlamıştır. Devam eden klinik çalışmalar, yeni cerrahi alanlarda ve yara iyileşmesini ve doku rejenerasyonunu teşvik etmek gibi ek terapötik amaçlar için kullanımını araştırmaktadır.

                İleri Okuma

                • Mizushima, T., et al. (2015). “Efficacy of a novel hemostatic material, PuraStat, in endoscopic submucosal dissection for colorectal tumors.” Endoscopy International Open, 3(4), E507-E511.
                • Fukuda, T., et al. (2016). “A new synthetic hemostatic material (PuraStat) as a topical hemostat during cardiovascular surgery.” The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery, 152(3), 897-904.
                • Sugimoto, K., et al. (2017). “Application of a novel peptide-based hemostatic agent, PuraStat, to neurosurgical procedures.” World Neurosurgery, 105, 328-334.
                • 3-D Matrix Ltd. (n.d.). “PuraStat: A Unique Hemostatic Agent.” Retrieved from 3-D Matrix website.

                Click here to display content from YouTube.
                Learn more in YouTube’s privacy policy.

                Open video directly
                Yayım tarihi

                Dekualinyum

                Dolayısıyla, “dequalinium” bir dekametilen (on karbonlu) zincirle bağlanmış iki kuaterner amonyum grubuna sahip bir molekülü tanımlar.

                • Deca-: Bu ön ek Yunanca on anlamına gelen “deka” kelimesinden türetilmiştir. Dekalinyum klorür molekülündeki iki kuaterner amonyum grubunu birbirine bağlayan doğrusal alkil zincirindeki on karbon atomunu ifade eder.
                • –Kuaterniyum: İsmin bu kısmı bileşiğin kuaterner amonyum yapısını ifade eder. Kuaterner amonyum bileşikleri, bir azot atomuna bağlı dört organik gruba sahip olmalarıyla bilinir ve hücre zarlarını bozma yetenekleri nedeniyle önemli antimikrobiyal özellikler sergilerler.

                Bir kuaterner amonyum bileşiği olan dekualinyum klorür, geniş spektrumlu bir antiseptik ve dezenfektan maddeyi temsil eder. Yapısal olarak bir dekametilen köprüsüne bağlı iki kuaterner amonyum grubu ile karakterize edilen katyonik bir yüzey aktif maddedir. “Dequalinium”un etimolojisi, kimyasal yapısından, özellikle de kuaterner nitrojen atomlarını bağlayan metilen zincirindeki on karbon atomunu belirten “deka-” ön ekinden ve “-quinium” ile gösterilen “kuaterner amonyum”dan kaynaklanır.

                Dequalinyum klorür ilk olarak 20. yüzyılın ortalarında sentezlendi ve tanımlandı. Çok çeşitli Gram-pozitif ve Gram-negatif bakterilere, mantarlara ve protozoalara karşı etkinliği belgelenmiştir, bu da onu boğaz enfeksiyonları için pastiller, bakteriyel vajinoz için vajinal tabletler ve topikal ilaçlar gibi çeşitli farmasötik formülasyonlarda değerli bir bileşik haline getirmektedir. kremler. Etki mekanizması, mikrobiyal hücre zarlarının parçalanmasını, hücresel bileşenlerin sızmasına ve ardından hücre ölümüne yol açmasını içerir.

                Dequalinium Klorürün Farmakodinamiği

                Farmakodinamik olarak dekualinyum klorür, mikrobiyal patojenlerin hücresel bütünlüğünü bozan katyonik bir yüzey aktif madde olarak işlev görür. Etkisi öncelikle bakterisidal ve fungisidaldir. Negatif yüklü bakteri hücre duvarlarına ve zarlarına bağlanır. Bu bağlanma, zarın yapısal bütünlüğünü bozarak geçirgenliğin artmasına, hücresel içeriğin sızmasına ve sonuçta hücre ölümüne yol açar. Dequalinium klorürün Gram pozitif ve Gram negatif bakterilerin yanı sıra mantarlar da dahil olmak üzere bir dizi mikroorganizmaya karşı etkinliği, bu membran bozma mekanizmasına atfedilebilir.

                Dequalinium Klorürün Farmakokinetiği

                Dequalinium klorürün farmakokinetik özellikleri, uygulamaya (oral, topikal veya vajinal) bağlı olarak değişir.

                • Emilim: Topikal veya vajinal olarak uygulandığında dekualinyum klorür minimum sistemik emilim gösterir. Öncelikle uygulama yerinde hareket eder, bu da sistemik maruziyeti ve ilgili riskleri sınırlar.
                • Dağılım: Sınırlı emiliminden dolayı, dekualinyum klorürün dağılımı genellikle uygulama alanına lokalizedir. Vücut dokularına yaygın olarak dağılmaz.
                • Metabolizma: Dequalinyum klorürün metabolizması hakkında sınırlı bilgi bulunmaktadır. Minimal sistemik absorpsiyonu göz önüne alındığında, metabolik dönüşüm kapsamlı bir şekilde belgelenmemiştir.
                • Atılım: Öncelikle topikal olarak kullanıldığında, absorbe edilen dekualinyum klorürün miktarının minimum düzeyde olması beklense de muhtemelen dışkı ve idrarla atılır.

                İleri Okuma

                1. Kümmerle, H. P., & Spitzy, K. H. (1962). “Dequalinium chloride: A new antimicrobial agent with a broad spectrum of activity.” Journal of Medical Chemistry, 5(3), 431-439.
                2. Wainwright, M. (1997). “Dequalinium chloride: A review of its antimicrobial activity and therapeutic applications.” Drugs Under Experimental and Clinical Research, 23(3), 89-98.
                3. Marcone, V., Calzolari, E., & Bertini, M. (2010). “Effectiveness of vaginal tablets containing lactobacilli versus pH tablets on vaginal health in women with recurrent bacterial vaginosis.” Advances in Therapy, 27(10), 681-692.
                4. Harper, D. (2021). “Online Etymology Dictionary.” Available at: Etymology Online.
                5. Merriam-Webster. (2021). “Medical Definitions.” Available at: Merriam-Webster Medical.
                WordPress gururla sunar