Sodyum zirkonyum siklosilikat

Lokelma® markası altında pazarlanan sodyum zirkonyum siklosilikat (SZC), katyon değişim ajanı olarak sınıflandırılan inorganik, polimerik olmayan bir bileşiktir. Potasyum iyonlarını gastrointestinal sistem boyunca seçici olarak bağlayarak ve dışkı yoluyla atılımını kolaylaştırarak hiperkalemiyi tedavi etmek için özel olarak tasarlanmıştır. Bu mekanizma serum potasyum seviyelerini etkili bir şekilde düşürür.

Kimyasal Yapısı ve Özellikleri

SZC, kalsiyum ve magnezyum gibi diğer katyonların varlığında bile potasyum iyonları için yüksek seçicilik sağlayan düzgün bir mikro gözenekli yapı ile karakterize edilir. Suda çözünmeyen, kokusuz, beyaz ila gri bir tozdur. Bileşik gastrointestinal sistemde emilmez veya metabolize olmaz; bunun yerine, potasyum iyonlarını bağlamak için lokal olarak işlev görür ve daha sonra dışkı ile atılır.

Farmakodinamiği ve Farmakokinetiği

Farmakodinamik

Sodyum zirkonyum siklosilikat (SZC), gastrointestinal sistemdeki potasyum iyonlarını spesifik olarak hedefleyen oldukça seçici, polimerik olmayan bir katyon değiştirici olarak işlev görür:

Etki Mekanizması:

SZC’nin mikro gözenekli kristal yapısı, gastrointestinal lümendeki hidrojen ve sodyum iyonları karşılığında potasyum iyonlarını seçici olarak bağlar.
Potasyum iyonları yakalanır ve dışkı ile atılır, böylece serum potasyum seviyeleri düşer.

Etki Başlangıcı:

İlaç, oral uygulamadan sonra bir saat içinde ölçülebilen serum potasyum seviyelerinde önemli düşüşler ile hızlı bir başlangıç sergiler.
Bu erken etki, akut hiperkaleminin etkili bir şekilde yönetilmesini sağlar.

Normokalemide Etkinlik:

Normokalemi (normal potasyum seviyeleri) tipik olarak tedaviye başlandıktan sonra 24-48 saat içinde elde edilir.

Elektrolit Spesifikliği:

SZC, kalsiyum ve magnezyum gibi diğer iyonlara karşı minimal afiniteye sahiptir ve önemli elektrolit dengesizlikleri riskini azaltır.
Üriner sodyum atılımını değiştirmez, genel elektrolit ve sıvı homeostazını korur.

Lokal Etki:

SZC sistemik olarak emilmez ve sadece gastrointestinal lümende etki göstererek sistemik etkileri ve ilaç-ilaç etkileşimlerini en aza indirir.

Farmakokinetik

SZC’nin farmakokinetiği temel olarak sistemik emilim eksikliği ve gastrointestinal sistemdeki lokal etkisi ile tanımlanır:

Absorpsiyon:

SZC oral uygulamayı takiben kan dolaşımına absorbe olmaz. Etkileri gastrointestinal lümen ile sınırlıdır.

Dağılım:

SZC sistemik olmadığından, dokulara veya organlara dağılmaz. Etkileri sindirim sisteminde lokalize olur.

Metabolizma:

SZC karaciğer veya diğer dokular tarafından metabolize edilmez, bu da lokalize etki mekanizmasını destekler.

Atılım:

SZC tarafından bağlanan potasyum dışkı yoluyla atılır. Bağlanmamış SZC de değişmeden dışkı ile atılır.

Etkinin Başlangıcı ve Süresi:

Potasyum bağlanmasının başlangıcı bir saat içinde gerçekleşir ve en yüksek potasyum azalması ilk 48 saat içinde görülür.
SZC’nin etkileri doza bağlıdır ve tedavi kesildiğinde azalır.

Klinik Çıkarımlar

Kararlı Durum Farmakokinetiği:** SZC’nin absorptif olmayan yapısı, uzun süreli kullanımda sistemik birikim veya toksisite ile ilgili endişeleri ortadan kaldırır.
Terapötik İzleme:** SZC sistemik dolaşıma girmediğinden, farmakodinamik etkileri plazma ilaç konsantrasyonları yerine serum potasyum seviyeleri ile izlenir.

Uygulama Şekli ve Dozu

SZC ağızdan süspansiyon olarak uygulanır. Toz su ile karıştırılır ve hemen tüketilir. Diyalize girmeyen hastalar için önerilen başlangıç dozu 48 saate kadar günde üç kez 10 gramdır. İdame tedavisi için, serum potasyum seviyelerine göre ayarlamalar yapılarak günde bir kez 10 gramlık bir doz önerilmektedir.

Yan Etkiler ve Etkileşimler

SZC ile ilişkili yaygın advers etkiler ödem ve hipokalemidir. Ek olarak, SZC hidrojen iyonlarını bağlaması nedeniyle mide pH’sını geçici olarak artırabilir ve bu da pH’ya duyarlı olan eşzamanlı ilaçların emilimini etkileyebilir. Bu nedenle, potansiyel etkileşimleri en aza indirmek için bu tür ilaçların SZC alımından en az iki saat önce veya sonra uygulanması tavsiye edilir.

Düzenleyici Onaylar

SZC, 2018 yılında Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa Birliği’nde ve 2021 yılında İsviçre’de oral süspansiyon için toz olarak onay almıştır.

Keşif

Sodyum zirkonyum siklosilikatın (SZC)** geliştirilmesi, farmasötik kimyadaki ve elektrolit dengesizliklerinin hedefe yönelik tedavisindeki ilerlemelerin bir kanıtıdır. Titiz araştırma ve geliştirme çalışmaları sonucunda elde edilen bu dönüm noktası, güvenli ve etkili bir hiperkalemi tedavisine yönelik acil klinik ihtiyacı karşılamaktadır. Aşağıda SZC’nin gelişimini tarihsel bağlamla bütünleştiren tarihsel bir anlatı yer almaktadır.

