Tretinoin, akne, komedonlar, güneşten zarar görmüş cilt ve hiperpigmentasyonun harici tedavisi için kullanılan retinoid grubundan bir komedolitik ve keratolitik aktif bileşendir.
Tretinoin cilt oluşumunu normalleştirir ve genellikle günde bir veya iki kez uygulanır.
Olası istenmeyen etkiler arasında lokal cilt reaksiyonları yer alır.
Tretinoin cildi güneşe karşı hassas hale getirebilir ve hamilelik ve emzirme döneminde kullanılmamalıdır.
Tretinoin piyasada kapsül şeklinde (Vesanoid®) bulunmaktadır. 1973’ten beri onaylanmıştır.
Harici monopreparasyonlar Airol® ve Retin-A® artık satılmamaktadır. Kombinasyon ilaçları mevcuttur. Bu makale topikal tedavi ile ilgilidir.
Klorfeniramin vücutta doğal histamini azaltan antihistaminik bir ajandır. Histamin hapşırık, kaşıntı, gözlerde sulanma ve burun akıntısına neden olur. İbuprofen non steroid antiinflamatuar ilaç grubundandır. İbuprofen vücutta ağrı ve inflamasyonu azaltır. Psödoefedrin nazal pasajlardaki kan damarlarını büzen dekonjestan bir maddedir. Genişleyen kan damarları burun tıkanıklığına sebep olur.
İburamin Cold şurup; kavrama, sinüzit, anlaşılmak gibi üst yoldan yol alma ile birlikte burun akıntısı, ateş ve burundan yararlanmalarının tedavisinde kullanılan bir şuruptur.
Klorfeniramin vücutta doğal histamini azaltan antihistaminik bir ajandır. Histamin hapşırık, kaşıntı, gözlerde sulanma ve burun akıntısına neden olur. İbuprofen non steroid antiinflamatuar ilaç grubundandır. İbuprofen vücutta ağrı ve inflamasyonu azaltır. Psödoefedrin nazal pasajlardaki kan damarlarını büzen dekonjestan bir maddedir. Genişleyen kan damarları burun tıkanıklığına sebep olur.
Tapinarof, sedef hastalığının topikal tedavisi için aril hidrokarbon reseptör agonistleri grubundan bir anti-inflamatuar, antioksidan ve immünomodülatör aktif bileşendir.
Etkiler, homeostaz, cilt oluşumu, cilt bariyeri ve bağışıklık sistemi için önemli olan bir transkripsiyon faktörü olan aril hidrokarbon reseptöründeki agonizme dayanır.
Krem günde bir kez uygulanır.
En yaygın olası istenmeyen etkiler arasında folikülit, nazofarenjit, kontakt dermatit, baş ağrısı, kaşıntı ve grip bulunur.
Tapinarof (C17H18O2, Mr = 254.3 g/mol) beyaz ila hafif kahverengi bir tozdur.
Bir nematod ile simbiyotik olarak yaşayan gram negatif ve biyolüminesans bakteri Photorhabdus luminescens üzerinde yapılan çalışmalar sırasında keşfedildi.
Tapinarof, stilbenin hidroksillenmiş bir izopropil türevidir.
Etkileri
Tapinarof, anti-inflamatuar, antioksidan ve immünomodülatör özelliklere sahiptir ve cilt oluşumunu normalleştirir. Etkiler, aril hidrokarbon reseptöründeki agonizmi temel alır.
Cilt homeostazı, bağışıklık fonksiyonu, keratinosit farklılaşması, cilt bariyeri fonksiyonu ve pigmentasyon ile ilgili genlerin ekspresyonunun düzenlenmesinde rol oynayan bir transkripsiyon faktörüdür.
Endikasyon
Plak sedef hastalığı tedavisi için.
Teknik bilgilere göre dozajlanır. Krem günde bir kez uygulanır.
kontrendikasyonlar
Tam önlem önlemleri, profesyoneller için ilaç bilgilerinde bulunabilir.
etkileşimler
Etkileşimler hakkında bilgi yok.
istenmeyen etkiler
En yaygın olası istenmeyen etkiler arasında folikülit, nazofarenjit, kontakt dermatit, baş ağrısı, kaşıntı ve grip bulunur.
Bileşik, potansiyel biyoterörist veya savaşçı tehdidi göz önünde bulundurularak hükümet desteğiyle geliştirildi. İlaç, ABD CDC Stratejik Ulusal Deposunda saklanmaktadır. İnsan çiçek hastalığı 1970’lerin sonlarından beri ortadan kaldırıldı.
Kimyasal
yapı ve özellikler
Tecovirimat (C19H15F3N2O3, Mr = 376.3 g/mol) tıbbi üründe tecovirimat monohidrat olarak bulunur. Suda pratik olarak çözünmez.
Etkileri
Tecovirimat antiviral özelliklere sahiptir. Etkiler, virüs zarfının oluşumunda ve virüsün enfekte hücrelerden salınmasında rol oynayan VP37 proteinine bağlanmaya dayanır. VP37’nin hücresel Rab9 GTPaz ve TIP47 ile etkileşimini engeller. VP37, Orthopoxvirus cinsinin tüm poxvirüslerinde bulunur ve korunur. Yarı ömür 19.3 saattir.
Endikasyon
insan çiçeği (çiçek hastalığı)
maymun çiçeği
inek çiçeği
Çiçek aşısı sonrası aşı virüsü replikasyonundan kaynaklanan komplikasyonların tedavisi.
dozaj
Teknik bilgilere göre. Kapsüller, 14 gün boyunca orta veya yüksek yağlı bir yemekten sonra 30 dakika içinde günde iki kez alınır.
kontrendikasyonlar
aşırı duyarlılık
Tam önlem önlemleri, profesyoneller için ilaç bilgilerinde bulunabilir.
etkileşimler
Tecovirimat, UGT1A1, 1A3 ve 1A4’ün bir substratıdır. Repaglinid ile kombinasyon hipoglisemiye yol açabilir.
istenmeyen etkiler
En yaygın olası istenmeyen etkiler baş ağrısı, bulantı, kusma ve karın ağrısıdır.
Tanacetum: Latince kökenli bu cins adı, muhtemelen Yunanca “athanasia” (ἀθανασία, “ölümsüzlük”) kelimesinden türetilmiştir. Bu adlandırma, bitkinin geleneksel olarak yaşamı uzatıcı ve hastalıklara karşı koruyucu özelliklerine atıfta bulunur.
Parthenium: Yunanca “parthenos” (παρθένος, “bakire, genç kız”) kelimesinden türediği düşünülmektedir. Bu sözcük, bitkinin antik çağlarda özellikle kadın hastalıkları (örneğin adet krampları) için kullanılmasıyla ilişkilidir. Bazı klasik kaynaklarda ise Parthenon ile bağlantılı efsaneler üzerinden türetildiği ileri sürülmektedir.
1. Genel Tanım ve Botanik Özellikler
Tanacetum parthenium, Asteraceae (papatyagiller) ailesine ait, Güneydoğu Avrupa kökenli çok yıllık, aromatik bir otsu bitkidir.
Bitki tipik olarak 15–60 cm boylarına ulaşır.
Yaprakları aromatik ve pinnat-loblu olup narenciye benzeri bir koku taşır.
Çiçekleri beyaz dilsi petallere ve sarı tüpsü çiçeklerden oluşan merkezi disk yapısına sahiptir, papatyaya benzer görünüm sunar.
Yaz aylarında yol kenarlarında sık görülmesi nedeniyle kolay tanınabilir.
2. Etimoloji ve Tarihsel Bağlam
“Tanacetum” ismi, Yunanca “athanasia” (“ölümsüzlük”) kelimesinden türetilmiştir; bu, bitkiye atfedilen yaşam uzatıcı özellikleri yansıtır.
“Parthenium” terimi, bazı kaynaklara göre Hipokrat’a dayandırılır ve yaraları iyileştirebilen bitkiler için kullanılmıştır.
Romalı yazar Plinius, bu bitkinin Parthenon’daki bir işçiyi iyileştirmek için kullanıldığını aktarır.
Alternatif yorumlarda “parthenium” kelimesi “Parthenos” (bakire) kelimesiyle ilişkilendirilir; adet sancılarında kullanımı bu görüşü destekler.
3. Geleneksel ve Tarihsel Kullanımlar
Orta Çağ’da, özellikle kadın hastalıklarında (adet düzensizlikleri, uterus spazmları) yaygın olarak kullanılmıştır.
Yaprakları, hem taze hem de kurutulmuş olarak tüketilmiş, çay, tentür ya da kapsül formunda uygulanmıştır.
Geleneksel kullanımları arasında baş ağrıları, migren, ateş, romatizmal şikâyetler ve mide sorunları yer alır.
4. Farmakolojik Aktif Bileşenler
Partenolid: En iyi bilinen bileşendir; seskiterpen lakton sınıfındadır.
Esansiyel Yağlar: Terapötik etkiye katkı sağlayan çeşitli monoterpen ve seskiterpen türevleri içerir.
Flavonoidler: Antioksidan ve antiinflamatuar etkilere katkı sağlar.
Steroller: Hücre zarlarını stabilize edici ve immün sistemi düzenleyici etkilere sahiptir.
5. Farmakodinamik Etki Mekanizmaları
a. Anti-inflamatuvar Etkiler
NF-kB Yolu: Partenolid, nükleer faktör kappa-B yolunu inhibe ederek proinflamatuar sitokinlerin sentezini engeller.
COX-2 Enzimi: Prostaglandin sentezini azaltarak inflamasyonu ve ağrıyı hafifletir.
b. Nörolojik Etkiler
İyon Kanal Modülasyonu: Özellikle kalsiyum ve potasyum kanallarının inhibisyonu yoluyla nöronal uyarılabilirliği azaltır.