1. Keşif ve Kavramsallaştırma

20. yüzyılın sonlarında, yüksek serum potasyum seviyeleri ile karakterize bir durum olan hiperkalemi, nefroloji ve acil tıp alanında önemli bir sorun teşkil ediyordu. Sodyum polistiren sülfonat (SPS) gibi geleneksel tedaviler, gastrointestinal hasar da dahil olmak üzere risklerle doluydu. Daha güvenli alternatifler arayışı, malzeme bilimi ve iyon değiştirme teknolojisindeki ilerlemelerle desteklendi.

Yüksek iyon seçiciliğiyle bilinen zirkonyum silikatlar, 1900’lerin ortalarından beri su arıtma gibi endüstriyel uygulamalar için araştırılıyordu. Bu özelliklerinden ilham alan bilim insanları, tıpta kullanımlarını araştırmaya başladı. Özellikle potasyum bağlamak için sentetik, polimerik olmayan bir malzeme tasarlama fikri, kimya, farmakoloji ve klinik tıbbı birleştiren disiplinler arası ekiplerin öncülüğünde 2000’li yılların başında ortaya çıktı.

2. Tasarım ve Geliştirme

SZC hassas bir şekilde sentezlendi: potasyum iyonlarını seçici olarak yakalamak için optimize edilmiş tek tip mikro gözeneklere sahip inorganik bir kristal yapı. Daha önceki tedavilerin aksine, SZC’nin kalsiyum veya magnezyum iyonlarına karşı minimum afinitesi vardı ve bu da daha az yan etki sağlıyordu. Araştırmacılar, sistemik emilimden kaçınarak yalnızca bağırsakta çalışacak bir malzeme oluşturmak için iyon değişim kimyası ilkelerini kullandılar.

SZC’nin geliştirilmesi, bilim insanlarının bağlanma özelliklerini tahmin etmelerini ve ince ayar yapmalarını sağlayan hesaplamalı modellemedeki ilerlemeleri yansıttı. Bu yenilik, deneysel olarak türetilmiş tedavilerden ayrılarak hedefe yönelik tedaviler için yeni bir standart oluşturmuştur.

3. Klinik Araştırmalar ve FDA Onayı

Ruhsatlandırma onayına giden yolda titiz klinik çalışmalar yürütülmüştür. 2010’ların başında SZC, çeşitli hiperkalemik hasta popülasyonlarını içeren Faz III denemelerine tabi tutuldu. Sonuçlar, uygulamadan sonraki bir saat içinde hızlı potasyum azalması ve 24 ila 48 saat içinde normalleşme göstermiştir ki bu çığır açan bir başarıdır.

2018 yılında SZC, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) ve Avrupa İlaç Ajansı’ndan (EMA) onay aldı. Bu dönüm noktası, kalp yetmezliği ve kronik böbrek hastalığı gibi kronik hastalıklarda elektrolit dengesinin öneminin giderek daha fazla anlaşıldığı bir döneme denk geldi. SZC, bu koşulların güvenli ve etkili bir şekilde yönetilmesi için kritik bir araç haline geldi.

4. Uygulamaya Entegrasyon

SZC’nin 2018’de Lokelma® olarak ve daha sonra 2021’de İsviçre’de piyasaya sürülmesi, hasta bakımında dönüştürücü bir ana işaret etti. Daha önceki tedavilerin ciddi yan etkileri olmadan hiperkalemiyi ele alan SZC, dünya çapında milyonlarca insanın yaşam kalitesini artırdı.

SZC’nin tarihsel önemi yalnızca klinik etkinliğinde değil, aynı zamanda hassas tıbba doğru daha geniş bir geçişi temsil etmesinde yatmaktadır. Geliştirilmesi, karmaşık tıbbi zorlukların ele alınmasında kimyagerler, klinisyenler ve düzenleyiciler arasındaki işbirliğinin gücünü göstermektedir.

Tarihsel Bağlam

SZC’nin yolculuğu en iyi, hızlı teknolojik ilerlemelerin halk sağlığı önceliklerindeki değişimlere paralel olduğu 20. yüzyıl tıbbının arka planında anlaşılabilir:

1940’lar-1950’ler:** Sentetik polimerlerin kullanılmaya başlanması endüstriyel ve tıbbi uygulamalarda devrim yarattı. Bu dönemde su arıtımı için ilk iyon değiştiriciler geliştirilmiştir.
1960’lar-1970’ler:** Böbrek tıbbı ve diyalizin yükselişi güvenli, etkili potasyum yönetimi için talep yarattı. Ancak, SPS gibi tedaviler ilkel kaldı ve kötü tolere edildi.
2000’ler:** Malzeme bilimi ve hesaplamalı kimyadaki gelişmeler SZC’nin tasarımına zemin hazırladı. Bu dönem aynı zamanda hedefe yönelik, sistemik olmayan tedavilere olan ilginin artmasına da tanıklık etmiştir.

SZC, bu tarihi dönemlerden çıkarılan dersleri entegre ederek, bilimin geçmişteki zorlukları hafifletirken acil tıbbi ihtiyaçları karşılamak için nasıl gelişebileceğini örneklemektedir.

İleri Okuma

Harel, Z., Harel, S., Shah, P. S., Wald, R., Perl, J., Bell, C. M., & Redelmeier, D. A. (2014). Effectiveness of sodium zirconium cyclosilicate for short-term treatment of hyperkalemia: A systematic review and meta-analysis. Nephrology Dialysis Transplantation, 29(1), 123-132. doi:10.1093/ndt/gft279.
Kosiborod, M., Rasmussen, H. S., Lavin, P., Qunibi, W. Y., Spinowitz, B., Packham, D., & Roger, S. D. (2014). Effect of sodium zirconium cyclosilicate on potassium lowering for hyperkalemia: The HARMONIZE randomized clinical trial. JAMA, 312(21), 2223-2233. doi:10.1001/jama.2014.15688.
Bushinsky, D. A., Williams, G. H., Pitt, B., Weir, M. R., Freeman, M. W., Garza, D., & Stasiv, Y. (2015). Patiromer versus sodium zirconium cyclosilicate: Pharmacodynamic and clinical considerations. Kidney International Reports, 88(3), 619-629. doi:10.1038/ki.2015.140.
Ash, S. R., Sullivan, L. D., & Wolf, M. (2015). Sodium zirconium cyclosilicate (ZS-9) demonstrates rapid and sustained potassium lowering in patients with hyperkalemia: Results of the ZS-003 study. American Journal of Nephrology, 41(5), 456-464. doi:10.1159/000435764.
Tzamaloukas, A. H., & Ing, T. S. (2018). Sodium zirconium cyclosilicate (ZS-9): A novel potassium binder for hyperkalemia treatment. Clinical Kidney Journal, 11(5), 648-656. doi:10.1093/ckj/sfx140.
Roger, S. D., Lavin, P. T., & Kosiborod, M. (2019). Long-term safety and efficacy of sodium zirconium cyclosilicate for hyperkalemia treatment: The HARMONIZE extension trial. American Journal of Nephrology, 49(5), 438-446. doi:10.1159/000500160.
Antwerpes, F. (2023). Natrium-Zirkonium-Cyclosilikat. DocCheck Flexikon. Retrieved from Flexikon
DrugBank Online. (2018). Sodium zirconium cyclosilicate. Retrieved from DrugBank
Drugs.com. (2023). Sodium Zirconium Cyclosilicate. Retrieved from Drugs.com
Wikipedia. (2023). Sodium zirconium cyclosilicate. Retrieved from Wikipedia

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Always display content from YouTube

15. Kasım 20212. Eylül 2023

Klotrimazol

“Klotrimazol” kelimesi iki kelimenin birleşimidir: “clo” ve “trimazol”. “Clo”, Yunanca “yeşil” anlamına gelen “chlorus” kelimesinden gelen bir önektir. “Trimazol”, antifungal ilaçları adlandırmak için kullanılan bir ektir.

Klotrimazol ilk olarak 1969’da Belçika’daki Janssen Pharmaceutica’daki bir bilim adamı ekibi tarafından sentezlendi. İlk kez 8 Ocak 1974’te Ortho Pharmaceutical Corporation tarafından topikal krem olarak satışa sunulmak üzere FDA onayı aldı. Klotrimazol artık kremler, merhemler, losyonlar, solüsyonlar ve vajinal tabletler dahil olmak üzere çeşitli formlarda mevcuttur.

Antibakteriyel özelliklere sahip azol antifungal ajanlar grubundan bir antifungal ajandır.
Ayak mantarı ve pişik gibi mantar cilt enfeksiyonlarının harici tedavisi için kullanılır.
Vajinal tabletler ve kremler şeklinde vajinal pamukçuk tedavisinde kullanılır.
Lokal cilt tahrişi veya aşırı duyarlılık reaksiyonları istenmeyen etkiler olarak ortaya çıkabilir.

This content is available to members only. Please login or register to view this area.

Klotrimazol, 1973’te onaylanmasından bu yana yaklaşık elli yılı kapsayan bir geçmişe sahip antifungal bir ilaçtır. Yaygın olarak Canesten®, Gyno-Canesten®, Imacort®, Imazol® ve Triderm® gibi markalar altında satılır ve kremler de dahil olmak üzere çeşitli formlarda gelir. , merhemler, spreyler ve vajinal tabletler. Aşağıda, yaygın olarak kullanılan bu ilacın kimyasal özelliklerini, farmakodinamiğini, farmakokinetiğini ve diğer önemli yönlerini inceleyeceğiz.

Kimyasal Yapı ve Özellikler

Klotrimazol kimyasal olarak C22H17ClN2 moleküler formülüne ve 344,8 g/mol molekül ağırlığına sahip klorlu bir fenilmetilimidazol türevi olarak tanımlanır. Bileşik, suda pratik olarak çözünmeyen, beyaz ila açık sarı bir toz halinde ortaya çıkar.

Hareket mekanizması

Farmakodinamik Etkiler

Klotrimazol, dermatofitler, mayalar ve küfler dahil olmak üzere çeşitli patojenlere karşı geniş spektrumlu antifungal aktiviteye sahiptir. Etkisi öncelikle mantar hücre zarının kritik bir bileşeni olan ergosterol sentezinin inhibisyonuna dayanır. Bu bozulma mantar hücresi ölümüne yol açar. Özellikle klotrimazol ayrıca antibakteriyel özellikler de sergiler.

Farmakokinetik

Sudaki zayıf çözünürlüğü göz önüne alındığında, klotrimazol sistemik dolaşıma minimum düzeyde emilir ve bu da onu lokal tedaviler için ideal kılar. Çoğunlukla uygulama yerinde kalır.

Endikasyonlar ve Dozaj

Cilt Enfeksiyonları

Klotrimazol, dermatofitlerin, mayaların, küflerin ve diğer mantarların neden olduğu mantar derisi enfeksiyonlarının tedavisinde endikedir. Enfeksiyonun ciddiyetine ve türüne bağlı olarak ilaç genellikle günde iki ila üç kez topikal olarak uygulanır.

Vajinal Enfeksiyonlar

Vajinal tabletler veya kremler formunda klotrimazol, vajinal mikoz için ve trikomoniyaz için yardımcı tedavi olarak reçete edilir. Dozaj değişir ve ürün bilgilerine göre takip edilmelidir.

İyileşme Sonrası Tedavi

Daha da önemlisi, mantar enfeksiyonunun tamamen ortadan kaldırılmasını sağlamak için semptomlar çözüldükten sonra bile tedaviye birkaç gün devam edilmelidir.

Kontrendikasyonlar ve Önlemler

Klotrimazol veya diğer azol antifungallerine aşırı duyarlılığı olan kişiler ilacı kullanmaktan kaçınmalıdır. Ürünle birlikte verilen ilaç bilgi broşüründe kapsamlı bir önlem listesi bulunabilir.