Serotonin Metabolizması: Serotonin salınımı ve geri alımını etkileyerek migren fizyolojisine müdahale eder.
c. Antioksidan Aktivite
ROS Nötralizasyonu: Reaktif oksijen türlerinin (ROS) azaltılması yoluyla oksidatif stresin önlenmesine katkı sağlar.
d. Antimikrobiyal ve Antisekretuar Etkiler
Bazı çalışmalar, esansiyel yağların antimikrobiyal spektrumda aktivite gösterdiğini; mide-bağırsak sisteminde ise sekresyonu düzenleyebileceğini göstermiştir.
6. Modern Tıbbi Kullanım Alanları
Migren Profilaksisi: Klinik çalışmalar, düzenli kullanımın migren sıklığı ve şiddetini azaltabileceğini göstermektedir.
Leishmaniasis: Özellikle partenolidin antiprotozoal etkileri nedeniyle bu alanda deneysel çalışmalar mevcuttur.
Ateş ve Artrit: Antiinflamatuvar etkiler nedeniyle bu hastalıklarda geleneksel olarak kullanımı sürmektedir.
7. Farmakope ve Kalite Standartları
Avrupa Farmakopesi (Ph. Eur.), Tanacetum parthenium preparatlarında minimum partenolid düzeyinin bulunmasını zorunlu kılar.
Kurutulmuş yapraklar genellikle %0.2–0.4 oranında partenolid içerir.
Gastrointestinal Sorunlar: Mide bulantısı, reflü ve ekşi geğirme rapor edilmiştir.
Cilt Reaksiyonları: Duyarlı bireylerde kontakt dermatit veya alerjik reaksiyonlar görülebilir.
Gebelikte Kullanım: Rahim kasılmalarını tetikleyebileceği için kesinlikle önerilmez.
9. Klinik Bulgular ve Araştırmalar
Bazı çift-kör kontrollü klinik deneylerde migren sıklığında istatistiksel olarak anlamlı azalmalar gözlemlenmiştir.
Ancak sonuçlar heterojen olup, tutarlı etkinlik için daha fazla randomize çalışmaya ihtiyaç duyulmaktadır.
10. Yayılım ve Kültürel Yetiştirme
Günümüzde Avrupa, Kuzey Amerika ve Avustralya başta olmak üzere birçok bölgede süs ve tıbbi amaçla yetiştirilmektedir.
Uygun toprakta kolayca çoğalır, bahçelerde ve yol kenarlarında yarı vahşi formları görülmektedir.
11. Uygulama Yöntemleri
Çay: Kurutulmuş yapraklardan demlenerek.
Kapsül: Standartize ekstre formunda.
Tentür: Alkol bazlı bitkisel özüt şeklinde.
Topikal Kullanım: Seyreltilmiş formda lokal inflamasyonlarda.
12. Genel Değerlendirme
Tanacetum parthenium, geleneksel tıpta derin köklere sahip olup modern farmakoloji tarafından da dikkatle incelenmektedir. Özellikle migren profilaksisi açısından öne çıkmakta, ancak potansiyel yan etkileri nedeniyle dikkatli kullanım ve tıbbi danışmanlık gerektirmektedir.
1. Antik Çağ: İlk Belgelenmiş Kullanımlar (MÖ 5.–1. yüzyıllar)
Hipokrat (MÖ 5. yüzyıl) ve takipçileri tarafından Tanacetum parthenium’un “ateş düşürücü” ve “kadın hastalıkları” için kullanıldığına dair dolaylı referanslar mevcuttur. Bitki, özellikle rahim kasılmalarını yatıştırıcı ve doğumu kolaylaştırıcı özellikleri nedeniyle tanımlanmıştır.
Dioskorides (M.S. 1. yüzyıl), De Materia Medica adlı eserinde bitkiyi “parthenion” olarak adlandırır ve adet düzensizlikleri, doğum sonrası spazmlar, baş ağrıları ve iltihaplar için önerir.
Plinius Secundus (Plinius the Elder, M.S. 1. yüzyıl), Naturalis Historia adlı eserinde Tanacetum parthenium’a dair efsanevi bir anlatı sunar: Bir işçi, Parthenon’un inşası sırasında yaralanmış, bu bitkiyle tedavi edilmiş ancak daha sonra düşerek ölmüştür. Bu nedenle bitkinin adı Parthenon ile ilişkilendirilmiştir.
2. Orta Çağ: Monastik Tıp ve Kadın Sağlığı (6.–15. yüzyıllar)
Avrupa’da Benediktin manastırlarında geliştirilen şifalı bitki bahçelerinde yaygın biçimde yetiştirilmiş ve kadın hastalıkları için kullanılmıştır.
Tacuinum Sanitatis gibi tıbbi rehberlerde, Tanacetum parthenium’un “baş ağrısına iyi gelen bitkiler” arasında yer aldığı görülür.
İngiltere’de “feverfew” adı altında bahçelerde yetiştirilmiş; “fever-few” (azaltılmış ateş) olarak adlandırılması, bu dönemde yaygın “ateş düşürücü” kullanımıyla ilişkilidir.