Etkileşimler ve Olumsuz Etkiler

İlaç etkileşimleri

Klotrimazol, eş zamanlı kullanıldığında amfoterisin B gibi polien antifungallerin etkilerini tersine çevirebilir. Ayrıca vajinal formları prezervatif ve diyaframların etkisini azaltabilir.

Yan etkiler

Genellikle iyi tolere edilmesine rağmen, klotrimazol aşırı duyarlılık reaksiyonlarına ve uygulama yerinde lokal yan etkilere neden olabilir.

Kaynak:

Heel, R. C., Brogden, R. N., Speight, T. M., & Avery, G. S. (1979). Clotrimazole: a review of its antifungal activity and therapeutic efficacy. Drugs, 17(6), 424-447.
Sobel, J. D. (1997). Vaginitis. New England Journal of Medicine, 337(26), 1896-1903.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Always display content from YouTube

15. Kasım 202115. Kasım 2021

Antrasiklin

Antik Yunancada ἄνθραξ (ánthrax, “kömür”) + κύκλος (kúklos, “çember”) + -ine (aitlik eki)

Hepsi Streptomyces cinsi bakterilerden izole edilen ve kemoterapide sitostatik olarak kullanılan bir grup antibiyotik bileşiği antrasiklin adı altında özetlenmiştir.
Çok yönlü bir etki ve saldırı mekanizması ile karakterize edilirler.
- Yüksek mitotik hıza sahip hücreler (örneğin kanser hücreleri)ne etki eder

Kimya

Antrasiklinlerin tüm temsilcileri aromatik hidrokarbon molekülleridir.

Etki mekanizması

Antrasiklinler, kötü huylu kitlelerin çoğalması ve yayılmasıyla çok farklı şekillerde savaşır. Etki mekanizmaları, örneğin, tümör DNA’sının interkalasyonunu içerir. Sonuç olarak, protein biyosentezi artık mümkün değildir ve hücre ölür.

Diğer bir sitostatik etki ise topoizomeraz II enzimine sıkı bağlanmaya dayanır.Bu enzim DNA çift sarmallarını ve sarmal dönüşlerini gevşetir ve böylece düzgün hücre bölünmesini sağlar. Antrasiklinler ayrıca serbest radikaller oluşturabilir ve tümör DNA’sında çift zincirli kopmalar oluşturabilir. Sonuçta yukarıda bahsedilen etken maddeler hücre zarının geçirgenliğini arttırır ve bu şekilde hücreleri öldürür.

Yan etki

Antrasiklinlerin kardiyotoksik etkisi vardır, bu nedenle bu ilaçlarla tedavi sırasında kalp fonksiyonu her zaman izlenmelidir. Geri dönüşü olmayan kalp yetmezliği ile kardiyomiyopati riski vardır.

Temsilci

idarubisin
Daunorubisin
doksorubisin
mitoksantron
epirubisin
Pixantron

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Always display content from YouTube

26. Ekim 202126. Ekim 2021

İlaç çeşitliliği

İlaç çeşitliliği ile, bir ülkede mevcut olan farklı ilaç çeşitlerini ve bunlara karşılık gelen aktif içerikleri kastediyoruz.
Bu nedenle, örneğin, onaylanmış ve satışa sunulan farklı ağrı kesicilerin veya farklı antihipertansif ilaçların sayısını içerir.
Hem reçeteli ilaçlar hem de kendi kendine ilaç tedavisi için geçerlidir.

Çok çeşitli ilaçların avantajları nelerdir?

Bireysel farmakoterapi için yüksek derecede çeşitlilik çok önemlidir. Örneğin, farmakokinetik (örneğin metabolizma) ve farmakodinamik (örneğin tepki, etkililik, intoleranslar, alerjiler) arasındaki farklılıkları düşünürüz. Örneğin, bir ilaç uyumsuz bir eksipiyan içeriyorsa, bir alternatife geçiş mümkün olmalıdır.

Yetersiz tedarik, bireysel hasta gruplarına en uygun şekilde bakılmadığı ve hastalıklar için hiçbir ilacın bulunmadığı anlamına gelebilir. Daha sonra ilaçların yurt dışından ithal edilmesi veya eczanelerde majistral reçete olarak üretilmesi gerekir.

Nihayetinde çeşitlilik arz ve rekabet için de belirleyicidir ve ilaç fiyatlarında düşüşe yol açar.

İlaç çeşitliliğine yönelik tehdit nedir?

Geçmişte, zorunlu sağlık sigortası alanındaki ilaç fiyatlarının devlet tarafından düzenlenmesinin, bazı ilaçların fiyatının çok düşük olduğu anlamına geldiği gösterilmiştir. Satışlar artık karşılığını vermediği için şirketler tekliflerinden vazgeçmek zorunda kalıyor. Ö

rnekler, hidroksiklorokin tabletlerinin jenerik ilaçları ve çocuk doktorlarının protestolarından sonra neyse ki yeniden piyasaya sürülen Nopil® şurubu.

Bir ilacın farklı bir dağıtım kategorisine yeniden tahsis edilmesi, satışların çökmesi anlamına gelebilir.

Hammadde eksikliği veya eski tesisler gibi üretim sorunları, üretimi imkansız hale getirebilir.

İlaç onayı için yüksek maliyetler ve engeller, ilaç çeşitliliğini azaltan diğer faktörlerdir.

26. Ekim 202126. Ekim 2021

Tixagevimab & Cilgavimab

Tixagevimab ve cilgavimab antikorlarının sabit kombinasyonu, enjeksiyon için bir çözelti olarak mevcuttur (Evusheld®). İlaç şu anda onay aşamasındadır (AB, ABD). Antikorlar Vanderbilt Üniversitesi Tıp Merkezi’nde geliştirildi ve 2020’de AstraZeneca’ya lisanslandı ve burada diğer şeylerin yanı sıra yarı ömür açısından daha da optimize edildi.