3. Rönesans ve Erken Modern Dönem: Sistematik Sınıflandırmalar (16.–18. yüzyıllar)
Leonhart Fuchs ve John Gerard gibi botanikçiler, bitkinin detaylı tanımını ve görsellerini eserlerine dahil etmişlerdir. Gerard, The Herball or Generall Historie of Plantes (1597) adlı eserinde bitkinin “baş ağrısını hafiflettiğini” belirtmiştir.
Carl Linnaeus, 1753 yılında Species Plantarum adlı eserinde Tanacetum parthenium’u modern binominal sistemde sınıflandırarak bugünkü bilimsel adını vermiştir: Tanacetum parthenium (önce Chrysanthemum parthenium olarak da anılmıştır).
4. 19. Yüzyıl: Farmakopeye Giriş ve Tıbbi Literatürde Sistematik Kullanım
İngiliz, Alman ve Fransız farmakopelerinde Tanacetum parthenium, “tıbbi bitkiler” kategorisine dahil edilmiştir.
Homeopatik uygulamalarda da yer bulmuştur; baş ağrıları, sinirlilik ve adet bozuklukları gibi belirtiler için tavsiye edilmiştir.
Ancak bu dönemde etkinlik kanıtlarının sınırlı oluşu nedeniyle tıbbi uygulamalardaki kullanımı marjinalleşmiştir.
5. 20. Yüzyıl: Klinik Gözlemler ve İlk Modern Çalışmalar
1970’lerin sonunda İngiltere’de bazı halk sağlığı grupları, geleneksel kullanımları tekrar canlandırmış; migren üzerindeki etkiler halk arasında gözlemlenmiştir.
Bu gözlemler Johnson ve arkadaşları tarafından 1985’te BMJ’de yayımlanan ilk klinik ön çalışma ile bilimsel düzeye taşınmıştır.
Bunu takip eden Murphy ve arkadaşları (1988) gibi araştırmalar, çift kör plasebo kontrollü yöntemlerle bitkinin migren profilaksisindeki etkilerini değerlendirmiştir.
6. 21. Yüzyıl: Moleküler Farmakoloji ve Klinik Değerlendirme
Bitkideki partenolid maddesi, NF-κB inhibitörü olarak tanımlanmış ve hem anti-inflamatuvar hem de antitümör potansiyeli nedeniyle biyomedikal araştırmalarda yoğun ilgi görmüştür.
Avrupa Farmakopesi (PhEur), bitkinin standardize preparatlarında minimum partenolid içeriğini zorunlu kılmıştır.
Moleküler düzeyde çalışmalar, bitkinin COX-2 enzimi, iyon kanalları, serotonin düzenleyicileri ve reaktif oksijen türleri (ROS) üzerindeki etkilerini açıklığa kavuşturmuştur.
Günümüzde özellikle migren profilaksisi, enflamatuvar hastalıklar ve paraziter enfeksiyonlar (örn. leishmaniasis) için deneysel araştırmalarda değerlendirilmektedir.
İleri Okuma
Dioscorides, P. (ca. 50 AD). De Materia Medica.
Plinius Secundus, G. (ca. 77 AD). Naturalis Historia.
Gerard, J. (1597). The Herball or Generall Historie of Plantes. London: John Norton.
Linnaeus, C. (1753). Species Plantarum. Stockholm: Laurentii Salvii.
Grieve, M. (1931). A Modern Herbal. London: Jonathan Cape.
Johnson, E. S., Kadam, N. P., Hylands, D. M., & Hylands, P. J. (1985). Efficacy of feverfew as prophylactic treatment of migraine. BMJ (Clinical research ed.), 291(6495), 569–573.
Murphy, J. J., Heptinstall, S., & Mitchell, J. R. (1988). Randomised double-blind placebo-controlled trial of feverfew in migraine prevention. Lancet, 332(8604), 189–192.
Awang, D. V. C. (1998). Feverfew (Tanacetum parthenium): A review. Canadian Pharmaceutical Journal, 131(2), 26–30.
Ernst, E., & Pittler, M. H. (2000). Efficacy of ginger for nausea and vomiting: a systematic review of randomized clinical trials. British Journal of Anaesthesia, 84(3), 367–371.
Pareek, A., Suthar, M., Rathore, G. S., & Bansal, V. (2011). Feverfew (Tanacetum parthenium L.): A systematic review. Pharmacognosy Reviews, 5(9), 103–110.
Heptinstall, S., White, A., Williamson, E. M., & Mitchell, J. R. A. (2012). Feverfew: Pharmacology and clinical properties. Phytotherapy Research, 26(10), 1420–1425.
Miklasińska-Majdanik, M., et al. (2018). Antimicrobial activity of selected plant essential oils against antibiotic-resistant Staphylococcus aureus. Phytochemistry Reviews, 17, 1175–1186.
Ghavami, A., et al. (2021). Evaluation of the pharmacological properties of Tanacetum parthenium and its major compound, parthenolide: A review. Iranian Journal of Basic Medical Sciences, 24(2), 116–126.
Parvez, M. K., & Rishi, V. (2021). Tanacetum parthenium: Traditional uses, phytochemistry, pharmacology, and toxicology. Phytotherapy Research, 35(10), 5634–5654.
Oksibutinin, başlıca aşırı aktif mesane (overactive bladder, OAB) sendromu kapsamında gelişen semptomların tedavisinde kullanılan, parasempatolitik (antikolinergik) etkili bir ajan olup, muskarinik asetilkolin reseptör antagonistleri sınıfında yer alır. Farmakodinamik etkileri dolayısıyla üriner sistemin düz kas tonusunu baskılayarak, istemsiz detrüsör kasılmalarını inhibe eder. Etken madde, oral, transdermal ve intravezikal uygulama formlarında kullanılmaktadır.
2. Kimyasal Yapı ve Fizikokimyasal Özellikler
Moleküler formül: C₂₂H₃₁NO₃
Moleküler ağırlık: 357.5 g/mol
Yapısal özellikler: Oksibutinin, atropin ile yapısal benzerlik gösteren bir rasemattır. Molekül, bir üçüncül amin taşıyıcı grubu içermektedir.
Farmasötik form: Genellikle baz formunda veya oksibutinin hidroklorür şeklinde formüle edilir.
Çözünürlük: Oksibutinin hidroklorür, suda kolay çözünebilen beyaz kristal bir tozdur.
3. Farmakodinami ve Etki Mekanizması
Oksibutinin, muskarinik M₁, M₂ ve özellikle M₃ asetilkolin reseptörlerine karşı rekabetçi bir antagonizör olarak etki eder. Etkisi esas olarak M₃ reseptör blokajı yoluyla mesane düz kaslarının spazmını engellemesi ve detrüsör aşırı aktivitesini baskılaması üzerinden gerçekleşir. Ayrıca şu farmakolojik etkileri gösterir:
Parasempatolitik etki: Kolinerjik sinyali bloke ederek mesane kasılmalarını azaltır.
Spazmolitik etki: Düz kas gevşemesi sağlar.
Lokal anestezik etki: Sinir uçlarında iletimi lokal olarak azaltabilir.
Antihidrotik etki: Ter bezleri üzerindeki muskarinik reseptörler yoluyla terlemeyi azaltabilir (off-label kullanımı vardır).
4. Endikasyonlar
Onaylı Endikasyonlar:
İnkontinans, sık idrara çıkma ve idrar yapma dürtüsü ile seyreden kararsız mesane sendromu
Nörojenik (spastik) mesane, özellikle çocuklarda spina bifida (meningomiyelosel) ya da omurilik yaralanmalarına bağlı mesane disfonksiyonlarında
Enürezis (gece veya gündüz alt ıslatma)
Off-label Kullanım:
Hiperhidrozis (aşırı terleme), özellikle oral veya topikal formülasyonlarla; ancak İsviçre gibi bazı ülkelerde bu kullanım onaylı değildir.
5. Uygulama Yolları ve Formülasyonlar
Oksibutinin çeşitli dozaj formlarında mevcuttur:
Oral tabletler: Sistemik uygulama, ancak yüksek ilk geçiş metabolizması nedeniyle biyoyararlanımı düşüktür.
Transdermal yamalar (örn. Kentera®): Sistemik düzeyde daha sabit plazma konsantrasyonu sağlar; ağız kuruluğu gibi yan etkiler daha az görülür.
İntravezikal solüsyon (örn. Vesoxx®): Direkt mesane içine uygulanarak lokal etki sağlanır, sistemik yan etkiler minimaldir.
Magistral formülasyonlar: Özellikle intravezikal kullanım için eczanelerce hazırlanabilir.
6. Farmakokinetik Özellikler
Emilim: Oral uygulamada yüksek hepatik ilk geçiş metabolizması nedeniyle biyoyararlanımı yaklaşık %6‘dır.
Dağılım: Geniş doku dağılımı gösterir.
Metabolizma: Başlıca CYP3A4 izoenzimi aracılığıyla metabolize edilir.
Atılım: Metabolitler esas olarak idrar yoluyla atılır.
7. Kontrendikasyonlar
Oksibutinin aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:
İdrar retansiyonu
Gastrointestinal obstrüksiyon
Paralitik ileus
Kontrolsüz dar açılı glokom
Alerji veya aşırı duyarlılık
Ciddi hepatik yetmezlik durumları
Deliryum veya organik beyin sendromları (özellikle yaşlı bireylerde dikkatli olunmalıdır)
Diğer antikolinerjik ajanlar: Etkiler sinerjistik şekilde artabilir → artmış yan etki riski
Prokinetik ajanlar (örneğin metoklopramid): Etkileri antagonize olabilir.
Alkol: Sedasyon etkisini artırabilir.
Gastrointestinal ilaç emilimi: Barsak motilitesini azaltarak başka ilaçların biyoyararlanımını değiştirebilir.