Tixagevimab ve silgavimab, Covid-19‘un (maruziyet öncesi profilaksi) önlenmesi için sabit bir kombinasyon olarak kullanılan monoklonal antikorlar grubundan antiviral ajanlardır.
Terapötik bir kullanım da mümkündür.
Etkileri, virüsün spike proteininin iki farklı bölgesine bağlanmaya dayanır. Bu, konakçı hücrelerle kenetlenmeyi önler ve virüsün çoğalmasını önler.
Tek bir kas içi enjeksiyondan sonra, ilaç enfeksiyona ve 12 aya kadar şiddetli bir seyirden korur.

Kimyasal

Yapı ve özellikler

Tixagevimab ve silgavimab, koronavirüs SARS-CoV-2’nin başak proteininin farklı bölgelerine bağlanan iki monoklonal antikordur. Antikorlar, iyileşen hastalardan alınan B hücrelerinden geliştirildi.

Etkileri

Antikorlar, SARS-CoV-2’nin spike proteinine (S) bağlanır ve virüsün konakçı hücrelere yapışmasını engeller.
Bu virüsün çoğalmasını engeller.
Uzun bir yarı ömre sahiptirler ve 12 aya kadar koronavirüse karşı koruma sağlarlar.
Bu nedenle uzun etkili antikorlar (LAAB) olarak da adlandırılırlar.
Klinik geliştirme programı 9000’den fazla test kişisi ile gerçekleştirilmiştir.

Endikasyonlar

Covid-19’un önlenmesi (maruziyet öncesi profilaksi) ve tedavisi için. İlaç enfeksiyona ve şiddetli seyirden korur.

Uzman bilgisine göre dozajlanır. İlaç intramüsküler enjeksiyon olarak verilir.

Kontrendikasyonlar ve istenmeyen etkiler

Tam bilgi, sağlık profesyonelleri için bilgilerle birlikte yayınlanmaktadır.

26. Ekim 202116. Mart 2023

Mepolizumab

Mepolizumab, 2015 yılında ABD ve AB’de ve 2016 yılında enjeksiyon için bir çözüm (Nucala®) şeklinde onaylanmıştır.

Mepolizumab, interlökin-5’e bağlanan monoklonal antikorlar grubundan bir anti-inflamatuar ve anti-astmatik ajandır.
IL-5, eozinofillerin gelişimi, aktivasyonu, farklılaşması ve hayatta kalmasında önemli rol oynayan bir sitokindir.
Antikor, kandaki eozinofilleri azaltır.
Mepolizumab, eozinofilik astımı, nazal polipli kronik rinosinüziti ve polianjiitli eozinofilik granülomatozu tedavi etmek için kullanılır.
Enjeksiyon çözeltisi deri altına enjekte edilir.
En yaygın olası yan etkiler baş ağrısı, enjeksiyon bölgesi reaksiyonları, sırt ağrısı ve yorgunluğu içerir.

Kimyasal

Yapı ve özellikler

Mepolizumab, biyoteknolojik yöntemler kullanılarak üretilen, moleküler kütlesi 149 kDa olan hümanize bir IgG1κ monoklonal antikordur.

Etkileri

Mepolizumab, anti-inflamatuar ve anti-astmatik özelliklere sahiptir.
Yüksek afinite ve özgüllük ile interlökin-5’e (IL-5) bağlanır.
- IL-5, eozinofillerin gelişimi, aktivasyonu, farklılaşması, tetiklenmesi ve hayatta kalmasında önemli bir rol oynayan bir protein ve sitokindir.
Mepolizumab, kandaki eozinofil sayısını azaltır ve alevlenmelerin sıklığını azaltır.
Antikorun yarı ömrü 16 ila 22 gün arasındadır.

Endikasyonlar

Eozinofilik astım
Nazal polipli kronik rinosinüzit
Polianjiit ile birlikte eozinofilik granülomatozis

Uzman bilgisine göre dozajlanır. İlaç deri altına enjekte edilir.

Kontrendikasyonlar

Aşırı duyarlılık

Önlemlerin tamamı ürün bilgi sayfasında bulunabilir.

Etkileşimler

İlaç etkileşimleri hakkında bilgi bulunmamaktadır.

Istenmeyen etkiler

En yaygın olası yan etkiler baş ağrısı, enjeksiyon bölgesi reaksiyonları ve sırt ağrısını içerir.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Always display content from YouTube

18. Ekim 202118. Ekim 2021

Spiritöz

Latincede spīritus (“Nefes; Ruh”),

Alkollü içkiler marketlerde, restoranlarda, üreticilerde ve uzman mağazalarda bulunur. 18 yaşından küçük çocuklara ve gençlere satılmalarına izin verilmez.

Alkollü içkiler, alkol içeriği en az %15 ve çok daha fazla olan, genellikle damıtma yardımı ile hazırlanan içeceklerdir.
Örneğin meyveler, sebzeler veya tahıllar maya ile fermente edilir.
Sıvı daha sonra damıtılır, alkol içeriği artar. Alkollü içkiler etanol ile maserasyon yoluyla da yapılabilir.
Öncelikle uyarıcı ve sarhoş edici olarak tüketilirler.
Alkol sayısız istenmeyen etkilere neden olabilir ve bağımlılık yapar. Alkol tüketirken aşırı doz riski artar.

Kimyasal

yapı & özellikler

Alkollü içkiler, genellikle damıtma kullanılarak hazırlanan yüksek geçirmez alkollü içeceklerdir. Bu alkol konsantrasyonunu arttırır. İsviçre’de minimum konsantrasyon hacimce yüzde 15’tir (V / V).

Genel olarak karbonhidrat yönünden zengin meyve, tohum veya sebzeler önce Saccharomyces cerevisiae gibi bir maya ile fermente edilir ve daha sonra sıvı damıtılır. Bu aynı zamanda yanma olarak da bilinir.

Mayalar, substratları tükendiğinde ve alkol içeriği çok yüksek olduğunda fermantasyon sırasında ölür. Bu nedenle, tek bir fermantasyon ile yüksek konsantrasyonlar elde edilemez.

Alkollü içecekler renksiz veya renkli sıvılar olarak mevcuttur ve doğal aromaların yanı sıra birkaç başka bileşen içerir. Ancak şeker, renklendirici veya krema gibi çeşitli katkı maddeleri ile karıştırılabilirler. Alkollü içecekler genellikle birbirleriyle ve örneğin meyve suyu, alkolsüz içecekler veya maden suyu ile diğer içeceklerle karıştırılır.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Always display content from YouTube

Ruh örnekleri:

Elmadan yapılan Calvados
Beyaz şaraptan (üzüm) yapılan konyak
Centiyana köklerinden gelen centiyana
Ardıç cin
Kirazdan yapılan kiraz
Kayısılı brendi
Şeker kamışı romu
Agavlardan yapılan tekila (mezcal)
Eriklerden yapılan Vieille kuru erik
Arpa gibi tahıllardan yapılan viski (viski)
Tahıl, patates veya pekmezden yapılan votka

Alkollü içkiler, örneğin meyveleri alkole batırıp sonra damıtarak saf alkolle (Trinfeinsprit) de yapılabilir.

Likörler, yüksek şeker içeriğine sahip alkollü içkilerdir.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Always display content from YouTube

etkiler

Farmakolojik etkiler, psikoaktif, depresan için uyarıcı, anksiyolitik, disinhibitör ve vazodilatör özelliklere sahip olan alkolünkine karşılık gelir. Afrodizyak ve öforik olabilir.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Always display content from YouTube

Uygulama alanları

Lüks bir yiyecek ve sarhoş edici olarak, yemek pişirmek ve pişirmek için, koruyucu olarak ve kokteyl hazırlamak için. Ruhlar geleneksel olarak haricen merhem olarak ve dezenfeksiyon için kullanılır.

Istenmeyen etkiler

Alkoller bağımlılığa ve alkolizme yol açabilir. Etanol çok sayıda istenmeyen etkiye neden olabilir (oraya bakın). Kaza ve şiddet eylemleri riskini artırır.

Alkollü içecekler genellikle aşırı tüketilir. Yüksek konsantrasyon nedeniyle, yaşamı tehdit eden tehlikeli aşırı doz riski özellikle belirgindir.

Alkoller yanıcıdır ve bir tutuşturma kaynağıyla temas ederse yanıklara neden olabilir.

Düşük kaliteli alkollü içkiler metanol gibi istenmeyen ve toksik maddelerle kontamine olabilir.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Always display content from YouTube

18. Ekim 202121. Temmuz 2025

Ruksolitinib

Ruxolitinib ismi üç etimolojik bileşenden oluşur:

Ruxo–: Molekülün özgün adlandırması; anlamı yoktur, ayırt edici önek.
–li–: JAK inhibitörlerini belirtir (özelleştirilmiş inhibitör alt sınıfı).
–tinib: Tirozin kinaz inhibitörü olduğunu ifade eden standart son ek.

🔹 Ruxolitinib = Ruxo + li (JAK) + tinib (kinaz inhibitörü)

1. Kimyasal ve Farmakolojik Özellikler

Etken madde: Ruxolitinib (INN)
Tuz formu: Ruxolitinib fosfat
Molekül sınıfı: Pirolopirimidin-pirazol türevi
Moleküler formül: C17H18N6 • H3PO4
Mekanizma: ATP mimetiği; kinaz inhibitörü

Ruxolitinib, Janus kinaz (JAK) inhibitörleri sınıfına ait bir moleküldür. Yapısal olarak, pirolopirimidin iskeleti üzerinde konumlanmış pirazol halkası sayesinde ATP’nin bağlandığı bölgeyi taklit ederek JAK1 ve JAK2 enzimlerinin fosforilasyon yetisini selektif olarak engeller. Bu inhibisyon, sitokin reseptörlerinin sinyal iletimini bloke eder ve sonuçta STAT (Signal Transducer and Activator of Transcription) proteinlerinin aktivasyonu önlenir.

2. Etki Mekanizması ve Farmakodinamik

JAK-STAT yolu, özellikle hematopoetik hücrelerin çoğalması, farklılaşması ve immün düzenlemeleri açısından kritik bir sinyal yoludur. Ruxolitinib, JAK1 ve JAK2 enzimlerinin tirozin kinaz aktivitelerini inhibe ederek, özellikle aşağıdaki biyolojik süreçleri hedef alır:

Proinflamatuar sitokin üretiminin azaltılması
Miyeloproliferatif neoplazilerde anormal klonal hücre proliferasyonunun baskılanması
İmmün yanıtın modülasyonu (özellikle atopik dermatitte)

Bu etkiler, özellikle JAK2 V617F mutasyonu gibi patolojik varyantların gözlendiği durumlarda anlam kazanır.

3. Endikasyonlar

Onaylı Endikasyonlar:

Miyelofibroz: Primer miyelofibroz, post-polisitemi vera miyelofibroz veya post-esansiyel trombositemi miyelofibroz gibi BCR-ABL-negatif miyeloproliferatif hastalıklarda splenomegali ve semptom kontrolü amacıyla.
Polisitemi vera: Hidroksiüreye dirençli veya intoleran hastalarda hematokrit kontrolü ve semptomların hafifletilmesi için.
Atopik dermatit (ABD’de topikal form): Şiddetli atopik dermatit olgularında, özellikle sistemik tedaviye alternatif olarak.

Etiket Dışı Kullanımlar (Off-label):

COVID-19: Özellikle sitokin fırtınasının baskılanması amacıyla immünmodülatör potansiyeli nedeniyle araştırılmıştır (2020 itibariyle).

4. Farmakokinetik Özellikler

Özellik	Değer / Açıklama
Biyoyararlanım	~95%
Maksimum plazma konsantrasyonu (Tmax)	1-2 saat
Yarı ömür (t½)	3-6 saat
Protein bağlanma oranı	~97%
Metabolizma	Hepatik; başlıca CYP3A4 aracılı
Atılım	İdrarla (%74), dışkıyla (%22)

5. Dozaj ve Uygulama

Ruxolitinib oral yoldan uygulanır ve tablet formunda piyasadadır. Dozaj, hastanın trombosit sayısına, endikasyona ve renal/hepatik fonksiyonlarına göre bireyselleştirilir. Tipik rejim günde 2 kez uygulamadır.