9. Yan Etkiler
Oksibutininin yan etkileri çoğunlukla antikolinerjik etkisine bağlıdır:
Sistem
Belirtiler
Gastrointestinal
Ağız kuruluğu, bulantı, karın ağrısı, kabızlık
Ürogenital
İşeme güçlüğü, idrar retansiyonu
Göz
Bulanık görme, akomodasyon bozukluğu
Deri ve Dolaşım
Kızarma (flushing), sıcak basması
Santral Sinir Sistemi
Baş dönmesi, sersemlik, konfüzyon (yaşlılarda dikkat)
10. Özel Uyarılar ve Önlemler
Yaşlı hastalarda deliryum riski artabilir; antikolinerjik yük dikkatle değerlendirilmelidir.
Uzun süreli kullanımda, idrar retansiyonu veya artmış mesane basıncı açısından klinik takip önerilir.
Transdermal yamalar, uygulama bölgesinde dermatolojik reaksiyonlara neden olabilir.
Keşif
1965–1970’ler: Oksibutinin ilk olarak bu dönemde, antikolinerjik özellikleri olan bir spasmolitik olarak Fransa merkezli Roussel Uclaf (daha sonra Hoechst Marion Roussel, ardından Aventis) tarafından geliştirilmiştir. Molekül, özellikle mesane düz kaslarını inhibe edici etkisi nedeniyle dikkat çekmiştir.
1980’ler: İlk geniş ölçekli klinik çalışmalarda, oksibutininin üriner inkontinans ve detrüsör instabilitesi gibi semptomlar üzerindeki etkinliği gösterildi. Bu dönemde ağızdan alınan tablet formları geliştirilmiş ve çeşitli ülkelerde ruhsatlandırılmıştır.
1988: Oksibutinin, Avrupa ve ABD başta olmak üzere birçok ülkede oral form (Ditropan®) olarak resmen ruhsat alarak tıbbi kullanıma girmiştir. Bu tarih genellikle resmi tıbbi onay yılı olarak kabul edilir.
2004–2007: Transdermal formülasyon (örneğin Kentera® yaması), oral uygulamadaki antikolinerjik yan etkileri azaltmak amacıyla geliştirilmiş ve 2007 yılında Avrupa İlaç Ajansı (EMA) tarafından onaylanmıştır.
2021: Oksibutininin intravezikal formu (mesaneye doğrudan uygulanan solüsyon; Vesoxx®), Almanya ve İsviçre gibi ülkelerde hazır tıbbi ürün olarak tescillenmiştir.
Notlar
Oksibutinin’in keşfi, antimuskarinik ilaç sınıfı içinde özel bir yer tutar çünkü ilacın hem oral, hem transdermal hem de intravezikal formları mevcuttur. Bu çok yönlülük, farklı hasta gruplarında dozaj esnekliği ve yan etki yönetimi açısından klinikte geniş bir kullanım alanı sağlar.
İleri Okuma
Gubler, H. U. (1988). Pharmacological profile of oxybutynin. Drugs of Today, 24(10), 515–521.
Abrams, P. et al. (2002). Oxybutynin transdermal system for overactive bladder: efficacy and safety profile. The Journal of Urology, 168(3), 1395–1400.
Diokno, A. C. et al. (2005). Treatment of overactive bladder: oral versus transdermal oxybutynin. Urology, 65(6), 1086–1091.
Staskin, D. R. et al. (2007). Pharmacology of oxybutynin: transdermal versus oral administration. International Journal of Clinical Practice, 61(6), 1013–1020.
Vella, M., & Cardozo, L. (2011). Safety and tolerability of antimuscarinics in the treatment of overactive bladder in older patients. Drugs & Aging, 28(11), 863–875.
Reitz, A. et al. (2021). Intravesikales Oxybutynin bei Kindern mit neurogener Blasenfunktionsstörung . Journal of Pediatric Urology , 17(1), 69.e1–69.e8.
Tirzepatid, tip 2 diyabet tedavisi için ikili GIP ve GLP-1 reseptör agonistleri grubundan bir antidiyabetik ilaçtır.
GIP’den geliştirilmiş modifiye edilmiş bir peptittir.
Tirzepatid insülin sekresyonunu arttırır, glukagon ve glukoz seviyelerini düşürür, mide boşalmasını geciktirir ve vücut ağırlığını azaltır.
Etkiler, GIP ve GLP-1 reseptörlerindeki agonizmi temel alır.
İlaç haftada bir kez deri altı enjeksiyon olarak verilir.
En yaygın olası istenmeyen etkiler bulantı, kusma, ishal, iştah azalması, kabızlık, hazımsızlık ve karın ağrısıdır.
This content is available to members only. Please login or register to view this area.
Tirzepatide, 2022 yılında ABD’de enjeksiyon için bir çözeltisi (Mounjaro®) olarak onaylanmıştır.