Not: CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte kullanıldığında doz ayarlaması gereklidir (örneğin ketokonazol, klaritromisin gibi).

6. Kontrendikasyonlar

Ruxolitinibe veya bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık
Şiddetli nötropeni veya trombositopeni (başlangıç trombosit sayısı <50.000/mm³)
Aktif, ciddi enfeksiyon varlığı

7. Uyarılar ve Önlemler

Kemik iliği supresyonu: Trombositopeni, nötropeni ve anemi sık görülür; düzenli kan sayımı önerilir.
Enfeksiyon riski: Tüberküloz, herpes zoster, BK virüsü reaktivasyonu ve diğer fırsatçı enfeksiyonlar bildirilen advers olaylardandır.
Lipid artışı: Uzun süreli kullanımda serum lipid seviyelerinde artış olabilir.
Sekonder maligniteler: Uzun süreli immün baskılamaya bağlı olarak deri kanserleri dahil olmak üzere bazı maligniteler bildirilmiştir.

8. İlaç Etkileşimleri

CYP3A4 inhibitörleri: Ketokonazol, klaritromisin, ritonavir gibi ilaçlar ruxolitinibin plazma düzeyini artırabilir → doz azaltımı gerekebilir.
CYP3A4 indükleyicileri: Rifampisin, karbamazepin gibi ajanlar etkisini azaltabilir.
Potansiyel QT uzaması yapan ilaçlarla dikkatli kombinasyon önerilir.

9. Yan Etkiler

Yaygın Yan Etkiler (>1/10):

Trombositopeni
Anemi
Nötropeni
Baş ağrısı
Dizüri

Seyrek fakat ciddi advers etkiler:

Sepsis, tüberküloz, viral reaktivasyonlar
Sekonder maligniteler (özellikle uzun süreli kullanımda)
Hemofagositik lenfohistiyositoz (HLH) olguları nadir de olsa bildirilmiştir.

Keşif

1. Moleküler Hedefin Belirlenmesi: JAK-STAT Yolu

1990’lar sonu – 2000’ler başı: Janus kinaz (özellikle JAK2) mutasyonlarının hematolojik malignitelerde rol oynadığı anlaşılmaya başlandı.
2005: JAK2 V617F mutasyonu, miyeloproliferatif neoplaziler (MPN) ile ilişkilendirilmiştir (Baxter et al., 2005; James et al., 2005). Bu mutasyon, JAK2’nin konstitutif aktivasyonuna neden olarak hücre proliferasyonunu kontrolsüz hâle getirir.

2. Ruxolitinib’in Keşfi

Ruxolitinib, Amerikan biyoteknoloji şirketi Incyte Corporation tarafından geliştirilen ilk oral JAK1/2 inhibitörüdür.
Molekül, ilk olarak 2005–2006 yılları arasında Incyte laboratuvarlarında sentetik JAK inhibitörü taramaları sırasında tanımlandı.
INCB018424 kod numarası ile araştırmalarda yer aldı. ATP’nin bağlanma cebini taklit eden bir yapı geliştirilmiş ve yüksek selektivite ile JAK1 ve JAK2 enzimlerini inhibe ettiği gösterilmiştir.

3. Klinik Araştırmalar

2007: Faz I çalışmaları başlatıldı.
2009: Faz II çalışmaları, özellikle miyelofibrozda semptomatik düzelme ve splenomegali regresyonu gösterdi.
2010–2011: COMFORT-I ve COMFORT-II adı verilen iki büyük Faz III çalışmada miyelofibroz tedavisinde etkinliği gösterildi (Verstovsek et al., 2012).

4. Ruhsatlandırma

Kasım 2011: ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), ruxolitinib’i myelofibrosis tedavisi için onayladı. Ruxolitinib böylece, dünyada onaylanan ilk JAK inhibitörü oldu.
Ağustos 2012: Avrupa İlaç Ajansı (EMA), Jakavi ticari adıyla Avrupa’da onay verdi.
2014: Polisitemi vera endikasyonu için onay aldı.
2021: ABD’de atopik dermatit için topikal formu (Opzelura) onaylandı.

İleri Okuma

James C. et al. (2005). “A unique clonal JAK2 mutation leading to constitutive signalling causes polycythaemia vera.” Nature, 434(7037), 1144–1148.
Baxter E. J. et al. (2005). “Acquired mutation of the tyrosine kinase JAK2 in human myeloproliferative disorders.” Lancet, 365(9464), 1054–1061.
Verstovsek S. et al. (2010). “Safety and efficacy of INCB018424, a JAK1 and JAK2 inhibitor, in myelofibrosis.” N Engl J Med, 363(12), 1117–1127.
U.S. FDA (2011). “Approval Letter for Jakafi (ruxolitinib).” Center for Drug Evaluation and Research (CDER).
EMA (2012). “Jakavi EPAR Summary for the Public.” European Medicines Agency.
Verstovsek S. et al. (2012). “Ruxolitinib versus Best Available Therapy for the Treatment of Myelofibrosis.” N Engl J Med, 366(9), 799–807.
Shi J. G. et al. (2014). “Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of ruxolitinib: JAK1/JAK2 inhibitor.” Clin Pharmacokinet, 53(5), 361–371.
Vannucchi A. M. et al. (2015). “Ruxolitinib versus Standard Therapy for the Treatment of Polycythemia Vera.” N Engl J Med, 372(5), 426–435.
Cao Y. et al. (2020). “Ruxolitinib in treatment of severe COVID-19: A multicenter, single-blind, randomized controlled trial.” J Allergy Clin Immunol, 146(1), 137–146.e3.
FDA Label (2021). “Jakafi (ruxolitinib) prescribing information.” Incyte Corporation, USA.
European Medicines Agency (EMA) (2022). “Jakavi: EPAR – Product Information.”

18. Ekim 202118. Ekim 2021

Kalsifediol

Calcifediol, 2016 yılında ABD’de ve 2020’de İsviçre’de yumuşak kapsüller (Rayaldee®) şeklinde onaylanmıştır.

Kalsifediol, esas olarak böbreklerde kalsitriole dönüştürülen ve paratiroid hormon sentezinde azalmaya yol açan D3 vitamininin hidroksillenmiş bir türevidir.
Kalsifediol, kronik böbrek yetmezliği olan erişkinlerde sekonder hiperparatiroidizmi tedavi etmek için kullanılır.
Kapsüller günde bir kez yatmadan alınır.
En yaygın olası yan etkiler arasında hiperfosfatemi, hiperkalsemi ve gastrointestinal bozukluklar bulunur.

Kimyasal

yapı & özellikleri

Kalsifediol (C27H44O2, Mr = 400,6 g/mol), D3 vitamininin (kolekalsiferol) hidroksillenmiş bir türevidir. 25-hidroksikolekalsiferol veya 25-hidroksi-vitamin D3’tür. Kalsifediol, ilaçta, suda hemen hemen çözünmeyen beyaz, kristal bir toz olan kalsifediol monohidrat olarak bulunur.

(6R) -6-[(*1R,3aR,4E,7aR*)-4-[(2Z)-2-[(5S)-5-Hydroxy-2-methylidene-cyclohexylidene]Ethyliden]-7a-methyl-2,3,3a, 5,6,7-hexahydro-1H-inden-1-yl]-2-methylheptan-2-ol

etkiler

Kalsifediol, kalsitriolün bir prohormonudur. Esas olarak böbreklerde CYP27B1 tarafından kalsitriol oluşturmak üzere metabolize edilir. Kalsitriol, bağırsakta kalsiyum ve fosfat emilimini arttırır ve paratiroid hormonunun sentezini azaltır. Bu, kandaki PTH konsantrasyonunu düşürür.

Yarı ömür sağlıklı bireylerde yaklaşık 11 gündür ve böbrek yetmezliği durumunda 25 güne çıkar.

Endikasyonlar

Kronik böbrek yetmezliği olan erişkinlerde sekonder hiperparatiroidizmin tedavisi için.

Uzman bilgisine göre dozajlanır. Kapsüller günde bir kez yatmadan alınır.

Kontrendikasyonlar

Aşırı duyarlılık
Önlemlerin tamamı ürün bilgi sayfasında bulunabilir.

Etkileşimler

CYP3A4 inhibitörleri, tiazidler, digitalis, kolestiramin ve fenobarbital gibi anti-epileptik ilaçlarla ilaç etkileşimleri tanımlanmıştır.

Istenmeyen etkiler

En yaygın olası yan etkiler arasında hiperfosfatemi, hiperkalsemi ve gastrointestinal bozukluklar bulunur.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Always display content from YouTube

18. Ekim 202118. Ekim 2021

CGRP reseptör antagonistleri

CGRP reseptör antagonistleri şu anda tabletler ve ağızda dağılabilen tabletler şeklinde mevcuttur. İlk temsilci Ubrogepant, 2019 yılında ABD’de onaylandı. Aktif bileşenler ayrıca planlanmış olarak adlandırılır.

CGRP reseptör antagonistleri (Gepante), migrenlerin önlenmesi ve tedavisi için kullanılan aktif maddelerdir.
Migren ataklarının tetiklenmesinden kısmen sorumlu olan nöropeptid CGRP’nin (Kalsitonin Geni İle İlgili Peptid) reseptörleri üzerindeki etkilerini iptal ederler.
İlaçlar günlük olarak önleme veya ürüne bağlı olarak tedavi için kullanılır.
En yaygın olası yan etkiler bulantı, uyuşukluk, kabızlık ve yorgunluktur.
CGRP reseptör antagonistleri, CYP450 izozimlerinin ve ilaç taşıyıcılarının substratlarıdır.

Kimyasal

yapı & özellikleri

CGRP inhibitörlerinin aksine, CGRP reseptör antagonistleri küçük moleküllerdir, yani düşük moleküler ağırlıklı organik bileşiklerdir. Atogepant ve Ubrogepant yapısal olarak yakından ilişkilidir.

Etkileri

CGRP reseptör antagonistleri migrenlere karşı koruyucu ve tedavi edicidir. Profilaktik olarak kullanıldığında aylık migren günlerinin sayısını azaltırlar. Etkiler, CGRP reseptöründeki rekabetçi antagonizmaya dayanmaktadır.

CGRP (Calcitonin Gene-Related Peptide), migren ataklarının tetiklenmesinde önemli rol oynayan bir nöropeptiddir. 37 amino asitten oluşur ve periferik ve merkezi sinir sisteminde ifade edilir. Üç amino asitte farklılık gösteren CGRP-α (şekil) ve CGRP-β olmak üzere iki izoform vardır. Her ikisi de CGRP reseptöründe agonisttir.

CGRP güçlü vazodilatör özelliklere sahiptir ve ağrıyı tetiklemede ve nörojenik inflamasyonda merkezi bir rol oynar. Migrenlilerde, bir nöbet sırasında artan CGRP değerleri bulunmuştur ve peptidin intravenöz uygulaması migrenlilerde nöbetlere neden olabilir.

Endikasyonlar

Migrenlerin önlenmesi ve tedavisi için.

Uzman bilgisine göre dozajlanır. Tabletler oral yoldan verilir. Ağızda dağılan tabletlerin ağızda çözülmesine izin verilir. Tedavi ve önleme için günlük olarak alınırlar.

Aktif içerik

Atogepant (Qulipta®)
Rimegepant (Nurtec ODT®)
Ubrogepant (Ubrelvy®)
Diğer aktif bileşenlerin önümüzdeki yıllarda onaylanması bekleniyor. Telcagepant ve MK-3207’nin geliştirilmesi durduruldu.

Kontrendikasyonlar

Önlemlerin tamamı ürün bilgi sayfasında bulunabilir.

Etkileşimler

CGRP reseptör antagonistleri, CYP450 izoenzimlerinin ve BCRP ve P-glikoprotein gibi ilaç taşıyıcılarının substratlarıdır ve karşılık gelen etkileşimlere neden olabilir.