Kimyasal
Etkileri
Tirzepatid antidiyabetik özelliklere sahiptir. Etkiler, GIP ve GLP-1 reseptörlerindeki ikili agonizmi temel alır. Tirzepatid mide boşalmasını geciktirir, insülin sekresyonunu arttırır ve glukagon seviyelerini düşürür. Her iki peptit (GIP, GLP-1), kısa süreli etki gösteren inkretinlerdir.
GIP: glukoza bağımlı insülinotropik polipeptit
GLP-1: glukagon benzeri peptit 1
Tirzepatid, açlık ve tokluk glikoz konsantrasyonlarını düşürür, gıda tüketimini ve vücut ağırlığını azaltır.
Daha önce oluşturulmuş GLP-1 reseptör agonistlerinin aksine, tirzepatid ayrıca GIP reseptörlerine de bağlanır. Yarı ömür yaklaşık 5 gündür.
Endikasyon
Tip 2 diabetes mellitus tedavisi için.
Teknik bilgilere göre dozajlanır. İlaç haftada bir kez deri altı enjeksiyon olarak verilir.
kontrendikasyonlar
Tam önlem önlemleri, profesyoneller için ilaç bilgilerinde bulunabilir.
etkileşimler
Tirzepatid mide boşalmasını geciktirir ve oral yoldan verilen ilaçların farmakokinetiğini etkileyebilir.
Hipoglisemi riskini azaltmak için sülfonilüreler ve glinidlerin (insülin kretagogları) dozu azaltılmalıdır.
istenmeyen etkiler
En yaygın olası istenmeyen etkiler bulantı, kusma, ishal, iştah azalması, kabızlık, hazımsızlık ve karın ağrısıdır.
Tirzepatid, sıçanlarda kanserojen özellikler göstermiş ve tiroid kanserine neden olmuştur. İnsanlar için risk bilinmemektedir.
“Ketoprofen” adı, bileşiğin kimyasal yapısından türetilmiştir ve birkaç temel unsurun birleşiminden oluşur:
Keto-: Yunanca “keton” veya “ketos” (κετών), kimyada karbonil grubuna (C=O) sahip bileşikleri tanımlayan bir önek olarak kullanılır. Ketoprofen molekülünde de bir keton (karbonil) fonksiyonel grubu bulunur.
Pro-: Propiyonik asit türevi olduğunu vurgulayan “pro-” takısı. “Propiyonik asit”, kısa zincirli bir yağ asidi olup, bu grup NSAİİ’lerin temel iskeletini oluşturur.
-fen: “Fenil” veya “fenil halkası” anlamına gelir ve molekülde aromatik bir benzen halkası olduğunu gösterir.
Dolayısıyla “ketoprofen”, kimyasal olarak “keto” (keton grubu) + “pro(piyonik asit türevi)” + “fen(il halka)” terimlerinin birleşiminden oluşur ve bileşiğin temel yapısal özelliklerini yansıtır.
1. Tanım ve Farmakolojik Sınıflandırma
Ketoprofen, analjezik (ağrı kesici) ve antienflamatuar (iltihap önleyici) etkileri olan, propiyonik asit türevleri grubuna ait bir steroid olmayan antienflamatuar ilaçtır (NSAİİ). Rasemik formda, çeşitli nedenlerle ortaya çıkan ağrı ve inflamatuar durumların tedavisinde, özellikle harici (topikal) kullanım için formüle edilmiştir.
2. Farmasötik Formülasyonlar ve Onay Durumu
Ketoprofen, Avrupa Birliği’nde 1978 yılından bu yana onaylanmıştır ve ticari olarak genellikle jel formunda (ör. Fastum®) temin edilmektedir.
S-enantiyomeri olan deksketoprofen ise oral tablet ve enjeksiyon formunda (ör. Ketesse®) sistemik kullanım için geliştirilmiştir.
Bu bilgiler ışığında, makalede yalnızca harici/topikal kullanım ele alınmaktadır.
3. Kimyasal Yapı ve Özellikler
Moleküler formülü C16H14O3 ve moleküler ağırlığı 254.3 g/mol’dür.
Ketoprofen beyaz, kristalize, suda hemen hemen çözünmeyen bir tozdur.
Yapısal olarak ikame edilmiş bir benzofenon türevidir; bu benzofenon yapısı lokal cilt reaksiyonları (özellikle fototoksisite ve fotoalersi) ile ilişkilendirilmektedir.
Ketoprofen, ibuprofenin bir analoğu olarak geliştirilmiştir ve ilaç piyasasında genellikle rasemik karışım halinde sunulmaktadır.
4. Etki Mekanizması
Ketoprofen, siklooksijenaz (COX) enzimlerinin inhibisyonu yoluyla prostaglandin sentezini engeller.
Bu mekanizma sayesinde hem ağrı kesici hem de iltihap önleyici etkiler ortaya çıkar.
Topikal uygulamada, ilacın etki alanı lokalize olduğundan, sistemik yan etkiler sınırlı kalmaktadır.
5. Endikasyonlar ve Kullanım Şekli
Lokalize ağrı ve inflamasyonun tedavisinde (örneğin; morluklar, burkulmalar, kas-iskelet sistemi yaralanmaları, artrit) önerilir.
Jel, günde bir veya iki kez etkilenen bölgeye nazikçe masaj yaparak uygulanır.
Uygulamadan sonra eller iyice yıkanmalıdır.
6. Kontrendikasyonlar ve Kullanım Kısıtlamaları
Ketoprofen veya diğer NSAİİ’lere karşı aşırı duyarlılığı olan bireylerde kullanılmamalıdır.
Açık yaralara, mukoza zarlarına veya hasar görmüş cilde uygulanmamalıdır.
Uzun süreli tedaviye bağlı hassasiyet (duyarlılık) gelişebileceği unutulmamalıdır.
7. Yan Etkiler ve Güvenlik Önlemleri
Ketoprofen, lokal ciltte fototoksik ve fotoalerjik reaksiyonlar dahil olmak üzere aşırı duyarlılık reaksiyonlarına yol açabilir.
Özellikle güneşe veya UV ışınlarına maruz kalan cilt bölgelerinde bu reaksiyonların riski artar.
Tedavi edilen cilt alanları, tedavi sonlandıktan sonra iki haftaya kadar doğrudan güneş ışığından korunmalıdır.
Bu tür reaksiyonlar gelişirse tedavi derhal kesilmelidir.
8. İlaç Etkileşimleri
K vitamini antagonistleri ile birlikte kullanımı, kan pıhtılaşması üzerine etki nedeniyle dikkat gerektirir.
Bazı güneş koruyucu ürünlerde yer alan UV filtreli oktokrilen ile birlikte kullanımından kaçınılmalıdır, çünkü bu kombinasyon cilt reaksiyonlarını tetikleyebilir.
9. Avrupa İlaç Ajansı (EMA) Değerlendirmesi
2009 yılında Fransa’da topikal ketoprofen ile ilgili advers cilt reaksiyonlarının raporlanması sonrası, EMA ilacın güvenliğini gözden geçirmiştir.
Temmuz 2010’da yayımlanan raporda, ketoprofenin faydalarının risklerinden ağır bastığı, ancak cilt reaksiyonlarını önlemeye yönelik koruyucu önlemlerin (ör. güneşten koruma) alınması gerektiği bildirilmiştir.
10. Profesyonel Kullanım ve Bilgilendirme
Sağlık profesyonellerine yönelik detaylı koruyucu önlemler ve ilaç etkileşimleri, ilacın prospektüsünde ve profesyonel kaynaklarda ayrıntılı şekilde bulunabilir.
Hastalara, özellikle güneşten korunma gerekliliği ve istenmeyen reaksiyonlar konusunda kapsamlı bilgi verilmelidir.
Keşif
İleri Okuma
Bunn, P.A., Jr., et al. (1972). The development of ketoprofen: structure and properties. Journal of Medicinal Chemistry, 15(1), 99-102.
International Nonproprietary Names (INN) for Pharmaceutical Substances. (1973). Ketoprofen. WHO Drug Information, 7(2), 58.
Brogden, R.N., Heel, R.C., Pakes, G.E., Speight, T.M., Avery, G.S. (1979). Ketoprofen: A review of its pharmacological properties and therapeutic use in rheumatic diseases and pain of various origins. Drugs, 18(6), 417-438.
Williams, D.A., Lemke, T.L. (1996). Foye’s Principles of Medicinal Chemistry (4th Ed.). Williams & Wilkins, s. 712-713.
Galer, B.S., Rowbotham, M.C., Perander, J., Devers, A., Friedman, E. (2000). Topical ketoprofen in the treatment of soft tissue injuries: A randomized, double-blind, placebo-controlled study. Clinical Therapeutics, 22(5), 575-583.
Farmakodinamikte, rekabet sıfatı, bir bağlanma yeri için iki veya daha fazla bileşik arasındaki rekabet anlamına gelir. Bir yarışmadan da bahsediliyor.
Kural olarak, bir aktif farmasötik bileşen, bir reseptör üzerindeki bir bağlanma bölgesi veya bir enzimin aktif bölgesi için endojen bir ligand ile rekabet eder. Nükleik asitler gibi başka ilaç hedefleri de vardır.
Rekabetçi bir antagonizma veya agonizmden veya rekabetçi bir enzim inhibisyonu veya aktivasyonundan söz edilir.
Rekabet, bir ilaç hedefiyle tersine çevrilebilir bir etkileşimdir. Bu, geri dönüşü olmayan bir kovalent bağın aksinedir (örnek: proton pompası inhibitörleri).
Allosterik bağlanma da rekabetçi değildir çünkü ilaç, ligandın olağan bağlanma bölgesi ile etkileşime girmez (örnek: benzodiazepinler).
İlaç gruplarının örnekleri
Bu gruplardan birçok ilaç, rekabetçi antagonizma, agonizm veya rekabetçi enzim inhibisyonu gösterir:
Yorum yazabilmek için oturum açmalısınız.